Полиеновый антибиотик для местного лечения кандидоза кожи и слизистых
MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF BELARUS
Ministry of Health
(017) 222-70-80 Department of Health:
Кандидоз полости рта
Кандидоз – это инфекционное заболевание слизистых оболочек, кожи и внутренних органов, вызванное грибами рода Candida. По данным ВОЗ (2005), до 20% населения мира хотя бы однократно на протяжении жизни перенесли различные формы кандидозной инфекции. Кандиды – самые распространенные и безвредные дрожжевидные грибы, которые относятся к постоянным обитателям микробной ассоциации организма человека. Они могут встречаться на слизистой оболочке полости рта, кишечника, влагалища, кожи, также в почве, на овощах и фруктах. Слизистая оболочка, кариозные зубы и незапломбированные корневые каналы, а также периодонтальные карманы, крипты миндалин могут служить местом обитания дрожжевидных грибов, попадающих в полость рта из воздуха с пылью, а также с пищей и водой. Внешним источником инфицирования полости рта новорожденных служат их матери. Инфицирование микроорганизмами, заселяющими слизистые оболочки родовых путей матери (особенно у больных кандидозом влагалища), может происходить во время родов, но чаще через руки матерей и обслуживающего персонала. Таким образом, кандидоз полости рта - это эндогенная инфекция ослабленного организма, в большинстве случаев вызванная Candida albicans.
Как часто болеют кандидозом полости рта?
Кандидоз полости рта встречается у 5% новорожденных и почти у 10% грудных младенцев. У здоровых взрослых людей это довольно редкое заболевание. У пожилых людей распространённость кандидоза опять приближается к 10%.
Предрасполагающими факторами, способствующими активации грибов рода Candida, могут быть: нарушение гигиенического ухода за полостью рта, аномалии языка (складчатый язык и др.), возрастные особенности (раннее детство, старческий период), неправильный гигиенический уход за съемными протезами, беременность, характер питания (увеличение количества углеводов), курение, эндокринные заболевания, болезни крови, иммунодефицитные состояния, антибиотикотерапия, лучевое воздействие и аллергизация организма, дефицит витаминов группы В, С и др. У грудных детей развитию кандидозной колонизации способствует ацидоз в полости рта, а также дисбактериоз и морфофункциональная незрелость слизистой оболочки полости рта.
Кандидоз полости рта может иметь острое и хроническое течение. Самой распространённой формой является острый псевдомембранозный кандидоз, известный как молочница, часто встречающийся у новорожденных. Поражаться может любой отдел полости рта и глотки, чаще всего щеки, менее часто небо, язык, затем остальные отделы. Вначале появляются точечные налёты, крупинки белого цвета, затем пленки, напоминающие свернувшееся молоко, имеющие творожистый вид. Налет легко снимается при соскабливании шпателем, после чего можно видеть его ярко-красное основание, иногда с кровоточащей поверхностью. Пятна налета могут сливаться с образованием белесоватых бляшек, распространяться на всю слизистую оболочку полости рта, глотки, образуя сплошную пленку. Поражения, как правило, безболезненны, хотя вторично (при травматизации, присоединении бактериальной флоры) могут возникать эрозии и изъязвления. При наличии эрозий налет может приобретать коричневато-бурый оттенок.
Хроническая псевдомембранозная форма встречается у больных ВИЧ-инфекцией. Острая атрофическая форма наиболее часто поражает язык, нередко является осложнением после терапии антибиотиками, применения местных кортикостероидов. Данная форма кандидоза сопровождается сильной болезненностью, жжением и сухостью в полости рта. Хроническая атрофическая форма кандидоза полости рта чаще встречается у пожилых людей, носящих зубные протезы. Хроническая гиперпластическая форма чаще наблюдается у курильщиков. Существуют и другие формы кандидоза полости рта.
Кандидоз углов рта или кандидозная заеда может сопутствовать любой из перечисленных форм кандидоза полости рта или развиваться самостоятельно. У детей с кандидозной заедой нередко отмечаются привычка сосать большой палец, частое облизывание и покусывание углов рта, пристрастие к жевательной резинке. Другими причинами заеды могут быть бактерии, авитаминоз. Обычно заеда отмечается в обеих складках углов рта. Клиническая картина представлена эритемой и трещинами в углах рта, можно заметить легко снимаемые налеты. Поражения бывают болезненными при раскрывании рта и движении губ.
Основной мерой для предупреждения развития кандидоза полости рта является своевременное устранение всевозможных предрасполагающих факторов. Именно с этой целью необходимы систематические визиты к стоматологу для обследования и оценки уровня стоматологического здоровья. Очень важно, чтобы вы и ваш ребёнок вели здоровый образ жизни. Необходимо достаточно времени проводить на свежем воздухе, полноценно питаться, отказаться от вредных привычек.
Известно, что грибковые инфекции занимают одну из ключевых позиций среди заболеваний слизистой оболочки полости рта по распространенности среди населения и тяжести возможных осложнений для организма пациента.
В последние годы во всем мире, и особенно в развитых странах, наблюдается значительное увеличение числа грибковых заболеваний, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida.
Согласно последним исследованиям, кандидоз слизистой оболочки рта относится к наиболее распространенным заболеваниям, что подтверждается увеличением его распространенности среди других заболеваний слизистой оболочки рта до 63% [30].
Основываясь на данных современных литературных источников, лечение кандидоза должно быть комплексным, с повторными курсами и индивидуальным подходом. При проведении лечебных мероприятий учитывают этиологию, характер и продолжительность заболевания 16.
Кандидоносительство статистически определяется у 5% младенцев, у лиц же пожилого возраста этот показатель увеличивается до 60% [6]. Однако истинное проявление патогенных свойств грибов рода Candida зависит главным образом от состояния макроорганизма. Главную роль в развитии кандидоза играет ослабление иммунной системы. Именно состояние функциональной системы ротовой полости у каждого индивидуума с учетом его возраста, гигиенических навыков и других факторов характеризует экосистему в целом. Кандидоз возникает, как правило, на фоне более или менее выраженного иммунодефицита или дисбаланса иммунной системы [14].
Развитию кандидоза могут способствовать тяжелые сопутствующие заболевания: злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция, туберкулез, эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипо- и гиперфункция надпочечников). Заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно пониженная кислотность желудочного сока и ахилия, часто обусловливают развитие кандидоза слизистой оболочки рта.
Возникновению кандидоза слизистой оболочки полости рта способствует длительное лечение кортикостероидными препаратами, цитостатиками, которые подавляют иммунную систему организма и усиливают вирулентность дрожжеподобных грибов [15].
Однако следует отметить, что используемые большинством пародонтологов антисептики при их разведении ротовой жидкостью явно снижают свою активность, а некоторые антисептики, например, хлоргексидин, оказывают побочное действие [6,13,23 и др.]. Что касается применяемых в настоящее время иммунотерапевтических препаратов, то иммуномодулятор левамизол обладает пирогенными свойствами [24], а имудон эффективен лишь при легких формах заболеваний пародонта [3].
Вследствие широкого применения антибиотиков за последние годы значительно увеличилось количество больных кандидозом слизистой оболочки рта. Длительный прием антибиотиков нарушает состав резидентной микрофлоры полости рта, в результате чего формируется дисбактериоз. Происходят угнетение резидентной микрофлоры полости рта и резкий рост вирулентности условно патогенных грибов рода Candida, вызывающих заболевание слизистой оболочки рта (суперинфекция, аутоинфекция). Прием антибиотиков может вызвать также дисбактериоз кишечника, следствием чего являются гипо- и авитаминозы В, В2, В6, С, РР, что в свою очередь отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки рта (она становится подверженной влиянию кандидозной инфекции).
В настоящее время, с учетом всего вышеперечисленного, кандидоз рассматривается как иммуннодефицитное состояние, возникшее в результате существенной разбалансировки экосистемы в целом. Такое представление о заболевании обуславливает принципиальную необходимость комплексного лечения кандидоза, в состав которого будут непременно включаться:
- мероприятия, направленные на устранение местных проявлений заболевания;
- мероприятия для системного лечения проявлений кандидоза;
- мероприятия, направленные на восстановление и нормализацию функций иммунной системы.
Материалы и методы исследования
Таблица 1. Общее количество пациентов
| Возраст | Количество пациентов | ||
| муж. | жен. | Всего | |
| 20-30 | 5 | 7 | 12 |
| 31-40 | 10 | 8 | 18 |
| 41-50 | 9 | 11 | 20 |
| Общее число | 24 | 26 | 50 |
По мнению Шумского А.В. (2009), системная терапия кандидоза слизистой оболочки рта назначается при определенных показаниях: хронический гиперпластический кандидоз, эрозивно-язвенная форма кандидоза, кандидоз рта на фоне сахарного диабета, иммунодефицитного состояния, при неэффективной местной терапии [32].
В схему местного лечения входит комплекс мероприятий, включающих профессиональную гигиену полости рта, санацию рта, ортопедическое лечение, коррекцию протезов и др. [7].
По данным современных литературных источников, используемые в лечении кандидоза противогрибковые средства подразделяются на полиеновые антибиотики (нистатин), азольные соединения (флуконазол), аллиламиновые средства (нафтифин и тербинафин), смешанные вещества (антисептики, щелочные полоскания и анилиновые красители) [31].
Антисептическим препаратом из группы четвертичных аммониевых соединений является Мирамистин ® , который обладает широким спектром антимикробного действия, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам.
Рис. 1. Бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид, моногидрат
Активное вещество препарата -бензилдиметил[3-(миристоиламино) пропил]аммоний хлорид, моногидрат - относится к классу поверхностно-активных веществ (см. рис. 1).
Проведенные экспериментальные исследования показали, что препарат оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae и др.), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. и др.), аэробных и анаэробных бактерий, определяемых в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra, Torulopsis glabrata и т.д.) и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), атакже на др. патогенные грибы в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью кхимиотерапевтическим препаратам (см. рис. 2) [1, 9].
Рис. 2. Преобладающий механизм действия мирамистина
Кроме того, мирамистин характеризуется низкой токсичностью, отсутствием аллергизирующего и раздражающего действия. Мирамистин ускоряет репаративную активность, а также усиливает действие антибиотиков, снижая устойчивость бактерий и грибов к ним; обладает противовоспалительным действием; эффективно действует на патогенные микроорганизмы, не оказывая при этом отрицательного действия на ткани организма человека; повышает местный иммунитет - стимулирует защитные реакции в месте применения за счет активации поглотительной и переваривающей функции фагоцитов; потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы (см. рис. 2) [25].
В ходе исследования мирамистин применялся для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта в виде бактерицидной повязки. Курс лечения кандидоза составил 21 день.
Спектр антимикробного действия мирамистина довольно широк и включает грамположительные (стрептококки, стафиллококки), грамотрицательные (гонококки, эшерихии, вибрионы, спирохеты, шигеллы, сальмонеллы), а также вирусы гриппа, герпеса, грибы рода Candida и простейшие [9, 11, 12, 20, 33].
Изучение фармакодинамических свойств мирамистина показало, что наряду с антимикробным действием препарат стимулирует репаративные процессы и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, оказывая иммуномодулирующее действие в патологическом очаге [18]. При комбинированном применении мирамистина с антибиотиками он замедляет развитие резистентности микрофлоры к антибиотикам [21]. Мирамистин устойчив во внешней среде. Действие мирамистина представлено на рис. 3.
Рис. 3. Действие мирамистина
Конечно, нельзя исключать и возможность общего воздействия на обменные процессы. Поэтому автор статьи рекомендует включать в комплекс терапии расшлаковку (детоксикацию) ЖКТ (полисорб, лактофильтрум, активированный уголь), лечение дисбактериоза (нормофлорин-Л и нормофлорин-Б, биовестин-лакто) [2].
Таблица 2. Количественное определение состояния индексов индивидуальной гигиены полости рта до лечения
| Возраст | Индексы индивидуальной гигиены полости рта | |||
| Silness-Loe | РМА | Kotzschke | SBI | |
| 20-30 | 0,95 | 30% | II степень | 4 |
| 31-40 | 1,5 | 45% | II степень | 4 |
| 41-50 | 2,6 | 60% | II степень | 4 |
| Средний показатель | 1,68 | от 30% до 60% (средняя степень тяжести гингивита) | II степень | 4 |
Таблица 3. Количественное определение состояния индексов индивидуальной гигиены полости рта при лечении кандидоза в динамике
| Возраст | Индексы индивидуальной гигиены полости рта | |||||||
| Silness-Loe | РМА | Kotzschke | SBI | |||||
| 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | |
| 20-30 | 0,3 | 0,2 | 6% | 5% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| 31-40 | 0,8 | 0,7 | 16% | 14% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| 41-50 | 1,6 | 1,4 | 22% | 20% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| Средний показатель | 0,9 | 0,77 | от 6% до 22% | от 5% до 30% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| легкая степень тяжести гингивита | ||||||||
Таблица 4. Количественные данные исследования применения мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией при лечении пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта*
| Кол-во пациентов** | Отсутствие признаков заболевания | ||
| Через 3 нед.*** | Через 3 мес.*** | ||
| Число пациентов | 50 человек | 84% (43 человек) | 90% (45 человек) |
Таблица 5. Данные бактериологического исследования материала при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией при лечении пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта*
| Динамика изменения количества пациентов с наличием грибов рода Candida | |||
| До начала лечения | Через 3 нед.** | Через 3 мес.** | |
| Число пациентов | 50 | 7 | 5 |
| % | 100 | 14 | 10 |
Результаты исследования и их обсуждение
Оценка эффективности лечения складывалась из совокупности субъективных и объективных данных, полученных в процессе исследования. В качестве субъективных данных рассматривались наличие или отсутствие жалоб у пациента, а также оценка врачом клинической картины заболевания.
Оценка основных показателей пародонтологического статуса включала: количественное определение уровня гигиены полости рта с использованием индекса РМА, индекса Silness-Loe (Silness I., Loe H.), индекса Kotzschke (1975), индекса кровоточивости десневой борозды (SBI) (Muehlemann, Son, 1971) [28].
Оценка гигиенического состояния полости рта проводилась по количеству зубного налёта. Индекс гигиены Silness-Loe основан на определении количества мягкого зубного налёта в придесневой борозде. Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс предназначен для оценки тяжести гингивита. Наличие воспалительных заболеваний пародонта является одним из показателей кандидоза. Индекс Kotzschke (1975) фиксирует кровоточивость по данным анамнеза. Индекс кровоточивости десневой борозды (SBI) (Muehlemann, Son, 1971) учитывает кровотечение из десневой борозды, возникающее при зондировании, а также гиперемию, припухлость и отек десны (см. табл. 2-3 и рис. 4-5).
Рис. 4. Количественное определение индекса Silness-Loe
Рис. 5. Количественное определение индекса РМА
Рис. 6. Данные бактериального посева на определение содержания грибов рода Candida и отсутствие почкующегося мицелия на дорсальной поверхности языка во всех возрастных группах исследуемых при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта
Рис. 7. Данные бактериологического исследования материала при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта
Изучение динамики воспалительного процесса на фоне лечения в различных возрастных группах пациентов свидетельствует о следующем:
- кровоточивость десен при чистке зубов(индекс Kotzschke) - до начала лечения II степень, после лечения - снизилась до I степени; припухлость и отек десен отсутствовали, отмечались незначительная гиперемия десен и кровотечение из десневой борозды при зондировании (индекс SBI до начала лечения соответствовал 4, а после лечения равен 1); снизилось количество мягкого зубного налета в придесневой борозде (индекс Silness-Loe - до начале лечения - 1,68, а в конце лечения - 0,9); индекс РМАдо начала лечения находился в интервале от 30% до 60%, в конце лечения - от 6% до 22% (до начала лечения отмечалась средняя степень гингивита, а в конце лечения - легкая степень гингивита).
Следует отметить, что числовые значения вышеуказанных показателей через 3 месяца после лечения незначительно снизились.
Наиболее объективными показателями эффективности лечения пациентов всех возрастных групп с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта являются результаты, полученные при бактериологических исследованиях материала на определение содержания грибов рода Candida на дорсальной поверхности языка. По полученным данным, во всех исследуемых возрастных группах пациентов до начала лечения мирамистином грибы рода Candida были выявлены у 100% (50 человек), через 3 нед. - приближались к норме (14% - у 7 чел.), через 3 мес. - отмечены единичные проявления (10% - 5 человек). Данные, полученные через 3 нед. и 3 мес. после курса лечения, свидетельствуют о прогрессирующей динамике лечения мирамистином в комплексе с другими препаратами (см. выше) пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта во всех возрастных группах. По моему мнению, незначительное количество грибов рода Candida на дорсальной поверхности языка у пациентов всех возрастных групп могло быть обусловлено многими факторами, например, ремиссией заболевания, возрастными изменениями организма, особенностями иммунитета, географией проживания,экологией местности и т.д. (см. табл. 4-5 и рис. 6-7).
Заключение
Применение мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией кандидоза полости рта в течение 3 мес. уменьшает тяжесть воспалительного процесса и образование зубного налета и обеспечивает стойкий положительный клинический эффект, что подтверждается длительной нормализацией цитологических и микробиологических показателей.
Данные, полученные при проведенном исследовании, ярко свидетельствуют о том, что при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта необходимо воздействовать не только на возбудителя инфекционного процесса, но и на все предрасполагающие факторы заболевания. Терапия, направленная на все звенья патологического процесса, позволяет повысить эффективность лечения и, кроме того, способствует достижению длительного периода ремиссии заболевания.
(Монилиаз)
, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Last full review/revision October 2018 by Denise M. Aaron, MD
В большинстве случаев при кандидозе поражаются только кожа и слизистые оболочки, однако среди больных с иммуносупрессией часто наблюдается инвазивный кандидоз, который может быть жизнеугрожающим. Системный кандидоз подробно обсуждается в разделе Грибки. Вульвовагинальный кандидоз рассматривается в разделе Кандидозный вагинит.
Этиология
Потенциально патогенные грибы включают дерматофиты и дрожжевые грибки. Группа Candida включает более 150 видов. C. albicans является причиной почти 70–80% всех случаев кандидоза. Другие значимые виды включают C. glabrata,C. tropicalis,C. krusei, и C. dubliniensis.
Candida – это вездесущие дрожжи, которые обитают на коже и слизистых оболочках, не причиняя вреда до тех пор, пока повышение влажности, тепло и нарушение местных и общих защитных механизмов не создадут благоприятные условия для размножения возбудителя.
Факторы риска кандидоза включают:
Плохое соблюдение личной гигиены
Иногда высыпания в области подгузников у детей или нижнего белья у взрослых
Нарушение флоры в результате применения антибиотикотерапии
Воспалительные заболевания (например, псориаз), возникающие в складках кожи
Иммуносупрессию, обусловленную приемом кортикостероидов и иммуносупрессивных препаратов, беременность, сахарный диабет, другие эндокринопатии (например, болезнь Кушинга, гипофункция надпочечников), дискразию крови, ВИЧ/СПИД или дефекты Т-клеток
Кандидоз чаще всего возникает в интертригинозных областях, таких как подмышечные ямки, пах и ягодичные складки (например, сыпь в области подгузника), межпальцевые складки, головка полового члена, складки под молочными железами. Вульвовагинальный кандидоз распространен среди женщин. После неправильно сделанного маникюра, у посудомойщиц и лиц, часто работающих руками в воде, могут развиться кандидозное поражение ногтевых пластин и паронихия ( Онихомикоз). У больных с ожирением кандидозная инфекция может возникнуть в области паннуса (в складках живота). Орофарингеальный кандидоз является частым признаком локальной или системной иммуносупрессии.
При хроническом слизисто-кожном кандидозе обычно поражаются ногти, кожа и ротоглотка. У больных отсутствуют защитные реакции кожи в отношении Candida, отсутствует пролиферативная реакция на антиген Candida (но сохраняется нормальная пролиферативная реакция на митогены) и сохранна реакция антител на антигены Candida и другие антигены. Хронический слизисто-кожный кандидоз может развиваться как аутосомно-рецессивное заболевание, ассоциированное с гипопаратиреозом и болезнью Аддисона (синдром Candida-эндокринопатии).
Клинические проявления
Интертригинозная инфекция манифестирует в виде зудящих эритематозных пятен разного размера и очертаний с четкими границами; эритему может быть трудно выявлять у темнокожих пациентов. Первично формирующиеся пятна могут сопровождаться сателлитными папулами или пустулами на прилежащих участках кожи.
При перианальном кандидозе образуются участки беловатой мацерации, сопровождающиеся зудом в области ануса.
Читайте также:
