Биохимические маркеры эндогенной интоксикаций

Полный текст:

Актуальность. В связи с высокой смертностью в результате гнойно-септических осложнений актуален поиск прогностических биохимических маркеров развития сепсиса у больных, находящихся в критическом состоянии.

Материал и методы. Обследованы 57 больных, из них у 40 развился сепсис. Группу сравнения составили 17 пациентов, у которых сепсис не развился. Исследование проводили на 1–2-е, 5–7-е и 10–12-е сут после по­ступления в стационар. Выраженность окислительного стресса определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) и общей антиокислительной активности сыворотки крови (ОАА). Эндогенную интоксикацию оценивали по уровню среднемолекулярных пептидов (СМП), общей и эффективной концентрации альбумина (ОКА, ЭКА) в сыворотке крови. Нарушения эндогенной сосудистой регуляции оценивали по содержанию в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота (NOx) и концентрации ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Результаты. Установлено, что на 5–7-е сут от момента поступления МДА может служить прогностическим показателем неблагоприятного исхода (ОР=1,141 ДИ 95% (1,033;1,259), р=0,09); уровень NOx может являться предиктором неблагоприятного исхода на 1–2-е сут (ОР=1,026 ДИ 95% (0,999; 1,055), р=0,064), а также на 10–12-е сут (ОР=1,012 ДИ 95% (1,000; 1,023), р=0,098) вместе с концентрацией АПФ (ОР=1,034 ДИ 95% (1,007; 1,062), р=0,015); уровень СМП254 (ОР=11,195 ДИ 95% (1,571; 79,771), р=0,016) и СМП280 (ОР=17,370 ДИ 95% (1,568; 192,455), р=0,02) является статистически значимым предиктором неблагоприятного исхода в первые сутки от начала заболевания, а также на 5–7-е сут (СМП254 — ОР=4626,791 ДИ 95% (7,903; 27808,629), р=0,009 и СМП280 — ОР=1331,590 ДИ 95% (5,006; 354179,342), р=0,012).

Заключение. Выявлены прогностически значимые признаки неблагоприятного исхода септического процесса: снижение уровня NOx; повышение концентрации АПФ; повышение уровня МДА и снижение ОАА; повышение уровня СМП; снижение ОКА и ЭКА.

к.м.н., заведующая научной клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования,

1. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика: Практическое руководство / под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда. – М.: Литтерра, 2006. – 176 с.

2. Alberti C., Brun-Buisson C., Burchardi H., et al. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study // Int. Care Med. – 2002. – Vol. 28, N. 2. – Р. 108–121.

3. Engel C., Brunkhorst F.M., Bone H.G., et al. Epidemiology of sepsis in Germany: results from a national prospective multicenter study // Int. Care Med. – 2007. – Vol. 33, N. 4. – Р. 606–618.

4. Gaieski D.F., Edwards J.M., Kallan M.J., Carr B.G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States // Crit. Care Med. – 2013. – Vol. 41, N. 5. – P. 1167–1174.

5. Vincent J.L., Rello J., Marshall J., et al. International Study of the Prevalence and Outcomes of Infection in Intensive Care Units // JAMA. – 2009. – Vol. 302, N. 21. – P. 2323–2329.

6. Levy M.M., Fink M.P., Marshal J.C., et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference // Crit. Care Med. – 2003. – Vol. 31, N. 4. – P. 1250–1256.

7. Dellinger R.P., Levy M.M., Carlet J.M., et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008 // Int. Care Med. – 2008. – Vol. 34, N. 1. – P. 17–60.

8. Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A., et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012 // Intensive Care Med. – 2013. – Vol. 39, N.2. – P. 165–228.

9. Pierrakos C., Vincent J.-L. Sepsis biomarkers: a review // Crit. Care. – 2010. – Vol. 14. – R15.

10. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. – 1987. – № 1. – С. 118–122.

11. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. и др. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клин. мед. – 1981. –№ 10. – C. 38–42.

12. Грызунов Ю.А. Проведение измерений параметров ЭКА и ОКА на анализаторе АКЛ-01 // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Кн. 2. / под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. – М.: ГЭОТАР, 1998. – С. 104–107.

13. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови // Биомед. химия. – 2004. – № 1. – С. 79–85.

14. Lorente L., Martín M.M., Abreu-González P., et al. Sustained high serum malondialdehyde levels are associated with severity and mortality in septic patients // Crit. Care. – 2013. – Vol. 17, N. 6. – R290.

16. Грызунов Ю.А., Закс И.О., Мороз В.В. и др. Сывороточный альбумин: свойства, функции и их оценка при критических состояниях // Анестезиол. и реаниматол. – 2004. – № 6. – С. 68–74.

17. Сачков Н.В., Федоровский Н.М. Этиология и патогенез полиорганной дисфункции // Новости анестезиол. и реаниматол. – 2007. – № 2. – C. 20–33.

Klychnikova E.V., Tazina E.V., Rei S.I., Aleksandrova I.V., Godkov M.A. EVALUATION OF PROGNOSTIC SIGNIFICANCE FOR BIOCHEMICAL MARKERS OF OXIDATIVE STRESS, ENDOGENOUS INTOXICATION AND VASCULAR REGULATION IN THE DEVELOPMENT OF UNFAVORABLE OUTCOMES IN PATIENTS WITH SEPSIS. Russian Sklifosovsky Journal "Emergency Medical Care". 2016;(2):25-30. (In Russ.)

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Пензенский институт усовершенствования врачей

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Пензенская областная детская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова

Городская клиническая больница скорой медицинской помощи им. Г.А. Захарьина, г. Пенза

В последние годы исследованию синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) отводится важная роль. Показано, что эндотоксемия развивается при всех патологических состояниях, связанных с повышенным катаболизмом или блокадой детоксикационных систем организма [1]. В нашей работе мы рассматривали синдром эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ) – сальпингоофоритах и метроэндометритах с различными вариантами клинического течения. Классическая клиническая симптоматика не всегда встречается при легких и среднетяжелых состояниях, в клинической картине которых могут доминировать такие во многом субъективные проявления эндогенной интоксикации, как быстрая утомляемость, снижение работоспособности, потливость, эмоциональная лабильность и т.д. [5].

Практически при любой патологии и любом неблагоприятном (стрессовом) воздействии на организм активируются процессы свободнорадикального окисления, что приводит к накоплению токсических веществ, которые относят к эндотоксинам. Повышение в сыворотке крови содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также увеличение активности ферментов детоксикации активных форм кислорода являются неспецифическими тестами эндотоксикоза. Кислородные радикалы (супероксидный, гидроксильный, пероксидный), образующиеся в ходе воспаления, обладая высокой реакционной способностью, ускоряют процесс перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот [2].

Продукты распада липидов (альдегиды, диальдегиды, эпоксиды) оказывают повреждающее действие на различные структуры клетки, белки, нуклеиновые кислоты и другие структуры, следовательно, являются эндопатогенами [4]. Концентрация малонового диальдегида в сыворотке крови отражает активность процессов перекисного окисления липидов в организме больного, служит маркером степени эндогенной интоксикации [3].

Несмотря на то, что свободнорадикальное окисление липидов непрерывно протекает во всех тканях и органах человека и животных, оно не приводит к развитию радикального повреждения. В норме низкий уровень продукции радикалов-инициаторов и сбалансированная система антиоксидантной защиты приводит к тому, что скорость свободнорадикальных реакций (СРР) ПОЛ клеточных мембран и липопротеидов плазмы крови крайне мала.

В процессе возникновения и развития воспалительных заболеваний этот баланс нарушается, увеличивается эффективность стадии инициации СРР, а с другой стороны, уменьшается активность системы антиоксидантной защиты, что и приводит к ускорению свободнорадикального поражения компонентов клетки и липопротеидов [6].

В настоящее время для оценки состояния антиоксидантной системы организма человека наряду с определением содержания отдельных антиоксидантов в плазме и клетках крови используют показатель, обозначаемый как антиоксидантная активность (АОА) плазмы крови. АОА плазмы (сыворотки) крови - это интегральный показатель, отражающий ее способность противодействовать развитию свободнорадикальных реакций [11].

Гаптоглобин – специфический белок, участвующий в связывании с гемоглобином и тем самым предохраняющий его от выделения с мочой, что сохраняет очень ценное для организма железо. Результатом может быть повышение, снижение или сохранение нормального уровня белка [4].

Поскольку воспалительные, некробиотические процессы и гемолиз, часто развиваются одновременно, целесообразно оценивать содержание ГП в комплексе с другими показателями, в нашем случае с показателями оценки состояния баланса системы СРР - АОА.

В изученных нами литературных источниках отсутствовали конкретные данные о состоянии ПОЛ и АОС при ВЗОМТ с различной степенью тяжести (лёгкой, средней, тяжёлой) СЭИ, что не соответствует принципу дифференцированного подхода к диагностике и лечению основного заболевания с учётом всех звеньев патогенеза.

Целью исследования явилось совершенствование лабораторной диагностики эндогенного токсикоза и оптимизация терапии.

Дизайн исследования. Было обследовано 77 женщин репродуктивного возраста поступивших в гинекологические стационары г. Пензы и г. Заречный Пензенской области с диагнозами метроэндометрит и сальпингоофорит с различными вариантами клинического течения. Средний возраст обследованных женщин составил 28,6±7 лет.

Критериями включения явилось наличие клинических проявлений в виде жалоб на боли внизу живота, нарушение менструального цикла, повышение температуры тела, дизурические явления. При объективном осмотре обнаруживали болезненность и увеличение при пальпации матки, увеличение, болезненность, тяжистость и другая патология при пальпации придатков, патологические бели, а также общие симптомы эндотоксикоза (гипертермия, тахикардия, озноб, головная боль, диспепсия, общая слабость и т.д.) В исследование не вошли пациентки с послеродовыми осложнениями воспалительного характера. Пациентки, имевшие беременность на фоне ВЗОМТ, а также сопутствующие заболевания воспалительного характера, системные заболевания соединительной ткани и др.

Группу контроля составили 40 здоровых женщин – доноров крови, обратившихся на областную станцию переливания крови. Средний возраст которых был сопоставим с обследуемой группой и составил 30,4±6 лет.

Оборудование и методы исследования. Принципом метода определения малонового диальдегида является взаимодействие тиобарбитуровой кислоты в кислой среде с низкомолекулярными диальдегидами, (главным образом, малоновым), с образованием окрашенного комплекса [9]. Интенсивность которого определялась спектрофотометрически на автоматическом биохимическом анализаторе SABA – 18 M.

Для определения общего антиокислительного статуса плазмы крови использовались тест-системы фирмы Randox. Компонентами тест-систем для определения АОА плазмы крови являются: система генерации радикалов и субстрат или молекула-мишень, которая подвергается свободнорадикальному окислению. Добавление в модельную систему плазмы крови, содержащей различные водо- и жирорастворимые антиоксиданты, приводит к уменьшению образования радикалов и торможению окисления субстрата. Изменение параметров окисления субстрата в присутствии плазмы крови, регистрируемое с помощью полярографии, флуоресцентной и абсорбционной спектроскопии, хемилюминесценции и других методов, используется для характеристики ее АОА [11]. Изменение параметров окисления субстрата в присутствии плазмы крови регистрировалось спектрофотометрически (SABA – 18 M).

Количество гаптоглобина определялось иммунотурбидиметрически. Антитела к гаптоглобину при добавлении к пробам, содержащим гаптоглобин, образуют нерастворимые комплексы. Эти комплексы вызывают изменение абсорбции пропорционально концентрации гаптоглобина в пробе. Тест проводился на автоматическом анализаторе COBAS INTEGRA.

Использовались результаты общеклинических исследований (общий анализ крови, биохимический анализ крови и т.д.).

Полученные результаты обрабатывались с помощью стандартных статистических программ Microsoft Office Exсel 2007. Для всех показателей определяли средние значения (М), а также стандартную ошибку среднего (m). Для оценки степени достоверности различий между группами использовали простой критерий Стьюдента (t). Различия между показателями считали достоверными при p

Список использованных источников:

1. Аксенова В.М., Кузнецов В.Ф., Маслов Ю.Н., Щекотов В.В., Щекотова А.П. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: Методические рекомендации/ Под ред. Корюкиной И.П. - Пермь, 2005.

2. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Функция ненасыщенных жирных кислот в организме// Здоровье Украины. 2004. №95.

3. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009.

4. Кондранина Т.Г., Горин В.С. , Григорьев Е.В. , Степанов В.В., Молоткова Е.Д. Белки острой фазы воспаления и маркеры эндотоксинемии, их прогностическая значимость в гинекологической практике// Росс. вестн. акушера-гинеколога. 2009. №3. – С. 28.

5. Корякина Е.В., Белова С.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом// Научно-практическая ревматология. 2001. №1.

7. Краснопольский В.И., Буянова С.Н. О диагностике, тактике ведения и профилактике гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки// Акушерство и гинекология. 1990. №5. - С. 71-76.

8. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. - М., 1995.

10. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: - М.: Гэотар - Медиа, 2009. - 168 с.

11. Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов: Дис. … докт. биол. наук. - М., 2003.

Введение. Получение и выращивание поросят в промышленных свиноводческих хозяйствах сопровождается воздействием на их организм различных технологических стресс-факторов, а у новорожденных при адаптации к внеутробному развитию стрессовая ситуация дополнительно сопряжена с изменением пищевого и температурного режима, переходом к легочному типу снабжения организма кислородом, составной частью которого являются процессы свободнорадикального окисления (далее, СРО) [8]. Последние составляют основу жизнедеятельности всех клеток организма как в норме, так и при адаптации, и от которых зависит интенсивность реакций аккумуляции и трансформации энергии, перекисного окисления липидов (далее, ПОЛ) [10].

На относительно постоянном уровне процессов СРО липидов поддерживает система антиоксидантной защиты (далее, АОЗ), контролирующая содержание в организме активных форм кислорода, свободных радикалов, молекулярных продуктов ПОЛ и играющая исключительную роль в поддержании гомеостаза.

В тесной связи с процессами ПОЛ находится оксид азота (NO’), образование которого доказано практически для всех типов клеток. Он играет существенную роль в регуляции клеточного и тканевого метаболизма при различных патологических состояниях, выступая в одних случаях в роли мощного прооксиданта, в других - представляет собой механизм эндогенной системы антиоксидантной защиты организма [10].

Прямое отношение к системе ПОЛ-АОЗ имеет эндогенная интоксикация, сопутствующая многим заболеваниям и патологическим состояниям [1, 3]. В зоне воспаления она стимулирует генерацию активных форм кислорода и способствует развитию окислительного стресса, ведущего к гиперпродукции свободных радикалов и деструкции мембран с нарушением функции антиоксидантной защиты [4]. Универсальным биохимическим маркером эндогенной интоксикации являются среднемолекулярные пептиды (далее, СМП), представленные промежуточными и конечными продуктами нормального и нарушенного белкового и липидного обмена, а степени ее проявления - индекс эндогенной интоксикации (далее, ИЭИ) [1].

Несмотря на достигнутые успехи в изучении роли процессов ПОЛ, антиоксидантного статуса организма, эндогенной интоксикации и их взаимосвязи в норме и при патологии, многие вопросы остаются актуальными и требуют проведения дальнейших исследований.

Целью исследований явилось изучение возрастных изменений антиоксидантного статуса, показателей оксида азота и эндогенной интоксикации у поросят-нормотрофиков в период от рождения до отъема их от свиноматок.

Подкормку поросят осуществляли с 5-7 дня жизни престартерным комбикормом. Тепловой режим (30-32°С) для поросят в первую неделю жизни обеспечивали локальным обогревом с последующим снижением температуры к отъему до 26-28°С.

Поросятам на 3 сутки после рождения проводили купирование хвостов, кастрацию хрячков, вводили железодекстрановый препарат для профилактики анемии.

За свиноматками и полученными от них поросятами вели клинические наблюдения до отъема последних в 28 дней.

Индекс прогнозирования эндогенной интоксикации (ИПЭИ) рассчитывали по формуле: ИПЭИ=(СМП2/СМП1)х(МДА2/МДА1), где СМП2 - содержание среднемолекулярных пептидов в текущий момент, усл. ед.; СМП1- содержание среднемолекулярных пептидов в предыдущий момент, усл.ед., МДА2 - содержание малонового альдегида в текущий момент, мкМ/л; МДА1 - содержание малонового альдегида в предыдущий момент, мкМ/л [5].

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы Statistica v6.1, оценку достоверности с использованием критерия Стъюдента.

Результаты исследований и их обсуждение. Проведенными биохимическими исследованиями (табл. 1) установлены высокие уровень малонового диальдегида, среднемолекулярных пептидов в крови новорожденных поросят до первого приема молозива, индекс эндогенной интоксикации, свидетельствующий о состоянии окислительного стресса, которые вполне закономерны и связаны с кардинальной перестройкой кислородного режима организма вследствие перехода к внеутробному существованию. Уже через сутки отмечено снижение содержание МДА на 15,4%, среднемолекулярных пептидов и индекса эндогенной интоксикации - в 4,8 раза, связанные с получением поросятами молозива свиноматок, обладающего антиоксидантными свойствами [11]. Уменьшение окислительного напряжения организма поросят обеспечено деятельностью ферментов антиоксидантной защиты. Прежде всего, каталазы, наибольшая активность которой была установлена у новорожденных поросят. По всей видимости, это вызвано увеличением содержания пероксида водорода, образующегося в супероксиддисмутазной реакции, который модулирует ферментативную активность каталазы [7]. Активность ее в крови новорожденных поросят до приема молозива составляла 61,7±3,87 мкМ Н202/(лхмин), а через сутки снизилась на 16,0%. Динамика активности глутатионпероксидазы в указанные сроки носила несколько иной характер. Её активность имела наиболее низкое значение в первые часы жизни поросят - 4,15±0,87 мМ GSH/(лхмин). Адаптация новорожденных поросят происходила на фоне динамичного возрастания активности ГПО. Так, через сутки после рождения она увеличилась на 16,6%.

Таблица 1. Показатели ПОЛ-АОЗ, оксида азота и эндогенной интоксикации у поросят

Поросята, возраст (сутки)

Каталаза, мкМ H2O2/ (лхмин)

ГПО, мМ GSH/ (лхмин)

У поросят до приема молозива отмечен высокий уровень стабильных метаболитов оксида азота (539,7±10,32 мкМ/л), который в суточном возрасте снижался в 3,5 раза (154,8±12,69 мкМ/л). Повышенный уровень оксида азота является одним из факторов адаптации сердечнососудистой системы новорожденного к внеутробному существованию, а также он принимает участие в формировании колострального иммунитета у поросят, участвуя в регуляции процессов всасывания колостральных иммуноглобулинов в кишечнике новорожденных [9].

По мере адаптации к новым условиям у поросят в возрасте 7 дней регистрировали увеличение содержания МДА по сравнению с таковым у суточных животных в 1,28 и ИПЭИ в 4,8 раза, указывающего на низкую степень вероятности прогрессирования эндогенной интоксикации, что подтверждалось снижением ИЭИ на 15,4%, содержания среднемолекулярных пептидов на 6,8% и уровня оксида азота в 4,2 раза до физиологических величин.

Отмеченные отклонения в изучаемых показателях, по-видимому, связаны с ветеринарными мероприятиями, а именно с проводимыми в первые дни жизни инъекциями препаратов железа для профилактики анемии. Известно, что ферропрепараты, являющиеся основой заместительной терапии дефицита железа, могут активировать процесс перекисного окисления липидов, так как железо относится к металлам-пере-носчикам и является мощным катализатором образования свободных радикалов и активных форм кислорода [14].

Повышение продукции NO’, как правило, регистрируют при действии умеренных или кратковременных стрессовых нагрузок, поскольку система оксида азота наряду с антиоксидантной участвует в ограничении стрессорных реакций.

Отмеченная высокая активность ферментов обеспечила баланс в системе ПОЛ-АОЗ, в результате чего на 22 сутки снизились уровень МДА на 30,7% и величина индекса прогнозирования ЭИ в 3,7 раза, что указывало на отсутствие прогрессирования эндогенной интоксикации. При этом показатели антиоксидантной системы сохраняли тенденцию к увеличению.

Повышение содержания МДА на 11,5% и индекса прогнозирования ЭИ в 1,9 раза на 26 сутки, сопровождалось увеличением уровня стабильных метаболитов азота на 23,1%, при снижении количества среднемолекулярных пептидов и уровня эндогенной интоксикации.

Ранний постнатальный период - это критическое время для установления баланса между процессами перекисного окисления липидов и не полностью функционально развитой антиоксидантой системой новорожденного. Рождение представляет собой значительный окислительный стресс для плода и новорожденные подвержены повышенному риску оксидативного стресса из-за существующего у них нарушения динамического равновесия антиоксидантов и прооксидантов и повышенной чувствительности тканей к перекисному повреждению [13].

При этом процессы перекисного окисления липидов в организме новорожденных протекают с высокой интенсивностью на фоне пониженного антиоксидантного статуса [13].

Выявленные изменения показателя свободнорадикального окисления (МДА) у поросят на протяжении всего периода исследований, вероятно, отражают генетические особенности течения метаболических процессов у новорожденных, что указывает на разнообразие реакций адаптации в новых условиях окружающей среды.

Повышение индекса прогнозирования ЭИ на 7 и 14 сутки на фоне снижения уровня среднемолекулярных пептидов и индекса эндогенной интоксикации свидетельствует о сдерживании процессов окислительного стресса антиоксидантным статусом.

Установленная относительная недостаточность системы антиокси-дантой защиты у животных с момента рождения до 7 суток обусловлена пониженной активностью глутатионпероксидазы, являющейся первой линией защиты, основной функцией которой является разрушение органических гидроперекисей и перекиси водорода, количество и значение которых возрастает в связи с активацией обмена липидов [8].

Прием молозива и молока в первые дни лактации, имеющих высокое содержание ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глютатин-репоксидазы, каротиноидов, триптофана и мелатонина, лактоферрина, церулоплазмина, меди, селена, цинка, токоферола и аскорбиновой кислоты, способствует поддержанию активности антиоксидантной системы новорожденных, адекватной динамике метаболических процессов в организме в период адаптации его к новым условиям и препятствует активации процессов ПОЛ [12]. Так, на 14 сутки отмечалось повышение активность ферментов антиоксидантной системы, которое выявляли во все последующие сроки.

Установленное на 26 сутки незначительное снижение уровня каталазы при сохранении тенденции повышения активности глутатионпероксидазы вероятно, обусловлено конкурентными отношениями этих ферментов за совместно используемые физиологические концентрации субстрата [2].

Об успешной компенсации повреждающего действия стресс-фак-торов на организм поросят свидетельствовало динамичное снижение среднемолекулярных пептидов и индекса эндогенной интоксикации на протяжении всех сроков исследования.

Заключение. Таким образом, окислительный стресс у новорожденных поросят до приема молозива, характеризующийся высоким содержанием в крови малонового диальдегида и среднемолекулярных пептидов и индексом эндогенной интоксикации, связан с кардинальной перестройкой кислородного режима организма вследствие перехода к внеутробному состоянию. Высокий уровень стабильных метаболитов азота в крови поросят до приема молозива и в суточном возрасте является одним из факторов адаптации сердечно-сосудистой системы новорожденного к внеутробному существованию. Повышение содержания малонового диальдегида в крови поросят по мере адаптации их к новым условиям свидетельствует об усилении окисления липидов и катаболизма белков, связанным со стрессовым воздействием технологических и ветеринарных мероприятий. Высокое содержание каталазы у поросят до приема молозива и повышение ее активности, у животных с 7 до 22 сутки жизни, и особенно глутатионпероксидазы с 14 дня и до отъема их от свиноматок, а также уровня стабильных метаболитов оксида азота в 26-дневном возрасте способствовало снижению содержания токсичных продуктов пероксидного окисления липидов и, таким образом, предотвращало негативные последствия неонатального окислительного стресса. Полученные данные свидетельствуют о необходимости снижения негативного воздействия на животных стресс факторов, связанных с проведением технологических и ветеринарных мероприятий.

1. Бригадиров Ю.Н. Показатели эндогенной интоксикации и оксида азота при воспалительных процессах в репродуктивных органах свиноматок/ Ю.Н. Бригадиров, В.Н. Коцарев, И.Т. Шапошников, А.Э. Лабанов, Ю.О. Фалькова// Ветеринария, зоотехния и биотехнологя. - 2018. - № 7. - С. 6-11.
2. Вашанов Г.А. Взаимосвязи между основными антиоксидантными системами крови телят разного возраста/ Г.А. Вашанов, Н.Н. Каверин// Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2009. - № 1. - С. 58-61.
3. Великанов В.В. Маркеры эндогенной интоксикации в диагностике диспепсии у поросят/ В.В. Великанова// Ученые Записки УО ВГАВМ. - 2014. - Т. 50. - Вып. 2. - Ч. 1. - С. 127-130.
4. Виноградова О.П. О маркерах степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза в гинекологии/ О.П. Виноградова, Г.П. Гладилин, М.Н. Кузнецова и соавт.// Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8 (1). - С. 60-63.
5. Власов А.П. Новый способ прогнозирования эндогенной интоксикации у больных с перитонитом/ А.П. Власов, П.П. Зайцев, П.А. Власов и соавт.// Вестник хирургии. - 2017. - Т. 176. - № 6. - С. 55-59.
6. Гребнева О.Л. Способ подсчета показателей веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови/ О.Л. Гребнева, Е.А. Ткачук, В.О. Чубейко// Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 17-19.
7. Методические положения по изучению процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты организма. - Воронеж. - 2010. - 61 с.
8. Рецкий М.И. Молекулярно-биохимические механизмы стресса и адаптации/ М.И. Рецкий, В.С. Бузлама, Б.Л. Жаркой, Ю.В. Водолазский// Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях. - Воронеж: ВГУ. - 2001. - С. 49-85.
9. Рецкий М.И Роль оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных поросят/ М.И. Рецкий, Г.Н. Близнецова, А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов// Сибирский вестник с/х науки. - 2009. - № 7. - С. 126-130.
10. Соловьева А.Г. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления/ А.Г. Соловьева, В.Л. Кузнецова, С.П. Перетягин, Н.В. Диденко, А.И. Дударь// Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2016. - 1 (53). - С. 228-233.
11. Lipko-Przybylska Yu. Antioxidant defence of colostrums and milk in consecutive lactations in sows/ Yu. Lipko-Przybylska, M. Kankofer// Irish Veterinary Journal. - 2012. - Vol. 65. - P. 4-8.
12. Nkiowitz P., Coenzym Q10 in matemal plasma and milk throughout early lactation/ P. Nkiowitz, T. Menke, J. Gffrei, W. Andler// Biofactors. - 2005. - 1-4 (25). - P. 67-72.
13. Merenstein G.B. Handbook of Neonatal Intetnsive Care/ G.B. Merenstein, S.L. Gardner. - 6th ed. - St. Louis. Mosby Inc. - 2006. - 1040 p.
14. Mozuraityte R. The role of iron in peroxidation of polynn saturated fatty acids in liposomes/ Mozuraityte R., T. Rustad, I. Storro// J. Agric Food Chem. - 2008. - Vol. 23. - № 56 (2). - P. 537-543.
15. Ritter C. Effects of acetylcysteine plus deferoxamine in lipopolysacharide induced acute lung injury in rat/ C. Ritter, A.A. Cunha, I.C. Echer et al.// Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 34. - P. 471-477.

Ключевые слова: поросята, антиоксидантный статус, малоновый диальдегид, каталаза, глутатионпероксидаза, оксид азота, эндогенная интоксикация, окислительный стресс.

Сведения об авторах:

Стрептококковая инфекция развивается в ротовой полости, в желудочно-кишечном тракте и в глотке. Бактерии, относящиеся к данному виду, распространены также в области половых органов женщин и дыхательных путях.

Стрептококк вызывает ряд заболеваний, проникая в различные ткани, системы и органы (мочевыводящие пути, мозг, сердце и кровь).

Проявляется стрептококковая инфекция в виде различной симптоматики. Человек может быть носителем инфекции, что в последнее время является очень распространенным. В данном случае носитель не ощущает на себе патогенного воздействия стрептококков, так как его иммунитет способен справляться с данными бактериями.

Стрептококковая инфекция представляет собой группу заболеваний: скарлатина, рожа, генерализованные и местные гнойные и воспалительные процессы (абсцесс, фурункул, флегмона, раневая инфекция, остеомиелит, эндокардит и стрептококковый сепсис). Стрептококки являются причиной возникновения ревматизма и воспалительного процесса в области почек. Болезнетворным воздействием стрептококка является способность произведения ядов (токсинов). Патогенный микроорганизм негативно воздействует на ткани сердца и кровяные клетки, вызывая расширение мелких сосудов.

Клиническая классификация стрептококковых инфекций: первичные – респираторные инфекции (фарингиты, ангина, ОРЗ, отиты), кожные инфекции (эктима, импетиго, стрептодермии), скарлатина, рожа. Вторичные – негнойные, обладающие аутоиммунным механизмом (ревматизм, васкулиты, гломерулонефрит), токсико-септические, не имеющие аутоиммунного компонента (перитонзиллярный и метатонзилярный абсцесс, некротическое поражение тканей, септические осложнения). Редкие – миозит, некротический фасцит, энтерит, синдром токсического шока, первичный перитонит, очаговое поражение внутренних органов, сепсис.

В практике инфекциониста из стрептококковых инфекций наиболее часто встречаются стрептококковые ангины и рожа. Значимость изучения этих заболеваний определяется их нередко тяжелым течением, осложнениями и неблагоприятными последствиями. Острое течение и обострение хронического течения этих заболеваний могут осложниться развитием нагноений, развитием сепсиса и инфекционно-токсического шока [9]. Хроническое рецидивирующее течение рожи может привести к развитию слоновости и инвалидизации пациентов. Перенесенная ангина способствует возникновению так называемых тонзиллярных заболеваний (ревматизм, гломерулонефрит, пиелонефрит, миокардит и др.) [3, 10-12].

Стрептококковые инфекции сопровождаются развитием синдрома интоксикации, степень которой нередко определяет исходы заболеваний и тактику терапии, выбираемую врачом.

Одним из основных показателей тяжести патологического процесса при инфекционной патологии и в частности у больных со стрептококковыми инфекциями, является синдром интоксикации. При его правильной и своевременной оценке в более ранние сроки назначается адекватная терапия и соответственно повышается эффект от проводимого лечения, в более короткие сроки купируются патологические симптомы, уменьшается время пребывания больного в стационаре.

Синдром эндогенной интоксикации играет значительную роль в патогенезе ряда заболеваний ка инфекционной, так и неинфекционной природы и часто определяя их течение и прогноз. Эндогенная интоксикация представляет собой сложный процесс, обусловленный биологической активностью большой и разнообразной группы веществ, в норме вовремя удаляемых из организма (мочевина, креатинин, промежуточные продукты метаболизма, накапливающиеся в повышенной концентрации, продукты свободнорадикального окисления и т.д.). В последние годы эндогенную интоксикацию стали сопоставлять с низко- и среднемолекулярными белками и именно их считают маркерами эндогенной интоксикации [1, 4-7].

Цель исследования. Изучить в патогенезе стрептококковых инфекций роль накопления в биологических жидкостях организма веществ низкой и средней молекулярной массы и стадии интоксикации в зависимости от периода и тяжести течения заболеваний.

Материалы и методы. Было обследовано 38 больных рожей и 25 стрептококковыми ангинами в возрасте от 27 до 62 лет, находившихся на лечении в инфекционном стационаре. У 21 больного ангинами выявлены стрептококки группы А (гемолитический стрептококк и др.), у 4 – одновременно высеяны стрептококк и золотистый стафилококк. У всех больных рожей было диагностировано первичное заболевание, эритематозная и эритематозно-буллезная форма. Все больные ангинами поступили в остром периоде болезни. С учетом местных изменений у 5 больных диагностирована катаральная ангина, у 11 – фолликулярная, у 9 – лакунарная. У всех пациентов заболевания протекали в среднетяжелой и тяжелой форме.

Уровень веществ низкой и средней молекулярной массы определяли по методу М. Я. Малаховой (1996) с использованием подсчета по О. Л. Гребневой с соавт. (2003) [2, 3]. Для характеристики закономерных фаз развития эндогенной интоксикации, заключающихся в количественном нарастании и распределении ВН и СММ между плазмой и эритроцитами и выведении их с мочой у части больныхопределяли коэффициенты интоксикации К1, К2 и К3 [6]. Больные были обследованы в периоде разгара, угасания клинических симптомов и ранней реконвалесценции.

В ходе проведенных исследований было обнаружено максимальное повышение ВН и СММ во всех биологических средах организма в периоде разгара заболевания у всех обследованных больных. Однако у больных с рожей в среднем изменения были выражены больше (при роже в плазме крови значения ВН и СММ в среднем превышали показатели у здоровых в 1,9, в эритроцитах в 1,5, а в моче – в 1,9 раз, тогда как при ангине: в плазме крови в 1,5; в эритроцитах в 1,3, а в моче – в 1,6 раз) (таблица). У незначительного количества больных исследуемые показатели оказались близки к норме.

Содержание ВН и СММ в плазме крови, эритроцитах и моче у больных рожей и стрептококковой ангиной (усл. ед.)