Эндогенная интоксикация при метаболическом синдроме

Метаболический синдром (МС) является широкораспространенной патологией, им поражено до 25 % взрослого населения, а в возрасте после 60 лет – до 45 % [4,6,10]. Согласно исследованиям, проведенным Американской Ассоциацией Диабета, в последние годы отмечается устойчивый рост метаболического синдрома среди подростков и молодежи [9].

Синдром представляет собой комплекс обменных нарушений, патогенетически связанных между собой и ускоряющих развитие атеросклеротических сосудистых заболеваний: абдоминальное ожирение (АО), повышение артериального давления, нарушение толерантности к углеводам, дислипидемии [7]. В основе развития МС лежит инсулинорезистентность (ИР), представляющая собой нарушенный биологический ответ периферических тканей организма на воздействие инсулина [6]. Биологическое действие инсулина заключается в регуляции метаболических реакций (обмен углеводов, жиров и белков) и митогенных процессов (процессов роста, дифференцировки тканей, синтеза ДНК, транскрипции генов). В связи с этим современное понятие ИР не сводится к параметрам, характеризующим только метаболизм углеводов, а включает в себя также изменения метаболизма жиров, белков, функции клеток эндотелия, экспрессии генов и др. [8]. ИР приводит к появлению компенсаторной гиперинсулинемии, которая повышает активность симпатической нервной системы и вызванное катехоламинами усиленное образование свободных радикалов. Свободные радикалы изменяют структуру апопротеина В, в результате образуются окисленные формы липопротеидов низкой плотности, которые повреждают эндотелий сосудов [2,3]. В условиях ИР нарушается синтез оксида азота в сосудистой стенке, который обеспечивает физиологическую пролиферацию гладкомышечных клеток и снижает повреждающее действие продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) на стенку сосуда. В результате, развивается дисфункция эндотелия, способствующая развитию атеросклеротических изменений в сосудах

ПОЛ у пациентов с МС влияет на структурно-функциональное состояние сосудов и функции эндотелия, метаболизм [5]. Отсюда следует, что высокая активность процессов ПОЛ у пациентов с МС приводит к появлению и прогрессированию кардиоваскулярной патологии. Актуальным является совершенствование диагностики и разработка эффективных методов терапии такого важного с практической точки зрения и универсального синдрома, как синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), который встречается на всех этапах прогрессирования всех без исключения заболеваний печени, независимо от их этиологии [1].

В клинической практике СЭИ обычно рассматривают как клинический симптомокомплекс, возникающий при острой или хронической недостаточности функции системы естественной детоксикации организма, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций (ЭТС) – избытка продуктов нормального или патологического обмена веществ или клеточного реагирования. Учитывая, что ведущей функцией печени является детоксикационная, естественно предположить, что развитие патологии органа приводит к накоплению в организме ЭТС, способствуя запуску механизмов эндотоксиновой агрессии. Функционирование живых систем в условиях физиологического равновесия обеспечивается равновесием 2-х систем: про- и антиоксидантной, которые обеспечивают оптимальное состояние окислительного гомеостаза. При этом различные экзогенные – и эндогенные факторы вызывают сдвиг равновесия в сторону прооксидантной системы с развитием окислительного стресса [3].

Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о важном значении СЭИ при МС, хотя единого мнения по этому вопросу еще до конца не сформировалось, а клиническая значимость установленных фактов не вполне ясна и подлежит дальнейшему комплексному изучению. Открытыми остаются вопросы как диагностики эндогенной интоксикации при МС, так и значение её различных лабораторных маркёров в комплексной оценке состояния больного и прогнозировании характера течения заболевания.

Цель исследования. Оценить активность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у больных с метаболическим синдромом.

Материалы и методы исследования. В исследование вошли 158 человек с метаболическим синдромом в возрасте от 30 до 60 лет.

Согласно Рекомендациям экспертов Всероссийского на­учного общества кардиологов по диагностике и лечению метабо­лического синдрома (Второй пересмотр, 2009 г.) основным при­знаком МС является: центральный (абдоминальный) тип ожире­ния – окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин. Дополнительные критерии:

• артериальная гипертония (АД ≥ 130/85 мм рт. ст.);
• повышение уровня триглицеридов (≥ 1,7 ммоль/л);
• снижение уровня ХС ЛПВП ( 3,0 ммоль/л;
• гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак ≥ 6,1 ммоль/л);
• нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах ≥7,8 и ≤11,1 ммоль/л).

Наличие у пациента центрального ожирения и двух до­полнительных критериев является основанием для диагностиро­вания у него метаболического синдрома.

Критериями включения в исследование являлись: наличие метаболического синдрома на момент исследования, возраст от 30 до 60 лет.

Критериями исключения служили: возраст старше 60 и моложе 30 лет, хронические заболевания в стадии обострения, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, аутоиммунные заболевания, заболевания системы крови, острые бактериальные и вирусные инфекции в ближайшие 3 месяца, злокачественные новообразования, беременность, декомпенсация СД 2 типа, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, тиреотоксикоз, прием глюкокортикоидов, давность хирургического вмешательства менее 6 месяцев.

На базе частного учреждения здравоохранения медико-санитарной части г. Астрахань (ЧУЗ МСЧ) в условиях клинико-диагностической поликлиники, кардиологического и терапевтического отделений стационара за период с 2011 по 2013 г. нами было обследовано 158 больных с МС. В качестве контроля обследовалось 30 человек, не имеющих признаки МС в возрасте от 30 до 60 лет. Исследование было одобрено этическим комитетом АГМА от 27 января 2012 года. Все больные были разделены на две группы:

в первую группу вошли 80 человек с МС, имеющих по данным анамнеза сопутствующие заболевания ЖКТ, вторую группу составили 78 человек с МС без сопутствующих заболеваний ЖКТ:

По половому признаку все больные распределились следующим образом: мужчин — 79,75 %, женщин – 20,25 %. Основной возраст исследуемых больных был в диапазоне от 50 до 60 лет.

Как видно из табл. 1 по возрасту, росту, весу, объёму талии и бедер, ОТ/ОБ больные значимо не отличались. Однако ИМТ у второй группы был выше – 35,3 (32,3; 36,1) против 33,9 (30,7; 36,9) у первой (р=0,1298). Средний возраст у первой группы составил 52 (49; 56), у второй 53 (47; 56) (р=0,7965), рост 176 (166; 180) и 175 (168; 178) соответственно (р=0,6170). Вес был одинаковым у обеих групп: 104 (94; 110) и 104 (95; 113) (р=0,2714), объём талии также был сравнительно одинаков 114 (110; 116) и 114 (109; 120) (р=0,3249). Объем бедер в 1 группе был больше: 111 (106; 113), чем во второй 110 (106; 116) (р=0,4784). Индекс ОТ/ОБ составил 1,03 (1,02; 1,04) и 1,03 (1,02; 1,04) соответственно (р=0,2851).

Конституциональная характеристика больных в зависимости от наличия

заболеваний ЖКТ

Признак

1 группа (n=80)

Стремительный рост числа больных с алиментарным ожирением обусловливает большой интерес современной науки к изучению данной проблемы. Многие исследования последних лет были сосредоточены на идентификации молекулярных основ, нейронных взаимосвязей и метаболических путей, участвующих в контроле массы тела и регулировании приема пищи [6, 11]. В этой статье мы рассмотрим выраженность эндогенной интоксикации в условиях алиментарного ожирения, поскольку мнения ученых расходятся относительно данного механизма. Так, Rauchhaus M. и соавт. доводят тесную связь холестерола и уровня эндогенной интоксикации, при этом отмечая, что циркулирующие липопротеиды, обогащенные холестеролом, являются естественными неспецифическими ингибиторами эндотоксикоза [9]. Pim van der Harst и соавт. показали, что при снижении уровня холестерола крови на 1 ммоль/л смертность возрастает на 25 % [8]. С другой стороны, Ушакова Т.Ю. утверждает, что синдром алиментарного ожирения сопровождается значительным эндотоксикозом [5]. Метаболические нарушения при хронических заболеваниях чаще всего связаны с накоплением в крови патологически высоких концентраций продуктов липидного и углеводного обмена, промежуточных метаболитов и аномальных соединений, которые обладают токсическими свойствами, что может привести к развитию эндогенной интоксикации [1]. По современным представлениям развитие эндогенной интоксикации связанно с приоритетной ролью в оценке токсичности внутренней среды организма молекул средней массы, к которым относятся небелковые производные различной природы. Рядом исследований показано, что затяжное течение и хронизация патологических состояний могут быть ассоциированы с накоплением в крови своевременно не элиминированных конечных и промежуточных продуктов обмена в виде молекул средней массы [9].

Поэтому, целью нашей работы было исследовать интенсивность эндогенной интоксикации у крыс с алиментарным ожирением.

Материалы и методы исследования

Экспериментальная модель алиментарного ожирения воспроизводилась путем применения индуктора пищевого влечения – натриевой соли глутаминовой кислоты в соотношении 0,6:100,0 и высококалорийной диеты, которая состоит из стандартной пищи (47 %), сладкого концентрированного молока (44 %), кукурузного масла (8 %) и растительного крахмала (1 %). Контроль воспроизведения алиментарного ожирения осуществляли путем взвешивания животных, измерения назально-анальной длины и расчета индекса массы тела (ИМТ) (деления массы тела в килограммах на длину в метрах в квадрате) [7].

Животных разделили на три группы: контрольная группа – интактные животные (6 крыс); первая опытная группа – срок наблюдения через 14 дней после начала эксперимента при ИМТ > 25 (12 крыс); вторая опытная группа – через 28 дней после начала эксперимента при ИМТ > 30 (12 крыс).

Животных декапитировали под легким эфирным наркозом. Синдром эндогенной интоксикации оценивали по уровню веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) в плазме крови, эритроцитах и моче экстракционно-спектрофотометрическим методом [5]. Забор венозной крови и мочи проводили до начала эксперимента (контроль), через 14 (первая опытная группа) и 28 суток (вторая опытная группа) после начала эксперимента. Методика определения ВНиСММ следующая: крупномолекулярные частицы плазмы крови, эритроцитов и мочи осаждали 15 % раствором трихлоруксусной кислоты. Трихлоруксусные экстракты плазмы крови и эритроцитов замеряли на спектрофотометре СФ-200 на длинах волн 242, 254 и 282 нм, трихлоруксусные экстракты мочи – на длинах волн 236, 254 и 282 нм. Полученные результаты выражали в условных единицах оптической плотности (ус.ед.). На основе полученных данных рассчитывали показатели, которые помогают оценить интенсивность эндогенной интоксикации:

Ко – общий пул ВНиСММ в плазме

Ко=(е242 + Е254 + Е282) × 40 ум.од.;

Кк – величина катаболического пула ВНиСММ плазмы:

Кк=(е242 + Е254) × 12 ус.ед.;

Кк % – катаболический пул плазмы: кк % = кк / Кз × 100 %; ИКП – интенсивность катаболических процессов в плазме

ИКП=(е242 + Е254) / (Е254 + Е282), ус.ед.;

К1 – показатель распределения РНиСММ между белками плазмы крови и гликокаликса эритроцитов: К1=(е242 + Е254 + Е282) пл./(е242 + Е254 + Е282) эр., ус.ед.; К2 – характеристика процесса элиминации, что указывает на способность почек к выводу продуктов эндотоксикоза: К2=(Е236 + Е254 + Е282) моча/((е242 + Е254 + Е282) пл. + (Е242 + Е254 + Е282) эр.), ус.ед.

Результаты исследования
и их обсуждение

При условиях патологического процесса эндопатогенами выступают продукты перекисного окисления, которые ведут к образованию токсичных молекул средней массы [2]. При оценке состояния эндогенной интоксикации установлено, что при условии алиментарного ожирения активация свободнорадикального окисления вела к росту через 28 суток общего уровня ВНиСММ в плазме крови (в 2,0 раза), общего уровня ВНиСММ эритроцитов (в 1,7 раза), катаболического пула ВНиСММ в плазме крови
(в 2,4 раза), катаболического пула плазмы в % от общего пула (в 1,2 раза), относительно контроля (р

Изучали интенсивность свободнорадикальных процессов (СРП) и выраженность синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) у больных опийной наркоманией до и после снятия абстиненции. Синдром эндогенной интоксикации относится к типовым патологическим процессам и представляет собой структурно-метаболический ответ организма на острую токсическую агрессию как эндогенной, так и экзогенной природы. При наркомании этот синдром является проявлением интоксикации, которая индуцируется экзогенным введением опиатов, и не сдерживается компенсаторно-адаптационными механизмами. При этом в тканях и биологических жидкостях накапливаются эндогенные токсические субстраты, представляющие собой продукты нормального или извращенного метаболизма. Проведено клинико - лабораторное обследование 62 больных опийной наркоманией в возрасте от 17 до 30 лет с длительностью заболевания от 2 до 10 лет. В качестве контроля было обследовано 25 практически здоровых людей (доноров) в возрасте 20 - 35 лет. Традиционная терапия пациентов, страдающих опийной наркоманией, включала дезинтоксикационную терапию в сочетании с применением препаратов, снимающих проявления абстиненции. Интенсивность СРП оценивали методом индуцированной хемилюминесценции (ХЛ). Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по накоплению его молекулярных продуктов. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации определяли по уровню молекул средней массы (МСМ). О состоянии аутоиммунных процессов судили по содержанию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Результаты исследования свидетельствуют, что в плазме крови больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции наблюдается существенное повышение интенсивности свободно - радикального окисления до лечения. Интенсивность быстрой вспышки ХЛ (Н, мм) в плазме крови больных до лечения увеличивается на 42%, что указывает на повышенный уровень генерации активных форм кислорода (АФК) - О₂ - . и . ОН, которые обладают цитотоксическим действием и способны инициировать ПОЛ. При этом светосумма ХЛ (Sm) повышается на 45%. В состоянии абстиненции наблюдается повышение интенсивности ПОЛ в плазме крови больных опийной наркоманией, о чем свидетельствует накопление молекулярных продуктов ПОЛ. Содержание вторичного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) в состоянии абстиненции повышено на 25%, а уровень шиффовых оснований (ШО) - конечных продуктов ПОЛ - превышает норму на 93%. В условиях абстинентного синдрома уровень ПОЛ существенно повышен в эритроцитах больных опийной наркоманией. Содержание диеновых конъюгатов (ДК) возрастает на 62%, уровень МДА увеличивается на 105%, а содержание ШО до лечения близко к контрольному уровню. Таким образом, до снятия абстиненции в крови больных опийной наркоманией наблюдается существенное повышение интенсивности свободнорадикального окисления, продукты которого оказывают повреждающее действие на биополимеры (нуклеиновые кислоты, белки) и биологические мембраны. Это свидетельствует о развитии оксидативного стресса при абстиненции у больных опийной наркомании, что было установлено в предыдущих наших исследованиях. Исследования динамики ЦИК и фракций МСМ свидетельствует о серьезных нарушениях в период абстиненции. Накопление в крови ЦИК характеризует многие патологические процессы. Повышение уровня ЦИК в крови наблюдается при многих аутоиммунных заболеваниях, воспалительных процессах, инфекциях, опухолях. Уровень ЦИК в плазме крови больных до лечения повышен на 187% по сравнению с нормой. Это указывает на развитие аутоиммунных процессов в организме больных опийной наркоманией, что связанно с окислительной и другими видами модификаций биополимеров (белков, нуклеиновых кислот), которые приобретают антигенные свойства и стимулируют антителогенез, что приводит к повышению уровня ЦИК. Установлено также, что выраженность абстинентных проявлений при опийной наркомании тесно коррелирует с концентрацией МСМ в плазме крови, что отражает степень выраженности эндотоксикоза. Уровень различных фракций МСМ в плазме, которые рассматриваются как показатели эндотоксического синдрома, заметно изменяется у пациентов в период абстиненции в ходе нашего исследования. Если содержание МСМ (210) возрастает на 45%, уровень МСМ (238) на - 42%, МСМ (254) на - 44%, МСМ (280) - на 79% относительно нормы, то изменения уровень МСМ (246) не достоверны. Следует отметить, что фракции МСМ представлены чрезвычайно широким и гетерогенным спектром соединений различной химической природы, проявляющих как неблагоприятные, так и позитивные эффекты. Прирост уровня МСМ в системной циркуляции рассматривается как важнейший фактор развития универсального синдрома эндогенной интоксикации, но в последнее время накапливаются данные об антиоксидантном, стресс-протекторном действии МСМ. Прирост МСМ (280), представленной компонентами пептидной природы, связывают с прямой стимуляцией ограниченного протеолиза. В то же время известно, что фракция МСМ (254) обладает выраженными АО свойствами. Наиболее важными компонентами МСМ считаются среднемолекулярные пептиды, представляющие собой промежуточные продукты протеолиза и незавершенного белкового синтеза. Кроме того, в состав МСМ включают глико- и нуклеопроизводные пептидов, гормоны, медиаторы - инсулин, глюкагон, соматомедин, ангиотензин, серотонин, энкефалин, кинины, а также некоторые витамины, нуклеотиды, спермин, соединения углеводной природы - олигосахара, производные глюкуроновой кислоты, спиртов. Можно полагать, что как среднемолекулярные пептиды, так и компоненты иной природы, входящие в состав МСМ, могут проявлять АО эффект посредством различных механизмов:

1. комплексирования ионов металлов переменной валентности (Fe 2+ , Cu + и др.), которые в реакции Фентона и разветвления цепи генерируют наиболее токсичные АФК - • ОН и LО • , инициирующие ПОЛ.

2. ингибирования радикальных форм АФК, которые могут отрывать атом водорода от полиненасыщенных жирных кислот с образованием липидных радикалов, а затем гидроперекисей липидов.

3. локального снижения концентрации кислорода (путем сосудосуживающего действия) и предотвращения его включения в окисление.

Следовательно прирост содержания различных фракций МСМ в плазме крови больных опийной наркоманией может свидетельствовать не только о патологических изменениях, но и отражать развитие компенсаторных реакций, направленных на восстановление гомеостаза. Обобщая выше сказанное, можно заключить, что при опийной наркомании в состоянии абстиненции развитие оксидативного стресса сопровождается развитием СЭИ и активацией аутоиммунных процессов у больных опийной наркоманией. В результате проведения традиционной терапии у больных опийной наркоманией интенсивность генерации АФК в плазме приближается к норме. При этом после лечения уровень первичных и конечных молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови приближается к контролю, а содержание конечных продуктов ПОЛ - ШО - остается существенно выше, чем у здоровых людей. В процессе лечения в эритроцитах больных наркоманией уровни ДК и МДА остаются на повышенном уровне и существенно превосходят норму. Таким образом, традиционное лечение больных опийной наркоманией приводит к частичной нормализации интенсивности СРП и сохранении состояния оксидативного стресса, выраженность которого незначительно снижается. После прохождения курса традиционной терапии уровень ЦИК в крови больных опийной наркоманией снижается незначительно и остается на повышенном уровне, что свидетельствует о сохранении аутоиммунных процессов на прежнем уровне. Содержание МСМ остается на прежнем уровне, что свидетельствует о сохранении уровня эндогенной интоксикации вызванной хроническим употреблением морфина. В целом, проведенное исследование показало, что состояние оксидативного стресса развивающееся при состоянии абстиненции не снимается при проведении традиционной терапии. Это свидетельствует о необходимости поиска новых путей лечения опийной наркомании эффективность которых можно оценить с помощью клинико-биохимических исследований.

Оглавление диссертации Бакулев, Андрей Леонидович :: 2003 :: Саратов

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе болезни Рейтера.

1.2. Универсальный синдром эндогенной интоксикации в медицинской практике, стадии и механизмы его развития, возможности клинической диагностики и лабораторной оценки.

1.3. Клинические и эпидемиологические особенности болезни Рейтера.

1.4. Основные подходы фармакотерапии болезни Рейтера.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ БОЛЕЗНИ РЕЙТЕРА.

МЕХАНИЗМЫ ЕГО ФОРМИРОВАНИЯ. 157 3.1. Оценка молекул средней массы и обоснование формирования синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера.

3.2. Роль нарушений перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в формировании синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера.

3.2.1. Показатели перекисного окисления липидов.

3.2.2. Показатели антиоксидантной защиты.

3.2.3. Показатель пентозофосфатного пути превращения углеводов.

3.3. Роль нарушений гуморального звена системы иммунитета в формировании синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера.

3.4. Роль нарушений метаболизма азотистых соединений в формировании синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера. 230 3.4. ]. Показатели аминокислотного обмена. 230 3.4.2. Показатели метаболизма протеогликанов соединительной ткани.

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПЕРИАРТИКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ПРИ БОЛЕЗНИ РЕЙТЕРА.

4.1. Клинические особенности энтезопатий при болезни Рейтера.

4.2. Особенности молекул средней массы, показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и гуморального звена системы иммунитета при энтезопатиях, связанных с болезнью Рейтера.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ БОЛЕЗНИ РЕЙТЕРА, АССОЦИИЮВАННОЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ,

БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ПОЛИОКСИДОНИЙ, ЦИКЛОФЕРОН И ИХ ВЛЯНИЕ НА ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ РЕЙТЕРА

6.1. Характеристика фармакотерапевтических групп пациентов с болезнью Рейтера.

6.2. Динамика молекул средней массы у пациентов с болезнью Рейтера под влиянием фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном

6.3. Динамика показателей перекисного окисления липидов у пациентов с болезнью Рейтера под влиянием фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном.

6.4. Динамика показателей антиоксидантной системы у пациентов с болезнью Рейтера под влиянием фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном.

6.5. Динамика показателя пентозофосфатного пути превращения углеводов у пациентов с болезнью Рейтера под влиянием фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном.

6.6. Динамика иммунологических маркеров эндогенной интоксикации у пациентов с болезнью Рейтера под влиянием фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном.

6.7. Оценка клинической эффективности фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном у пациентов с болезнью Рейтера.

6.8. Оценка побочных реакций и безопасности фармакотерапии полиоксидонием, циклофероном у пациентов с болезнью Рейтера.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бакулев, Андрей Леонидович, автореферат

Болезнь Рейтера развивается у 1% - 2% мужчин, имеющих воспалительные поражения мочеполового тракта негонококкового генеза [Morton R.S., Kinghorn G.R., 1999]. Последние годы характеризуются не только учащением случаев данной патологии у мужчин сексуально-активного возраста, но и ее развитием у женщин и детей [Молочков В.А., Ильин И.И., 1998; Дубенский В.В., 1999; Лысенко О.В., 2002]. Множественные воспалительно-деструктивные изменения опорно-двигательного аппарата, вовлечение в процесс глаз, кожных покровов, слизистых оболочек, а также внутренних органов приводят к длительной, стойкой утрате трудоспособности, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы [Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., 1993; Дубенский В.В., 1999; Аснер Т.В., Горяев Ю.А., 2003]. В настоящее время болезнь Рейтера рассматривают в качестве одного из основных ревматологических проявлений ВИЧ-инфекции [Winchester R. et al., 1995; Berenbaum F. et al., 1996; Kaye B.R., 1996; Romani J. et al., 1996; Stein C.M., Davis P., 1996].

Вопросы этиологии болезни Рейтера окончательно не решены, однако большинство исследователей придают C.trachomatis ключевое значение в развитии данного заболевания [Ковалев Ю.Н., Ильин И.И., 1993; Дубенский В.В., 1999; Branigan P.J. et al., 1996; Li F. et al., 1996; Kuipers J.G. et al., 2000]. В качестве важных патогенетических звеньев рассматривают генетическую детерминированность иммунного ответа на патогенные микроорганизмы и нарушения иммунобиологического надзора в организме больных [Агабабова Э.Р., 1991; Albani S., 1994;

- > ро!ени1альных инфекций, а также на эндогенную интоксикацию при ее ла гентном течении.

С учетом установленных критериев рациональной фармакотерапии разработан алгоритм назначения полиоксидония и циклоферона у пациентов с болезнью Рейтера, ассоциированной с инфекциями, передаваемыми половым путем.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У пациентов с болезнью Рейтера, ассоциированной с инфекциями, передаваемыми половым путем, в организме развивается синдром ждогенной интоксикации. Выраженность данного симптомокомплекса взаимосвязана с распространенностью, формами поражений артикулярных и периартикулярных структур опорно-двигательного аппарата, общей воспалительной активностью патологического процесса, а также зависит от метаболических вариантов C.trachomatis, выделенных из урогенитального тракта больных с данным заболеванием.

2. Дисбаланс в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, резкие нарушения метаболизма азотистых соединений, преимущественно в соединительной ткани, и изменения гуморального звена иммунного гомеостаза, выявленные у пациентов, не только лежат в основе повреждений опорно-двигательного аппарата, но и являются ключевыми механизмами формирования синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера.

3. Воспалительные процессы околосуставных структур опорно-двигательного аппарата у лиц с болезнью Рейтера относятся к характерным клиническим признакам заболевания и сопровождаются выраженными метаболическими и иммунологическими нарушениями гомеостаза.

4. В урогенитальном тракте у пациентов с болезнью Рейтера идентифицируются C.trachomatis с различной метаболической активностью, оказывающие влияние на выраженность метаболических и иммунологических нарушений в организме, которые лежат в основе синдрома эндогенной интоксикации. Определение метаболического варианта C.trachomatis обеспечивает эффективную фармакотерапию.

5. Применение полиоксидония в комплексной фармакотерапии пациентов с болезнью Рейтера повышает клиническую эффективность лечения, позволяет достичь этиологической санации очага мочеполового воспаления, осуществить коррекцию синдрома эндогенной интоксикации и нормализовать процессы свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты, а также гуморальное звено иммунной системы в организме. Использование циклоферона способствует микробиологической излеченности инфекций, передаваемых половым путем, и благоприятно влияет на латентно протекающий эндотоксикоз.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Ассоциации дерматовенерологов Саратовской области (1993, 1994, 1995, 1996, 1999, 2002 гг.); I Международном Конгрессе по иммунореабилитации (Сочи, 1994 г.); научно-практической конференции "Аллергия, иммунитет и патология внутренних органов" (Рязань, 1995 г.); I Международном Конгрессе по реабилитации в медицине (Сочи, 1995 г.); XXV Польском Конгрессе дерматологов (Лодзь, 1995 г.); VII Российском съезде дерматологов и венерологов (Казань. 1996 г.); I, III общероссийских конференций с международным участием "Гомеостаз и инфекционный процесс" (Саратов, 1996 г., Сочи, 2002 г.), V научной конференции Российского национального общества антибиотикотерапии инфекционных болезней (Санкт-Петербург, 1997 i К научно-практической конференции "Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем и болезней кожи" (Москва, 1997 г.); Всеросийской научно-практической конференции "Дерматовенерология - взгляд в будущее" (Саратов, 1997 г.); III, VI, VII междисциплинарных симпозиумах РМАПО "Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика" (Москва, 1998, 2001, 2002 гг.); научно-практической конференции "Новые технологии в медицине" (Саратов, 1999 г.); научно-практической конференции "Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов"

Екатеринбург, 2002 г.); IV Конгрессе "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" (Турция, 2002 г.); международном конгрессе "Практикующий врач" (Сочи, 2002 г.); 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН (Курск, 2002 г.), а также на совместном заседании кафедр госпитальной терапии лечебного факультета, госпитальной терапии педиатрического факультета, факультетской терапии педиатрического факультета, общей и клинической фармакологии, биохимии, кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета, военно-полевой терапии Саратовского военно-медицинского института (2003 г.).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Опыт диагностики и лечения пациентов, страдающих болезнью Рейтера, обобщен в монографии "Болезнь Рейтера" (Саратов, 1999 г.). Основные теоретические положения и практически значимые результаты диссертационного исследования включены в изданные учебно-методические рекомендации "Уретроокулосиновиальный синдром" (Саратов, 1995 г.); "Классификация болезни Рейтера и принципы этапного лечения пациентов" (Саратов, 2002 г.).

Получены патенты РФ на изобретения: № 2085210 "Средство для лечения больных болезнью Рейтера"; № 2143894 "Способ терапии ревматического компонента болезни Рейтера". По материалам работы оформлено 11 рационализаторских предложений.

Разработанные методы диагностики и терапии больных внедрены в практику здравоохранения и применяются в клинической больнице № 3

Саратовского государственного медицинского университета, клинике кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета; Саратовском областном госпитале ветеранов войн, Саратовском областном и городском кожно-венерологических диспансерах; Балашовском, Вольском кожно-венерологических диспансерах Саратовской области. Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах факультетской терапии лечебного факультета; общей и клинической фармакологии; кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета.

По материалам диссертационного исследования опубликованы 43 печатные работы, из них 36 - в отечественных и 7 - в международных и зарубежных изданиях.