Залаин лечение хронического кандидоза
Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) – одно из наиболее распространенных в акушерско-гинекологической практике инфекционно-воспалительных заболеваний, вызываемое условно-патогенными грибами рода Candida, преимущественно C. albicans [11]. Однако зарегистрированы инфекции (около 15%), вызванные и другими видами, такими как C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. kefyr и C. lusitaniae [7, 9, 11]. Согласно данным исследований, эти виды Candida являются частью нормальной микробиоты влагалищной слизистой оболочки и присутствуют у 20-80% здорового взрослого женского населения с клиническими проявлениями у 10% пациенток в период менопаузального перехода, у 5-10% – в постменопаузе и у 30% беременных [7].
Кандидоносительство предполагает отсутствие жалоб и выраженной клинической картины заболевания, а также выделение Candida в количестве не более 10 3 КОЕ/мл. Бессимптомная колонизация Candida spp. может сопровождаться появлением обильных жидких прозрачных влагалищных выделений. Микроскопически при исследовании образцов вагинального отделяемого определяется небольшое количество почкующихся форм дрожжеподобных грибов при отсутствии псевдомицелия.
В настоящее время заключение о повышенной колонизации или инфекции можно сделать при обнаружении >1 × 10 4 КОЕ/мл. Диагноз ВВК подтверждается только при наличии клинических проявлений. В случае выделения >1 × 10 4 КОЕ/мл и отсутствия клинических проявлений можно говорить о бессимптомной колонизации. Следует отметить, что количество выделенных грибов не коррелирует с выраженностью клинических проявлений [3]. Приблизительно у 10-20% женщин развивается осложненный ВВК, требующий специальных диагностических и терапевтических опций.
Диагноз ВВК предлагается ставить клинически при наличии внешней дизурии и вульварного зуда, боли, отечности и покраснения.
Признаки включают отек вульвы, трещины, извилины и обильные творожистые выделения из влагалища, дизурию и диспареунию. При физическом осмотре во влагалище и на половых губах обычно обнаруживаются эритематозные высыпания и творожистые выделения.
Осмотр с помощью зеркал показывает, что шейка матки нормальная. Хотя типичные симптомы ВВК включают зуд, вагинальную болезненность, диспареунию, дизурию и аномальные выделения из влагалища, ни один из этих симптомов не специфичен для ВВК.
По оценкам различных исследователей, 75% женщин переносят в жизни как минимум один эпизод ВВК, а 40-45% ≥2 эпизода [10].
Диагноз ВВК может быть поставлен женщине, у которой имеются признаки и симптомы вагинита, если влажный препарат (солевой раствор, 10% КОН) или окраска по Граму влагалищного отделяемого демонстрируют вегетативные формы, гифы или псевдогифы Candida или культуральный метод либо другой тест (ПЦР) дает положительный результат для видов дрожжей рода Candida. Необходимо учитывать, что ВВК связан с нормальным рН влагалища ( ® ) по 1 свече на ночь во влагалище в течение 14 дней. Эффективность данной схемы доказана неоднократно как международным, так и отечественным и собственным клиническим опытом [20].
Выводы
Залаин эффективен в отношении резистентных штаммов грибов; обладает широким спектром антифунгального действия при минимальных сроках лечения и отсутствии токсичности; не подавляет нормальную физиологическую флору влагалища; дает минимальный процент рецидивов; не только эффективен, но и максимально безопасен; имеет минимум местных и системных побочных эффектов; в сочетании с суппозиториями Бетадин ® представляет собой эффективную схему нормализации вагинальной микробиоты у пациенток с ВВК на фоне бактериального вагиноза или аэробного вагинита.
Литература
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія
Гирсутизм – распространенное явление, часто связанное с основным эндокринным заболеванием, своевременная диагностика которого способствует назначению адекватного лечения. Впервые руководство по ведению пациенток с гирсутизмом было разработано экспертами Эндокринологического общества в 2008 г. С учетом большого количества появившейся за прошедшие годы информации в марте 2018 г. были опубликованы обновленные рекомендации, обзор которых предлагаем вашему вниманию.
Миллионы женщин во всем мире страдают от вульвовагинального кандидоза (ВВК). Причем, по данным исследователей, как минимум один эпизод ВВК в течение жизни отмечается у 75% женщин [1].
Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Н.Н. Бекаева, В.И. Ковальчук
Статья посвящена вопросам лечения вульвовагинального кандидоза Залаином . Показано, что при лечении клиническое и этиологическое излечение наступило практически у всех пациенток, что говорит о том, что препарат является высокоэффективным средством лечения. Быстро купирует симптомы, удобен в применении, не вызывает побочных реакций при приеме. Благодаря высокой активности против Candida albicans, особенностям фармакокинетики и удобной форме применения Залаин зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат для лечения беременных женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Н.Н. Бекаева, В.И. Ковальчук
Experience of application of a preparation of Zalain at treatment of retsidiviruyushchy vulvovaginalny candidiasis
Article is devoted to questions of treatment of vulvovaginalny candidiasis by Zalain. It is shown that at treatment clinical and etiologichesky treatment came practically at all patients that says that the preparation is a highly effective remedy. Quickly stops symptoms, it is convenient in application, doesn't cause collateral reactions at reception. Thanks to high activity against Candida albicans, to features of pharmacokinetics and a convenient form of application of Zalain proved as a highly effective preparation for treatment of pregnant women with retsidiviruyushchy vulvovaginalny candidiasis.
рецидивов после лечения острого КВВ является важной задачей. Данным требованиям соответствует препарат Залаин (сертаконазол) (ОАО ЭГИС). Новый антимикотик сертаконазол - производное бензотиофена и имидазола, выпускаемый в виде вагинального суппозитория. По механизму действия Залаин оказывает не только фунгистатическое, но и фунгицидное воздействие на возбудителя. Дополнительный фунгицидный механизм действия обусловлен наличием в структуре препарата помимо азолового кольца нового соединения - бензотиофена. Азоловая структура препятствует синтезу эргостерина (эрго-стерол), одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки, обусловливая тем самым фунгистатический эффект. Бензотиофен в составе сертаконазола вызывает разрыв плазматической мембраны грибковой клетки, что и приводит к ее гибели, т.е. оказывает фунгицидное действие. Бензотиофен обладает высокой липофильностью, чем усиливает проникновение сертаконазола в кожу и ее придатки. Благодаря такому двойному механизму действия риск развития рецидивов при лечении КВВ является минимальным. Помимо высокоэффективного антимикотического эффекта (на все виды грибов рода Candida и другие патогенные дрожжевые грибы: Torulopsis, Trichosporon, Malassezia, Pityrosporym orbicular, дерматофи-ты Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, филаментные грибы-оппортунисты Scopulariopsis, Altermania, Acremonium, Aspergillus, Fusarium), Залаин обладает широким спектром действия на неспецифическую флору: Streptococcus spp., Stahpillococcus spp., Proteus spp., Bacteroides spp., E. ^li. Сертаконазол при местном применении обладает нулевой биодоступностью, не обнаруживается в плазме и моче, в связи, с чем возможно его применение во время беременности.
2 Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Вульвовагинальный кандидоз: особенности течения и принципы лечения. // Фарматека.-2005.- № 15 (110).- С.38-43.
3 Тютюнник В.Л. Вульвовагинальный кандидоз: современные представления и основные принципы лечения. // Медицинский вестник.-2005.- № 23 (330).- С. 14-15.
4 Тютюнник В.Л., Карапетян Т.Э., Балушкина А.А. Современные принципы профилактики и лечения вульвовагинального кан-дидоза. //Русский медицинский журнал.-2010.- Т. 18, № 19 (383).-С.1186-1190.
Петропавл ;алалы; эйелдер консультациясы
Сарпай-iншектiк кандидозы: ол не?
Female consultation, Petropavlovsk
Vulvovaginalny candidiasis: any news?
Н.Н. Бекаева, В. И. Ковальнук
Перинатальный центр, г.Астана, Центр традиционной и народной медицины, г.Астана
Опыт применения препарата Залаин при лечении рецидивирующего вульвовагинального кандидоза
Статья посвящена вопросам лечения вульвовагинального кандидоза Залаином. Показано, что при лечении клиническое и этиологическое излечение наступило практически у всех пациенток, что говорит о том, что препарат является высокоэффективным средством лечения. Быстро купирует симптомы, удобен в применении, не вызывает побочных реакций при приеме. Благодаря высокой активности против Candida albicans, особенностям фармакокинетики и удобной форме применения Залаин зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат для лечения беременных женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
Ключевые слова: генитальный кандидоз, Залаин, грибки.
Генитальный кандидоз - грибковое заболевание слизистых оболочек и кожи мочеполовых органов, вызываемое дрожже-подобными грибами рода Candida.
Описано более ста биологических видов дрожжеподобных грибов, среди которых наиболее частыми возбудителями вульвовагинального кандидоза (85%-90% случаев) является Candida albicans.
Во влагалище здоровой женщины имеется незначительное количество содержимого беловатого цвета с кислой реакцией.
Кислая реакция (рН 4,0-4,5) обусловлена присутствием во влагалищном отделяемом молочной кислоты. Поверхностные клетки эпителия слизистой оболочки влагалища содержат значительное количество гликогена. Гликоген выполняет во влагалище две функции. С одной стороны он служит питательным субстратом для сперматозоидов, с другой стороны гликоген необходим для жизнедеятельности лактобактерий, являющихся непременным атрибутом влагалищного содержимого здоровой женщины. Гликоген подвергается ферментативным превращениям в молочную кислоту, тем самым создавая кислую среду и препятствуя размножению других микроорганизмов. Слабокислая и нейтральная среда обусловливает резкое уменьшение количества палочек Додерлейна и появление разнообразной микрофлоры.
В развитии кандидоза различают следующие этапы: прикрепление (адгезию) грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией, внедрение (инвазию) в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластины, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды, гематогенную диссеминацию с поражением различных органов и систем. При вульвовагинальном кандидозе инфекционный процесс чаще всего локализуется в поверхностных слоях
Журнал Национального научного центра хирургии им. А.Н. Сызганова
эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может перси-стировать длительное время ввиду возникновения равновесия. Изменения этого равновесия приводят либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению или ремиссии.
Факторы, повышающие риск заболевания урогенитальным кандидозом.
- Физиологическое состояние организма (возраст, гормональный статус, беременность).
- Новообразования, инфекционные заболевания, истощения.
Причинами стойкого кандидоза являются:
- Заболевания, передающиеся половым путем.
- Хронические заболевания печени и кишечника (колит, дисбактериоз).
- Ожирение, сахарный диабет.
- Прием антибиотиков. Резервуар кандидоза в организме -кишечник, оттуда грибы попадают в другие места обитания.
- Избыток сладкого в питании.
Все вышесказанное показывает, что кандидоз-маркер неблагополучия в организме, кроме специфического лечения требует полноценного обследования и устранения первопричины иммунодефицита. Возникая как внутреннее состояние кандидоз может передаваться половым путем. Хотя до настоящего времени целесообразность лечения полового партнера не доказана.
Клиническая картина вульвовагинального кандидоза обычно характеризуется следующими симптомами:
- обильными или умеренными творожистыми выделениями из половых путей;
- зудом, жжением, раздражением в области наружных половых органов;
- неприятный запах, усиливается после полового акта.
Диагноз вульвовагинального кандидоза основывается на
оценке данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаках, результатах лабораторного обследования.
Основными методами диагностики урогенитального канди-доза являются:
- Микроскопия мазков вагинального отделяемого в нативных и окрашенных по Грамму препаратах. Данный метод позволяет определить наличие гриба, его мицелия или спор; выявить наличие микробов-ассоциантов; определить принадлежность к облигатно-анаэробным видам или лактабактериям.
- Культуральный метод- посев материала на питательную среду Сабуро. Данный метод позволяет определить родовую и видовую принадлежность грибов, их чувствительность к антифунгальным препаратам, выявить степень колонизации, наличие сопутствующей бактериальной флоры. Исследования проводят до лечения и через 7-10 дней после лечения. По показаниям используются дополнительные методы обследования:
- клинический анализ крови и мочи;
- анализ гликемического профиля с нагрузкой;
- оценка состояния микроценоза кишечника;
- обследование на сопутствующие инфекции: генитальный герпес, гонорея, трихомониаз, бактериальный вагиноз.
Терапию урогенитального кандидоза проводят только при наличии клинических признаков вульвовагинита и при выявлении Candida при микроскопии или культуральном исследовании. При бессимптомном носительстве лечение не требуется.
Препараты для лечения вульвагинального кандидоза подразделяются на следующие группы:
- препараты полиенового ряда (нистатин, леварин, пимафу-цин, амфотерицин В);
- препараты имидазолового ряда (клотримазол, кетоконазол, миконазол, гинопеварил, залаин);
- препараты триазолового ряда (флуконазол, итракона-
- комбинированные препараты (полижинакс, клион Д, тер-жинан, макмирор комплекс).
Среди препаратов местного действия я бы хотела выделить препарат Залаин. Залаин назначался мною женщинам с рецидивирующим кандидозом с 20 недель беременности. Действующее вещество препарата - сертаконазол - представляет собой производное имидазола и бензотиофена. Препарат оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие относительно широкого спектра грибов и дрожжей. При местном применении препарата сертаконазол не всасывается в общий кровоток.
Залаин крем применяли при вульвитах 1-2 раза в сутки до полного исчезновения симптомов, для предотвращения рецидивов мы рекомендовали продолжить лечение до 7 дней. Крем наносят тонким слоем на поврежденный участок кожи, при этом крем также наносят на небольшой участок здоровой кожи, прилегающий к пораженному участку. Рекомендуется начинать курс лечения как можно раньше после появления первых симптомов заболевания. Суппозитории вагинальные использовались для местного лечения вагинального кандидоза. Препарат вводят 1 раз в неделю желательно вечером, глубоко во влагалище. При необходимости через 1 неделю введение Залаина можно повторить.
При применении Залаина для лечения вульвовагинального кандидоза была подтверждена его высокая эффективность и безопасность.
Данные опроса пациенток показали, что уже на 2-3 день лечения отмечалось улучшение общего состояния. После окончания курса терапии у подавляющего большинства женщин отмечалось улучшение. Клинически оно выражалось в исчезновении выделений, гиперемии и отечности слизистой влагалища, чувства жжения и зуда. В мазках и в бактериологическом посеве нити мицелия и дрожжевые клетки обнаружены не были. В мазках из влагалища лейкоцитоз составлял до 8-10 в поле зрения. Недостаточная эффективность терапии отмечалась лишь в единичных случаях.
Таким образом, при лечении вульвовагинального кандидоза Залаином клиническое и этиологическое излечение наступило практически у всех пациенток, что говорит о том, что препарат является высокоэффективным средством лечения. Быстро купирует симптомы, удобен в применении, не вызывает побочных реакций при приеме. Следует также отметить, что применение Залаина однократным введением во влагалище более удобная форма лечения, особенно у женщин с ложными схватками.
Благодаря высокой активности против Candida albicans, особенностям фармакокинетики и удобной форме применения Залаин зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат для лечения беременных женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
1 Карапетян Т.Э., Тютюнник В.Л., Современные аспекты лечения кандидозного вульвовагинита. //Русский медицинский журнал. - 2004.-Т. 12 - №13(213) - с.752-754
2 Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Вульвовагинальный кандидоз: особенности течения и принципы лечения // Фарматека. - 2005. -№15(110) - с. 38-43
Н.Н.Бекаева, В.И.Ковальчук Перинаталь орталыгы, Астана паласы ДэстYрлi жэне халыц медицинасынын орталыгы, Астана цаласы
Кайталанатын вульвовагинальды кандидозды емдеуде Залаин препаратын цолданудын эд/'стер/'
Макала Залаинмен вульвовагинальды кандидозды емдеуд/'н сурацтарына арналган. Аныцталып отыргандай, клиникалыц жэне этиологиялыц емдеуде емделуштерд1н барлыгында басталып, ¡с жуз/'нде препарат емдеуд/'н аса ти/'мдi цуралы
6onbin madbinambiHdbirbiH Kepcemedi. CuMnmoMdapdbi xbin-daM meMeHdeme anadb, ^ondaHyda biHfaunbi, ^adbndayda Kepi ecepnep myrbi36audbi.
N. N. Bekayeva, V.I.Kovalchuk
Perinatal center, Astana, Center of traditional and traditional medicine, Astana
Experience of application of a preparation of Zalain at treatment of retsidiviruyushchy vulvovaginalny candidiasis
Article is devoted to questions of treatment of vulvovaginalny candidiasis by Zalain. It is shown that at treatment clinical and etio-logichesky treatment came practically at all patients that says that the preparation is a highly effective remedy. Quickly stops symptoms, it is convenient in application, doesn't cause collateral reactions at reception. Thanks to high activity against Candida albicans, to features of pharmacokinetics and a convenient form of application of Zalain proved as a highly effective preparation for treatment of pregnant women with retsidiviruyushchy vulvovaginalny candidiasis.
УДК 618.33 О. В. Ивлева
Костанайская областная больница
Эффективность гипербарической оксигенации при лечении конъюгационных желтух новорожденных
В статье показано, что наблюдаемое в последние годы увеличение количества желтух у новорожденных, удельного веса конъюгационных гипербилирубинемий требует поиска новых методов лечения. Гипербарическая оксигенация является высокоэффективным методом лечения новорожденных с гипоконъюгационными желтухами.
Ключевые слова: желтухи новорожденных, коньюгация, патология новорожденных, билирубит
Как известно, различная патология новорожденных может сопровождаться повышенным содержанием неконъюгированного, непрямого билирубина, который в определенных концентрациях и условиях (гипоксия, ацидоз, малый гестационный возраст, инфекция и др.) проявляет нейротоксичность. Наблюдаемое в последние годы увеличение количества желтух у новорожденных, удельного веса конъюгационных гипербилирубинемий (ГБ), требует поиска новых методов лечения, так как существующие методы коррекции высокой гипербарической оксигенации ( ГБО) достаточно травматичны (гемосорбция, плазмоферез, заменное переливание крови (ЗПК)). Широко используемая в клинической практике неонатологии фототерапия не всегда предотвращает развитие билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи, особенно при высоких концентрациях билирубина. В последнее время в отечественной литературе появились сообщения об эффективности гипербарической оксигенации при лечении состояний, сопровождающихся нарушениями билирубинового обмена как у взрослых пациентов, так и у детей. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности использования ГБО и комплексном лечении новорожденных с высокой степенью конъюгационной ГБ, угрожающей развитием билирубиновой энцефалопатии.
Обследовано 52 новорожденных со средне-тяжелой и тяжелой формами гипоконъюгационных желтух с ГБ от 313 до 524 мкмоль/л. Больные разделены на следующие группы сравнения: контрольную - 25 новорожденных, получавших общепринятый комплекс интенсивной терапии, и основную, состоявшую из 27-ми новорожденных, получавших дополнительно к комплексу интенсивной терапии сеансы гипербарической оксигенации. По клинической характеристике ( оценка по Апгар, массо-ростовой показатель, степень недоношенности) и нозологическому фону (анте- и перинатальная гипоксия, сахарный диабет матерей, признаки врожденного гипотиреоза, родовая нейротравма, кефалогематома, врожденный порок сердца) группы сравнения подобраны однородными. Новорожденные поступали из род-
дома для проведения гипербарической оксигенации в среднем на второй-третий день жизни при нарастании гипоконъюгаци-онной ГБ с угрозой развития энцефалопатии. Лабораторные исследования новорожденных состояли из анализов крови на билирубин по фракциям (метод Ендрашика), определения группы и резус-фактора (повторно после определения в пуповинной крови), эритроцитов, гемоглобина, гематокрита крови, кислотноосновного состояния (рН, РСО, ВЕ). Этапами лабораторного контроля выбраны; исходный - при появлении желтухи, 1-е сутки (после 1-х суток интенсивной терапии), 2-е сутки и т.д. до 5-х суток (условное окончание интенсивной терапии). Билирубин крови в критических ситуациях дополнительно определялся через 30 мин после первого сеанса ГБО.
Результаты проведенных исследований показали, что применение гипербарической оксигенации в комплексе терапии новорожденных с гипоконъюгационной гипербилирубинемией позволило: на 40% интенсивнее снизить уровень непрямого билирубина, достоверно улучшить конъюгационную функцию печени по прямому билирубину к 3- 4 суткам лечения. В контрольной группе за исследуемый период лечения (до 5-ти суток) значительных изменений уровня ПБ не выявлено
Таким образом, гипербарическая оксигенация показала себя высокоэффективным методом лечения новорожденных с гипоконъюгационными желтухами, который целесообразно шире внедрять в комплекс терапии этих категорий больных.
Костанай облыстыц ауруханасы
Жана туган нэрестедег конъюгациялыц сарыауруды ем-деу кезндег гипербаралыц оксигенация тиiмдiлiгi.
Сары ауруларын санынын Yлкеюi бацылалатын соцты жыл туган, конъюгация гипербилирубинемияларынын меншiктi салмагында емдеуд/'н жана эдiстерiнiн iздест/'руi талап етедi. Туган конъюгация сары ауруларымен емдеун аса ти/'мдi эд/'а гипербаралыц оксигенация.
Kostanaysky regional hospital
Efficiency of hyperbaric oxygenation at treatment of pairing jaundices of newborns
The increase of amount of icteruses at new-born, specific grav-
Н.М.Подзолкова, Т.И.Никитина, И.А.Вакатова
Кафедра акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Вульвовагиниты, обусловленные грибковой инфекцией, составляют 24–36% в структуре инфекционных заболеваний вульвы и влагалища [1].
Большое значение в возникновении и росте частоты случаев вульвовагинального кандидоза имеет ряд предрасполагающих факторов, таких как длительный, нередко бесконтрольный прием антибиотиков, терапия кортикостероидами, цитостатиками, использование оральных контрацептивов, наличие тяжелых инфекционных заболеваний, эндокринных нарушений, иммунодефицитных состояний и др. Кроме того, развитию вульвовагинального кандидоза могут способствовать современные "блага" цивилизации, к каким можно отнести ношение тесного синтетического белья, плотно облегающего тело и создающего микроклимат с повышенной влажностью и температурой [2], что способствует снижению защитных возможностей нормальной микрофлоры влагалища, возникновению дисбактериоза, который усиливает размножение и патогенность грибов.
В настоящее время вульвовагинальный кандидоз подразделяют на следующие клинические формы:
- кандидоносительство (отсутствие клинических проявлений заболевания, дрожжеподобные грибы выявляются в низком титре – менее 10 4 КОЕ/мл, а в составе микробных ассоциантов вагинального микроценоза абсолютно доминируют лактобациллы в количестве 6-8 lg КОЕ/мл);
- острый вульвовагинальный кандидоз (ярко выраженные воспалительные изменения слизистых оболочек, сопровождающиеся обильными характерными творожистыми белями, при длительности заболевания не более 2 мес). При этом в случае истинного кандидоза в вагинальном микроценозе в высоком титре присутствуют грибы Candida (более 10 4 КОЕ/мл) наряду с высоким титром лактобацилл (более 10 6 КОЕ/мл) при отсутствии диагностически значимых титров каких-либо других условно-патогенных микроорганизмов. В случае сочетания вагинального кандидоза и бактериального вагиноза дрожжеподобные грибы участвуют в полимикробных ассоциациях с облигатно-анаэробными бактериями и гарднереллами, при резком снижении концентрации или отсутствии лактобацилл.
- хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз (характеризуется длительностью заболевания более 2 мес, когда в течение года регистрируется 4 клинически выраженных эпизода и более). Хроническому вульвовагинальному кандидозу присущи слабая гиперемия и инфильтрация слизистых оболочек, скудные беловатые пленки в виде вкраплений и островков, сухие без четких границ эрозии, лихенизации, экскориации, трещины, атрофичность тканей. Изменения наружных половых органов иногда могут напоминать крауроз.
Следует учитывать, что кандидоносительство в определенных условиях может переходить в клинически очерченную форму. Нередко заболевание приобретает упорное, хроническое и рецидивирующее течение, резистентное к проводимой терапии. Это объясняется глубоким проникновением грибов в клетки многослойного эпителия и образование фагосом, в которых морфологически не измененная кандида может персистировать длительное время и даже размножаться, будучи защищенной от действия лекарственных средств. В последние десятилетия выявляется определенная закономерность к повышению носительства грибов рода кандида, увеличивается частота развития кандидоза у беременных женщин, что в свою очередь повышает угрозу внутриутробного (интранатального и антенатального) инфицирования плода и постнатального инфицирования новорожденных. По данным различных авторов, за последние 20 лет частота кандидоза среди доношенных новорожденных возросла с 1,9 до 15% (Г.А.Самсыгина и соавт., 1996; Е.В.Пронина, 1996), а кандидозные вульвовагиниты во время беременности в 35 раз чаще приводят к колонизации микроорганизмами в ротовой полости детей, чем при их отсутствии. Особенностью данной инфекции является возможность распространения на другие органы и системы с развитием генерализованных форм кандидоза.
Несмотря на сохранение ведущей роли в этиологии кандидоза C. albicans (85–90%), за последние 10 лет распространенность вульвовагинального кандидоза, вызванного прочими видами Candida (C. glabrata, C. tropicalis, C. guillermondi, C. parapsilosis, C. krusei, C. pseudotropicalis и др.), увеличилась почти вдвое [3]. В настоящее время кандидоз, обусловленный видами Candida, отличными от C. albicans, многие авторы выделяют особо как не-albicans-кандидоз, подчеркивая значение проблемы [4].
Наряду с моноинфекцией вульвовагинальный кандидоз может сочетаться с другой инфекционной патологией. За последнее время значительно увеличилась частота смешанных вульвовагинитов. По данным литературы, 80% больных обращаются в женскую консультацию с симптомами вульвовагинита, имеющего смешанную бактериально-грибково-трихомонадную этиологию, что осложняет диагностику и течение заболевания.
Терапия вульвовагинального кандидоза представляет достаточно трудную задачу и зависит от клинической формы заболевания, состояния макроорганизма. Основной целью лечения является прежде всего эрадикация возбудителя инфекции при отсутствии отрицательного воздействия препаратов на организм человека. Принципы терапии различных клинических форм заболевания имеют существенные различия в способе введения лекарственных веществ, дозировке и продолжительности лечения. В соответствии с классификацией Л.С.Страчунского и соавт. [5] для лечения вульвовагинального кандидоза в настоящее время используют следующие основные антимикотические препараты:
- полиенового ряда (натамицин, нистатин, леворин, амфотерицин В);
- имидазолового ряда (клотримазол, кетоконазол, омоконазол, миконазол, бифоназол, гинезол и др.);
- триазолового ряда (флуконазол, итраконазол);
- прочие препараты (гризеофульвин, флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода и др.).
Различают следующие пути введения противогрибковых средств:
- системный (пероральный, внутривенный и др.);
- местный (вагинальные суппозитории, таблетки и глобули, кремы, растворы).
Для лечения острых форм заболевания обычно бывает достаточно применения антимикотических средств местного действия. При выраженных клинических симптомах заболевания и хронических формах вульвовагинального кандидоза наиболее целесообразна комбинированная терапия антимикотиками системного и местного действия.
Несмотря на то что в настоящее время акушеры-гинекологи имеют в своем арсенале широкий спектр различных антимикотических препаратов, четкая тенденция увеличения числа заболеваемости кандидозной инфекцией служит поводом для поиска новых методов лечения и новых эффективных фармакологических препаратов. На сегодняшний день существует потребность в фармакологических средствах с отличным от других механизмом действия, оказывающих не только фунгистатический эффект, как подавляющее большинство противогрибковых средств (зачастую приводящий к развитию устойчивости различного характера), но и фунгицидный.
Оправдан поиск антимикотиков с максимально широким спектром действия, воздействующим на все виды грибов рода Candida и другие патогенные дрожжевые грибы: Torulopsis, Trichosporon, Malassezia (Pityrosporym orbiculare), дерматофиты Trichophyton, Microsporum, Epidermophiton, филаментные грибы-оппортунисты Scopulariopsis, Altermania, Acremonium, Aspergillus, Fusarium, грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, включая анаэробные, а также простейшие, особенно рода Trichomonas. Такой широкий спектр воздействия необходим, так как в последнее время значительно увеличилась частота смешанных вульвовагинитов, а также кандидозных вульвовагинитов, протекающих в виде стертых и атипических форм заболевания, обусловленных не-albicans-этиологией и грибами других родов [1].
Необходимо отметить новый антимикотик сертаконазол, представляющего собой производное бензотиофена и имидазола, выпускаемый в виде вагинальных суппозиториев. По механизму действия сертаконазол оказывает не только фунгистатическое, но и фунгицидное воздействие на возбудителя.
Двойной механизм действия обусловлен наличием в структуре традиционного для имидазолов азолового кольца и принципиально нового соединения – бензотиофена.
Азоловая структура препятствует синтезу эргостерина (эргостерол), одного из основных компонентов мембраны грибковой клетки, обусловливая тем самым фунгистатический эффект. Непосредственной мишенью для действия азолов является фермент С-14a-деметилаза ланостерола, участвующий в синтезе эргостерола (ему соответствует холестерин человека). Для того чтобы ингибиторы эргостеролового синтеза оказывали свое действие, необходимо их проникновение внутрь грибковой клетки, накопление в достаточной концентрации, перемещение к микросомам, на которых расположен фермент-мишень и связь с этим ферментом. Соответственно в развитии устойчивости могут быть задействованы механизмы снижения концентрации препарата в клетке за счет сокращения его поступления или, наоборот, усиленного выведения из клетки, разрушение или химическая модификация препарата на его пути к мишени, нарушенное взаимодействие с мишенью за счет ее видоизменения или исчезновения. Кроме того, существуют адаптационные механизмы, при которых количество ферментов-мишеней возрастает до такой степени, что препарата для связи с ними не хватает, а также запасные пути метаболизма [4].
С учетом всех описанных механизмов в состав сертаконазола был введен принципиально новый компонент – бензотиофен, который провоцирует разрыв плазматической мембраны грибковой клетки, что и приводит к ее гибели, т.е. оказывает фунгицидное действие. Бензотиофен обладает высокой липофильностью, чем усиливает проникновение сертаконазола в кожу и ее придатки. Благодаря такому двойному механизму действия риск развития рецидивов является минимальным.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность сертаконазола в лечении острого вульвовагинального кандидоза у небеременных и некормящих женщин.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 45 женщин в возрасте от 17 до 48 лет (средний возраст составил 27,8 года), обратившихся по поводу острого вульвовагинального кандидоза.
Клинический диагноз подтвержден микроскопическим исследованием и культивированием на питательных средах фирм "БиоРад" и "БиоМерье".
В посевах определен рост грибов рода Candida и неспецифической флоры (Streptococcus spp., Stahpillococcus spp., Proteus spp., Bacteroides spp., E. сoli и др.). Диагноз острого вульвовагинального кан-дидоза устанавливали на основании наличия клинических проявлений и обнаружения в вагинальном отделяемом более 10 4 КОЕ/мл.
Критериями исключения являлись: беременность и лактация, отсутствие надежных средств контрацепции, наличие других инфекций влагалища, таких как гонорея, микоплазмоз, уреаплазмоз, хламидиоз, вирусные инфекции (исключение проводилось методом полимеразной цепной реакции), а также применение других противогрибковых препаратов и местных влагалищных средств в течение последнего месяца.
Результаты и обсуждение
Симптомы, отмеченные при каждом клиническом обследовании, включали гиперемию, отек, обильные или умеренные творожистые выделения из половых путей, высыпания в виде везикул на коже и слизистых оболочках вульвы и влагалища. Оценку основных жалоб и клинических симптомов проводили по 3-балльной шкале: 0 баллов – отсутствие симптомов, 1 балл – легкая степень выраженности, 2 балла – умеренные проявления и 3 балла – тяжелая степень заболевания.
При первичном обследовании практически у всех 45 (100%) больных отмечены жалобы на обильные или умеренные бели, которые у 30 женщин (66,7%) оценены 2 баллами, 15 (33,3%) женщин отмечали выраженные выделения, соответствующие 3 баллам. Умеренные зуд, жжение, раздражение наружных половых органов (2 балла) отметила 21 (46,7%) пациентка, сильные (3 балла) – 24 (53,3%) пациентки.
У всех 45 (100%) пациенток возбудителем вульвовагинального кандидоза являлся вид C. albicans. Кроме того, в посевах определялся рост следующих неспецифических возбудителей: стрептококки группы D у 9 (20%) больных в количестве 10 3 –10 8 КОЕ/мл; стрептококки группы В у 3 (6,6%) в количестве 10 5 КОЕ/мл; эпидермальный стафилококк у 6 (13%) в количестве 10 5 и 10 3 КОЕ/мл; бактероиды у 12 (26%) в количестве 10 3 –10 4 КОЕ/мл; протей у 3 (6,6%) в количестве 10 4 КОЕ/мл; кишечная палочка у 3 больных (6,6%) в количестве 10 5 КОЕ/мл.
Диапазон продолжительности заболевания составил от 1 до 5 нед. Средняя продолжительность заболевания составила 2,3 нед.
У каждой третьей женщины манифестация заболевания была связана с приемом антибиотиков по тем или иным показаниям, у 12 (26,7%) женщин вульвовагинальный кандидоз возник на фоне приема гормональных контрацептивов. В анамнезе у 24 (53,3%) больных отмечены перенесенные инфекции, передаваемые половым путем: хламидиоз у 3 (6,6%), трихомоноз у 6 (13%), уреаплазмоз у 12 (26%), микоплазмоз у 9 (20%), бактериальный вагиноз у 9 (20%), гонорея у 3 (6,6%).
У 27 (60%) больных ранее уже отмечены эпизоды острого вульвовагинального кандидоза, у 12 (26,7%) из них – неоднократно, по поводу которых женщины принимали курсы различных антимико-тических средств местного действия: натамицин – 6 (22,2%), кетоконазол – 3 (11,1%), клотримазол – 15 (55,5%), миконазол – 3 (11,1%), эконазол – 6 (22,2%), нистатин в свечах – 6 (22,2%). Регулярный менструальный цикл имели 36 (80%) женщин. Дисфункцией яичников репродуктивного периода страдали 6 (13%), у 3 (6,7%) пациенток в анамнезе имела место надвлагалищная ампутация матки без придатков по поводу множественной миомы матки. У 15 (33,3%) женщин в анамнезе были одни роды и более. Тяжелых экстрагенитальных и инфекционных заболеваний у обследованных больных не было.
При кольпоскопии у 33 (73,3%) больных выявлены изменения, характерные для воспалительного процесса: выраженный сосудистый рисунок, после нанесения раствора Люголя – йодоперистая картина диффузного кольпита.
Клинические исследования показали, что 36 (80%) пациенток отметили исчезновение или значительное уменьшение симптомов заболевания уже на следующий день после применения препарата. Слабовыраженный зуд во влагалище (1 балл) и умеренные бели (2 балла) беспокоили лишь 9 (20%) женщин. Слабые клинические проявления вульвовагинального кандидоза (1 балл) через 7 дней при контрольном осмотре беспокоили 6 (13%) женщин, что потребовало назначения повторного курса терапии.
Побочных эффектов и аллергических реакций при применении залаина не отмечено ни у одной женщины.
При микроскопическом и культуральном исследовании отделяемого из влагалища через 7 дней у 39 (87%) и через 14 дней у 6 (13%) женщин, получивших повторную терапию, после проведенного лечения дрожжеподобные грибы в незначительных количествах обнаружены лишь у 1 (2,2%) пациентки. Рост неспецифических возбудителей при повторных обследованиях не был выявлен. Клинических проявлений вульвовагинального кандидоза не наблюдали ни у одной из пациенток (см. рисунок).
 |
