Какова клиника интоксикации фос
Основные представители:
Все описанные ниже симптомы характерны для ФОВ обладающих сильным антихолинэстеразным действием (зарин, зоман, ви-газ, тетраэтилпирофосфат, циклозарин, амитон и т.п.). Следует заметить, что не все фосфорорганические вещества обладают таким действием (некоторые даже являются антидотами при отравлении антихолинэстеразными веществами).
Клиническая картина отравления:
Острая интоксикация ФОВ проявляется разнообразными симптомами, которые в зависимости от их происхождения удобно делить на три группы: симптомы возбуждения мускариночувствительных холинореактивных систем, симптомы возбуждения никотиночувствительных холинореактивных систем, симптомы поражения центральной нервной системы.
К первой группе относятся следующие симптомы: слезотечение, слюнотечение, рино- и бронхорея, повышенное потоотделение, миоз, бронхоспазм, спастические сокращения кишечника, брадикардия, гипотония, тошнота, рвота, тенезмы, непроизвольные мочеиспускание и дефекация.
Во вторую группу относят мышечную слабость, распространяющуюся как на отдельные группы мышц, так и на всю мускулатуру, мышечные подергивания и мышечные спазмы.
К третьей группе относятся симптомы поражения центральной нервной системы: беспокойство, возбужденное состояние, головная боль, головокружение, атаксия, потеря сознания, судороги, кома.
В зависимости от тяжести отравления различают легкое отравление, отравление средней тяжести и тяжелое отравление. для легкого отравления характерны симптомы, связанные в основном с местным действием яда. В случае ингаляционного воздействия пораженные жалуются на ухудшение зрения, боли в области глаз и лба (вследствие спазма аккомодации), насморк с обильным жидким отделяемым, чувство стеснения в груди и затруднение выдоха.
Отравления средней тяжести протекают с более выраженной симптоматикой, причем отчетливо проявляются признаки поражения центральной нервной системы.
При тяжелых отравлениях на фоне всей гаммы симптомов развиваются судороги и кома. При тяжелом отравлении условно выделяют три периода: предсудорожный, судорожный и паралитический. Продолжительность предсудорожного периода может колебатся от 1-2 мин (при ингаляционном воздействии ФОВ в высоких концентрациях) до 1 ч и более (при попадании на кожные покровы).
Продолжительность остальных периодов зависит главным образом от количества яда, проникшего в организм пораженного. если доза яда в 2-3 раза превышает однократную смертельную, то смерть наступает в пределах получаса. Все тяжело пораженные ФОВ без лечения обречены на гибель.
Помощь и лечение:
Первая медицинская помощь пораженным ФОВ должна начинаться с мероприятий по прекращению поступления яда в организм. Для этого необходимо надеть на пораженного противогаз и эвакуировать его из зоны заражения. В случае попадания ФОВ на кожу или одежду, необходимо одежду снять, а кожу обработать раствором из индивидуального противохимического пакета (ИПП).
Вслед за этим проводят антидотное лечение. Антидоты к ФОВ – холинолитические средства и реакиваторы холинэстеразы.
Для лечения легкого отравления ФОВ внутримышечно вводят 2 мг атропина (2 мл 0,1% раствора). Пораженные средней тяжести требуют первой инъекции атропина в дозе 2-4 мг. В дальнейшем инъекции этого холинолитика в дозе 2 мг повторяют каждые 10 мин до полного исчезновения симптомов возбуждения м-холинореакивных систем и появления легкой степени атропинизации (расширение зрачков, сухость слизистых). Состояние атропинизации желательно поддерживать не менее суток.
Из реактиваторов холинэстеразы для борьбы с интоксикацией ФОВ применяют дипироксим (ТМБ-4), изонитрозин, 2-ПАМ. Дипироксим обычно вводят по 2 мл 15% раствора внутримышечно, в случае необходимости в течениие первых суток с момента отравления может быть сделано до 5 инъекций. При тяжелых отравлениях дипироксим можно вводить внутривенно со скоростью 25 мг/мин до 250 мг.
Кафедра судебной медицины (зав. — доцент Я.С. Смусин) Челябинского медицинского института и лаборатория фармакологии (зав. — проф. М.Я. Михельсон) Института эволюционной физиологии АН СССР
Поступила в редакцию 2/IX 1961 г.
библиографическое описание:
О прижизненной и посмертной диагностике отравлений антихолинэстеразными веществами (Обзор литературы) / Смусин Я.С., Фруентов Н.К. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1963. — №3. — С. 28-33.
код для вставки на форум:
В медицинской литературе последних лет неоднократно появляются описания случаев отравления людей фосфорорганическими соединениями (ФОС). Тем не менее сфера практического использования ФОС неуклонно растет. Это объясняется очень высокой инсектицидной активностью тиофоса и многих других ФОС.
Токсичность ФОС для насекомых обычно сочетается с высокой их токсичностью для человека и животных. В результате многолетних работ большого ряда лабораторий удалось получить относительно мало токсичные для человека инсектициды (карбофос, или малатион, хлорофос и др.), однако и они подчас являются причиной отравления [Уолтерс (Walters) и др.]. Кроме того, более токсичные для человека тиофос, меркаптофос и некоторые другие ФОС продолжают использовать в качестве инсектицидов в ряде отраслей сельского хозяйства.
Некоторые ФОС используют в качестве лекарств [М.Я. Михельсон, А.И. Разумов, Холмстедт (Cholmstedi) и др.].
Помимо ФОС, в медицине и сельском хозяйстве находят применение некоторые не содержащие фосфора соединения, действие которых на организм сходно с действием ФОС (эзерин, прозерин и др.). Так же как и ФОС, по механизму своей биологической активности они являются антихолинэстеразными веществами (АВ).
АВ, вступая в соединение с холинэстеразой, полностью или частично лишают ее способности гидролизовать ацетилхолин, выделяющийся в холинергических синапсах. Это приводит к накоплению ацетилхолина и появлению симптомов, перевозбуждения холинергических структур.
Токсические эффекты АВ практически могут быть поняты как следствие угнетения истинной холинэстеразы. Физиологическое значение ложной (сывороточной) холинэстеразы, которая тоже инактивируется рядом АВ, не установлено: в остром опыте можно снизить ее активность в крови до нуля без видимых симптомов интоксикации (Мазур и Боданский).
Способность обратимо угнетать активность холинэстеразы присуща многим веществам. Некоторые из них сильно угнетают холинэстеразу уже в тех дозах, в которых их применяют в медицине. Это морфин, наркотики, стрихнин, некоторые курареподобные вещества, азотистые ипри- ты, метиленовая синь и т. д. (М.Я. Михельсон; Кэлле и Гильман). Еще не вполне ясно, каков удельный вес антихолинэстеразного действия в механизме фармакологической активности этих веществ, однако нет никаких сомнений в том, что оно не объясняет всех особенностей влияния этих препаратов на организм. Напротив, воздействие АВ может быть целиком объяснено их способностью тормозить холинэстеразу.
ФОС легко всасываются с неповрежденной кожи, с конъюнктив, из пищеварительного тракта. Вещества, обладающие достаточной летучестью (табун и др.), а также нелетучие инсектициды, применяемые в качестве дустов и аэрозолей, могут поступать в организм ингаляционным путем. Прочие АВ (не ФОС) реже вызывают отравления: они не способны всасываться с неповрежденной кожи и недостаточно летучи для того, чтобы поступать в организм через дыхательные пути.
Отравления АВ по степени тяжести принято разделять на легкие, средней тяжести и тяжелые.
Резко выражены миоз и спазм аккомодации. Зрение сильно ослабевает, особенно при плохом освещении. Иногда отмечаются гиперемия и отечность сетчатки. Все это в совокупности иногда вызывает временно полную слепоту. Сознание сохранено, но чувство страха и раздражительность нарушают критическое восприятие окружающей обстановки.
При острых отравлениях АВ средней тяжести в крови активность холинэстеразы снижается на 60—70%, уменьшается число эритроцитов, повышается содержание ретикулоцитов, развивается незначительный нейтрофильный лейкоцитоз, относительное содержание лимфоцитов уменьшается, развивается артериальная и венозная гипоксемия. Большинство симптомов исчезает через 4—5 дней.
Тяжелая форма отравления. Все симптомы, характерные для отравлений легкой и средней тяжести, выражены значительно резче. Очень сильный спазм бронхиальной мускулатуры сочетается с повышенной секрецией желез слизистых оболочек дыхательных путей и быстро ведет к кислородному голоданию, которое иногда усугубляется развитием острого отека легких и может служить непосредственной причиной смерти.
Однако не исключена возможность прямого угнетающего влияния АВ на дыхательный центр, ведущего к его параличу (Кандоль). Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются гипотония и брадикардия.
Одним из доминирующих симптомов являются клонико-тонические судороги, принимающие характер генерализованных приступов длительностью не менее 2 минут с интервалами от нескольких секунд до часа и более. Во время судорог сознание отсутствует. Характер судорог может иметь прогностическое значение. Более благоприятен прогноз, если их кратковременные периоды возникают с интервалом час и более. Встречается и другая форма отравления, при которой интервалы между приступами резко укорочены или вообще отсутствуют, а бурные клонико-тонические судороги сменяются тетаническими. В дальнейшем развивается блок нервно-мышечного проведения, и больной быстро гибнет от курареподобного паралича дыхательных мышц. Фибриллярные подергивания скелетных мышц продолжаются 20—40 минут и более после наступления клинической смерти.
Хронические отравления характерны только для действия ФОС, так как только ФОС способны необратимо ингибировать холинэстеразу. Если восстановление активности холинэстеразы (за счет синтеза новой и спонтанной реактивации ингибированной) протекает медленнее, чем инактивирование ее вновь поступающими в организм порциями ФОС, тогда создаются условия для кумуляции, т. е. для возникновения хронического отравления. При этом прогрессивно снижается активность холинэстеразы и усиливаются симптомы возбуждения холинергических структур. Для хронического отравления АВ характерны повышенная потливость, гиперсаливация, нарушения функций желудочно-кишечного тракта. Наиболее сильно беспокоят больных центральные явления: раздражительность, эмоциональная неустойчивость, галлюцинации, нарушения сна, кошмары (Гроб и др.). Для действия диизопропилфторфосфата и триортокрезилфосфата характерна прогрессирующая мышечная слабость с развитием спастических параличей (К.В. Цомая и др.).
Судороги и другие центральные явления характерны для большинства, но не для всех АВ. Некоторые АВ лишены прямого центрального действия, так как не способны проникать в мозг. Таковы, например, продукты биологической активации октаметила, а также АВ, в молекуле которых содержится аммониевая или сульфониевая группа [наличие свободного положительного заряда в молекуле препятствует проникновению вещества в мозг (Э.В. Зеймаль и др.; Я.С. Смусин и др.)].
При распознавании острых и особенно хронических отравлений АВ большую помощь может оказать определение активности ложной и истинной холинэстераз крови. Однако их содержание в крови и у здоровых людей колеблется в очень широких пределах. Крайние цифры могут различаться в несколько раз. Вместе с тем для каждого здорового человека характерна определенная активность холинэстеразы (М.Я. Михельсон). Поэтому определения активности холинэстераз крови должны регулярно проводиться у всех лиц, работающих с АВ. Снижение активности холинэстеразы в сыворотке (более чем на 25%) служит показанием к временному отстранению от работы с АВ.
Инактивация холинэстеразы, лежащая в основе токсического действия АВ, — процесс субмикроскопический. Поэтому патологоанатомических изменений, которые были бы специфичны только для отравлений АВ, нет. Если смерть наступила быстро, патогистологических изменений обнаружить не удается, кроме отека мозга и признаков асфиксии (Е.И. Спыну).
Наиболее полно патоморфологические изменения при затяжных формах отравлений описал С.С. Вайль на примере действия нескольких ФОС, которые могут быть использованы в качестве БОВ. Однако механизм токсического действия фосфорорганических инсектицидов и лекарств принципиально не отличается от механизма действия фосфорорганических боевых отравляющих веществ. Поэтому фактический материал, суммированный в книге С.С. Вайля, можно использовать для изучения патологической анатомии отравлений любыми антихолинэстеразными веществами.
Быстрая смерть после бурных судорожных приступов обусловливает быстрое появление резкого трупного окоченения. Миоз сохраняется на трупе и может иметь значение как дифференциально-диагностический признак. Однако в клинике миоз встречается не во всех случаях отравлений АВ (Диксон). Важное дифференциально-диагностическое значение имеет обнаружение спастических сокращений гладких мышц кишечника и бронхов.
Может наблюдаться цианоз. Изо рта и носа выделяется слизь. Микроскопически отмечаются признаки спазма мелких бронхов: просветы их сужены, слизистая оболочка складчата. Легкие полнокровны, отечны, с участками ателектаза; под плеврой и в паренхиме мелкие, иногда сливающиеся кровоизлияния. При смерти через несколько дней после отравления может наблюдаться мелкоочаговая пневмония.
Полости сердца (особенно правого) несколько расширены и содержат преимущественно жидкую кровь. Под эпикардом и эндокардом — экхимозы. Иногда возникают кровоизлияния в толщу миокарда. Сравнительно быстро развиваются дистрофические изменения мышечных волокон (исчезновение поперечной исчерченности и т. п.), иногда так называемый гиалиновый некроз их. Наблюдается пылевидное и мелкокапельное ожирение миокарда. Ю.С. Каган и Е.И. Маковская при отравлении животных некоторыми ФОС наблюдали мутное набухание мышечных волокон миокарда и (реже) мелко- и крупноочаговые скопления гистиоцитов и клеток лимфоидного типа.
Слизистые оболочки желудка и кишечника полнокровны, с мелкими кровоизлияниями по верхушкам складок. По ходу кишечных петель видны участки спастического сокращения мускулатуры кишечной стенки, придающие кишечнику вид четок. Гистологически определяются так называемые волны сокращения мышечной оболочки.
Печень полнокровна, с мелкоточечными кровоизлияниями под капсулой. Гистологически определяются мелко- и крупнокапельное ожирение печеночных клеток, отдельные фокусы диссоциации печеночных балок, множественные мелкие участки некроза. Ю.С. Каган и Е.И. Маковская в некоторых случаях отмечали расширение пространств Диссе, в которых накапливалась бледно окрашивающаяся эозином жидкость. В поджелудочной железе у собак были обнаружены множественные, иногда сливающиеся кровоизлияния.
Почки полнокровны, с мелкоточечными кровоизлияниями под капсулой. Просветы извитых канальцев расширены и заполнены эозинофильными белковыми глыбками (Ю.С. Каган и Е.И. Маковская).
В эпителии извитых канальцев выраженная картина белковой дистрофии и мелкокапельного ожирения.
Кровенаполнение селезенки изменяется незакономерно: она полнокровна или малокровна. В подостром периоде в ретикуло-эндотелии могут отлагаться глыбки гемосидерина.
Выраженные морфологические изменения наблюдаются в центральной нервной системе, особенно если смерть наступила через несколько часов после отравления (С.С. Вайль, Ю.С. Каган и Е.И. Маковская и др.). Отмечаются небольшое полнокровие мягкой мозговой оболочки и умеренный ее отек. Сосуды головного мозга расширены, стенки их разрыхлены и отечны, в мелких сосудах наблюдаются набухание и отторжение клеток эндотелия. Определяются точечные кровоизлияния в коре, подкорковых узлах, стволовой части и в мозжечке. Они имеют выраженный периваскулярный характер и возникают как следствие разрыва стенок сосудов и путем диапедеза. Наблюдаются перицеллюлярный отек и дистрофические изменения головного и спинного мозга.
В некоторых нервных клетках протоплазма и ядро набухают, иногда появляется вакуолизация, исчезает зернистость протоплазмы. В других клетках имеются явления пикноза: клетки сморщиваются, при импрегнации обнаруживают аргентофилию. Иногда отростки нервных клеток неравномерно утолщаются вследствие веретенообразных вздутий по их ходу и заканчиваются булавовидными утолщениями. Однако смерть может наступить так быстро, что морфологические изменения ганглиозных клеток головного мозга не успевают развиться.
Морфологические изменения неспецифичны. При патологоанатомическом исследовании основанием для предположительного диагноза отравления АВ может явиться обнаружение миоза и явлений спазма мышц бронхов и кишечника. Прочие морфологические изменения свидетельствуют об асфиктическом механизме смерти.
Поэтому, если при судебномедицинском исследовании трупа найдены симптомы, позволяющие заподозрить отравление антихолинзсте- разным веществом, необходимо провести специальное исследование. Надежны биохимические методы исследования: определение активности холинэстеразы. Резкое ее снижение свидетельствует о причине смерти. Не обязательно активность холинэстеразы при отравлениях АВ снижается в мозгу и в периферических тканях. При действии некоторых чрезвычайно токсичных веществ (например, октаметила) инактивируется только Холинэстераза периферических тканей. Резкое нарушение функции даже только периферических холинергических структур вызывает очень тяжелое отравление и может привести к летальному исходу.
Попытки обнаружить в тканях людей, отравленных ФОС, повышенное содержание фосфора, обычно обречены на неуспех. ФОС являются чрезвычайно сильными энзиматическими ядами. Смертельные дозы некоторых ФОС для человека меньше 50 мг. Естественно, такие дозы не могут существенно влиять на баланс фосфора в тканях.
При отравлении некоторыми ФОС существенную помощь в постановке диагноза может оказать обнаружение в моче паранитрофенола,, выделяющегося в процессе реакции фосфакола, тиофоса, армина и некоторых других ФОС с холинэстеразой. Обнаружение его в моче в сочетании со сниженной активностью холинэстеразы тканей свидетельствует о том, что имело место отравление одним из паранитрофениловых эфиров фосфорных, тиофосфорных или фосфиновых кислот. Самостоятельного диагностического значения реакция на паранитрофенол не имеет.
Важно учитывать, что в случае несомненного отравления АВ иногда не обнаруживается снижения активности холинэстеразы тканей. Это может случиться при отравлении каким-либо АВ обратимого действия (эзерином, прозерином и т. п.). В процессе приготовления проб тканей для исследования в них активности холинэстеразы гомогенаты тканей неизбежно в несколько раз разводятся водой или физиологическим раствором хлористого натрия, в результате чего может произойти полная или частичная реактивация холинэстеразы.
При отравлении ФОС, которые принято считать необратимыми ингибиторами холинэстеразы, все же происходит медленная спонтанная реактивация фермента. Она особенно выражена при фосфорилировании фермента остатком диметокси- или диэтоксифосфорной кислоты (фосфакол, тетраэтилпирофосфат и т. п.). В случае отравления этими веществами запоздалое (через несколько дней после отравления) определение активности холинэстеразы может не дать четкого результата.
Определение активности холинэстеразы в крови и в тканях имеет абсолютное диагностическое значение только в тех случаях, когда обнаружено резкое снижение ее. Тогда можно с достаточной ясностью на основании только биохимических или гистохимических исследований говорить об отравлении АВ. Холинэстеразная активность тканей крайне медленно изменяется после смерти только по мере разложения трупа (Я.С. Смусин и др., Мур и Петти). Имеются сведения о том, что при загнивании крови активность холинэстеразы эритроцитов изменяется мало.
Постановка диагноза значительно облегчается, если известна нормальная активность холинэстеразы крови пострадавшего (исследования активности холинэстеразы крови следует регулярно проводить у всех лиц, работающих с ФОС). Без этого определение активности холинэстеразы крови и других тканей имеет относительную диагностическую ценность, так как: 1) не установлены границы нормы содержания холинэстеразы в крови и других тканях; 2) активность холинэстеразы крови (наиболее доступный для исследования объект) заметно колеблется у разных людей (Гуэрг и др.; Аугустинссон, Фрайер и др.); 3) при многих заболеваниях (туберкулез, рак, гепатит и др.) активность холинэстеразы сыворотки (ложная Холинэстераза) более или менее резко снижается; имеются и сезонные колебания активности сывороточной холинэстеразы (Сакаино) 1 ; 4) не установлены еще минимальные совместимые с жизнью величины активности холинэстеразы в различных органах и тканях. Некоторые исследователи (например, Шауман) полагают, что введение высокой дозы атропина позволяет животному в течение некоторого времени жить при полностью заторможенной холин- эстеразе мозга. Он же обнаружил, что у животных, получивших смертельную дозу ФОС, активность холинэстеразы диафрагмы может составлять от 3,5 до 40% таковой у контрольных животных.
Естественно, что в силу этих обстоятельств определение активности холинэстеразы, являющееся очень важным диагностическим мероприятием, должно только дополнять другие методы судебномедицинской диагностики.
1 О состоянии сывороточной холинэстеразы трупа человека см. в исследованиях Прибилла.
Отравление депиляторием / Аджиев Б.Л. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №4. — С. 43-44.
Механизм наступления смерти при ингаляции бутана / Клевно В.А., Тархнишвили Г.С. // Судебная медицина. — 2018. — №4. — С. 27-29.
Смертельное пероральное отравление пергидролем / Блохас Ц.В. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №1. — С. 54.
Случайное острое отравление фтористым ядохимикатом / Чернобродов Г.Д., Ерошин Ю.А., Жданович Н.В. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №1. — С. 55.
Gerald F. O’Malley
, DO, Grand Strand Regional Medical Center;
, MD, Albert Einstein Medical Center
Last full review/revision January 2018 by Gerald F. O’Malley, DO; Rika O’Malley, MD
Фосфорорганические и карбаматные соединения, несмотря на различную химическую структуру, угнетают активность холинэстеразы и относятся к группе веществ антихолинэстарзного действия. Некоторые из них используются в медицине с целью реверсии нервно-мышечной блокады (например, неостигмин, пиридостигмин, эдрофониум) или для лечения глаукомы (экотиопат), миастении гравис (пиридостигмин) и болезни Альцгеймера (например, такрин, донепезил).
Карбаматы: Альдикарб и метомил;
ФОС: Хлорпирифос, диазинон, дурсбан, фентион, малатион и паратион
ФОС и карбаматы являются наиболее частыми причинами отравлений и вызванных этими отравлениями смертельных исходов во всем мире (в России эти острые отравления, в том числе со смертельным исходом занимают одно из последних мест в структуре причин насильственной смерти).
Патофизиология
ФОС и карбаматы абсорбируются через ЖКТ, легкие и кожу. Они ингибируют холинэстеразу плазмы и эритроцитов, предотвращая распад ацетихолина, котрый в связи с этим накапливается в синапсах. Карбаматы исчезают из организма самостоятельно примерно через 48 ч после поступления. В то же время, фософорорганические вещества могут необратимо связывать холинэстеразу.
Клинические проявления
Фосфорорганические соединения и карбаматы вызывают аналогичные первоначальные результаты благодаря острому развитию мускарино- и никотино-подобного синдромов интоксикации ( Общие токсические синдромы (токсидромы)). Характерными симптомами являются мышечные фибрилляции и слабость. Респираторные признаки включают хрипы, затрудненное дыхание и гипоксию, которые могут иметь тяжелое течение. У большинтва пациентов отмечается брадикардия, а при тяжелом отравлении гипотензия. Характерным является токсическое поражение ЦНС, иногда сопровождаемое судорогами, раздражимостью, а также частым развитием сопора и комы. Возможно развитие панкреатита, кроме того, ФОС могут вызывать сердечные аритмии, в том числе внутрисердечную блокаду с увеличением интервала QT, увеличение систолического показателя.
Слабость, особенно проксимальных, краниальных и дыхательных мышц может развиться через 1– 3 дня после поступления ФОС и в редких случаях при воздействии карбаматов, несмотря на проводимое лечение (промежуточный синдром); эти симптомы проходят через 2–3 недели. Немногие ФОС (например, хлорпирифос, триортокрезил фосфат) могут вызвать аксональную нейропатию через 1 – 3 нед. после попадания вещества в организм. Механизм этого поражения может не зависеть от холинэстеразы эритроцитов и тяжести отравления. Отдаленные и длительные последствия отравления ФОС могут включать когнитивные расстройства или паркинсонизм.
Диагностика
Мускариновый токсикоз с известными дыхательными нарушениями, точечными зрачками, мышечными фасцикуляциями и слабостью
Иногда измерение уровня холнэстеразы в эритроцитах
Диагноз обычно основывается на характерном синдроме интоксикации мускарином у пациентов с нервно-мышечными и дыхательными нарушениями, особенно у пациентов из группы риска. Если результаты обследования сомнительны (присущи нескольким заболеваниям), обратное развитие или ослабление, мускариновых симптомов после введения 1 мг атропина (0,01–0,02 мг/кг детям) подтверждает диагноз. По возможности следует идентифицировать токсикант. Многие фосфорорганические соединения имеют характерный запах чеснока или нефтепродуктов.
Активность холинэстарзы в эритроцитах, которую могут определять некоторые лаборатории, позволяет оценить тяжесть отравления. При возможности быстрого измерения, полученные значения могут быть использованы для мониторинга эффективности лечения; однако реакции пациента является основным маркером эффективности.
Лечение
Атропин при респираторных проявлениях
Пралидоксим при нервно-мышечных нарушениях (в РФ не зарегистрирован)
Основой является симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить тщательное мониторное наблюдение за дыханием пациента из-за слабости дыхательной мускулатуры.
Атропин вводится в количестве, достаточном для снятия бронхоспазма и бронхореи, что предпочтительнее, чем нормализация ширины зрачков или частоты сердечных сокращений. Начальная доза составляет от 2 до 5 мг внутривенно (детям 0,05 мг/кг); эту дозу можно повторять каждые 3–5 минут, по необходимости. При тяжелых отравлениях могут понадобиться граммы атропина.
Деконтаминация (санитарная обработка) должна проводиться как можно быстрее после стабилизации состояния. Персонал, оказывающий помощь, должен принять меры от самозаражения во время оказания помощи. При местном воздействии одежду необходимо снять и тщательно обмыть поверхность тела. Если от попадания внутрь прошло около 1 ч, можно дать активированный уголь. Опорожнение желудка обычно не проводится. Если же оно проводится, то только после интубации трахеи для предотвращения аспирации.
Пралидоксим, 2-ПАМ, (в РФ не зарегистрирован) вводится после атропина для устранения нервно-мышечных симптомов. 2-ПAM (от 1 до 2 г взрослым, 20–40 мг/кг детям) вводится в течение 15–30 минут внутривенно при воздействии фосфорорганических соединений и карбаматов, хотя к моменту лечения часто неизвестно, какой из этих ядов попал в организм. Инфузию можно проводить болюсно (8 мг/кг в час взрослым и 10–20 мг/кг в час детям).
Бензодиазепины используются при судорогах. Профилактическое ведение диазепама может помочь предотвратить нейрокогнитивные последствия в случае отравления ФОС средней и тяжелой степени.
Люди, подвергавшиеся воздействию этих токсикантов, перед госпитализацией могут ввести себе малые дозы атропина, используя коммерчески доступные автоинъекторы (2 мг для взрослых и детей с весом > 41 кг, 1 мг для детей весом от 19 до 41 кг, 0,5 мг для детей с весом 19 кг). Автоинъекцию 10 мг диазепама можно рекомендовать людям, подвергнутым химической атаке.
Ключевые моменты
Фосфорорганические соединения использовались при производстве инсектицидов, в медицинских процедурах и при производстве биологического оружия.
Подозревайте интоксикацию, если у пациентов диагностируется мускариновый холинергической токсикоз с заметными дыхательными и нервно-мышечными нарушениями.
Подтвердите диагноз исследованием реакции на атропин и иногда уровней эритроцитарной холинэстеразы.
Лечение поддерживающие, назначение атропина для облегчения бронхоспазма и выделения бронхиальной слизи и приемом 2-ПAM (в РФ не зарегистрирован) с целью облегчения нервно-мышечных симптомов.
Общая характеристика патоморфологических изменений при отравлениях минеральными (соединениями мышьяка, ртутью, фтором, фосфидом цинка, ФОС, поваренной солью, мочевиной, суперфосфатом и др.) и растительными ядами; патогенез местных и общих изменений и принципы диагностики отравлений.
В связи с ростом химизации всех отраслей народного хозяйства и, в частности, широким применением минеральных удобрений, ядохимикатов для борьбы с вредителями растений и грызунами возникает необходимость знания ветеринарными специалистами основных клинико-анатомических форм проявления отравлений.
Большинство ядохимикатов имеет более или менее конкретно выраженную локализацию и характер патологических процессов. Поэтому при изучении данной темы ядохимикаты следует "сгруппировать" в соответствии с их действием на отдельные органы и системы организма, а затем изучить патологические изменения, характерные как для групп в целом, так и для отдельных химических соединений.
Особое внимание обратить на патоморфологию отравлений, вызванных группами мышьяка, ртути, фосфоорганических соединений, а также недоброкачественными кормами. Знать правила взятия патологического материала для лабораторных исследований.
Отравлениями называются болезни, возникающие при поступлении в организм ядовитых веществ, способных в небольших количествах вызывать расстройства здоровья и гибель.
Отравления домашних и диких животных встречаются довольно часто. Вызывающие их ядовитые вещества могут быть минерального, синтетического, растительного и животного происхождения. Понятия "яд" и "ядовитое вещество" имеют относительное значение. Многие вещества в малых количествах необходимы для жизнедеятельности организма, а в больших дозах являются ядами. К ним можно отнести поваренную соль, микроэлементы (марганец, фтор, селен), Некоторые лечебные препараты (мышьяк, ртуть и др.).
По месту действия могут быть яды, оказывающие местный и резорбтивный эффект, однако такая классификация весьма условна. Даже типичные яды местного действия (щелочи и кислоты) при всасывании оказывают в определенной степени общий эффект. Кроме того, при местном действии ядов происходит омертвение тканей, продукты распада которых при всасывании отравляют организм. Яды резорбтивного действия часто действуют на определенные ткани, например стрихнин - на нервную систему, кумарин - на мышечную ткань и т. п.
По течению отравления могут быть острыми, подострыми и хроническими. Патологоанатомические изменения при отравлениях весьма вариабельны и зависят от многих факторов: вида и концентрации ядовитого вещества, количества, кратности и продолжительности действия его на организм, видовых, возрастных и индивидуальных особенностей животных, степени предварительного наполнения пищеварительного тракта и т. п.
Отравление фосфорорганическими
соединениями (ФОС)
Такие вещества, как хлорофос, карбофос, ДДВФ и др., широко применяют для дезинфекции и дератизации на фермах, для борьбы с вредными насекомыми в растениеводстве. При нарушении правил проведе таких мероприятий, высоком содержании ФОС в кормах, попадании их в воду возникают отравления животных. Вследствие своей высокой липидотропности они легко проникают в организм через пищеварительный, дыхательный тракты и кожу. В основе токсического в действия ФОС лежат их большое сродство с холинэстеразами и обусловленное этим угнетение последних, в основном ацетилхолинэстеразы. Последнее приводит к тяжелым нарушениям нервной системы.
При вскрытии погибших животных отмечают выраженное трупное окоченение, цианоз кожи и слизистых оболочек, гиперемию и отек легких. Часты массовые кровоизлияния в слизистых и под серозными оболочками, в мышцах и подкожной клетчатке. В желудке и кишечнике находят гиперемию, кровоизлияния, эрозии и изъязвления слизистой оболочки.
При гистологическом исследовании в нервной системе и паренхиматозных органах регистрируют дистрофические изменения и кровоизлияния. После обработки телят аэрозолем хлорофоса в первые же дни у них обнаруживали гистохимические изменения в содержании РНК и ДНК, гликогена, кислой и щелочной фосфатаз, активности холинэстеразы.
Отравление хлорорганическими
соединениями (ХОС)
Эти вещества (гексахлоран, гексахлорбензол, гептахлор, альдрин, дильдрин и др.) применяют для протравливания семян и борьбы с вредителями растений, обработки животных. Опасность их велика в связи с устойчивостью в окружающей среде и кумуляцией в растениях, воде и организме (в жировой и мышечной тканях).
Токсическое действие ХОС связано с их дехлорированием в организме, блокадой дыхательных ферментов, нарушением проницаемости клеточных мембран и транспорта ионов натрия и калия через мембраны эритроцитов. Все это приводит к острой кислородной недостаточности и морфофункциональным нарушениям в нервной, эндокринной и других системах и органах.
При вскрытии погибших животных отмечают вздутие и быстрое трупное окоченение, цианоз кожи и слизистых оболочек. Скелетные мышцы обезвожены, иногда с очагами некроза. В желудочно-кишеч¬ном тракте катаральное или геморрагическое воспаление.
При гистологическом исследовании в сердце, легких, печени и особенно в почках отмечают застойную гиперемию и диапедезные кровоизлияния. Кроме того, в легких находят отек, в печени - жировую дистрофию и острый токсический гепатит, в почках - зернистую и жировую дистрофии, нефрозонефрит, в нервной системе - гиперемию и отек мозгового вещества, различные изменения ганглиозных клеток вплоть до полной гибели и распада невронов.
Хроническом отравлении в печени и почках хорошо выражены дистрофические и склеротические процессы, очаговые некрозы. В нервной системе обнаруживают диапедезные кровоизлияния, димиелинизацию нервных волокон, тяжелые поражения нервных клеток с явлениями нейронофагии, хронический энцефаломиелит, атрофию серого вещества спинного мозга.
Отравление карбаматными
соединениями
Различные веществ этой группы (севин, цинеб, триаллат, поликарбацин, ТМТД и др.) применяют для борьбы с болезнями растений, а также с эктопаразитами животных. Отравления у последних возникают вследствие различных нарушений при проведении подобных мероприятий, при попадании препаратов в корм и воду. Токсическое действие их обусловлено угнетением многих ферментативных систем, расстройствами углеводного, белкового обменов и окислительно-восстановительных реакций. Отрицательное воздействие их усиливается вследствие длительного пребывания в организме.
Патологоанатомические изменения. Характеризуются общими застойными явлениями и кровоизлияниями, выраженным трупным окоченением, гастроэнтеритом, дистрофическими изменениями во многих органах. Легкие обычно отечны, с наличием кровоизлияний.
Патогистологические изменения свидетельствуют о гемодинамических расстройствах и поражении стенок кровеносных сосудов. В головном мозге одновременно с сосудистыми расстройствами, как и при отравлении ФОС, постоянно изменены нервные клетки. В печени и почках зернистая и жировая дистрофии, очаги некробиоза и некроза гепатоцитов и эпителия канальцев. В сердце обнаруживают набухание и гомогенизацию мышечных волокон, в половых железах - набухание фолликулярного эпителия яичников, некробиотические изменения сперматогенного эпителия.
При отравлении карбаматами, как и ФОС, в печени, головном мозге, сердечной и скелетных мышцах при гистохимическом исследовании находят снижение активности холинэстеразы.
Отравление ртутьсодержащнми
соединениями
Обычно возникают у животных при поедании протравленного гранозаном или меркураном зерна, а также гидропонной зелени, выращенной из такого зерна. Препараты обладают кумулятивным действием. Сущность их действия заключается в блокаде сульфгидрильных групп тканевых белков и ферментов.
При вскрытии животных находят примерно такие же изменения, как и при отравлении ФОС. Отличительная особенность отравления ртутьсодержащими веществами - обнаружение в толстом кишечнике крупозно-дифтеритических наложений, сходных с паратифозными у свиней.
Отравления животных ртутью отмечают и при неправильном применении лекарств, содержащих это вещество. Более чувствителен к таким препаратам рогатый скот. В этих случаях на месте аппликации развиваются некротическое воспаление и общая интоксикация с дистрофическими процессами во многих органах. Резкие изменения при этом бывают в почках в виде некротического нефроза.
Отравление нитратами и
нитритами
Происходит обычно при поедании животными удобрений или растений, выросших на обильно удобренных селитрой почвах. Высокое содержание нитратов в некоторых сорняках, свекле и воде, в которой много гниющих остатков. В организме нитраты превращаются в более ядовитые нитриты. Последние при попадании в кровь превращают гемоглобин в метгемоглобин. При выделении через почки вызывают в них дистрофические и воспалительные процессы. В желудочно-кишечном тракте отмечают гиперемию, воспаление, иногда с язвами. Кровь коричневая или бурая из-за присутствия метгемоглобина. Под серозными покровами и в слизистых оболочках, особенно в мочевом пузыре, кровоизлияния.
Отравление мочевиной
Наблюдают при неправильной дозировке карбамида, используемого в качестве кормовой добавки жвачным животным. При вскрытии обнаруживают в рубце резкий запах аммиака, острое воспаление сычуга и тонкого кишечника, дистрофические процессы в паренхиматозных органах, застойные явления, в легких часто отек, в мышцах - кровоизлияния. Почти постоянно мочевой пузырь переполнен мочой.
Отравление поваренной солью
Наиболее часто регистрируют у свиней и птиц при поедании ими больших количеств соли, в частности при скармливании комбикормов с высоким содержанием хлорида натрия. В пищеварительном тракте при этом обнаруживают гиперемию, кровоизлияния, катаральное и геморрагическое воспаление, иногда с некрозом. Кровь хорошо свертывается, образуя сгустки и тромбы. При хроническом отравлении развиваются нефрит и нефрозосклероз.
При гистологическом исследовании отмечают энцефаломаляцию, иногда менингоэнцефаломиелит. У свиней в инфильтрате вокруг сосудов мозга наличие эозинофилов.
Отравление мышьяком
Возникает при попадании в корм животным обработанных мышьяковистыми соединениями растений, протравленного зерна, поедании приманок и т. п. Мышьяк непосредственно воздействует на ткани при контакте с ними, вызывая воспаление и некроз. Поступая в кровь, он блокирует сульфгидрильные группы ферментов, вызывает гемолиз эритроцитов. Обладает способностью накапливаться в организме.
Рис.133. Геморрагическое воспаление сычуга крупного рогатого скота.
При вскрытии животных, погибших от острого отравления мышьяком, находят гиперемию, катаральное и геморрагическое воспаление пищеварительного тракта (рис.20), иногда со струпьевидными наложениями и изъязвлениями.
Рис.134. Кровоизлияния под эндокардом коровы.
Во многих органах застойные явления, кровоизлияния (рис.21), дистрофические процессы (рис.22,23), отеки в подкожной и межмышечной клетчатке.
Рис.135. Жировая дистрофия печени коровы.
Отравление через дыхательные пути сопровождается отеком, кровоизлияниями и воспалением легких.
Рис.136. Гнездная жировая дистрофия печени крупного рогатого скота.
При хроническом отравлении обнаруживают общее истощение с атрофией жировой ткани, мышц и внутренних органов.
Отравление фосфором
Наступает при попадании в корм желтого фосфора или различных фосфорсодержащих веществ, например применяемого для борьбы с крысами сильного яда - фосфида цинка.
При вскрытии у животных находят острый катаральный и геморрагический гастроэнтерит, массовые кровоизлияния под серозными оболочками и в слизистых оболочках, отек легких, дистрофические процессы в паренхиматозных органах, особенно в печени, желтуху.
При отравлении фосфором ткани и особенно содержимое желудка в темноте светятся и издают чесночный запах.
Отравление фтористыми
соединениями
Фтористые соединения широко применяются в сельском хозяйстве как инсектофунгициды и антгельминтики, они используются для предотвращения гниения древесины. Кроме того, фтористые соединения выпадают в виде осадков на траву и воду вблизи суперфосфатных и алюминиевых заводов. Обладая солоноватым вкусом, они охотно поедаются травоядными животными.
В организме фтор угнетает действие фосфатазы; соединяясь с кальцием, выщелачивает его из костей, нарушает кальциевый обмен.
У павших в течение первых суток после поедания фтора обнаруживаются лишь точечные и пятнистые кровоизлияния под эпи- и эндокардом (рис.17), плеврой и другими серозными покровами.
Рис.137. Кровоизлияния под эпикардом жеребенка.
При вскрытии у животных, погибших от острого отравления, регистрируют катаральное и геморрагическое воспаление желудка и кишечника (рис.18, 19) с отеком их стенок, застойные явления и кровоизлияния во многих органах, дистрофические процессы. При отравлении уралитом наблюдают желтоватое окрашивание слизистой оболочки желудка, а у лошадей - почернение спинки языка.
Рис.138. Геморрагическое воспаление желудка и
двенадцатиперстной кишки лошади.
Рис.139. Геморрагическое воспаление кишки лошади.
Для хронического отравления характерны отставания в росте молодняка, истощение, у лактирующих животных снижение удоя, хромота, деформация костей, повышенная ломкость костей, крапчатость эмали и крошение зубов.
Отравление госсиполом
Происходит при поедании животными хлопчатникового жмыха, не обработанного термическим способом. Госсипол обладает кумулятивным действием. К нему особенно чувствителен молодняк.
У павших животных находят катаральное воспаление желудка и кишечника с отеком, а иногда и некрозом стенок, застойные и дистрофические явления во многих органах, особенно в печени, кровоизлияния, отеки. При хроническом отравлении отмечают истощение, хроническое воспаление желудка, кишечника и почек.
Отравление растениями, повышающими
чувствительность животных к
солнечному свету
Некоторые растения (гречиха, просо, клевер, люцерна, вика, зверобой, якорцы и др.) при поедании их как в свежем, так и в высушенном виде вызывают у животных с непигментированной, а иногда и с пигментированной кожей явление фотосенсибилизации.
У погибших животных находят облысевшие участки кожи, резкий ек подкожной клетчатки с примесью крови, особенно ушных раковин. При затяжном течении отечная клетчатка пропитана гноем, кожа изъязвляется. Печень часто увеличена, с признаками острой токсической дистрофии. Отмечают также желтуху, признаки нерезкого геморрагического диатеза, иногда с застойными и дистрофическими процессами в разных органах.
Отравление вехом ядовитым
Наблюдается ранней весной при выгоне животных на пастбище и поедании ими корневищ растений. При вскрытии павших животных обнаруживают в рубце остатки корневищ, гиперемию слизистой оболочки сычуга и кишечника, кровоизлияния во многих органах.
Отравление змеиным ядом
На месте укуса ядовитых змей возникает токсически и отек, переходящий в серозно-геморрагическое воспаление с некрозом тканей. Всасываясь в кровь, змеиный яд нарушает свертываемость ее, обусловливает гемолиз, гемоглобинурию и гемолитическую желтуху. При вскрытии павших животных, кроме упомянутых изменений, находят застойные и дистрофические явления во внутренних органах, кровоизлияния, а также отек легких.
Отравление зоокумарином
Отравление животных сопровождается слабостью, шаткостью походки, пенистым истечением из носа с примесью крови. Позднее наблюдают анемию, цианоз, кровятистую диарею. Уживотных отмечают скованную походку, иногда хромату. У беременных возникают аборты.
Рис.140. Кровоизлияния в области межчелюстного пространства,
в грудной полости и полости сердечной сорочки поросенка.
При вскрытии отмечают пониженную свертываемость крови и множественные кровоизлияния в коже, подкожной кледчатке, в скелетных мышцах и под серозными оболочками внутренних органов. Почки бледные с полосчатыми кровоизлияниями, иногда с небольшими гематомами. Печень заполнена кровью и имеет мягкую консистенцию. на ее поверхности наблюдается кровоизлияния и желто-коричневые дистрофические очаги. Легкие отечны. Кровоизлияния отмечают также под эпи- и эндокордом, в слизистой оболочке пищеварительноготракта, яичниках, семенниках (мошонке), мочевом пузере и др. (Рис. 24)
Рис.141. Кровоизлияние в брюшную полость поросенка.
В тонком кишечнике возникают катральное или геморрагическое воспаления. Иногда в кишечнике обнаруживаются кровятистые сгустки, в перикардиальной сорочке и брюшной полости скопление крови.
Рис.142. Кровоизлияния под кожей задней правой конечности
и брюшной полости поросенка.
Контрольные вопросы
- Какова классификация отравлений животных?
- Какие наиболее характерные патологоанатомические изменения находят при отравлении мышьяком, фосфором и ртутью?
- Какие основные изменения в органах и тканях животных наблюдают при отравлении поваренной солью?
- Каковы патологические изменения при отравлении растительными ядами: стрихнином, госсиполом, растениями, образующими синильную кислоту, и др.?
- Какие изменения наблюдают при отравлении животных мочевиной, нитритами и нитратами?
- Как осуществляется дифференциальная диагностика отравлений животных, вызванных ядами минерального, растительного или животного происхождения?
|
|
