Когда применять капсулу от молочницы

Флуконазол – довольно распространенный противогрибковый препарат из группы триазолов синтетического производства. Его используют для эффективного и быстрого лечения кандидоза, а также некоторых других микозов.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в твердых капсулах цилиндрической формы.

В капсулах различается содержание ключевого действующего вещества – флуконазола. Есть варианты, где имеется 50, 100 и 150 мг.

Среди вспомогательных веществ используются: лактоза, магния стеарат, моногидрат крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный.

Оболочка каждой капсулы состоит из таких компонентов: желатина, титана диоксида (Е 171), индиго-голубого (Е 132).

Фармакологические свойства

Флуконазол подавляет грибковый 14-альфа-ланостерол-деметилирования, что является ключевым этапом биосинтеза микозного эргостерола. В результате мембрана грибковой клетки теряет эргостерол и отзывается на противогрибковую активность препарата.

Флуконазол демонстрирует эффективную противогрибковую активность в отношении различных видов Candida, которые встречаются чаще всего.

Исключением является C.krusei: этот гриб имеет резистентность к данному препарату.

Кроме того, действующее вещество лекарства демонстрирует активность против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii. Также препарат эффективен против эндемичных плесневых грибов, среди которых: Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Согласно исследованиям, применение в течение 28 дней Флуконазола (50 мг в сутки) никак не влияет на уровень тестостерона у мужчин. Также этот препарат не сказывается на уровне эндогенных стероидов в организме женщин.

Флуконазол хорошо всасывается. Максимальная концентрация в организме достигается через максимум 1,5 часа после приема лекарств. Концентрация Флуконазола в плазме крови полностью пропорциональна принятой дозе лекарства. Равновесная концентрация в 90% достигается уже на второй день приема.

Связывание с белками плазмы крови довольно низкое – всего 11-12%.

Препарат хорошо проникает в жидкости организма. Его уровень в слюне и мокроте подобен концентрации Флуконазола в плазме крови. Что касается кожи, то больше всего это лекарство накапливается в роговом слое.

Для Флуконазола характерна незначительная метаболизация – только 11% выводится с мочой.

Период полувыведения этого лекарства составляет около 30 часов. Большая часть Флуконазола выводится почками. Такой длительный период полувыведения позволяет разово применять его при вагинальном кандидозе или использовать всего раз в неделю при наличии других болезней.

У пациентов, имеющих тяжелую почечную недостаточность, период полувыведения составляет до 98 часов, поэтому таким больным следует уменьшить дозу Флуконазола.

Что касается пациентов пожилого возраста, то у них период полувыведения данного препарата в среднем составляет 46,2 часа.

Показания

Препарат назначают для лечения следующих заболеваний:

криптококковый менингит;
кандидоз любых слизистых оболочек;
кокцидиоидоз;
атрофический кандидоз в хронической форме из-за использования зубных протезов, если местные стоматологические средства оказались неэффективными;
вагинальный кандидоз, когда местное лечение уже не целесообразно;
дерматомикозы (микоз стоп, кожи и др.)
кандидозный баланит, когда местная терапия оказалась не целесообразной;
инвазивный кандидоз;
дерматофитный онихомикоз, если другие лекарственные средства оказались неэффективными.

Также Флуконазол может применяться в качестве профилактического средства при:

рецидивах криптококкового менингита, когда у пациентов имеется высокий риск его развития;
рецидивах кандидоза у пациентов с ВИЧ, которые имеют повышенный риск его развития;
снижении частоты рецидивов вагинального кандидоза (от 4 случаев или более в год)
длительной нейтропении (если используется химиотерапия при злокачественных заболеваниях крови или была проведена трансплантация стволовых клеток).

Детям назначают этот препарат в том возрасте, когда они могут безопасно его проглотить, то есть с 5 лет. Показания для применения Флуконазола аналогичные.

Противопоказания

Противопоказанием для лечения Флуконазолом является гиперчувствительность к действующему веществу (флуконазолу) и другим вспомогательным веществам препарата.

Важно осторожно использовать препарат людям с почечной недостаточностью, предрасположенностью к аллергиям, нарушениями сердечного ритма и электролитного баланса, печеночной дисфункцией и повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Передозировка

При передозировке Флуконазолом сообщалось о появлении у пациентов галлюцинаций наравне с параноидальным поведением.

Первая помощь: промывание желудка. Терапия имеет симптоматический характер.

Флуконазол экскретируется с мочой; ускорить выведение препарата в состоянии форсированный диурез. Сеанс гемодиализа на протяжении 3 часов помогает снизить уровень данного препарата в плазме крови в среднем на 50%.

Побочные реакции

Наиболее частые побочные реакции от приема Флуконазола:

головная боль;
тошнота;
диарея;
рвота;
болезненные ощущения в брюшной полости;
сыпь;
повышение содержания аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в крови.

Прием данного препарата может обернуться такими побочными явлениями со стороны кровеносной системы, как: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Его употребление для иммунной системы организма иногда чревато анафилаксией.

Также возможны метаболические нарушения, среди которых: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Некоторых пациентов тревожат такие психические нарушения, как: бессонница, сонливость.

Что касается нервной системы, то были зафиксированы жалобы пациентов на головную боль, судороги, головокружение, тремор, парестезии, нарушение вкуса.

Со стороны органов слуха замечен такой побочный эффект, как вертиго.

Зафиксировано негативное влияние препарата и на сердечно-сосудистую систему, может возникать пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт", а также удлинение интервала QT.

Не обошли побочные эффекты от Флуконазола и ЖКТ. Пациенты жалуются на: сухость во рту, тошноту, диарею, рвоту, запор, боли в животе, метеоризм, диспепсию.

Гепатобилиарная система может среагировать повышением уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы Билирубина. Также возможны: холестаз, желтуха, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярний некроз, гепатиты.

Что касается кожи, то может появляться: сыпь, зуд, дерматит, крапивница, отек лица, алопеция, эксфолиативный дерматит. Кроме того, случались жалобы на повышенное потовыделение, токсический эпидермальный некролиз, генерализированный экзантематозный пустулез в острой форме, ангионевротический отек.

Для костно-мышечной системы прием Флуконазола иногда чреват миалгией.

Также пациенты неоднократно отмечали следующие общие расстройства: повышенную утомляемость, недомогание, астению, повышение температуры.

У детей частота и характер побочных реакций в процессе проведенных клинических исследований сопоставимы с взрослыми людьми.

Способ применения и дозы

Суточная доза Флуконазола напрямую зависит от тяжести грибковой инфекции и ее вида. Но для большинства случаев, связанных с вагинальным кандидозом, хватает разового применения этого препарата.

Если необходимо многократное применение Флуконазола, то надо его использовать до полного исчезновения как клинических, так и лабораторных проявлений активности микозов. Недостаточная продолжительность приема в таком случае может привести к возобновлению болезни.

При лечении криптококковых инфекций в первый день рекомендуется принять 400 мг препарата, а затем прием должен составлять 200-400 мг 1 раз в день.

Флуконазол применяют внутрь, глотать капсулы надо целыми. Прием этих лекарств не надо сопровождать едой, эффективность всасывания от этого не зависит.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение Флуконазола и таких лекарственных средств, как:

Цизаприд – возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, есть риск возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт";
Терфенадин – одновременный прием этого препарата и Флуконазола в дозе 400 мг/сут. и выше грозит развитием тяжелых сердечных аритмий. При применении Флуконазола в меньших дозах важно тщательно следить за состоянием пациента;
Астемизол – уменьшает клиренс и вызывает удлинение интервала QT, а иногда – пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
Пимозид и хинидин – может приводить к угнетению выведения лекарства из организма, вызывает порой удлинение интервала QT и в редких случаях чревато развитием пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт";
Эритромицин – повышается риск развития кардиотоксичности, что может привести к внезапной сердечной смерти;
Амиодарон – возможно угнетение метаболизма Амиодарона и значительное удлинение интервала QT;
Галофантрин – повышается риск развития кардиотоксичности и внезапной сердечной смерти.

Условия хранения

Обычно срок хранения составляет 2 года. Производитель рекомендует хранить Флуконазол при температуре до 25°С в недоступном для детей месте.

Цена на Флуконазол колеблется от 10 гривен за 1 капсулу, до 100 гривен за 10 капсул.

Лекарственная форма: капсулы цилиндрической формы, с крышкой бирюзового цвета и корпусом белого цвета для дозировки 50 мг, с крышкой и корпусом бирюзового цвета для дозировки 150 мг.

Перед приемом этого лекарства прочитайте внимательно весь листок – вкладыш:

Не выбрасывайте этот листок. Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Если у вас возникли вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Это лекарство должно быть вам выписано врачом. Не передавайте его другим. Это может нанести им вред, даже если их симптомы такие же, как ваши.

Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным, или, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в данном документе, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Что такое Флуконазол и для чего он используется: Каждая капсула Флуконазола содержит активное вещество - флуконазол, 50 мг или 150 мг, и вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк. Флуконазол относится к противогрибковым препаратам системного действия. Применяется для лечения или профилактики инфекций, вызванных грибами. Код АТС J02AC01.

Флуконазол применяется в следующих случаях:

Лечение у взрослых заболеваний, вызванных грибковой микрофлорой:

вагинальный кандидоз (острый, рецидивирующий),
кандидозный баланит (когда местная терапия не подходит),
кандидозы слизистых оболочек (включая кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода, кандидурию, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек),
хронический оральный атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный зубными протезами, если гигиены полости рта или местного лечения недостаточно),
дерматомикозы (включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда системная терапия не уместна),
дерматофитный онихомикоз (когда применение других лекарственных средств не уместно).
криптококковый менингит, кокцидиоидомикоз, инвазивный кандидоз.

Профилактика у взрослых в следующих случаях:

рецидивирующий вагинальный кандидоз (4 и более эпизодов в год)-для уменьшение частоты рецидивов,
высокий риск рецидива криптококкового менингита,
высокий риск рецидива кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ,
профилактика кандидозов у пациентов с длительной нейтропенией.

Профилактика и лечение кандидозов у детей:

лечения кандидозов слизистых оболочек (ротоглотки, пищевода),
инвазивных кандидозов, криптококкового менингита;
профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом,
предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Не принимайте Флуконазол в следующих случаях:

Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение флуконазола и терфенадина, при многократном приеме флуконазола в суточной дозе более 400 мг.

Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств (цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина, эритромицина и др.), удлиняющих интервал QT на ЭКГ и метаболизирующихся с помощью фермента CYP2А4.

- Комбинация флуконазола и галофантрина (средство для лечения малярии) – не рекомендуется.

Беременность и лактация.

Обязательно сообщите врачу, если вы страдаете заболеваниями печени, почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая изменения сердечного ритма); имеете изменения показателей уровня калия, кальция или магния в крови; были случаи развития тяжелых аллергических реакций; планируете беременность.

При назначении Флуконазола обязательно проинформируйте врача при приеме любого из перечисленных ниже лекарственных средств:

Рифампицин, рифабутин – антибактериальные средства для лечения туберкулеза;

Азитромицин – антибактериальное средство для лечения инфекций;

Альфентанил, фентанил – средства для общего обезболивания;

Амитриптилин, нортриптилин - антидепрессанты;

Амфотерицин В, вориконазол – противогрибковые лекарственные средства;

Лекарственные средства, снижающие свертываемость крови и предотвращающие образование тромбов (антикоагулянты, в т.ч. варфарин);

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам и др.) – транквилизаторы для лечения расстройств сна, тревоги;

Карбамазепин, фенитоин – противосудорожные средства;

Нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин, лозартан - средства для лечения гипертензии;

Циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус – средства для предотвращения отторжения трансплантата;

Циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарственные средства) – противоопухолевые средства;

Статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные лекарственные средства) – средства для снижения уровня холестерина;

Метадон – средство для обезболивания и лечения наркотической зависимости;

Целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);

Преднизолон – синтетический глюкокортикоидный гормон;

Зидовудин, саквинавир – средства для лечения ВИЧ-инфекции;

Противодиабетические средства (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид);

Теофиллин – средство для расширения бронхов при затрудненном дыхании;

Витамин А - пищевая добавка;

Применение Флуконазола при беременности и в период лактации: Противопоказан.

Применение Флуконазола у детей: Применять лекарственное средство в форме капсул можно в случаях, когда дети способны безопасно проглотить капсулу (как правило, в возрасте старше 5 лет). При необходимости приема флуконазола детьми младшего возраста необходимо назначение более подходящей для детей лекарственной формы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: При управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение или судороги.

Как принимать Флуконазол: Капсулу проглатывают целиком, запивая стаканом воды. Желательно принимать капсулы ежедневно в одно и то же время в дозе, назначенной врачом.

Лечение криптококкового менингита: 400 мг в первый день, затем от 200 мг – 400 мг один раз в день, 6 – 8 недель и более при необходимости. Доза может быть увеличена до 800мг.

Профилактика рецидива криптококкового менингита: 200 мг один раз в день длительно.

Лечение кокцидиоидомикоза: 200 мг – 400 мг один раз в день, 11 - 24 месяца и более при необходимости. Доза может быть увеличена до 800 мг.

Лечение внутренних кандидозных инфекций: 800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в день длительно.

Лечение кандидозных инфекций слизистой оболочки рта, горла (в т.ч. от ношения зубных протезов): 200 мг - 400 мг в первый день, затем 100 мг – 200 мг, до полного исчезновения признаков.

Лечение кандидозного стоматита: доза зависит от локализации инфекции: 50 мг – 400 мг один раз в день, 7 - 30 дней до полного исчезновения признаков.

Профилактика рецидивов инфекций слизистой оболочки рта, горла: 100 мг – 200 мг один раз в день или 200 мг 3 раза в неделю до исчезновения риска получения инфекции.

Лечение вагинального кандидоза: 150 мг однократно

Профилактика рецидива вагинального кандидоза: 150 мг каждые три дня, 3 дозы (1, 4 и 7 день), затем один раз в неделю в течение 6 месяцев до исчезновения риска получения инфекции.

Лечение грибковых инфекции кожи и ногтей: доза зависит от локализации инфекции: 50 мг один раз в день, 150 мг – 400 мг один раз в неделю в течение 1 - 4 недель (микоз стопы- до 6 недель, при поражении ногтей – до замены инфицированного ногтя).

Профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом: 200 мг – 400 мг один раз в день до исчезновения риска получения инфекции

Применение у подростков от 12 до 17 лет: В большинстве случаев дозировки соответствуют дозировкам взрослых.

Применение у детей до 11 лет: Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки.

Лечение кандидозных инфекций слизистой оболочки рта, горла: доза и длительность зависят от тяжести инфекции и от места ее локализации: 6мг/кг массы тела в первый день, последующая доза - 3мг/кг.

Криптококковый менингит или внутренние кандидозные инфекции: 6мг - 12 мг/кг массы тела.

Профилактика кандидозных инфекций у детей со сниженным иммунитетом: 6 мг - 12 мг/кг массы.

Пациенты пожилого возраста: При нормальной функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: При однократном приеме коррекция дозы не нужна. При многократном приеме, в первый день лечения принимают 50 мг - 400 мг в зависимости от показаний. При клиренсе креатинина ≤ 50мл/мин – 50% показанной дозы. Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, доза корректируется в зависимости от клиренса креатинина.

Если вы приняли дозу Флуконазола большую, чем рекомендовал врач: Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышают то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь! Прием лекарственного средства прекратить! Передозировка может проявляться слуховыми, зрительными и чувствительными галлюцинациями, (галлюцинации и параноидальное поведение). В качестве первой помощи промыть желудок.

Если вы забыли вовремя принять очередную дозу Флуконазола: Примите капсулу, как только вспомнили об этом. Общее количество таблеток, принятое в течение дня, не должно превышать назначенное врачом. Не принимайте двойную дозу в случае пропуска очередного приема.

Возможные побочные реакции: как и все лекарства, Флуконазол может вызывать побочные эффекты с различной частотой.

Частые (1 на 10 - 100 случаев): головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) в крови,

Нечастые (1 на 100 – 1 000 случаев): анемия, снижение аппетита, бессонница, сонливость, судороги, головокружение, парестезии, нарушения вкуса, вертиго, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение, боли в мышцах, утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

При появлении любого из перечисленных симптомов, немедленно прекратите прием лекарства и обратитесь за медицинской помощью: затрудненное дыхание, одышка; отек век, лица или губ; зуд, покраснение кожи; кожная сыпь; тяжелые кожные реакции!

Меры предосторожности и предостережения при приеме Флуконазола:

Дерматофития. Флуконазол не применяется для лечения этой патологии в связи с низкой эффективностью.

Криптококкоз, глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для этих заболеваний недостаточно, в связи с чем отсутствуют рекомендации по дозированию.

Гепатобилиарная система. С осторожностью применяется при нарушении функции печени. В редких случаях возможно развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, на фоне основного тяжелого заболевания. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии. Рекомендован контроль за функцией печени. При появлении симптомов астении, анорексии, постоянной тошноты, рвоты, желтухи прием необходимо прекратить.

Кожные реакции. Флуконазол редко вызывает тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). ВИЧ-позитивные пациенты более склонны к развитию таких реакций при применении многих лекарственных средств. При появлении высыпаний, связанных с приемом Флуконазола, в этой группе больных, прием препарата следует прекратить. Рекомендован контроль состояния пациента.

Вспомогательные вещества. Не принимается флуконазол в случаях врожденной непереносимости галактозы и недостаточности лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы (содержит лактозу).

Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

Форма выпуска:

Дозировка 50 мг: по 7 или 14 капсул в банке полимерной. Дозировка 150 мг: по 1 капсуле в контурной ячейковой упаковке или по 1 капсуле в банке полимерной. Уплотнительное средство для банки – вата медицинская. Каждая банка или одна или две контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-007812/10 от 09.08.10 - Бессрочно Дата перерегистрации: 26.04.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Флуконазол-Тева

Капсулы твердые желатиновые, №1, с непрозрачными крышечкой и корпусом светло-голубого цвета; содержимое капсул - однородный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 капс.
флуконазол	150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 141 мг, крахмал кукурузный - 49.95 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.3375 мг, натрия лаурилсульфат - 0.3375 мг, магния стеарат - 3.375 мг.

Состав корпуса желатиновой капсулы: титана диоксид (E171) - 0.91 мг, бриллиантовый голубой FCF (E133) - 0.015 мг, желатин - q.s. до 45.6 мг.
Состав крышечки желатиновой капсулы: титана диоксид (E171) - 0.61 мг, бриллиантовый голубой FCF (E133) - 0.01 мг, желатин - q.s. до 30.4 мг.

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
1 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
1 шт. - блистеры (4) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню. Кажущийся V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Показания активных веществ препарата Флуконазол-Тева

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B35.0	Микоз бороды и головы
B35.1	Микоз ногтей
B35.2	Микоз кистей
B35.3	Микоз стоп
B35.4	Микоз туловища
B35.6	Эпидермофития паховая
B36.0	Разноцветный лишай
B37.0	Кандидозный стоматит
B37.1	Легочный кандидоз
B37.2	Кандидоз кожи и ногтей
B37.3	Кандидоз вульвы и вагины
B37.4	Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.6	Кандидозный эндокардит
B37.7	Кандидозный сепсис
B37.8	Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
B38	Кокцидиоидомикоз
B39	Гистоплазмоз
B41	Паракокцидиоидомикоз
B42	Споротрихоз
B45	Криптококкоз

Режим дозирования

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения - 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Противопоказания к применению

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Читайте также: