Может ли быть мокрота при кандидозе

справочника

Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний органов дыхания

Критерии эффективности и продолжительность лечения
Средняя продолжительность лечения кандидоза дыхательных путей у иммунокомпетентных лиц – 10-14 дней, что сопровождается исчезновением клинических проявлений кандидоза слизистых, нормализацией показателей функции дыхания, исчезновением кандид из мокроты. При наличии фунгемии противогрибковая терапия должна проводиться в течение 2 недель после устранения лихорадки.
Исход заболевания у иммунокомпроментированных лиц во многом зависит от времени начала лечения, которое следует начинать как можно раньше, часто – проводить эмпирически у лихорадящих больных. Антифунгальное лечение продолжается не менее пяти дней после нормализации температуры тела. Перед завершением лечения необходимо убедиться в отсутствии у больного признаков кандидемии и очагов инфекции. После завершения лечения показано наблюдение в течение не менее двух месяцев для исключения возникновения поздних очагов гематогенной диссеминации.

Профилактика
• Профилактика антиботик-ассоциированной диарреи в группах риска:
- По возможности – отмена антибиотиков.
- Ограничение потребления углеводов.
- Применение пребиотических и пробиотических лекарственных средств.
- При наличии эпизодов кандидоза в анамнезе – применение одновременно с антибиотиком антимикотического средства, выбор которого зависит от состояния иммунной системы и тяжести предшествующего эпизода.
• Профилактика кандидоза полости рта и дыхательных путей у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких, применяющих в качестве базовой противовоспалительной терапии кортикостероидные препараты:
- Полоскание полости рта раствором 2% соды после каждой ингаляции кортикостероидного препарата.
- Использование спейсеров при ингаляции кортикостероидсодержащих препаратов.
- Профилактические осмотры у стоматолога для своевременного лечения кандидозного стоматита.
- Чистка зубов после каждого приема пищи.
- Использование мягких зубных щеток.
- Полоскание рта перед приемом противогрибковых таблетированных лекарств со сниманием зубных протезов.
- Зубные протезы помещать на ночь в раствор хлоргексидина.
- Не употреблять очень горячую и острую пищу.
- Своевременное адекватное лечение обострений заболевания с применением по показаниям антибиотикотерапии (при наличии гнойной мокроты), кортикостероидных препаратов (при наличии аллергического, обструктивного бронхиального компонентов), эффективная эвакуация мокроты из дыхательных путей с использованием муколитических средств, по показаниям – бронхоальвеолярного лаважа, физиотерапевтических методов.
- Санация очагов микотической инфекции на коже и ногтях.
- Периодическое (1-2 раза в год) использование иммуномодулирующих препаратов соответственно иммунологическому статусу.
- При возможности – перевод больных с приема энтеральных кортикостероидных средств на ингаляционные.
• Профилактика инвазивных микозов большими дозами широкоспектральных антимикотических средств:
- у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток;
- при трансплантации печени;
- при абдоминальных вмешательствах.
• Превентивная антимикотическая терапия у пациентов с эпизодами кандидозных поражений различной локализации в анамнезе:
- у иммунокомпроментированных больных ВИЧ-СПИД;
- у получающих иммуносупрессивную терапию.
• Длительная поддерживающая терапия может способствовать формированию азол-резистентного кандидоза. Однако, флуконазол 100-200 мг в день или 1 раз в неделю (или раствор итраконазола) может быть эффективен у пациентов с множественными рецидивами орального/пищеводного кандидоза. Эффективная коррекция иммунного статуса позволяет отменить поддерживающую терапию.
• В отделениях интенсивной терапии в группах высокого риска (у хирургических больных, после пересадки органов, у больных с постоянной или рефрактерной желудочно-кишечной утечкой, у лихорадящих больных с нейтропенией и др.) с целью предупреждения развития инвазивного кандидоза:
- Применение эмпирической противогрибковой терапии (однако, отсутствие колонизации грибами Candida указывает на низкий риск развития инвазивного кандидоза и является основанием для задержки начала эмпирической терапии).
- Удаление венозных катетеров на 5-6 день у ослабленных больных, если это возможно.
• Полная коррекция фонового состояния у имунокомпроментированных больных:
- При СПИДе рецидивы кандидоза прекращаются только при успешной высокоактивной антиретровирусной терапии и увеличении в крови числа CD4+-лимфоцитов.
- У лейкемических больных – увеличение уровня гранулоцитов (введение их больным).
• На производстве, связанном с дрожжевыми микромицетами с целью профилактики микотических и аллергических легочных заболеваний:
- Соблюдение техники безопасности: полноценное проветривание помещений, предотвращение непосредственных контактов с микромицетными элементами, ношение спецодежды, замена респираторов, предотвращение вредных выбросов в окружающую среду, соблюдение гигиенических мер и пр.
• Профилактика и мероприятия по борьбе с внутрибольничными микозами:
- Обучение медицинского персонала (особенно работающего с недоношенными и ослабленными детьми и с иммунодефицитными пациентами) обработке (дезинфекции) рук, правилам обработки и обеззараживания инструментов, проведению профилактических мероприятий.
- Строгая изоляция больных госпитальным кандидозом необязательна, но в этих случаях от медицинского персонала требуется четкое соблюдение мер профилактики распространения дрожжеподобных грибов контактно-бытовым путем.

Грибок в легких – явление достаточно редкое и его нередко путают с прочими серьезными патологическими процессами легочных тканей. На деле, грибок в легких является опасным заболевание, которое требует безотлагательного лечения.

В запущенных ситуациях оно становится причиной тяжелых последствий и имеет высокую летальность. Грибковое поражение легких тяжело определить, так как его симптоматические проявления имеют сходство с туберкулезом и пневмонией, но терапия совершенно иная и требует применения категорически иных медикаментов.

Типы грибковых поражений легких

Грибковое поражение легких характеризуется двумя основными формами – актиномикозом и кандидозом. Причиной возникновения первого типа грибкового поражения дыхательных органов выступает микрофлора, относящаяся к роду Actinomyces, которая также именуется лучистым грибком.

Его споры выступают сапрофитами некоторого ряда злаковых растений:

В человеческий организм споры зачастую поступают в совокупности с воздушными массами, в которых имеется значительная пылевая часть, в составе которой имеются и актиномицеты. Также, имеется вероятность и иного способа инфицирования – из-за попадания спор в раневую поверхность кожных покровов и распространения мицелия посредством кровотока.

Видео в этой статье расскажет читателю об опасности присутствия грибка в тканях.

Легочный кандидоз провоцируется возбудителем типа Candida, который принято относить к условно патогенным.

Указанные грибки находятся в организме любого человека и в нормальном состоянии не только не несут вреда организму, но также и выполняют позитивные функции. Тем не менее, когда по причине неблагоприятных факторов число патогенной микрофлоры резко увеличивается, Кандиды способны наносить организму значительный вред.

Причины возникновения грибкового поражения легочных тканей

Грибковое поражение легочных тканей является трудноизлечимым заболеванием, которое нередко провоцируется дрожжевыми грибами рода Кандида (на фото). В норме они безопасны и проживают на кожных покровах, но при понижении иммунной функции организма начинают представлять опасность.

Причинами понижения иммунной функции выступают следующие:

• постоянные стрессогенные ситуации;
• витаминная недостаточность организма;
• применение антибактериальных препаратов.

Внимание! Микозное поражение дыхательных путей и органов дыхания представляет опасность для каждого человека, вне зависимости от его возрастной категории.

Наиболее высокие риски получения такого поражения имеются у следующих групп пациентов:

• Люди, у которых диагностированы патологические процессы онкологического характера.
• Пациенты, страдающие от ВИЧ-инфекций.
• Люди, у которых диагностирован диабет сахарный врожденного либо же приобретенного характера.
• Лица, страдающие от туберкулеза.
• Пациенты с патологическими процессами эндокринного характера.

Также, в группу риска попадают люди, у которых имеются заболевания хронического характера, в особенности респираторного типа.

Симптоматические проявления грибкового поражения

Грибковые поражения органов дыхания на стартовом этапе проявляется исключительно приступами кашля непродуктивного, то есть сухого характера, который является обыкновенным явлением для стандартного течения простудного заболевания. Далее, при кашле возникает отделение мокроты с малыми вкраплениями слизи.

После грибкового поражения легочных тканей возникает увеличение показателей общей температуры тела, дыхание приобретает затрудненный характер. У пациента наблюдаются приступы одышки и повышение объемов мокроты.

В мокроте присутствуют нитевидные включения. Человеку тяжело совершить вдох из-за болевого синдрома.

На следующем этапе патологического процесса отмечается присутствие в легких очагов абсцесса и утолщения плевры.

Важно! Когда ткани поражаются грибком, возникают патологические изменения бронхиального древа, происходит деформация ребер. Пациент жалуется на повышение интенсивности болевого синдрома.

На кожных покровах становятся заметными образование свищевых каналов и выделение гнойных масс. В гное, как и в мокроте, специалисты при анализе обнаруживают грибковые споры. Грибки, которые обосновались в легочных тканях, дислоцируются в нижнем отделе 1 из парных органов. Патология развивается на протяжении длительного временного промежутка и находится в состоянии постоянного прогрессирования.

Микозы легких характеризуются собственными явными признаками – состояние пациента после применения антибактериального ряда фармакологических средств ухудшается, а хрипы часто не прослушиваются.

Симптомы грибка в легких на начальном этапе тяжело отличить от обыкновенной простуды и по этой причине, инфекция легких грибкового характера остается без верного лечения, пока у пациента не возникают ярко выраженные симптомы, которые характеризуются возникновением следующих нарушений:

• подкожных инфильтратов;
• свищевых ходов;
• развития кахексии;
• интоксикации;
• признаков истощенности организма.

Основными симптоматическими проявлениями на начальном этапе у грибкового поражения органов дыхания выступают такие:

• приступы кашля;
• одышка;
• мокрота, нередко с примесью крови;
• повышение показателей общей температуры тела;
• повышенная работа потовых желез.

Проявления сходны с туберкулезной инфекцией, а также пневмонией. Но, несвоевременное обнаружение грибкового поражения и запущенные состояния являются причиной высокой смертности среди пациентов.

Грибок Кандида является вторичной инфекцией, и проявляется после того, как было перенесено воспаление легочных тканей вирусного либо бактериального характера.

Важно! Заболевание выражено участками некрозов в середине очага воспаления, возникновением и накоплением жидкости в альвеолах и поражением бронхиальных стенок. В легких возникают полости с гнойным содержимым либо протекает замещение легочных тканей соединительными с формированием рубца.

При кандидозе легких, пациенты жалуются на следующие негативные проявления организма:

• недомогание общего характера;
• приступообразный непродуктивный кашель;
• одышка;
• лихорадочное состояние;
• сбой ритма биения сердечной мышцы;
• бронхоспахмы.

Для того чтобы устранить симптоматические проявления, пациентам вменяется прием противогрибковых средств, антибактериальных препаратов, жаропонижающих и обезболивающих медикаментов. Также, в ходе лечения требуется снизить объемы потребляемого сладкого, сдобы, жирного.

Симптоматические проявления при аспергиллезе имеют сходство с кандидозным поражением легких. Наиболее часто от подобного страдают пациенты с саркоидозом, туберкулезом и ВИЧ-инфицированные.

Плесневые поражения легочных тканей становятся причиной возникновения таких проявлений, как:

• анорексия;
• кашель с мокротой гнойного характера;
• болезненность области грудной клетки;
• повышение показателей температуры тела;
• кровохарканье;
• вдох сопровождается возникновение болезненности;
• завышенные показатели работы потных желез;
• апатичность;
• слабость.

Аспергиллез отличается расположением справа в легких и находится в их верхней части. В некоторых случаях возможно развитие легочного кровотечения, которое нередко ведет к летальному исходу пациента.

Важно! Грибковые микроорганизмы способны поражать близь расположенные ткани, проникать вместе с током крови в отдаленные от легких внутренние органы.

Аспергиллез характеризуется стремительным прогрессированием. Для того чтобы его излечить, медики используют противогрибковые средства, стероиды, хирургическую санацию.

Диагностирование грибкового поражения

Для того чтобы терапия была эффективной требуется как можно более ранняя постановка диагноза. Выполняют анализ мокроты, выделяемой при кашле либо некротических масс из свищевых каналов.

Внимание! Под микроскопом возможно рассмотреть споры спровоцировавшего нарушение здоровья грибка. Наиболее надежным принято считать бактериальный посев гноя из свищевых каналов.

Для того чтобы установить верный диагноз при предположении на грибковое поражение легочных тканей, требуется выполнять пункцию легких. Указанный тип анализа предоставляет возможность выявить род грибов. Таким образом выявляется не только наличие грибов, но также и становится возможным подбор оптимального лекарственного препарата для борьбы с ними.

Тем не менее, диагностировать грибковое поражение легких, при неявной выраженности симптоматических проявлений возможно исключительно при комплексном подходе, который обязательно должен включать исследование крови, выделяющейся мокроты, плевральной жидкости и легочных тканей.

Данное достигается за счет следующих диагностических мероприятий, рассмотренных в таблице:

Диагностические мероприятия, позволяющие выявить грибок в легкихМанипуляцияОписание Рентгенологическое исследованиеПредоставляет возможность определить расположение очагов грибка в дыхательных органах.Культурологический анализВ ходе манипуляции за счет методики бактериального посева, грибковые споры размножаются в условиях лаборатории – необходимо для того, чтобы определить реакцию грибка на разнообразные фармакологические препараты.Микроскопический анализПредполагает исследование под микроскопом взятых образцов мицелиев грибка, выделенных из отхаркиваемой пациентом мокроты.ПЦР-диагностикаПредоставляет возможность определить конкретный тип патогенного агента исходя из результатов анализов его ДНК.Серологический тест кровиПрименяется для выявления патологии. Данное заключение делается исходя из наличия в крови специфических антител, которые свидетельствуют о имеющихся в организме тех либо иных возбудителей.

Тем не менее, следует учитывать, что использование рентгенографии не считается эффективным диагностическим методом в случае грибкового поражения легочных тканей на ранних этапах течения патологии, так как имеется высокая вероятность диагностирования пневмонии хронического характера течения, опухоли, туберкулезной инфекции либо абсцесса. На поздних стадиях патологии при расшифровке рентген-снимка становятся заметными патологические изменения ребер, бронхиального древа и плевелы.

Согласно результатам диагностирования выбирается определенная схема терапии, которая является индивидуальной для каждого пациента и зависит от показателей его организма и клинической картины течения заболевания. Лечение грибка в легких может проводить врач-инфекционист.

Запрещается предпринимать какие-либо попытки в лечении самостоятельно, процесс терапевтического воздействия должен курироваться специалистом. Цена нарушения этого правила крайне высока.

Методики лечения

Лечение грибковых поражений легких нередко выполняется посредством внутримышечных либо подкожных инъекций препарата Актинолизата, который является иммуностимулятором, повышающим продуцирование антител к возбудителям заболеваний инфекционного характера и снижающим интенсивность воспалительных процессов. Инструкция подразумевает 10-15 инъекций.

Также, могут назначаться антибактериальные препараты для ликвидации бактериальной флоры и предотвращения инфицирования вторичного характера. Все фармакологические средства подбираются исходя из результатов проведенных анализов.

Подкожные инфильтраты и абсцессы ликвидируются хирургическими вмешательствами и последующим дренированием плевральной полости для улучшения оттока некротических масс. При тяжелых грибковых поражениях выполняется лобэктомия – удаление некоторой доли дыхательного органа. Также, показаны физиотерапевтические процедуры – электрофорез и УФО грудной клетки.

При своевременной терапии прогноз носит позитивный характер. На поздних стадиях добиться реабилитации уже затруднительно. Генерализованная инфекция способна становится причиной летального исхода.

Н.В. БЕЛОБОРОДОВА, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова.
При участии Ж.И. АРХИПОВОЙ, кандидата медицинских наук, НИИ детской гематологии. Серьезные экологических изменения, происходящие на планете в последние десятилетия, не могли не сказаться на состоянии микроэкологии и иммунореактивности современного человека.

В этом - одна из глобальных причин роста грибковых заболеваний, которыми сегодня, по данным Всемирной организации здравоохранения, страдает каждый пятый житель планеты. Чаще проявлениями грибковых заболеваний являются различные локальные поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек полости рта, кишечника, уретры и влагалища, однако при серьезных нарушениях иммунореактивности организма может наступить генерализация процесса, и тогда грибковые заболевания приобретают жизнеугрожающий характер.

На фоне достижений современной медицины, увеличения продолжительности жизни наиболее ослабленных больных (глубоконедоношенные дети, пациенты с опухолями и иммунодефицитами) в лечебных учреждениях наблюдается широкое распространение инвазивных микозов, которые составляют до 12% в этиологической структуре внутрибольничных инфекций и до 40% в структуре инфекционной летальности. Ученые из Центра контроля заболеваемости (Атланта, США) называют кандидоз внутрибольничной эпидемией последнего десятилетия, так как заболеваемость им иммунокомпрометированных больных возросла в 11 раз.

Колонизация слизистых грибами Candida у практически здоровых людей колеблется от 15 до 40% и может возрасти до 80% на фоне какой-либо патологии в условиях длительной госпитализации, но инвазивный микоз у них не развивается благодаря большому количеству защитных механизмов против грибковой инфекции. Защитные механизмы, не связанные с иммунной системой, включают барьеры в виде кожи и слизистых, а также конкурентные взаимодействия с нормальными бактериями, которые обеспечивают защиту от кандидоза и других микозов посредством соревнования за пищу и, возможно, посредством локальной продукции веществ с антифунгальной активностью. Само по себе разрушение барьеров химической травмой, ожогом или операцией, как и нарушение нормального биоценоза кишечника после длительного применения антибиотиков широкого спектра действия, крайне редко приводит к развитию системного микоза, но вызывает предпосылки для этого в виде локального избыточного накопления грибов в тех местах, где действие физиологических барьеров нарушено.

Общеизвестными факторами риска возникновения грибковой инфекции являются длительная антибиотикотерапия и снижение защитных сил организма. В нормальном организме нейтрофилы, макрофаги и эозинофилы фагоцитируют и убивают бластоспоры кандид, а альвеолярные макрофаги и нейтрофилы способны блокировать прорастание спор аспергилл. Нейтрофилы и моноциты уничтожают также псевдогифы Candida и гифы Aspergillus. Поэтому первыми кандидатами на развитие диссеминированного кандидоза и аспергиллеза являются больные с количественными и функциональными дефектами нейтрофилов, особенно в условиях депрессии Т-клеточного звена иммунной сиcтемы. К специфическим условиям относится лекарственная нейтропения на фоне лечения цитостатиками, особенно глубокая ( 3 ) или длительная (>14 дней нейтрофилы 3 ). Глубоким дефектом Т-клеточной системы объясняется предрасположенность к развитию микозов при СПИДе.

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями к появлению специфических факторов риска инвазивного микоза приводит терапия. На современном этапе она обязательно включает мощные цитостатики, глюкокортикоиды и антибиотики широкого спектра действия. Помимо возникновения нейтропении цитостатики приводят к разрушению кожных и слизистых барьеров, глюкокортикоиды угнетают Т-лимфоциты и макрофаги, антибиотики нарушают биоценоз кишечника. Неудивительно, что в онкогематологических стационарах инвазивные микозы становятся все возрастающей проблемой.

Барьер №1 - конкурентное взаимодействие грибов с бактериями нормальной микрофлоры хозяина

Барьер №2 - целостность кожи и слизистых

Барьер №3 - фагоцитоз и иммунологические реакции

Основные факторы, способствующие разрушению барьеров

№1 - неадекватная (избыточная) антибиотикотерапия

№2 - повреждение эпителия (механическое, токсическое, воспалительное), замедление регенерации, авитаминоз

№3 - снижение иммунореактивности под влиянием цитостатиков, стероидных гормонов

Еще в 80-е годы грибковые инфекции возникали в основном на фоне длительной госпитализации, продолжительной антибиотикотерапии и повторных курсов химиотерапии. Средняя продолжительность периода от момента установления диагноза онкогематологического заболевания до развития грибкового осложнения составляла 19 месяцев. В настоящее время все чаще грибковые инфекции стали наблюдаться на ранних этапах лечения цитостатиками. Это связано как с агрессивностью режимов полихимиотерапии, так и с широким применением современных супермощных антибиотиков.

Важно отметить, что инвазивные грибковые поражения могут развиваться не только у больных при явнымх дефектах иммунореактивности, но и у пациентов с любыми хирургическими заболеваниями в случае осложненного течения послеоперационного периода, реанимационных мероприятий, интенсивной терапии, длительной искусственной вентиляции легких. Мы наблюдали таких пациентов после тяжелых комбинированных травм, после повторных операций по поводу абдоминального сепсиса, после кардиохирургических, нейрохирургических операций и др. В этих случаях предрасполагающим моментом является совокупность факторов, снижающих барьерную функцию слизистых оболочек (стресс, нарушения гемодинамики, гипоксия, длительная невозможность энтерального питания и др.) в сочетании с массивной комбинированной антибиотикотерапией, к сожалению, необходимой у больных высокого риска по жизненным показаниям. Забегая вперед, следует отметить, что даже при выделении грибов из крови или очагов инфекции при проведении целенаправленной противогрибковой терапии у таких пациентов не представляется возможным отказаться от одновременного введения антибиотиков в связи с высокой опасностью септического шока.

Самым частым видом микоза является кандидоз. В списке возбудителей кандидоза лидирующее место занимает Candida albicans. Этим видом грибов вызывается более 80% кандидозов. Однако инфекция может быть вызвана и другими видами: С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, С. lusitaniae, Torulopsis glabrata.

Кандидоз в зависимости от степени поражения может быть классифицирован как поверхностный и глубокий. Поверхностный кандидоз включает кожный, орофарингеальный, мочеполовой и характеризуется поражением соответствующих слизистых. Наиболее опасен глубокий кандидоз, составляющий основной спектр кандидозных инфекций у иммунокомпрометированных больных, который может быть классифицирован как фунгемия, диссеминированный кандидоз и кандидоз отдельных органов.

Инвазивное кандидозное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Считается общепризнанным, что ЖКТ является основным эндогенным резервуаром Candida, откуда происходит проникновение грибов в кровь (феномен транслокации) и последующее распространение инфекции по организму. Однако у больного с агранулоцитозом локальное поражение ЖКТ грибами рода Candida не ограничивается хорошо описанной в литературе ролью "ворот" для диссеминации, а само по себе может вызвать жизнеугрожающие состояния: прогрессирование поражения быстро приводит к множественной инфильтрации или некрозам всей толщи стенки пищеварительного канала, вызывая такие тяжелые осложнения, как кишечная непроходимость, перитонит, желудочно-кишечное кровотечение, вплоть до летального исхода.

Поражение легких. Грибы рода Candida часто высеваются из респираторных секретов, однако клиническое значение таких высевов в большинстве случаев невелико, так как колонизация ротовой полости и верхних дыхательных путей приводит к контаминации мокроты. Более того, легочная инфекция грибами Candida обычно возникает в результате гематогенного распространения, и мокрота у таких больных не отделяется вовсе. Симптомы кандидозной пневмонии схожи с клиническими проявлениями бактериальной пневмонии, но носят более непостоянный характер. Обращает на себя внимание несоответствие выраженных нарушений дыхания скудным аускультативным и рентгенологическим признакам. Рентгенологические нарушения могут ограничиваться изменениями корня и усилением сосудистого рисунка, почти в половине случаев наблюдается рентгенонегативная кандидозная пневмония. В финале заболевания может развиться диссеминация по обоим легочным полям. Рентгенологически этот процесс характеризуется появлением множественных "мигрирующих" облаковидных теней. Сегодня для диагностики поражения легких у иммунокомпрометированных больных наиболее широко используется бронхоальвеолярный лаваж с последующим микробиологическим исследованием.

Поражение кожи встречается в 5-10% случаев острого диссеминированного кандидоза. Классически оно имеет вид плотных, приподнимающихся над поверхностью узлов 0,5-1 см в диаметре, розово-красного цвета, не исчезающих при надавливании. Однако у большинства больных изменения на коже представляют собой просто папулезную или пятнисто-папулезную сыпь, часто неотличимую от медикаментозной.

Изменения на коже и инфильтраты мягких тканей часто становятся информативным материалом для идентификации возбудителя, так как поверхностное расположение делает их удобными для биопсии. Сочетание посева с гистологическим исследованием значительно увеличивает этот показатель. Следует иметь в виду, что поражения кожи при кандидозе затрагивают дерму, в то время как поверхностный слой эпидермиса остается интактным, поэтому клиницист должен быть очень внимателен при заборе материала. При гистологическом исследовании обычно находят псевдомицелий грибов, фибрин и небольшие геморрагии в сочетании с отеком стенки сосудов и периваскулярной ткани.

Поражение ЦНС. Кандидозный менингит встречается относительно редко, наиболее характерен для новорожденных и недоношенных детей, а также как вторичное осложнение при шунтирующих нейрохирургических вмешательствах. В случае развития у имунокомпрометированных больных имеет исключительно агрессивное течение. Поражение оболочек головного мозга характеризуется достаточно ярко выраженными общемозговыми и менингеальными симптомами, а также нейтрофильным или лимфоцитарным плеоцитозом в ликворе - в зависимости от степени нейтропении. Candida имеет низкую высеваемость из ликвора, при морфологическом исследовании ликвора друзы гриба или псевдомицелий обнаружить, как правило, не удается, клинические симптомы (лихорадка, головная боль) не специфичны, поэтому грибковая природа менингита у больных с нейтропенией редко распознается при жизни. Внутримозговые абсцессы, связанные с Candida, могут вызывать очаговую неврологическую симптоматику, соответствующую их локализации.

Поражение сердца. Клиника кандидозного эндокардита не отличается от клиники бактериального, сопровождается длительной лихорадкой и формированием вегетаций на клапанах сердца. Особенностью этой локализации является частое сочетание с фунгемией: хотя бы однократный высев Candida из крови имеют до 80% больных кандидозным эндокардитом. На фоне иммунодефицита могут развиваться грибковые микроабсцессы в миокарде, что иногда проявляется аритмиями. Возможна закупорка грибковыми тромбоэмболами кардиальных артерий с развитием ишемии и сердечной недостаточности.

Хронический диссеминированный кандидоз (ХДК). Наиболее важный маркер ХДК - поражение печени и селезенки. Именно микроабсцессы в этих органах определяют хронический характер течения болезни. Термины "ХДК" и "гепатолиенальный кандидоз" в литературе являются синонимами. Клинически ХДК проявляется увеличением печени и селезенки на фоне длительной лихорадки. Иногда заболевание сопровождается желтухой или болями в правом подреберье. В крови отмечаются высокий лейкоцитоз и выраженная гипербилирубинемия (в основном за счет прямой фракции) в среднем у половины больных. Уровень трансаминаз повышается непостоянно и не более, чем в 3 раза. Наблюдения позволяют сказать, что в целом у большинства больных поражение печени грибами выглядит как холестатический гепатит. Такая особенность приводит к тому, что ХДК часто ошибочно принимается за токсическое поражение цитостатиками, особенно при отсутствии характерных изменений на УЗИ. Кандидозные микроабсцессы в паренхиматозных органах выглядят при ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии как гипоэхогенные очаги, поэтому многие клиницисты считают обнаружение этих характерных изменений диагностическим критерием, подтверждающим инвазивную грибковую инфекцию.

Кандидемия. Многие авторы утверждают, что Candida spp., высеянная из крови, редко является контаминантом и должна быть принята во внимание как патоген практически во всех случаях. Фунгемия обнаруживается примерно в 30% случаев диссеминированного кандидоза и имеет важное диагностическое значение, так как служит основным прижизненным доказательством инвазивного кандидоза. Повторная (стойкая) кандидемия может быть результатом инфицирования центрального венозного катетера или проявлением деструктивного поражения глубоких тканей.

С момента возникновения проблемы грибковых инфекций в 60-70-е гг. огромные усилия медиков всего мира были направлены на разработку методов диагностики этих опасных осложнений, так как ранняя диагностика остается основным критическим моментом, определяющим успех в ведении больного с инвазивной инфекцией. Однако до настоящего времени от 20 до 75% случаев инвазивных микозов диагностируется лишь на аутопсии.

Кроме классических микробиологических методов серьезным подспорьем в лабораторной диагностике сегодня является определение маркеров кандидоза - Д-арабинитола и маннозы - методом газовой хроматографии. Даже при трудной локализации очага, недоступного для биопсии и посева, обнаружение высокого уровня маркеров в крови или спинномозговой жидкости позволяет подтвердить диагноз кандидоза, кроме того, в динамике объективно оценить эффект противогрибковой терапии.

Профилактика и лечение. Широко распространено мнение о необходимости одновременно с антибиотиками принимать нистатин, что гарантирует от грибковых осложнений. Действительно, нистатин препятствует массивному размножению кандид на слизистых ЖКТ. Однако крайне важно учитывать, что этот препарат не всасывается при приеме внутрь, то есть не способен воздействовать на клетки грибов, находящиеся вне просвета кишечника. Поистине революционным событием в этиотропной терапии кандидоза следует считать появление препарата флуконазола, наиболее известного под торговым названием дифлюкан. Хорошая биодоступность препарата обеспечивает высокую эффективность практически при любой локализации процесса - от распространенных кожных поражений до менингита. Почти всегда рекомендуется прием препарата внутрь за исключением редких случаев крайне тяжелого состояния больного, когда препарат вводят внутривенно. Благодаря отсутствию токсичности и низкой частоте побочных реакций флуконазол применяется даже у недоношенных детей. Очень важно правильно соблюдать режимы дозирования (см. табл.).

Пациенты	Показания и дозы флуконазола
Новорожденные и дети раннего возраста	кандидоз кожи и слизистых 5-6 мг/кг 1 раз в день 5 дней	грибковый сепсис 10 мг/кг 1 раз в день 10-14 дней	грибковый менингит 15 мг/кг 1 раз в день 10-14 дней
Взрослые	кандидоз кожи и слизистых 50 мг 1 раз в день 5 дней	вагинальный кандидоз 150 мг однократно (!)	кандидемия, диссеминированный кандидоз 200-400 мг 1 раз в день 2-4 недели

Когда терапия флуконазолом не дает эффекта, следует думать о кандидозе, вызванном природно резистентными видами кандид, например C.krusei. В этих случаях рекомендуется противогрибковая терапия эффективным, но потенциально токсичным препаратом амфотерицин В (относительно менее высокой токсичностью характеризуется препарат с торговым названием фунгизон). Лечение проводится только в стационаре под тщательным лабораторным контролем. Дозы амфотерицина В из-за опасности нефротоксических реакций не должны превышать 0,5-1 мг/кг в сутки внутривенно один раз в день или через день. При наличии микроабсцессов в печени, головном мозге и других органах наиболее эффективными являются липосомальные формы амфотерицина В (амфоцил и др.), которые, однако, малодоступны из-за высокой стоимости.

Таким образом, в настоящее время актуальность своевременной диагностики и раннего лечения кандидоза чрезвычайно высока.