Инвазивный кандидоз полости рта

Доктор медицинских наук, профессор Селькова Е.П.

Сегодня человечество переживает эпидемию оппортунистических инфекций, среди которых микозам принадлежит одно из ведущих мест. По данным Всемирной Организации Здравоохранения в последнее десятилетние около 20% населения мира страдает микозами.

Микозы - инфекционные заболевания, этиологическим возбудителем которых являются микробов. Чаще всего микозом болеют люди, имеющие первичные или вторичные иммунодефицитные состояния. Микоз относится к оппортунистическим инфекциям.

Кандидоз - антропонозный микоз, характеризующийся поражением слизистых оболочек и кожи.

Возбудители кандидоза. Поражения у человека вызывают С. albicans (более 90% поражений), С. tropicalis, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. kefyr, С. guilliermondii и др. В начале XX в. кандидозы наблюдали сравнительно редко. С началом применения антибиотиков и по настоящее время заболеваемость кандидозами значительно возросла и продолжает расти. Немаловажное значение в развитии кандидозов имеет неблагоприятная экологическая обстановка, оказывающая отрицательное воздействие на иммунную систему организма человека. Кандидоз обычно возникает эндогенно в результате дисфункций иммунной системы и дисметаболических расстройств организме. В последние годы кандиды являются наиболее распространёнными возбудителями оппортунистических микозов. При поражении организма кандидами возможно развитие тяжёлых висцеральных форм, чаще с вовлечением лёгких и органов пищеварения и других систем организма.

Наиболее часто встречающийся возбудитель микозов С. albicans - нормальный комменсал полости рта, ЖКТ, влагалища и иногда кожи. С. Albicans относятся к условно-патогенным микроорганизмам с высоким уровнем носительства, которое проявляет выраженную тенденцию увеличения: если в 20-е годы оно составляло на слизистой ротовой полости 10%, то в 60 - 70-е годы возросло до 46 - 52%. На слизистой влагалища небеременных женщин носительство иногда достигает 11 - 12,7% и резко увеличивается в последней трети беременности, составляя по данным разных авторов 29,3 - 46 - 86%. В фекалиях частота выделения грибов рода Candida достигает 80%, на неповрежденной коже - до 9,5%. Общий уровень носительства этого вида грибов формируется к 16 - 18-летнему возрасту, оставаясь в дальнейшем без существенных изменений.

Во многих исследованиях показано, что любые нарушения резистентности организма или изменения нормального микробного ценоза могут приводить к развитию заболеванияКандидоза..

Мочеполовой кандидоз передаётся половым путём.

Первичное инфицирование организма человека кандидами происходит при прохождении через родовые пути матери, о чем свидетельствует высокая частота выделения Candida у новорожденных (до 58%), и почти полное совпадение видового состава Candida у ребенка и матери. Инфицированию способствует увеличенная частота носительства и кандидоза влагалища в последней трети беременности. Имеются сведения о передаче грибов рода кандида при кормлении грудью.

Кандидозный вульвовагинит у беременных развивается в 10 - 20 раз чаще, чем в контрольной группе. Предполагают, что беременность является предрасполагающим фактором в развитии кандидоза из-за иммуносупрессивного действия высокого уровня прогестерона и присутствия в сыворотке иммуносупрессивного фактора. Последующая колонизация организма ребенка происходит за счет предметов обихода, рук персонала и пищевых продуктов, в результате чего к концу 1 года почти у 60% детей формируется ГЗТ к антигенам C. albicans.

Новорожденные проявляют высокую чувствительность к экзогенному заражению: у 98,5% инфицированных детей на 5 - 6 день жизни развивается кандидоз ротовой полости. Прогноз заболевания благоприятный, за исключением недоношенных, у которых микоз может приобретать висцеральный и генерализованный характер.

Описан трансплацентарный путь заражения при кандидозе, прогноз которого зависит от степени доношенности: при рождении ребенка после 36 недель беременности заболевание, как правило, протекает в виде легко купируемых поверхностных поражений, а при рождении в более ранние сроки микоз принимает системный характер с высокой летальностью.

Поражение слизистых кандидами обусловлено тем, что C. albicans на слизистых обладает свойством активно прилипать к эпителию. Это свойство наиболее интенсивно выражено при 37 о и рН 7,3; довольно высокая степень адгезии отмечена и при слабокислых значениях среды (рН 6,0). Таким образом, условия организма способствуют активной колонизации слизистых C. albicans, где этот гриб на поверхности клеток размножается в виде дрожжевой фазы.

Патогенез. В патогенезе микозов наиболее важными факторами являются:

- нарушение целостности кожи и слизистых (ожоги, лучевая терапия, потертость и т.п.);

- длительное применение антибиотиков;

- нарушении гормонального баланса (сахарный диабет);

Грибы, паразитирующие на коже человека, питаются частицами эпидермиса, роговыми массами ногтевых пластинок, а продукты их жизни - белки - вызывают аллергическую реакцию.

Факторами патогенности грибов рода Candida являются его способность к адгезии и инвазии с последующим цитолизом ткани, а затем - и к лимфогематогенной диссиминации. Candida spp. способны к инвазивному процессу в слизистых оболочках, в первую очередь представленных многослойным плоским эпителием, и реже - однослойным цилиндрическим. Чаще всего инвазивный микотический процесс наблюдается в полости рта, пищеводе, в желудке и кишечнике.

Доказано, что даже без внедрения вглубь эпителия, Candida spp. могут вызывать патологию человека - неинвазивную форму кандидоза

Контакт поверхностных и корпускулярных антигенов гриба с имммуннокомпетентными клетками макроорганизма может привести к выработке повышенных количеств специфических IgE и сенсибилизированных лимфоцитов, что служит патогенетической основой для микогенной сенсибилизации. Аллергенами у Candida albicans являются и первичные метаболиты - алкогольдегидрогеназа и кислый P2-протеин.

Это потенциально опасно в плане развития микогенных аллергических заболеваний - специфической бронхиальной астмы, атопического дерматита, крапивницы.

Резорбция в кишечнике продуктов метаболизма грибов рода Candida его плазмокоагулаза, протеазы, липофосфорилазы гемолизин и эндотоксины могут вызвать специфическую интоксикацию и вторичный иммунодефицит.

Наконец, за счет взаимодействия с представителями облигатной нормобиоты и условно-патогенными микроорганизмами Candida spp. могут индуцировать дисбиоз и микст-инфекцию слизистых оболочек.

Ключевым фактором начала инфекционного кандидозного процесса является нарушение неспецифической и специфической резистентности организма, как на местном, так и на общем уровне.

К факторам неспецифической резистентности традиционно относят адекватный баланс десквамации и регенерации эпителиоцитов, мукополисахариды слизи, нормальную микробиоту слизистых оболочек, (Bifidumbacterium spp., Lactobacillus spp., Escherihia coli, Peptostreptococus spp.,), перистальтическую активность и кислотно-ферментативный барьер пищеварительного тракта. Показано например, что лечение больных препаратами, содержащими бифидобактерии, значительно снижает содержание грибов рода Candida в кале больных.

К неспецифическим факторам относят так же секреторный IgA, лизоцим, трансферрин, компоненты комплемента. Однако наиболее важны число и функция полиморфно-ядерных мононуклеарных фагоцитов, в частности их способность к хемотаксису, аттракции, килингу и презентированию грибкового антигена. Именно в условиях нейтропении развиваются жизнеугрожающие формы кандидоза, включая висцеральные поражения (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы).

Специфический иммунный ответ при кандидозе представлен наработкой специфических противокандидозных антител классов IgA, IgG, IgM, инактивирующих ферменты инвазии и эндотоксины гриба, а также вместе с компонентами комплемента участвующими в опсонизации.

Конфликт между факторами патогенности гриба и факторами антифунгальной резистентности приводит к развитию той или иной формы кандидоза. Механизмы патогенеза двух принципиально различных форм кандидоза (инвазивного и неинвазивного) легли в основу классификации кандидоза кишечника. Для практических целей необходимо выделять три формы поражения.

Первая - инвазивный диффузный кандидоз кишечника, вторая - фокальный (вторичный при язве двенадцатиперстной кишки, при неспецифическом язвенном колите), третья - неинвазивный (так называемый кандидозный дисбиоз).

Отдельно выделяют перианальный кандидодерматит, обусловленный инвазией псевдомицелия микромицетов в кожу перианальной области. Однако основной симптом этого заболевания - рецидивирующий анальный зуд обуславливает большую частоту обращений не к дерматологу, а к гастроэнтерологу.

Клинические проявления микозов (кандидозов) могут быть различными в зависимости от их локализации.

Диареи. В последние годы является актуальной проблема осложнений антибиотикотерапии, и в первую очередь так называемой антибиотик-ассоциированной диареей (ААД). Согласно общепринятому определению ААД - это три или более эпизодов неоформленного стула в течение двух или более последовательных дней, развившихся на фоне применения антибактериальных средств.

Основными причинами развития ААД, развивающихся после применения антибиотиков , являются:

• Аллергические, токсические, и фармакологические побочные эффекты собственно антибиотиков.
• Осмотическая диарея в результате нарушения метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике
• Избыточный микробный рост в результате подавления облигатной интестинальной микробиоты.

Симптомокомплекс, развившийся на фоне применения антибиотикотерапии, может варьировать от незначительного преходящего интестинального дискомфорта до тяжелых форм диареи и колита. Клинически выделяют три основных варианта заболевания:

Колонизации кишечника Candida spp. способствует лечение широкоспектральными антибиотиками с анаэробной активностью, применение третьей генерации цефалоспоринов, а так же антибиотиков с интенсивной концентрацией в кишечнике. Колонизация кишечника микромицетами может привести к кандидемии при наличии следующих факторов риска: массивная колонизация кишечника Candida spp., первичное повреждение кишечника, гипохлоргидрия желудка, снижение кишечной перистальтики, цитотоксическая химиотерапия.

Клинически поражение грибами кишечника может представлять собой носительство, неинвазивный микотический процесс и инвазивный кандидоз.

Клинические проявления роста микромицетов

Н.В. БЕЛОБОРОДОВА, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова.
При участии Ж.И. АРХИПОВОЙ, кандидата медицинских наук, НИИ детской гематологии. Серьезные экологических изменения, происходящие на планете в последние десятилетия, не могли не сказаться на состоянии микроэкологии и иммунореактивности современного человека.

В этом - одна из глобальных причин роста грибковых заболеваний, которыми сегодня, по данным Всемирной организации здравоохранения, страдает каждый пятый житель планеты. Чаще проявлениями грибковых заболеваний являются различные локальные поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек полости рта, кишечника, уретры и влагалища, однако при серьезных нарушениях иммунореактивности организма может наступить генерализация процесса, и тогда грибковые заболевания приобретают жизнеугрожающий характер.

На фоне достижений современной медицины, увеличения продолжительности жизни наиболее ослабленных больных (глубоконедоношенные дети, пациенты с опухолями и иммунодефицитами) в лечебных учреждениях наблюдается широкое распространение инвазивных микозов, которые составляют до 12% в этиологической структуре внутрибольничных инфекций и до 40% в структуре инфекционной летальности. Ученые из Центра контроля заболеваемости (Атланта, США) называют кандидоз внутрибольничной эпидемией последнего десятилетия, так как заболеваемость им иммунокомпрометированных больных возросла в 11 раз.

Колонизация слизистых грибами Candida у практически здоровых людей колеблется от 15 до 40% и может возрасти до 80% на фоне какой-либо патологии в условиях длительной госпитализации, но инвазивный микоз у них не развивается благодаря большому количеству защитных механизмов против грибковой инфекции. Защитные механизмы, не связанные с иммунной системой, включают барьеры в виде кожи и слизистых, а также конкурентные взаимодействия с нормальными бактериями, которые обеспечивают защиту от кандидоза и других микозов посредством соревнования за пищу и, возможно, посредством локальной продукции веществ с антифунгальной активностью. Само по себе разрушение барьеров химической травмой, ожогом или операцией, как и нарушение нормального биоценоза кишечника после длительного применения антибиотиков широкого спектра действия, крайне редко приводит к развитию системного микоза, но вызывает предпосылки для этого в виде локального избыточного накопления грибов в тех местах, где действие физиологических барьеров нарушено.

Общеизвестными факторами риска возникновения грибковой инфекции являются длительная антибиотикотерапия и снижение защитных сил организма. В нормальном организме нейтрофилы, макрофаги и эозинофилы фагоцитируют и убивают бластоспоры кандид, а альвеолярные макрофаги и нейтрофилы способны блокировать прорастание спор аспергилл. Нейтрофилы и моноциты уничтожают также псевдогифы Candida и гифы Aspergillus. Поэтому первыми кандидатами на развитие диссеминированного кандидоза и аспергиллеза являются больные с количественными и функциональными дефектами нейтрофилов, особенно в условиях депрессии Т-клеточного звена иммунной сиcтемы. К специфическим условиям относится лекарственная нейтропения на фоне лечения цитостатиками, особенно глубокая ( 3 ) или длительная (>14 дней нейтрофилы 3 ). Глубоким дефектом Т-клеточной системы объясняется предрасположенность к развитию микозов при СПИДе.

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями к появлению специфических факторов риска инвазивного микоза приводит терапия. На современном этапе она обязательно включает мощные цитостатики, глюкокортикоиды и антибиотики широкого спектра действия. Помимо возникновения нейтропении цитостатики приводят к разрушению кожных и слизистых барьеров, глюкокортикоиды угнетают Т-лимфоциты и макрофаги, антибиотики нарушают биоценоз кишечника. Неудивительно, что в онкогематологических стационарах инвазивные микозы становятся все возрастающей проблемой.

Барьер №1 - конкурентное взаимодействие грибов с бактериями нормальной микрофлоры хозяина

Барьер №2 - целостность кожи и слизистых

Барьер №3 - фагоцитоз и иммунологические реакции

Основные факторы, способствующие разрушению барьеров

№1 - неадекватная (избыточная) антибиотикотерапия

№2 - повреждение эпителия (механическое, токсическое, воспалительное), замедление регенерации, авитаминоз

№3 - снижение иммунореактивности под влиянием цитостатиков, стероидных гормонов

Еще в 80-е годы грибковые инфекции возникали в основном на фоне длительной госпитализации, продолжительной антибиотикотерапии и повторных курсов химиотерапии. Средняя продолжительность периода от момента установления диагноза онкогематологического заболевания до развития грибкового осложнения составляла 19 месяцев. В настоящее время все чаще грибковые инфекции стали наблюдаться на ранних этапах лечения цитостатиками. Это связано как с агрессивностью режимов полихимиотерапии, так и с широким применением современных супермощных антибиотиков.

Важно отметить, что инвазивные грибковые поражения могут развиваться не только у больных при явнымх дефектах иммунореактивности, но и у пациентов с любыми хирургическими заболеваниями в случае осложненного течения послеоперационного периода, реанимационных мероприятий, интенсивной терапии, длительной искусственной вентиляции легких. Мы наблюдали таких пациентов после тяжелых комбинированных травм, после повторных операций по поводу абдоминального сепсиса, после кардиохирургических, нейрохирургических операций и др. В этих случаях предрасполагающим моментом является совокупность факторов, снижающих барьерную функцию слизистых оболочек (стресс, нарушения гемодинамики, гипоксия, длительная невозможность энтерального питания и др.) в сочетании с массивной комбинированной антибиотикотерапией, к сожалению, необходимой у больных высокого риска по жизненным показаниям. Забегая вперед, следует отметить, что даже при выделении грибов из крови или очагов инфекции при проведении целенаправленной противогрибковой терапии у таких пациентов не представляется возможным отказаться от одновременного введения антибиотиков в связи с высокой опасностью септического шока.

Самым частым видом микоза является кандидоз. В списке возбудителей кандидоза лидирующее место занимает Candida albicans. Этим видом грибов вызывается более 80% кандидозов. Однако инфекция может быть вызвана и другими видами: С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, С. lusitaniae, Torulopsis glabrata.

Кандидоз в зависимости от степени поражения может быть классифицирован как поверхностный и глубокий. Поверхностный кандидоз включает кожный, орофарингеальный, мочеполовой и характеризуется поражением соответствующих слизистых. Наиболее опасен глубокий кандидоз, составляющий основной спектр кандидозных инфекций у иммунокомпрометированных больных, который может быть классифицирован как фунгемия, диссеминированный кандидоз и кандидоз отдельных органов.

Инвазивное кандидозное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Считается общепризнанным, что ЖКТ является основным эндогенным резервуаром Candida, откуда происходит проникновение грибов в кровь (феномен транслокации) и последующее распространение инфекции по организму. Однако у больного с агранулоцитозом локальное поражение ЖКТ грибами рода Candida не ограничивается хорошо описанной в литературе ролью "ворот" для диссеминации, а само по себе может вызвать жизнеугрожающие состояния: прогрессирование поражения быстро приводит к множественной инфильтрации или некрозам всей толщи стенки пищеварительного канала, вызывая такие тяжелые осложнения, как кишечная непроходимость, перитонит, желудочно-кишечное кровотечение, вплоть до летального исхода.

Поражение легких. Грибы рода Candida часто высеваются из респираторных секретов, однако клиническое значение таких высевов в большинстве случаев невелико, так как колонизация ротовой полости и верхних дыхательных путей приводит к контаминации мокроты. Более того, легочная инфекция грибами Candida обычно возникает в результате гематогенного распространения, и мокрота у таких больных не отделяется вовсе. Симптомы кандидозной пневмонии схожи с клиническими проявлениями бактериальной пневмонии, но носят более непостоянный характер. Обращает на себя внимание несоответствие выраженных нарушений дыхания скудным аускультативным и рентгенологическим признакам. Рентгенологические нарушения могут ограничиваться изменениями корня и усилением сосудистого рисунка, почти в половине случаев наблюдается рентгенонегативная кандидозная пневмония. В финале заболевания может развиться диссеминация по обоим легочным полям. Рентгенологически этот процесс характеризуется появлением множественных "мигрирующих" облаковидных теней. Сегодня для диагностики поражения легких у иммунокомпрометированных больных наиболее широко используется бронхоальвеолярный лаваж с последующим микробиологическим исследованием.

Поражение кожи встречается в 5-10% случаев острого диссеминированного кандидоза. Классически оно имеет вид плотных, приподнимающихся над поверхностью узлов 0,5-1 см в диаметре, розово-красного цвета, не исчезающих при надавливании. Однако у большинства больных изменения на коже представляют собой просто папулезную или пятнисто-папулезную сыпь, часто неотличимую от медикаментозной.

Изменения на коже и инфильтраты мягких тканей часто становятся информативным материалом для идентификации возбудителя, так как поверхностное расположение делает их удобными для биопсии. Сочетание посева с гистологическим исследованием значительно увеличивает этот показатель. Следует иметь в виду, что поражения кожи при кандидозе затрагивают дерму, в то время как поверхностный слой эпидермиса остается интактным, поэтому клиницист должен быть очень внимателен при заборе материала. При гистологическом исследовании обычно находят псевдомицелий грибов, фибрин и небольшие геморрагии в сочетании с отеком стенки сосудов и периваскулярной ткани.

Поражение ЦНС. Кандидозный менингит встречается относительно редко, наиболее характерен для новорожденных и недоношенных детей, а также как вторичное осложнение при шунтирующих нейрохирургических вмешательствах. В случае развития у имунокомпрометированных больных имеет исключительно агрессивное течение. Поражение оболочек головного мозга характеризуется достаточно ярко выраженными общемозговыми и менингеальными симптомами, а также нейтрофильным или лимфоцитарным плеоцитозом в ликворе - в зависимости от степени нейтропении. Candida имеет низкую высеваемость из ликвора, при морфологическом исследовании ликвора друзы гриба или псевдомицелий обнаружить, как правило, не удается, клинические симптомы (лихорадка, головная боль) не специфичны, поэтому грибковая природа менингита у больных с нейтропенией редко распознается при жизни. Внутримозговые абсцессы, связанные с Candida, могут вызывать очаговую неврологическую симптоматику, соответствующую их локализации.

Поражение сердца. Клиника кандидозного эндокардита не отличается от клиники бактериального, сопровождается длительной лихорадкой и формированием вегетаций на клапанах сердца. Особенностью этой локализации является частое сочетание с фунгемией: хотя бы однократный высев Candida из крови имеют до 80% больных кандидозным эндокардитом. На фоне иммунодефицита могут развиваться грибковые микроабсцессы в миокарде, что иногда проявляется аритмиями. Возможна закупорка грибковыми тромбоэмболами кардиальных артерий с развитием ишемии и сердечной недостаточности.

Хронический диссеминированный кандидоз (ХДК). Наиболее важный маркер ХДК - поражение печени и селезенки. Именно микроабсцессы в этих органах определяют хронический характер течения болезни. Термины "ХДК" и "гепатолиенальный кандидоз" в литературе являются синонимами. Клинически ХДК проявляется увеличением печени и селезенки на фоне длительной лихорадки. Иногда заболевание сопровождается желтухой или болями в правом подреберье. В крови отмечаются высокий лейкоцитоз и выраженная гипербилирубинемия (в основном за счет прямой фракции) в среднем у половины больных. Уровень трансаминаз повышается непостоянно и не более, чем в 3 раза. Наблюдения позволяют сказать, что в целом у большинства больных поражение печени грибами выглядит как холестатический гепатит. Такая особенность приводит к тому, что ХДК часто ошибочно принимается за токсическое поражение цитостатиками, особенно при отсутствии характерных изменений на УЗИ. Кандидозные микроабсцессы в паренхиматозных органах выглядят при ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии как гипоэхогенные очаги, поэтому многие клиницисты считают обнаружение этих характерных изменений диагностическим критерием, подтверждающим инвазивную грибковую инфекцию.

Кандидемия. Многие авторы утверждают, что Candida spp., высеянная из крови, редко является контаминантом и должна быть принята во внимание как патоген практически во всех случаях. Фунгемия обнаруживается примерно в 30% случаев диссеминированного кандидоза и имеет важное диагностическое значение, так как служит основным прижизненным доказательством инвазивного кандидоза. Повторная (стойкая) кандидемия может быть результатом инфицирования центрального венозного катетера или проявлением деструктивного поражения глубоких тканей.

С момента возникновения проблемы грибковых инфекций в 60-70-е гг. огромные усилия медиков всего мира были направлены на разработку методов диагностики этих опасных осложнений, так как ранняя диагностика остается основным критическим моментом, определяющим успех в ведении больного с инвазивной инфекцией. Однако до настоящего времени от 20 до 75% случаев инвазивных микозов диагностируется лишь на аутопсии.

Кроме классических микробиологических методов серьезным подспорьем в лабораторной диагностике сегодня является определение маркеров кандидоза - Д-арабинитола и маннозы - методом газовой хроматографии. Даже при трудной локализации очага, недоступного для биопсии и посева, обнаружение высокого уровня маркеров в крови или спинномозговой жидкости позволяет подтвердить диагноз кандидоза, кроме того, в динамике объективно оценить эффект противогрибковой терапии.

Профилактика и лечение. Широко распространено мнение о необходимости одновременно с антибиотиками принимать нистатин, что гарантирует от грибковых осложнений. Действительно, нистатин препятствует массивному размножению кандид на слизистых ЖКТ. Однако крайне важно учитывать, что этот препарат не всасывается при приеме внутрь, то есть не способен воздействовать на клетки грибов, находящиеся вне просвета кишечника. Поистине революционным событием в этиотропной терапии кандидоза следует считать появление препарата флуконазола, наиболее известного под торговым названием дифлюкан. Хорошая биодоступность препарата обеспечивает высокую эффективность практически при любой локализации процесса - от распространенных кожных поражений до менингита. Почти всегда рекомендуется прием препарата внутрь за исключением редких случаев крайне тяжелого состояния больного, когда препарат вводят внутривенно. Благодаря отсутствию токсичности и низкой частоте побочных реакций флуконазол применяется даже у недоношенных детей. Очень важно правильно соблюдать режимы дозирования (см. табл.).

Пациенты	Показания и дозы флуконазола
Новорожденные и дети раннего возраста	кандидоз кожи и слизистых 5-6 мг/кг 1 раз в день 5 дней	грибковый сепсис 10 мг/кг 1 раз в день 10-14 дней	грибковый менингит 15 мг/кг 1 раз в день 10-14 дней
Взрослые	кандидоз кожи и слизистых 50 мг 1 раз в день 5 дней	вагинальный кандидоз 150 мг однократно (!)	кандидемия, диссеминированный кандидоз 200-400 мг 1 раз в день 2-4 недели

Когда терапия флуконазолом не дает эффекта, следует думать о кандидозе, вызванном природно резистентными видами кандид, например C.krusei. В этих случаях рекомендуется противогрибковая терапия эффективным, но потенциально токсичным препаратом амфотерицин В (относительно менее высокой токсичностью характеризуется препарат с торговым названием фунгизон). Лечение проводится только в стационаре под тщательным лабораторным контролем. Дозы амфотерицина В из-за опасности нефротоксических реакций не должны превышать 0,5-1 мг/кг в сутки внутривенно один раз в день или через день. При наличии микроабсцессов в печени, головном мозге и других органах наиболее эффективными являются липосомальные формы амфотерицина В (амфоцил и др.), которые, однако, малодоступны из-за высокой стоимости.

Таким образом, в настоящее время актуальность своевременной диагностики и раннего лечения кандидоза чрезвычайно высока.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Луницына Ю. В., Токмакова С. И.

Кандидоз это инфекционное заболевание, вызванное грибами рода Candida. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (2005), до 20% населения мира хотя бы однократно на протяжении жизни переносят различные формы кандидозной инфекции. Количество больных постоянно растет. Включение в комплексную терапию бактериальных инфекций антибиотиков без сопровождающей антимикотической терапии приводит к развитию заболевания. В молодом возрасте чаще встречаются острые формы инфекции, в пожилом хронические. Успех лечения зависит от профессионального подбора оптимального антигрибкового средства, индивидуального подхода к каждому клиническому случаю и соблюдения пациентом всех предписанных врачом рекомендаций.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Луницына Ю. В., Токмакова С. И.

ORAL CANDIDOSIS IS AN URGENT PROBLEM OF DENTISTRY OF THE XXI CENTURY

Candidiasis is an infectious disease induced by Candida albicans. According to figures from the World Health Organization (2005), up to 20% of the world population at least once in a lifetime had various forms of Candida infection. The number of the disease-infected is constantLy mounting. inclusion of antibiotics without accompanying antimycotic therapy in the complex therapy of bacterial infections results in the progress of the disease. At a young age the acute forms and by older persons chronic forms of the infection are found. The success of the treatment depends on the professional prescription of optimal antifungal agent, the individual approach to each medical case and compliance of the patient with all recommendations enforced by the doctor.

актуальная проблема стоматологии XXI века

Местные описания кандидозных поражений сделаны в 1771 и 1784 гг. Candida аlbicans впервые была выделена от больного туберкулезом в 1844 г., в 1849 г. дрожжеподобные грибы обнаружены при вагинальном кандидозе, а в 1853 г. - при системной инфекции [4].

В XX в. серьезное исследование микроскопических грибов рода Cаndida было начато в Австра-

д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапевтической стоматологии ГБОУ ВПО АГМУ, г. Барнаул, agmuterst@mail.ru

Кандидоз - это инфекционное заболевание, вызванное грибами рода Candida. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (2005), до 20% населения мира хотя бы однократно на протяжении жизни переносят различные формы кандидозной инфекции. Количество больных постоянно растет. Включение в комплексную терапию бактериальных инфекций антибиотиков без сопровождающей антимикоти-ческой терапии приводит к развитию заболевания.

В молодом возрасте чаще встречаются острые формы инфекции, в пожилом - хронические. Успех лечения зависит от профессионального подбора оптимального антигрибкового средства, индивидуального подхода к каждому клиническому случаю и соблюдения пациентом всех предписанных врачом рекомендаций.

Ключевые слова: кандидоз, полость рта.

ORAL CANDiDOSiS iS AN URGENT PROBLEM OF DENTiSTRY OF THE XXi CENTURY Lunitsyna U.V., Tokmakova S.i.

Candidiasis is an infectious disease induced by Candida albicans. According to figures from the World Health Organization (2005), up to 20% of the world population at least once in a lifetime had various forms of Candida infection. The number of the disease-infected is constantly mounting. inclusion of antibiotics without accompanying antimycotic therapy in the complex therapy of bacterial infections results in the progress of the disease. At a young age the acute forms and by older persons chronic forms of the infection are found. The success of the treatment depends on the professional prescription of optimal antifungal agent, the individual approach to each medical case and compliance of the patient with all recommendations enforced by the doctor.

Keywords: candidiasis, oral cavity.

Прошми стомшшнн / Actual момш oí stoimtolocv

лии. В 1939 г. на 3-м Международном конгрессе микробиологов австралийский исследователь доктор Вергхоут предложил принять термин Candida для возбудителей микозов. Официальное имя рода Cаndida было утверждено на 8-м ботаническом конгрессе в Париже в 1954 г. [4, 16].

В России многочисленные сообщения о канди-дозе начали появляться приблизительно с конца 1970-хх гг., когда в лечебной практике стала применяться антибактериальная терапия с использованием препаратов широкого спектра действия.

Кандидоз - это инфекционное заболевание слизистых оболочек, кожи и внутренних органов, вызванное грибами рода Candida. По данным ВОЗ (2005), до 20% населения мира хотя бы однократно на протяжении жизни перенесли различные формы кандидозной инфекции. Количество больных постоянно растет. Это связано преимущественно с внедрением новых медицинских технологий, созданием новых антибактериальных препаратов, значительным увеличением числа пациентов с иммунодефицитом.

Род Candida включает около 150 видов грибов, которые относят к дейтеромицетам в связи с полным отсутствием половой стадии развития. Некоторые (семь) из этих видов: C.albicans, C.tropicalis, C.krnsei, C.kefyr, C.(Tornlopsis) globrata, C.guilliermondii, C.parapsilosis - признаны с медицинской точки зрения наиболее важными болезнетворными микроорганизмами [3, 4, 8].

Желудочно-кишечный тракт является главным резервуаром инфекции, при этом C.albicans способна колонизировать практически любую часть желудочно-кишечного тракта: от ротовой полости до перианальных тканей [10, 13]. При носи-тельстве в ротовой полости первое место занимает C^lMcans - 47-75%, второе - C.tropicalis и С. globrata - 7% [8]. К факторам, которые увеличивают процент носительства кандид, относят: снижение процесса слюноотделения, низкую рН слюны, увеличение концентрации глюкозы в слюне, курение. До сих пор окончательно не доказано: постоянные или разнообразные штаммы могут присутствовать у людей при непрерывном и длительном носительстве [4]. Постоянное выделение Candid из полости рта еще не является доказательством инфекции.

Возбудителем кандидоза полости рта чаще всего является условно-патогенный C^lMcans (до 62% случаев) [4, 9]. У иммунокомпрометированных хозяев кандидозные инфекции поддерживаются резидентными штаммами [14, 17]. Эпидемиологический анализ с использованием отпечатков ДНК биотипов показал, что большая часть штам-

мов, ответственных за инфицирование, генетически сходны [15, 18]. Из внешней среды С.а1Ысап выделяется реже, чем другие виды кандид, и это может быть следствием ее большей патогенности (адаптация к паразитизму) для человека [16].

Состояние здоровья каждого индивидуума является предрасполагающим фактором для колонизации С.а1Ысап8. Проявление заболевания может зависеть от колонизируемой ткани, факторов вирулентности клеток кандид и ответной реакции хозяина. В свою очередь колонизация зависит от нескольких факторов: приобретения или попадания кандид в полость рта или другие экологические ниши; адгезии и собственно колонизации; проникновения в ткани; удаления кандид с поверхности слизистых (механизмы клиренса) [4, 9].

Предрасполагающими факторами для возникновения орального кандидоза и патологии, ассоциированной с ним, являются [8]: возраст (неонатальный и пожилой); пищевой дефицит; опухоли; ВИЧ-инфекция; химиотерапия; кортикостероиды (гормонотерапия); ношение зубных протезов [11, 12]. Наиболее частой причиной является прием антибиотиков. Широкий спектр антибактериальных препаратов в XXI веке и отсутствие сопровождающей адекватной профилактической антимикотической терапии приводят к развитию заболевания.

У пожилых людей чаще встречается хроническая форма заболевания. Нередко у пациентов в возрасте 65 лет и старше при сниженном прикусе определяется ангулярный кандидоз

Рис. 1. Кандидоз . Налет на спинке языка

Проблемы стоматологии / Actual mojhm o( stoiatouki 31

Рис. 2. Кандидоз у пациентов, пользующихся съемным протезом верхней челюсти. Налет на небе

Рис. 3. Ангулярный кандидоз (заеда) у пожилой пациентки

(заеда), распространенность которого достигает 19% [8, 9] (рис. 3).

При обычном течении кандидозных поражений поставить диагноз нетрудно. Он основывается на типичных симптомах и подтверждается лабораторно:

1) если анализ на кандидоз обнаруживает вегетирующие формы, то есть почкующиеся клетки, это уже считается критерием положительного результата микроскопической диагностики. Учитывая возможность наличия грибов молочницы на слизистой оболочки полости рта у здоровых людей, важным фактором определения кандидоза ротовой полости является определение количества колоний;

2) для определения кандидоза полости рта наличие колоний должно быть более 1000 КОЕ;

3) если необходимо, для диагностирования кан-дидоза ротовой полости проводят внутрикожные аллергические пробы;

4) один из видов иммунологической диагностики молочницы - серологические исследования, позволяющие обнаружить наличие специфических антител к компонентам возбудителя клетки в сыворотке крови для лечения молочницы (достаточно оперативный метод молочницы, но трудный для трактовки результатов, так как эти антитела к возбудителям молочницы обнаруживаются у трети населения);

5) метод LPA - латекс-агглютинации;

6) эффективным является иммуноферментный и радиоиммунологический методы;

7) диагностика молекулярная: цепная полимеразная реакция и хроматография молочницы.

Лечение кандидоза осуществляется противогрибковыми препаратами. В настоящее время антимикотики представляют одну из самых многочисленных групп препаратов - свыше 100 наименований и более 20 лекарственных форм [2, 5].

До середины ХХ века медицинская практика располагала только наружными антимикотиками для лечения грибковых заболеваний. Появление в середине ХХ века первого системного антимикотика -гризеофульвина значительно повысило эффективность лечения. В связи с этим акцент в лечении микозов постепенно стал смещаться в сторону системной химиотерапии. При этом наружное лечение оставалось основным базовым методом терапии при всех видах грибковой патологии. Вторая половина прошлого столетия ознаменовалась созданием новых классов системных и местных анти-фунгальных средств, существенным образом расширивших выбор антимикотиков и их лекарственных форм в виде аэрозолей, гелей. Системные антими-котики 2-го поколения - производные имидазола внесли значительный вклад в терапию кандидозов. Однако разнообразные побочные эффекты, выраженная гепатотоксичность, плохая совместимость с рядом фармакопрепаратов привели к быстрому охлаждению врачей и пациентов к системному использованию этих антимикотиков, в то время как местные формы имидазолов с успехом используются и по сей день. Подлинной революцией в системной терапии микозов стало внедрение в широкую практику противогрибковых средств 3-го поколения - триазолов (итраконазол, флукако-назол) и тербинафина. Эти препараты позволили эффективно и безопасно излечивать микозы, в том числе и кандидозы, а также профилактировать их развитие. Разработка прогрессивных схем лечения способствовала значительному сокращению сроков терапии. Только благодаря внедрению этих лекарственных средств в настоящее время основой терапии кандидоза СОПР стала системная терапия, которая активно сочетается и дополняется местными препаратами [2, 5, 7]. Количество антигрибковых средств, использующихся в современной лечебной практике, постоянно пополняется. Сейчас оно включает 10 системных и десятки местных препаратов. На фармацевтическом рынке постоянно происходит обновление ассортимента противогрибковых средств, главным образом за счет появления новых аналогов имеющихся антимикотиков и новых лекарственных форм. Значительно реже появляются препараты с новым действующим началом. В то же время старые препараты, в частности, гризеофульвин, унде-циленовая кислота, в связи с прекращением их производства уходят из клинической практики [2, 6].

Прошми стоматологии / Алии молш 0( тшАшо«

В каждой конкретной клинической ситуации врачу необходимо выбрать антимикотик в зависимости от клинической симптоматики, длительности заболевания, наличия сопутствующей патологии, возраста. Выбор препарата зависит от вида грибка, его чувствительности. Необходимо помнить, что кандиды обладают большой способностью приспосабливаться и вырабатывать устойчивость к лекарственным средствам.

Наряду с антимикотиками для лечения канди-доза применяют сорбенты для удаления из организма разрушенных частиц грибков, обладающих токсическим действием; а также про- и пребио-тики - с целью нормализации микрофлоры.

Эффект терапии определяется прежде всего профессионализмом врача по оптимальному выбору антимикотика и методики его применения у конкретного больного, а также созданию и поддержанию у него необходимой мотивации в соблюдении полноценного и регулярного лечения. Активное стремление самого больного к излечению, аккуратное выполнение всех предписанных врачом рекомендаций является важнейшей предпосылкой для проведения успешного курса лечения [2].

12. Guggenheimer J., Moore P. Similarity of Rick factors for oral candida among patients with oral cancer and diabetes. J. Dent. Res., 2000, v. 79, 5.1., abstr. 65.

13. Odds F.S. Candida and candidosis. 2nd ed. London: Bailliere Tindall; 1988.

14. Pawderly W. G. , Robinson R. , Keath EJ. Molecular epidemiology of recurrent oral candidiasis in human immunodefency viruspositive patients: evidence for two patterns of recurrence. J infect Dis, 1993; 168: 463-466.

15. Schmid J. , Voss E. , Soil D. R. Computer-assisted methods for assessing strain relatedness in Candida albicans by fingerprinting with the moderately repetitive sequence Ca3. J Clin Microbiol. 1990; 28(6): 1236-1243.

16. Topley and Wilson's. Microbiology and Microbial infections. Vol. Medical Mycology. 9th ed.1999 (Online version).

17. Voss A. , Hollis RJ., Pfaller M.A., Wenzel R. P. , Doebble B. N. investigation of the sequence of colonization and candidemia in nonneutropenic patients. J Clin Microbiol 1994; 32: 975-980.

18. Vazquez J.A. , Sancher V. , Dmuchowski C. , Dembry L. M. , Sobel J. D. , Zervos M. J. Nosocomial acquisition of Candida albicans: an epidemiologic study. J infect Dis 1993; 168 (1): 195-201. 16. Arendorf T.M., Walker D.M. Oral candidal polulations in health and disease. Br Dent J, 1979; 147: 267-272.

1. Антоньев А.А., Бульвахтер Л.А., Глазкова Л. К , Ильин И.И. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. М: Медицина, 1985. - 155 с.

2. Белоусова Т.А., Горячкина М. В. Критерии выбора системного антимикотика. Российский медицинский журнал. ww.rmj.ru/ articles_4305.htm

3. Бурова С.А. , Воинова Г. В. Клинические разновидности и лечение кандидоза. Вестник дерматолога, 1997. - №4. -С. 24-28.

6. Сергеев А. Ю. Системная терапия онихомикозов. Москва. Национальная академия микологии, 2000.

8. Cannon R. D. , Holmes A. R. , Mason A. B. , Monk B. С. Oral candida: clearance, colonization, or candidiasis?J Dent Res 1995; 74(5): 1152-1161.

9. Cannon R. D. , Chaffin W. L. Oral colonization by Candida albicans. Crit Rev Oral Biol 1999; 10 (3): 359-383.

10. Cole G.T., Halawa A.A., Anaissie E.J. The role of gastrointestinal tract in hematogenous candidiasis: from the laboratory to the bedside. Clin infect Dis 1996; 22: 73-88.

11. Grabowski M. Den aldre befolkning oralstatus. Thesis Aarhus. Royal Dental College, 1974.

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ И ИНСТРУМЕНТОВ

Жден Нас поэнвкомитьс« с нвшнм ассортиментом г РчатяринПург, ул Н Марта, НИ Шл 134:11 ЇП-53-П4. фмс: Z5T-3M?, и

VDW GmbH (Германии) RHEIN83 Septodonl (Франция) Dentsply Maillefei

ІМ ESPE (США) Mini (Япония) KetrHawt

Renfert (Германия) Shofu (Япония) TEIl (Германия) Kend j

Ivodar Vhadnt 7 hr-murk

Ждем Вашій З4ні*ж по івл 15431213-52-04 £-піші: смзЫйкЁб-ги Работаем с клиниками из других городов Большой ассортимент!