Флуконазол при микозе глаз
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
НПЦ "Медбиоспектр", Институт повышения квалификации ФУМБ и ЭП при МЗ РФ, Москва
В последние годы существенно повысилась распространенность грибковых заболеваний, что связано с широким и не всегда рациональным применением антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидных гормонов, повышением частоты внутрибольничных инфекций, развитием иммунодефицитных состояний.
Наиболее часто в клинической практике встречается кандидоз, вызываемый дрожжеподобным грибком Candida albicans. Развитию кандидоза способствуют как местные, так и системные факторы. Например, при кандидозе кожи большое значение имеет наличие мацерации, опрелости, паронихий. Наиболее часто кандидоз встречается у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией, гемобластозами, а также при длительном и неконтролируемом приеме антибиотиков и кортикостероидных гормонов.
Клинические проявления кандидоза характеризуются поражением слизистых оболочек полости рта (стоматит), пищевода (эзофагит), урогенитального тракта, кожи и ногтей. К наиболее тяжелым проявлениям приводит гематогенная диссеминация (эндокардиты, менингиты, артриты, остеомиелиты, абсцесс головного мозга).
Кожные поражения при кандидозе характеризуются появлением пузырьков, пустул, которые быстро вскрываются и на их месте образуется эрозия. Очаги темно-красного цвета, блестящие, с влажной поверхностью, четкими границами и полоской отслаивающегося рогового слоя эпидермиса. У детей процесс может распространиться на кожу бедер, ягодиц, живота. Часто наблюдается появление межпальцевой кандидозной эрозии, чаще между III и IV IV и V пальцами кистей рук, реже стоп. Из субъективных ощущений отмечаются зуд, жжение, иногда болезненность в области поражения.
Кандидоз слизистой полости рта характеризуется поражением слизистой щек, языка, десен, углов рта. Процесс начинается с покраснения слизистой, затем появляются налеты белого цвета, сливающиеся с образованием крупных пленок. Вначале пленки легко отделяются, затем становятся плотными. В углах рта образуются трещины с выраженной мацерацией, отмечается жжение и болезненность при приеме пищи.
Кандидоз ногтевых валиков и ногтей начинается с покраснения и припухлости валика у основания ногтя, который набухает и при надавливании выделяется гной или сукровица. При внедрении грибковой инфекции в ногтевую пластинку она становится желтоватой, тусклой.
Урогенитальный кандидоз может протекать в острой или хронической форме. Острая форма характеризуется покраснением слизистой, наличием пузырьков, точечных эрозий и наличием творожистых или хлопьевидных, сливкообразных выделений. Пораженная слизистая имеет склонность к кровоточивости и появлению трещин в области преддверия влагалища и промежности. Зуд характерен для кандидоза вульвы, больших и малых половых губ, усиливается во время менструации, полового контакта и при длительной ходьбе. Для хронического урогенитального кандидоза характерны инфильтрация и трещины в области клитора, ануса, промежности и паховых складок. Кандидоз органов мочевыделения протекает в виде уретрита, цистита, пиелонефрита. Кандидозный цистит характеризуется частым мочеиспусканием, болями в надлобковой области. При уретрите появляются слизисто-гнойные выделения белого или желтого цвета, преимущественно в утреннее время. Зуд и жжение усиливаются при мочеиспускании.
Кандидозный баланопостит проявляется покраснением, отечностью головки полового члена, зудом и жжением при мочеиспускании. На соприкасающихся поверхностях головки и крайней плоти образуются пленки желтоватого цвета и рыхлая творожистая масса.
При кандидозе пищеварительного тракта развивается поражение пищевода, желудка, кишечника и желчного пузыря, что связано с распространением инфекции из полости рта и глотки. Больные жалуются на тошноту, отрыжку, рвоту, жидкий стул с примесью слизи, боли в животе. Слизистая оболочка гиперемирована, эрозирована, покрыта множественными налетами белого или желтого цвета.
Кандидозное поражение центральной нервной системы протекает по типу менингита, развивается в результате гематогенной диссеминации инфекции. Специфические клинические проявления отсутствуют, грибковая инфекция часто подтверждается только на аутопсии.
Гематогенная диссеминация грибковой инфекции C. albicans сопровождается лихорадкой, токсическими и очаговыми проявлениями (абсцесс сетчатки, кандидоз эндокарда, артриты, менингит, пневмония).
Кандидозный сепсис развивается при поражении слизистой оболочки ротовой полости и пищевода у детей раннего возраста и у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией. В клинической картине преобладают симптомы интоксикации, резкие подъемы и спады температуры, снижение артериального давления.
Диагностика кандидоза основана на клинических проявлениях (зуд, жжение, налеты, отек слизистых, гиперемия и другие), микробиологических тестах (культивирование in vitro, гистология и выявление специфических антигенов в реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами против C. albicans, выявление специфических антител методом иммуноферментного анализа).
Для лечения кандидоза применяют антимикотические препараты системного действия (полиеновые антимикотики, триазольные производные, пиримидиновые производные и аллиламины). Среди триазольных производных ведущее место занимает флуконазол (Микосист), являющийся селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибка.
Флуконазол высокоактивен в отношении C. albicans: лишь около 3-5% штаммов C. albicans резистентны к флуконазолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу.
После перорального приема флуконазола более 90% препарата попадает в системный кровоток. Он отлично проникает в слюну, мокроту, мочу и другие тканевые жидкости. Выводится флуконазол преимущественно с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек – 27-34 ч. Микосист (флуконазол) выпускается в двух формах – для внутривенного и для перорального введения, пероральная форма обладает очень хорошей биодоступностью.
Флуконазол является препаратом выбора при кандидозной инфекции мочевыводящих путей, эзофагите, перитоните, раневой инфекции, используется в лечении фебрильных нейтропений. При урогенитальном кандидозе флуконазол назначают в дозе от 50 до 200 мг в сутки в течение 7-28 дней. При кандидозном эзофагите рекомендуется доза 400 мг с последующим снижением до 200 мг.
Флуконазол считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. При орофарингеальном кандидозе флуконазол взрослым назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При атрофическом кандидозе полости рта предпочтительно назначать флуконазол в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней. При развивающейся устойчивости C. albicans дозу флуконазола повышают до 400–800 мг/сут. При частых рецидивах возможно назначение пульс–терапии флуконазолом (150 мг 1 раз в неделю). Интермиттирующие схемы позволяют предотвратить развитие устойчивости.
При кандидозе кожи эффективная доза флуконазола колеблется от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-28 дней. При кандидозе кожи стоп мы рекомендуем дозу 150 мг в сутки в течение 14-28 дней.
Выбор лечения кандидной паронихии зависит от стадии процесса, выраженности воспаления, наличия кандидоза кожи или слизистых оболочек, онихомикоза. Флуконазол назначают при сопутствующем онихомикозе, сочетании паронихии с кандидозом кожи или слизистых оболочек. В этих случаях только местная терапия не гарантирует излечения и элиминации возбудителя. Флуконазол назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2–6 нед. Системную терапию можно сочетать с лечением местными антисептиками или противогрибковыми средствами.
Для профилактики кандидоза при проведении антибиотикотерапии доза флуконазола составляет от 50 до 300 мг в сутки однократно, в зависимости от риска развития грибковой инфекции.
У детей суточная доза составляет 3 мг/кг веса в сутки. В первый день целесообразно назначить ударную дозу 6 мг/кг в сутки. Длительность терапии у детей составляет от 1 до 14 дней, в зависимости от тяжести кандидозной инфекции.
Флуконазол хорошо переносится, побочные реакции встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, метеоризм), реже наблюдается головная боль, кожные высыпания.
ПРОВИЗОР И СИСТЕМНЫЕ АНТИМИКОТИКИ (ВОСПОМИНАНИЯ И ТРЕВОГИ)
И сразу же мы надолго задумываемся: а насколько необходима информация о патогенных грибах, микозах и антимикотических препаратах (тем более системного действия) для аптечного работника?
Положа руку на сердце, честно признаем, что, несмотря на естественное желание фармацевта помочь пациенту с грибковым заболеванием и увеличить выручку аптеки, самостоятельно рекомендовать и назначать антимикотический препарат системного действия едва ли кто рискнет, да и не имеет на это права.
Однако, благодаря полученным знаниям, аптечный работник при упоминании о системных антимикотиках (СА) мгновенно вспомнит, что:
· СА назначают при глубоких (системных), а также при поверхностных микозах, в том числе при неэффективности препаратов для местного применения.
· Затем память услужливо подскажет, что в настоящее время широко применяют пять СА: гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, итраконазол и флуконазол [4].
· Далее из недр сознания возникнут навеянные рекламой воспоминания о кетоконазоле, хотя, например, при лечении онихомикозов его терапевтическая эффективность едва достигает 50% (причем частота рецидивов составляет в среднем 30–40%), а основной токсический эффект проявляется действием на печень (в ходе лечения у 5–10% больных, принимающих кетоконазол, отмечают повышение концентрации печеночных трансаминаз в крови — маркеров цитолиза гепатоцитов) [2, 3].
· После кетоконазола на память приходит гризеофульвин, который, к сожалению, эффективен только в отношении дерматофитной инфекции и обладает, помимо общих для СА побочных эффектов (тошнота, иногда рвота, боль в эпигастральной области, гепатотоксичность), еще и фотосенсибилизирующим действием. Особенно неприятным является факт, что в опытах на лабораторных животных, получавших гризеофульвин, обнаружены тератогенный и канцерогенный эффекты [1, 3].
А ПОТОМ?
Потом внимание всерьез и надолго сконцентрируется на ФЛУКОНАЗОЛЕ.
ИЗ ДОСЬЕ (СОВЕРШЕННО НЕСЕКРЕТНО)
— препарат класса азолов.
Обладает широким спектром действия. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для дерматофитов составляет в среднем 1 мг/л, для Candida albicans — 0,25 мг/л (!).
Активность флуконазола в отношении плесневых грибов несколько ниже, чем в отношении дрожжевых.
Флуконазол практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. После перорального приема создаются почти такие же концентрации в плазме крови, как и после внутривенного введения (абсолютная биодоступность превышает 90%). Широко распределяется в тканях и биологических жидкостях организма, в том числе цереброспинальной жидкости, где его содержание может составлять 50–80% от такового в сыворотке крови.
При приеме внутрь 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1 мг/л, при повторном назначении достигает 2–3 мг/л. Это превышает МПК для многих чувствительных к флуконазолу грибов.
Показаниями к применению флуконазола служат:
1. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикозы (грибковые поражения ногтей);
2. Инфекции, вызванные грибами рода Candida:
· кожные кандидозные инфекции;
· генитальные кандидозы (вагинальный кандидоз — лечение и профилактика рецидивов; кандидозный баланит);
· кожно-слизистый, хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (обусловленный ношением зубных протезов);
· кандидоз слизистых оболочек (в том числе полости рта и глотки, пищевода);
· генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
3. Криптококкоз, глубокие эндемические микозы (включая кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);
4. Профилактика грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом.
РЕАЛИИ
В настоящее время на украинском фармацевтическом рынке реально присутствует 4 флуконазолсодержащих препарата. Объединив их общим знаменателем — одна доза (150 мг) и упаковка (№ 1), — с удовлетворением отмечаем, что их оптовая цена в 2001 г. колеблется (в зависимости от производителя) приблизительно в пределах 28—57 грн. (а стоимость дозы 100 мг № 7 оригинального препарата флуконазола — около 243 грн.). Для небольшой аптеки продажа нескольких упаковок такого флуконазола — это солидная часть выручки, а для аптечного работника прибавка к зарплате, если последняя зависит от процента реализации.
| ФЛУКОНАЗОЛ капс. 100 мг № 10 | |
| ФЛУКОНАЗОЛ капс. 50 мг № 10 | |
| ФЛУКОНАЗОЛ капс. 150 мг № 1 | |
| ФЛУКОНАЗОЛ | Пульс-терапия (1 таблетка 1 раз в неделю) |
