Что такое врожденный кандидоз

Кандидоз — хроническое инфекционное заболевание, вызываемое дрожжевыми грибками рода Candida. Из-за характерного вида выделений при наружной форме болезни эта патология более известна как молочница. Кандидоз встречается повсеместно, но чаще всего его диагностируют у лиц в возрасте 25–35 лет.

Причины и виды кандидоза

Грибы рода Candida являются нормальными обитателями слизистых оболочек и кожных покровов человека. В норме их популяция сдерживается системой иммунного надзора.

Патологическое увеличение численности колоний наблюдается при состояниях, сопровождающихся ослаблением иммунного ответа:

хроническом психоэмоциональном стрессе;
сахарном диабете, метаболическом синдроме и иных патологиях, характеризующихся гипергликемией;
химиотерапии злокачественных новообразований;
длительном применении глюкокортикоидов;
антибактериальной терапии с применением антибиотиков широкого спектра действия.

На фоне этих процессов обычно развивается кожно-слизистый кандидоз. Излюбленная локализация высыпаний — влагалище, слизистая оболочка полости рта и головка полового члена.

Генерализованный кандидоз — более тяжелое состояние, характеризующееся распространением грибов по внутренним органам и развитием кандидозного сепсиса. Заболевание наблюдается при выраженной иммуносупрессии на фоне:

Клиническая картина

Характерными симптомами кандидоза слизистых оболочек и кожи являются:

легко снимающийся белый или желтоватый налет творожистого вида;
эритема кожи или слизистых под налетом;
зуд (нередко невыносимый);
в редких случаях — боли и повышение температуры тела (обычно вследствие присоединения вторичной инфекции).

Для кандидозного поражения толстой кишки характерен частый водянистый стул и спастические боли в нижних отделах брюшной полости.

Клиника генерализованного кандидоза часто бывает смазанной, поскольку эта форма развивается на фоне глубокого угнетения иммунного ответа. Возможны лихорадка, нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы и симптомы поражения внутренних органов.

Диагностика

Кандидоз устанавливается на основании клинической картины и лабораторных данных:

Бактериологическое исследование мазка с пораженных слизистых оболочек и кожи с определением чувствительности возбудителя к противогрибковым препаратам.
Определение ДНК к Candida albicans в соскобе методом ПЦР.
Типирование грибов рода Candida, если есть подозрение, что кандидоз вызван не Candida albicans.
Серологическое исследование с определением уровня антител класса IgG в сыворотке крови.

Лечение кандидоза

Основу терапии молочницы составляет назначение противогрибковых препаратов, к которым чувствителен возбудитель. Они подавляют рост колоний грибков и способствуют нормализации местной микрофлоры. Препараты назначаются как местно (свечи), так и в таблетированной форме. При генерализованном кандидозе проводятся внутривенные инфузии антифунгальных средств.

Для профилактики рецидивов требуется комплексное лечение того заболевания, которое послужило причиной молочницы. При ВИЧ-инфекции назначается схема антиретровирусных препаратов соответственно стадии процесса. При сахарном диабете проводится контроль терапии с достижением оптимального уровня гликемии. Если кандидоз развился вследствие приема кортикостероидов, их применение следует отменить или отложить до момента стабилизации состояния.

Особого лечения требуют врожденные иммунодефициты. В первую очередь проводится тщательная молекулярно-генетическая диагностика для точного выявления поврежденного звена иммунитета. В дальнейшем назначается заместительная терапия, направленная на коррекцию иммунного ответа, или трансплантация костного мозга для создания пула физиологически полноценных лимфоцитов.

Кандидоз — заболевание человека, возбудителем которого являются дрожжеподобные грибы рода Candida (наиболее часто — Candida albicans).

Возбудители. Существует более десятка представителей грибов рода Candida, которые могут стать причиной заболеваний человека. Многие из них при этом входят в состав нормальной флоры полости рта, влагалища и толстой кишки и лишь при чрезмерном размножении обусловливают инфицирование.

Эпидемиология. Частота инфекционно-воспалительных заболеваний, обусловленных грибами, неуклонно возрастает, причем во многих случаях кандидоз остается нераспознанным или поздно диагностированным. От грибов страдают в основном новорожденные, дети раннего возраста, пожилые люди, ослабленные и больные.

Источником инфекции могут быть люди, больные кандидозом, или кандидоносители, домашние животные, особенно молодняк (котята, телята, ягнята), домашняя птица.

