Можно ли ликопид при кандидозе
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) | 1 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 73,88 мг; сахар (сахароза) — 5 мг; крахмал картофельный — 19 мг; метилцеллюлоза — 0,12 мг; кальция стеарат — 1 мг |
Описание лекарственной формы
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Действующее вещество таблеток Ликопид ® — глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) — синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток. ГМДП является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций.
Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания ГМДП с внутриклеточным рецепторным белком NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки). Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Thl/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Thl. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки ключевых ИЛ (ИЛ-1, ИЛ-6 , ИЛ-12), ФНО-α, γ-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.
Ликопид ® обладает низкой токсичностью ( ЛД50 превышает терапевтическую дозу в 106000 раз и более). В эксперименте при пероральном способе введения в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую, препарат не оказывает токсического действия на ЦНС и ССС , не вызывает патологических изменений со стороны внутренних органов. Ликопид ® не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не вызывает хромосомных, генных мутаций. В экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, получены данные о противоопухолевой активности препарата Ликопид ® (ГМДП).
Фармакокинетика
Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 7–13%. Степень связывания с альбуминами крови слабая. Tmax — 1,5 ч, T1/2 — 4,29 ч. Активные метаболиты не образует, выводится из организма в неизмененном виде, в основном через почки.
Показания препарата Ликопид ®
Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитными состояниями, у взрослых и детей с 3 лет.
хронические инфекции дыхательных путей;
острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие);
Профилактический прием (взрослые):
профилактика и снижение сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений хронических заболеваний лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей.
хронические, рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей в стадии обострения и в стадии ремиссии;
острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие);
Противопоказания
повышенная чувствительность к глюкозаминилмурамилдипептиду и другим компонентам препарата;
аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения;
состояния, сопровождающиеся фебрильной температурой (>38 °C) на момент приема препарата;
редко встречающиеся врожденные нарушения обмена веществ: алактазия, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость сахарозы, непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы;
применение при аутоиммунных заболеваниях не рекомендуется вследствие отсутствия клинических данных;
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием препарата Ликопид ® 1 мг противопоказан женщинам в период беременности и грудного вскармливания.
Побочные действия
Часто (1–10%) — в начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,9 °C), что не является показанием к отмене препарата.
Редко (0,01–0,1%) — кратковременное повышение температуры тела до фебрильных значений (>38 °C). При повышении температуры тела больше 38 °C возможен прием жаропонижающих средств, что не снижает фармакологические эффекты таблеток Ликопид ® .
Очень редко (меньше 0,01%) — диарея.
Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом лечащему врачу.
Взаимодействие
Препарат повышает эффективность противомикробных препаратов, отмечается синергизм в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов. Антациды и сорбенты значительно снижают биодоступность препарата. ГКС снижают биологический эффект препарата Ликопид ® .
Способ применения и дозы
Сублингвально (под язык) или внутрь, натощак, за 30 мин до еды. При пропуске приема препарата, если прошло не более 12 ч от запланированного времени, пациент может принять пропущенную дозу; в случае, если прошло более 12 ч от запланированного времени приема, необходимо принять только следующую по схеме дозу и не принимать пропущенную.
Хронические инфекции дыхательных путей: по 2 табл. 1 раз в сутки под язык в течение 10 дней.
Острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие): по 2 табл. 2–3 раза в сутки под язык в течение 10 дней.
Герпетическая инфекция: по 2 табл. 3 раза в сутки внутрь или под язык в течение 10 дней.
Для профилактики или снижения сезонной заболеваемости ОРЗ и частоты обострений заболеваний лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей: по 1 табл. 3 раза в сутки под язык в течение 10 дней.
Острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез и другие): по 1 табл. 1 раз в сутки под язык в течение 10 дней.
Хронические, рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в стадии обострения и в стадии ремиссии): Ликопид ® принимают 3 курсами по 1 табл. 1 раз в сутки под язык в течение 10 дней, с перерывом между курсами в 20 дней.
Герпетическая инфекция: по 1 табл. 3 раза в сутки внутрь или под язык в течение 10 дней.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Симптомы: исходя из фармакологических свойств препарата, в случае его передозировки может наблюдаться подъем температуры тела до субфебрильных (до 37,9 °C) значений.
Лечение: при необходимости проводится симптоматическая терапия (жаропонижающие средства), назначаются сорбенты. Специфический антидот неизвестен.
Особые указания
1 табл. Ликопид ® 1 мг содержит сахарозу в количестве 0,00042 ХЕ , что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.
1 табл. Ликопид ® 1 мг содержит 0,074 г лактозы, что следует учитывать больным, страдающим гиполактазией (непереносимость лактозы, при котором в организме наблюдается снижение уровня лактазы — фермента, необходимого для переваривания лактозы).
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами. Не влияет на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, 1 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из ПВХ-пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в пачку из картона.
Производитель
Тел./факс: (495) 330-74-56.
Тел./факс: (495) 330-74-56.
Тел./факс: + 7 (495) 330-74-56.
По указанному адресу, электронному адресу и телефону можно при необходимости получить дополнительные данные о препарате, сообщить о нежелательных побочных реакциях при приеме препарата (побочных эффектах) или направить рекламацию на его качество.
e-mail: peptek@peptek.ru, med_dir@peptek.ru
Тел./факс: (495) 776-00-40; (495) 330-74-56.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Ликопид ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ликопид ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Активное вещество: глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) - 10 мг
Вспомогательные вещества: лактоза; сахароза; крахмал картофельный; метилцеллюлоза; кальция стеарат
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской. Таблетки с дозировкой 10 мг имеют риску.
Фармакологическое действие - иммуномодулирующее.
Биологическая активность препарата обусловлена наличием специфических центров связывания (рецепторов) к ГМДП, локализованных в эндоплазме фагоцитов и Т-лимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки интерлейкинов ( ИЛ -1, ИЛ -6, ИЛ -12), фактора некроза опухолей-альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.
Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 7–13%. Степень связывания с альбуминами крови — слабая. Активных метаболитов не образует. Tmax — 1,5 ч, T1/2 — 4,29 ч. Выводится из организма в неизмененном виде, в основном через почки.
Комплексная терапия состояний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами у взрослых и детей.
Взрослые (таблетки 10 мг):
- хронические инфекции легких;
- острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, включая гнойно-септические послеоперационные осложнения;
- герпетическая инфекция (в т.ч. при офтальмогерпесе);
- папилломавирусная инфекция;
- псориаз (включая артропатическую форму);
- туберкулез легких.
- индивидуальная повышенная чувствительность к препарату;
- беременность;
- лактация;
- аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения;
- состояния при заболеваниях, сопровождающихся высокой лихорадкой или гипертермией (>38 °C).
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
В начале лечения может отмечаться кратковременное повышение температуры тела (не выше 37,9 °C), что не является показанием к отмене препарата. Других побочных эффектов при лечении Ликопидом® не выявлено.
Препарат повышает эффективность полусинтетических пенициллинов, фторхинолонов, цефалоспоринов, полиеновых производных. Отмечается синергизм в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов. Антациды и сорбенты значительно снижают биодоступность препарата. ГКС снижают биологический эффект Ликопида®. Нецелесообразно совместное назначение Ликопида® с сульфаниламидными препаратами, тетрациклинами.
Сублингвально (под язык) и внутрь, натощак, за 30 мин до еды.
Для профилактики послеоперационных осложнений Ликопид® назначают по 1 мг сублингвально 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Для лечения гнойно-септических поражений кожи и мягких тканей средней тяжести, в т.ч. и послеоперационных — по 2 мг сублингвально 2–3 раза в сутки в течение 10 дней.
При лечении тяжелых гнойно-септических процессов — по 10 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней.
При хронических инфекциях легких — по 1–2 мг сублингвально 1 раз в сутки в течение 10 дней.
При туберкулезе легких — по 10 мг 1 раз в сутки сублингвально в течение 10 дней.
При герпетической инфекции в легкой форме — по 2 мг 1–2 раза в сутки сублингвально в течение 6 дней; при тяжелых формах — по 10 мг 1–2 раза в сутки сублингвально в течение 6 дней.
При офтальмогерпесе — внутрь по 10 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. После 3-дневного перерыва курс лечения повторяют.
При поражениях шейки матки вирусом папилломы человека — по 10 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней.
При псориазе — по 10–20 мг внутрь 1–2 раза в сутки в течение 10 дней и далее через день по 10–20 мг в течение следующих 10 дней. При тяжелых формах и обширном поражении (включая артропатическую форму) — по 10 мг 2 раза в сутки 20 дней.
Новорожденным при затяжном течении инфекционных заболеваний (пневмонии, бронхиты, энтероколиты, сепсис, послеоперационные осложнения и др.) — по 0,5 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7–10 дней.
Детям в возрасте 1–16 лет Ликопид® — только в виде таблеток по 1 мг.
При лечении хронических инфекций дыхательных путей и гнойных инфекций кожи — по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней.
При лечении герпетической инфекции (независимо от локализации) — по 1 мг 3 раза в сутки внутрь в течение 10 дней.
При лечении хронических вирусных гепатитов В и С — по 1 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 20 дней.
Случаи передозировки неизвестны.
Не влияет на способность управлять автомобилем и сложными механизмами.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление обусловливает развитие бронхиальной гиперреактивности, которая приводит к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства заложенности в груди и кашля, особенно по ночам или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности обструкцией дыхательных путей, которая часто бывает обратимой либо спонтанно, либо под воздействием лечения [2].
Наиболее эффективными препаратами патогенетической терапии являются ингаляционные глюкокортикостероиды [3, 7, 8]. Из литературных источников известно, что этот вид лекарственных средств, особенно при неправильном использовании, вызывает ряд осложнений, наиболее частым из которых является кандидоз полости рта [4, 5, 9].
Кроме того, к числу факторов, приводящих к возникновению и развитию БА, относят атопию (поллинозы, аллергический ринит, крапивница) [2]. Следовательно, в этиологии и патогенезе данного заболевания значительную роль играет аллергический компонент.
Наличие хронического воспаления дыхательных путей, аллергических заболеваний ведет к ослаблению макроорганизма, появлению дисбактериоза (затем и кандидоза), а также снижению местного иммунитета в полости рта [3].
Для воспаления дыхательных путей при БА характерно увеличение в слизистой оболочке и просвете бронхиального дерева количества активированных эозинофилов, тучных клеток, макрофагов и Т-лимфоцитов, которые, в свою очередь, под воздействием многих иммунологических механизмов продуцируют интерлейкин-4 (ИЛ-4). ИЛ-4 является центральным цитокином аллергического ответа, который контролирует вовлечение лейкоцитов в каскад развивающихся при аллергической реакции событий. В связи с этим определение концентрации данного цитокина имеет большое значение для оценки феноменов аллергии и аутоиммунных нарушений. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) - провоспалительный цитокин, наибольшая стимулирующая активность которого связана с Т-хелперами, которые продуцируют ИЛ-4. Путем увеличения концентрации ИЛ-4 достигается блокировка и спонтанной, и индуцированной продукции провоспалительного ИЛ-1, который является одним из медиаторов воспаления в данной иммунологической цепи [2].
Как известно, лизоцим является филогенетически древнейшим защитным ферментом, встречающимся у всех форм живой материи - от бактериофагов до человека.
Совокупность защитных механизмов лизоцима определяет его основную фундаментальную функцию - обеспечение естественной толерантности к генетически чужеродным агентам. Нарастание антигенной перегрузки организма в процессе онтогенеза приводит к истощению регуляторных механизмов иммунного ответа, в том числе к снижению активности лизоцима, рассогласованию метаболических процессов и, вследствие этого, к избыточному накоплению повреждающих компонентов иммунного ответа и токсических метаболитов. Это, в сочетании с генетически детерминированной или приобретенной локальной несостоятельностью органа или системы, обуславливает формирование патологического процесса с развитием клинической картины болезни [1].
Изучить иммунологический статус полости рта у больных с бронхиальной астмой, получающих ингаляционную гормональную терапию, до и после лечения.
Материал и методы исследования
Обследовано 65 пациентов с бронхиальной астмой различной степени тяжести, в возрасте от 19 до 68 лет (23 мужчины и 42 женщины), которые составили основную группу, а также 16 человек, не страдающих бронхиальной астмой (3 мужчин и 13 женщин), составивших контрольную группу. Пациенты основной группы также были разделены на 3 подгруппы в зависимости от стажа приема ИГКС: первая группа - длительность приема препаратов от 1 года до 3 лет, вторая группа - от 3 до 5 лет включительно, третья группа - более 5 лет.
Все пациенты проходили комплексное обследование основного заболевания (бронхиальная астма) и стоматологического статуса по единой схеме. На каждого из них заполняли индивидуальную карту, включающую анамнез (паспортные данные, основные и дополнительные жалобы, анамнез жизни и настоящего заболевания), результаты объективного обследования (общий осмотр, обследование местных изменений челюстно-лицевой области), предварительный диагноз, дополнительные методы исследования, окончательный диагноз.
Для оценки иммунологического статуса, а в дальнейшем и эффективности лечения в нашем исследовании были выбраны два цитокина, один из которых обладает противовоспалительным эффектом (ИЛ-4), другой - провоспалительным (ИЛ-1).
Слюна собиралась утром натощак и подвергалась замораживанию при t=-18 0С. Размораживание образцов производилось перед проведением иммуноферментного анализа.
Кроме того, определялся уровень лизоцима смешанной слюны до и после применения схемы лечения. Активность лизоцима в смешанной слюне оценивали фотонефелометрическим методом [Дорофейчук В. Г., 1965].
Микробиоциноз полости рта оценивали путем проведения микроскопического исследования окрашенного препарата - соскоба со слизистой оболочки полости рта. При микроскопии окрашенных мазков обнаруживали скопление овальных и округлых дрожжевых клеток гриба Candida, почкующиеся клетки, нити псевдомицелия и нити истинного мицелия [Р. А. Аравийский, Г. А. Горшкова, 1995].
Раствор для полости рта 1 %, противогрибковый препарат широкого спектра действия для местного применения. Производное имидазола. Нарушает синтез эргостерина, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что вызывает изменение ее свойств и приводит к лизису клетки.
Данный препарат выпускается в двух дозировках - 1 и 10 мг. Критерием выбора дозы в нашем исследовании являлось наличие или отсутствие осложнения при применении ИГКС, а именно кандидоза полости рта.
Для получения более точных и достоверных результатов всем пациентам помимо проведенной нами профессиональной гигиены полости рта и обучения индивидуальной гигиене, рекомендовано использование зубной пасты и ополаскивателя для полости рта Elmex на протяжении всего курса лечения.
Зубная паста и ополаскиватель для полости рта Elmex выпускаются компанией GABA International AG. Данная зубная паста содержит органический аминофторид (AmF) olaflur, который является активным ингредиентом для защиты от кариеса. Ополаскиватель Elmex - не требующий разведения лечебно-профилактический ополаскиватель для реминерализации и защиты зубов.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате проведенного исследования, у 34 человек, что составило 52,31 %, в соскобе со слизистой оболочки полости рта обнаружены нити мицелия, почкующиеся клетки гриба рода Candida и их активный рост. У 31 человека, что составило 47,69 %, при изучении микробиоциноза найдены единичные клетки гриба рода Candida.
После проведенного нами комплекса лечебных мероприятий у всех пациентов трех групп, гриб Candida не обнаруживался.
В процессе лечения иммунологический статус полости рта оценивали по динамике показателей исследуемых цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-4) и изменению уровня лизоцима в смешанной слюне. Все показатели сведены в таблицы номер 1, 2 и 3.
Динамика показателя ИЛ-1 у пациентов с бронхиальной астмой, получающих ингаляционные гормональные препараты до и после лечения (M+m)
Проблема хронического тонзиллита (ХТ) и его осложнений до настоящего времени остаетсякрайне актуальной [9]. Основным этиологическим фактором развития данного заболевания являются бактерии, среди которых наиболее важную роль играет Streptococcus pyogenes. Кроме того, в составе микробных ассоциаций в лакунах небных миндалин при ХТ выявляются Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, анаэробы и другие патогены [1; 8.]. Согласно результатам исследований последних лет, все большее значение приобретает проблема роста частоты обнаружения при микробиологическом исследовании сопутствующей грибковой флоры. Основными причинами этого феномена можно считать бесконтрольное применение топических и системных антибактериальных препаратов и увеличение числа больных с дисфункциейсистемы иммунитета. Хронический тонзиллит, вызванный бактериально-грибковой флорой, отличается более тяжелым течением, высокой частотой декомпенсации, резистентностью к стандартной антимикробной терапии [2; 12]. Хроническое воспаление небных миндалин развивается и протекает на фоне угнетения неспецифических факторов естественной резистентности организма, нарушенийгуморального и клеточного иммунитета,формированием аутоиммунного патологического статуса [3; 5; 10]. Исходя из вышеизложенного, лечение хронического тонзиллита должно быть комплексным, направленным, с одной стороны на элиминацию микробного патогена, с другой – на повышение резистентности организма, что определяет актуальность изучения эффективности включения иммуномодуляторов в комплексную терапию данного заболевания.
Цель исследования: изучение эффективности и безопасности применения отечественных иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида в комплексной терапии больных хроническим тонзиллитом, вызванным сочетанной бактериально-грибковой флорой.
Материалы и методы исследования
Больные были разделены на три группы случайным образом. Характеристика групп больных представлена в таблице. Пациенты 1-й группы (28 человек) получали стандартную терапию, включавшую промывание лакун растворами антисептиков, системную антибактериальную и противогрибковую терапию. Пациенты 2-й группы (35 человек) получали дополнительно иммуномодулятор азоксимера бромид (полиоксидоний) по 12 мг сублингвально два раза в деньв течение 10 дней. Пациенты 3-й группы (35 человек) получали дополнительно иммуномодулятор глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) по 1 мг 2 раза в день до еды под язык в течение 10 дней.
Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программного пакета BIOSTAT 3.03 на IBM-PC. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.
Результаты исследования и их обсуждение
Пациенты предъявляли жалобы на боли и дискомфорт в горле, выделение гнойных пробок, слабость, быструю утомляемость, субфебрилитет. В анамнезе у всех больных были частые обострения тонзиллита (4–6 раз в год). При осмотре – слизистая глотки гиперемирована, отечна, миндалины рыхлые, выходящие за небные дужки. У всех больных отмечались положительные симптомы Гизе, Зака, Преображенского. В лакунах выявлено наличие казеозных пробок, гноя, на миндалинах – сероватый, трудно отделяемый шпателем налет.
При микробиологическом исследовании материала с небных миндалин у 71 (72,4 %) больных в посевах был выявлен Str. pyogenes, у 27 (27,6 %) – Staph. aureus, у всех обследованных бактериальная флора высевалась в сочетании с Candida lb.
До лечения в иммунном статусе обследованных выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов, повышение содержания IgG в крови, достоверное снижение уровня sIgA в слюне, нарушение кислородзависимого фагоцитоза. Выявленные до начала лечения изменения во всех группах были сопоставимыми (табл. 1). Характер изменений иммунного статуса соответствует основной направленности азоксимера бромида и глюкозаминилмурамилдипептида – иммуномодуляторов с преимущественным влиянием на систему нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов/макрофагов с последующей нормализацией функций клеточного и гуморального иммунитета [4; 6; 7; 11].
В группе больных, получавших стандартную терапию, потребовался длительный непрерывный в течение месяца прием флуконазола, при этом у 9 (9,2 %) больных по истечении этого срока не удалось достичь полной элиминации дрожжевых грибов с небных миндалин, что потребовало замены противогрибкового препарата. В иммунном статусе существенных изменений после лечения не выявлено.
Иммунокоррекция оказывала выраженное положительное влияние на динамику иммунологических показателей: нормализовалась функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов, повысилось количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов, восстановился баланс иммуноглобулинов в обеих группах, получавших иммуномодуляторы (таблbwf). Указанные изменения иммунного статуса коррелировали с положительной клинической динамикой. В группах больных, получавших наряду со стандартной терапией азоксимера бромид или глюкозаминилмурамилдипептид, отмечена быстрая и стойкая элиминация Candida alb. и бактериальной флоры. Продолжительность местного лечения и приема флуконазола составила в среднем 14,3±1,8 дня (р
Известно, что грибковые инфекции занимают одну из ключевых позиций среди заболеваний слизистой оболочки полости рта по распространенности среди населения и тяжести возможных осложнений для организма пациента.
В последние годы во всем мире, и особенно в развитых странах, наблюдается значительное увеличение числа грибковых заболеваний, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida.
Согласно последним исследованиям, кандидоз слизистой оболочки рта относится к наиболее распространенным заболеваниям, что подтверждается увеличением его распространенности среди других заболеваний слизистой оболочки рта до 63% [30].
Основываясь на данных современных литературных источников, лечение кандидоза должно быть комплексным, с повторными курсами и индивидуальным подходом. При проведении лечебных мероприятий учитывают этиологию, характер и продолжительность заболевания 17.
Кандидоносительство статистически определяется у 5% младенцев, у лиц же пожилого возраста этот показатель увеличивается до 60% [6]. Однако истинное проявление патогенных свойств грибов рода Candida зависит главным образом от состояния макроорганизма. Главную роль в развитии кандидоза играет ослабление иммунной системы. Именно состояние функциональной системы ротовой полости у каждого индивидуума с учетом его возраста, гигиенических навыков и других факторов характеризует экосистему в целом. Кандидоз возникает, как правило, на фоне более или менее выраженного иммунодефицита или дисбаланса иммунной системы [14].
Развитию кандидоза могут способствовать тяжелые сопутствующие заболевания: злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция, туберкулез, эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипо- и гиперфункция надпочечников). Заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно пониженная кислотность желудочного сока и ахилия, часто обусловливают развитие кандидоза слизистой оболочки рта.
Возникновению кандидоза слизистой оболочки полости рта способствует длительное лечение кортикостероидными препаратами, цитостатиками, которые подавляют иммунную систему организма и усиливают вирулентность дрожжеподобных грибов [15].
Однако следует отметить, что используемые большинством пародонтологов антисептики при их разведении ротовой жидкостью явно снижают свою активность, а некоторые антисептики, например, хлоргексидин, оказывают побочное действие [6,13,23 и др.]. Что касается применяемых в настоящее время иммунотерапевтических препаратов, то иммуномодулятор левамизол обладает пирогенными свойствами [24], а имудон эффективен лишь при легких формах заболеваний пародонта [3].
Вследствие широкого применения антибиотиков за последние годы значительно увеличилось количество больных кандидозом слизистой оболочки рта. Длительный прием антибиотиков нарушает состав резидентной микрофлоры полости рта, в результате чего формируется дисбактериоз. Происходят угнетение резидентной микрофлоры полости рта и резкий рост вирулентности условно патогенных грибов рода Candida, вызывающих заболевание слизистой оболочки рта (суперинфекция, аутоинфекция). Прием антибиотиков может вызвать также дисбактериоз кишечника, следствием чего являются гипо- и авитаминозы В, В2, В6, С, РР, что в свою очередь отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки рта (она становится подверженной влиянию кандидозной инфекции).
В настоящее время, с учетом всего вышеперечисленного, кандидоз рассматривается как иммуннодефицитное состояние, возникшее в результате существенной разбалансировки экосистемы в целом. Такое представление о заболевании обуславливает принципиальную необходимость комплексного лечения кандидоза, в состав которого будут непременно включаться:
- мероприятия, направленные на устранение местных проявлений заболевания;
- мероприятия для системного лечения проявлений кандидоза;
- мероприятия, направленные на восстановление и нормализацию функций иммунной системы.
Материалы и методы исследования
Таблица 1. Общее количество пациентов
| Возраст | Количество пациентов | ||
| муж. | жен. | Всего | |
| 20-30 | 5 | 7 | 12 |
| 31-40 | 10 | 8 | 18 |
| 41-50 | 9 | 11 | 20 |
| Общее число | 24 | 26 | 50 |
По мнению Шумского А.В. (2009), системная терапия кандидоза слизистой оболочки рта назначается при определенных показаниях: хронический гиперпластический кандидоз, эрозивно-язвенная форма кандидоза, кандидоз рта на фоне сахарного диабета, иммунодефицитного состояния, при неэффективной местной терапии [32].
В схему местного лечения входит комплекс мероприятий, включающих профессиональную гигиену полости рта, санацию рта, ортопедическое лечение, коррекцию протезов и др. [7].
По данным современных литературных источников, используемые в лечении кандидоза противогрибковые средства подразделяются на полиеновые антибиотики (нистатин), азольные соединения (флуконазол), аллиламиновые средства (нафтифин и тербинафин), смешанные вещества (антисептики, щелочные полоскания и анилиновые красители) [31].
Антисептическим препаратом из группы четвертичных аммониевых соединений является Мирамистин ® , который обладает широким спектром антимикробного действия, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам.
Рис. 1. Бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид, моногидрат
Активное вещество препарата -бензилдиметил[3-(миристоиламино) пропил]аммоний хлорид, моногидрат - относится к классу поверхностно-активных веществ (см. рис. 1).
Проведенные экспериментальные исследования показали, что препарат оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae и др.), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. и др.), аэробных и анаэробных бактерий, определяемых в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Оказывает противогрибковое действие на аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые (Rhodotorula rubra, Torulopsis glabrata и т.д.) и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), атакже на др. патогенные грибы в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью кхимиотерапевтическим препаратам (см. рис. 2) [1, 9].
Рис. 2. Преобладающий механизм действия мирамистина
Кроме того, мирамистин характеризуется низкой токсичностью, отсутствием аллергизирующего и раздражающего действия. Мирамистин ускоряет репаративную активность, а также усиливает действие антибиотиков, снижая устойчивость бактерий и грибов к ним; обладает противовоспалительным действием; эффективно действует на патогенные микроорганизмы, не оказывая при этом отрицательного действия на ткани организма человека; повышает местный иммунитет - стимулирует защитные реакции в месте применения за счет активации поглотительной и переваривающей функции фагоцитов; потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы (см. рис. 2) [25].
В ходе исследования мирамистин применялся для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта в виде бактерицидной повязки. Курс лечения кандидоза составил 21 день.
Спектр антимикробного действия мирамистина довольно широк и включает грамположительные (стрептококки, стафиллококки), грамотрицательные (гонококки, эшерихии, вибрионы, спирохеты, шигеллы, сальмонеллы), а также вирусы гриппа, герпеса, грибы рода Candida и простейшие [9, 11, 12, 20, 33].
Изучение фармакодинамических свойств мирамистина показало, что наряду с антимикробным действием препарат стимулирует репаративные процессы и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, оказывая иммуномодулирующее действие в патологическом очаге [18]. При комбинированном применении мирамистина с антибиотиками он замедляет развитие резистентности микрофлоры к антибиотикам [21]. Мирамистин устойчив во внешней среде. Действие мирамистина представлено на рис. 3.
Рис. 3. Действие мирамистина
Конечно, нельзя исключать и возможность общего воздействия на обменные процессы. Поэтому автор статьи рекомендует включать в комплекс терапии расшлаковку (детоксикацию) ЖКТ (полисорб, лактофильтрум, активированный уголь), лечение дисбактериоза (нормофлорин-Л и нормофлорин-Б, биовестин-лакто) [2].
Таблица 2. Количественное определение состояния индексов индивидуальной гигиены полости рта до лечения
| Возраст | Индексы индивидуальной гигиены полости рта | |||
| Silness-Loe | РМА | Kotzschke | SBI | |
| 20-30 | 0,95 | 30% | II степень | 4 |
| 31-40 | 1,5 | 45% | II степень | 4 |
| 41-50 | 2,6 | 60% | II степень | 4 |
| Средний показатель | 1,68 | от 30% до 60% (средняя степень тяжести гингивита) | II степень | 4 |
Таблица 3. Количественное определение состояния индексов индивидуальной гигиены полости рта при лечении кандидоза в динамике
| Возраст | Индексы индивидуальной гигиены полости рта | |||||||
| Silness-Loe | РМА | Kotzschke | SBI | |||||
| 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | 3 нед. | 3 мес. | |
| 20-30 | 0,3 | 0,2 | 6% | 5% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| 31-40 | 0,8 | 0,7 | 16% | 14% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| 41-50 | 1,6 | 1,4 | 22% | 20% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| Средний показатель | 0,9 | 0,77 | от 6% до 22% | от 5% до 30% | I степень | I степень | 1 | 1 |
| легкая степень тяжести гингивита | ||||||||
Таблица 4. Количественные данные исследования применения мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией при лечении пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта*
| Кол-во пациентов** | Отсутствие признаков заболевания | ||
| Через 3 нед.*** | Через 3 мес.*** | ||
| Число пациентов | 50 человек | 84% (43 человек) | 90% (45 человек) |
Таблица 5. Данные бактериологического исследования материала при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией при лечении пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта*
| Динамика изменения количества пациентов с наличием грибов рода Candida | |||
| До начала лечения | Через 3 нед.** | Через 3 мес.** | |
| Число пациентов | 50 | 7 | 5 |
| % | 100 | 14 | 10 |
Результаты исследования и их обсуждение
Оценка эффективности лечения складывалась из совокупности субъективных и объективных данных, полученных в процессе исследования. В качестве субъективных данных рассматривались наличие или отсутствие жалоб у пациента, а также оценка врачом клинической картины заболевания.
Оценка основных показателей пародонтологического статуса включала: количественное определение уровня гигиены полости рта с использованием индекса РМА, индекса Silness-Loe (Silness I., Loe H.), индекса Kotzschke (1975), индекса кровоточивости десневой борозды (SBI) (Muehlemann, Son, 1971) [28].
Оценка гигиенического состояния полости рта проводилась по количеству зубного налёта. Индекс гигиены Silness-Loe основан на определении количества мягкого зубного налёта в придесневой борозде. Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс предназначен для оценки тяжести гингивита. Наличие воспалительных заболеваний пародонта является одним из показателей кандидоза. Индекс Kotzschke (1975) фиксирует кровоточивость по данным анамнеза. Индекс кровоточивости десневой борозды (SBI) (Muehlemann, Son, 1971) учитывает кровотечение из десневой борозды, возникающее при зондировании, а также гиперемию, припухлость и отек десны (см. табл. 2-3 и рис. 4-5).
Рис. 4. Количественное определение индекса Silness-Loe
Рис. 5. Количественное определение индекса РМА
Рис. 6. Данные бактериального посева на определение содержания грибов рода Candida и отсутствие почкующегося мицелия на дорсальной поверхности языка во всех возрастных группах исследуемых при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта
Рис. 7. Данные бактериологического исследования материала при применении мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта
Изучение динамики воспалительного процесса на фоне лечения в различных возрастных группах пациентов свидетельствует о следующем:
- кровоточивость десен при чистке зубов(индекс Kotzschke) - до начала лечения II степень, после лечения - снизилась до I степени; припухлость и отек десен отсутствовали, отмечались незначительная гиперемия десен и кровотечение из десневой борозды при зондировании (индекс SBI до начала лечения соответствовал 4, а после лечения равен 1); снизилось количество мягкого зубного налета в придесневой борозде (индекс Silness-Loe - до начале лечения - 1,68, а в конце лечения - 0,9); индекс РМАдо начала лечения находился в интервале от 30% до 60%, в конце лечения - от 6% до 22% (до начала лечения отмечалась средняя степень гингивита, а в конце лечения - легкая степень гингивита).
Следует отметить, что числовые значения вышеуказанных показателей через 3 месяца после лечения незначительно снизились.
Наиболее объективными показателями эффективности лечения пациентов всех возрастных групп с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта являются результаты, полученные при бактериологических исследованиях материала на определение содержания грибов рода Candida на дорсальной поверхности языка. По полученным данным, во всех исследуемых возрастных группах пациентов до начала лечения мирамистином грибы рода Candida были выявлены у 100% (50 человек), через 3 нед. - приближались к норме (14% - у 7 чел.), через 3 мес. - отмечены единичные проявления (10% - 5 человек). Данные, полученные через 3 нед. и 3 мес. после курса лечения, свидетельствуют о прогрессирующей динамике лечения мирамистином в комплексе с другими препаратами (см. выше) пациентов с диагнозом кандидоз слизистой оболочки полости рта во всех возрастных группах. По моему мнению, незначительное количество грибов рода Candida на дорсальной поверхности языка у пациентов всех возрастных групп могло быть обусловлено многими факторами, например, ремиссией заболевания, возрастными изменениями организма, особенностями иммунитета, географией проживания,экологией местности и т.д. (см. табл. 4-5 и рис. 6-7).
Заключение
Применение мирамистина в комплексе с медикаментозной терапией кандидоза полости рта в течение 3 мес. уменьшает тяжесть воспалительного процесса и образование зубного налета и обеспечивает стойкий положительный клинический эффект, что подтверждается длительной нормализацией цитологических и микробиологических показателей.
Данные, полученные при проведенном исследовании, ярко свидетельствуют о том, что при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта необходимо воздействовать не только на возбудителя инфекционного процесса, но и на все предрасполагающие факторы заболевания. Терапия, направленная на все звенья патологического процесса, позволяет повысить эффективность лечения и, кроме того, способствует достижению длительного периода ремиссии заболевания.
Читайте также:
