УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУН ИТ ФМБА России)
Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.
199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2
ТОМ 5, СТ. 9 (стр. 40-44) //
КОНКУРЕНТНЫЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ И ОТРАВЛЕНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ ИНСЕКТИЦИДАМИ
Бонитенко Ю.Ю., Бонитенко Е.Ю., Першин В.Н. Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС РФ, Военно-медицинская академия, кафедра общей и клинической токсикологии СПб МАПО
Резюме. Нами был проведен анализ причин и сроков госпитальной летальности при острых пероральных отравлениях карбофосом. Установлено, что в токсикогенной стадии интоксикации летальность, в основном, вызвана экзотоксическим шоком, комой с отеком мозга и центральным параличем дыхания, а в соматогенной - инфекционными осложнениями, главным образом легочными. Позднее первых суток интоксикации летальные исходы более чем в 90% развиваются на фоне тяжелой нейро-миопатии, не являющейся непосредственной причиной смерти, однако способствующей серьезным нарушениям витальных функций. Использование релаксирующих доз антидеполяризующих миорелаксантов в комплексной терапии отравлений карбофосом существенно уменьшает выраженность токсической нейро-миопатии, что проявляется более быстрым восстановлением мышечной силы, уменьшением частоты и длительности периферического паралича дыхания, снижением среднего койкодня и летальности. Ключевые слова: отравления острые, лечение, карбофос, фосфорорганические инсектициды, нейро-миопатия, периферический паралич дыхания, миорелаксанты.
Острые отравления фосфорорганическими инсектицидами (ФОИ) остаются одной из актуальных проблем клинической токсикологии, несмотря на то, что их количество в последние десятилетия заметно снизилось. Их значимость определяется тяжестью интоксикации и высокой летальностью. Так, по данным Е.А. Лужникова госпитальная летальность составляет при этих отравлениях 20 - 24% [7]. При тяжелых отравлениях даже при использовании современных методов лечения (эфферентной детоксикации, комплексной антидотной и патогенетической терапии) она может достигать 30 - 50 и более [7].
Одним из облигатных проявлений тяжелых отравлений ФОИ является токсическая нейро-миопатия (НМП), которая клинически в ранние сроки интоксикации (1 - 2 сутки) проявляется распространенными спонтанными и провоцированными миофибрилляциями, хореотическим гиперкинезом и мышечной ригидностью (I фаза), в дальнейшем сменяющимися прогрессирующей слабостью, парезом и параличем скелетной мускулатуры (II фаза) [6,14,18]. Наиболее значимыми нервно-мышечными расстройствами являются парез или паралич дыхательной мускулатуры (ПДМ) - периферический паралич дыхания [1,5,12]. Его отличают от раннего, центрального паралича, постепенное развитие через стадию тахипноэ, поздние сроки (с конца первых до 7 - 10 суток) возникновения, на фоне сохраненного сознания и диффузной НМП, а также длительность, составляющая обычно от нескольких до 14 суток (а в ряде случаев - до 1,5 - 2 месяцев), требующая столь же длительной искусственной вентиляции легких [8,19]. Прогностически неблагоприятны для развития ПДМ такик ранние симптомы, как неспособность больного в конце первых - начале вторых суток удерживать приподнятую над подушкой голову более 10 секунд, садиться в постели без помощи рук, значительное снижение показателей кистевой динамометрии [6].
При всем многообразии мнений о причинах нервно-мышечных расстройств, вызываемых ФОИ, преобладает представление, согласно которому ведущим являются холиномиметические эффекты с развитием стойкого деполяризационного блока [9,10,17]. Его длительное существование приводит к значительному (вплоть до некроза) повреждению нервно-мышечной пластинки [3,4,16,18].
Основными средствами, способными устранять нервно-мышечный блок, считаются реактиваторы холинэстеразы (ХЭ), причем использование этих средств оправдано и тогда, когда заметного восстановления активности фермента не происходит в расчете на другие механизмы их действия (связывание яда, защиту холинэргических синапсов и др.) [2,18]. К сожалению, в отличии от экспериментального, результаты клинического применения реактиваторов ХЭ значительно скромнее - при тяжелых интоксикациях они только несколько смягчают нервно-мышечные расстройства.
Важным является также устранение дефицита калия, характерного для тяжелых интоксикаций ФОИ, однако интенсивное применение его препаратов, хотя и снижает частоту нервно-мышечных нарушений, однако не предупреждает ПДМ [11].
Отсутствие надежных средств воздействия на нервно-мышечные расстройства послужило основанием для изучения возможности использования в комплексной терапии миорелаксантов антидеполяризующего (конкурентного) типа, которые способны, судя по механизму их действия, препятствовать избыточным холиномиметическим влияниям на нервно-мышечное соединение [13].
Целью нашего исследования явилось с одной стороны изучение влияния НМП на исходы интоксикаций ФОИ, а с другой - целесообразность использования антидеполяризующих миорелаксантов в качестве средств лечения токсической нейро-миопатии при тяжелых отравлениях карбофосом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
На первом этапе проводили ретроспективный анализ историй болезни и протоколов аутопсий 87 больных, умерших в результате тяжелых форм острых пероральных отравлений карбофосом для установления сроков и причин летальных исходов.
Второй этап - клинического исследования включал результаты обследования и лечения 45 больных в возрасте от 21 до 68 лет (32 - мужчин, 13 - женщин), находившихся на лечении в реанимационном отделении клиники военно-полевой терапии Военно-медицинской академии и Межрегиональном центре лечения отравлений НИИ СП им. И.И. Джанелидзе по поводу острых отравлений карбофосом тяжелой и крайне тяжелой степени. Из исследования были исключены больные с тяжелой сопутствующей соматической патологией.
При поступлении пациенты были разделены на две группы: первая (сравнения) - (20) получала стандартную терапию, во второй (25) кроме стандартной терапии использовались антидеполяризующие миорелаксанты. У первых трех больных применяли d-тубокурарин (тубарин), однако, в дальнейшем, учитывая его способность вызывать ганглионарный блок и освобождение гистамина, использовали ардуан (пипекуроний), лишенный этих недостатков. Препараты вводили в низких (релаксирующих) дозах (тубарин - 0,1 мг/кг, ардуан - 0,01 - 0,015 мг/кг), не вызывающих остановки дыхания. Соответствующую дозу растворяли в 250 - 500 мл физиологического раствора, инфузию проводили внутривенно капельно. Показанием к применению миорелаксантов служили распространенные спонтанные и провоцированные миофибрилляции при тяжелых формах отравлений. Препараты вводились до прекращения провоцированных фибрилляций; при их рецидиве инъекцию повторяли в той же или половинной дозе. В первые сутки обычно проводили 2 введения, на вторые ограничивались (при наличии миофибрилляций) однократной инфузией.
Больные указанных групп существенно не различались по полу, возрасту, тяжести состояния, объему и срокам оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе.
В обеих группах осуществляли стандартное лечение - зондовое промывание желудка, энтеросорбцию, введение антидотов (холинолитиков и реактиваторов холинэстеразы), гемосорбцию, инфузионную терапию с использованием глюкозо-солевых растворов, плазмазаменителей, высоких доз калия и т.д., а также другие патогенетические и симптоматические мероприятия по показаниям.
Регистрировали динамику клинических показателей, а также наличие у больных ПДМ, длительность ИВЛ при ПДМ, прирост показателей кистевой динамометрии, активность ХЭ плазмы крови, основные биохимические показатели, средний койко-день выздоровевших, курсовые дозы антидотов, количество летальных исходов.
Диагноз отравления верифицировали химико-токсикологическим исследованием биосред (методом газовой хроматографии).
Статистическая обработка данных проводилась по T - критерию Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
При анализе сроков больничной летальности у отравленных карбофосом было установлено, что в токсикогенной стадии интоксикации (первые 48 часов) неблагоприятный исход регистрировался в 39,1%, в то время как в соматогенной этот показатель составлял 60,9%. Анализ причин летальных исходов позволяет говорить о том, что в токсикогенной фазе она, в основном, была вызвана экзотоксическим шоком, комой с отеком мозга и центральным параличем дыхания, а в соматогенной на первое место выходили инфекционные осложнения, главным образом легочные (Табл.1). Вместе с тем необходимо отметить, что подавляющее большинство (более 90%) летальных исходов позднее первых суток интоксикации развивалось на фоне тяжелой нейро-миопатии, не являвшейся непосредственной причиной смерти (вследствие проведения ИВЛ), однако способствовавшей серьезным нарушениям витальных функций.
Применение пестицидов в сельском хозяйстве способствует получению высоких урожаев, в то же время известно, что пестициды относятся к группе биологически активных соединений, являются мощным фактором воздействия на организм человека и нередко – причиной развития острых отравлений, особенно при нарушении гигиенических регламентов их применения [3, 4, 6, 7, 10]. В мире ежегодно регистрируется более 1 миллиона отравлений пестицидами, из которых 3-5 % заканчиваются летально [10].
За последние 20 лет в Украине радикально изменились формы ведения сельского хозяйства: ликвидированы колхозы и совхозы, вместо них зарегистрировано более 200000 мелких фермерских хозяйств, акционерных обществ, частных предпринимателей, а также производственные кооперативы, агрофирмы и государственные предприятия агропромышленного комплекса (АПК). Беспрецедентная по масштабам и темпам реформа, осуществляемая в аграрном секторе экономики страны, к традиционным организационным и экономическим проблемам охраны труда добавила немало проблем медицинского обслуживания, которые существенно обостряются из года в год [6, 7, 8]. К сожалению, реформирование в деревне не сопровождается комплексным подходом, в результате чего нарушена функция главных составляющих гигиены и безопасности труда: отмечается прогрессивное ухудшение условий труда на фоне спада производства, снижение уровня здоровья работающих, рост общесоматической заболеваемости [2, 6, 7, 8]. Внедряемые элементы рыночной экономики не сопровождаются адекватными действиями по организации безопасных условий труда и сохранения здоровья работников сельского хозяйства. Созданию неблагоприятных условий труда способствует несовершенство технологического процесса, широкое применение устаревшего оборудования и техники, маломеханизованих трудовых операций и ручного труда, особенно при выращивании сахарной свеклы, садов и виноградников, а также ухудшение обеспечения работающих средствами индивидуальной защиты [1, 3, 7, 8]. Эти процессы усиливаются нарушениями в функционировании системы медико-санитарного обслуживания работающих, ликвидацией участковых больниц, ухудшением качества предварительных и периодических медосмотров, почти полным разрушением службы диспансерного наблюдения больных и работающих в неблагоприятных условиях в АПК [1, 2, 6, 7, 8].
Острые отравления пестицидами у рабочих сельского хозяйства Украины до настоящего времени широко распространены, возникают преимущественно у лиц трудоспособного возраста, являются причиной длительной потери профессиональной трудоспособности, а нередко и стойкой инвалидизации, что сопровождается большим социально-экономическим ущербом [1, 2, 7, 8, 9], в связи с чем целью работы было исследование причин, распространенности, структуры и синдромологии острых отравлений пестицидами среди сельскохозяйственных рабочих при новых формах хозяйствования.
Материалы и методы исследования
В работе изучены причины развития, структура и синдромология с оценкой степеней выраженности интоксикации основных острых групповых профессиональных отравлений пестицидами у 310 сельскохозяйственных рабочих мелких акционерных обществ и фермерских хозяйств. Среди обследованных: 60 – с острым отравлением фосфорорганическими перстицидами (ФОП), 236 – с острым отравлением гербицидами на основе 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) и 14 – с острым отравлением синтетическими пиретроидами (СП). Анализ этиологии острых отравлений пестицидами за 20 лет показал, что если в 80-90-е годы прошлого столетия преобладали отравления хлор- и фосфорорганическими перстицидами, то в последние годы преобладают отравления гербицидами на основе 2,4-Д – видимо, вследствие их широкого применения (в связи с их достаточной эффективностью и относительной дешевизной), реже – ФОП, СП и лишь в единичных случаях – другими пестицидами. Санитарно-гигиеническое расследование этиологии и причин развития острых отравлений пестицидами показало, что все случаи отравлений возникли вследствие грубых нарушений гигиенических требований по их применению. В большинстве случаев групповые отравления пестицидами развивались у свекловодов и виноградарей вследствие их сноса с соседних полей с зерновыми культурами, которые в это время подвергались обработке инсектицидами или гербицидами. Основной причиной возникновения острых отравлений пестицидами почти в 90 % случаев было отсутствие согласования планов использования пестицидов на полях среди различных землепользователей.
Возраст 310 обследованных больных с острым отравлением пестицидами колебался от 24 до 62 лет (в среднем составлял 36,4±10,8 лет), причем возрастная группа от 30 до 50 лет составляла 82 %. Среди обследованных было 288 женщин (92,9 %) и всего 22 мужчины (7,1 %).
Всем пострадавшим уже в первые часы после отравления на базе участковых или районных больниц проводилась неспецифическая детоксикационная терапия, которая включала интенсивный теплый душ с мылом, назначение солевого слабительного, промывание желудка с энтеросорбентом СКН – І или карболонг (25,0 г на 1 л воды), обильное щелочное питье до 2–3 л. в сутки с одновременным назначением диуретиков, а также инфузии реополиглюкина или реосорбилакта (200-400,0 мл в сутки) и симптоматическая терапия. При выраженных формах интоксикации в первые двое суток назначалась гиперосмолярная диарея, которая вызывалась приемом раствора сорбита или сернокислой магнезии (25,0 на 200,0мл. воды 3 раза в сутки). При острых отравлениях ФОП в качестве антидота назначался атропин сульфат 0,1 % раствор 1-2 мл. При необходимости повторные дозы вводились с интервалом 20-30 мин. до ослабления симптомов холинергического криза, появления тахикардии или аритмии. При выраженных формах интоксикации ФОП вместе с атропином были применены реактиваторы холинэстеразы – дипироксим бромистий 15 % – 1,0 в/в или в/м 1-3 раза в сутки с интервалом 1-2 часа, средняя доза на курс лечения – 3-10 мл, или диетиксим 10 % раствор 1-2 мл в первые двое суток. Преимущественно на 2 сутки все больные с острыми отравлениями пестицидами переводились в клинику ЭКОГИНТОКСа, где продолжалась детоксикационная и симптоматическая терапия. Всем госпитализированным в клинику больным с острым отравлением пестицидами назначалось общеклиническое обследование, которое включало общий анализ крови, мочи, ЭКГ, УЗ-исследование органов брюшной полости и сердца, рентгенографию органов грудной клетки, ЭЭГ. Общеклиническое биохимическое обследование включало оценку функции печени и почек по стандартным методикам, изложенным в руководстве по биохимическим методам исследования В.С. Камышниковым [5]. Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Microsoft Office Excel 2003. Результаты исследований представлены в виде среднего и стандартного отклонения.
Результаты исследования и их обсуждение
Профессиональный состав обследованных больных был представлен: 236 свекловодами (76,1 %), 36 виноградарями (11,6 %), 9 скотоводами (2,9 %), 8 садоводами (2,6 %), 7 рабочими складов по хранению ядохимикатов (2,3 %), 6 разнорабочими (1,9 %), 5 дезинфекторами (1,6 %) и 3 механизаторами (1,0 %) (табл. 1). Из таблицы 1 видно, что в профессиональном составе больных с острым отравлением пестицидами преобладали свекловоды (76,1 %), реже отмечались отравления ФОП у виноградарей (11,6 %). Из 60 случаев отравлений ФОП в 13 случаях (21,7 %) отравление возникло при производственном воздействии карбофоса, в 8 случаях (13,3 %) – дихлофоса, в 3 случаях (5,0 %) – фозалона и в 36 (60 %) – диметоата.
Профессиональный состав обследованных больных с острыми отравлениями пестицидами (ФОП, гербицидами на основе 2,4-Д и СП)
Инсектициды – органические или синтетические вещества, которые применяются в качестве ядов для насекомых в сельскохозяйственных работах. Всего существует около 20 видов соединений данного типа. Главным критерием, по которому группируются инсектициды, является их основной составляющий химический компонент.
Наиболее часто применяемыми и эффективными в сельском хозяйстве являются инсектициды следующих типов:
- Цианистые;
- Минеральные;
- С содержанием мышьяка;
- С содержанием серы;
- С хлором;
- С фосфором;
- Пиретрины;
- Пиретроиды.
В сельском хозяйстве инсектициды применяются с целью уничтожения насекомых-вредителей, которые поедают посевы. К таким вредителям относят колорадского жука и саранчу.
Пути отравления
Воздействие же на организм человека этих веществ принципиально отличается. И именно воздействием на организм человека руководствуется другая классификация инсектицидов. Таким образом, различают:
- Фумиганты;
- Контактные соединения;
- Кишечные инсектициды;
- Системные соединения.
Наибольшую опасность несут в себе, естественно, системные соединения. Это обусловлено тем, что такие инсектициды опасны при любой работе с ними, и даже при работе с обработанным растением, а также при последующем употреблении урожая.
Отравление фумиганами происходит через систему дыхания. Контактные инсектициды вызывают интоксикацию при прямом контакте с кожными покровами. А кишечный вид этих соединений – всасывается в кишечнике, то есть попадает в него через тракт пищеварения.
Механизм отравления
Прежде всего, при отравлении инсектицидами страдает центральная нервная система человека. Обусловлено это прямое воздействием этих веществ на нейронные мембраны в головном и спинном мозге. Под воздействием этих токсинов происходит возбуждение нейронов и дублирование разрядов.
Более того, определенные инсектициды повышают чувствительность к эндогенным катехоламинам сердечной мышцы, а это является прямым путем к развитию аритмии.
Симптомы отравления
Интенсивность симптоматики при отравлении инсектицидами напрямую зависит от того, попали ли токсины один раз в организм в большом количестве, или же поступают туда в малых дозах, но регулярно.
Первичная клиническая картина будет выглядеть следующим образом:
- Частые позывы к рвоте;
- Головокружение и пространственная дезориентация;
- Общая слабость организма;
- Охлаждение конечностей.
При остром отравлении, когда яды проникли в организм сразу и в большом количестве, у пострадавшего уже через полчаса возникает рвота и понос, обильное слюноотджеление, а также все вышеперечисленные первичные признаки. Причем, эти симптомы не зависят от химических компонентов соединений.
В течение первых двух часов при отравлении инсектицидами ухудшается значительно зрение (снижается его острота), развивается миоз, повышается температура тела, пострадавшего охватывает лихорадочное состояние.
Далее все признаки будут зависеть от активного вещества в отравляющем соединении:
- Для хлора характерны такие симптомы: кашель, ощущение горечи в ротовой полости, обильное слюноотделение, судорожный синдром, помутнение роговицы глаза, воспаление слизистых оболочек желудка и кишечника.
- Для анабазина характерны такие проявления: чувство жжения в области глотки, обильная рвота, расстройство кишечника, изменения частоты пульса, изменения диаметра зрачка глаз, судорожный синдром, отечность и воспаление слизистых оболочек.
- Для хлорорганики характерны следующие проявления: нарастающая тошнота, рвота, тремор конечностей, судорожный синдром, нарушение координации движений, в особенности это видно по походке, нарушения речевого характера, болезненный синдром в сердце, носовое кровотечение.
- Для фосфорорганики характерны такие признаки: одышка, озноб, лихорадочное состояние, головокружение, речевые нарушения, ухудшение зрения, расширение зрачков.
При хроническом отравлении инсектицидами могут так же наблюдаться быстрые и неритмичные движения глаз (это состояние называется опсоклонус), атаксия, психического характера нарушения, аллергическая сыпь на теле, снижение массы тела и увеличение ферментной активности печени.
Первая помощь при отравлении
В самые кратчайшие сроки, чтобы избежать осложнений и летального исхода, необходимо оказывать первую помощь пострадавшему от инсектицидов.
Действия должны быть таковыми:
- В случае бессознательного состояния пострадавшего, его нужно вернуть в чувство.
- Затем необходимо освободить кишечник и желудок от токсинов – вызвать искусственную рвоту, промывание желудка водой, кишечника.
- Прием адсорбентов и препарата регидрон.
- Обеспечение пострадавшему полного покоя до приезда скорой медицинской помощи.
- При отравлении парами токсических соединений – нужны ингаляции содовым раствором и препараты с отхаркивающим воздействием.
- При отравлении через кожный контакт – места поражения смазываются цинковой мазью, обкладываются марганцевыми компрессами.
Медицинская помощь
Врач, как правило, госпитализирует пострадавшего от отравления инсектицидами. И уже в больничных условиях ему внутривенно вводят антидот. Назначаются препараты, типа детоксикантов, обезболивающие и восстанавливающие растворы для инъекций.
Возможные последствия
Самым тяжелым последствием острого отравления инсектицидами может стать смерть пострадавшего.
При успешной первой и последующей медицинской помощи, все же у человека могут наблюдаться необратимые изменения в функциональности печени, почек, нервные расстройства.
После острого отравления данными веществами восстановительный период длится до полугода, а при хроническом отравлении – 100% восстановление практически невозможно.
Профилактика
Профилактикой отравления инсектицидами является соблюдение всех правил безопасности при работе с этими веществами.
История Сергея Скрипаля получила всемирную известность, хотя каждый год со сходными отравлениями сталкиваются около 3 млн человек, и для более чем 200 тыс. это заканчивается летально. Фосфорорганические вещества (ФОВ) бывают не только боевыми и встречаются далеко за пределами секретных лабораторий. Нарушая передачу сигналов между нейронами, ФОВ смертельно ядовиты для любого существа, обладающего нервной системой, и широко используются для борьбы с вредителями-насекомыми. Они входят в состав некоторых бытовых средств против муравьев и тараканов и применяются в качестве инсектицидов в сельском хозяйстве. С плохо мытыми овощами, фруктами, зеленью и приготовленными из них продуктами они могут попадать и в наш организм — через желудочно-кишечный тракт, верхние дыхательные пути и даже сквозь кожу.
Опасность фосфорорганики была осознана далеко не сразу — и, разумеется, добром это не кончилось. Знаменательный случай массового отравления произошел в США в годы сухого закона, когда бутлегеры наладили производство эрзац-спиртного для обхода установленных ограничений. В ямайскую имбирную настойку, якобы предназначенную строго для медицинского использования, добавляли вещества, делавшие ее непригодной для употребления в сколько-нибудь серьезных количествах. Однако 70−80% этанола перевешивали любые добавки, и вскоре среди любителей выпить стали отмечаться случаи внезапного паралича конечностей. Общее число жертв той эпидемии оценивается в десятки тысяч, и далеко не всем из них удалось полностью восстановиться. Расследование указало на виновника беды — фосфорорганический загуститель трикрезилфосфат.
Органофосфаты обладают накапливающимся токсическим действием, и длительный контакт с ними чреват более серьезными последствиями. В последние годы их применение в сельском хозяйстве понемногу сокращается.
Именно с начала 1930-х работающие с ФОВ химики стали изучать и обсуждать их опасное токсическое действие. Начался поиск самых эффективных молекул, подходящих для борьбы с вредителями сельскохозяйственных растений. Так в декабре 1936 года исследователи немецкого концерна IG Farben получили летучую, с фруктовым запахом жидкость, которая в опытах с тлей показала себя особенно перспективной. А уже в январе 1937-го несколько капель вещества, случайно пролитые в лаборатории, вызвали отравление у химика Герхарда Шрадера и его ассистента. Следуя инструкциям, принятым к тому времени правительством Рейха, ученый отправил образец жидкости военным. С этого началась история отравляющих ФОВ нервно-паралитического действия.
Нейроны обмениваются сигналами в химической форме: одна клетка выделяет в синапс молекулы-нейромедиаторы, а другая реагирует на них. Одним из главных нейромедиаторов выступает ацетилхолин. Он синтезируется пресинаптическим нейроном и накапливается во внутриклеточных пузырьках, которые по команде впрыскивают ацетилхолин в просвет синапса. Рецепторы на мембране следующей клетки связывают нейромедиатор и передают сигнал дальше, а расположенные тут же ферменты быстро разлагают остатки ацетилхолина, расчищая синапс для следующего срабатывания. Именно на этом, последнем этапе действуют ФОВ: мимикрируя под ацетилхолин, они блокируют работу ацетилхолинэстераз (АХЭ), в результате нейромедиатор накапливается в синапсах и нейроны начинают срабатывать хаотично и безостановочно.
Действие ФОВ и антидотов на ацетилхолиновые рецепторы Зарин воздействует на мускариновые и никотиновые рецепторы ацетилхолина. Атропин снижает воздействие ФОВ на м-рецепторы, а пралидоксим позволяет восстанавливать функциональность АХЭ в обоих видах синапсов.
Нейроны, чувствительные к ацетилхолину, работают повсюду, и подавление АХЭ затрагивает их все, а при достаточных количествах ФОВ воздействуют на рецепторы и напрямую. В разных тканях холинергические рецепторы различаются по структуре, функциям и взаимодействию с фармакологическими препаратами. Мускарин (алкалоид, содержащийся в мухоморах и других ядовитых грибах) активнее влияет на м-холинорецепторы, расположенные в сердце, мозге и парасимпатических нервных волокнах, управляющих работой внутренних желез и гладкой мускулатуры. Чувствительные к никотину н-холинорецепторы играют главную роль в стимуляции поперечно-полосатых мышц, включая те, что обеспечивают дыхание. Именно на них быстрее всего проявляется воздействие ФОВ, приводя к параличу и — в худшем случае — гибели от асфиксии. Активация м-рецепторов вызывает не столь стремительные, но не менее тяжелые эффекты.
Читайте также:
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
|