С реактивный белок при кандидозе

Обзор отечественной и иностранной литературы, посвященный анализу последних достижений в
области применения С-реактивного белка (СРБ) для диагностики широкого спектра
воспалительных процессов и мониторинга эффективности терапии различных заболеваний.
Особое внимание уделено недавно открытым механизмам участия СРБ в инициации и
развитии атеросклероза и применению метода высокочувствительного измерения базовых концентраций hsСРБ для оценки рисков
сердечно-сосудистых заболеваний. Подчеркивается, что для корректной оценки
сердечно-сосудистых рисков необходимо сочетание высокочувствительного измерения hsСРБ с измерениями
традиционных показателей атеросклероза: общего холестерина, холестеринов,
связанных с липидами высокой и низкой плотности, аполипопротеинов В и АI и триглицеридов.

Предназначается для специалистов в области клинической
лабораторной диагностики и для медицинских работников.

Во-первых – не сто лет, а 75. Именно в 1930 г и был он
открыт, когда при изучении белков сыворотки крови обнаружилось, что один из них
содержался только в плазме пациентов, имевших острые заболевания. И, что
особенно важно, в присутствии ионов кальция он связывался с С-полисахаридом
пневмококка. Тогда же и было высказано осторожное предположение: этот белок
как-то участвует в воспалительных процессах. В те времена трудно было даже
представить, какая роль будет уготована С-реактивному белку в медицине и, в
особенности, в клинической лабораторной диагностике.

А во-вторых, лечащему врачу рассказать о современном
применении СРБ для клинической диагностики просто необходимо. Иначе можно
потерять не только лицо, но и больного.

Структура и функции СРБ.

А совсем недавно СРБ преподнес еще один сюрприз. Ранее
полагалось, что субъединицы СРБ не гликозилированы (т.е. не содержат
углеводного компонента). Но в 2003 г факт ковалентной модификации СРБ, и притом
двух разных типов, был установлен экспериментально. Оказалось, модификация
может идти как за счет гликозилирования, так и путем укорочение аминокислотной
последовательности с С и N и концов белковой молекулы. Функциональное значение
гликозилирования СРБ, которое происходит при разных патологических процессах,
пока не выяснено. Возможно, что такие формы СРБ имеют такие измененные
функциональные характеристики, как, например, эффективность связывания с
вирусами, бактериями и другими патогенами и, может быть, разную способность
активировать различные пути комплемента.

СРБ – центральный
компонент острой фазы воспалительного процесса.

У человека, как и у других млекопитающих, острая фаза (ОФ)
воспалительного процесса характеризуется прежде всего повышением температуры, изменением
проницаемости сосудов и изменением биосинтетического и метаболического профиля
многих органов. В развитии ОФ участвуют системы всего организма: иммунная,
центральная нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая. Оказалось, что один из
центральных участников ОФ – это СРБ. Действительно, при воспалении концентрация
СРБ в плазме крови увеличивается – в 10-100 раз и есть прямая связь между
изменением уровня СРБ и тяжестью и динамикой клинических проявлений воспаления.
Выше концентрация СРБ – выше тяжесть воспалительного процесса, и наоборот.
Именно поэтому СРБ и является наиболее специфичным и чувствительным
клинико-лабораторным индикатором воспаления и некроза. Именно поэтому измерение
концентрации СРБ широко применяется для мониторинга и контроля эффективности
терапии бактериальных и вирусных инфекций, хронических воспалительных
заболеваний, онкологических заболеваний, осложнений в хирургии и гинекологии и
др. Оказалось, разные причины воспалительных процессов по-разному повышают
уровни СРБ.

При вирусных инфекциях, метастазировании опухолей,
вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях
концентрации СРБ повышаются до 10-30 мг/л. При бактериальных инфекциях, при
обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например,
ревматоидного артрита) и при повреждении тканей (хирургические операции, острый
инфаркт миокарда) концентрации СРБ возрастает до 40-100 мг/л (а иногда и до 200
мг/л). Тяжелые генерализованные инфекции, ожоги, сепсис повышают СРБ почти
запредельно – до 300 мг/л и более. Но при воспалениях вместе с СРБ повышаются
концентрации и других белков.

О чем предупреждает
высокий СРБ?

Для диагностики и для мониторинга течения хронических
процессов весьма целесообразно следить за изменением концентрации не только
СРБ, но и за изменениями уровней более медленно реагирующих маркеров ОФ: альфа1-кислого
гликопротеида (орозомукоида) и К-ингибитора протеиназ.
Наблюдение только за одним маркером воспаления рискованно; у некоторых больных
возможен дисгармоничный острофазный ответ. Более
того, повышенное потребление в организме гаптоглобина,
СЗ-компонента комплемента, фибриногена может
указывать на наличие другого патологического процесса, сопровождающего
воспаление. Включение в исследование негативных белков ОФ, таких как альбумин, трансферрин, позволяет получить дополнительные данные
о хроническом процессе, общем катаболизме белков, о вовлеченности сосудов
развитие патологии.

– При острых заболеваниях:

Бактериальная инфекция.
Именно при ней наблюдаются самые высокие уровни СРБ (100
мг/л и выше). При эффективной терапии концентрация СРБ снижается уже на
следующий день, а если этого не происходит, с учетом изменений уровней СРБ
решается вопрос о выборе другого антибактериального лечения.

Сепсис у новорожденных.
При подозрении на сепсис у новорожденных концентрация СРБ более 12 мг/л – это показание для немедленного начала противомикробной терапии. Но следует учитывать, что у
части новорожденных бактериальная инфекция может и не сопровождаться резким
повышением концентрации СРБ.

Вирусная инфекция.
При ней СРБ может повышаться лишь незначительно (меньше 20 мг/л), что
используется для дифференцирования вирусной инфекции от бактериальной. У детей с менингитом СРБ в концентрации выше 20
мг/л – это безусловное основание для начала антибиотикотерапии.

Нейропения. При нейропении у взрослого пациента уровень СРБ более 10
мг/л может оказаться единственным объективным указанием на наличие
бактериальной инфекции и на необходимость применения антибиотиков.

Послеоперационные
осложнения. Если в течение 4-5 дней после
хирургической операции СРБ продолжает оставаться высоким (или увеличивается),
это указывает на развитие осложнений (пневмонии, тромбофлебита, раневого
абсцесса).

Сопутствующие
бактериальные инфекции. При любых заболеваниях либо после операции
присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис,
сопровождается повышением уровней белков ОФ, концентрация СРБ становится
большей, чем 100 мг/л. При этом повышаются также альфа1-антитрипсин
и орозомукоид.

Некроз тканей.
Некроз тканей вызывает острофазный ответ,
аналогичный тому, который возникает при бактериальной инфекции. Острофазный
ответ возможен при инфаркте миокарда, при опухолевых некрозах тканей почки,
легкого, толстого кишечника. Если при высоком уровне белков ОФ не удается
обнаруживать явных признаков воспаления, это четкое указание, что больного
следует обследовать на наличие злокачественного заболевания

– При контроле эффективности лечения хронических заболеваний:.

Системные
ревматические заболевания. При них резко увеличиваются уровни целого
спектра белков ОФ, а уменьшение их концентрации при ревматоидном
артрите четко указывает на эффективность лечения. При системном васкулите отслеживание СРБ – это объективный тест, позволяющий минимизировать дозы стероидов.

Воспалительные
заболевания желудочно-кишечного тракта. Болезнь
Крона сопровождается сильной ОФ, но при неспецифическом язвенном колите ОФ
незначительна. При функциональных расстройствах белки ОФ обычно не увеличены.

Злокачественные
опухоли. В этих случаях возможны различные изменения уровней белков ОФ, это
зависит от присоединения инфекции, от некроза тканей, от нарушения функций
органов вследствие возникновения непроходимости респираторных путей или
желудочно-кишечного тракта, от влияния иммуносупрессии
и химиотерапии. Массивный острофазный ответ
наблюдается при некрозе солидных опухолей. Лимфомы,
напротив, редко сопровождаются тканевым некрозом и изменением спектра белков
плазмы. При миеломе возможна очень сильная ОФ,
вызванная повышенным синтезом ИЛ-6 опухолевыми клетками – это плохой прогностический
признак.

Вторичный амилоидоз.
Повышение уровня СРБ коррелирует с развитием почечных осложнений.

Отторжение трансплантата. При отторжении сердечного аллотрансплантанта высокий СРБ коррелирует с
инфекционными осложнениями, но не свидетельствует об отторжении как о таковом.
А вот при отторжении почечного трансплантата сильный острофазный ответ – один из ранних индикаторов отторжения.

Таким образом, значительное повышение уровня СРБ и других
белков ОФ может достаточно четко указывать как на диагноз, так и на эффективность
проводимой терапии. Но этим клинической значение определений концентраций СРБ
далеко не исчерпывается. В 1680 г Антуан Ван Левенгук увеличил чувствительность
человеческого глаза в 270 раз и, заглянув в микроскоп, увидел жизнь в
совершенно новом измерении. То же самое произошло и с СРБ, когда в 1994-1997
гг. был открыт новый высокочувствительный метод измерения его концентраций.

HsСРБ – высокочувствительный
метод измерения концентрации СРБ.

Базовая концентрация СРБ – этот тот его уровень, который
стабильно выявляется у практически здоровых лиц, а также у пациентов при
отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания.
Именно для определения базовых уровней СРБ используют методы hsСРБ.

Вот основные причины, которые привели к широкому распространению
метода hsСРБ:

1) hsСРБ прост и применим даже амбулаторных условиях;

2) результаты определения hsСРБ в свежей, в хранившейся и в замороженной плазмах,
практически не отличаются;

3) в отличие от короткоживущих цитокинов, для которых характерны суточные
колебания концентраций, уровни hsСРБ достаточно стабильны из-за относительно
длительного периода его полувыведения из организма;

4) метод hsСРБ стандартизован, имеются стандарты, аттестованные ВОЗ и надежные
контрольные материалы.

О чем говорят
изменения базовых концентраций СРБ?

Сердечно-сосудистые заболевания. В результате многочисленных и
широкомасштабных исследований установлено, что измерения базовых уровней СРБ
имеет прогностическое значение, которое: позволяет оценить степень риска
развития:

– острого инфаркта миокарда,

– мозгового инсульта и

– внезапной сердечной смерти у лиц, не страдающих сердечно-сосудистыми
заболеваниями.

При базовых концентрациях СРБ (мг/л)

– меньших 1,0 – риск сосудистых осложнений (острый инфаркт миокарда,
инсульт) – минимальный,

– при 1,1-1.9 – низкий,

– при 2,0-2,9 – умеренный,

– при бОльших, чем 3 мг/л – высокий.

В целом, уровни hsСРБ от 3 до 10 мг/л – признак вялотекущего
воспалительного процесса и связан с высоким риском сердечно-сосудистых
заболеваний. Для стратификации рисков сердечно-сосудистых заболеваний значимым
является уровень СРБ, не превышающий 10 мг/л. Если уровень СРБ выше – он связан
с острым воспалением, хроническим заболеванием, травмой и др.

При остром коронарном
синдроме дестабилизацию (разрыв) атеромы и образование тромба связывают с
процессами воспаления. У больных нестабильной стенокардией повышенный базовый
уровень hsСРБ встречается значительно чаще (у 70% пациентов), чем при
стенокардии напряжения (у 20% больных). Более того, среди больных с
нестабильной стенокардией, у которых развился острый инфаркт миокарда, уровень
hsСРБ был повышен (> 3 мг/л) практически у всех (98%) пациентов.

Риск ранней
летальности. При стратификации риска ранней (до 14 дней) летальности у
больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда наиболее
информативно сочетанное определение hsСРБ и уровня сердечного тропонина Т.
Повышение этих обоих маркеров риска (hsСРБ > 1,55 мг/л, тропонин Т > 0,1
мг/л) указывает на высокий риск летального исхода. Уровни hsСРБ 2 г/л). У всех больных с уровнем hsСРБ > 9 мг/л (в
сочетании со сниженным уровнем церулоплазмина 3 мг/л – риск высокий.

Если уровень hsСРБ оказывается > 10 мг/л, измерение
повторяют и проводят обследование пациента для выявления инфекционных и
воспалительных заболеваний.

В целом, базовый уровень hsСРБ несет самостоятельную
прогностическую информацию и дополняет данные традиционных факторов риска
атерогенеза.

Могут ли мутации в
гене СРБ, повышающие его базовый уровень, быть фактором кардиоваскулярного
риска?

В 2005 г опубликовано сразу несколько статей, согласно
которым некоторые мутации в гене СРБ (в особенности, некоторые мутации его
промотора) приводят к повышению его базового уровня в плазме и, что
существенно, независимо от традиционных факторов кардиоваскулярного риска. Одна
из мутаций в промоторе гена СРБ оказалась сильно связанной с повышенными
уровнями СРБ преимущественно у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако
никакой разницы по частотам этого аллеля (варианта гена) между постинфарктными
пациентами и контрольной группой найдено не было. Может быть, с риском
инфарктов и с риском не тяжелых кардиоваскулярных проблем связаны разные
мутации в разных областях гена СРБ? В результате длительных и широкомасштабных
исследований (наблюдали 3790 лиц, возраст которых в начале наблюдения был от 7 до
15 лет) была выявлена связь между мутациями в промоторной области гена СРБ,
уровнем СРБ в плазме и кардиоваскулярным риском. Обнаружены мутации, сильно
связанные с повышенными уровнями СРБ в плазме лиц с кардиоваскулярными
проблемами. Однако авторы полагают, что на данный момент, вопрос, является ли
генетически обусловленное повышение СРБ маркером кардиоваскулярных заболеваний
или их казуативным агентом четкого ответа пока не имеет. Но, по мнению авторов,
полученные ими результаты могут свидетельствовать в пользу того, что СРБ – все
же казуативный агент. Мутационные замены в промоторе предопределяют уровни СРБ на
протяжении всей жизни независимо от других факторов, коррелирующих с
повышенными уровнями СРБ (в особенности, независимо от индекса массы тела).
Полагается, что если СРБ – казуативный агент кардиоваскулярных заболеваний, то
его генетические варианты, связанные с повышенным СРБ, должны быть связаны и с
повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. В данное время средний
возраст исследованной когорты составляет 42 года и поэтому количество
зарегистрированных сердечно-сосудистых эпизодов, которые в ней произошли, еще
недостаточно, чтобы дать окончательный ответ. Авторы заключают, что мутации в
промоторе гена СРБ, существенно влияющие на базовый уровень СРБ в плазме, следует
принимать во внимание тогда, когда риски оцениваются с помощью hsСРБ. И, более
того, полагают необходимой разработку молекулярно-генетических тестов для
скрининга различных аллелей (вариантов) гена СРБ, что позволит стратифицировать
здоровых людей на группы, согласно их высокому или низкому риску по отношению к
воспалительным заболеваниям

СРБ: перспективы
применения и изучения.

Массовые измерения уровней СРБ, проведенные в последнем
десятилетии для целей лабораторной клинической диагностики, а так же изучение
структуры и многочисленных функций этого белка привели к новым представлениям
как о его диагностической ценности, так и о его участии в возникновении и
развитии некоторых патологий. Стало еще более очевидным, что измерения
концентраций СРБ, в особенности – его базовых концентраций, тестируемых с
помощью hsСРБ теста, должны проводится в комплексе с измерениями других
биохимических и иммунологических показателей, выбор которых может диктоваться
многими факторами. Результаты таких комплексных анализов имеют большое значение
не только для конкретного лечащего врача, но и, будучи обобщенными и
опубликованными, могут иметь важное значение для разработки различных
специализированных диагностических наборов, включающих измерение, как СРБ, так
и hsСРБ.

Особенно многообещающим представляется изучение механизмов
модификаций СРБ (гликозилирование, изменение аминокислотных
последовательностей), происходящих при различных патологиях. Не исключено, что
разные модифицированные формы СРБ удастся соотнести с конкретными формами
патологий и/или с их количественными проявлениями. А это, в свою очередь, может
привести к созданию более чувствительных и/или более специфических
диагностических тестов. И более того, это может привести к созданию новых
терапевтических средств, направленных на инактивацию тех свойств СРБ, которые
могут приводить к возникновению и развитию патологий, им вызываемых.

Белок острой фазы, высокочувствительный и неспецифический маркер активного воспаления и повреждения тканей.

Синонимы английские

C-reactive protein (CRP), quantitative.

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

С-реактивный белок – это гликопротеин, вырабатываемый печенью и относящийся к белкам острой фазы воспаления. Под действием противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей – альфа и в особенности интерлейкина-6) его синтез увеличивается уже через 6 часов, а концентрация в крови возрастает в 10-100 раз в течение 24-48 часов после начала воспаления. Наиболее высокие уровни СРБ (более 100 мг/л) наблюдаются при бактериальной инфекции. При вирусной инфекции уровень СРБ, как правило, не превышает 20 мг/л. Концентрация СРБ также повышается при некрозе тканей (в том числе при инфаркте миокарда, опухолевых некрозах).

СРБ участвует в активации комплемента (группы белков, являющихся частью иммунитета), моноцитов, стимулировании экспрессии молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина на поверхности эндотелия (они обеспечивают взаимодействие клеток), связывании и модификации липидов низкой плотности (ЛПНП), то есть способствует развитию атеросклероза.

Прогрессивное увеличение СРБ связано с активностью воспалительного процесса и степенью повреждения тканей. Причем СРБ является более чувствительным показателем активного воспаления, чем скорость оседания эритроцитов (СОЭ), однако повышается и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

Повышение СРБ может предшествовать появлению лихорадки, боли и других признаков болезни. Некоторые специалисты определяют длительность антибактериальной терапии в зависимости от сроков снижения СРБ.

В неосложненном послеоперационном периоде СРБ достигает максимальных значений на третий день и в течение недели снижается до нормального уровня. Сохранение высоких значений СРБ и отсутствие его постепенного снижения указывает на присоединение инфекции.

В отдельности определение СРБ не позволяет уточнить диагноз и характер заболевания, но с высокой чувствительностью дает возможность установить факт активного воспаления или повреждения ткани. Результаты анализа должны интерпретироваться с учетом показателей других лабораторных тестов, клинической картины болезни и заключений инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики различных воспалительных заболеваний, обусловленных инфекцией или аутоиммунными процессами, и для оценки эффективности их лечения.
• Для дифференциальной диагностики бактериальной и вирусной инфекции (при вирусных уровень СРБ повышен незначительно).
• Для определения активности воспалительного, аутоиммунного процесса.
• Для диагностики послеоперационных инфекционных осложнений.
• Для диагностики скрытых инфекций.
• Для оценки необходимости антибактериальной терапии и ее длительности.
• Чтобы дать прогноз течения и возможного летального исхода при некоторых острых состояниях (например, панкреонекрозе).
• Чтобы оценить прогрессирование опухоли и рецидива заболевания (при совместном определении с другими онкомаркерами).
• Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника: болезни Крона (высокий СРБ) и неспецифического язвенного колита (низкий СРБ).
• Для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (высокий СРБ) и неосложненной волчанки (низкий СРБ).
• Для мониторинга активности хронических заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на инфекционное заболевание у лихорадящих больных, при нейтропении, подозрении на менингит у детей, на сепсис у новорождённых.
• При обследовании пациентов с аутоиммунной патологией (артритом, васкулитом).
• При проведении антибактериальной терапии.
• В послеоперационном периоде (для раннего выявления инфекционных осложнений и оценки эффективности антибактериальной терапии) – при развитии осложнений уровень СРБ будет оставаться повышенным или увеличиваться в течение 4-5 дней после операции.
• При проведении терапии хронических воспалительных заболеваний.
• При трансплантации органов (почек, сердца).
• При профилактическом обследовании и наблюдении за пациентами с хроническими заболеваниями, новообразованиями.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 5 мг/л.

Если уровень СРБ превышает 10 мг/л, проводят дополнительное обследование, чтобы выявить инфекционные и воспалительные заболевания. СРБ больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании, травме и т. д. При вирусных инфекциях, метастазах, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях концентрация СРБ составляет 10-30 мг/л, при бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита) и повреждении тканей (хирургическая операция, острый инфаркт миокарда) – 40-100 мг/л (иногда 200 мг/л), при тяжелых генерализованных инфекциях, ожогах и сепсисе – до 300 мг/л и более.

Причины повышения уровня С-реактивного белка:

• острые вирусные и бактериальные инфекции;
• аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системный васкулит, ревматический полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит);
• обострение хронических воспалительных (инфекционных и аутоиммунных) заболеваний;
• очаговые инфекции (например, хронический тонзиллит);
• повреждение тканей (травма, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, острый панкреатит, панкреонекроз);
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• инфекционный эндокардит;
• злокачественные новообразования и метастазы;
• миеломная болезнь;
• туберкулез;
• ожоги;
• сепсис;
• перитонит;
• артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, избыточная масса тела (небольшое увеличение);
• нарушение гормонального фона (повышение содержания эстрогенов и прогестерона).

Что может влиять на результат?

Факторы, повышающие уровень СРБ:

• беременность,
• интенсивные физические нагрузки;
• прием пероральных контрацептивов, заместительная гормональная терапия.

Факторы, снижающие уровень СРБ:

• прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирина, ибупрофена), кортикостероидов, статинов, бета-блокаторов.



• Данный анализ не используется для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Активность воспаления сосудистой стенки и атеросклероза оценивается благодаря высокочувствительному тесту на СРБ.
• При выявлении повышенного СРБ необходимо дополнительное обследование для уточнения локализации и характера патологического процесса.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, анестезиолог-реаниматолог, педиатр, хирург, онколог, кардиолог, ревматолог, гастроэнтеролог, гематолог, акушер-гинеколог.

Прокальцитонин (ПКТ) - это предшественник гормона кальцитонин (КТ). Совершенно случайно было открыто, что при бактериальной инфекции повышается концентрация ПКТ в крови. Этот факт способствовал тому, что ПКТ стали использовать в качестве маркера бактериальных инфекций. К концу 80-х было установлено, что при раке щитовидной железы и некоторых формах рака легких, наряду с повышением КТ, также повышается уровень ПКТ. В 1992 году исследованием Cafe и др. было продемонстрировано постоянное присутствие КТ и ПКТ в крови у пациентов с ожогами. Причем, у некоторых больных с септицемией выявлены высокие уровни ПКТ, тогда как значения КТ оставались нормальными. Концентрация циркулирующего в крови ПКТ чрезвычайно низкая. У здоровых и доноров она определяется на уровне 0,01 нг/мл. При вирусных инфекциях и в составе воспалительного ответа уровень ПКТ повышается слабо, редко достигая 1 нг/мл. При тяжелых бактериальных инфекциях он может возрастать от 20 до 200 нг/мл. Такие высокие значения ПКТ делают особенно целесообразным его определение для диагностики и прогноза бактериальной инфекции.

Краткая характеристика ПКТ. ПКТ - полипептид с молекулярной массой 12 793 Да. Он образуется в нейроэндокринных клетках человека (С-клетки щитовидной железы, в легких и печени) и в обычных условиях подвергается последующему расщеплению на три молекулы: кальцитонина (32 аминокислотных остатков), катакальцин (21 аминокислотных остатков) и М-концевой пептид (57 аминокислотных остатков). В ходе инфекции нерасщепленная молекула ПКТ выделяется в кровоток, при этом уровень КТ не повышается. Циркулирующая в крови молекула, в отличие от внутриклеточного ПКТ, укорочена на 2 аминокислотных остатка и, в сущности, соответствует исходному участку молекулы от 2-го до 116-го аминокислотных остатков.

Продукция. Пациенты, перенесшие тиреоэктомию, тем не менее, продуцируют высокие уровни ПКТ при тяжелых бактериальных инфекциях. В моноцитах человека после стимуляции in vitro эндотоксином появляется иРНК, специфичная для ПКТ, но уровень продукции данной иРНК оказывается низким. Njsten и др. показали, что после стимуляции ФНО (фактор некроза опухолей) или ИЛ-6 (интерлейкин-6), печеночная ткань человека продуцируют ПКТ в большом количестве. Внутривенное введение эндотоксина здоровым добровольцам также вызывает быстрый синтез ПКТ. Причем, уровень ПКТ возрастает уже через 3 ч, после введения бактериального продукта, в то время как ЦРБ (С-реактивный белок) появляется позже, только через 12-18 часов. Введение ФНО или ИЛ-6 также приводило к появлению ПКТ в кровотоке.

Прокальцитонин и воспаление . На атаку любого агента организм отвечает общей приспособительной реакцией в интересах целостного организма. Для тяжелого воспаления, в том числе и инфекционного, характерно изменение многих биологических показателей, в частности, содержание белков в крови и появление так называемых острофазных белков. При обострении системной красной волчанки, других болезнях соединительной ткани, ревматизме или при воспалительных заболеваниях органы пищеварения значения ПКТ остаются все время низкими в отличие от других маркеров воспаления (СОЭ, ЦРБ, ИЛ-6). По данным Eberhard и др., у этих больных повышение уровня ПКТ происходило только в случае присоединения бактериальной инфекции. Таким образом, ПКТ позволяет дифференцировать обострение основного заболевания и наличие суперинфекции.

Трансплантации. В многочисленных исследованиях по пересадке сердца, легких или печени продемонстрирована высокая достоверность ПКТ маркера для дифференциации реакции отторжения и суперинфекции.

Прокальцитонин и вирусная инфекция. При вирусной инфекции, как и в случае воспалительных заболеваний соединительной ткани, ПКТ не повышается, если не присоединилась суперинфекция. Это преимущество принципиально отличает ПКТ от других диагностических маркеров воспаления. В случае вирусных менингитов у взрослых и детей в плазме содержание ПКТ менее 1 нг/мл.
По данным Gendrel и др. при обследовании 240 детей, госпитализированных с лихорадкой в отделение неотложной помощи, у которых выявлены вирусы как единственная причина заболевания, только 5% детей имели ПКТ более 1 нг/мл и 0,8% детей более 2 нг/мл. Самые высокие концентрации ПКТ не превышали 5 нг/мл и были отмечены только у пациентов, которые имели активированные макрофаги, т.е. в тех случаях, когда провоспалительные цитокины продуцируются в избытке. В этих исследованиях ПКТ оказался более чувствительным и специфичным для подтверждения вирусной природы инфекции, чем ЦРБ, ИЛ-6 или ИФ-альфа. Для неотложной педиатрии быстрая диагностика вирусной инфекции позволяет предупреждать необоснованное назначение антибиотиков. Так, по данным Joey и др., Vuori и др., Hatherill и др., в случаях, когда вирусные инфекции дают тяжелую клиническую картину, напоминающую бактериальный шок, только ПКТ способствует корректной диагностике и назначению правильной терапии.

Менингиты. Определение ПКТ в сыворотке крови - наиболее чувствительный метод для дифференциации вирусных и бактериальных менингитов у взрослых и детей. Наблюдение за поведением показателей ПКТ в процессе лечения бактериального менингита показало его быстрое снижение и, по мнению Assicot и др., Gendrel и др., определение ПКТ можно использовать как тест, подтверждающий эффективность лечения больных. ПКТ не продуцируется в СМЖ, и при бактериальном менингите уровни ПКТ в ней остаются низкими.

Септицемия и бактериемия. При септицемии уровень ПКТ повышен, обычно выше 2 нг/мл. В исследовании бактериальных менингитов у детей Gendrel и др. сообщают о 2-х случаях из 46, при которых зарегистрированы низкие уровни ПКТ, но это были случаи лечения антибиотиками с положительным клиническим результатом. Возможно, что транзиторные случаи бактериемии у детей могут не сопровождаться значительным повышением ПКТ. Высокие уровни ПКТ при бактериемии всегда предсказывают тяжелое течение и прогноз. Пороговое значение для ПКТ в случае бактериемии у детей, не леченных антибиотиками, по данным Gendrel и др. и Hatherill и др., составляет 2 нг/мл. На основании изучения взрослых, госпитализированных по экстренным показаниям, Bossink и др. считает, что концентрация ПКТ в 1,6 нг/мл является пороговой для разделения лихорадок бактериальной и небактериальной природы. Для больных с нейтропениями этот порог ниже: между 0,5 и 1 нг/мл. Генерализация инфекции при кандидозах и аспиргилезах сопровождается повышением уровней ПКТ. Для диагностирования бактериемии у детей с лихорадкой предложены пороговые показатели ПКТ: 1 нг/мл (94% -специфичность), 2 нг/мл (99% - специфичность). Уровни ПКТ выше 5 нг/мл, в т.ч. у больных с иммунодефицитом или СПИДом, всегда указывают на генерализацию инфекции и бактериемию. Исследования показали целесообразность повторных исследований ПКТ с интервалом в 12-24 ч для оценки динамики инфекционного процесса в тяжелых клинических случаях. Очень высокие значения ПКТ выявлены при тяжелых тропических инфекциях (мелиоидозе), при этом высокие показатели ПКТ имеют неблагоприятный прогноз для жизни больного. Так, по данным Smith и др., из 19 больных с мелиоидозом, имевших уровень ПКТ в крови более 100 нг/мл, умерло 16, тогда как из 16 больных с уровнем ПКТ меньше 100 нг/мл умерло только двое.

Малярия. Концентрация ПКТ при малярии повышена, но механизмы повышения здесь другие, чем при бактериальной инфекции. Концентрация ПКТ может достигать 20 нг/мл, даже при простом обострении и без неврологических осложнений. ПКТ, а не ИЛ-6, оказался лучшим маркером начальной фазы и эффективности лечения тяжелой малярии. По данным исследований Richard-Lenoble и др. в Габоне высокие показатели ПКТ при малярии имеют неблагоприятный прогноз, для жизни: больные, имевшие концентрацию ПКТ более 100 нг/мл, умерли от церебральных осложнений малярии.

Постнатальный период. ПКТ в крови новорожденных проявляется через 12 ч после родов и продолжает возрастать до 24-36 ч (возраста) до уровня 10 нг/мл, затем к 5-м суткам снижается до 1 нг/мл. Механизм феномена не известен, выдвинута гипотеза, что это ответ на микробное заселение пищеварительного тракта. Рекомендуется проводить повторно определения ПКТ (через 12-24 ч) для исключения возможной генерализованной бактериальной инфекции.

Пациенты, находящиеся в палате интенсивной терапии. Определение ПКТ сразу завоевало одобрение врачей в работе интенсивной терапии для быстрой дифференциации бактериальных и прочих воспалительных реакций, а также для оценки эффективности лечения.

Наблюдение за послеоперационными больными. Много исследований было сфокусировано на оценке ПКТ, на сравнении с другими маркерами у послеоперационных больных. Разнородность пациентов, систематическое применение антибиотиков и трудности распознавания инфекционных осложнений затрудняют интерпретацию результатов определения ПКТ. Meisner и др. показали умеренное повышение уровня ПКТ у каждого 3-го пациента после асептической операции, сопровождавшейся небольшим повреждением коллатерального кровообращения, и у каждого второго - после кардиохирургических и торокальных вмешательств. Однако, именно ПКТ, а не ИЛ-6 и ЦРБ, является лучшим маркером в случае инфекционных осложнений после больших хирургических вмешательств. Многочисленные исследования продемонстрировали диагностические возможности определения ПКТ: быстрое повышение или отсутствие снижения через 12-24 ч при тяжелых клинических случаях. По данным Schroder и др., ПКТ является не только надежным диагностическим показателем септического шока, но и ценным прогностическим параметром для жизни хирургического больного: ПКТ снижался только у выживших больных, в отличие от ИЛ-6 и ЦРБ.

Шок и острый респираторный дистресс. Многие исследования показали, что ПКТ является принципиальным маркером для дифференциальной диагностики септического шока. По данным Werra и др., именно ПКТ, а не ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО и растворимые рецепторы к цитокинам, позволил дифференцировать кардиогенный и септический шок. При остром респираторном дистресс синдроме, как отмечают Bmnkhorst и др., ПКТ был повышен только в случае инфекционного генеза. Высокие уровни ПКТ отмечены при пневмококковой пневмонии у детей, особенно в случае бактериемии и низкие уровни при вирусных пневмониях, даже в случаях с тяжелой гипоксией. Чувствительность метода определения ПКТ при бактериальных инфекциях у больных, находящихся в палате интенсивной терапии, сходна с ЦРБ или несколько выше, но, при этом, определение ПКТ - более специфично. У пациентов с неопределенными состояниями мониторинг с помощью ПКТ поможет сформировать более адекватную терапию и предупредить прогрессирование инфекции. Отсутствие снижения ПКТ при этом является индикатором плохого прогноза.

Острый панкреатит. В развернутом наблюдении Rau и др. за больными с острым панкреатитом продемонстрировано, что низкие уровни ПКТ определялись при отечном или токсическом панкреатите, а высокие - при инфицированном панкреатите. Это особенно ценно для мониторирования за подобными больными, например, выявление очага вторичного инфицирования, который требует хирургического вмешательства.

Локализованные бактериальные инфекции . При всех ограниченных воспалениях уровень ПКТ редко повышается выше порога, но у взрослых больных в терминальном состоянии с выявленным инфекционным очагом он может повышаться. Нами показано, что при очаговых инфекциях, в том числе у больных со средним отитом и инфекциях нижних дыхательных путей, уровни ПКТ остаются низкими, ниже, чем при генерализованных формах, и составляют в среднем 0,5-2 нг/мл. Однако, уровни ПКТ могут повышаться, если инфекция начинает распространяться на соседние ткани, а также при замкнутых воспалительных очагах – артритах.

Заключение
ПКТ является хорошим показателем, дополняющим клинические и биологические исследования в патологии. В отличие от всех известных маркеров воспаления, метод определения ПКТ более чувствителен и высокоспецифичен для тяжелой бактериальной инфекции. К достоинству теста относится его пригодность для экстренных клинических ситуаций (у постели больного), при мониторировании больных в палатах интенсивной терапии и в качестве прогностического маркера при прогрессировании инфекционного процесса. Тест отличается высокой точностью измерения в диапазоне низких значений от 0,1 до 5 нг/мл, что особенно важно при очаговых инфекциях без признаков бактериемии. Несмотря на то, что точная функция ПКТ в воспалительной реакции и цитокиновом каскаде остается неизвестной, его использование в клинике уже сейчас оценивается чрезвычайно высоко. Отмечается стабильность этого белка, его устойчивость при комнатной температуре и к замораживанию, постоянство присутствия в плазме в течение 24ч, простота его определения. Отмечается быстрота выполнения теста, что важно в условиях экстренной медицинской помощи. В последнее время тест ПКТ все шире входит в клиническую практику, имея очевидные преимущества перед обычно применяемыми тестами.