Противогрибковые препараты при кандидозе для детей
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Противогрибковым (антимикотическим) действием обладает целый ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и особенностям клинического применения.
Таблица 11. Классификация противогрибковых препаратов
| Группы | Представители | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Грибы: | кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp.), аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, споротрикс. Не действует на дерматофиты. |
| Простейшие: | лейшмании, некоторые амебы. |
Фармакокинетика
Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T1/2 - 24-48 ч, но при длительном применении может возрастать до 15 дней, вследствие кумуляции в тканях.
Нежелательные реакции
Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные эффекты:
- аллергические реакции;
- диспептические и диспепсические расстройства;
- лихорадка, озноб;
- гипотония;
- нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
- нефротоксичность;
- электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);
- гематотоксичность (анемия);
- местнораздражающее действие (флебиты).
Показания
- Тяжёлые формы системных микозов:
- кандидоз;
- аспергиллез;
- бластомикоз;
- кокцидиоидомикоз;
- криптококкоз;
- гистоплазмоз;
- споротрихоз;
- мукормикоз.
- Висцеральный и слизистокожный лейшманиоз (альтернативный препарат).
Противопоказания
- Нарушения функции печени.
- Нарушения функции почек.
- Сахарный диабет.
Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.
Предупреждения
В связи с тем, что в процессе внутривенной инфузии, как правило, отмечаются нежелательные реакции, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, цитостатики и проводить премедикацию анальгетиками (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).
Дозировка
Взрослые и дети
Тест-доза - 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч.
Лечебная доза - 0,7-1,5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут), разводится в 400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг - 50-100 мг в течение 6 ч); при лейшманиозе - 0,5-1,0 мг/кг через день в течение 8 недель или до курсовой дозы 1,5-2,0 г. Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном внутривенном введении.
Формы выпуска
Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.
АМФОТЕРИЦИН В ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ
Амбизом
В связи с тем, что основной проблемой при использовании амфотерицина В является его высокая токсичность, разработаны новые лекарственные формы препарата на основе липидных носителей. Наиболее удачной из таких форм является амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы.
Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки, получаемые при диспергировании в воде фосфолипидов), амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой. Поэтому главным преимуществом липосомального амфотерицина В является улучшенная переносимость.
- практически не проникает в ткань почек, поэтому имеет более низкую нефротоксичность (показан прежде всего пациентам с нарушением функции почек);
- реже вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию;
- не требуется введения тест-дозы.
Дозировка
Взрослые и дети
Внутривенно капельно - 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.
Форма выпуска
Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56
Определенные лекарственные препараты способны видоизменять микрофлору полости рта, что может явиться благоприятным фактором для роста Candida. Сюда можно отнести длительный прием антибиотиков, стероидных препаратов и оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогена. Другие факторы, которые могут стимулировать рост грибка: диабет, беременность, прием препаратов железа, дефицит витамина В 12 и цинка, применение антигистаминных препаратов.
Факторы, ослабляющие иммунную систему от химиотерапии при онкозаболеваниях до стресса или депрессии также могут быть причиной кандидоза.
Местное лечение (эффективное только на том участке, на который наносится), в общем является основным методом лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта, и обычно эффективно при легкой и средней степени заболевания. Местное лечение кандидоза обычно включает таблетки (пастилки) и ротовые полоскания. Одну или две таблетки принимают от трех до пяти раз в день, их необходимо рассасывать в полости рта, без жевания и проглатывания.
Обычно используют клотримазол или нистатин. Ротовые полоскания обычно менее эффективны, чем таблетки, из-за меньшего времени контакта с пораженным участком. Однако их лучше применять пациентам с сухостью полости рта. Полоскания проводят между приемами пищи, в определенной дозировке, раствор держится в полости рта по мере возможности долго. После полоскания раствор проглатывают.
Полоскания проводят как минимум 4 раза в день, и продолжают делать еще несколько дней после исчезновения симптомов (в общем две недели). Наиболее часто для этой процедуры применяют нистатин. Общее лечение применяют при рецидивирующем кандидозе или в стадии обострения, когда местное лечение неэффективно. Также общее лечение применяют при эзофагальном кандидозе. Хорошо себя зарекомендовали три противогрибковых препарата: кетоконазол (Низорал), флюконазол (Дифлюкан) и итраконазол (Споранокс). Обычно врачи начинают с менее агрессивной терапии (кетоконазол и итраконазол), и более сильный флюконазол оставляют для более позднего использования, если это будет необходимо.Если эти препараты не улучшают течение кандидоза (то есть он становится азол -резистентным), то применяют другой препарат Амфотерицин-В (Фунгизон).
Флюконазол применяют в дозе 200 мг один раз в день. Лечение обычно длится 2 недели при кандидозе слизистой оболочки полости рта, и три недели при эзофагальном кандидозе ( или две недели после исчезновения симптомов). Итраконазол обычно применяют в дозе 100 мг один раз в день при кандидозе полости рта в течение одной-двух недель, и 200 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Применение раствора итраконазола дает более высокие показатели содержания препарата в крови, и является более эффективным, чем прием капсул.
Кетоконазол (Низорал) обычно принимают в дозе 200 мг один раз в день в течение одной-двух недель при кандидозе полости рта, и в дозе 400 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Препарат может плохо всасываться у пациентов, имеющих проблемы с кишечником, и которые не могут нормально питаться. Данной ситуации можно избежать, если принимать кетоконазол вместе с кислым питьем.
Амфотерицин В назначается в виде раствора для приема внутрь (100 мг в день на 4 приема) , или внутривенных инъекций (5 мг/кг в день) в течение двух-трех недель. Имеется новый липосомальный вид препарата амфотерицин В-липидный комплекс (Abelcet), который назначается в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг в день в течение двух-трех недель.
Противогрибковые препараты и беременность
Руководства по предупреждению оппортунистических инфекций включают рекомендации относительно использования противогрибковых препаратов в течение беременности. Не рекомендуется внутренний прием азолов - флюконазола, итраконазола, кетоконазола, так как это может затронуть развивающегося ребенка. Для лечения и профилактики кандидоза полости рта местная противогрибковая терапия таким препаратом, как нистатин, является более предпочтительной у беременных женщин. Применение амфотерицина В также оправдано для лечения кандидоза полости рта. Хотя и не было проведено специальных обследований, амфотерицин В применяется у беременных женщин без вреда для неродившегося ребенка. Несмотря на то, что амфотерицин В является более предпочтительным при лечении беременных женщин, нельзя не учитывать возможные побочные явления, включая почечную интоксикацию и анемию.
Лечение и профилактика грипковой инфекции естественным путем
Существует сильная связь между тем, что Вы едите и здоровьем Вашей иммунной системы. Тем не менее диетологические подходы к профилактике и лечению таких заболеваний, как кандидоз, являются сложными и противоречивыми. Не имеется волшебного лекарства для профилактики и лечения дрожжевых инфекций у каждого человека, но некоторые общие рекомендации могут снизить риск того, что грибковая инфекция станет проблемой. Большинство диетологов сошлись в том, что сахар, дрожжи, молочные продукты, мучные изделия, кофеин и алкоголь являются главными виновниками заболеваний, вызываемых кандидой, потому что они способствуют росту грибка. Диетологи рекомендуют употреблять как можно меньше тех продуктов, которые стимулируют избыточную продукцию грибка. Другой подход это увеличить количество потребляемых продуктов, способных подавить развитие грибка. Например, чеснок считается продуктом, обладающим естественной антифунгинальной активностью, и может помочь в профилактике кандидоза. Лучшим считается свежий чеснок, но промышленные препараты чеснока не обладают резким запахом, что является преимуществом. Чеснок можно в сыром виде добавлять в пищу, или измельчать и помещать в пустые желатиновые капсулы, принимать можно до 6 зубчиков чеснока в день. Неизвестно, имеется ли взаимодействие при приеме большого количества чеснока и препаратами, применяющимися при лечении СПИДа, но отмечено, что может возрасти риск побочных эффектов при приеме ритонавира (Норвир). Другой фактор вызывающий, вызывающий бесконтрольный рост грибка это использование антибиотиков. В организме всегда находятся дружественные бактерии, и они, несмотря на рост грибка, поддерживают нормальный баланс в организме. Это молочнокислые бактерии, и большинство антибиотиков (такие как тетрациклины и пенициллин) убивают эти бактерии, что способствует росту грибка. С целью снижения этих эффектов при приеме антибиотиков, диетологи рекомендуют добавлять молочнокислые бактерии в питание. Для этого необходимо принимать йогурты и натуральные молочные продукты, при этом на упаковке должны быть данные о наличии этих бактерий.
Кандидоз полости рта может изменить вкусовые восприятия. Также могут быть затруднены прием пищи и глотание. Эти явления можно уменьшить, если избегать приема кислой, острой или горячей пищи, сигарет, алкоголя и газированных напитков, так как все они могут раздражать слизистую оболочку полости рта. Рекомендуется принимать холодную, мягкую пищу (овсяную кашу, яблочное пюре и др.).
Многие люди используют жидкие пищевые добавки для облегчения боли при ротовых инфекциях, а также для поддержания нормы или прибавки в весе. К сожалению многие из этих добавок содержат большое количество сахара, что может способствовать росту кандиды. Если Вы употребляете такие добавки, удостоверьтесь, чтобы они в основном содержали комплексные углеводы, высокую долю белков и иметь низкий или средний уровень сахара. Важно помнить, что эти продукты являются именно добавками, и не должны заменять основные приемы пищи.
Имеются данные о том, что полоскания маслом чайного дерева, растворенным в воде, способствуют лечению кандидоза слизистой оболочки полости рта. Эти полоскания (2 капли масла на столовую ложку воды) проводят утром, вечером и после каждого приема пищи. Иногда этот раствор наносится непосредственно на участок поражения в полости рта (1 капля масла на 1 каплю воды). Таким же образом можно использовать экстракт семян грейпфрута и 1% перекись водорода, но их необходимо сильнее разводить, и ни в коем случае не глотать.
Однако эти методы лечения (особенно использование экстракта семян грейпфрута) могут вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта и способствовать инфекции. Более того, они направлены только на устранение местных симптомов, но не причины заболевания.
Положительные эффекты изменения рациона на течение грибковой инфекции
Ограничение или полное исключение сахаров ( сиропы, фруктоза, глюкоза и сахароза). Сахара являются хорошей питательной средой для кандиды и способствуют её росту.
Ограничение или полное исключение алкоголя. Алкоголь трансформируется в сахар и, таким образом способствует росту грибка.
Некоторые диетологи предполагают, что чеснок обладает натуральным противогрибковымдействием. Рекомендуется употреблять свежий чеснок, до 6 зубчиков в день для профилактики кандидоза.
Употребление молочных продуктов, йогуртов, которые содержат молочнокислые бактерии способствуют поддержанию внутреннего баланса организма и оказывают противодействие чужеродным бактериям и грибам (как кандида).
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Баум Г. Г., Шашель В. А., Щербакова Т. В., Первишко О. В.
Статья посвящена вопросам лечения кандидоза у новорожденных и детей раннего возраста . В ней разбираются факторы риска развития заболевания, особенности клиники, способы применения и дозы лечения противогрибковым препаратом флуконазолом .
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Баум Г. Г., Шашель В. А., Щербакова Т. В., Первишко О. В.
FLUCONAZOLE IN TRETMENT OF CANDIDIASIS THE CHILDREN IN EARLY AGE
The article deals with issues fluconazole in treatment of candidiasis the children in early age . The article discusses risk factors for this disease, particular clinic,the ways of using, dose of antifungal drug treatment fluconazole.
УДК 616.992.282-053.36-085.282:582.28. Кубанский научный медицинский вестник № 6 (135) 2012
Т. Г. БАУМ1, В. А. ШАШЕЛЬ1, Т. В. ЩЕРБАКОВА2, О. В. ПЕРВИШКО1
ФЛУКОНАЗОЛ В ЛЕЧЕНИИ КАНДИДОЗА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
1ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России,
Россия, 350000, г. Краснодар, ул. Красных партизан, 6/5, тел. (861) 222-03-26. E-mail: tata@rambler.ru
Статья посвящена вопросам лечения кандидоза у новорожденных и детей раннего возраста. В ней разбираются факторы риска развития заболевания, особенности клиники, способы применения и дозы лечения противогрибковым препаратом флуконазолом.
Ключевые слова: дети раннего возраста, кандидоз, флуконазол.
T. G. BAUM1, V. A. SHASHEL1, T. V. SCHERBAKOVA2, O. V. PERVISHKO1 FLUCONAZOLE IN TRETMENT OF CANDIDIASIS THE CHILDREN IN EARLY AGE
GBOU VPO KubGMU Ministry of health of Russia,
Russia, 350063, Krasnodar, str. Sedina, 4, tel. (861) 266-58-14. E-mail: baumt@rambler.ru;
Russia, 350000, Krasnodar, Krasnaya partizan, 6/5, tel. (861) 222-03-26. E-mail: tata@rambler.ru
The article deals with issues fluconazole in treatment of candidiasis the children in early age.The article discusses risk factors for this disease, particular clinic,the ways of using, dose of antifungal drug treatment fluconazole.
Key words: the children in early age, candidiasis, flukonazole.
В последние годы наблюдается интенсивный рост частоты грибковых заболеваний в педиатрической практике, особенно у новорожденных и детей раннего возраста. В большинстве случаев кандидоз обусловлен грибами рода Саndida. Candida albicans встречается в 75-94% случаев, значительно реже - Candida tropicals, Candida Krusei, Candida pseudotropicas и другие [1, 2].
Возрастание частоты кандидоза в инфекционной патологии детей раннего возраста обусловлено рядом факторов, которые принято обозначать как факторы риска [1, 2]. К факторам риска относятся:
- наличие грибковых заболеваний мочеполовой сферы у матери ребенка во время беременности (ин-транатальное инфицирование);
- особенности раннего периода жизни ребенка (недостаточность естественных защитных барьеров кожи и слизистых, а также особенности клеточного звена про-тивоинфекционной защиты у детей раннего возраста);
- интенсивная иммуносупрессивная и антибактериальная терапия;
- критические ситуации (реанимация и интенсивная терапия, оперативное вмешательство и т. д.), где прослеживается тенденция превентивного назначения антибиотиков без должного бактериологического и микологического контроля;
- повышение колонизации грибов в кишечнике, т. е. кандидоносительство.
Среди различных форм кандидоза новорожденных и детей раннего возраста наиболее широко распространены поверхностные поражения кожи (кандидоз кожи), видимых слизистых (кандидоз видимых слизистых) и желудочно-кишечного тракта (кандидоз ЖКТ).
При врожденном кандидозе кожи наиболее часто процесс обусловлен C. аlbicans, значительно реже -
C. tropicals, С. parapsilosis, C. glabrata C. tropicalis [1, 2]. Чаще он проявляется на 2-е сутки жизни. Приобретенный кандидоз кожи у детей раннего возраста в 60-65% случаев вызывается C. аlbicans [2, 3]. В остальных случаях кандидоз кожи, особенно складок на туловище детей, вызывается в основном C. tropicals, С. parapsilosis [3]. Приобретенный кандидоз кожи, как правило, протекает совместно с кандидозом полости рта. Вначале поражается кожа в подмышечных и пахово-бедренных складках, в процесс могут вовлекаться и кожные покровы внутренней задней поверхности бедер, вплоть до голеней [1, 2].
Другим вариантом поражения кожи является канди-дозный пеленочный дерматит, обычно развивающийся у детей, которые являются носителями грибов Саndida в кишечнике. Обычно в процесс вовлекается кожа пе-рианальной, межъягодичной областей, паховых складок, промежности и нижней части брюшной стенки. У мальчиков может быть поражена кожа мошонки и полового члена с развитием эрозивного баланита, у девочек - половые губы и влагалище. Пораженная кожа темно-красного цвета с лаковым блеском [1, 2, 3].
У новорожденных и детей раннего возраста канди-доз слизистых оболочек ротовой полости может проявляться в виде хейлита, гингивита и стоматита, но чаще, как правило, преобладают псевдомембранозная форма кандидоза полости рта, известная как молочница. Клинически она характеризуется типичными внешними проявлениями: гиперемией и умеренной отечностью пораженных слизистых оболочек, наличием легко снимающихся налетов белого цвета творожистого вида, иногда наблюдается зуд. Может поражать щеки, язык, редко небо и остальные отделы полости рта [1, 2].
У большинства новорожденных детей (в 73% случаев) кандидоз ЖКТ сочетается с кандидозом кожи
ягодиц и вокруг анального отверстия, а также видимых слизистых оболочек [1, 2].
Целью нашего исследования явилась оценка клинической эффективности применения препарата флу-коназола [4] в лечении кандидоза у новорожденных и детей раннего возраста.
Материалы и методы исследования
Первая группа - 40 детей (59,2%) с кандидозом слизистой ротовой полости, вторая группа - 11 детей (16,3%) с кандидозом кожи, третья группа - 17 детей (24,5%) с сочетанным поражением слизистых и кожи (рис. 1).
Клинические исследования показали, что основными заболеваниями у детей первого года жизни с кан-
Результаты исследования и их обсуждение
При распространенном кандидозе полости рта у 15 (37,5%) новорожденных и детей раннего возраста
Группа детей с различными формами кандидоза
I Кандидоз слизистых ротовой полости 59,2%
I Кандидоз кожи 16,3%
- Кандидоз слизистых и кожи 24,5%
Рис. 1. Распределение детей с различными формами кандидоза
Рис. 2. Сравнительная эффективность терапии
Кубанский научный медицинский вестник № 6 (135) 2012
УДК 616.39 - 022.8 - 053.3/.5 - 08 Кубанский научный медицинский вестник № 6 (135) 2012
использовали флуконазол из расчета 3-5 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема. Диагноз кандидоза был как самостоятельным, так и сопутствующим при другой инфекционной патологии. В зависимости от степени поражения кожных покровов (кандидозная опрелость - 7 (10,3%), тотальное поражение всей поверхности тела -4 [5,9%]) дети получали как местную, так и терапию флуконазолом. Флуконазол назначали из расчета 5-6 мг/кг массы тела один раз в сутки. Длительность курса определялась выраженностью кожного поражения. При местной терапии эффект наступал на 6-7-й день, при приеме флуконазола - на 3-4-й день от начала терапии (рис. 2).
При сочетанном поражении слизистых оболочек полости рта с кандидозом других отделов желудочно-кишечного тракта 10 (14,4%) детей получали флуконазол внутрь, а 7 (10,1%) - внутривенно.
Клиническое наблюдение показало, что начальный терапевтический эффект отмечен более чем у 2/3 больных на 2-й, а у остальных - к концу 1-го дня применения препарата. Полная санация оболочки полости рта у большинства детей достигнута в течение 3-4 дней терапии. Как видно из рисунка 2, клинические исследования показали, что у 66 (39,3%) пациенток отмечалось исчезновение или значительное уменьшение выраженности симптомов заболевания уже на следующий день после применения препарата флуконазола. Трое пациентов нуждались в более длительном курсе, до 5-7 дней. Эту группу составили дети с кандидозом желудочно-кишечного тракта и с длительной антибактериальной терапией.
Высокая клиническая эффективность, короткий курс лечения, низкая частота побочных эффектов позволяют назначать флуконазол при первых проявлениях кандидоза у новорожденных и детей раннего возраста. У всех больных, получавших флуконазол, отмечались хорошая переносимость препарата, отсутствие побочных эффектов и аллергических реакций. Катамнести-ческое наблюдение в течение трех месяцев не выявило рецидивов кандидозной инфекции.
Препарат флуконазол является эффективным и безопасным средством для лечения кандидоза у новорожденных и детей раннего возраста, способствует сокращению продолжительности симптомов заболевания и сроков пребывания в стационаре.
1. Демина В. Ф., Ключникова С. О., Самсыгина Г. А. Патология новорожденных и детей раннего возраста // Лекции по педиатрии. -М.: РГМУ, 2002. - Т. 2. - С. 124.
2. Самсыгина Г. А., Буслаева Г. Н., Конюшин М. А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста: Пособие для врачей. -М., 2006. - 40 с.
3. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии, диагностика, клиника и лечение. -М.: ТРИАДА-Х, 2000. - 148 с.
4. Страчунский Л. С., Белоусов Ю. Б., Козлова С. Н. Антибактериальная терапия: Практ. рук. - М., 2000. - 348 с.
С. А. БОЙКОВ1, Э. М. ШАДРИНА2, Е Г. БАЛЯНОВА1, Н. С. ШАТОХИНА1
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СМЕСИ НА ОСНОВЕ АМИНОКИСЛОТ У РЕБЕНКА С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ
Россия, 350007, г. Краснодар, пл. Победы, 1;
2кафедра факультетской педиатрии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. 8-961-859-77-63. E-mail: LMSHADR @list.ru
Ключевые слова: аллергия, диета, лечебная смесь.
S. A. BOYKOV, E. M. SHADRINA2, E. G. BALYANOVA1, N. S. SHATOKHINA1 EXPERIENCE MIXTURES BASED ON AMINO ACIDS IN A CHILD WITH SEVERE FOOD ALLERGY
department of pediatric Children's regional clinical hospital,
Russia, 350007, Krasnodar, Victory sguare, 1;
2department of faculty of pediatric SBEIHPE KubSMU of the Ministry of health development of Russia, Russia, 350063, Krasnodar, Sedina str., 4, tel. 8-961-859-77-63. Е-mail: LMSHADR @list.ru
Key words: allergy, diet, therapeutic mixture.
Г.Н. БУСЛАЕВА
Российский государственный медицинский университет, Москва
Кандидоз кожи - довольно частая проблема у новорожденных и детей раннего возраста. По нашим данным, среди новорожденных, выписавшихся из родильного дома на 4-5-е сутки и в дальнейшем находившихся в домашних условиях до 28-го дня жизни, грибковое поражение кожи отмечается у 23%. У детей, переведенных из родильного дома в стационар по поводу как инфекционной, так и неинфекционной патологии, кандидоз кожи отмечается еше чаше - в 33% случаев. Известно, что новорожденные дети составляют особую группу риска развития кандидоза, что связано с несовершенством практически всех факторов противогрибковой зашиты в этом возрасте. Такие особенности кожи, как тонкие дерма и эпидермис, меньшее, чем у взрослых, количество клеточных слоев, рыхлость расположения основных структурных компонентов, способствуют более слабой механической защите кожи. Несовершенство секреторной функции кожи сопровождается недостаточностью ее бактерицидной активности и более высоким рН.
Новорожденные могут инфицироваться грибами рода Candida двумя путями: внутриутробно (33%) и постнатально (67%). Внутриутробное инфицирование реализуется как в интранатальный (29%), так и в антенатальный (4%) периоды, при этом пациенту ставится диагноз врожденного кандидоза. Интранатальному пути инфицирования отводят главенствующую роль. При этом плод контаминируется, проходя по родовым путям роженицы, страдающей вагинальным кандидозом или являющейся кандидоносителем. При интранатальном инфицировании клиническая картина проявляется на 3-5-й день жизни при условии, что ребенку не проводится искусственная вентиляция легких или другие манипуляции, способствующие быстрому и массивному постнатальному инфицированию. Изменения на коже выявляются в складках, преимущественно паховых и подмышечных, а также по всей поверхности тела. При антенатальном инфицировании клиническая картина проявляется либо сразу после рождения, либо в первые 2-3 дня после рождения. Обычно поражение локализуется на спине, разгибательной поверхности рук, на лбу, т.е. в местах, контактирующих с околоплодными водами, но возможно и тотальное поражение кожи. При постнатальном поражении кожи инфицирование происходит экзогенно. Данные литературы указывают на интенсивную циркуляцию Candida в стационарах, что выражается в высокой частоте носительства грибов среди персонала (до 45%), инфицировании объектов окружающей среды (до 4%). Candida albicans способны длительно сохраняться на объектах окружающей среды (10-15 сут), на коже персонала и матерей их жизнеспособность продолжается от 15 мин до 2 ч. Постнатальное инфицирование реализуется после 6-10-го дня жизни в отсутствие провоцирующих факторов или раньше при массивном экзогенном инфицировании (нозокомиальный кандидоз). В позднем неонатальном периоде и позже поражение кожи чаше возникает на фоне антибактериальной терапии по поводу основного заболевания, локализуется в перианальной области, на коже мошонки у мальчиков, на ягодицах, затем может распространяться на кожу бедер, а потом и на другие участки тела.
Кандидоз кожи проявляется двумя клиническими вариантами: кандидозом складок кожи и поражением гладкой кожи, но часто имеется сочетание этих 2 клинических форм. Первый выявляется примерно у 40% пациентов и характеризуется отслойкой эпидермиса с образованием влажных эрозивных, гладких, напряженных, без предшествующих пузырьков участков темно-красного цвета с матовой, блестящей поверхностью. Локализация - преимущественно в паховых, подмышечных и реже в шейных складках.
Второй вариант поражения кожи - кандидозный дерматит - отмечается примерно в 60% случаев и локализуется в паховой области, на коже ягодиц и других участках, включая поверхность живота, спины, конечностей, лица. При этом вначале на гиперемированном фоне отмечают множественные везикулезные элементы, которые впоследствии вскрываются с образованием эрозий. Эрозивные поверхности сливаются в крупные очаги с четко контурированными фестончатыми краями, обрамленными белым ободком отслоившегося эпидермиса. Характерно наличие большого числа "отсевов" в виде дочерних элементов. У мальчиков в процесс, как правило, вовлекается кожа мошонки и полового члена.
Степень поражения кожных покровов колеблется от небольшого и умеренного количества элементов (у 86%) до почти тотального поражения поверхности тела (14%). В первом случае обшее состояние ребенка не нарушено, в последнем отмечается нарушение общего состояния в виде беспокойства, плача, отказа от еды. В случае присоединения бактериальной инфекции состояние ухудшается, появляются признаки инфекционного токсикоза. Довольно часто имеется сочетанное поражение кожи и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Кандидозный пеленочный дерматит развивается обычно у детей, которые являются носителями грибов Candida в кишечнике. Развитию заболевания способствуют теплая влажная кожа, а непроницаемая для воздуха пеленка или памперс создают оптимальную среду для роста грибов. Заболевание проявляется интенсивно окрашенными эритематозными бляшками с бахромчатой границей и четко выраженным краем. Они формируются при слиянии многочисленных папул и везикул. Обычно в процесс вовлекается кожа перианальной области, паховых складок, промежности и нижней части брюшной стенки. У мальчиков может быть поражена кожа мошонки и полового члена с развитием эрозивного баланита, у девочек - половые губы и влагалище. У некоторых детей раннего возраста процесс распространяется, эритематозные изменения появляются за пределами области, контактирующей с пеленкой или памперсом. В некоторых случаях может развиться грибковая аллергическая реакция (реакция ги перчувствительности).
Ограниченный кандидоз кожи можно лечить с применением только местной терапии. Местная терапия также входит в комплекс мероприятий при распространенных кандидозных поражениях наряду с антимикотическими препаратами для перорального и внутривенного применения. Для лечения локализованных форм кандидоза кожи применяют антимикотики в виде кремов и мазей. В настоящее время существует большое количество наружных противогрибковых препаратов: противогрибковые антибиотики, азолы, аллиламины и др. (табл. 1).
Таблица 1. Противогрибковые препараты для наружного применения у новорожденных
| Группа | Препарат | Торговое название |
| Полиеновые антибиотики | Нистатин | Нистатин |
| Натамицин | Пимафуцин | |
| Азолы | Изоконазол | Травоген |
| Кетоконазол | Низорал | |
| Клотримазол | Амиклон | |
| Антифунгол | ||
| Канлибене | ||
| Кандид | ||
| Канестен | ||
| Клотримазол | ||
| Миконазол | Дактарин | |
| Микозон | ||
| Микозолон | ||
| Сертаконазол | Залаин | |
| Эконазол | Ифенек | |
| Экалин | ||
| Экодакс |
К противогрибковым антибиотикам относят полиеновые производные, включающие нистатиновую мазь и крем натамицина. Эти препараты не противопоказаны новорожденным. Однако они имеют ограниченный спектр действия и эффективны в основном в отношении грибов рода Candida. Антигрибковый механизм действия этих препаратов основан на их взаимодействии с эргостерином цитоплазматической мембраны грибов, что вызывает повреждение мембраны, нарушение жизнедеятельности и гибель грибов. Нистатиновая мазь содержит 100 ООО ЕД нистатина в I г. Она наносится тонким слоем на пораженную поверхность ежедневно 2 раза в сутки. Крем пимафуцина содержит 0,02 г активного вещества в I г, практически не абсорбируется. Наносится на пораженные участки кожи один или несколько раз в день. После исчезновения симптомов заболевания рекомендуется продолжать лечение еще в течение нескольких дней для предупреждения рецидивов. При использовании крема возможны местные реакции в виде легкого раздражения и ощущения жжения.
К азольным производным для наружного применения относятся кремы бифоназола, изоконазола, кетоконазола, клотримазола, миконазола, сертаконазола, эконазола. Однако бифоназол и оксиконазол не разрешены для использования у новорожденных и детей грудного возраста.
Механизм действия азолов основан на угнетении системы цитохрома Р450 грибов, в результате чего блокируется фермент ланостерол-М-диметилаза, который переводит ланостерол в эргостерол. Таким образом, нарушается синтез эргостерола и повышается проницаемость клеточной мембраны гриба.
Изоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителя эритразмы, а также ряда грамположительных бактерий (стафилококки, микрококки, стрептококки). Выпускается в виде 1% крема, который наносится на пораженные участки кожи 1 раз в сутки.
Кетоконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, а также стафилококков и стрептококков. Выпускается в виде 1% крема и раствора для наружного применения, его наносят на пораженные участки 1 раз в сутки с захватом здоровых участков.
Клотримазол активен в отношении патогенных дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum cani.s), дрожжевых и плесневых грибов (родов Candida, Rhodotorula, Malassezia), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynehacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis. Существуют различные лекарственные формы клотримазола: раствор для наружного применения, мазь и крем (1 г содержит 0,02 г активного вещества). Препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки и осторожно втирают. Необходимо помнить, что при одновременном применении с амфотерицином В и нистатином активность клотримазола снижается.
Миконазол активен в отношении дерматофитов, дрожжевых и некоторых других грибов. Проявляет противомикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов. Выпускается в виде 2% крема и спрей-пудры. Препарат наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки.
Сертаконазол - новое противогрибковое средство, производное имидазола и бензотиофена. Сертаконазол содержит два синергичных противогрибковых класса в одной молекуле: 1 -(2-арил-двузамещенную-этил)-азоловую группировку с выраженным противогрибковым действием и бензотиофен, который не только оказывает противогрибковое действие, но и является высоко липофильным соединением, что повышает проникновение препарата в кожу и усиливает местное действие подобных веществ. Таким образом, сертаконазол в терапевтических дозах оказывает выраженное фунгистатиче-ское и фунгицидное действие. Сертаконазол имеет широкий спектр действия. Активен в отношении грибов Candida spp. (включая С. albicans, С. tropicalis, С. pseudotropicalis, С. krusei, С. parapsilosis), Malassezia, дерматофитов (Trichophyton и Microsporum), плесневых грибов (Aspergillus и др.) и грамположительных стафило- и стрептококков. Сертаконазол также активен в отношении слабочувствительных и азолустойчивых штаммов. Выпускается в виде 2% крема, который наносят на пораженные участки кожного покрова равномерным тонким слоем 2 раза в день.
Эконазол активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. tonsurans, M.canis, M.audouini, М. gypseum, С.albicans, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur, Epidermophyton floccosum, Pityrosporumorbiculare, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima). Эффективен в отношении грибов, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами. Выпускается в виде 1% крема и раствора для наружного применения. Препарат втирается на пораженные участки кожи 2-3 раза вдень. К другим препаратам, активным в отношении грибов, относятся крем тербинафина из группы аллиламинов и крем циклопирокса оламина, но они не разрешены к применению у детей раннего возраста.
Клиническая эффективность наружных антимикотиков у новорожденных при кожном кандидозе приведена в табл. 2.
Таблица 2. Клиническая эффективность наружных антимикотиков у новорожленных при кожном кандидозе
| Препарат | Начальный эффект | Очищение кожи | Рецидивы | Побочные реакции |
| Нистатин | 2-5-й день | 8-14-й день | 52/355 | Аллергическая реакция |
| Натамицин | 2-4-й день | 7-11-й день | 1/13 | - |
| Изоконазол | 2-4-й день | 8-10-й день | 3/19 | - |
| Кетоконазол | 3-4-й день | 7-14-й день | 0/16 | Аллергическая реакция |
| Клотримазол | 2-3-й день | 5-7-й день | 2/208 | Аллергическая реакция |
| Миконазол | 2-3-й день | 5-7-й день | 3/109 | - |
| Сертаконазол | 2-3-й день | 5-7 день | 0/47 | - |
| Эконазол | 4-6-й день | 10-12 дней | 3/7 | - |
Нистатиновая мазь была использована у 355 новорожденных. При назначении нистатиновой мази начальный эффект наблюдается на 2-5-й день от начала лечения. Однако у 22% новорожденных эффект был слабо выражен, сохранялись изменения на коже и на 10-й день от начала лечения проводилась смена на другой местный антимикотик. У 52 детей кандидоз кожи имел рецидивирующее течение и сочетался с кандидозом слизистых оболочек. У 5 (1,4%) новорожденных отмечалось полное отсутствие эффекта после 6-7 дней лечения. В 2 (0,5%) случаях зарегистрирована аллергическая реакция на коже, что, вероятно, связано с применением нистатиновой мази. Продолжительность курса лечения составила от 7 до 22 дней. Таким образом, в настоящее время нистатиновая мазь не является достаточно эффективной, особенно в условиях стационара, где выделяются преимущественно госпитальные штаммы грибов.
У 13 новорожденных с локализованным кандидозом кожи применяли 1% крем натамицина. В 11 случаях начальный эффект отмечался на 2-4-й день жизни, для полного выздоровления требовался курс длительностью 7-11 дней. У одного ребенка отмечалось рецидивирующее течение в сочетании с кандидозом ЖКТ.
В 19 случаях для местного лечения кандидоза кожи использовался 1% крем изоконазола. Начальный эффект отмечается на 2-3-й день от начала лечения (у 15 детей), реже - на 3-4-й день (у 4 детей). Полное очищение кожи достигнуто на 6-8-й день терапии у 15 детей, а у остальных 4 - на 10-14-й день. У 3 детей течение было рецидивирующим. Курс лечения составляет 6-14 дней.
У 16 новорожденных использовался 2% крем кетоконазола. Начальный эффект выявлялся у 12 (75%) больных на 3-4-е сутки, у остальных (25%) - на 4-5-е сутки. Полное очищение кожи достигалось у большинства больных к 7-19-му дню лечения. У одного больного отмечена аллергическая реакция кожи, вероятно, связанная с применением низорала.
У 208 новорожденных местно применялся 2% крем клотримазола. У 194 из 199 (97,5%) начальный эффект отмечен на 2-3-й день от начала лечения. Полное очищение кожи достигалось чаще к 5-7-му дню, но в 10 (5%) случаях - к 14-му дню от начала терапии. В 2 (1%) случаях констатировано рецидивирующее течение заболевания, сочетающееся с кандидозом слизистых оболочек, но эти больные получали массивную антибактериальную терапию. Для предупреждения рецидивов местное лечение продолжалось до 10-14 дней. В 4 случаях через 2-3 дня от начала лечения зарегистрирована аллергическая реакция на коже, что явилось показанием к отмене препарата. У 3 детей отмечено рецидивирующее течение.
У 109 новорожденных использовался 2% крем миконазола. Начальный эффект регистрировался на 2-й день от начала лечения (91%), а полное очищение кожи достигалось к 3-5-му (88%), реже - к 7- 10-му дню лечения. Аллергических или каких-либо других побочных реакций не выявлено. В 3 случаях отмечалось рецидивирующее течение кандидоза кожи, но эти дети получали массивную антибактериальную терапию.
У 47 пациентов применялся 2% крем сертаконазола. Положительная динамика отмечалась на 2-3-й день, с 3-4-го дня регистрировалось "угасание" элементов, а полное исчезновение клинических признаков достигнуто к 5-7-му дню лечения, не зависимо от возраста ребенка. У 7 пациентов с сочетанным поражением кожи и ЖКТ начальное улучшение местных проявлений также регистрировалось на 2-3-й день от начала лечения, но полная санация кожи отмечалась позже - к концу 2-й недели. Рецидивов заболевания и побочных эффектов не зарегистрировано ни у одного больного.
У 7 больных применялся 1% крем эконазол. Начальный эффект проявлялся чаше на 5-й день от начала лечения, средняя продолжительность курса составила 10-12 дней. У 3 больных отмечены рецидивы и отсутствие полного выздоровления.
Местная терапия оказывается эффективной лишь при изолированном локализованном кандидозе кожи. При сочетании его с другими формами (поражение слизистых оболочек, ЖКТ) такая терапия недостаточна, и требуется дополнительное системное назначение антимикотика.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Самсыгина Г.А.. Буслаева Г. Н. Кандидоз новорожленных и детей первого месяца жизни. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 112.
Читайте также:
- Леди сан от молочницы отзывы
- Лизобакт при кандидозе миндалин
- Микоз ногтей на ногах лечение таблетки какие лучше
- Флуконазол при кандидозном стоматите отзывы
- Метилурацил мазь от молочницы можно
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции