Лабораторная диагностика кандидозов полости рта

Доктор медицинских наук, профессор Селькова Е.П.

Сегодня человечество переживает эпидемию оппортунистических инфекций, среди которых микозам принадлежит одно из ведущих мест. По данным Всемирной Организации Здравоохранения в последнее десятилетние около 20% населения мира страдает микозами.

Микозы - инфекционные заболевания, этиологическим возбудителем которых являются микробов. Чаще всего микозом болеют люди, имеющие первичные или вторичные иммунодефицитные состояния. Микоз относится к оппортунистическим инфекциям.

Кандидоз - антропонозный микоз, характеризующийся поражением слизистых оболочек и кожи.

Возбудители кандидоза. Поражения у человека вызывают С. albicans (более 90% поражений), С. tropicalis, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. kefyr, С. guilliermondii и др. В начале XX в. кандидозы наблюдали сравнительно редко. С началом применения антибиотиков и по настоящее время заболеваемость кандидозами значительно возросла и продолжает расти. Немаловажное значение в развитии кандидозов имеет неблагоприятная экологическая обстановка, оказывающая отрицательное воздействие на иммунную систему организма человека. Кандидоз обычно возникает эндогенно в результате дисфункций иммунной системы и дисметаболических расстройств организме. В последние годы кандиды являются наиболее распространёнными возбудителями оппортунистических микозов. При поражении организма кандидами возможно развитие тяжёлых висцеральных форм, чаще с вовлечением лёгких и органов пищеварения и других систем организма.

Наиболее часто встречающийся возбудитель микозов С. albicans - нормальный комменсал полости рта, ЖКТ, влагалища и иногда кожи. С. Albicans относятся к условно-патогенным микроорганизмам с высоким уровнем носительства, которое проявляет выраженную тенденцию увеличения: если в 20-е годы оно составляло на слизистой ротовой полости 10%, то в 60 - 70-е годы возросло до 46 - 52%. На слизистой влагалища небеременных женщин носительство иногда достигает 11 - 12,7% и резко увеличивается в последней трети беременности, составляя по данным разных авторов 29,3 - 46 - 86%. В фекалиях частота выделения грибов рода Candida достигает 80%, на неповрежденной коже - до 9,5%. Общий уровень носительства этого вида грибов формируется к 16 - 18-летнему возрасту, оставаясь в дальнейшем без существенных изменений.

Во многих исследованиях показано, что любые нарушения резистентности организма или изменения нормального микробного ценоза могут приводить к развитию заболеванияКандидоза..

Мочеполовой кандидоз передаётся половым путём.

Первичное инфицирование организма человека кандидами происходит при прохождении через родовые пути матери, о чем свидетельствует высокая частота выделения Candida у новорожденных (до 58%), и почти полное совпадение видового состава Candida у ребенка и матери. Инфицированию способствует увеличенная частота носительства и кандидоза влагалища в последней трети беременности. Имеются сведения о передаче грибов рода кандида при кормлении грудью.

Кандидозный вульвовагинит у беременных развивается в 10 - 20 раз чаще, чем в контрольной группе. Предполагают, что беременность является предрасполагающим фактором в развитии кандидоза из-за иммуносупрессивного действия высокого уровня прогестерона и присутствия в сыворотке иммуносупрессивного фактора. Последующая колонизация организма ребенка происходит за счет предметов обихода, рук персонала и пищевых продуктов, в результате чего к концу 1 года почти у 60% детей формируется ГЗТ к антигенам C. albicans.

Новорожденные проявляют высокую чувствительность к экзогенному заражению: у 98,5% инфицированных детей на 5 - 6 день жизни развивается кандидоз ротовой полости. Прогноз заболевания благоприятный, за исключением недоношенных, у которых микоз может приобретать висцеральный и генерализованный характер.

Описан трансплацентарный путь заражения при кандидозе, прогноз которого зависит от степени доношенности: при рождении ребенка после 36 недель беременности заболевание, как правило, протекает в виде легко купируемых поверхностных поражений, а при рождении в более ранние сроки микоз принимает системный характер с высокой летальностью.

Поражение слизистых кандидами обусловлено тем, что C. albicans на слизистых обладает свойством активно прилипать к эпителию. Это свойство наиболее интенсивно выражено при 37 о и рН 7,3; довольно высокая степень адгезии отмечена и при слабокислых значениях среды (рН 6,0). Таким образом, условия организма способствуют активной колонизации слизистых C. albicans, где этот гриб на поверхности клеток размножается в виде дрожжевой фазы.

Патогенез. В патогенезе микозов наиболее важными факторами являются:

- нарушение целостности кожи и слизистых (ожоги, лучевая терапия, потертость и т.п.);

- длительное применение антибиотиков;

- нарушении гормонального баланса (сахарный диабет);

Грибы, паразитирующие на коже человека, питаются частицами эпидермиса, роговыми массами ногтевых пластинок, а продукты их жизни - белки - вызывают аллергическую реакцию.

Факторами патогенности грибов рода Candida являются его способность к адгезии и инвазии с последующим цитолизом ткани, а затем - и к лимфогематогенной диссиминации. Candida spp. способны к инвазивному процессу в слизистых оболочках, в первую очередь представленных многослойным плоским эпителием, и реже - однослойным цилиндрическим. Чаще всего инвазивный микотический процесс наблюдается в полости рта, пищеводе, в желудке и кишечнике.

Доказано, что даже без внедрения вглубь эпителия, Candida spp. могут вызывать патологию человека - неинвазивную форму кандидоза

Контакт поверхностных и корпускулярных антигенов гриба с имммуннокомпетентными клетками макроорганизма может привести к выработке повышенных количеств специфических IgE и сенсибилизированных лимфоцитов, что служит патогенетической основой для микогенной сенсибилизации. Аллергенами у Candida albicans являются и первичные метаболиты - алкогольдегидрогеназа и кислый P2-протеин.

Это потенциально опасно в плане развития микогенных аллергических заболеваний - специфической бронхиальной астмы, атопического дерматита, крапивницы.

Резорбция в кишечнике продуктов метаболизма грибов рода Candida его плазмокоагулаза, протеазы, липофосфорилазы гемолизин и эндотоксины могут вызвать специфическую интоксикацию и вторичный иммунодефицит.

Наконец, за счет взаимодействия с представителями облигатной нормобиоты и условно-патогенными микроорганизмами Candida spp. могут индуцировать дисбиоз и микст-инфекцию слизистых оболочек.

Ключевым фактором начала инфекционного кандидозного процесса является нарушение неспецифической и специфической резистентности организма, как на местном, так и на общем уровне.

К факторам неспецифической резистентности традиционно относят адекватный баланс десквамации и регенерации эпителиоцитов, мукополисахариды слизи, нормальную микробиоту слизистых оболочек, (Bifidumbacterium spp., Lactobacillus spp., Escherihia coli, Peptostreptococus spp.,), перистальтическую активность и кислотно-ферментативный барьер пищеварительного тракта. Показано например, что лечение больных препаратами, содержащими бифидобактерии, значительно снижает содержание грибов рода Candida в кале больных.

К неспецифическим факторам относят так же секреторный IgA, лизоцим, трансферрин, компоненты комплемента. Однако наиболее важны число и функция полиморфно-ядерных мононуклеарных фагоцитов, в частности их способность к хемотаксису, аттракции, килингу и презентированию грибкового антигена. Именно в условиях нейтропении развиваются жизнеугрожающие формы кандидоза, включая висцеральные поражения (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы).

Специфический иммунный ответ при кандидозе представлен наработкой специфических противокандидозных антител классов IgA, IgG, IgM, инактивирующих ферменты инвазии и эндотоксины гриба, а также вместе с компонентами комплемента участвующими в опсонизации.

Конфликт между факторами патогенности гриба и факторами антифунгальной резистентности приводит к развитию той или иной формы кандидоза. Механизмы патогенеза двух принципиально различных форм кандидоза (инвазивного и неинвазивного) легли в основу классификации кандидоза кишечника. Для практических целей необходимо выделять три формы поражения.

Первая - инвазивный диффузный кандидоз кишечника, вторая - фокальный (вторичный при язве двенадцатиперстной кишки, при неспецифическом язвенном колите), третья - неинвазивный (так называемый кандидозный дисбиоз).

Отдельно выделяют перианальный кандидодерматит, обусловленный инвазией псевдомицелия микромицетов в кожу перианальной области. Однако основной симптом этого заболевания - рецидивирующий анальный зуд обуславливает большую частоту обращений не к дерматологу, а к гастроэнтерологу.

Клинические проявления микозов (кандидозов) могут быть различными в зависимости от их локализации.

Диареи. В последние годы является актуальной проблема осложнений антибиотикотерапии, и в первую очередь так называемой антибиотик-ассоциированной диареей (ААД). Согласно общепринятому определению ААД - это три или более эпизодов неоформленного стула в течение двух или более последовательных дней, развившихся на фоне применения антибактериальных средств.

Основными причинами развития ААД, развивающихся после применения антибиотиков , являются:

• Аллергические, токсические, и фармакологические побочные эффекты собственно антибиотиков.
• Осмотическая диарея в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике
• Избыточный микробный рост в результате подавления облигатной интестинальной микробиоты.

Симптомокомплекс, развившийся на фоне применения антибиотикотерапии, может варьировать от незначительного преходящего интестинального дискомфорта до тяжелых форм диареи и колита. Клинически выделяют три основных варианта заболевания:

Колонизации кишечника Candida spp. способствует лечение широкоспектральными антибиотиками с анаэробной активностью, применение третьей генерации цефалоспоринов, а так же антибиотиков с интенсивной концентрацией в кишечнике. Колонизация кишечника микромицетами может привести к кандидемии при наличии следующих факторов риска: массивная колонизация кишечника Candida spp., первичное повреждение кишечника, гипохлоргидрия желудка, снижение кишечной перистальтики, цитотоксическая химиотерапия.

Клинически поражение грибами кишечника может представлять собой носительство, неинвазивный микотический процесс и инвазивный кандидоз.

Клинические проявления роста микромицетов

Микробиологическое исследование, в ходе которого определяют наличие и видовую принадлежность дрожжеподобных грибов рода Candida , используемое для диагностики и контроля лечения кандидоза слизистых оболочек.

Кандидоз полости рта, генитальный кандидоз. Посев на среду с определением вида гриба и его резистентности к противогрибковым препаратам.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок из десневого кармана.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не проводить туалет полости рта в день взятия биоматериала на исследование.

Общая информация об исследовании

Кандидоз слизистой – это инфекционно-воспалительный процесс, вызываемый дрожжеподобными грибами рода Candida, на слизистых оболочках. Наибольшее клиническое значение имеет кандидоз полости рта и генитальный кандидоз.

Дрожжеподобные грибы рода Candida (Candida spp.) считаются представителями нормальной микробиоты слизистых организма человека. Действительно, дрожжевые грибы могут быть выявлены примерно у 60 % взрослых здоровых людей в полости рта и у 12 % женщин во влагалище. В норме дрожжевые грибы находятся в равновесии с бактериальными комменсалами слизистых оболочек и не вызывают никаких воспалительных изменений ("здоровое носительство"). В некоторых ситуациях, однако, рост дрожжевых грибов усиливается, что сопровождается возникновением локального инфекционно-воспалительного процесса – кандидоза, который также известен под названием "молочница". Чаще всего причиной кандидоза слизистых является C. albicans, однако все большее значение приобретает кандидоз, вызванный другими видами этого рода – C. glabrata, C. dubliniensis, C. krusei и др.

Кандидоз слизистых встречается очень часто. Факторами риска кандидоза полости рта являются младенческий и пожилой возраст, наличие тяжелых заболеваний с иммунодефицитом (особенно лейкоз, лимфомы, карциноматоз и ВИЧ), недостаточная гигиена полости рта, синдром Шегрена, сахарный диабет и другие эндокринологические заболевания, ношение зубных протезов, применение ингаляционных и системных глюкокортикоидов. Факторы риска генитального кандидоза (вульвовагинита) менее ясны, однако предполагается значение нарушения баланса эстрогенов и применения антибиотиков.

Клиническая картина кандидоза слизистых достаточна характерна (наличие крошковатых налетов белого цвета на фоне гиперемии при псевдомембранозной форме кандидоза), однако она может напоминать другие заболевания, в первую очередь лейкоплакию и красный плоский лишай. Для дифференциальной диагностики этих заболеваний проводят лабораторные тесты.

Существует несколько способов идентификации дрожжеподобных грибов: микроскопия окрашенного по Граму или с помощью метиленового синего мазка/соскоба, микроскопия мазка/соскоба после обработки раствором гидроксида калия KOH, микроскопия нативного мазка (для вульвовагинита) и посев на среду (микробиологический метод).

Посев на среду – это самый точный метод диагностики. С помощью этого метода удается не только выявить дрожжеподобные грибы, но и определить конкретный вид гриба и его количество, а также его чувствительность к противогрибковым препаратам. Определение видовой принадлежности культуры микроорганизмов, в том числе грибов, называется выделением "чистой культуры". Выделение чистой культуры и определение чувствительности к противогрибковым препаратам имеет особое значение при наличии у пациента резистентного к стандартной (эмпирической) антимикотической терапии кандидоза или при рецидивирующем течении заболевания. Исследование может применяться как для первичной диагностики, так и для оценки эффективности лечения заболевания.

С учетом большой распространенности "здорового носительства" грибов рода Candida, у многих людей при микробиологическом исследовании может быть определен незначительный рост дрожжеподобных грибов. При отсутствии каких-либо клинических признаков кандидоза такой рост не имеет никакого клинического значения. С другой стороны, обилие колоний дрожжевых грибов (более 10 4 КОЕ/мл) у пациента с минимальными признаками кандидоза или вовсе без них, но с факторами риска этого заболевания должно насторожить врача и, возможно, потребует назначение антимикотических препаратов. В этом случае дополнительным диагностическим исследованием, которое может существенно помочь при интерпретации результатов, является микроскопия - определение в мазке множества делящихся дрожжеподобных грибов свидетельствует в пользу кандидоза.

С учетом того, что иногда кандидоз слизистой (в первую очередь, полости рта) является симптомом более серьезного заболевания, в некоторых случаях могут быть рекомендованы дополнительные лабораторные тесты, в том числе анализ глюкозы крови, определение гормонов щитовидной, паращитовидной, половых желез и надпочечников, анализ на ВИЧ и иммунологические исследования. Более широкое лабораторное обследование также показано при наличии хронического кандидоза кожи и слизистых. Следует отметить, что генитальный кандидоз не относится к числу инфекций, передающихся половым путем (ИППП), поэтому при выявлении этого заболевания у пациента обследование его половых партнеров не показано.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и контроля лечения кандидоза слизистых оболочек.

Когда назначается исследование?

• При наличии признаков кандидоза слизистых оболочек: жжения, болезненности, зуда, наличия крошковатых налетов белого цвета на фоне гиперемии;
• при наличии факторов риска кандидоза полости рта: младенческий и пожилой возраст, наличие тяжелых заболеваний с иммунодефицитом (лейкоз, лимфомы, карциноматоз и ВИЧ), недостаточная гигиена полости рта, синдром Шегрена, сахарный диабет и другие эндокринологические заболевания, ношение зубных протезов, применение ингаляционных и системных глюкокортикоидов.

Что означают результаты?

Выдается результат по грибам рода Candida - обнаружены/не обнаружены + результат по микроскопии (наличие нормальной микрофлоры/ клетки эпителия, лейкоциты, палочки, кокки и т.д.).

• кандидоз слизистых;
• "здоровое носительство".

• норма;
• эффективное лечение противогрибковыми препаратами.

Что может влиять на результат?

• Применение противогрибковых препаратов (флуконазол, итраконазол) может приводить к ложноотрицательному результату.



• При отсутствии каких-либо клинических признаков кандидоза незначительный рост колоний гриба (менее 10 4 КОЕ/мл) не имеет клинического значения;
• иногда кандидоз слизистой (в первую очередь, полости рта) является симптомом более серьезного заболевания, поэтому могут быть рекомендованы дополнительные лабораторные тесты.

Кто назначает исследование?

Терапевт, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

1. Gonsalves WC, Chi AC, Neville BW. Common oral lesions: Part I. Superficial mucosal lesions. Am Fam Physician. 2007 Feb 15;75(4):501-7.
2. Burns T., Breathnach S., Cox N., Griffiths C. Rook’s Texbook of Dermatology / T. Burns, S. Breathnach , N. Cox, C. Griffiths; 8th ed. – Wiley-Blackwell, 2010.

Возбудители грибы рода Candida:

Местное поражение полости рта – молочница. Более обширное кандидоз.

Вызывают поражения слизистой оболочки щек, губ, языка, углов рта.

Морфология дрожжеподобных грибов:

-клетки имеют овальную форму (2-5 мкм) и делятся почкованием;

- дочерние клетки не отходят от материнской , а вытягиваются, образуя псевдомицелий;

- размножаются спорами, которые образуются на концах псевдомицелия.

КАНДИДОЗ – классический пример дисбиоза.

Грибы р. Candida – типичные резиденты слизистых оболочек полости рта, пищеварительного тракта, дыхательных путей,влагалища.

В норме определяются в незначительном количестве.

Применение антибиотиков приводит к нарушению состава нормальной микрофлоры и чрезмерному размножению грибов.

Большое значение имеет снижение активности фагоцитов и Т-системы.

-появление на гиперемированной, сухой и болезненной слизистой оболочке молочно-белого, рыхлого, легко снимаемого налета;

- после удаления налета - эрозированные участки слизистой.

-острый атрофический кандидоз – наслоения отсутствуют, слизистая оболочка ярко-красного цвета, отечная, сухая, красная кайма губ покрыта мелкими корками.

-хронический гиперпластический кандидоз – гиперемированная, отечная слизистая оболочка покрыта бляшками белого цвета, которые со временем сливаются и приобретают желтоватый оттенок.

-хронический атрофический кандидоз языка – слизистая тонкая, гиперемированная, сухая, отечная, слюна вязкая, сосочки языка атрофированы.

-кожно-слизистый (глубокий) кандидоз.

Осложнение – генерализация микоза с развитием кандида-сепсиса, нередко с летальным исходом.

Различные иммунодефициты, включая СПИД, сопровождаются оппортунистическими инфекциями, в том числе кандидозом, первые проявления которых обычно наблюдаются в ротовой полости.

1. Микроскопический метод – исследование патологического материала (налета, кусочков органов) и обнаружение псевдомицелия.

2. Микологический – посев материала на среду Сабуро, томатный или картофельный агар с последующей идентификацией.

3. Серологический – обнаружение антител – постановка РА и РСК с кандидозным антигеном.

Более 50% штаммов Candida устойчивы к нистатину и 70-75% - к леворину.

Основные противокандидозные средства – производные азола:

-флуконазол (дифлюкан, флюкостат);

При генерализованной форме – амфотерицин В и вориконазол.

При иммунодефицитах – иммуномодуляторы.

91. Бактериальные инфекции и их проявления в полости рта: скарлатина, дифтерия, листериоз, сифилис, гонококковый гингивостоматит, туберкулез, лепра.

Около 46% пациентов на стоматологическом приеме – носители патогенных кокков:

Возбудитель --гемолитический стрептококк группы А, вариант вида Streptococcus pyogenes.

Инкубационный период – 2-7 дней.

Передача: воздушно-капельный и контактный путь.

Входные ворота – слизистая оболочка зева и носоглотки.

ПРОЯВЛЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА:

Яркая с четкими границами гиперемия миндалин, слизистой оболочки дужек, язычка, мягкого неба и задней стенки глотки.

На мягком небе – точечная энантема.

Язык обложен белым налетом.

С 3-4-ого дня очищается и принимает вид малинового.

Возбудитель – Neisseria gonorrhoeae.

Причина – орогенетальные контакты.

Инкубационный период – 1-2 дня.

Клиника не отличается от других воспалений слизистой оболочки.

Симптомы: сухость во рту, жжение губ, рта, языка, слюна содержит слизисто-гнойные примеси, иногда – неприятный запах изо рта.

ДИАГНОСТИКА: -бактериологический метод;

-определение антител при помощи ИФА.

Возбудитель – токсигенные штаммы

Дифтерия ротоглотки – самая распространенная форма (95-97%).

Отмечается умеренная гиперемия слизистой оболочки с цианотичным оттенком, небные миндалины отечны, увеличены в размерах вплоть до смыкания по средней линии.

На миндалинах – фибринозные пленки. Имеют характерный грязно-серый цвет.

Возбудитель – Listeria monocytogenes

Длительно сохраняются в испражнениях, почве, зерне, во льду.

Входные ворота – слизистая ЖКТ.

Возможно проникновение через миндалины.

Инкубационный период – 2-4 нед.

Различают несколько форм.

Симптомы со стороны полости рта – при ангинозно-септической форме (часто сочетается с инфекционным мононуклеозом).

ПРОЯВЛЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА:

-боль при глотании;

-гиперемия зева, миндалин;

-отмечают инъекцию склер и гиперемию лица.

1. Бактериологический метод.

2. Серологический – ИФА, РНГА.

Основной возбудитель – Mycobacterium tuberculosis.

В полости рта туберкулез развивается редко.

Пути попадания на слизистую оболочку:

-гематогенный или лимфогенный - эндогенный;

-с мокротой – экзогенный.

На слизистой оболочке рта, гортани образуются специфические очаги воспаления.

ПРОЯВЛЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА:

- у взрослых не развивается;

- чаще встречается у маленьких детей при условии повреждения слизистой оболочки.

На месте внедрения – инфильтрат, который изъязвляется через 8-10 дней.

Язвы появляются на языке, деснах, губах до 1-1,5 см, дно и края уплотнены, покрыты грязно-серым налетом.

- возникает как следствие туберкулеза легких или кожи;

Встречается в 2-х формах.

-возникает у людей с хорошей реактивностью к возбудителю;

-поражает преимущественно кожу лица;

- с кожи носа процесс переходит на кожу верхней губы и слизистую оболочку рта;

-очаг поражения имеет вид поверхностной язвы, покрытой желто-красными разрастаниями, напоминающими малину;

-разрушаются межзубные перегородки, выпадают зубы;

- на месте поражения образуются гладкие рубцы.

-развивается при тяжелом прогрессирующем течении в результате внедрения возбудителя из открытых очагов инфекции в легких в слизистую оболочку рта в местах травм;

-реактивность к возбудителю у таких лиц понижена;

-развитие патологического процесса обусловлено снижением местного иммунитета слизистой оболочки.

В месте внедрения - туберкулезные бугорки, после распада которых в центре образуется язва.

Язвы локализуются в местах наибольших травм. Обычно 1-3.

Покрыты серовато-желтым налетом.

Язвы могут принимать щелевидную форму, когда дно больше входного отверстия.

Возбудитель – Mycobacterium leprae.

Основной путь передачи – воздушно-капельный.

Источник и резервуар инфекции – больной человек.

Инкубационный период – от 3 до 10 лет.

Профессиональное заражение медицинских работников практически не наблюдается.

Поражения претерпевают 4 стадии развития:

Из-за поражения периферических нервов исчезает температурная, болевая и тактильная чувствительность.

Возбудитель – Treponema pallidum.

Первичные проявления в полости рта и на губах – твердый шанкр или сифилома.

На миндалинах, языке –единичная, односторонняя, малоболезненная.

Преобладает язвенная форма, реже – эрозивная.

ВТОРИЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА:

Чаще проявляются у лиц злоупотребляющих спиртными напитками, горячей пищей, с кариозными зубами.

Наиболее часто – папулезные высыпания, которые сходны с папулами на коже.

На губах, в области языка – гуммы.

При гуммозном глоссите в толще языка образуется 2-3 гуммы (с грецкий орех), они изъязвляются. Язык увеличен, красно-синюшный. После рассасывания инфильтрата сморщивается, искривляется, теряет свою подвижность.

На мягком и твердом небе Гуммозные высыпания изъязвляются и приводят к разрушению тканей. После рубцевания – к деформации мягкого неба.

Триаду Гетчинсона обнаруживают редко.Чаще наблюдают паренхиматозный кератит и гетчинсоновские зубы:

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Общая информация

Название протокола:Кандидоз полости рта.

Кандидоз – заболевание слизистой полости рта, вызванное дрожжеподобными грибами рода Candida [6].

Код протокола:

Код (коды) по МКБ-10:
B 37.0 Кандидозный стоматит

Сокращения, используемые в протоколе: нет.

Дата разработки/пересмотра протокола: 2015 год

Категория пациентов: взрослые.

Пользователи протокола: дерматолог, аллерголог, эндокринолог, врач-стоматолог общей практики, терапевт, врач общей практики.

Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.

Таблица - 1 Шкала уровня доказательности:

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Клиническая классификация:[5]

По клиническому течению болезни различают формы кандидоза:

1. Острый кандидоз:
- острый псевдомембранозный кандидоз (молочница)
по степени тяжести: легкая, среднетяжелая, тяжелая форма
- острый атрофический.

2. Хронический кандидоз:
- хронический гиперпластический;
- хронический атрофический.

Клиническая картина

Жалобы и анамнез:

Таблица– 2.Жалобы и анамнез

Нозология	Жалобы	Анамнез
Острый псевдомембранозный кандидоз (молочница) легкая форма	на наличие единичного творожистого легко снимающегося налета на неизмененной слизистой	перенесенныеинфекционныезаболевания, прием лекарственных препаратов (антибиотиков, иммунодепрессантов, контрацептивных препаратов), снижение иммунологической реактивности организма,
Острый псевдомембранозный кандидоз (молочница) среднетяжелая форма	незначительная боль и жжение при приеме пищи, наличие творожистого, трудно снимающегося налета с обнажением гиперемированной слизистой	перенесенныеинфекционныезаболевания, прием лекарственных препаратов (антибиотиков, иммунодепрессантов, контрацептивных препаратов), снижение иммунологической реактивности организма, наличие соматической патологии
Острый псевдомембранозный кандидоз (молочница) тяжелая форма	наличие плотного налета, спаянного с подлежащей слизистой, при снятии которого обнажается эрозивная поверхность, общее недомогание с повышением температуры до 38°С.	перенесенныеинфекционныезаболевания, прием лекарственных препаратов (антибиотиков, иммунодепрессантов, контрацептивных препаратов), снижение иммунологической реактивности организма, наличие соматической патологии
Острый атрофический	на сухость в полости рта, болезненность при приеме пищи и разговоре, жжение и извращение вкуса	прием лекарственных препаратов (антибиотиков, иммунодепрессантов, контрацептивных препаратов), снижение иммунологической реактивности организма, наличие соматической патологии,наличие зубных протезов в полости рта
Хронический гиперпластический	на сухость в полости рта, болезненность при приеме пищи, извращение вкуса, наличие налета серо-белого цвета	прием лекарственных препаратов (антибиотиков, иммунодепрессантов, контрацептивных препаратов), снижение иммунологической реактивности организма, наличие соматической патологии,наличие зубных протезов в полости рта
Хронический атрофический	на боль и жжение в полости рта, сухость слизистой, иногда наличие трещин в углах рта	наличие зубных протезов в полости рта

Физикальное обследование:[2,3,4,5,6,7,8]

Острый псевдомембранозный кандидоз (молочница)
· легкая форма – на слизистой оболочке щек, языка, появляются белый точечный творожистый налет. Налет легко соскабливается, под ним обнаруживается гиперемированный участок.
· среднетяжелая форма – обширный трудно снимающийся беловатый налет на слизистой полости рта. При снятии налета обнажается гиперемированная поверхность слизистой оболочки. Подчелюстные лимфатические узлы увеличены, болезненны.
· тяжелая форма – плотный, трудно снимающийся обширный налет. Процесс может генерализоваться. Слизистая оболочка слегка гиперемирована, отечна. При снятии налета обнажается кровоточащая поверхность. В углах рта часто образуются заеды. Регионарный лимфаденит.

Острый атрофический – слизистая сухая, ярко гиперемированная, атрофичная, сосочки языка сглажены, налет сохраняется в глубине складок языка.

Хронический гиперпластический-слизистая полости рта гиперемирована, имеется плотно спаянный налет серо-белого цвета. При насильственном удалении обнажается эрозивная кровоточащая поверхность.

Хронический атрофический – слизистая оболочка протезного ложа при ношении съемных пластиночных протезов гиперемированная, сухая; типична сильная болезненность, налет практически отсутствует.

Диагностика

Перечень диагностических мероприятий:

Основные (обязательные)диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
1. Сбор жалоб и анамнеза.
2. Визуальный осмотр слизистой полости рта и кожных покровов.
3. Микроскопия соскоба из ротовой полости ручным методом.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
1. Определение глюкозы в сыворотке крови.
2. Определение антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2 в сыворотке крови ИФА-методом.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:нет.

Основные (обязательные) и дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренней госпитализации проводятся диагностические обследования не проведенные на амбулаторном уровне): нет.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.

Инструментальные исследования: нет.

Показания для консультации специалистов:
· консультация эндокринолога – для выявления заболеваний эндокринной системы.
· консультация аллерголога – для выявления сенсибилизации организма к материалам зубных протезов.
· консультация дерматолога – для выявления грибкового поражения других органов и систем.
· консультация терапевта, врача общей практики – для выявления соматической патологии.

Лабораторная диагностика

Лабораторные исследования:[2,3,5,6,7]

Обязательные:
· микроскопия соскоба из ротовой полости ручным методом:наличие вегетирующих форм грибов рода Candida.

По показаниям:
· определение глюкозы в сыворотке крови: показатель уровня глюкозы в сыворотке крови выше 5,5ммоль/л.
· определение антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2 в сыворотке крови ИФА-методом:обнаружение в сыворотке антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз:

Таблица – 3. Дифференциальная диагностика

Нозологическая форма	Лейкоплакия (плоская, веррукозная)	Красный плоский лишай (типичная форма)	Аллергический стоматит/хейлит	Хронический рецидивирующий афтозный стоматит	Сифилис (вторичный)
Объективные данные	пятно или бляшка не соскабливаются, –. воспалительные явления отсутствуют или незначительны, локализуется чаще в передних отделах щек, на нижней губе и твердом небе, кожа не поражается	мелкие папулы, сливающиеся в рисунок, воспалительные явления выражены, локализуются на щеках и боковых поверхностях языка в средней и задней третях, имеется поражения кожи	отек, сухость, гиперемия слизистой оболочки (в анамнезе контакт с аллергеном)	одиночные афты, округлой формы, покрытые фибринозным трудно снимающимся налетом, при снятии налета обнажается эрозивная кровоточащая поверхность	сифилитические папулы более рыхлые, при соскабливании налета обнажается эрозия,
Дополнительные методы исследования	гистологически – гиперкератоз, акантоз и паракератоз	гистологическигранулез, вакуольная дистрофия клеток базального слоя эпителия	общий клинический анализ крови – повышение количества эозинофилов (норма 0-5)	гистологически вакуольная и баллонирующая дегенерация базального слоя эпителия	реакция Вассермана, наличие в отделяемом бледных трепонем

Лечение

выздоровление и предотвращение хронизации процесса.

Тактика лечения: [2,3,5,6,7,9,10] лечение проводится на амбулаторном уровне.
Тип и продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и индивидуальных особенностей конкретного пациента, таких как возраст и иммунного статуса. Нелеченный кандидоз полости рта может привести к более серьезным последствиям в виде инвазивного кандидоза.

Немедикаментозное лечение: [2,3,5,6,7,9,10] Режим III. Стол №15.

Медикаментозное лечение: [2,3,5,6,7,9,10]

Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
Общая медикаментозная терапия: противогрибковые препараты при среднетяжелой и тяжелой форме, антигистаминные препараты;

Противогрибковые препараты (выбрать один из них):
1. Кетоканазол, 200мг, перорально, 1-2 таблетки (200-400мг) в сутки в течение 2 недель, и далее по 1 таблетке в сутки до полного выздоровления.
2. Флуконазол, 50мг, перорально, 50-100мг/сутки, в течение 7-14 дней.

Противогрибковые препараты (выбрать один из них):
1. Нистатин, 1%, для аппликаций на пораженные участки слизистой полости рта 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
2. Клотримазол, 1%, для аппликаций на пораженные участки слизистой полости рта 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Антисептики:
3. Хлоргексидинабиглюконат, 0,05%для обработки полости рта 3 раза в день в течение 14 дней.

Обезболивающие препараты (по показаниям):
4. Лидокаина гидрохлорида, 1%, для аппликаций с целью обезболивания перед приемом пищи до стихания болевых ощущений.
При непереносимости амидных анестетиков (лидокаин)
5. Прокаин, 5мг/мл, 0,5%, для аппликаций на слизистую полости рта, с целью обезболивания перед приемом пищи и обработкой элементов поражения до стихания болевых ощущений.

Другие виды лечения: нет.

Хирургическое вмешательство: нет.

Индикаторы эффективности лечения:
Удовлетворительное состояние, устранение или стойкая ремиссия патологического процесса.

Кетоконазол (Ketoconazole)

Клотримазол (Clotrimazole)

Лидокаин (Lidocaine)

Нистатин (Nystatin)

Оксибупрокаин (Oxybuprocaine)

Флуконазол (Fluconazole)

Хлоргексидин (Chlorhexidine)

Госпитализация

Профилактика

Профилактические мероприятия:
· общее оздоровление организма.
· обучение гигиене полости рта.
· своевременная диагностика и лечение кандидоза другой локализации.
·рациональное использование антибактериальных препаратов, глюкокортикоидов, цитостатиков.
· санация полости рта и очагов хронической инфекции.
· диспансерное наблюдение больных с эндокринопатиями, иммунодефицитными состояниями.

Дальнейшее ведение: диспансерное наблюдение больных с хроническими формами кандидоза.

Информация

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1.Есембаева Сауле Сериковна– доктор медицинских наук,профессор, директор Института стоматологии Казахского Национального медицинского университета им.С.Д.Асфендиярова;
2. Баяхметова Алия Алдашевна– доктор медицинских наук,профессор, заведующая кафедры терапевтической стоматологии Казахского Национального медицинского университета им.С.Д.Асфендиярова;
3. Сухочева Татьяна Михайловна –кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапевтической стоматологииКазахского Национального медицинского университета им.С.Д.Асфендиярова;
4. Тулеутаева Светлана Толеуовна– кандидат медицинских наук, зав.кафедры стоматологии детского возраста с курсом хирургической стоматологии Карагандинского государственного медицинского университета;
5. Манекеева Замира Тауасаровна– врач стоматолог Института стоматологии Казахского Национального медицинского университета им.С.Д.Асфендиярова;
6. Тулеутаева Райхан Есенжановна– кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и доказательной медицины Государственного медицинского университета г.Семей.

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет

Рецензенты:
1. Жаналина Бахыт Секербековна – доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. М. Оспанова, заведующая кафедрой хирургической стоматологии и стоматологии детского возраста;
2. Мазур Ирина Петровна – доктор медицинских наук, профессор Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика, профессор кафедры стоматологии Института стоматологии.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года и/или при появлении новых методов диагностики и/или лечения с более высоким уровнем доказательности.