Что делать при отравлении тетурамом

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
дисульфирам	150 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный (аэросил); стеариновая кислота — до получения таблетки массой 180 мг

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, с фаской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Действие препарата основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошнота, рвота, тахикардия, понижение АД), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема Тетурама. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.

Фармакокинетика

После перорального приема всасывание Тетурама из ЖКТ составляет от 70 до 90%. Он быстро метаболизируется, восстанавливаясь до дитиокарбамата, который сам выводится в виде глюкуронконъюгата или превращается в диэтиламин и сульфид углерода, часть которого (4–53%) выводится через легкие. Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 ч после перорального приема и может продолжаться в течение 10–14 дней после прекращения лечения.

Показания препарата Тетурам

лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма;

как дезинтоксикационное средство при хроническом отравлении никелем.

Противопоказания

заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации ( в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III стадии);

туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких;

эрозивные поражения слизистой ЖКТ , язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ;

болезни почек, печеночная недостаточность;

эпилепсия, нервно-психические заболевания, инфекционные заболевания ЦНС , полинейропатия, неврит слухового и глазного нервов;

С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), эндартериит, остаточные явления нарушения мозгового кровообращения, психозы на фоне приема дисульфирама в анамнезе.

Побочные действия

Обусловленные свойствами Тетурама: металлический вкус во рту; неприятный запах у больных с колостомией (связанный с сульфидом углерода); редкие случаи гепатита, иногда встречающиеся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом; полиневрит нижних конечностей, неврит оптического нерва; потеря памяти, спутанность сознания, астения; головные боли; кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией Тетурам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности; сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга.

Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные, гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

При приеме доз алкоголя свыше 50–80 мл водки на фоне приема Тетурама развиваются тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную терапию, вводят аналептики, проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Алкоголь. Реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт.

Изониазид. Нарушения поведения и координации.

Нитро-5-имидазолы (метронидазол, ординазол, секнидазол, тинидазол). Делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин. Существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма).

Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентраций препарата в плазме в ходе и после лечения тетурамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты). Повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение биотрансформации варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены тетурама.

Теофиллин. Тетурам ингибирует метаболизм теофиллина. Как результат этого, доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины. Тетурам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты. Возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (особенно если больные на фоне приема Тетурама, принимают спиртные напитки).

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение назначается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. По 150–500 мг 2 раза в сутки по индивидуальной схеме. Через 7–10 дней проводят тетурамалкогольную пробу (20–30 мл 40% водки после приема 500 мг препарата), при слабой реакции дозу алкоголя увеличивают на 10–20 мл (максимальная доза водки — 100–120 мл). Пробу повторяют через 1–2 дня в стационаре и через 3–5 дней амбулаторно с коррекцией доз алкоголя и/или препарата по необходимости. В дальнейшем можно использовать поддерживающую дозу 150–200 мг/сут в течение 1–3 лет.

Передозировка

Симптомы: комбинация Тетурам–этанол может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения.

Особые указания

В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Форма выпуска

Таблетки, 150 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 или 50 табл. в банке полимерную или флаконе полимерном. Каждую банку, флакон, по 3 или 5 контурных упаковок помещают в пачку из картона.

Производитель

610044, г. Киров, ул. Луганская, 53а.

Тел.: (095) 143-24-19.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Тетурам

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тетурам

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: Р N002629/01 от 28.11.08 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тетурам

Таблетки	1 таб.
дисульфирам	150 мг

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этанола. Это приводит к повышению концентрации метаболита этатола - ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ.

Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.

Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит - диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). C max в плазме крови метил-ДТК достигается через 4 ч после приема дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приема.

T 1/2 метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены.

При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.

Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник.

До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. Содержание в крови ДДК и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после имплантации 1-1.6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 5-9 мес после имплантации.

Показания активных веществ препарата Тетурам

Для приема внутрь: профилактика рецидивов во время лечения хронического алкоголизма.

Для имплантации: лечение хронического алкоголизма, в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F10.2	Хронический алкоголизм
T56	Токсическое действие металлов

Режим дозирования

При приеме внутрь доза составляет 125-500 мг/сут, схема лечения определяется индивидуально.

При имплантации в подкожно-жировую клетчатку с помощью специальной методики вводят 800 мг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту; редко - гепатиты.

Со стороны ЦНС: полиневриты нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Перед проведением имплантации следует исключить беременность. На фоне действия дисульфирама необходимо применять надежные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина (в т.ч. с варфарином) усиливается антикоагулянтное действие, повышается риск развития кровотечений.

Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма.

При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.

Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.

При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма.

При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-этанол. Описан случай усиления токсичности темазепама.

При одновременном применении с изониазидом описаны случаи развития головокружения, депрессии; с кофеином - уменьшается выведение кофеина из организма; с метронидазолом - развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом - описан случай развития нарушения сознания и кататонии.

При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов.

При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.

При одновременном применении с феназоном увеличивается T 1/2 феназона; с фенитоином - усиливаются эффекты фенитоина вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.

При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазона в плазме крови; с хлорпромазином - возможно усиление артериальной гипотензии.

Общие сведения о препарате

В состав лекарства входит вещество под названием дисульфирам. Кроме этого активного компонента, присутствуют дополнительные вспомогательные компоненты. Производитель выпускает препарат в таблетках и порошке.

Главным действием лекарства является блокада ацетальдегиддегирогеназы. Этот компонент повышает содержание ацетальдегина и влияет на биотрансформацию этанола. В результате этого, когда человек употребляет спиртные напитки, биотрансформация этанола не происходит, и спирт в организме накапливается на уровне ацетальдегида (см. Отравление этанолом). Затем у человека краснеет лицо, иногда возникает рвота, повышается частота сердцебиения, возникает недомогание и снижается давление, появляется чувство страха.

Прием Тетурама провоцирует все вышеописанные эффекты, в результате этого у человека формируется условный рефлекс, при котором происходит отвращение к спиртному. Именно такое отвращение от алкоголя и наличие побочных явлений считается терапевтическим действием лекарства.

В медицине препарат иногда подшивают под кожу. Также принимают таблетки и порошок для растворения в воде.

Интересно! Терапевтическое действие развивается уже через четыре часа, но после отмены лекарства действие препарата еще продолжается два дня.

При имплантировании таблеток под кожу пациента, лекарство начинает действовать сразу, а после их удаления эффект наблюдается еще на протяжении 5–9 месяцев. Вывод лекарства происходит с мочой.

Показания к использованию Тетурама

Это средство показано пациентам для лечения алкоголизма. Прием лекарства провоцирует у пациентов отвращение к алкоголю. Но принимать это средство можно только тогда, когда остальные препараты не помогают, поскольку использование Тетурама часто вызывает сильные побочные явления.

• при хроническом пьянстве, а также для профилактики запоев, срывов
• как средство для лечения отравлений тетракарбонилом никеля;

Подкожную таблетку показано использовать для терапии хронического пьянства, а также как противоникелевое средство.

Узнайте, какие анализы при отравлении помогут правильно поставить диагноз

Читайте, что делать, если появляется слабость после отравления: первая помощь, лечение.

Как осуществляется прием лекарства?

Употребление таблеток Тетурам осуществляется в три этапа:

1. Врач проводит обследование пациента и назначает ему дозу препарата, чтобы активный компонент накопился в крови в достаточно высокой концентрации.
2. Проведение тетурамалькогольных проб. Главным их принципом является прием спиртных напитков сразу после использования высокой (в 1,5–2 раза превышающую обычную) дозы препарата и вызова побочных эффектов со стороны средства. Такие пробы проводят только под наблюдением врача. Основная их задача – формирование условного рефлекса по отвращению к алкоголю.
3. После проведения тетурамалкогольных проб продолжается прием низких доз лекарства на протяжении 3 лет.

Дозировка Тетурама суточная – 150–500 мг 2 раза. Срок проведения проб – 7–10 дней. Проведение поддерживающей терапии – 1–2 дня в условиях стационара, 3–5 дней амбулаторно. 1–3 года поддерживающая терапия.

Передозировка Тетурама

Клинические проявления передозировки Тетурамом проявляются в виде неврологических осложнений и сердечно-сосудистым коллапсом. Также наблюдается угнетенное состояние. Отравление Тетурамом принято делить на три формы:

1. Острую.
2. Хроническую.
3. Алкогольтетурамовую реакцию.

Острая форма отравления препаратом происходит через 6–12 часов после того, как была выпита таблетка. При этом наблюдается атаксия, судороги, тахикардия, запах ацетона или серы изо рта, блефароспазм. Человек может впасть в кому.

Хроническая стадия характеризуется головными болями, слабостью, появлением дерматитов, нейропатией и проявляется через 6–12 месяцев после приема лекарства.

Алкогольтетурамовые реакции наступают через 5–10 минут после того, как пациент, который принимает Тетурам, выпил спиртное. При этом краснеет кожа лица, возникает головокружение, страх, появляется рвота и тошнота, боль в грудной клетке, гипотензия.

Передозировка Тетурамом может произойти не только после использования спиртного, но и после принятия винного уксуса или спиртосодержащих лекарств, например, Нитроглицерина, Валокордина, некоторых эликсиров от кашля.

Важно! Опасной для жизни дозой является уровень этанола в крови 50 мг и выше. Это 0,3–0,6 г/кг веса человека. Передозировка в таком случае развивается сразу, уже через 5–10 минут после выпитого алкоголя. Длится реакция примерно 2–3 часа. Если меры были приняты вовремя, благоприятный исход наступает через 4 часа.

Клиническая картина при сильном отравлении препаратом характеризуется головными болями, головокружением, тошнотой и многократной рвотой. Человек не осознает, что с ним происходит, резко падает давление, возникает потеря сознания.

Как вывести Тетурам из организма

Антидота для быстрого выведения вещества из организма не существует. Поэтому врачи начинают симптоматическое лечение, которое помогает уменьшить выраженность передозировки препаратом:

1. Пациентов в коме интубируют. Если у них возникла при этом гипотензия, используют инфузионную терапию и введение Норадреналина.
2. На втором этапе лечения используют Пиридоксин в дозе до 1 г. Если возникла рвота, ее устраняют с использованием Реглана или Ондансетрона. Гипертермия лечиться с применением НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).
3. На третьем этапе используют высокие дозы витамина С до 1 г. Вещество вводят в качестве эффективного антиоксиданта. Также показан прием Унитиола по 0,3 мл/кг веса, сорбентов, солевых слабительных. Сорбенты используют дважды, поскольку Тетурам участвует в энтерогепатической циркуляции, в результате чего он выделяется в кишечник и снова всасывается из него.

В редких случаях прибегают к переливанию крови или гемодиализу.

Узнайте, почему появляется сыпь после отравления: причины и лечение.

Читайте, почему при отравлении ломит тело и как устранить проблему.

Знаете ли вы, что рвота при отравлении – защитный механизм? Узнайте, как помочь пострадавшему.

К сожалению, быстро вывести средство из организма нельзя, эффект будет наблюдаться еще две недели после отмены лекарства. Дело в том, что активный компонент накапливается в подкожно-жировом слое, оттуда он поступает в кровь малыми дозами. За счет этого концентрация компонента в крови постоянно поддерживается и выводится только через две недели после полной отмены лекарства.

Отравление детей тетурамом — довольно редкое явление, но оно все же встречается, и последствия его нередко очень тяжелые. Инток­сикации им обычно встречаются в семьях, члены которых лечатся от алкоголизма.

Тетурам блокирует альдегиддегидрогеназу, которая переводит ацетальдегид в воду и угле­кислоту. В результате после приема этанола на фоне тетурама происходит накопление ацеталь- дегида.

Физиологическая концентрация ацетальдеги- да нейтрализуется путем естественных метаболи­ческих реакций, так как он является метаболи­том нейронов мозга. При отравлении тетурамом или совместном с ним приемом этанола образу­ется повышенная концентрация этого альдегида, который становится токсическим веществом, на­рушающим функцию центральной и перифери­ческой нервных систем, сердечно-сосудистой сис­темы, вызывая тяжелое состояние больного (см. стр. 69). Это используют для выработки условно­го рефлекса, с помощью которого и происходит отвыкание от употребления алкоголя.

Тетурам в терапевтических дозах хорошо переносится, но прием высоких доз вызывает тяжелое отравление, также связанное с накоп­лением эндогенного ацетальдегида.

Около 70—90% тетурама, введенного внутрь, абсорбируется в тонком кишечнике; Стах достигается в течение 8—10 ч после при­ема терапевтической дозы, последняя составля­ет 120—500 мг/сутки. Полный эффект развива­ется в течение 12 ч — этот интервал времени и является наиболее опасным в плане сочетанно­го приема этанола или содержащих его продук­тов. Длительность действия тетурама достигает

7 —14 дней после однократной суточной дозы.

Препарат связан с белками плазмы на 50%; Ус1 = 5—10 л/кг; То>5 = 7,5 ч (исходная молекула); Ае 72 = 90% (с мочой в виде мета­болитов); ЕС50 составляет от 2 до 10 мкг/мл; СЬ5о от 17,4 мкг/мл (СЬ диэтиламина =

8 мг/л); ЬОюо тетурама колеблется в пределах от 3 до 10 г.

Тетурам окисляется в печени, продукты окисления подвергаются глюкуронидации; частично’ этот препарат восстанавливается в эритроцитах. При биотрансформации тетурам образует 4 основных метаболита, которые и играют роль в возникновении токсического действия:

Механизм токсического действия

Отравление вызывают токсические метабо- этилтиокарбамиды, которые связывают метал- литы тетурама, в основном сероуглерод и ди- лы, выполняющие роль кофакторов многих фер-

ментных систем. В итоге изменяется скорость протекания ферментативных реакций. Основ­ные изменения связаны с:

— блокадой альдегиддегидрогеназы и сни­жением скорости окисления ацетальдегида в уксусную кислоту (в результате необратимого связывания железа и молибдена, содержащих­ся в этом ферменте);

— блокадой алкогольдегидрогеназы за счет связывания содержащегося в ней цинка.

— блокадой ключевого фермента в цепочке синтеза катехоламинов — дофамин-бета-гид- роксилазы, связывая в ней медь и нарушая превращение дофамина в норадреналин.

Это действие сопровождается снижением кон­центрации норадреналина в тканях и нарушени­ем многих функциональных систем, получающих адренергическую регуляцию (гемодинамики, ды­хания, желудочно-кишечного тракта, ЦНС).

Кроме того, тетурам инактивирует сульф- гидрильные группы серосодержащих фермент­ных систем (гексокиназы, каталазы, НАД, сук- цинатдегидрогеназы, АТФ-азы и др.), что при­водит к нарушению обменных процессов, в которых эти ферменты участвуют.

Таким образом, тетурам является полифунк- циональным ядом, который воздействует на многие органы и системы организма, в первую очередь поражает мозг и печень. Следует раз­личать клинику острого и хронического отрав­ления тетурамом, принятого в изолированном виде, и клинику тетурам-этаноловой реакции, возникающей после приема этанола на фоне тетурама (см. табл. 35).

Типы отравлений тетурамом Таблица 35 Острые Хронические Алкоголь-тетурамовые реакции Спустя 6—12 ч после приема: оглушение, атаксия, судороги, кома; тахикардия, одышка, кетоацидоз; миоз, блефароспазм; запах изо рта ацетона, чеснока, серы В течение 6—12 месяцев употребления: головные боли, слабость, разбитость, нейропатия (моторная, зрительных нер­вов), дерматит, гепато-, гематотокси- ческие явления Через 5—10 мин после приема спиртного: покраснение кожи, головокружение, чувст­во дурноты, страх, тошнота, рвота, тахи­кардия, боли за грудиной, гипертензия/ги­потензия

Клиническая картина отравления тетурамом

У детей отравления тетурамом (ВепИг Ш., Та1го Э., 1981) характеризуются возникновением головной боли, сонливости, слабости, гипотонии, рвоты, которые могут появиться спустя часов 12 после приема препарата. Затем у ребенка разви­вается синдром огЛушения, вплоть до комы. В это время у него отмечают дегидратацию, тахикар­дию, учащенное дыхание, снижение мышечного тонуса, угнетение или отсутствие глубоких сухо­жильных рефлексов. Мышечная слабость, атак­сия — следствие периферической нейропатии. Специфических витальных или неврологических симптомов отравления — нет.

Картина интоксикации тетурамом отличается от таковой у взрослых. У последних при передози­ровке тетурама отмечают депрессию, ажитацию, расстройства зрения, парестезии, галлюцинации (Но1зоп Л., Ьапдз1гоп Л., 1976). Для детей, напро­тив, типичны нарастающие слабость, сопор-кома. Только у старших детей отмечают картину инток­сикации, похожук^на таковую у взрослых.

При хроническом отравлении тетурамом (у взрослых) отмечают: атаксию, слабость, неврит зрительного нерва, периферическую нейропа­тию, периодически возникающий птоз, анизоко- рию, положительный рефлекс Вабинского, ги­перрефлексию и изменения поведения, напоми­нающие нарушения, возникающие при остром отравлении (Натеу Л., 1977), а также дерматит и экстрапирамидные расстройства.

Она зависит не от количества принятого этано­ла, а от дозы принимаемого тетурама, спровоциро­вать ее развитие могут не только алкогольные напитки, но и винный уксус, спирт-содержащие препараты (нитроглицерин, валокордин, бронхо- литики, эликсиры от кашля и др.). Принято счи­тать, что угрожающее жизни и здоровью состояние возникает при уровне этанола в крови не менее чем 50 мг% (0,05 %о или 0,3—0,6 г/кг массы тела).

Лабораторная, функциональная и химико-токсическая диагностика

В сыворотке тетурам трудно обнаружить, наруживают увеличение сегмента 5-Т в груд-

так как он быстро уходит из крови и накаплива- ных отведениях. Химико-токсикологическое ис-

ется в жировой ткани, и тяжесть интоксикации следование должно включать определение ядов,

не коррелирует с его уровнем в плазме крови. сходных по клинической картине с этанол-тету-

Проводят рутинные клинико-биохимические рамовой реакцией (борная кислота, амфетами-

исследования, ЭКГ-контроль, при котором об- ны, кокаин). Определение этанола обязательно!

Второй линией терапии является назначение пиридоксина — кофермента дофамин-бета-гид- роксилазы, в дозе до 1 г (взрослым).

Рвоту устраняют назначением реглана (или ондансетрона), гистаминоподобные реакции — блокаторами Н| (димедрол, дипразин 0,5— 10 мг/кг — взрослым) и Н2 (ранитидин 50 мг внутривенно, циметидин 200 мг внутривенно) рецепторов.

Гипертермию устраняют назначением НПВС.

Третья линия терапии — применение высоких доз аскорбиновой кислоты, до 1 г в качестве ан­тиоксиданта, и унитиола — донатора сульфгид- рильных групп, по 0,3 мл на кг массы тела. Необ­ходимо назначить активированный уголь, солевое слабительное. Активированный уголь или другой адсорбент назначают повторно, так как тетурам участвует в энтерогепатической циркуляции, вы­деляясь в кишечник и снова всасываясь из него.

Крайне редко проводят заменное перелива­ние крови, гемодиализ или гемоперфузию через активированный уголь, эффективность этих ме­роприятий невелика, так как тетурам быстро уходит из крови в жировую ткань.

Ш. ВепИг, О. Та1го (1981) обращают взимание на плохой прогноз при отравлении детей тетура­мом. Так, из 7 детей, случайно отравившихся этим препаратом, только у трех отмечено полное вос­становление всех функций. Один ребенок умер, у трех остались умеренные или тяжелые поврежде­ния мозга, проявившиеся в задержке умственного

развития или прибавки веса. Это — тоже отличие от взрослых, у которых после отравления тетура­мом отмечают обычно полное выздоровление.

Перечень веществ, вызывающих развитие тетурам-подобной реакции при приеме этанола: цефалоспорины, метронидазол, нитрофураны, фентоламин, производные сульфанилмочевины (противодиабетические), гризеофульвин, лево- мицетин, трихлорэтилен, тетрахлорэтилен, тет­раэтилсвинец, сероуглерод, сероводород. В табл. 36 приведены результаты взаимодействия тетурама с препаратами других групп.

Взаимодействие тетурама с препаратами других групп

Бензодиазепины Непрямые антикоагуляиты

Производные сульфанилмочевины (противодиабетические) Пропанол, органические растворители, высшие спирты

Металлы (ртуть, никель)

Шестилетний мальчик в течение трех дней становился все более сонливым. За 4 дня до появления этих симптомов ему по поводу тон­зиллита был прописан ампициллин. На следую­щий же день после начала приема этого пре­парата у него возникло угнетение, он стал ма­локонтактным. За два дня до поступления в больницу у него возникла рвота несколько раз. За день до поступления у него нарушилось зре­ние, он стал сонливым, с трудом передвигался. Оказалось, что мать в баночку из-под ампицил­лина положила таблетки антабуса. Всего ребе­нок принял 13 таблеток(3250 мг) антабуса.

При поступлении у ребенка отмечено по­краснение лица, головная боль, учащение сер­дечных сокращений, галлюцинации, эксцент­ричное поведение, затуманенное сознание. Ви­тальные функции у него нормальны; выявлены лишь неврологические отклонения: сонливость, возникновение резкого возбуждения в ответ на болевое раздражение или на громкий звук, но затем он немедленно впадал в состояние ле­таргии. При пробуждении он ориентировался в пространстве, но не называл свое имя и был

Накопление бензодиазепишзв за счет снижения их клиренса

Увеличение протромбииового времени за счет снижения биотрансформации антикоагулянтов

Увеличение гипотензивного действия тиопентала

Увеличение нейротоксического действия

Усиление центрального депрнмирующего действия наркотических анальгетиков

Усиление гипогликемизирующего действия

Выраженное гипотензивное действие при развитии этанол-тетурамовой реакции

Глубокая гипотензия, аритмия

Брадикардия, аритмия, гипотензия, судороги Делирий

Вытеснение металлов из их связей с тканями

возбужден. Функция краниальных нервов и со­стояние глазного дна — нормальны. Мышеч­ный тонус немного снижен, снижены и глубокие сухожильные рефлексы (симметрично). Состав форменных элементов крови, уровень электро­литов, глюкозы, азота мочевины и креатини- на — нормальны. В моче удельный вес 1,034, кетонурия, рН = 6,0. В крови и моче немного ацетона (20 мг/дл).

В больнице мальчику проводили инфузион- ную терапию, вливая растворы глюкозы, изото­нического раствора натрия хлорида и пр. На следующий день у мальчика появились спон­танные движения, он активно отвечал на вопро­сы, полностью ориентировался, мышечный то­нус и глубокие сухожильные рефлексы верну­лись к норме. На второй день он правильно отвечал на команды, спонтанно говорил, но ос­тавался летаргичным, раздраженным, иногда с затуманиванием сознания. На третий день мальчик стал активным, ориентированным, нев­рологические показатели — нормальные, сохра­нилась только небольшая слабость, нарушения походки (ВепИг Ш., Та1го О., 1981).

СПИСОК ОСНОВНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ к ГЛАВЕ 2

Список основной литературы к главе 2

Анохина И. П., Коган Б. М., Маньковская И. В. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и нарко­маний и пути поиска средств для лечения этих заболеваний // Эксперим. и клин, фармакол., 1990; 53: 4—9.

Бонитенко Ю. Ю. Автореф. дисс. докт., ВМедА, СПб., 1989.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М: Медицина, 1994, 254 с.

Марусанов В.Е., Афанасьев В. В. Неотложные состояния при абстинентных синдромах. Изд-во СПб МАПО, 1997, 23 с.

Островский Ю.М., Немеря Н. С. Проблемы микробного синтеза витаминов и их производных // Всес. конф. (тезисы): Ташкент, 1990, с. 28—29.

Стрельчук И. В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. 2 изд. М.: Медицина, 1973, 384 с.

АЬЬо1 Ыас11ег 1., Яийе Я-К.'. Мадпезшт йеПаепсу т А1соЬоМ5т: ро55)Ые соп(пЬи1юп 1о оз1еорого315 апс! сагсПоуа5си1аг сНзеазе т а1соЬоПс5// А1соЬоП5т: СПп, Ехрег. Кез., 1994; 18(5): 1076—1082.

Ас1атз К. О., УШог М., МапсаЦ Е.Ь. Сеп1га1 ропИпе гтпеПпоП515: а Ы1Ьег-1о ипс1е5спЬес1 сПзеазе т акоЬоПс апс! та1пип5Ьес! раИеп15 // АгсЬ. Ыеиго! Р5уЫа(гу. 1959; 81: 154—172.

Ас1е1зоп Ь. Ра 1аI т1ох1са(юп шНЬ 15оргору1 а1соЬо1 (пЬЬоп а 1соНо1) // Ат Л СМп Ра(Но1, 1962; 38; 144.

А\апаз1еу V. VСгееп С. В., А[опт N. V. ТЬе ргозресИуе сПшса! з!ис1у о! ркатПоп т 1Не 1геа1теп1 оГ е1Ьа- по1 \У|(Ьс1гаша1 // СПп. Тох1со1, 1995, 23: 121 —122.

АНтей М. Оси1аг еГГес(5 оГ апШгеехе // Ог Л ОрЫЬа1тк; 1971; 55; 854—856.