Микомакс от молочницы аналоги
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Состав и форма выпуска
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| флуконазол | 50 мг |
| 100 мг | |
| 150 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинированный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; натрия лаурил сульфат | |
| состав капсулы 50 мг: краситель Patent blue (El31), титана диоксид, желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510; капсулы 100 мг: краситель Patent blue (El31), краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510; капсулы 150 мг: краситель Patent blue (E131), титана диоксид (Е171), желатин, чернила черные (Attramentum nigrum) — шеллак, железа оксид черный, н-бутанол, промышленный метилированный спирт, лецитин соевый, противовспениватель DC 1510 |
в упаковке контурной ячейковой 7 шт. (для капс. по 50 и 100 мг); 1 или 3 шт. (для капс. по 150 мг); в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Содержимое капсулы — порошок от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90%. Cmax после приема внутрь натощак в дозе 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Cmax в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема.
T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11–12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Показания препарата Микомакс ®
криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции ( в т.ч. в легких, на коже), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и с различными формами иммуносупрессии ( в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидурия, . Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидозы кожи;
глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям;
одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;
детский возраст (до 3 лет).
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС , алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ , АСТ , ЩФ).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Взаимодействие
При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств-производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (при приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и терфенадина, цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Способ применения и дозы
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед .
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед , однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).
При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед , некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед , в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед .
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение периода до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью ( Cl креатинина — Cl креатинина составляет >50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При Cl креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
Особые указания
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.
Условия хранения препарата Микомакс ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Микомакс ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
ДИАГНОЗЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
флуконазол — противогрибковый препарат, производное триазола. Специфически тормозит синтез эргостерола в клеточных мембранах микромицетов. Механизм фунгистатического действия флуконазола заключается в специфическом угнетении грибковых ферментов цитохрома Р450.
Известны случаи возникновения суперинфекции, вызванной другими видами Candida , отличными от C. albicans , которые довольно часто являются первично нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei ). В таких случаях необходимо применять другие противогрибковые средства.
После перорального приема флуконазол хорошо всасывается, а его уровни в плазме крови (а также общая биодоступность) превышают 90% уровней флуконазола, которые достигаются при в/в введении. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Т½ препарата из плазмы крови составляет 30 ч. Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе. Степень связывания с протеинами плазмы крови незначительная (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. В роговом слое, эпидермисе, дерме и секрете потовых желез достигаются высокие концентрации флуконазола, превышающие его концентрацию в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.
Препарат выделяется преимущественно почками; 80% принятой дозы выявляются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты флуконазола не выявлены.
Продолжительный Т½ из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе.
ПОКАЗАНИЯ
вагинальный кандидоз у пациентов, который был предварительно диагностирован (или выявляемый эпизодически) врачом. Рецидивирующий вагинальный кандидоз и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (≥3 рецидива в год).
Дерматомикоз — микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции. Микоз ногтей.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии.
ПРИМЕНЕНИЕ
Для лечения вагинального кандидоза Микомакс 150 принимают однократно в дозе 150 мг. Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
Для снижения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 мес. Некоторым пациентам может быть необходимо более частое применение.
Для лечения кандидозного баланита флуконазол применяют однократно в дозе 150 мг.
Для лечения кожных инфекций, включающих микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Обычно лечение длится на протяжении 2–4 нед, но при микозе стоп может длиться до 6 нед.
Для лечения микоза ногтей рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение необходимо продолжать, пока не заменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период возобновительного роста ногтей верхних и нижних конечностей в норме длится от 3 до 6 мес и от 6 до 12 мес соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения продолжительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы.
Пациенты пожилого возраста
Лечение с применением однократной дозы 150 мг флуконазола у пациентов в возрасте старше 60 лет без наблюдения врача не рекомендуется.
Больные с нарушением функции почек
Выведение флуконазола из организма происходит преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью изменять дозу нет необходимости.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Микомакс 150 противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к флуконазолу, другим азоловым производным или любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение терфенадина противопоказано больным, применяющим Микомакс 150. Пациентам, применяющим Микомакс 150, противопоказано назначение цизаприда.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
нижеуказанные нежелательные реакции во время клинических исследований отмечались чаще всего, их возникновение связано с применением препарата.
Общее состояние: повышенная утомляемость, беспокойство, астения, повышение температуры тела.
ЦНС: головная боль, судороги, головокружение, парестезия, тремор, вертиго.
Кожа и ее придатки: кожные высыпания, зуд, гипергидроз, эксфолиативные реакции кожи (синдром Стивенса — Джонсона).
ЖКТ: тошнота и рвота, боль в животе, диарея, анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия.
Психические состояния: бессонница, сонливость.
Гепатобилиарная система: клинически значимое повышение уровня АсАТ, АлАТ и ЩФ, холестаз, поражение клеток печени, токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, желтуху, клинически значимое повышение уровня общего билирубина, некроз печени.
Кроветворная и лимфатическая системы: анемия.
Иммунная система: анафилаксия.
Кроме того, во время клинических исследований зарегистрированы следующие нежелательные явления с частотой около ≥1%:
Нервная система: эпилептические приступы, нарушения вкуса.
Кожа и ее придатки: алопеция, эксфолиативные реакции кожи (синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), мультиформная экссудативная эритема.
Гепатобилиарная система: печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, желтуха.
Иммунная система: анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.
Кроветворная и лимфатическая системы: лейкопения, в том числе нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Метаболизм/особенности питания: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Сердце: увеличение интервала Q–T , пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт.
ЖКТ: нарушение пищеварения, рвота.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
в единичных случаях наблюдались тяжелые токсические поражения печени, в том числе с летальным исходом. В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не выявлено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности лечения, пола или возраста больного. После прекращения лечения флуконазолом функция печени, как правило, восстанавливалась.
Из-за вероятности более тяжелого токсического поражения печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных, у которых во время лечения флуконазолом наблюдались отклонения от нормы показателей функциональных печеночных проб, и при необходимости следует прекратить терапию препаратом.
Иногда во время лечения флуконазолом могут возникать кожные аллергические реакции. Случаи экзантемы, и даже эксфолиативной реакции кожи, например синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, чаще наблюдаются у больных СПИДом. Если у больного с поверхностным микозом кожи возникает экзантема, причиной которой может быть флуконазол, то лечение этим препаратом следует прекратить.
Иногда у пациентов, применявших флуконазол, а также другие азолы, наблюдались случаи анафилаксии.
Некоторые азолы, в том числе флуконазол, могут вызвать удлинение интервала Q–T на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о частных случаях возникновения желудочковой тахикардии по типу пируэт ( torsade de рointes ), а также удлинение интервала Q–T при лечении флуконазолом. Эти явления чаще всего наблюдались у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, которые имели многочисленные факторы риска, такие как миопатия, нарушение электролитного баланса и сопутствующая терапия, способствующая возникновению подобных нарушений.
Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями флуконазол следует применять с осторожностью.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Пациенты с заболеванием печени, сердца и почек должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Необходимо информировать пациента о том, что положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 ч. Однако полное их исчезновение может быть через несколько дней. Если на протяжении нескольких дней у пациента не отмечено улучшение, следует обратиться к врачу.
Период беременности и кормления грудью. Адекватные и должным образом контролируемые исследования среди беременных не проводились. Описаны случаи возникновения многочисленных врожденных пороков развития у детей грудного возраста, матери которых на протяжении ≥3 мес получали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут). Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Флуконазол не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста (без использования контрацепции), за исключением пациенток с грибковыми инфекциями, которые представляют угрозу для жизни, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
При применении препарата в период кормления грудью флуконазол выявляли в грудном молоке в таких же концентрациях, как и в плазме крови, поэтому назначать препарат женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Лечение с применением однократной дозы 150 мг флуконазола детям без наблюдения врача не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что снижение способности к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
нижеприведенные взаимодействия возникают при многократном приеме препарата и не были отмечены при однократном применении.
У здоровых мужчин-добровольцев, применявших варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12%. Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, применявших кумариновые антикоагулянты.
Одновременное однократное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не привело к значимым фармакокинетическим взаимодействиям между флуконазолом и азитромицином. Нет значимого влияния на фармакокинетику при взаимодействии флуконазола и азитромицина.
Применение флуконазола у пациентов, одновременно принимающих астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышением концентрации данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации необходимо соблюдать осторожность во время одновременного применения флуконазола. Пациенты требуют тщательного наблюдения.
Бензодиазепины короткого действия
После перорального применения мидазолама флуконазол повышал его концентрацию, что приводило к возникновению психомоторных реакций. Такое влияние флуконазола более выражено при приеме мидазолама внутрь, чем при в/в введении. Если пациенту необходимо одновременно принимать флуконазол и бензодиазепин, дозу последнего следует снизить, а за состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать.
Исследование, в котором здоровые добровольцы, принимавшие флуконазол, в течение продолжительного времени получали гидрохлоротиазид, продемонстрировало повышение концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Однако нет оснований для изменения режима дозирования флуконазола у больных, которые одновременно получают диуретики, но следует помнить о возможном взаимодействии.
Высокие дозы флуконазола (≥400 мг) приводят к повышению концентраций зидовудина, что, вероятнее всего, было связано со снижением преобразования зидовудина в его основной метаболит. Пациенты, получающие такую комбинацию, требуют тщательного наблюдения с целью выявления побочного действия зидовудина.
При одновременном приеме 50 мг флуконазола и пероральных контрацептивов не наблюдалось существенных изменений в концентрациях этинилэстрадиола и левоноргестрела, тогда как при приеме 200 мг/сут наблюдалось повышение показателя АUС этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24% соответственно. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может существенно влиять на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
При одновременном применении флуконазол повышает плазменные концентрации и удлиняет Т½ пероральных препаратов сульфонилмочевины (глибенкламида, глипизида и толбутамида). При одновременном применении этих препаратов с флуконазолом больным сахарным диабетом необходимо тщательно контролировать параметры компенсации.
Существует вероятность, что одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. У пациентов, одновременно получавших флуконазол и рифабутин, описаны случаи увеита, поэтому они требуют тщательного наблюдения.
Наблюдается уменьшение биологического Т½ флуконазола на 20% и снижение его концентрации в плазме крови на 25%. У больных, применяющих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо повысить дозу последнего.
Флуконазол повышает концентрацию такролимуса в плазме крови, что может приводить к возникновению токсического действия последнего (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). При одновременном применении этих препаратов необходимо регулярно определять концентрацию такролимуса в плазме крови и в случае необходимости — снижать его дозы. Необходимо тщательное наблюдение больных, получающих такролимус и флуконазол одновременно.
Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. В исследовании взаимодействия лекарственных средств прием флуконазола по 200 мг на протяжении 14 дней привел к снижению средней скорости выведения теофиллина из плазмы крови на 18%. Во время лечения флуконазолом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, получающих теофиллин в высоких дозах или у которых существует повышенный риск возникновения токсического действия теофиллина; при их возникновении терапию следует корригировать надлежащим образом.
Некоторые азолы вызвали возникновение тяжелых нарушений сердечного ритма, связанных с увеличением интервала Q–Т , у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином. Поэтому в связи с этим были проведены исследования и для флуконазола. Если флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, увеличение интервала Q–Т не наблюдалось. При применении флуконазола в дозе 400 и 800 мг/сут наблюдалось значительное повышение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозе ≥400 мг/сут с терфенадином противопоказано. При сочетанном применении терфенадина и флуконазола в дозе 400 мг/сут необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина приводит к повышению концентраций последнего и может иметь клинически важное значение. Поэтому требуется проведение наблюдения и в случае необходимости — коррекция дозы фенитоина.
Описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, такие как пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, у пациентов, одновременно получавших флуконазол и цизаприд. В исследовании установлено, что одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и увеличению интервала Q–T . Цизаприд нельзя назначать пациентам, получающим флуконазол.
По данным фармакокинетического исследования применение флуконазола в дозе 200 мг/сут у пациентов, перенесших трансплантацию почки, приводило к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако в другом исследовании с применением повторных доз флуконазола 100 мг/сут изменений уровня циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, не наблюдали. У пациентов, получавших флуконазол, рекомендуется регулярно определять концентрацию циклоспорина в крови.
Исследование взаимодействия лекарственных средств продемонстрировали, что при применении флуконазола внутрь одновременно с приемом пищи, циметидином, антацидами, а также после полного облучения тела при трансплантации костного мозга, клинически значимого уменьшения абсорбции флуконазола не происходит.
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, поэтому взаимодействие потенциально возможно.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
сообщалось о частных случаях передозировки флуконазола. У 42-летнего мужчины со СПИДом наблюдались галлюцинации и параноидальное поведение после приема внутрь 8200 мг флуконазола. Пациент был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе меры, направленные на поддержку жизненно важных функций, и промывание желудка).
Поскольку флуконазол преимущественно выводится с мочой, его выведение можно ускорить с помощью форсированного объемного диуреза. Гемодиализ на протяжении 3 ч снижает уровень препарата в плазме крови приблизительно на 50%.
Читайте также:
