Можно ли отравиться глюконатом кальция

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-000495 от 01.03.11 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кальция глюконат

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
кальция глюконата моногидрат	500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 23 мг, тальк 5 мг, кальция стеарат одноводный 2 мг.

10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат кальция восполняет дефицит ионов кальция, необходимых для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови.

Фармакокинетика

Приблизительно 1/5-1/3 часть перорально введенного препарата всасывается в тонкой кишке; этот процесс зависит от присутствия витамина D, рН, особенностей диеты и наличия факторов, способных связывать ионы кальция. Абсорбция ионов кальция возрастает при его дефиците и использовании диеты со сниженным содержанием ионов кальция. Около 20% выводится почками, остальное количество (80%) удаляется с содержимым кишечника.

Показания препарата Кальция глюконат

Заболевания, сопровождающиеся гипокальциемией, повышением проницаемости клеточных мембран (в т.ч. сосудов), нарушением проведения нервных импульсов в мышечной ткани.

Гипопаратиреоз (латентная тетания, остеопороз), нарушения обмена витамина D: рахит (спазмофилия, остеомаляция), гиперфосфатемия у больных с хронической почечной недостаточностью.

Повышенная потребность в ионах кальция (беременность, период лактации, период усиленного роста организма), недостаточное содержание ионов кальция в пище, нарушение его обмена (в постменопаузном периоде).

Усиленное выведение ионов кальция (длительный постельный режим, хроническая диарея, вторичная гипокальциемия на фоне длительного приема диуретиков и противоэпилептических лекарственных средств, глюкокортикостероидов).

Отравление солями ионов магния, щавелевой и фтористой кислотами и их растворимыми солями (при взаимодействии с кальция глюконатом образуются нерастворимые и нетоксичные кальция оксалат и кальция фторид).

Гиперкальциемическая форма пароксизмальной миоплегии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
E20	Гипопаратиреоз
E55.0	Рахит активный
E58	Алиментарная недостаточность кальция
E83.3	Нарушения обмена фосфора и фосфатазы
E83.5	Нарушения обмена кальция
G72.3	Периодический паралич
M80.0	Постменопаузный остеопороз с патологическим переломом
M80.1	Остеопороз с патологическим переломом после удаления яичников
M80.2	Остеопороз с патологическим переломом, вызванный обездвиженностью
M80.4	Лекарственный остеопороз с патологическим переломом
M80.5	Идиопатический остеопороз с патологическим переломом
M80.8	Другой остеопороз с патологическим переломом
M81.0	Постменопаузный остеопороз
M81.1	Остеопороз после удаления яичников
M81.2	Остеопороз, вызванный обездвиженностью
M81.4	Лекарственный остеопороз
M81.5	Идиопатический остеопороз
M81.8	Другие остеопорозы (старческий остеопроз)
M82	Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках
M83	Остеомаляция у взрослых
N25.0	Почечная остеодистрофия
O25	Недостаточность питания при беременности
R29.0	Тетания

Режим дозирования

Перед употреблением измельчать.

Внутрь, перед приемом пищи или через 1-1.5 ч после приема (запивая молоком). Взрослым - 1-3 г 2-3 раза в день (максимальная суточная доза - 9 г).

Беременным и кормящим матерям - 1-3 г 2-3 раза в день (максимальная суточная доза - 9 г).

Детям: 3-4 лет - 1 г (максимальная суточная доза – 3.0 г); 5-6 лет - 1-1.5 г (максимальная суточная доза – 4.5 г); 7-9 лет – 1.5-2 г (максимальная суточная доза - 6 г); 10-14 лет - 2-3 г (максимальная суточная доза - 9 г); кратность приема - 2-3 раза в день.

Побочное действие

Запор, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гиперкальциемия.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гиперкальциемия (концентрация ионов кальция не должна превышать 12 мг %

6 мЭкв/л), выраженная гиперкальциурия, нефроуролитиаз (кальциевый), саркоидоз, одновременный прием сердечных гликозидов (риск возникновения аритмий), детский возраст до 3 лет.

С осторожностью. Дегидратация, электролитные нарушения (риск развития гиперкальциемии), диарея, синдром мальабсорбции, незначительная гиперкальциурия, умеренная хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, распространенный атеросклероз, гиперкоагуляция, кальциевый нефроуролитиаз (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: умеренная хроническая почечная недостаточность.

У пациентов со снижением клубочковой фильтрации лечение должно проводиться под контролем концентрации ионов кальция в моче.

Применение у детей

Особые указания

У пациентов с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефроуролитиазом в анамнезе лечение должно проводиться под контролем концентрации ионов кальция в моче.

Для снижения риска развития нефроуролитиаза рекомендуется обильное питье.

Передозировка

Симптомы: развитие гиперкальциемии.

Лечение: вводят кальцитонин 5-10 ME/кг/сут. (разведя его в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида). Длительность введения 6 ч.

Лекарственное взаимодействие

Образует нерастворимые комплексы с антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект).

При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина.

Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов железа (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч).

При сочетании с тиазидными диуретиками может усиливать гиперкальциемию. Снижает эффект кальцитонина при гиперкальциемии. Снижает биодоступность фенитоина.

Условия хранения препарата Кальция глюконат

В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Русское название

Латинское название вещества Кальция глюконат

Химическое название

Кальциевая соль глюконовой кислоты

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Кальция глюконат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Кальция глюконат

Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Медленно растворяется в холодной воде (1:50), легко — в кипящей (1:5), практически нерастворим в этаноле и эфире. Содержит 9% кальция. Молекулярная масса 430,37.

Фармакология

Восполняет относительный или абсолютный дефицит кальция. Ионы кальция участвуют в передаче нервных импульсов, в сокращении скелетной и гладкой мускулатуры, миокарда, в свертывании крови и других физиологических процессах, в образовании и сохранении целостности костной ткани (межклеточное костное вещество содержит большое количество солей кальция, обеспечивающего вместе с коллагеновым белком оссеином твердость и эластичность).

Применение вещества Кальция глюконат

Гипокальциемия, недостаточность функции паращитовидных желез (латентная тетания, остеопороз), нарушения обмена витамина D, рахит (спазмофилия, остеомаляция), коррекция гиперфосфатемии у больных хронической почечной недостаточностью, повышенная потребность в кальции (беременность, период лактации, период роста), недостаточное поступление кальция с пищей, нарушение обмена кальция, в т.ч. в постменопаузном периоде, повышенное выведение кальция (хроническая диарея, вторичная гипокальциемия, в т.ч. на фоне длительного приема некоторых диуретиков, противосудорожных ЛС или глюкокортикоидов), миастения (в составе комплексной терапии), аллергические заболевания, кровотечения, повышенная проницаемость сосудов, паренхиматозный гепатит, токсические поражения печени, нефрит, эклампсия, отравление солями магния, щавелевой и фтористой кислотами.

В стоматологии: острые воспалительные процессы, сопровождающиеся отеком, послеоперационный период (с целью уменьшения отека), реминерализующая терапия для профилактики и лечения кариеса и некариозных поражений зуба, аллергические заболевания, профилактика послеоперационного кровотечения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперкальциемия (концентрация кальция не должна превышать 12 мг% или 6 мЭкв/л), выраженная гиперкальциурия, кальциевый нефроуролитиаз, тромбофлебит, тромбоз, саркоидоз, одновременный прием сердечных гликозидов (риск возникновения аритмий).

Ограничения к применению

Дегидратация, электролитные нарушения (риск развития гиперкальциемии), диарея, синдром мальабсорбции, кальциевый нефроуролитиаз (в анамнезе), незначительная гиперкальциурия, умеренная хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, распространенный атеросклероз, гиперкоагуляция; для в/м введения — детский возраст (из-за опасности возникновения некроза).

Побочные действия вещества Кальция глюконат

При приеме внутрь — запор, раздражение слизистой оболочки ЖКТ . При парентеральном введении — тошнота, рвота, диарея, брадикардия; при в/в введении — ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу; при в/м введении — инфильтраты и некроз в месте введения.

Взаимодействие

Кальция глюконат образует комплексы с антибиотиками тетрациклинового ряда и нейтрализует их антибактериальный эффект при совместном применении.

При одновременном применении внутрь кальция глюконат замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов железа (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч).

При одновременном применении под влиянием колестирамина всасывание кальция из ЖКТ снижается.

Кальция глюконат при одновременном применении уменьшает гипотензивный эффект блокаторов кальциевых каналов (в/в введение кальция глюконата до и после верапамила уменьшает его гипотензивное действие).

Во время лечения сердечными гликозидами парентеральное применение кальция глюконата не рекомендуется (возможно усиление кардиотоксического действия). При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина.

При сочетании с тиазидными диуретиками кальция глюконат может усиливать гиперкальциемию, снижать эффект кальцитонина при гиперкальциемии, снижает биодоступность фенитоина.

Фармацевтическое взаимодействие. Кальция глюконат в виде раствора для в/в и в/м введения фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерастворимые или труднорастворимые соли кальция).

Глюконат кальция – это препарат, который используется для восполнения недостатка кальция в организме. Применять его можно только по назначению доктора. При неправильном приеме или при наличии противопоказаний к его употреблению он способен нанести большой вред организму. В этой статье рассмотрена передозировка глюконата кальция, ее причины, симптомы, а также способы оказания первой помощи и компоненты лечения при ее развитии.

Показания и противопоказания к приему препарата

Глюконат кальция нельзя принимать самостоятельно. Он является сильнодействующим препаратом и способен привести к нарушениям в работе всего организма, даже к остановке сердца. Решение о приеме этого лекарства принимается лечащим врачом. Он может быть назначен для лечения заболеваний и при некоторых состояниях организма, перечисленных далее:

Сниженный уровень кальция в крови (гипокальциемия).
Гипопаратиреоз – недостаточная работоспособность паращитовидных желез.
Рахит и его осложнения (спазмофилия, остеомаляция).
Временная повышенная потребность в кальции (например, во время вынашивания ребенка).
Повышенная концентрация фосфатов в крови – встречается при хронической и острой почечной недостаточности.
Миастения.
Период восстановления после массивного кровотечения.
Период после стоматологических оперативных вмешательств.
Токсический или паренхиматозный гепатит.

Обратите внимание, что все препараты, содержащие кальций, должны назначаться доктором, даже те, которые активно рекламируются по телевидению, например, Кальций д3 никомед. Все эти лекарства могут оказаться опасными при неправильном их приеме.

Глюконат кальция имеет ряд противопоказаний к приему, которые перечислены далее:

Гиперкальциемия – повышенная концентрация кальция в крови (выше 12 мг).
Тромбофлебит (воспаление вен), тромбоз.
Гиперкальциурия – повышенная концентрация кальция в моче.
Саркоидоз – системное заболевание соединительной ткани, при котором поражаются легкие и некоторые другие внутренние органы.
Лечение сердечными гликозидами.
Наличие аллергической непереносимости препарата или отдельных его составляющих.

Причины передозировки препаратом

Передозировка чаще всего развивается при самостоятельном его приеме больным, а также же при несоблюдении рекомендаций доктора. Выделяют следующие причины передоза глюконата кальция:

Обратите внимание, что прием любых медикаментозных препаратов параллельно с глюконатом кальция должен оговариваться с врачом.

Как проявляется передозировка

Выраженность клинических проявлений передозировки зависит от количества принятого лекарства и состояния работы сердечно-сосудистой системы больного. К симптомам передоза относятся:

ощущение сухости в ротовой полости и отсутствие аппетита (анорексия);
тошнота с последующей рвотой;
ощущение общей слабости, усталости, возможна сонливость;
головная боль и головокружение;
ощущение перебоев в работе сердца, вызванных аритмией или учащенным пульсом;
судороги в группах скелетных мышц. Чаще всего развиваются спазмы в икроножных мышцах. При тяжелой передозировке возможно развитие приступов генеральных судорог (как при эпилептическом припадке);
потеря сознания, вплоть до глубокого коматозного состояния.

Чем опасна передозировка

Острая передозировка глюконатом кальция или другими кальцийсодержащими препаратами может привести к тяжелым последствиям и осложнениям. К ним относится:

острая почечная недостаточность;
нарушение работы паращитовидных желез;
нарушение ритма сердца;
остановка сердца.

Все эти осложнения являются смертельно опасными, больных не всегда удается спасти. Остановка сердца, развившая на фоне повышенной концентрации кальция в крови, плохо поддается реанимации, даже опытные медики не могут спасти больного.

В случае развития острой почечной недостаточности больного переводят на гемодиализ. Вернуть работоспособность почкам удается не всегда, их структуры поражаются полностью.

Что делать в случае передозировки

При появлении первых симптомов передозировки нужно немедленно остановить прием глюконата кальция и вызвать бригаду скорой медицинской помощи. Самостоятельно пробовать лечить это состояние очень опасно из-за перечисленных выше возможных летальных осложнений.

Во время ожидания медиков следует успокоить больного, обеспечить ему покой и поступление свежего воздуха. Расстегните ему рубашку, откройте в комнате окно. Если препарат принимался перорально, можете попробовать промыть ему желудок.

Для очищения желудочной полости следует выпить залпом 1 литр обычной воды и спровоцировать рвоту. Для детей будет достаточно 1-2 стаканов жидкости.

Запомните, что использование раствора марганцовки для промывания желудка может привести к интоксикации организма и ожогу пищевода. Для эффективного промывания желудка в домашних условиях достаточно простой воды.

После очищения желудка, напоите больного столовой водой или сладким чаем.

В случае потери сознания разместите отравившего человека в горизонтальном положении и поверните набок его голову. Для улучшения кровоснабжения головы и сердца приподнимите его ноги вверх. Если у вас дома есть нашатырь, смочите им ватку, и дайте ее понюхать больному. Если он не пришел в сознание до приезда медиков, следует следить за его пульсом и дыханием. При их отсутствии нужно немедленно начинать проводить непрямой массаж сердца.

Медицинская помощь и лечение

Медики, прибывшие на вызов, проведут оценку состояния больного. Они проверят его пульс, частоту дыхания, уровень артериального давления и сатурации (насыщения крови кислородом), снимут электрокардиограмму.

Затем врачи введут препараты, помогающие нормализовать сердечный ритм, подключат капельницу, наденут кислородную маску. После стабилизации состояния больного отвезут в ближайшую дежурную больницу. Пациенты, пребывающие в тяжелом состоянии, госпитализируются в отделение интенсивной терапии.

Лечение передозировки состоит из:

Форсированного диуреза. С этой целью внутривенно через капельницы вводится физиологический раствор вместе с диуретиками. Эта процедура помогает вывести глюконат кальция из организма.
Препаратов, регулирующих работу сердца. У больных с высоким содержанием кальция развивается нарушение ритма сердца, которое необходимо устранять медикаментозным путем.
Симптоматического лечения (например, противорвотными или обезболивающими препаратами).

Глюконат кальция – это препарат, помогающий при лечении многих заболеваний, среди которых рахит, спазмофилия, гипопаратиреоз. Безопасное применение этого лекарственного средства возможно только при условии его назначения доктором. Передозировка кальция может привести к тяжелым осложнениям, например, к острой почечной недостаточности и остановке сердца. При появлении первых симптомов передозировки препаратами, содержащими кальций, нужно срочно вызывать скорую помощь. Лечение этого состояния должно проводиться в условиях стационара. Больному нужна квалифицированная медицинская помощь и круглосуточное наблюдение доктора.

Цель работы: Изучить влияние различных факторов на растворимость кальция глюконата и стабильности его растворов. Объектом исследования служил раствор кальция глюконата 10 % для инъекций. Предметом исследования служил приготовленный раствор кальция глюконата 10% на воде для инъекций в присутствии вспомогательных веществ.

Задачи работы: Для достижения поставленной цели мною были поставлены следующие задачи:

Исследовать растворимость кальция глюконата в присутствии янтарной, аскорбиновой, лимонной и угольной кислот.
Провести исследование полученных растворов кальция глюконата согласно ГФ и сравнить с требованиями частной статьи ГФХ.
Исследовать влияние сроков хранения на стабильность растворов кальция глюконата.
Исследовать влияние стабильности полученных растворов кальция глюконата в условиях пониженной температуры и механического воздействия.
Исследовать влияние замораживания размораживания растворов кальция глюконата с добавлением вспомогательных веществ.
Провести сравнительную характеристику стабильности растворов кальция глюконата при влиянии различных факторов.

Для решения поставленных задач в ходе исследования были использованы приготовленный мной 10% раствор кальция глюконата на воде для инъекций и готовый 10% раствор кальция глюконата для инъекций (Производитель Северная Китайская Фармацевтическая Корпорация Лтд, Китай 388 ХепингИстРоуд, Шидзяджуан, Хэбэй, Китай).

Кальций является неотъемлемым элементом тканей и жидкостей организма. Их недостаток приводит к ряду заболеваний. Соли кальция довольно давно и успешно используются как лекарственные и лечебно-профилактические препараты в случае дефицита кальция при тетании, беременности, кормлении грудью, переломах, длительной иммобилизации больных, вегетативных расстройствах, аллергических заболеваниях, кровотечениях, воспалительных процессах. В настоящее время применяются различные соли кальция, одной из которых является кальция глюконат.

Существуют различные формы выпуска кальция глюконата: порошок, таблетки по 0,5 г, 10% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, для детей выпускаются таблетки по 0,25 г с добавлением какао и 5% раствор с фруктовым сиропом. Также разработана новая лекарственная форма - мазь, применяемая как лечебно-профилактический препарат. Из всех существующих лекарственных форм наиболее эффективной является раствор кальция глюконата 10% для инъекций.

Однако 10% раствор кальция глюконата является нестабильным. Это связано с тем, что растворимость кальция глюконата в воде составляет около 3% Следовательно, 10% раствор является пересыщенным. Он относится к числу метастабилъных, при внесении затравки или перемешивании возможно самопроизвольное выделение пересыщающего компонента. Это приводит к помутнению раствора, т е снижению качества раствора кальция глюконата. Для раствора кальция глюконата характерно и то, что при низкой температуре он также дает осадок. Это создает проблему при его транспортировке в зимнее время. Поэтому необходимо решить вопрос о повышении устойчивости пересыщенного 10% раствора кальция глюконата

В настоящее время нет единого подхода к стабилизации пересыщенных растворов. Возможные пути повышения стабильности таких растворов сводятся к добавлению веществ, повышающих вязкость системы, в частности других растворителей, в том числе гликолей или коллоидных растворов полимеров. Такой путь не всегда приемлем в фармацевтической практике. В то же время предпосылки для поиска путей стабилизации таких растворе имеются.

В литературе встречаются сведения о двойных и тройных системах, которых содержание одного или всех компонентов может превышать растворимость. Такие примеры встречаются в разных областях химии, в том числе в фармацевтической. В частности, кофеин, растворяющийся в воде в количестве 1.0 в растворе бензоата натрия. Можно привести и ряд других примеров.

Что касается кальция глюконата, то его растворимость различных системах не исследована. На мой взгляд, исследование растворимости кальция глюконата в двойных н тройных системах позволит выявить пути решения задачи получения его устойчивого 10% раствора. Решение этого вопроса буде иметь практическое значение дляфармацевтической деятельности. Поэтому исследование стабильности раствора кальция глюконата в различных системах, разработка путей стабилизации является актуальной задачей для фармацевтической науки и практики.

Исследовательская часть

Соли кальция присутствуют во всех тканях и жидкостях организма, ионы кальция необходимы для нормального функционирования живых клеток. Недостаток кальция ведет к ряду тяжелых патологий, а применение солей кальция в качестве лечебных средств давно известно в фармакологии. Так, соли кальция используют в терапии многих болезненных состояний, при этом в острых и неотложных случаях вводят соли кальция внутримышечно или внутривенно, при этом для инъекционного пути введения почти исключительно применяется 10% раствор глюконата кальция.

Глюконат кальция - кальциевая соль глюконовой кислоты, восполняющая дефицит Са2+, необходимого для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови. Глюконат кальция показан при заболеваниях, сопровождающихся гипокальциемией, повышением проницаемости клеточных мембран (в том числе сосудов), нарушением проведения нервных импульсов в мышечной ткани. Так, препарат применяют при гипопаратиреозе (латентной тетании), нарушениях обмена витамина D (спазмофилия, остеомаляция), гиперфосфатемии у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН). Также препарат нашел применение при усиленном выведении Са2+ (длительный постельный режим, хроническая диарея, вторичная гипокальциемия на фоне длительного приема диуретиков и противоэпилептических ЛС). Применяется глюконат кальция также при кровотечениях различной этиологии; аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь), крапивнице, лихорадочном синдроме, зуде и зудящих дерматозах, реакциях на введение ЛС и прием пищевых продуктов (ангионевротический отек); бронхиальной астме, эклампсии. Кальция глюконат показан при отравление солями Мд2+, щавелевой и фтористой кислотами и их растворимыми солями (при взаимодействии с кальция глюконатом образуются нерастворимые и нетоксичные кальция оксалат и кальция фторид), при токсических поражениях печени, гиперкалиемической форме пароксизмальной миоплегии.

Вместе с тем, 10%-ный раствор кальция глюконата нестабилен, поскольку истинная растворимость кальция глюконата в воде не превышает 3.5%, и, таким образом, 10% раствор является пересыщенным. С химической точки зрения пересыщенный раствор кальция глюконата является метастабильным, т.е. при внесении затравки или перемешивании возможно самопроизвольное выделение пересыщающего компонента, т.е. кальция глюконата. Пересыщенность раствора кальция глюконата ведет к тому, что при хранении и незначительных воздействиях (низкая температура, механическое воздействие) происходит помутнение раствора и выпадение кальция глюконата в осадок. Эти изменения, происходящие очень часто, например, при транспортировке препарата в условиях холода и плохих дорог, делают невозможным использование в медицинской практике больших партий препарата. Кроме того, для такого раствора обязателен особый режим хранения при температуре 18-20°С. Вышесказанное приводит кмногочисленные отбраковки партий раствора кальция глюконата, что, в свою очередь, ведет к серьезным финансовым потерям производителей и дистрибьюторов фармацевтической продукции.

Задачей предлагаемого исследования является устранение вышеперечисленных недостатков раствора кальция глюконата для инъекций, при этом технический результат, достигаемый при решении поставленной задачи, состоит в повышении стабильности раствора кальция глюконата 10% для инъекций, и, как следствие, в увеличении сроков его хранения, устойчивости к низким температурам, процедурам замораживания-размораживания, устойчивости к механическим воздействиям (встряхиванию).

Поставленная результат достигается тем, что к стабильному водному раствору кальция глюконата для инъекций добавляют в качестве стабилизатора дикарбоновую кислоту общей формулы НООС-Х-СООН, где: Х=(CH2) n, n=1÷5.

Варианты реализации исследования предполагают содержание кальция глюконата в растворе от 5 до 15%, предпочтительно, 10%, а также использование в качестве дикарбоновой кислоты янтарной в количестве от 0,1 до 10,0 предпочтительно 1.0.

Нижеследующие примеры подтверждают возможность достижения поставленного результата в заявленном исследовании.

Исследование растворимости кальция глюконата

Для проведения опыта мной был приготовлен раствор кальция глюконата 10% на воде для инъекций (КУО кальция глюконата 0,50. Кальция глюконата 10,0. 10,0*0.5=5-увеличение объема. Воды для инъекций 100-5=95 мл.в подставку отмеривала 95 мл воды для инъекций, затем в воду добавила 10,0 кальция глюконата. Растворяла при подогревании. Получился бесцветный, прозрачный раствор.)

К полученному раствору добавлялись вспомогательные вещества (указанные ниже). В исследованиях получения стабильного раствора кальция глюконата в качестве вспомогательных веществ тестировались:

Аскорбиновая кислота в количестве 10% (1,0);
Лимонная кислота в количестве 10% (1,0);
Янтарная кислота в количестве 10% (1,0);
Угольная кислота в количестве 5%(0,5)

Результаты исследования были следующими:

1) При добавлении угольной кислоты раствор стал черным, и появился осадок.

2) При добавлении янтарной кислоты раствор препарата оставался прозрачным.

3) При добавлении аскорбиновой кислоты раствор препарата стал мутным, через 10мин после оседания появился осадок.

4) При добавлении лимонной кислоты раствор препарата оставался прозрачным.

Прозрачность и степень мутности жидкостей определяла путем сравнения испытуемой жидкости с готовым раствором. Испытание проводила при освещении электрической лампы матового стекла при вертикальном положении пробирок. Для сравнения брала равные объемы готового кальция глюконата и испытуемой жидкости(5мл). Сравнение проводила в пробирках бесцветного стекла одного и того же диаметра. Растворы были прозрачными и не содержали механических примесей.

Для определения подлинности к 10 мл препарата прибавляла 40 мл воды, затем прибавляла 0,3 мл железа (III) хлорида раствора 3%. Появлялось светло-зеленое окрашивание.

Исследование стабильности раствора кальция глюконата 10% в условиях механического воздействия и пониженной температуры (постоянное встряхивание в холодной комнате)

Проверяла стабильность раствора кальция глюконата 10% в условиях механического воздействия и пониженной температуры (постоянное встряхивание в холодной комнате в течение 5 дней). Добавляла в 10% раствор глюконата кальция:

Янтарная кислота в количестве 10% (1.0)
Аскорбиновая кислота в количестве 10%(1.0)

Результаты исследования были следующими:

При добавлении янтарной кислоты раствор препарата оставался прозрачным.
При добавлении аскорбиновой кислоты раствор препарата стал мутным, через 10мин после оседания появился осадок.

Исследование соответствий раствора кальция глюконата с требованиями нтд

Для проведения опыта мной был приготовлен раствор кальция глюконата 10% на воде для инъекций. Раствор глюконата кальция оставался прозрачным и соответствовал всем фармакопейным параметрам при добавлении янтарной кислоты в количестве 1,0.

Исследование влияния замораживания и размораживания на стабильность раствора кальция глюконата с добавлением янтарной кислоты

В раствор добавляла янтарную кислоту (1.0)

Эксперименты проводила путем заморозки растворов в морозильнике в течение 2-х часов, после чего размораживала в течении 16 часов при комнатной температуре.

Исследование влияния замораживания и размораживания на стабильность раствора кальция глюконата с добавлением аскорбиновой кислоты

В раствор добавляла аскорбиновую кислоту (1.0)

Эксперименты проводила путем заморозки растворов в морозильнике в течении 2-х часов, после чего размораживала в течении 16 часов при комнатной температуре.

Исследование влияния замораживания и размораживания на стабильность готового 10% раствора кальция глюконата для инъекций

Для проведения эксперимента я брала готовый 10% раствор кальция глюконата для инъекций (Производитель Северная Китайская Фармацевтическая Корпорация Лтд, Китай 388 ХепингИстРоуд, Шидзяджуан, Хэбэй, Китай).

Эксперимент проводила путем заморозки раствора в морозильнике в течении 2-х часов, после чего размораживала в течении 16 часов при комнатной температуре.

Выводы по исследовательской части

Изучено влияние лимонной, аскорбиновой, янтарной, угольной кислот на растворимость кальция глюконата и установлено, что наибольшее воздействие оказывает лимонная кислота.
Показано, что вспомогательные вещества обеспечивают стабильность растворов кальция глюконата высоких концентраций за счет межмолекулярного взаимодействия.
Добавление янтарной кислоты, в количествах 1.0, полностью стабилизирует раствор кальция глюконата и не оказывает влияния на основные показатели, применяемые для характеристики раствора кальция глюконата 10% для инъекций.
Замораживание с последующим размораживанием не влияет на характеристики раствора глюконата кальция 10% с добавленной янтарной кислотой.
Встряхивание не влияло на характеристики раствора кальция глюконата с добавленной янтарной кислотой.
Приготовленный раствор соответствовал НТД готового раствора кальция глюконата по таким характеристикам, как прозрачность, цветность, подлинность.

Общие выводы

Изучила влияние различных факторов на растворимость кальция глюконата и стабильности его растворов.

Таким образом, можно предложить эффективный способ получения стабильного 10% раствора кальция глюконата для инъекций, содержащий в своем составе для стабилизации дикарбоновые кислоты, предпочтительно янтарную кислоту.

Преимуществом является то, что использование янтарной кислоты в качестве стабилизатора совместимо с текущей технологией производства кальция глюконата для инъекций, так как янтарная кислота добавляется в незначительных количествах, которые не меняют основные химические и физико-химические свойства препарата, отраженные внормативной документации. Стабильный водный раствор кальция глюконата для инъекций, характеризуется тем, что он содержит дикарбоновую кислоту в качестве стабилизатора, при этом содержание кальция глюконата составляет 10.0, а в качестве дикарбоновой кислоты использована янтарная кислота в количестве 1,0.

Предложения

На основании проведенных исследований можно рекомендовать производителям добавлять в качестве стабилизатора янтарную кислоту для сохранения стабильности, качества, устойчивости растворов кальция глюконата, для решения проблемы при транспортировке в зимнее время.

Список использованной литературы

Читайте также: