Системные микозы и флуконазол

ПРОВИЗОР И СИСТЕМНЫЕ АНТИМИКОТИКИ (ВОСПОМИНАНИЯ И ТРЕВОГИ)

И сразу же мы надолго задумываемся: а насколько необходима информация о патогенных грибах, микозах и антимикотических препаратах (тем более системного действия) для аптечного работника?

Положа руку на сердце, честно признаем, что, несмотря на естественное желание фармацевта помочь пациенту с грибковым заболеванием и увеличить выручку аптеки, самостоятельно рекомендовать и назначать антимикотический препарат системного действия едва ли кто рискнет, да и не имеет на это права.

Однако, благодаря полученным знаниям, аптечный работник при упоминании о системных антимикотиках (СА) мгновенно вспомнит, что:

· СА назначают при глубоких (системных), а также при поверхностных микозах, в том числе при неэффективности препаратов для местного применения.

· Затем память услужливо подскажет, что в настоящее время широко применяют пять СА: гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, итраконазол и флуконазол [4].

· Далее из недр сознания возникнут навеянные рекламой воспоминания о кетоконазоле, хотя, например, при лечении онихомикозов его терапевтическая эффективность едва достигает 50% (причем частота рецидивов составляет в среднем 30–40%), а основной токсический эффект проявляется действием на печень (в ходе лечения у 5–10% больных, принимающих кетоконазол, отмечают повышение концентрации печеночных трансаминаз в крови — маркеров цитолиза гепатоцитов) [2, 3].

· После кетоконазола на память приходит гризеофульвин, который, к сожалению, эффективен только в отношении дерматофитной инфекции и обладает, помимо общих для СА побочных эффектов (тошнота, иногда рвота, боль в эпигастральной области, гепатотоксичность), еще и фотосенсибилизирующим действием. Особенно неприятным является факт, что в опытах на лабораторных животных, получавших гризеофульвин, обнаружены тератогенный и канцерогенный эффекты [1, 3].

А ПОТОМ?

Потом внимание всерьез и надолго сконцентрируется на ФЛУКОНАЗОЛЕ.

ИЗ ДОСЬЕ (СОВЕРШЕННО НЕСЕКРЕТНО)

— препарат класса азолов.

Обладает широким спектром действия. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для дерматофитов составляет в среднем 1 мг/л, для Candida albicans — 0,25 мг/л (!).

Активность флуконазола в отношении плесневых грибов несколько ниже, чем в отношении дрожжевых.

Флуконазол практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. После перорального приема создаются почти такие же концентрации в плазме крови, как и после внутривенного введения (абсолютная биодоступность превышает 90%). Широко распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, в том числе цереброспинальной жидкости, где его содержание может составлять 50–80% от такового в сыворотке крови.

При приеме внутрь 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1 мг/л, при повторном назначении достигает 2–3 мг/л. Это превышает МПК для многих чувствительных к флуконазолу грибов.

Показаниями к применению флуконазола служат:

1. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикозы (грибковые поражения ногтей);

2. Инфекции, вызванные грибами рода Candida:

· кожные кандидозные инфекции;

· генитальные кандидозы (вагинальный кандидоз — лечение и профилактика рецидивов; кандидозный баланит);

· кожно-слизистый, хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (обусловленный ношением зубных протезов);

· кандидоз слизистых оболочек (в том числе полости рта и глотки, пищевода);

· генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);

3. Криптококкоз, глубокие эндемические микозы (включая кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);

4. Профилактика грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом.

РЕАЛИИ

В настоящее время на украинском фармацевтическом рынке реально присутствует 4 флуконазолсодержащих препарата. Объединив их общим знаменателем — одна доза (150 мг) и упаковка (№ 1), — с удовлетворением отмечаем, что их оптовая цена в 2001 г. колеблется (в зависимости от производителя) приблизительно в пределах 28—57 грн. (а стоимость дозы 100 мг № 7 оригинального препарата флуконазола — около 243 грн.). Для небольшой аптеки продажа нескольких упаковок такого флуконазола — это солидная часть выручки, а для аптечного работника прибавка к зарплате, если последняя зависит от процента реализации.

33,00 грн.
(цена заводская)

17,00 грн.
(цена заводская)

9,00 грн.
(цена заводская)

Ни в коем случае не фармакоэкономика,

а только элементарная математика и подсчет кассовой выручки.

Возьмем, к примеру, лечение грибковой инфекции ногтей, причем ногтей ног (одна из наиболее длительных схем лечения):

Суточная доза, мг

Продолжительность курса, мес

И вот мы берем калькулятор и подсчитываем:

стоимость 9-месячного курса лечения в зависимости от цены применяемого препарата составит около 1008–2052 грн., а 12-месячного — 1344–2736 грн. (и это в оптовых ценах!).

И опять мы расчехляем калькулятор и растерянно (а, может, и горестно) повторно пересчитываем: 9 грн. • 4 нед • (9 или 12 мес) = 324 или 432 грн.

ЧТО ДЕЛАТЬ? (ПОГОВОРИМ НАЧИСТОТУ)

В этот момент мы вспомним лекции по фармакологии, клинической фармакологии, фармакотерапии и заявим посетителю, врачу и всему миру:

А если именно сейчас, в данную несчастливую минуту не осталось ни оригинальных, ни генерических флуконазолов — не расстраивайтесь:

И только в крайнем случае, когда Вы точно и абсолютно поняли, что таких денег у посетителя нет, не было и не будет, а препарат стоимостью 9, 17 или 33?грн. все же дешевле, торжественно и слегка горделиво излагайте:

«Постойте-постойте, вот совсем недавно поступил наш отечественный (харьковский) ФЛУКОНАЗОЛ. Да, тот же — спектр действия, показания к применению, доза. Стоимость?

В 3–6 раз дешевле. Нет, не стоит благодарностей. Пожалуйста, платите в кассу.

И вот мы снова надолго задумываемся: насколько необходима информация о патогенных грибах, микозах и антимикотических препаратах аптечному работнику.

Положа руку на сердце, честно признаем, что, несмотря на естественное желание помочь пациенту с грибковым заболеванием и увеличить выручку аптеки, самостоятельно рекомендовать и назначать антимикотический препарат системного действия едва ли кто рискнет, да и не имеет на это права. Однако…

Флуконазол — один из наиболее эффективных и относительно безопасных из современных антимикотиков, который применяют более чем в 50 странах мира.

Украина, безусловно, входит в эти пятьдесят стран. Другой вопрос, насколько широко его используют у нас: несмотря на то, что монополизм бренда в прошлом и генерики существенно снизили стоимость ФЛУКОНАЗОЛА, он остается все еще недоступным для очень многих нуждающихся в нем пациентов.

Наконец появился и отечественный генерический ФЛУКОНАЗОЛ, и хотя он стал одним из наиболее дорогостоящих на сегодняшний день препаратов украинского производства, его цена в несколько раз ниже зарубежных флуконазолов.

Трудно переоценить важность данного события. Чем быстрее препарат появится в аптеках, чем быстрее его начнут назначать врачи, тем большее число отечественных потребителей смогут лечиться высокоэффективным и малотоксичным лекарственным средством. Поэтому мы ни на миг не сомневаемся в том, что работники аптеки с огромной радостью воспримут данную информацию, поскольку для наших соотечественников немаловажным фактором является экономия финансовых средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. М.: Бином, 1998. — Т.2. — 669 с.

3. Рукавишникова В.М., Суколин Г.И., Куклин В.Т. Лечение и профилактика микозов стоп. Казань, 1994.

4. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. — 126 с.


Грибковые заболевания кожи и её придатков по-прежнему являются одной из актуальных междисциплинарных проблем во всех странах мира. Эти нарушения в состоянии здоровья людей, которые наблюдаются повсеместно, по данным Т.В. Соколовой и Т.А. Малярчук (2015), регистрируются почти у 20% населения Земли [1].

Г.Н. Тарасенко (2010) приводит сведения о том, что развитию микозов способствует ряд факторов, таких как пожилой возраст, повышенная влажность воздуха, потоотделение, травмирование кожи и слизистых оболочек, ношение закрытой обуви, в том числе на голые ноги, и др. [2]. Значительное влияние на распространенность и заболеваемость грибковой инфекцией оказывают профессиональные, социальные и климатические факторы.

Как показывают Т.В. Таха и Д.К. Нажмутдинова (2011), в странах с умеренным климатом распространённость разноцветного (отрубевидного) лишая составляет около 2%, и эта патология чаще возникает в середине весны – начале лета. В условиях тропического климата его частота доходит до 40%. Разноцветный лишай распространён в основном у людей в возрасте от 14 до 40 лет, при этом мужчины болеют чаще (в 1,5–2 раза) женщин [3].

Согласно статистическим сведениям, приведённым в своей работе Н.Н. Потекаевым (2009), среди населения Российской Федерации ежегодно регистрируются до 200 тысяч случаев микозов стоп, в том числе около 100 тысяч лиц с онихомикозом, главным образом онихомикозом стоп. При этом основным источником диссеминации грибков на ногти является именно микоз стоп. По его информации, онихомикоз стоп рассматривается как профессиональное заболевание военнослужащих, спортсменов, рабочих и служащих горно-перерабатывающей и транспортной промышленности [4].

А.Ю. Сергеев и соавт. (2002) представляют материалы о том, что пациенты с микозом стоп лишь изредка предъявляют жалобы на боли, а косметические изъяны их обычно не беспокоят. Это служит основной причиной редкой обращаемости больных с микозами стоп (особенно мужчин) за медицинской помощью [5]. Вместе с тем несвоевременное лечение этой болезни может способствовать распространению грибковой инфекции на ногти ног и кистей рук, что значительно (в ряде случаев на много месяцев) увеличивает и сроки лечения, и его стоимость. Поэтому в современных условиях главной задачей противодействия распространению дерматофитии является проведение широкого комплекса медицинских и общественных мероприятий, направленных на как можно более раннее выявление среди населения микозов стоп, грамотное лечение заболевших ещё до развития онихомикоза [6].

Факторами, предрасполагающими и способствующими распространению онихомикоза стоп среди городского населения, являются скученность проживания, частое пользование общественными банями, саунами, бассейнами, педикюрными и массажными студиями. Согласно данным J. Scrivener (2011), около трети больных онихомикозом стоп инфицировались именно в этих местах [7]. Кроме того, по информации, приведённой Н.Н. Потекаевым (2009), более чем в 30% случаев имело место внутрисемейное инфицирование, преимущественно от старших родственников [4].

Важно также, что грибковые заболевания обычно способствуют значительному ухудшению показателей качества жизни в области не только физического, но и психологического благополучия [7; 8].

Н.Г. Кочергин и Л.М. Смирнова (2006) приводят сведения о том, что в наши дни для характеристики тяжести состояния дерматологических больных во всём мире врачи-дерматологи на практике используют множество различных шкал и индексов. Это позволяет им, с одной стороны, повысить точность клинических оценок, а с другой – проанализировать эффективность лечения [8].

В современной международной клинической практике широко также зарекомендовал себя метод оценки качества жизни, как высокоэффективный, достаточно чувствительный и одновременно экономичный показатель характеристики состояния здоровья пациентов с дерматомикозами. Важность определения качества жизни пациентов с микотическими поражениями состоит, прежде всего, в том, что эти больные зачастую отличаются низкой самооценкой, ощущают сложности в социуме, испытывают психологические затруднения. Учитывая то, что они являются в основном лицами трудоспособного возраста, это может негативно отражаться на производительности труда и карьере [8]. В этой связи пациенты с дерматомикозами нуждаются в релевантной современной терапии, которая должна способствовать их социальной и трудовой адаптации.

Высокая заболеваемость и распространенность микозов нередко связана не только с инвазией дерматофитов, но и с ассоциированной гетерогенной микрофлорой. Лечение этих больных часто сопровождается формированием резистентности к лекарственным препаратам, что делает особенно значимой проблему выбора антимикотиков системного и наружного действия. При этом, однако, следует учитывать причину заболевания, его характер и клиническую форму, площадь и степень поражения кожи, современную восприимчивость возбудителя к препарату, а также наличие сопутствующих заболеваний [1; 3; 5; 9].

Между тем при лечении больных с дерматомикозами местными противогрибковыми средствами нередко обнаруживается их неэффективность. Как сообщают Т.В. Соколова и Т.А. Малярчук (2014), это может быть связано не только с устойчивостью грибковой флоры к препарату, но и с повторным инфицированием внутри семьи, недостаточно частой обработкой пациентами своей обуви, а также несоблюдением должной продолжительности лекарственной терапии [9].

Появление в лечебной практике антигрибковых препаратов – азолов третьей генерации, в частности флуконазола и итраконазола, а также тербинафина из группы аллиламинов, ознаменовало собой начало нового этапа в борьбе с дерматомикозами. Ю.В. Сергеев и соавт. (2003) приводят данные о том, что применение новых препаратов, с одной стороны, повысило безопасность лечения и профилактики, а с другой – позволило значительно сократить сроки лечения [10].

Флуконазол - препарат из группы азолов, является производным бис-триазола, синтезированным в 1982 году, который нашёл широкое применение в медицинской практике с конца 80-х годов для лечения кандидозов и некоторых других микозов [10]. Этот препарат, обладающий системным действием, успешно применялся и применяется в клинике для перорального и внутривенного введения. Вместе с тем из-за особенностей химической структуры флуконазола, в частности слабой его растворимости в воде [11], эффективных лекарственных форм этого препарата для наружного применения при грибковых заболеваниях кожи долгое время не изготавливалось.

Цель работы – клиническая оценка эффективности и переносимости лекарственного препарата Флюкорем (флуконазол в форме 0,5%-ного геля для наружного применения) при лечении дерматомикозов в амбулаторных условиях.

Материал и методы исследования. В разработку были включены 26 мужчин и 27 женщин, страдающих различными дерматомикозами, средний возраст которых составлял 41,0±2,3 года. Характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Ключевые слова: онихомикоз, микофлюкан (флуконазол), экзифин (тербинафин).

E. I. Kasihina, E. V. Mokina The study involved 132 patients with onychomycosis aged 25—40. The examined patients received the following complex therapy: antifungal drug Micoflucan (fluconazole) in tablets аnd Ekzifin (terbinafine) in tablets and externally. The clinical efficacy of complex therapy six months thereafter was 92,2 %. Authors state that correctly administered compl ex treatment of onychomycosis is safe and does not cause serious secondary effects.

Key words: onychomycosis, micoflucan (fluconazole), Ekzifin (terbinafine).

В этой связи может быть интересно использование флуконазола, отличающегося высокой всасывательной способностью в верхних отделах кишечника, биодоступностью (94 %), фунгистатическим и фунгицидным действием [5]. При пероральном приеме в тканях организма создаются высокие концентрации флуконазола. В коже препарат обнаруживается через 3 часа, а в ногтях — на 2-й неделе лечения. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет препарату свободно проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя, уменьшая, как все азолы, воспалительный процесс. В то же время при тотальной и проксимальной формах онихомикоза актуально назначение тербинафина, который медленно проникает в ногтевую пластинку, преимущественно через матрикс, и на дистальных краях ногтей обнаруживается через 8 недель.

Цель работы

Методика исследования

Перед назначением лечения всем пациентам было проведено клинико-анамнестическое исследование и комплексное лабораторное обследование (микроскопия, полимеразная цепная реакция, посев). При культуральном исследовании определяли видовую принадлежность дерматофитных и недерматофитных грибов. В качестве методов мониторинга и контроля безопасности лечения всем пациентам проводился биохимический анализ крови — 2-кратно в динамике исследования, а также микроскопическое исследование через 3, 4, 5 и 6 месяцев от начала лечения.

Для выбора правильного подхода к лечению микотического поражения ногтей врачу приходится брать в расчет сразу несколько факторов. Выбор вида терапии определяется клинической формой заболевания, скоростью роста ногтевой пластины, распространенностью поражения. Важно учитывать выраженность подногтевого гиперкератоза и наличие дерматофитом — полостных образований, затрудняющих распределение системных и местных антимикотиков в ногте [1, 3]. Для определения схемы и продолжительности системной терапии нами был использован клинический индекс оценки тяжести онихомикоза стоп (КИОТОС) как универсальная система принятия терапевтических решений при онихомикозе. Значение индекса более 10 требует применения системной терапии, а при значениях КИОТОС от 16 и выше необходимо увеличение длительности приема антимикотиков или назначение комбинированных схем [3].

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы обработки электронных таблиц Microsoft Excel с использованием общепринятых статистических методов вычисления. Оценка достоверности результатов исследования, а также наличие связи между признаками определялись по критерию соответствия К. Пирсона ?2.

Результаты исследования и их обсуждение

Учитывая, что поражение ногтей является вторичным после инфицирования кожи, окружающей ноготь, мы проанализировали эпидемиологические факторы риска заболевания. Около трети пациентов с онихомикозом (32; 28,8 %) указывали на наличие другого больного в семье (?2 = 6,251, p Анализ сопутствующей патологии выявил наличие варикозного расширения вен нижних конечностей — у 7 (5,3 %), гипотиреоза — у 4 (3,0 %), грыжи поясничного отдела позвоночника — у 6 (4,5 %) пациентов. Указывали на наличие хронического гастрита или гастродуоденита 13 (9,8 %) больных. Пищевую аллергию в анамнезе, непереносимость антибактериальных препаратов отметили 5 (3,8 %) человек. Атопический дерматит был у 2 (1,5 %) обследованных.

Среди идентифицированных микологической лабораторией видов грибков лидирующее положение занимал T. rubrum, обнаруженный у 120 (90,9 %) пациентов, вызывающий наиболее распространенную дистальную форму онихомикоза. Как моноинфекция T. mentagrophytes var. interdigitale обнаруживался в 5 (3,8 %) случаях. Сочетание T. rubrum и T. mentagrophytes var. interdigitale было выявлено у 6 (4,5 %) больных. Сочетание T. rubrum и плесневых грибков Aspergillus spp. — у 1 (0,8 %) пациент. Полученные результаты свидетельствуют о полиэтиологичности онихомикозов, что необходимо учитывать практическому врачу. Изменение этиологической структуры заболевания отражается на трактовке клинических проявлений онихомикоза. Повсеместное распространение недерматофитных инфекций со схожими с дерматофитиями клиническими проявлениями не позволяет на современном этапе соотносить какие-либо клинические формы заболевания с определенной этиологией [6, 7]. Хотя в отечественной литературе исследователями до недавнего времени преимущественно описывались разные клинические формы и симптомы онихомикоза отдельно для каждой группы инфекций, вызываемых каким-то одним или несколькими возбудителями (руброфития ногтей, эпидермофития ногтей и т. д.).

При оценке клинической картины мы использовали классификацию онихомикозов Zaias N., выделившего поверхностную, дистально-латеральную подногтевую и проксимальную подногтевую формы [8]. Эти формы отражают особенности патогенеза заболевания, определяют прогноз и влияют на подход к терапии. Наиболее характерные проявления дистальной формы — это онихолизис, то есть видимая утрата прозрачности ногтевой пластинки из-за ее нарушенной связи с ложем, и подногтевой гиперкератоз — реактивное утолщение ногтевого ложа.

У всех больных был вовлечен в процесс ноготь I пальца с приблизительно равной частотой поражения на правой и левой стопе. Ногтевые пластины V пальцев были изменены у 92 (69,7 %) пациентов, поражения ногтей других пальцев встречались в 63 (47,7 %) случаев. Поражение ногтевых пластин кистей было у 7 (5,3 %) пациентов со стажем заболевания более 10 лет и только на правой руке. Дистальную форму онихомикоза мы наблюдали в 117 (88,6 %) случаях, причем у 27 (20,5 %) пациентов был процесс, охватывающий 1/3 длины ногтя; у 90 (68,1, %) — более 2/3 ногтя или тотальный. Преобладание умеренного гиперкератоза у 32 (24,2 %) больных или выраженного у 81 (55,8 %) расценивалось нами как тяжелое течение онихомикоза согласно индексу КИОТОС, среднее значение которого составляло от 12 до 16. Поражение кожи стоп носило преимущественно сквамозно-гиперкератотический характер и встречалось у 67(50,8 %) больных.

Все пациенты завершили курс комбинированной терапии. Отрицательные результаты контрольной микроскопии после 12-недельной комбинированной терапии (микофлюкан + экзифин в качестве системного антимикотика и наружного средства) были получены у 93 (70,5 %) больных. Данные микроскопии, проводимой на 18-й неделе, показали отсутствие возбудителя у 129 (97,7 %) пациентов. Всем пациентам с отрицательными результатами микроскопии было рекомендовано продолжение противогрибковой наружной терапии кремом экзифином в течение последующих 6 месяцев. У 3 пациентов (сочетание T. rubrum и T. mentagrophytes var. interdigitale, а также T. rubrum и Aspergillus spp.) системная терапия экзифином была продолжена еще в течение 4 недель.

На контрольный осмотр через 3 месяца после окончания системной терапии (6-8 месяцев от начала лечения) явились 127 (96,2 %) пациентов. Полная нормализация внешнего вида ногтей произошла у 117 (92,2 %) человек. Незначительные проявления дистального гиперкератоза сохранялись у 10 (7,8 %) больных, им рекомендовано продолжение наружной терапии до полного регресса клинических проявлений. Данные контрольной микроскопии были отрицательными у всех обследованных пациентов. Проведенный нами анализ данных биохимических показателей (аланинамикотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, холестерина, билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина крови) после окончания системной терапии не выявил существенных изменений по сравнению с данными, полученными до начала лечения. Возможно, это связано с возрастом обследуемых (от 25 до 40 лет) и низким процентом сопутствующей соматической патологии.

Заключение

  1. Сочетанное применение микофлюкана и экзифина (в качестве системного и местного средства) для лечения онихомикозов показало высокую этиологическую и клиническую эффективность (92,2 %).
  2. Комплексный подход к лечению онихомикозов микофлюкана и экзифина значительно сократил сроки лечения пациентов.
  3. Параллельное применение микофлюкана и экзифина отличалось хорошей переносимостью (98,5 %) и минимумом побочных эффектов.

Данная схема может быть рекомендована для применения в амбулаторной практике у пациентов с онихомикозами дерматофитной этиологии, которым уже ранее проводилась противогрибковая терапия, так и пациентам с длительным стажем болезни при наличии тотальной и проксимальной формы онихомикоза.

Очевидно, что поиск путей для решения такой проблемы, как неэффективное лечение онихомикоза не может ограничиваться только удлинением курса терапии. Разработка схем адекватных комбинаций системных антимикотиков поможет решению вопроса о все чаще возникающей резистентности грибков к проводимой фармакотерапии.

Литература

  1. Потекаев Н. Н., Пархоменко Ю. Г., Потекаев Н. С. и др. // Вестн. дерматол. венерол. — 2000. — № 6. — С. 4—6.
  2. Рукавишникова В. М. Микозы стоп. Изд. 2. — М: ЭликсКом, 2003. — 332 с.
  3. Сергеев А. Ю. Грибковые заболевания ногтей. — М: Медицина для всех — Национальная академия микологии, 2001. — 160 с.
  4. Сергеев А. Ю., Иванов О. Л., Сергеев Ю. В. и др. //. Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2002. — № 5. — С. 42—46
  5. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. // Consilium medicum. — 2003. — Vol. 5(3). — Р. 128—136
  6. Сергеев Ю. В., Шпигель Б. И., Сергеев А. Ю. Фармакотерапия микозов. — М.: Медицина для всех, 2003. — 200 с.
  7. Baron R., Rodney P. R., Dawber, et al. The Text Atlas of Nail Disorders. Techniquues in Investigation and Diagnosis. Third edition. — London, 2003. — Р. 343.
  8. Zaias N. // Archiv of Dermatology. — 1972. — № 105 (2). — Р. 263—274.

Контактная информация

Касихина Елена Игоревна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии терапевтического факультета ГОУ ДПО РМАПО Росздрава


Производитель: Фарм Актобе ТК (Казахстан)
Предельная цена: 396тг

Инструкция по медицинскому применению

Международное непатентованное название

Капсулы 100.00 и 150.00 мг

Одна капсула содержит

активное вещество – флуконазол 100,00 и 150.00 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальциястеарат.

состав оболочки капсулы: крышечка: 100,00 мг — титана диоксид (Е 171), желатин;

крышечка: 150,00 мг железа черный оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

корпус: 100,00 мг— железа черный оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

корпус: 150,00 мг — красный пунцовый (Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.

Твердые желатиновые капсулы размером №3, с корпусом серого и крышечкой белого цвета (для дозировки 100.00 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом розового и крышечкой черного цвета (для дозировки 150.00 мг).

Содержимое капсул - порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Противогрибковое средство для системного применения.
Производные триазола. Флуконазол

Код АТХ J02AC01

Препарат хорошо абсорбируется, его биодоступность превышает 90%. 11–12% Флуконазола связываются с белками плазмы крови. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликвор. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 0,5–1,5 ч. Период полувыведения составляет около 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки или однократно. Выделяется в основном почками; 80% выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

Флуконазол-ТК — синтетический противогрибковый препарат, группы триазолов. Применяется для лечения поверхностных и системных микозов. Флуконазол - ТК является селективным ингибитором фермента 14α-деметилазы грибковой клетки, тормозит синтез эргостерола, основного компонента мембран клеток грибков и плесени. Обладает фунгистатическим действием и активен в отношении многих патогенных грибков, таких как Candidaspp. (C. albicans, С. tropicalis), Cryptococcusneoformans, Coccidioidesimmitis, Histoplasmacapsulatum, Blastomycesdermatitidis,Sporothrixschenkii,Paracoccidioidesbrasiliensis, а также в отношении большинства дерматофитов. Менее активен в отношении Aspergillusspp. И Penicilliummarneffei. К препарату устойчивы С. krusei, С. glabrato, Fusariumspp. и зигомицеты

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов) у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных с СПИД

- генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозныйбаланит

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

- дерматомикоз, включая микозы стоп, гладкой кожи туловища, конечностей, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

при криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию Флуконазолом-ТК в дозе 200 мг можно продолжать в течение очень длительного времени;

при кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности

при орофарингеальном кандидозе – по 100 – 150 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 100 мг при длительности лечения 14-30 дней;

при вагинальном кандидозе и баланите Флуконазол- ТК принимают однократно в дозе 150 мг

для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 100 мг один раз в сутки, пока больной относится к группе риска

при инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и

кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 100 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 100 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

Пациенты пожилого возраста:

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 100 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин Процент рекомендуемой дозы
> 50

Больные, регулярно находящиеся на диализе

Одна доза после каждого диализа

Лечение должно продолжаться не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения проявлений заболевания. При первых эпизодах заболевания лечение продолжается в течение 7–14 дней, а у пациентов с иммунодефицитом — 3 недели. В случае очень тяжелого состояния необходимо проведение 30-дневной терапии. Длительность терапии криптококкового менингита— 6–8 недель, дерматомикозов — 2–4 недели, дерматофитии стоп — в течение 6 недель.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции

ФЛУКОНАЗОЛ капс. 100 мг № 10
ФЛУКОНАЗОЛ капс. 50 мг № 10
ФЛУКОНАЗОЛ капс. 150 мг № 1
ФЛУКОНАЗОЛ Пульс-терапия (1 таблетка 1 раз в неделю)