У новорожденных инфицирование грибами Candida происходит в антенатальном периоде (трансплацентарным путем), интранаталь- ном периоде (восходящий путь), а также в постнатальном периоде — на фоне применения антибактериальной терапии, или контактным путем через руки медицинского персонала / матери или предметы обихода (соски, пеленки, клеенки, пеленальные столы).

Патогенез. Так как грибы Candida широко представлены в нормальной флоре, для возникновения заболевания необходимо создание таких условий, при которых происходит активация грибов. Это зависит от состояния организма хозяина.

Для развития заболевания у новорожденных большое значение имеют следующие факторы риска:

• кандидоз органов мочеполовой системы у матери;
• сахарный диабет во время беременности;
• недоношенность;
• наличие критических ситуаций (реанимация, И В Л, катетеризация

центральных сосудов и т.д.);

• повторные курсы антибактериальной терапии и др.

Реализация патогенного потенциала грибов может происходить

только в условиях нарушенного иммунитета макроорганизма.

Кандидоз мочеполовых путей у женщин возникает на фоне нарушений функции иммунной системы, гормонального уровня, при неконтролируемом назначении антибактериальных средств, а также при изменении среды (грибы хорошо размножаются в кислой среде, поэтому одно из направлений лечения — ощелачивание среды влагалища женщины).

Клинические проявления. Различают разные формы кандидоза в зависимости от локализации патологического процесса.

1. Кандидоз кожи и слизистых оболочек (полости рта, наружных половых органов и конъюнктивы).
2. При системном кандидозе поражается один или несколько органов, составляющих единую систему. К этой группе относятся кандидоз органов, имеющих сообщение с внешней средой: желудочно-кишечного тракта, органов дыхания и мочеполовых органов.
3. Висцеральный кандидоз включает поражение внутренних органов и других систем, не имеющих сообщения с внешней средой. К висцеральным (органным) формам кандидоза следует отнести: кандидоз ЦНС, кардит, гематогенную пневмонию, гепатит, нефрит. Кроме того, может быть поражение костной системы.
4. Кандидоносительство подразумевает наличие грибов рода Candida в локусах естественного пребывания в высокой концентрации без клинических проявлений кандидоза.

У детей с нормальным иммунитетом заболевание протекает как правило в легкой форме, не вызывает осложнений и легко поддается лечению.

У новорожденных детей часто возникают грибковые поражения слизистых оболочек: молочница, опрелость, беловатый налет на коже вокруг ануса. Молочница чаще появляется на 3—4 день жизни ребенка при заселении кишечника микрофлорой. Одним из предрасполагающих моментов является назначение антибиотиков без показаний. Помимо молочницы при такой ситуации может возникнуть грибковое поражение желудочно-кишечного тракта (грибковый дисбактериоз). При этом состоянии появляется желтовато-беловатый пенящийся стул, вздутие живота, метеоризм.

Кандидоз у новорожденных детей может принимать генерализованное течение, вызывая грибковые менингиты. У некоторых детей, в первую очередь ослабленных, недоношенных, кандидоз может принимать септическую форму с поражением головного мозга и внутренних органов.

Для врожденного кандидоза характерно развитие генерализованной формы с поражением, прежде всего, головного мозга, а также легких, почек и других органов. В клинической картине — тяжелое общее состояние, поражение ЦНС (менингит, менингоэнцефалит) и развитие пневмонии. Протекает тяжело и в большинстве случаев заканчивается летально.

Лечение, уход. При кандидозе проводится комплексная терапия, направленная на восстановление нарушенных функций органов и систем, особенно иммунной системы. Симптоматическое лечение имеет целью купирование симптомов, беспокоящих ребенка, уменьшение воспалительных явлений на коже и слизистых оболочках. Пища должна быть полноценной по составу (белки, жиры, углеводы) и соответствовать возрасту ребенка. Важно сохранить в питании грудное молоко. Ограничиваются сахар, сладкое питье.

• местная терапия противогрибковыми мазями: клотримазол, изоко-

назол (травоген), кетоконазол (низорал), натамицин (пимафуцин);

• антимикотические антибиотики (нистатин, дифлюкан и др.);

Кандидоз видимых слизистых оболочек:

• локализованный кандидоз слизистой оболочки полости рта (молочница): обработка пораженных участков слизистой оболочки (0,1 %-ным раствором гексорала или 2%-ным раствором бикарбоната натрия, раствором кандида, противогрибковыми мазями и гелями) 2—3 раза в сутки; при рецидивировании — антимикотические препараты;
• кандидоз видимых слизистый оболочек мочеполовых органов — подмывание ребенка раствором соды, местная терапия антимикотическими кремами.

Прогноз при своевременно выявленном и леченном кандидозе обычно благоприятный. Тяжелый прогноз у недоношенных и ослабленных новорожденных, в случаях возникновения у них септического кандидозного процесса, а также у больных с хроническим канди- дозом, особенно у детей с эндокринными нарушениями и иммунодефицитом.

Профилактика. Профилактика кандидоза должна начинаться до рождения ребенка. Имеет значение регулярное обследование беременных женщин, особенно в 111 триместре. При наличии кандидо- носительства или кандидоза беременной назначается местная антимикотическая терапия гениталий.

В роддоме, для предотвращения инфицирования новорожденных, персонал обрабатывает руки антимикотическими средствами; хороший фунгицидный эффект обеспечивает раствор диоцида в разведении 1:5000. Им же обрабатываются все предметы ухода за новорожденными детьми (ванночки, пеленальные столы и др.). Раннее, в первые часы жизни, прикладывание новорожденных к груди значительно снижает риск инфицирования грибами Candida.

С целью выявления ранних признаков кандидоза необходимо проводить систематическое обследование больных из группы высокого риска по кандидозной инфекции (больные с заболеваниями крови, ВИЧ-инфекцией, с онкологическими процессами, получающие длительно цитостатики, гормоны, больные с хроническими заболеваниями органов дыхания и желудочно-кишечного тракта).

В настоящее время доказана возможность внутриутробного инфицирования плода грибами рода Candidaчерез плаценту или околоплодные воды. На долю врожденного кандидоза приходится 0,4% (Цинзерлинг А.В., 1987), т.е. можно говорить о весьма небольшой частоте внутриутробного кандидоза. Процесс может быть локальным, но наиболее характерно развитие генерализованной формы с поражением прежде всего головного мозга, а также легких, почек и других органов. Возникновению генерализации кандидоза при внутриутробном заражении способствуют дополнительные факторы, снижающие резистентность плода и ребенка, прежде всего это наличие акушерской и экстрагенитальной патологии у матери, формирующей состояние гипоксии и гипотрофии плода. Морфологической основой поражения при врожденном кандидозе являются многочисленные очаговые поражения типа гранулем, в которых находится большое количество элементов гриба Candida. В головном мозге имеются очажки разрастения псевдомицелия на фоне преимущественно глиальной реакции. Важным доказательством внутриутробного трансплацентарного пути заражения служит обнаружение псевдомицелия Candida и грануломатозной реакции в стенке пупочной артерии и урахуса. Врожденный кандидоз выявляется в первые часы жизни. У большинства детей поражается слизистая оболочка губ, у меньшего числа возникает вульвит, в части случаев имеется псевдопустулезный дерматит кожи туловища. В клинической картине обращает внимание тяжелое общее состояние, поражение ЦНС и развитие пневмонии. Состояние усугубляется нередким сочетанием кандидоза с бактериальными процессами, обусловленными клебсиеллами, а в части случаев одновременно с клебсиеллезом регистрируются микоплазменные или вирусные, преимущественно внутриутробные инфекции. Врожденный кандидоз протекает тяжело и в большинстве своем заканчивается летально.

Диагностика кандидоза.

Для успешной лабораторной диагностики кандидоза необходимо обеспечить правильное взятие нужного материала от больного. Материалами для исследования могут быть: кожные и ногтевые чешуйки, отделяемое пораженных участков слизистых оболочек, гной, кал, моча, кровь, желчь, спинномозговая жидкость, биоптаты тканей.

Материалы, которые доставляются в лабораторию, исследуются в двух направлениях:

- микроскопия мазков, окрашенных метиленовым синим по Граму;

- посевы на питательные среды - агар Сабуро, сусло-агар или кандида-агар.

Обнаружение большого количества почкующихся клеток с псевдомицелием в нативном или окрашенном препарате - ценная диагностическая находка. Единичные почкующиеся клетки, найденные в мазке со слизистых оболочек, не имеют диагносгического значения, так как выявляются и у кандидоносителей. Однократное выделение гриба кандида со слизистой оболочки в количестве, не превышающем 300 колоний в 1 мл, рассматривается как кандидоносительство. Обнаружение при первичном посеве значительного числа клеток грибов (от 100 до 1000 клеток и более в 1 мл смыва) трактуется как признак кандидоза. Диагноз подтверждается, если при повторном посеве будет отмечено существенное увеличение количества грибов, даже если при первичном посеве грибов было немного. Лишь количественные исследования в динамике делают культуральный метод надежной опорой в диагностике кандидоза.

Необходимо дифференцировать нормальное пребывание грибов в организме человека от патологического. Считается, что обнаружение гриба кандида в малом количестве (до 10 колоний при первичном посеве на чашку Петри) можно расценивать как норму. Повторное исследование того же материала в динамике через 5—7 дней у здоровых лиц дает отрицательный или такой же, как при первом посеве, результат. Если же число колоний грибов в повторном посеве вырастает до сотен колоний, то даже при отсутствии клинических признаков кандидоза следует расценивать этот факт как сигнал, требующий дальнейшего наблюдения за больным. А отсутствие существенного увеличения числа грибов при повторном посеве диагностируется как кандидоносительство.

При микроскопии в патологическом материале видны округлые клетки-бластоспоры. Они размножаются путем почкования от материнской клетки. Бластоспоры у дрожжеподобных грибов способны к филаментации (т.е. удлиняться и образовывать нить — псевдомицелии). Псевдомицелии отличаются от истинного мицелия тем, что не имеют общей оболочки. Обнаружение псевдомицелия при микроскопии патологического материала является важным подтверждением для лабораторного заключения о дрожжеподобной природе возбудителя.

При посевах на жидких питательных средах рост дрожжевых колоний свыше 1000 на 1 г. исследуемого материала свидетельствует о том, что выделенные грибы являются этиологическим агентом заболевания. 10—100 колоний на 1 г патологического материала не являются критерием для постановки диагноза кандидоза, а только сигналом к продолжению поисков возбудителя. Признаком кандидоза служит высевание со слизистых до 1000 клеток в 1 мл смыва с тампона, в мокроте — более 500 клеток, в кале — более 1000 клеток в 1 г, в желчи — более 300 клеток в 1 мл. Наличие возбудителя во всех препаратах в большом количестве и активном состоянии в сочетании с типичной клинической картиной свидетельствует о наличии у больного кандидозной инфекции.

Для диагностики кандидозной инфекции могут быть использованы различные серологические реакции, так как грибы кандида являются полноценными антигенами:

Внутрикожные пробы на грибковые аллергены с грибковыми антигенами по общепринятой методике (внутрикожное введение 0,1 мл) позволяют выявить реакцию гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типов.

ДИАГНОСТИКА КАНДИДОЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

Кандидоз - заболевание, которое возникает при избыточном росте грибка кандиды. Известно несколько видов этого возбудителя, каждый из которых может вызывать поражение различных органов и систем. Заболевание возникает на фоне ослабленного иммунитета. Зачастую, осложнений не имеет, но при отсутствии должного лечения может перейти в хроническую форму с периодическим возникновением обострений.

Что такое кандидоз

Заболевание, которое вызывают дрожжевые грибы называется кандидоз. Патология может возникнуть как у взрослых так и у детей. Кандиды - это условно-патогенные микроорганизмы. Они присутствуют у человека в норме в небольшом количестве в ротовой и носовой полостях, во влагалище у женщин, в пищеварительном тракте.

К факторам риска развития патологии относят:

Врожденная или приобретенная иммунная недостаточность.
Заболевания эндокринной системы, болезни обмена веществ.
Гормональные нарушения.
Хроническая патология органов желудочно-кишечного тракта.
Нерациональная, длительная терапия гормональными и антибактериальными препаратами.
Привычные интоксикации (алкоголизм, курение, наркомания).

Под воздействием этих факторов дрожжевые грибы активно размножаются с развитием клинической симптоматики заболевания.

Поверхностный: кандидоз слизистых, полости рта, вагинальный, придатков кожи. У женщин и мужчин чаще всего обнаруживается генитальный кандидоз, у детей оральный.
Глубокий: кандидоз пищеварительных органов мочевыделительной органов, дыхательной системы.
Кандидозной сепсис: генерализованное поражение органов и систем.
Кандидоз раневых поверхностей.

Симптомы и признаки у детей и взрослых

Оральный кандидоз чаще обнаруживается у детей и проявляется такими симптомами:

Возникновение белого налета на языке в виде творожистых крупинок.
Новорожденные перестают сосать грудь, плохо спят. Более старшие дети жалуются на неприятный привкус во рту, жжение, боль во время принятия пищи.
Слюна становится более вязкой.
Увеличиваются регионарные лимфатические узлы.

Кандидозной хейлит ( заеды) также часто возникает у детей младшего возраста. Характерны проявления в виде трещин, мацераций в уголках рта, покрытых белым налетом.

У женщин чаще всего развивается генитальный кандидоз, характерными проявлениями которого являются:

Зуд, жжение, болезненные ощущение в области вульвы, больших и малых половых губ. Усиливается во время менструаций, после полового контакта.
Слизистая наружных половых органов и влагалища гиперемирована и отечна.
Выделения творожистые, густые, обильные, белые, без запаха.

У мужчин генитальный кандидоз проявляется гиперемией и отечностью головки полового члена, крайней плоти. Также характерен зуд, жжение, боль во время мочеиспускания.

Методы диагностики заболевания

Для обнаружения возбудителя болезни проводится бактериологическое исследование материала из ротовой, носовой полостей, влагалища, шейки матки.

Как и чем лечить:

При выявлении кандиды во рту используют антимикотические средства в форме растворов, гелей, аэрозолей. Также применяют антисептики для смазывания, полосканий.
Урогенитальный кандидоз лечат противогрибковыми средствами в виде вагинальных свечей, шариков, таблеток. У мужчин используются мази, крема.
Грибковое поражение кожи лечится открытым способом, кремами, мазями, которые не всасываются в кровоток.

Также любая форма кандидоза в горле, кишечнике, у детей, у мужчин или у женщин должна лечиться комплексно с применением системных противогрибковых препаратов, общеукрепляющих средств, пробиотиков.

Профилактика заболевания

Чтобы предупредить развитие грибковой патологии важно придерживаться таких принципов:

Обоснованное и правильное применение антибактериальных препаратов.
Соблюдение правил гигиены полости рта. Своевременная санация кариозных зубов.
Своевременное проведение профилактических осмотров у гинеколога, уролога.
Тщательный уход за детскими сосками, игрушками, предметами обихода.

При своевременном выявлении и качественном лечении заболевание протекает без осложнений.

Вывод

Кандидоз - распространенное заболевание, которым болеют люди любых возрастов. Имеет различные формы, которые значительно отличаются по клинической картине. Определиться с диагнозом и подобрать правильную терапию поможет своевременное обращение к доктору.

Этиология и патогенез наверх

1. Этиологический фактор : грибы рода Candida spp . , чаще всего Candida albicans , также C . glabrata (ранее Torulopsis glabrata ), C . krusei , C . guilliermondii , C . parapsilosis , C . tropicalis , C . pseudotropicalis , C . lusitaniae , C . dubliniensis .

2. Источник инфекции и пути передачи : C . а lbicans широко распространены в природе: встречаются в почве, на животных, на различных предметах и в пище, а также в условиях стационара. Candida spp . — это общие сапрофиты, которые колонизируют организм человека и присутствуют на коже, желудочно-кишечном тракте и женских половых органах. Подавляющее большинство инфекций Candida эндогенного происхождения, но также возможна передача от человека к человеку.

3. Факторы риска инфицирования: снижение количества нейтрофилов (особенно при состояниях иммуносупрессии) или расстройство их функции (ингибирование дегрануляции [напр. сульфаниламидами] или фагоцитоза [напр. тетрациклинами, аминогликозидами]) повышает риск развития системной инфекции. Факторы риска развития системного кандидоза: нерациональная антибактериальная терапия, химиотерапия, искусственная вентиляция легких, иммуносупрессивная терапия (в том числе кортикостероидная терапия), новообразования (в частности, гематологические), нейтропения, операции на органах брюшной полости и грудной клетки, длительное нахождение внутрисосудистых и мочевыводящих катетеров, парентеральное питание, обширные ожоги, период новорожденности и дети с низкой массой тела при рождении, ВИЧ-инфекция с низким уровнем лимфоцитов CD4 + , внутривенное употребление наркотиков, цирроз печени.

4. Инкубационный период и период заражения: длительность разная, зависит от нескольких факторов, в том числе от иммунного статуса пациента, факторов риска заражения, внешней среды, местной предрасположенности.

КЛИНИЧЕСКАЯ картина И естественное течение наверх

Может встречаться кандидемия (наличие дрожжей в крови) без поражения внутренних органов, кандидемия с поражением внутренних органов или системный кандидоз без кандидемии.

1. Кандидемия — наличие дрожжей в крови.

2. Кандидоз сердечно-сосудистой системы: эндокардит (→разд. 2.13) и миокардит, перикардит, сосудистая инфекция (как правило, связаны с катетерами или сосудистыми протезами).

3. Кандидоз дыхательной системы →разд. 3.13.3.6.

4. Кандидоз мочевыводящих путей →разд. 14.8.9.

5. Кандидоз суставов, костей и костного мозга →разд. 16.13.

6. Кандидоз центральной нервной системы →разд. 18.7.1.

7. Кандидоз других органов : брюшины, печени, селезёнки, поджелудочной железы, желчного пузыря, щитовидной железы, глазных яблок.

8. Диссеминированный кандидоз : в процесс втянуты различные органы (микроабсцессы), преимущественно почки, мозг, сердце, глаза, реже легкие, желудочно-кишечный тракт, кожа и железы внутренней секреции.

Дополнительные методы исследования

1. Идентификация этиологического фактора

1) непосредственный посев и культивация — посевы крови в случае диссеминированного кандидоза обычно являются отрицательными, что осложняет диагностику. В случае выделения Candida spp . из крови, следует повторно взять анализ крови через 24 часа. При кандидемии или тяжелом системном кандидозе показано выполнение определения чувствительности к азолам (определение чувствительности к эхинокандинам показано у больных, ранее получавших эти препараты, а также при инфекции C . glabrata и C . parapsilosis ). При кандидемии посевы крови повторять ежедневно до получения отрицательного результата.

2) серологические исследования — тесты для выявления антигена и антител Candida spp . не являются общедоступными, а их результаты следует интерпретировать с осторожностью, потому что невозможно с абсолютной уверенностью отличить тяжелую диссеминированную инфекцию от загрязнения;

3) гистологическое исследование — самый надежный способ для диагностики диссеминированного кандидоза;

4) молекулярно-генетическое исследование (ПЦР) — актуально при инфицировании глаз.

1) визуальные и эндоскопические исследования — в зависимости от локализации инфекции;

2) офтальмоскопия — характерная картина глазного дна. В случае воспаления глазного яблока неясной этиологии — показано выполнение диагностической аспирации стекловидного тела. У всех пациентов с подтвержденной кандидемией (особенно относящихся к группе с высоким риском) в 1 нед. лечения следует проводить офтальмологическое обследование.

При выборе метода лечения следует принимать во внимание факторы риска, клинические формы, сосуществование нейтропении, а также вид Candida spp . В случае подозрения на кандидоз у пациента с факторами риска используйте эмпирическую терапию до момента подтверждения или исключения инфекции. В случае обнаружения другого вида, а не C . albicans , предшествующего применения флуконазола или тяжелой формы заболевания, рекомендуются препараты из группы эхинокандинов или амфотерицин B (препарат липидный [AmBLC] или обычный [AmB]).

Кандидемия у пациента без нейтропении

1 . Рекомендуемая терапия : эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или мукафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч.

2. Альтернативная терапия:

1) флуконазол 800 мг (12 мг/кг м. т.), затем поддерживающая доза 400 мг (6 мг/кг) на сутки; рассмотрите применение этого препарата, если течение болезни не тяжелое и подтверждено инфицирование штаммом, чувствительным к флуконазолу;

2) AmBLC 3–5 мг/кг/сут — в случае непереносимости или отсутствия эхинокандинов и устойчивости к другим классам противогрибковых препаратов.

3. Продолжительность фармакотерапии : продолжайте лечение в течение 14 дней после получения негативного результата посева крови, если процесс не распространился на органы. У клинически стабильных пациентов, инфицированных чувствительным к флуконазолу штаммом, после 5–7 дней приема эхинокандинов или AmBLC следует заменить препарат на флуконазол. При C . glabrata , чувствительной к флуконазолу или вориконазолу используйте в поддерживающей терапии вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 часов или флуконазол 800 мг (12 мг/кг м. т.) на сутки. В поддерживающей терапии при кандидемии C . krusei → вориконазол в стандартных дозах.

4. Удаление внутрисосудистого катетера — если не опасно для пациента.

Кандидемия у пациента с нейтропенией

1. Рекомендуемая терапия: эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч.

2. Альтернативная терапия :

1) AmBLC 3–5 мг/кг/сут.;

2) флуконазол (если больной раньше не принимал этот препарат) 800 мг (12 мг/кг), затем 400 мг (6 мг/кг/сутки) или вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 ч одни сутки, затем 200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов. При инфицировании C . krusei рекомендуются эхинокандины, AmBLC или вориконазол.

3. Продолжительность фармакотерапии: 14 дней с момента получения отрицательного результата посева крови и клинического улучшения, если процесс не распространился на органы.

4. Дополнительные методы лечения:

1) фактор роста гранулоцитов (G-CSF) у больных с хронической кандидемией;

2) удаление внутрисосудистого катетера — рассмотреть в индивидуальном порядке (у больных с нейтропенией часто являются причиной кандидемией другие факторы риска).

Подозреваемый кандидоз у пациентов без нейтропении — эмпирическая терапия

Показана у пациентов в тяжелом клиническом состоянии, с наличием факторов риска диссеминированного кандидоза и не установленной причиной лихорадки.

1. Рекомендуемая терапия: эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, начальная доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем по 100 мг каждые 12 ч.

2. Альтернативная терапия:

1) флуконазол 800 мг (12 мг/кг), затем 400 мг (6 мг/кг)/сут (у пациентов раньше не получавших в терапии азолов; не применять у больных, инфицированных штаммами, не чувствительными к азолам);

2) AmBLC 3–5 мг/кг/сут.

3. Продолжительность фармакотерапии: 2 нед.; у лиц без подтверждения грибковой инфекции, у которых не отмечено улучшения клинического состояния на протяжении 4–5 дней следует рассмотреть прекращение лечения.

Подозреваемый кандидоз у людей с нейтропенией — эмпирическая терапия

Лечение следует начать, если лихорадка сохраняется в течение 4 дней антибиотикотерапии.

1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг, далее 50 мг/сутки) или вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 часов, далее 200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов.

2. Альтернативная терапия : флуконазол 800 мг (12 мг/кг), далее 400 мг (6 мг/кг/час) каждые 12 часов, или итраконазол 1200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов.

Хронический диссеминированный кандидоз, кандидоз печени и селезенки

1. Рекомендуемая терапия: начало лечения: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или эхинокандины (каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч) на протяжении нескольких недель, далее продолжить прием флуконазола 400 мг, если нет резистентности к флуконазолу.

2. Продолжительность фармакотерапии : неопределенное время, как правило, несколько месяцев, до момента регрессии изменений; показано продолжение во время иммуносупрессии, а также во время химиотерапии и ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток).

3. Дополнительные методы лечения: у больных с хронической лихорадкой, рассмотреть вопрос об использовании НПВС или глюкокортикоидов в течение 1–2 недель.

1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сут (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина) или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут или микафунгин 150 мг/сут, или анидулафунгин 200 мг/сут). Терапию можно продолжать флуконазолом 400–800 мг (6–12 мг/кг)/сут, с учетом подтвержденной чувствительности. У больных в стабильном клиническом состоянии после ликвидации кандидемии, а также в случае инфицирования штаммом, устойчивым к флуконазолу, рекомендуется вориконазол 200–300 мг (3–4 мг/кг) каждые 12 ч или позаконазол 300 мг каждые 24 ч п/о при условии подтвержденной чувствительности.

2. Хирургическое лечение : замена клапана.

3. Продолжительность лечения: ≥6 недель после хирургической операции, или дольше в случае околоклапанного абсцесса или других осложнений; у больных с противопоказаниями к замене клапана → длительная терапия флуконазолом (400–800 мг/сут) в случае чувствительных штаммов Candida spp .

В случае инфекции искусственного клапана → лечение, как и в случае инфекции нативного клапана; продолжить лечение флуконазолом 400–800 мг/сут, с целью профилактики рецидивов инфекции.

Грибковый миокардит или перикардит

1. Фармакологическая терапия : AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или флуконазол 400–800 мг/сутки (6–12 мг/кг/сутки), или эхинокандины.

2. Хирургическое лечение : в случае развития хронического констриктивного перикардита и хронического экссудативного перикардита решить вопрос о перикардэктомии.

3. Продолжительность фармакотерапии : как правило, несколько месяцев.

1. Фармакологическая терапия : AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или флуконазол 400–800 мг/сутки (6–12 мг/кг/сутки), или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут. или микафунгин 150 мг/сут., или анидулафунгин 200 мг/сут.). При инфицировании штаммами, чувствительными к азолам, после достижения ответа на первичное лечение, следует рассмотреть продолжение терапии флуконазолом 400–800 мг/сут (6–12 мг/кг).

2. Хирургическое лечение : рекомендуется, если это возможно.

3. Продолжительность фармакотерапии : лечение продолжайте 14 дней с момента получения отрицательного посева крови.

Грибковая инфекция кардиостимулятора, имплантированного кардиовертера-дефибриллятора ( ICD , implantable cardioverter defibrillator ) или искусственного желудочка сердца ( VAD , ventricular assist device )

1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина), или AmB 0,6–1 мг/кг/сутки (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина), или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут или микафунгин 150 мг/сут., или анидулафунгин первая доза 200 мг/сут.). Терапию можно продолжить флуконазолом 400–800 мг (6–12 мг/кг) на сут. с учетом подтвержденной чувствительности. У больных в стабильном клиническом состоянии после купирования кандидемии, а также в случае инфицирования штаммом, устойчивым к флуконазолу, рекомендуется вориконазол 200–300 мг (3–4 мг/кг) каждые 12 ч или позаконазол 300 мг каждые 24 ч п/о при условии подтвержденной чувствительности.

2. Продолжительность фармакотерапии: 4 нед. после удаления устройства в случае инфекции ложа; ≥6 нед. после замены электродов; в случае инфицирования искусственного желудочка сердца — длительное лечение флуконазолом на время применения искусственного желудочка сердца.

3. Хирургическое лечение : замена стимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора сердца (ИКДС).

Грибковый симптоматический цистит

Удаление мочевого катетера.

1. Рекомендуемая терапия: штаммы, чувствительные к флуконазолу → флуконазол 200 мг (3 мг/кг/сутки) на протяжении 14 дней; штаммы C . glabrata , устойчивые к действию флуконазола → AmB 0,3–0,6 мг/кг на протяжении 1–7 дней или флуцитозин 25 мг/кг каждые 6 часов 7–10 дней; инфекция C . krusei → AmB 0,3–0,6 мг/кг в течение 1–7 дней.

2. Альтернативная терапия: интравезикальное введение AmB (50 мг/л стерильной воды/сут только в случае инфицирования штаммами, изначально устойчивыми к флуконазолу ( C . glabrata , C . krusei и др.); период лечения — 5 дней.

1. Рекомендуемая терапия : штаммы, чувствительные к флуконазолу → флуконазол 200–400 мг (3–6 мг/кг/сутки) на протяжении 14 дней; штаммы C . glabrata , устойчивые к действию флуконазола → AmB 0,3–0,6 мг/кг на протяжении 1–7 дней в монотерапии или с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 часов, или флуцитозин в монотерапии 14 дней; инфекция C . krusei → AmB 0,3–0,6 мг/кг в течение 1–7 дней.

2. Хирургическое лечение: устранение барьеров для оттока мочи; в случае стента или нефростомического катетера рассмотреть вопрос об их замене.

Кандидоз мочевыводящих путей с грибковыми отложениями

1. Фармакологическая терапия : флуконазол 200–400 мг (3–6 мг/кг/сутки) как в случае пиелонефрита; дополнительно промывать через нефростомический катетер — AmB 25–50 мг на 200–500 мл стерильной воды.

2. Хирургическое лечение : механическое удаление грибковых отложений.

1. Рекомендуемая терапия:

1) флуконазол 400 мг (6 мг/кг/сутки) на протяжении 6–12 мес.;

2) эхинокандины (каспофунгин 50–70 мг/сут.; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин 100 мг/сут.) на протяжении ≥2 нед., затем флуконазол 400 мг (6 мг/кг)/сут. на протяжении 6–12 мес.

2. Альтернативная терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки на протяжении ≥2 нед., после чего флуконазол до 6–12 месяцев.

3. Хирургическое лечение : часто необходимо чистка/удаление измененных участков.

Кандидоз центральной нервной системы →разд. 18.7.1.

При органном и диссеминированном кандидозе прогноз неблагоприятный. При кандидозе печени и селезенки риск смерти очень высок.

Профилактическое применение противогрибковых препаратов является спорным. Можно рассмотреть у:

1) реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (флуконазол, позаконазол, микофунгин);

2) пациентов, находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии, особенно после хирургических операций (флуконазол);

3) больных с нейтропенией, вызванной химиотерапией, до момента подъема количества гранулоцитов;

4) ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующей грибковой инфекцией и низким количеством CD4 + .

Читайте также: