Молочница устойчивая к флуконазолу
Молочница (кандидоз половых органов) часто встречается в гинекологической практике. По статистике, более 80% женщин сталкивались с такой проблемой.
Специфика лечения заболевания зависит от формы и тяжести патологического процесса. Молочница может быть маркером скрытого течения половых инфекций или эндокринных болезней, в первую очередь сахарного диабета.
Своевременное обращение к гинекологу для диагностики и выбора оптимального курса терапии предупреждает развитие осложнений и переход кандидоза в рецидивирующую хроническую форму.
Принципы лечения молочницы у женщин
Молочницу вызывают условно-патогенные грибы из рода Candida. Микроорганизмы в норме могут присутствовать во влагалище, не вызывая негативного воздействия на организм. Патогенные свойства проявляются при снижении уровня местного и общего иммунитета, заражении половыми инфекциями, прогрессировании тяжелых эндокринных заболеваний и других внутренних органов.
В 90% случаев причиной заболевания является Candida albicans, в 10% случаев - Candida glabrata. Отличие состоит в том, что Candida glabrata обычно устойчива к проводимой терапии и чаще вызывает формирование хронической молочницы. Эту особенность необходимо учитывать при составлении плана лечения.
Для эффективного назначения антимикотических препаратов перед началом терапии проводят бакпосев мазка из влагалища на определение возбудителя болезни и устойчивости микроорганизмов к антигрибковым лекарственным средствам. При подозрении на латентное течение других половых инфекций рекомендуют сдать мазки на наличие хламидиоза, уреаплазмоза, гарднерелеза.
Принципы лечения вагинального кандидоза:
Для повышения эффективности терапии молочницы назначают диету с низким содержанием легкоусвояемых углеводов (сахар, сладости, мучные изделия, выпечка). Высокое содержание углеводов приводит к закислению среды влагалища, что становится благоприятной средой для размножения грибковой микрофлоры.
Немаловажное значение имеет соблюдение половой и личной гигиены - использование презервативов при случайных сексуальных контактах, частая смена нательного белья из натуральных тканей, гинекологических прокладок и тампонов.
Гигиену наружных половых органов необходимо проводить не реже двух раз в день.
Местное лечение молочницы у женщин
Антимикотические препараты местного действия рекомендуют в случае острого неосложненного течения молочницы, в период вынашивания плода, при наличии противопоказаний к назначению системных лекарств. Для терапии применяют мази, гели, таблетки, свечи, растворы для введения во влагалище. Лекарственные средства оказывают фунгистатический и фунгицидный эффект непосредственно в очаге воспаления и не всасываются в общий кровоток.
Лекарственные препараты для местной терапии:
- клотримазол (кандибене, кандизол, антифунгол);
- кетоконазол (низорал, ливарол, микозорал);
- натамицин (пимафуцин);
- эконазол (ифенек);
- миконазол (гинезол, клион Д 100);
- имидазол (гинезол, микогал);
- фентиконазол (ломексин).
Курс лечения продолжают 7-10 дней. По решению гинеколога местная терапия может быть заменена приемом системного препарата флуконазол однократно в дозировке 150 мг. Препараты местного действия назначают в составе консервативной терапии системными антимикотическими лекарственными средствами.
Лечение системными препаратами
Лекарственные средства системного действия при молочнице применяют в виде таблеток и капсул для приема внутрь, реже в виде инъекций. Антимикотические препараты попадают в общий кровоток и воздействуют не только на половую сферу, но и на другие внутренние органы. Лечение назначают в случае хронической рецидивирующей формы молочницы, развития осложнений, системного кандидоза.
Лекарственные препараты для системной терапии:
- флуконазол (дифлюкан, флюкостат, дифлазон);
- интраконазол (румикоз, орунгал, ирунин);
- кетоконазол (фунгавис, ороназол);
- пимафуцин.
Дополнительное лечение
Для восстановления нормальной микрофлоры влагалища и кишечника рекомендуют пробиотики в капсулах для приема внутрь (аципол, линекс, энтерол) и внутривагинальные свечи (бифидумбактерин, ацилакт).
С целью укрепления иммунитета проводят витаминотерапию.
Назначают физиопроцедуры (электрофорез, магнитотерапия, лазер) для снижения воспаления, нормализации кровотока и обменных процессов в области малого таза.
Этиология и патогенез наверх
1. Этиологический фактор : грибы рода Candida spp . , чаще всего Candida albicans , также C . glabrata (ранее Torulopsis glabrata ), C . krusei , C . guilliermondii , C . parapsilosis , C . tropicalis , C . pseudotropicalis , C . lusitaniae , C . dubliniensis .
2. Источник инфекции и пути передачи : C . а lbicans широко распространены в природе: встречаются в почве, на животных, на различных предметах и в пище, а также в условиях стационара. Candida spp . — это общие сапрофиты, которые колонизируют организм человека и присутствуют на коже, желудочно-кишечном тракте и женских половых органах. Подавляющее большинство инфекций Candida эндогенного происхождения, но также возможна передача от человека к человеку.
3. Факторы риска инфицирования: снижение количества нейтрофилов (особенно при состояниях иммуносупрессии) или расстройство их функции (ингибирование дегрануляции [напр. сульфаниламидами] или фагоцитоза [напр. тетрациклинами, аминогликозидами]) повышает риск развития системной инфекции. Факторы риска развития системного кандидоза: нерациональная антибактериальная терапия, химиотерапия, искусственная вентиляция легких, иммуносупрессивная терапия (в том числе кортикостероидная терапия), новообразования (в частности, гематологические), нейтропения, операции на органах брюшной полости и грудной клетки, длительное нахождение внутрисосудистых и мочевыводящих катетеров, парентеральное питание, обширные ожоги, период новорожденности и дети с низкой массой тела при рождении, ВИЧ-инфекция с низким уровнем лимфоцитов CD4 + , внутривенное употребление наркотиков, цирроз печени.
4. Инкубационный период и период заражения: длительность разная, зависит от нескольких факторов, в том числе от иммунного статуса пациента, факторов риска заражения, внешней среды, местной предрасположенности.
КЛИНИЧЕСКАЯ картина И естественное течение наверх
Может встречаться кандидемия (наличие дрожжей в крови) без поражения внутренних органов, кандидемия с поражением внутренних органов или системный кандидоз без кандидемии.
1. Кандидемия — наличие дрожжей в крови.
2. Кандидоз сердечно-сосудистой системы: эндокардит (→разд. 2.13) и миокардит, перикардит, сосудистая инфекция (как правило, связаны с катетерами или сосудистыми протезами).
3. Кандидоз дыхательной системы →разд. 3.13.3.6.
4. Кандидоз мочевыводящих путей →разд. 14.8.9.
5. Кандидоз суставов, костей и костного мозга →разд. 16.13.
6. Кандидоз центральной нервной системы →разд. 18.7.1.
7. Кандидоз других органов : брюшины, печени, селезёнки, поджелудочной железы, желчного пузыря, щитовидной железы, глазных яблок.
8. Диссеминированный кандидоз : в процесс втянуты различные органы (микроабсцессы), преимущественно почки, мозг, сердце, глаза, реже легкие, желудочно-кишечный тракт, кожа и железы внутренней секреции.
Дополнительные методы исследования
1. Идентификация этиологического фактора
1) непосредственный посев и культивация — посевы крови в случае диссеминированного кандидоза обычно являются отрицательными, что осложняет диагностику. В случае выделения Candida spp . из крови, следует повторно взять анализ крови через 24 часа. При кандидемии или тяжелом системном кандидозе показано выполнение определения чувствительности к азолам (определение чувствительности к эхинокандинам показано у больных, ранее получавших эти препараты, а также при инфекции C . glabrata и C . parapsilosis ). При кандидемии посевы крови повторять ежедневно до получения отрицательного результата.
2) серологические исследования — тесты для выявления антигена и антител Candida spp . не являются общедоступными, а их результаты следует интерпретировать с осторожностью, потому что невозможно с абсолютной уверенностью отличить тяжелую диссеминированную инфекцию от загрязнения;
3) гистологическое исследование — самый надежный способ для диагностики диссеминированного кандидоза;
4) молекулярно-генетическое исследование (ПЦР) — актуально при инфицировании глаз.
1) визуальные и эндоскопические исследования — в зависимости от локализации инфекции;
2) офтальмоскопия — характерная картина глазного дна. В случае воспаления глазного яблока неясной этиологии — показано выполнение диагностической аспирации стекловидного тела. У всех пациентов с подтвержденной кандидемией (особенно относящихся к группе с высоким риском) в 1 нед. лечения следует проводить офтальмологическое обследование.
При выборе метода лечения следует принимать во внимание факторы риска, клинические формы, сосуществование нейтропении, а также вид Candida spp . В случае подозрения на кандидоз у пациента с факторами риска используйте эмпирическую терапию до момента подтверждения или исключения инфекции. В случае обнаружения другого вида, а не C . albicans , предшествующего применения флуконазола или тяжелой формы заболевания, рекомендуются препараты из группы эхинокандинов или амфотерицин B (препарат липидный [AmBLC] или обычный [AmB]).
Кандидемия у пациента без нейтропении
1 . Рекомендуемая терапия : эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или мукафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч.
2. Альтернативная терапия:
1) флуконазол 800 мг (12 мг/кг м. т.), затем поддерживающая доза 400 мг (6 мг/кг) на сутки; рассмотрите применение этого препарата, если течение болезни не тяжелое и подтверждено инфицирование штаммом, чувствительным к флуконазолу;
2) AmBLC 3–5 мг/кг/сут — в случае непереносимости или отсутствия эхинокандинов и устойчивости к другим классам противогрибковых препаратов.
3. Продолжительность фармакотерапии : продолжайте лечение в течение 14 дней после получения негативного результата посева крови, если процесс не распространился на органы. У клинически стабильных пациентов, инфицированных чувствительным к флуконазолу штаммом, после 5–7 дней приема эхинокандинов или AmBLC следует заменить препарат на флуконазол. При C . glabrata , чувствительной к флуконазолу или вориконазолу используйте в поддерживающей терапии вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 часов или флуконазол 800 мг (12 мг/кг м. т.) на сутки. В поддерживающей терапии при кандидемии C . krusei → вориконазол в стандартных дозах.
4. Удаление внутрисосудистого катетера — если не опасно для пациента.
Кандидемия у пациента с нейтропенией
1. Рекомендуемая терапия: эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч.
2. Альтернативная терапия :
1) AmBLC 3–5 мг/кг/сут.;
2) флуконазол (если больной раньше не принимал этот препарат) 800 мг (12 мг/кг), затем 400 мг (6 мг/кг/сутки) или вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 ч одни сутки, затем 200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов. При инфицировании C . krusei рекомендуются эхинокандины, AmBLC или вориконазол.
3. Продолжительность фармакотерапии: 14 дней с момента получения отрицательного результата посева крови и клинического улучшения, если процесс не распространился на органы.
4. Дополнительные методы лечения:
1) фактор роста гранулоцитов (G-CSF) у больных с хронической кандидемией;
2) удаление внутрисосудистого катетера — рассмотреть в индивидуальном порядке (у больных с нейтропенией часто являются причиной кандидемией другие факторы риска).
Подозреваемый кандидоз у пациентов без нейтропении — эмпирическая терапия
Показана у пациентов в тяжелом клиническом состоянии, с наличием факторов риска диссеминированного кандидоза и не установленной причиной лихорадки.
1. Рекомендуемая терапия: эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, начальная доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем по 100 мг каждые 12 ч.
2. Альтернативная терапия:
1) флуконазол 800 мг (12 мг/кг), затем 400 мг (6 мг/кг)/сут (у пациентов раньше не получавших в терапии азолов; не применять у больных, инфицированных штаммами, не чувствительными к азолам);
2) AmBLC 3–5 мг/кг/сут.
3. Продолжительность фармакотерапии: 2 нед.; у лиц без подтверждения грибковой инфекции, у которых не отмечено улучшения клинического состояния на протяжении 4–5 дней следует рассмотреть прекращение лечения.
Подозреваемый кандидоз у людей с нейтропенией — эмпирическая терапия
Лечение следует начать, если лихорадка сохраняется в течение 4 дней антибиотикотерапии.
1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг, далее 50 мг/сутки) или вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 часов, далее 200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов.
2. Альтернативная терапия : флуконазол 800 мг (12 мг/кг), далее 400 мг (6 мг/кг/час) каждые 12 часов, или итраконазол 1200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов.
Хронический диссеминированный кандидоз, кандидоз печени и селезенки
1. Рекомендуемая терапия: начало лечения: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или эхинокандины (каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч) на протяжении нескольких недель, далее продолжить прием флуконазола 400 мг, если нет резистентности к флуконазолу.
2. Продолжительность фармакотерапии : неопределенное время, как правило, несколько месяцев, до момента регрессии изменений; показано продолжение во время иммуносупрессии, а также во время химиотерапии и ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток).
3. Дополнительные методы лечения: у больных с хронической лихорадкой, рассмотреть вопрос об использовании НПВС или глюкокортикоидов в течение 1–2 недель.
1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сут (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина) или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут или микафунгин 150 мг/сут, или анидулафунгин 200 мг/сут). Терапию можно продолжать флуконазолом 400–800 мг (6–12 мг/кг)/сут, с учетом подтвержденной чувствительности. У больных в стабильном клиническом состоянии после ликвидации кандидемии, а также в случае инфицирования штаммом, устойчивым к флуконазолу, рекомендуется вориконазол 200–300 мг (3–4 мг/кг) каждые 12 ч или позаконазол 300 мг каждые 24 ч п/о при условии подтвержденной чувствительности.
2. Хирургическое лечение : замена клапана.
3. Продолжительность лечения: ≥6 недель после хирургической операции, или дольше в случае околоклапанного абсцесса или других осложнений; у больных с противопоказаниями к замене клапана → длительная терапия флуконазолом (400–800 мг/сут) в случае чувствительных штаммов Candida spp .
В случае инфекции искусственного клапана → лечение, как и в случае инфекции нативного клапана; продолжить лечение флуконазолом 400–800 мг/сут, с целью профилактики рецидивов инфекции.
Грибковый миокардит или перикардит
1. Фармакологическая терапия : AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или флуконазол 400–800 мг/сутки (6–12 мг/кг/сутки), или эхинокандины.
2. Хирургическое лечение : в случае развития хронического констриктивного перикардита и хронического экссудативного перикардита решить вопрос о перикардэктомии.
3. Продолжительность фармакотерапии : как правило, несколько месяцев.
1. Фармакологическая терапия : AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или флуконазол 400–800 мг/сутки (6–12 мг/кг/сутки), или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут. или микафунгин 150 мг/сут., или анидулафунгин 200 мг/сут.). При инфицировании штаммами, чувствительными к азолам, после достижения ответа на первичное лечение, следует рассмотреть продолжение терапии флуконазолом 400–800 мг/сут (6–12 мг/кг).
2. Хирургическое лечение : рекомендуется, если это возможно.
3. Продолжительность фармакотерапии : лечение продолжайте 14 дней с момента получения отрицательного посева крови.
Грибковая инфекция кардиостимулятора, имплантированного кардиовертера-дефибриллятора ( ICD , implantable cardioverter defibrillator ) или искусственного желудочка сердца ( VAD , ventricular assist device )
1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина), или AmB 0,6–1 мг/кг/сутки (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина), или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут или микафунгин 150 мг/сут., или анидулафунгин первая доза 200 мг/сут.). Терапию можно продолжить флуконазолом 400–800 мг (6–12 мг/кг) на сут. с учетом подтвержденной чувствительности. У больных в стабильном клиническом состоянии после купирования кандидемии, а также в случае инфицирования штаммом, устойчивым к флуконазолу, рекомендуется вориконазол 200–300 мг (3–4 мг/кг) каждые 12 ч или позаконазол 300 мг каждые 24 ч п/о при условии подтвержденной чувствительности.
2. Продолжительность фармакотерапии: 4 нед. после удаления устройства в случае инфекции ложа; ≥6 нед. после замены электродов; в случае инфицирования искусственного желудочка сердца — длительное лечение флуконазолом на время применения искусственного желудочка сердца.
3. Хирургическое лечение : замена стимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора сердца (ИКДС).
Грибковый симптоматический цистит
Удаление мочевого катетера.
1. Рекомендуемая терапия: штаммы, чувствительные к флуконазолу → флуконазол 200 мг (3 мг/кг/сутки) на протяжении 14 дней; штаммы C . glabrata , устойчивые к действию флуконазола → AmB 0,3–0,6 мг/кг на протяжении 1–7 дней или флуцитозин 25 мг/кг каждые 6 часов 7–10 дней; инфекция C . krusei → AmB 0,3–0,6 мг/кг в течение 1–7 дней.
2. Альтернативная терапия: интравезикальное введение AmB (50 мг/л стерильной воды/сут только в случае инфицирования штаммами, изначально устойчивыми к флуконазолу ( C . glabrata , C . krusei и др.); период лечения — 5 дней.
1. Рекомендуемая терапия : штаммы, чувствительные к флуконазолу → флуконазол 200–400 мг (3–6 мг/кг/сутки) на протяжении 14 дней; штаммы C . glabrata , устойчивые к действию флуконазола → AmB 0,3–0,6 мг/кг на протяжении 1–7 дней в монотерапии или с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 часов, или флуцитозин в монотерапии 14 дней; инфекция C . krusei → AmB 0,3–0,6 мг/кг в течение 1–7 дней.
2. Хирургическое лечение: устранение барьеров для оттока мочи; в случае стента или нефростомического катетера рассмотреть вопрос об их замене.
Кандидоз мочевыводящих путей с грибковыми отложениями
1. Фармакологическая терапия : флуконазол 200–400 мг (3–6 мг/кг/сутки) как в случае пиелонефрита; дополнительно промывать через нефростомический катетер — AmB 25–50 мг на 200–500 мл стерильной воды.
2. Хирургическое лечение : механическое удаление грибковых отложений.
1. Рекомендуемая терапия:
1) флуконазол 400 мг (6 мг/кг/сутки) на протяжении 6–12 мес.;
2) эхинокандины (каспофунгин 50–70 мг/сут.; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин 100 мг/сут.) на протяжении ≥2 нед., затем флуконазол 400 мг (6 мг/кг)/сут. на протяжении 6–12 мес.
2. Альтернативная терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки на протяжении ≥2 нед., после чего флуконазол до 6–12 месяцев.
3. Хирургическое лечение : часто необходимо чистка/удаление измененных участков.
Кандидоз центральной нервной системы →разд. 18.7.1.
При органном и диссеминированном кандидозе прогноз неблагоприятный. При кандидозе печени и селезенки риск смерти очень высок.
Профилактическое применение противогрибковых препаратов является спорным. Можно рассмотреть у:
1) реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (флуконазол, позаконазол, микофунгин);
2) пациентов, находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии, особенно после хирургических операций (флуконазол);
3) больных с нейтропенией, вызванной химиотерапией, до момента подъема количества гранулоцитов;
4) ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующей грибковой инфекцией и низким количеством CD4 + .
И передаётся ли она всё-таки половым путём
Кандидоз, или молочница, считается самой частой причиной дискомфорта и зуда в области вульвы и влагалищных выделений. По крайней мере один эпизод молочницы на протяжении жизни был у 75 % женщин, а почти у половины она возникает неоднократно. Ситуация почти как с ОРВИ: бывает у большинства, изучено неплохо, но вакцины или другого способа искоренить это состояние нет — зато полно заблуждений, связанных с ним. Разбираемся, откуда берётся кандидоз и что с ним делать.
В чём причина
Причина кандидоза — грибок Candida, чаще всего вида Candida albicans, хотя встречаются и другие. Вообще кандидоз может быть не только относительно безобидной инфекцией слизистой оболочки — на половых органах или во рту, — но и опасным системным состоянием, с поражением внутренних органов, когда грибок выявляется в крови. Это называется инвазивным кандидозом и требует серьёзного лечения. В этом материале мы рассказываем только о вульвовагинальном кандидозе.
Грибки, вызывающие молочницу, — нормальная часть генитальной микрофлоры; проблема возникает, когда их становится слишком много. Они проникают в клетки слизистой, провоцируя воспаление, и появляются характерные белые творожистые выделения, зуд, жжение или боль, в том числе во время секса или мочеиспускания.
Факторы риска
Микробиом влагалища и вульвы — одновременно и устойчивая, и хрупкая система: она может долго поддерживать себя сама, но и нарушить её легко. Учитывая, что один из влияющих факторов — гормональный, молочница возникает у 30–35 % беременных и у 30 % женщин с эндокринными заболеваниями.
Другие важные факторы риска — приём антибиотиков, нарушения иммунитета (молочница бывает почти у половины людей с ВИЧ-инфекцией), повышенная влажность и температура, в том числе из-за тесной одежды, синтетического белья, прокладок. Молочнице может поспособствовать спринцевание и применение спермицидов — они тоже вмешиваются в состав микрофлоры.
Заразно или нет
Кандидоз часто впервые возникает после начала половой жизни. Что касается передачи инфекции, в российских, австралийских, американских терапевтических рекомендациях встречается одна и та же формулировка: кандидоз не передаётся половым путём и не считается ИППП, что не исключает его возникновения на половом члене партнёра.
Правда, при изучении лесбийских и бисексуальных пар выяснилось, что число партнёрш за последний год было напрямую связано с риском молочницы. Исследователи сделали вывод, что передача видов Candida половым путём между женщинами не исключена. Тем не менее по умолчанию (если нет жалоб) лечить партнёра или партнёршу не нужно.
Как лечить и когда идти к врачу
При остром кандидозе есть несколько вариантов: влагалищные противогрибковые препараты в свечах или кремах или флуконазол в капсуле, которую нужно проглотить — местное лечение обычно занимает около недели, а капсула принимается однократно. Эти методы считаются одинаковыми по эффективности и безопасности, то есть ни один из них не лучше другого. Беременным лучше выбирать местные препараты.
Если молочница возникла впервые, если вы не уверены, что это молочница, если безрецептурные препараты не помогают или помогают ненадолго — нужно обратиться к врачу. Диагноз устанавливается не только на основании жалоб, вида выделений и воспаления слизистой — нужно ещё и лабораторное исследование. Для этого берут мазок из влагалища, который отправляют в лабораторию и там могут изучать разными методами — от микроскопии до определения ДНК грибов Candida.
Профилактика
Если есть эндокринные нарушения, нужно их лечить — например, при сахарном диабете добиваться хорошего контроля уровня сахара в крови. При назначении антибиотиков по умолчанию противогрибковые средства не нужны — но тем, у кого кандидоз возникает четыре раза в год или чаще, они как раз могут понадобиться. Такая молочница называется рецидивирующей, и стоит обсудить с гинекологом профилактику её обострений — узнать, что делать, если вам назначат антибиотики или, возможно, какое средство для интимной гигиены вам лучше подходит.
Учитывая, что жаркая и влажная среда может поспособствать размножению грибков, лучше выбирать хлопковое бельё, особенно в жарком климате или летом. Для женщин, практикующих секс с женщинами, рекомендуется избегать контакта между гениталиями (или между вульвой и руками), тщательнее следить за гигиеной секс-игрушек в период обострения молочницы у одной из партнёрш.
Л.В. Ткаченко, Н.Д. Углова, Н.И. Свиридова
Волгоградский Государственный Медицинский Университет
В настоящее время, несмотря на большой арсенал антимикотических препаратов, проблема лечения вульвовагинального кандидоза (ВВК) не теряет своей актуальности. Учитывая высокую частоту заболевания, зачастую его хроническое и рецидивирующее течение, необходим обоснованный подход к лечению ВВК.
Вульвовагинальный кандидоз – одна из наиболее частых причин обращения женщин за медицинской помощью. Частота его за последние 10 лет почти удвоилась и составляет 30-45 % в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища [2, 3, 6]
По данным различных авторов от 70 до 80 % женщин репродуктивного возраста отмечают в течение жизни минимум один эпизод ВВК. До 20 % женщин являются бессимптомными носителями возбудителя. А от 5 до 7 % женщин планеты страдают рецидивирующим ВВК [5, 6].
Возбудители кандидоза – дрожжеподобные грибы рода Candida насчитывают более 180 видов. Наибольшее значение в возникновении заболевания имеет C. albicans, являясь его возбудителем в 85-90 %. затем – С. glabrata (2,7 %), С. parapsilosis (1,2 %) и Saccharomyces cerevisiae (0,4 %). В последние годы многими авторами отмечается тенденция увеличения частоты заболевания, особенно при хронических и рецидивирующих формах, вызванных другими non-albicans видами Candidа [2, 3].
Значительное учащение случаев ВВК обусловлено действием ряда предрасполагающих факторов, таких как длительный (а иногда и бесконтрольный) приём антибиотиков, кортикостероидов, оральных контрацептивов, нарушение обмена веществ и функции эндокринной системы, дисбактериоз на фоне хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.
В настоящее время принято различать 3 клинические формы генитального кандидоза.
1. Кандидоносительство.
2. Острый кандидозный вульвовагинит.
3. Хронический (рецидивирующий) кандидозный вульвовагинит.
Рецидивирующая форма ВВК диагностируется при наличии 4 и более эпизодов заболевания в год и наблюдается более чем у 5 % женщин репродуктивного возраста. Причину развития такой формы заболевания определить бывает крайне сложно – например, при наличии сахарного диабета или при применении препаратов, подавляющих активность иммунной системы. Как показало длительное наблюдение за пациентками с рецидивирующими формами ВВК, с использованием метода ДНК-типирования, причиной заболевания служат штаммы C. albicans, склонные к персистированию или non-albicans виды. Кроме того, за частые рецидивы данного заболевания могут быть ответственны местные вагинальные иммунные механизмы. К одному из биологических предрасполагающих факторов следует отнести уменьшение количества влагалищного экссудата, так как при этом усиливается дрожжевая колонизация [5, 6]. По мнению некоторых авторов, причиной рецидива заболевания может быть снижение чувствительности кандидозной инфекции к противогрибковым препаратам [1, 3, 5].
Патогенез рецидивирующего ВВК сложен и до настоящего времени остается недостаточно изученным. Учитывая, что при всех трёх клинических формах выделяются практически одни и те же штаммы C. albicans и non-albicans, можно предположить, что причиной развития заболевания являются особенности резистентности организма хозяина. В связи с чем, кандидоз чаще возникает на фоне состояний, изменяющих сопротивляемость макроорганизма: иммунодефицитные состояния, психоэмоциональные стрессы, приём лекарственных средств, экстрагенитальные заболевания. Особое значение в данных условиях приобретают воспалительные заболевания половых органов [5, 6].
Одной из основных особенностей хронических форм генитального кандидоза является нередкое сочетание кандидозной инфекции с бактериальной условно-патогенной флорой, обладающей высокой ферментативной и литической активностью, что создает благоприятные условия для инвазии грибов в эпителий. По мнению некоторых авторов, причина рецидивирования кроется в несостоятельности иммунного контроля организма. В частности, считается, что ключевую роль играет недостаточность локальных иммунных механизмов, опосредованных клетками иммунной системы [3, 5].
Вторая частая причина возникновения рецидивирующих форм ВВК связана с non-albicans видами возбудителя данного заболевания. Их частота увеличилась вдвое за последние 10 лет и составляет в настоящее время 5-15 % случаев данного заболевания. ВВК, вызванный вторым по распространенности возбудителем – С. glabrata, часто протекает в хронической рецидивирующей форме, т. к. микроорганизмы устойчивы к препаратам имидазолового ряда и, как следствие, неадекватной терапии заболевание принимает рецидивирующее течение. Третье место по частоте встречаемости занимает C. tropicalis, реже – C. krusei, C. parapsilosis и др. He-albicans кандидозы (НАК) относят к осложнённому грибковому поражению гениталий, потому что заболевание протекает с частыми рецидивами после неоднократного лечения азольными антимикотиками, с жалобами на зуд при незначительных выделениях из половых путей; при обнаружении сопутствующих инфекций, передаваемых половым путём; при отсутствии псевдомицелия гриба при микроскопии мазка и выделении его путём микробиологического посева с типированием Candida до вида.
В связи с выраженной тенденцией к распространению кандидоза особую важность приобретает проблема его лечения. Значительные трудности возникают при лечении хронических рецидивирующих форм кандидоза. При назначении терапии следует принимать во внимание рост устойчивости грибов рода Candida к антимикотикам (C. glabrata развивает устойчивость к флуконазолу в процессе лечения, а C. krusei – генетически устойчива к флуконазолу).
Арсенал средств специфической терапии грибковых поражений человека разнообразен и включает препараты, действующие на различных этапах жизнедеятельности и метаболизма грибов. Некоторые из них позволяют в минимально короткие сроки при минимальном проценте побочных реакций достичь высокого терапевтического эффекта. В последние годы широкое применение в лечении КВВ нашли препараты системного действия, содержащие в своем составе итраконазол.
Цель исследования: изучить эффективность применения препарата Румикоз (ОАО Щёлковский витаминный завод, Россия), активным веществом которого является итраконазол, при лечении рецидивирующего ВВК у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы исследования
Проведено клинико-лабораторное и инструментальное обследование 48 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с хроническим (рецидивирующим) ВВК. Диагноз базировался на оценке данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаках, результатах лабораторного обследования, проводимого до лечения и через 8-10 дней и 1 месяц после окончания лечения.
Основные методы диагностики – микроскопия мазков вагинального отделяемого в комплексе с культуральным исследованием. Микроскопия выполнялась в нативных и окрашенных по Граму препаратах.
Выделенные штаммы грибов Candida определяли на основании результатов посева на различные питательные среды (среда Сабуро, кровяной агар, ЖСА, среда Эндо).
Исследуемый материал в различных разведениях засевали на питательные среды. По числу выросших колоний (колониеобразующих единиц – КОЕ) определяли концентрацию бактерий во влагалищном содержимом (КОЕ/мл), а также проводили родовую и видовую идентификацию микроорганизмов.
Критерии оценки клинической и микробиологической эффективности:
Длительность заболевания у обследованных больных составила 2,3 ± 0,6 года. Основными клиническими симптомами рецидивирующего вагинального кандидоза являлись изнуряющий зуд и дискомфортные ощущения на фоне умеренных выделений из половых путей, редко творожистого характера. Большинство пациенток (80 %) указывали усиление зуда во время сна, после водных процедур и полового акта.
При объективном осмотре обращала на себя внимание слабая гиперемия и инфильтрация слизистых оболочек, скудные беловатые пленки в виде вкраплений и островков, сухость слизистой малых и больших половых губ, слизистые оболочки их выглядели атрофичными. У двух пациенток с длительным анамнезом (более 5 лет) отмечался кандидоз паховых складок и промежности.
Диагноз кандидоза установлен на основании наличия клинических проявлений и обнаружения в вагинальном отделяемом более 103 КОЕ/мл дрожжеподобных грибов у всех 48 пациенток.
Выявлено, что у подавляющего числа пациенток с хроническим рецидивирующим КВВ – 42 (87,5 %) показатели нормальной микрофлоры были существенно снижены (число лактобактерий не превышало 102 КОЕ/мл). У 72,9 % больных высевались дрожжеподобные грибы рода C. albicans, у 14,6 % – С. glabrata, у 6,3 % – C. krusei, у 4,1 % – C. tropicalis, у 2,1 % – C. parapsilosis (рисунок).
Наряду с этим у всех обследованных женщин определялась сопутствующая условно-патогенная или патогенная бактериальная микрофлора (табл. 1).
Чаще всего высевался условно-патогенный эпидермальный стафилококк – 41,7 %, у 12,8 % пациенток определялся патогенный золотистый стафилококк и у 2,8 % – патогенный стрептококк (S. руоgenes). Условно-патогенные представители кишечной группы (Е. coli, К. pneumoniae, P. vulgaris) были идентифицированы всего у 27 % больных, у 6,2 % женщин из влагалища выделена синегнойная палочка.
Таким образом, у женщин с рецидивирующими формами кандидоза выделенная бактериальная флора отличалась достаточным разнообразием, что требовало проведения дополнительного лечения.
В последние годы широкое применение в лечении ВВК нашел препарат Румикоз (итраконазол), относящийся к новому классу триазольных соединений. Он угнетает биосинтез стеролов мембраны грибов, связывает группу зависимого от цитохрома Р-450 фермента ланостерол-14-деметилазы грибковой клетки, нарушает синтез эргостерина, в результате чего ингибируется рост грибов. Итраконазол активен в отношении всех видов Candidа.
Схема лечения хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита состояла в пероральном назначении препарата Румикоз 200 мг (по 2 капсулы) однократно в день в течение 3 дней. Учитывая, что при рецидивирующем кандидозе у большинства больных рецидив возникает за несколько дней до менструации, противорецидивная терапия заключалась в дополнительном приёме препарата за 3 дня до менструации в течение трёх последующих менструальных циклов (табл. 2)
Эффективность лечения ВВК устанавливали на основании результатов тех же клинико-лабораторных тестов через 8-10 дней и через 1 месяц после окончания трёх курсов терапии.
Улучшение состояния большинство пациенток отметили уже на 3-4 день от начала лечения: уменьшилось количество выделений, а также зуд, жжение в области гениталий. Анализ результатов клинико-микробиологического обследования, проведенного через 8-10 дней после завершения лечения у больных с хроническим ВВК, позволил диагностировать клиническое выздоровление и элиминацию С. albicans у 91,6 % пациенток.
Было отмечено, что дрожжевые грибы в небольшом количестве (101-102 КОЕ/мл) высевались у 8,4 % женщин с рецидивирующим кандидозом, у остальных – посевы на грибы были отрицательными. Побочных явлений не наблюдалось.
Показано, что после проведённого лечения количественные показатели бактериальной микрофлоры достоверно снижались, что сопровождалось возрастанием во влагалище количества лактобактерий, при этом клинические проявления кандидоза, как правило, отсутствовали или были минимальными.
При очередном контрольном обследовании через 1 месяц после завершения лечения у 91,6 % пациенток наблюдалась микологическая санация и полное клиническое выздоровление.
Выводы
Предложенная схема лечения хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза – Румикоз в дозе 200 мг (2 капсулы) однократно в сутки в течение 3-х дней, последовательно в течение 3-х менструальных циклов – является наиболее эффективной, так как позволяет в 91,6 % случаев предотвратить рецидив инфекции.
Учитывая высокую эффективность (91,6 %), хорошую переносимость, минимум побочных реакций, быстроту купирования симптомов, удобство применения, а также доступную цену препарата, данные схемы терапии можно рекомендовать для лечения хронического рецидивирующего ВВК у женщин вне беременности и лактации.
Читайте также:
