Хронический кандидоз слизистых и кожи

Лечением данного заболевания занимается Дерматолог

Что такое кандидоз?

Кандидоз – это заболевание слизистых оболочек и кожи, вызываемое дрожжеподобным грибком рода Candida (чаще всего - Candida albicans ). В организме любого здорового человека (в ротовой полости, в кишечнике, в половых путях) в норме всегда присутствует Candida albicans . Однако их количество незначительно, поскольку организм здорового человека самостоятельно регулирует размножение грибка, предотвращая развитие кандидоза. За это регулирование отвечает иммунитет, в случае ослабления которого по какой-либо причине создаются благоприятные условия для размножения грибка.

Таким образом, можно сказать, что кандидоз является заболеванием, сигнализирующим об ослаблении иммунитета человека. Его симптомы говорят о наличии в его организме проблем, требующих исследования и лечения.

• Западные стандарты лечения
• Индивидуальный подход к каждому пациенту
• Соблюдаем полную анонимность
• Все процедуры проводим без болевых ощущений
• Специалисты с опытом работы за рубежом
• Полный цикл: диагностика, лечение, реабилитация

Если судить по количеству людей, обращающихся за лечением кандидоза, он может развиться и у мужчин, и у женщин, причем в любом возрасте, начиная с грудного.

По признаку места локализации колоний грибка можно выделить следующие основные формы кандидоза:

При развитии заболевания больные замечают отечность слизистых оболочек полости рта, щек, языка, нёба. Покров языка становится толще, на нём появляются достаточно глубокие борозды, на дне которых находится налет, напоминающий творог или свернувшееся молоко. Отсюда, собственно, произошло народное название кандидоза – молочница. Налет достаточно трудно удаляется. После удаления слизистая имеет красный, воспаленный вид. Возможны эрозии.

Сам по себе кандидоз полости рта проходит преимущественно у грудничков, по мере укрепления иммунитета ребенка и при условии соблюдения гигиены ротовой полости. У взрослых же, и у мужчин, и у женщин, заболевание требует внимания специалиста, лечения в хорошей клинике. Ведь, как было сказано выше, кандидоз полости рта является сигналом о наличии других, зачастую гораздо более серьёзных проблем. Без лечения болезнь может осложниться кандидозом губ, уголков рта (заедой).

Как и кандидоз полости рта, поражение грибком Candida кожи свидетельствует о проблемах, имеющихся в организме человека. В норме на коже здорового человека грибок практически отсутствует. Чаще всего кандидоз кожи встречается у людей, страдающих ожирением и, как следствие, повышенной потливостью, сахарным диабетом и нарушениями в иммунной системе.

Болезнь, как правило, поражает места, где имеются крупные складки кожи, ведь такие места, как правило, больше подвержены потливости. Кандидоз вызывает эрозию и высыпания на коже вокруг пораженного участка. Для заболевания характерен сильный, мучительный зуд. В ряде случаев грибок может распространиться на участки гладкой кожи.

Это заболевание является осложнением дисбактериоза, возникшего по той или иной причине (неправильное лечение антибиотиками, последствия заболеваний кишечника и т.д.) – ведь в отсутствие нормальной флоры кишечника грибы размножаются очень быстро.

Для кандидоза кишечника характерны такие симптомы, как диарея, метеоризм (сильное газообразование), наличие в стуле творожистых хлопьев белого цвета. Такой кандидоз сам по себе лечить бессмысленно, борьба должна быть направлена на причины, вызвавшие дисбактериоз и на сам дисбактериоз.

Большая часть больных, обратившихся за лечением кандидоза, страдала генитальной формой этого заболевания, встречающейся и у мужчин, и у женщин (у женщин – в несколько раз чаще, что обусловлено анатомическими и физиологическими отличиями). Генитальный кандидоз, симптомы которого у женщин выражаются зудом и творожистыми выделениями из влагалища, у мужчин – эрозией головки полового члена под крайней плотью, творожистыми выделениями, зудом и жжением, лечат применением местных, а также принимаемых внутрь противогрибковых препаратов.

Генерализованный хронический кандидоз развивается при тяжелых нарушениях в работе иммунной и эндокринной систем организма и может привести к кандидозному сепсису и смерти больного. К счастью, эта форма встречается достаточно редко.

Нужно понимать, что кандидоз – это не просто досадная неприятность. Это заболевание требует внимательного и, главное, квалифицированного изучения специалистами хорошей клиники, располагающей современным лабораторным и диагностическим оборудованием. Ведь для успешной борьбы с кандидозом предстоит выявить и устранить причины, его вызвавшие. А это может оказаться сложным и длительным делом, и чем раньше Вы обратитесь к нам, тем лучше.

Если Вы обнаружили у себя признаки этого заболевания – не тяните! Обращайтесь к нам, в GMS Clinic! Стоимость анализов, обследования и лечения кандидоза Вы можете узнать, заглянув в раздел Наши цены.

Стоимость лечения кандидоза

Название услуги	Обычная цена	Цена со скидкой 30%
Первичный прием дерматолога	9 565 руб.	6 695 руб.
Повторный прием дерматолога	8 130 руб.	5 691 руб.
Первичная консультация ведущего специалиста	13 665 руб.	9 565 руб.
Повторная консультация ведущего специалиста	11 615 руб.	8 130 руб.

Цены, указанные в прайс-листе, могут отличаться от действительных. Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость по телефону +7 495 781 5577 (круглосуточно) или по адресам: г. Москва, 1-й Николощеповский пер., д. 6, стр. 1 (клиника GMS Смоленская) и ул. 2-я Ямская, д. 9 (клиника GMS Ямская). Прайс-лист не является публичной офертой. Услуги оказываются только на основании заключенного договора.

В нашей клинике принимаются к оплате пластиковые карты MasterCard, VISA, Maestro, МИР.

Причины

Кандидоз (молочница) поражает не только наружные, но и внутренние органы. Причиной заболевания являются дрожжеподобные грибы, которые обитают в организме каждого человека.

1. Спровоцировать интенсивное размножение грибка может множество факторов. Например, переохлаждение, болезнь, стресс, изменение гормонального фона (во время беременности или приеме гормональных препаратов).
2. При приеме антибиотиков наряду с патогенными бактериями погибает и полезная микрофлора кишечника и влагалища, которая контролирует рост и развитие грибов Candida. Наличие хронического заболевания, снижающего активность иммунитета (ВИЧ, венерические заболевания, инфекции) очень часто вызывает кандидоз.
3. Кандидозом могут сопровождаться эндокринные заболевания (диабет, ожирение, нарушение функций щитовидной железы).
4. Наконец, причинами кандидоза могут стать жаркий климат или ношение неудобного тесного или синтетического белья.

Источником инфицирования кандидозом, как правило, является собственная флора организма (аутоинфекция), однако может произойти заражение извне. Вызывая болезнь, грибок не меняет своих свойств – свои свойства меняет организм (снижается местная защита). Прикрепляясь к клеткам эпителия, патогенный грибок начинает паразитировать в них, проникая вглубь тканей.

В борьбе организма с кандидозом часто возникает динамическое равновесие, когда грибок стремится проникнуть глубже в ткани, но не может, а организм пытается его отторгнуть и также не может. В таком случае процесс может длиться годами, смещение равновесия в ту или иную сторону приведет либо к выздоровлению, либо к обострению процесса.

Кандидозы встречаются в нескольких формах в зависимости некоторых особенностей.

1. Носительство.Человек является носителем заболевания. Симптомы кандидоза отсутствуют, лечить нет нужды.
2. Острая.Сопровождается зудом, высыпаниями, выделениями. Лечить необходимо комплексно и качественно. Чаще всего инфицированию подвержены дети младшего возраста.
3. Хроническая.Характерно затихание и проявление симптомов, возможны рецидивы. Развивается в случае, если неправильно лечить антибиотиками длительное время, применять гормональные контрацептивы.

Эта болезнь имеет несколько разновидностей, поскольку не имеет точной локализации в организме:

• Урогенитальный кандидоз
  • женский.
  • мужской.
• Кандидозы ротовой полости
  • Молочница губ
  • Молочница языка
  • Стоматит, а также орофарингеальный кандидоз – молочница слизистой оболочки рта, миндалин, десен.
• Кожные и ногтевые кандидозы
  • На складках кожи (подмышки, область между ягодицами, паховые складки).
  • Кандидоз открытых (или гладких) частей кожи. Встречается редко.
  • Кандидоз на ладонях.
  • Кандидоз на ногтевых пластинах.
  • Кандидоз стоп.
• Кандидозы внутренних органов
  • ЖКТ (желудка, пищевода, кишечника, заднего прохода).
  • Легких и бронхов.
  • Сердца.
  • Мозговой оболочки.
  • Глаз и ушей.
• Кандидозы новорожденных детей (например, псевдомембранозный)

Симптомы кандидоза

Заболевание распространено повсеместно. Возбудители кандидоза обнаружены в воздухе, почве, на овощах, фруктах, продуктах кондитерского производства. Дрожжеподобные грибы встречаются как сапрофиты на здоровой коже и слизистых оболочках.

Проявления кандидоза, а следовательно симптомы и признаки зависят от локализации очага заболевания.

Кандидоз слизистой оболочки рта (оральный кандидоз, детская молочница) чаще всего встречается у детей, как правило, они заражаются от матери через родовые пути. Симптомы:

• слизистая щек, зева, язык и дёсны становятся красными,
• появляется отечность,
• затем на слизистой оболочке полости рта возникают очаги белого творожистого налета.

При кандидозе кожи и ее придатков чаще всего очаги располагаются в крупных складках:

• пахово-бедренных,
• межъягодичных,
• подмышечных впадинах,
• под молочными железами.

Может поражаться кожа в межпальцевых складках, чаще у детей и взрослых, страдающих тяжелыми заболеваниями – на коже ладоней, стоп, гладкой коже туловища и конечностей. Очаги в крупных складках выглядят как мелкие 1-2 мм пузырьки, которые вскоре вскрываются с образованием эрозий. Эрозии увеличиваются в размерах, сливаются, образуя большие участки повреждения.

Очаги кандидоза имеют неправильную форму, темно-красную окраску, вокруг очага – полоска отслаивающегося эпидермиса. Вне складок очаги имеют вид красных пятен с шелушением в центре, изредка вокруг очага могут появляться мелкие пузырьки.

Кандидоз влагалища (кандидамикоз, молочница) — это инфекционное заболевание слизистой влагалища, которое нередко распространяется на шею матки и вульву. Практически каждая женщина сталкивалась с таким заболеванием, а некоторые признаки кандидоза беспокоят постоянно. Чаще всего встречается у женщин репродуктивного возраста, но может возникать у девочек

Кандидоз кишечника (дисбактериоз) часто сопровождает вагинальный кандидоз или развивается изолированно. Обычно кандидоз кишечника появляется после приема антибиотиков или перенесенных кишечных инфекций. Грибы рода Candida поселяются в тонком кишечнике. Симптомы характерные для этого вида кандидоза: в стуле больного, страдающего кандидозом кишечника, часто обнаруживаются белые творожистые хлопья.

Кандидоз пищевода – заболевание, которое среди всех имеющихся в области гастроэнтерологии очень трудно определить. Для недуга характерно несоответствие степени тяжести болезни, уровня поражения и состояния самого пациента.

Осложнение

При своевременном лечении кандидоз не наносит особого вреда здоровью. Но симптомы кандидоза могут доставить массу неприятных ощущений. Длительно существующий, он может приводить к поражению других органов, чаще всего мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и почек. В особо тяжелых случаях прогрессирующее заболевание может поражать репродуктивные органы, что приводит к бесплодию, как у мужчин, так и у женщин. Но наибольшую опасность кандидоз представляет для беременных женщин, т.к. очень высок риск поражения плода.

Как диагностируют заболевание

Визуальные методы диагностики кандидоза. При осмотре выявляются воспаление участков кожи, ограниченное бордюром отслаивающегося, мацерированного эпидермиса, белесоватый налет на слизистых оболочках.

Лабораторная диагностика. Вопреки распространенному мнению, главным методом диагностики кандидоза до сих пор является микроскопия мазка с пораженных участков слизистой. ПЦР (ДНК — диагностика), популярная в последнее время, как правило, плохо подходит для диагностики кандидоза.

Лабораторная диагностика заболевания включает в себя:

• микроскопию мазка выделений
• культуральную диагностику (посев)
• иммуно-ферментный анализ (ИФА)
• полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Лечение кандидоза

Лечение кандидоза направлено на устранение факторов, способствующих возникновению кандидоза. При поражении кожи проводится местное лечение открытым способом с применением противогрибковых мазей.

Лечащий врач от этого недуга назначает системные и местные лекарственные препараты. Местные средства не всасываются в кровь – действуют только на слизистую оболочку, пораженную грибком Candida. Они останавливают размножение и рост грибков, снимают неприятные ощущения и восстанавливают пораженные ткани.

Профилактика

Поскольку кандидоз представляет собой рецидивирующий инфекционный процесс, который встречается весьма часто, то существуют некоторые методы профилактики, приводящие к снижению частоты возникновения повторов заболевания, а также препятствуют первичному инфицированию.

Из общепринятых средств профилактики кандидоза следует отметить следующие:

1. закаливание организма,
2. употребление витаминов и микроэлементов весной и осенью,
3. регулярные стандартные методы гигиены;
4. особое значение следует отдать типу одежды и нижнего белья. Рекомендуется ношение хлопчатобумажного белья, дышащей и свободной повседневной одежды.

При своевременном лечении прогноз благоприятный, излечение как правило наступает в течение недели. При осложненных формах и поражениях внутренних органов лечение кандидоза затруднено.

Кандидоз — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое дрожжевыми грибками рода Candida. Из-за характерного вида выделений при наружной форме болезни эта патология более известна как молочница. Кандидоз встречается повсеместно, но чаще всего его диагностируют у лиц в возрасте 25–35 лет.

Причины и виды кандидоза

Грибы рода Candida являются нормальными обитателями слизистых оболочек и кожных покровов человека. В норме их популяция сдерживается системой иммунного надзора.

Патологическое увеличение численности колоний наблюдается при состояниях, сопровождающихся ослаблением иммунного ответа:

• хроническом психоэмоциональном стрессе;
• сахарном диабете, метаболическом синдроме и иных патологиях, характеризующихся гипергликемией;
• химиотерапии злокачественных новообразований;
• длительном применении глюкокортикоидов;
• антибактериальной терапии с применением антибиотиков широкого спектра действия.

На фоне этих процессов обычно развивается кожно-слизистый кандидоз. Излюбленная локализация высыпаний — влагалище, слизистая оболочка полости рта и головка полового члена.

Генерализованный кандидоз — более тяжелое состояние, характеризующееся распространением грибов по внутренним органам и развитием кандидозного сепсиса. Заболевание наблюдается при выраженной иммуносупрессии на фоне:

Клиническая картина

Характерными симптомами кандидоза слизистых оболочек и кожи являются:

• легко снимающийся белый или желтоватый налет творожистого вида;
• эритема кожи или слизистых под налетом;
• зуд (нередко невыносимый);
• в редких случаях — боли и повышение температуры тела (обычно вследствие присоединения вторичной инфекции).

Для кандидозного поражения толстой кишки характерен частый водянистый стул и спастические боли в нижних отделах брюшной полости.

Клиника генерализованного кандидоза часто бывает смазанной, поскольку эта форма развивается на фоне глубокого угнетения иммунного ответа. Возможны лихорадка, нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы и симптомы поражения внутренних органов.

Диагностика

Кандидоз устанавливается на основании клинической картины и лабораторных данных:

• Бактериологическое исследование мазка с пораженных слизистых оболочек и кожи с определением чувствительности возбудителя к противогрибковым препаратам.
• Определение ДНК к Candida albicans в соскобе методом ПЦР.
• Типирование грибов рода Candida, если есть подозрение, что кандидоз вызван не Candida albicans.
• Серологическое исследование с определением уровня антител класса IgG в сыворотке крови.

Лечение кандидоза

Основу терапии молочницы составляет назначение противогрибковых препаратов, к которым чувствителен возбудитель. Они подавляют рост колоний грибков и способствуют нормализации местной микрофлоры. Препараты назначаются как местно (свечи), так и в таблетированной форме. При генерализованном кандидозе проводятся внутривенные инфузии антифунгальных средств.

Для профилактики рецидивов требуется комплексное лечение того заболевания, которое послужило причиной молочницы. При ВИЧ-инфекции назначается схема антиретровирусных препаратов соответственно стадии процесса. При сахарном диабете проводится контроль терапии с достижением оптимального уровня гликемии. Если кандидоз развился вследствие приема кортикостероидов, их применение следует отменить или отложить до момента стабилизации состояния.

Особого лечения требуют врожденные иммунодефициты. В первую очередь проводится тщательная молекулярно-генетическая диагностика для точного выявления поврежденного звена иммунитета. В дальнейшем назначается заместительная терапия, направленная на коррекцию иммунного ответа, или трансплантация костного мозга для создания пула физиологически полноценных лимфоцитов.

Представляет собой синдром, характеризующийся появ­лением упорно протекающих, плохо поддающихся терапии и часто рецидивирующих кандидозных поражений кожи и слизистых оболочек, иногда приобретающих гранулематоз­ный характер; изредка у больных развивается системный кандидоз.

Патогенез хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек сложен и окончательно не выяснен. Болезнь, как правило, развивается на фоне разнообразных дефектов им­мунной системы, может сочетаться с различными эндокринопатиями и заболеваниями внутренних органов, иногда имеет аутосомно-доминантный или аутосомнорецессивный тип на­следования.

Дефекты иммунной системы наблюдаются у 70 - 75% больных, они могут быть первичными (врожденными) или вторичными (приобретенными); обусловлены нарушением любого, но чаще клеточного звена иммунитета. Иммунодефициты могут характеризоваться снижением количества и на­рушением функции Т-лимфоцитов (хелперов, супрессоров), Т- и В-лимфоцитов одновременно, системы комплемента, мо­ноцитов, нейтрофильных лейкоцитов, продукции лимфокинов и т. п. Нередко, однако, эти дефекты носят избиратель­ный характер только по отношению к грибам рода Candida.

Так, у больных может развиться специфическая анергия при внутрикожном тестировании только с кандидозным антигеном, тогда как со всеми другими остается нормальной; может отсутствовать реакция бластной трансформации лимфоцитов по отношению к грибам рода Candida, но быть положитель­ной с другими неспецифическими антигенами. В некоторых случаях единственным проявлением нарушения иммунной системы является нарушение хемотаксиса и фагоцитоза только нейтрофилов или только моноцитов по отношению к кандидозному антигену и полисахариду. В сыворотке крови больных могут определяться факторы, ингибирующие хемо­таксис и бласттранформоцию лимфоцитов, хемотаксис моно­цитов по отношению к антигену Candida и т. п.

Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек мо­жет сочетаться с различными заболеваниями и патологиче­скими состояниями организма: кандидозным эзофагитом и ларингитом, эндокринопатиями (гипопаратиреоз, гиперкортицизм, гипотиреоз), сахарным диабетом, пернициозной ане­мией, мальабсорбцией; дефицитом железа, хроническим ге­патитом; витилиго с наличием аутоантител против мела-ноцитов; тотальной алопецией, дисплазией зубной эмали, КИД-синдромом (кератит, ихтиоз, глухота). Больные склон­ны к появлению рецидивирующих пиококковых и вирусных заболеваний и микозов, вызываемых дерматофитами. У больных детей иногда выявляются тимома, апластическая анемия, гипогаммаглобулинемия.

Клиническая картина. Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек может появляться с рождения, в детском возрасте и у взрослых людей. Высыпания, как правило, воз­никают в типичных для кандидоза местах кожи и слизистых оболочек; могут быть локализованными или диссеминиро-ванными, но отличаются чрезвычайной склонностью к хроническому рецидивирующему течению.

Различают следующие основные клинические проявле­ния хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек:

1. Кандидоз слизистой оболочки полости рта (молочни­ца) проявляется в виде типичных для этого заболевания признаков, локализующихся чаще всего на языке и щеках; иногда высыпания приобретают гипертрофи­ческий вид.

2. Кандидоз кожи чаще всего ограничивается поражением кожных складок (хроническое интертриго), реже локализуется на лице, руках, волосистой части головы, может приобретать диссеминированный характер, по всему туловищу и конечностям. Очаги кандидоза ко­жи могут инфильтрироваться, покрываться толстыми гиперкератотическими наслоениями, иногда приобрета­ют сходство с микозами гладкой кожи, обусловленны­ми дерматофитами.

3. Кандидоз ногтей и ногтевых валиков имеет тяжелое течение с выраженным тотальным поражением ногте­вого ложа и ногтевых пластинок, развитием ониходистрофий (чаще всего онихогрифоза). Концевые фаланги пальцев кистей могут приобретать сходство с бара банными палочками.

4. Кандидозный вульвовагинит часто начинается в раннем детском возрасте.

Выделяют несколько клинических вариантов хрониче­ского кандидоза кожи и слизистых оболочек [Lehner Т., 1966; Wells A. etal., 1972].

1. Хронический кандидоз полости рта. Встречается в любом возрасте, спорадически. Клинически проявляет­ся молочницей языка и слизистой оболочки щек; кандидозным хейлитом и заедой. Кожа и ногти не пора­жаются. Иногда наблюдаются кандидозный кариес зу­бов, эзофагит. Эндокринопатии отсутствуют.

2. Хронический кандидоз с эндокринопатиями. Аутосомно-рецессивное заболевание, начинающееся в детском возрасте. Клинически проявляется кандидозом сли­зистых оболочек, кожи, ногтей. Часто сочетается с эн­докринопатиями (гипокортицизм, гипотиреоз, гипопаратиреоз), которые могут выявляться позже кандидозных поражений. Кандидоз сочетается с тотальной алопецией, тиреоидитом, витилиго, хроническим гепатитом, пернициозной анемией, недостаточностью половых же­лез, мальабсорбцией, сахарным диабетом.

3. Хронический кандидоз без эндокринопатий. Аутосомно-рецессивное заболевание, начинающееся в детстве. Характеризуется преимущественным кандидозным по­ражением слизистых оболочек, заедой, паронихиями и онихиями; кандидоз кожи отмечается редко. Возмож­ны появления блефарита, эзофагита, ларингита. Иног­да наблюдаются больные с аутосомно-доминантным типом передачи заболевания, у которых отмечается склонность к поражению зубов, появлению вирусных инфекций и микозов, обусловленных дерматофитами.

4. Хронический локализованный кандидоз кожи и сли­зистых оболочек. Спорадическое заболевание, начи­нающееся в детском возрасте, иногда сочетающееся с эндокринопатиями. Клинически характеризуется кан­дидозом слизистых оболочек, кожи и ногтей, иногда приобретающих гранулематозное, гиперкератотическое течение. Возможны эзофагит, инфекционные заболева­ния легких.

5. Хронический диффузный кандидоз. Аутосомно-рецессивное заболевание, появляющееся как у детей, так и у взрослых, эндокринопатий отсутствуют. Проявляется распространенным кандидозом слизистых оболочек, кожи, ногтей. На слизистой оболочке полости рта могут развиваться кандидозные гранулемы. У детей сочетается с неспецифическими эритемами неправиль­ной формы на коже туловища. У взрослых кандидоз иногда появляется на фоне длительного приема антибиотиков.

6. Хронический кандидоз с тимомой. Наблюдается спо­радически, в возрасте больше 30 лет. Поражаются сли­зистые оболочки, ногти, кожа. Тимома, как правило, вы­является после развития кандидоза. У больных иног­да наблюдаются апластическая анемия, нейтропения, гипогаммаглобулинемия.

Характерно раннее развитие кандидозного кариеса, что приводит к быстрому и полному разрушению всех зубов.

В чешуйках из кожных поражений, соскобах со слизи­стой оболочки полости рта, половых органов, ногтевых плас­тинок, обломков разрушенных зубов, а также в моче, кале об­наруживаются дрожжеподобные грибы. Культуральное ис­следование чаще всего выявляет рост С. albicans, реже - С. tropicalis и других видов дрожжеподобных грибов.

Заболевание имеет длительное, упорное, рецидивирующее течение с обострениями и ремиссиями. Причиной обострении являются интеркуррентные инфекционные заболевания, травмы, нерациональная медикаментозная терапия, особенно антибиотиками, цитостатиками, кортикостероидными гормо­нами.

Хронический кожно-слизистый кандидоз

Хронический кожно-слизистый кандидоз (ХКСК) — это первичный комбинированный иммунодефицит с кандидозом кожи, слизистых оболочек, ногтей и аутоиммунной полиэндокринопатией, для которого характерны гипопаратиреоз, хроническая надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз, кератопатия, хронический гепатит, алопеция, бронхолегочные инфекции, мутация R257Х в гене AIRE. Ген AIRE локализован на длинном плече 21-й хромосомы (21q22.3).
В статье представлены наши наблюдения двух детей, страдающих ХКСК, с описанием клинико-лабораторной характеристики заболевания и молекулярно-генетическим и гистологическим подтверждением. Установлено гомозиготное носительство мутации R257X в гене AIRE.

кандидоз кожи, слизистых оболочек, ногтей, полиэндокринопатия, мутация в гене AIRE, дети.

Хронический кожно-слизистый кандидоз (ХКСК), или хронический генерализованый кандидоз, кандидо-эндокринный синдром, аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия, аутоиммунный полигландулярный синдром первого типа — гетерозиготная группа заболеваний, характеризующаяся персистенцией фунгальной инфекции кожи, ногтей, слизистых, вызванной грибами Candida, редко вызывающими системное заболевание или септицемию [5]. ХКСК относится к первичному комбинированному иммунодефициту, который чаще всего проявляется в детском возрасте [5]. Наследование заболевания — аутосомно-рецессивное и аутосомно-доминантное, возможны спорадические случаи. Более чем 50 % пациентов имеют аутосомно-рецессивное наследование и полиэндокринопатии [5]. Типичными проявлениями являются кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз, хроническая надпочечниковая недостаточность. Наличие этих признаков является основанием для постановки клинического диагноза. Ген, ответственный за развитие этого заболевания, находится на длинном плече 21-й хромосомы (21q22.3), назван AIRE и кодирует транскрипционный регуляторный протеин [5, 6, 8]. С высокой частотой выявлена мутация R257X в гене AIRE. В 26 % случаев клиническая картина является нетипичной, несмотря на наличие идентичной мутации R257X [8]. Молекулярно-генетическое обследование позволяет диагностировать нетипичные случаи хронического кожно-слизистого кандидоза.

Иммунологическая характеристика заболевания ХКСК чаще всего расплывчата и полиморфна. У большинства пациентов наблюдается нормальные количество лимфоцитов и их функциональная активность, однако отличительными проявлениями являются отсутствие in vitro Т-клеточной пролиферации на кандидозный антиген, снижение гиперчувствительности замедленного типа к антигену Candida, дефект хемотаксиса моноцитов, дефицит субклассов IgG2 и IgG4 [2–4].

По данным Регистра первичных иммунодефицитов Института иммунологии ФМБА, в России наблюдаются 31 пациент с ХКСК. Клиническая картина у них неоднородна. Доминирующая симптоматика заболевания определяется наличием кандидоза слизистых (100 %), кожи (33 %), онихомикозов (70 %), множественного кариеса (58 %), повторных бактериальных инфекций респираторного тракта (75 %), кожи (50 %), ЛОР-органов (25 %), лимфоузлов (12 %), диареи (33 %). Выявляется гиперплазия шейных и подчелюстных лимфоузлов (87 %). Часто развивается эндокринопатия: гипопаратиреоз (46 %), хроническая надпочечниковая недостаточность (29 %), гипотиреоз (12 %). Отмечаются аутоиммунные заболевания: гемолитическая анемия (8 %), хронический агрессивный гепатит (12 %), кератопатия (8 %), алопеция (8 %) [1].

Ведущий клинический маркер заболевания — хронический кандидоз слизистых и кожи — не определяет тяжесть заболевания и прогноз.

Бронхолегочные инфекции представлены хроническим бронхитом, рецидивирующим бронхитом, острой деструктивной пневмонией, эпизодами острой пневмонии. Тяжесть клинической ситуации у больных определяет бактериальная инфекция, а назначение антибиотиков не усиливает проявлений кандидоза [6]. Прогноз заболевания зависит от степени выраженности полиэндокринопатии.

В США описаны случаи заболевания 3 мужчин в возрасте 21, 16 и 43 лет с ХКСК, начало болезни у которых возникло в детстве с кандидозного поражения кожи, ногтей, слизистых, рефрактерного к антифунгальной терапии. У первого пациента в 3-месячном возрасте развилась необычная, тяжелая септицемия, вызванная S.aureus с церебральными и пульмональными абсцессами, приведшими к пневматоцеле, требующими торакального дренажа и мощной антибиотикотерапии. У второго пациента в 5 лет развились множественные церебральные аневризмы, вызванные Candida-инфекцией. У третьего пациента, 43 лет, было два эпизода пневмонии и легочный туберкулез. При эндоскопии у больного обнаружена эпидермоидная карцинома в эзофагусе. Через 2 года на фоне радио- и химиотерапии выявлены пульмональные метастазы. У всех 3 больных диагностирован аутосомно-доминантный тип ХКСК [1].

Под нашим наблюдением находятся двое пациентов с ХКСК: девочка и мальчик.

У девочки (рис. 1), в настоящее время ее возраст 14 лет, заболевание дебютировало в возрасте 1 год рецидивирующим кандидозом ротовой полости, онихомикозом. В 8 лет отмечены тотальная алопеция, выпадение бровей и ресниц, эпизоды фебрильной лихорадки по 2–3 дня в месяц в течение года. В 9 лет при обследовании в областной детской клинической больнице г. Донецка обнаружена врожденная аспления. В 10 лет диагностирована врожденная эктодермальная дистрофия роговой оболочки, кератит, врожденная эктодермальная дисплазия. С 11 лет появились симптомы надпочечниковой недостаточности: эпизоды слабости, вялости, снижения АД; гипогликемия и судороги. Выявлены низкий уровень кортизола (32,5–76,9 нмоль/л при норме 252–603 нмоль/л), антитела к тиреопероксидазе, гипокальциемия. Больная с 12 лет с заместительной целью получает кортико- и минералокортикостероиды (преднизолон и кортинеф), на фоне которых явления гипокортицизма регрессировали. У пациентки наблюдаются соматогенный нанизм, гипогонадизм, она отстает в физическом развитии. Обострения орального кандидоза — один-два раза в месяц, по поводу чего получает флуконазол.

Больная обследована в медико-генетическом научном центре г. Москвы и городском центре детской иммунологии г. Киева. Обнаружена гомозиготная мутация R257X гена AIRE.

Второй пациент — мальчик 14 лет. Начало заболевания с 3 лет: алопеция, онихомикоз. С 5 лет отставал в росте. В 11 лет проявились тотальная алопеция, выпадение ресниц и бровей, аутоиммунный тиреоидит, хронический аутоиммунный гепатит, хориоретинит. С 12 лет — транзиторная гиперазотемия. С 13 лет обнаружились проявления хронической надпочечниковой недостаточности: общая слабость, повышенная утомляемость, артериальная гипотония, гиперпигментация кожи, по поводу которой больной получал преднизолон. На фоне респираторных инфекций неоднократно возникали эпизоды острой надпочечниковой недостаточности. У больного высокий титр антител к тиреоглобулину, антинуклеарные антитела, понижение кортизола, гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперазотемия, гипергаммаглобулинемия. Ребенок умер в возрасте 14 лет на фоне плюригландулярной недостаточности, развившейся при обострении рецидивирующего бронхита.

На аутопсии обнаружилась аутоиммунная полиэндокринопатия: хронический тиреоидит с атрофией ткани щитовидной железы и гипотериозом, атрофия надпочечников, хроническая надпочечниковая недостаточность, нанизм, гипогонадизм, хронический гепатит, алопеция, катарально-десквамативный бронхит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, дистрофические изменения печени, почек, миокарда, отек легких, отек оболочек и вещества головного мозга. В тимусе — разрастание жировой и соединительной ткани, в толще которой наблюдались очаги скопления лимфоцитов с единичными петрифицированными тельцами Гассаля. В селезенке обнаружилось малое количество редуцированных лимфоидных фолликулов, многие из которых без центров размножения. В слизистой пищевода, кишечника — небольшое количество лимфоидных фолликулов.

Коллектив авторов благодарит за сотрудничество и помощь в обследовании пациентки с ХКСК О.Е. Пащенко, доктора Российской Федеральной клинической больницы г. Москвы.

1. Vasconcelos D. Moraes, Grumach A.S., Ferreira M.D., Pastorino A.C. et al. Uncommon complications in a family with autosomal- dominant chronic mucocutaneous candidiasis // 12 Meeting of the European Society for Immunodeficiencies (ESID). — 2006. — P. 164.

2. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей // Клиническая иммунология. — 2005. — № 1. — С. 36-43.

3. Новиков Д.К., Новикова В.И. // Иммунология и аллергология. — 2003. — № 1. — С. 17.

4. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Первичная иммунная недостаточность по данным Регистра первичных иммуннодефицитных состояний Института иммунологии ФМБА России. — 2006.

5. Melisa E. Elder. T-cell immunodeficiencies // Pediatric Clinics of North America. — 2006. — Vol. 47, № 6. — Р. 35-41.

6. Чернишова Л.І., Самарін Д.В. Первинні комбіновані імунодефіцити у дітей. — 2004. — 145 с.

7. Ярцев М.Н., Гомес Л.А. Бронхолегочные поражения при первичных иммунодефицитных состояниях // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 2.

8. Орлова Е.М., Буш А.М., Захарова Е.Ю., Кузнецова Э.С., Петеркова В.А. Клинический полиморфизм аутоиммунного полигландулярного синдрома первого типа. Роль молекулярно — генетической диагностики // Проблемы эндокринологии. — 2005. — № 5.