Бактериофаг от молочницы молочница

Изобретение относится к медицине, в частности к противогрибковыму препарату. Применение препарата, содержащего стафилококковый бактериофаг в виде вирулентного бактериофага и бактериофага с индуцированной вирулентностью с определенной литической активностью в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов стафилококков, в качестве препарата для лечения кандидоза при его пероральном введении 2-3 раза в сутки в течение 4-7 дней. Вышеописанный препарат является эффективным для лечения кандидоза.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения кандидоза.

Для лечения кандидоза с целью подавления роста грибов рода Candida используют противогрибковые препараты, обладающие широким перечнем побочных эффектов, ограничивающих их применение (Венгеровский А.И. Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2002. - С.201-221).

Ближайшим аналогом заявляемого решения является использование препаратов стафилококкового бактериофага для лечения и профилактики стафилококковых инфекций (Бактерийные, вирусные и сывороточные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционно-стерилизационные режимы поликлиник. - СПб.: Фолиант, 1998. - С.102-250).

Заявляемое новое применение препарата, содержащего стафилококковый бактериофаг, в качестве препарата для лечения кандидоза является новым, в литературе не описано и не известно из практической медицины.

В результате проведенных нами исследований впервые было выявлено, что персистенция бактерий рода Staphylococcus в организме провоцирует развитие кандидоза и обусловливает неэфективность применения противогрибковых препаратов. Также впервые нами было установлено, что после применения стафилококкового бактериофага при стафилококковой инфекции или носительстве стафилококков происходит разрешение клинических признаков сопутствующего кандидоза. Кроме того, у пациентов без клинико-лабораторных признаков стафилококковой инфекции и без доказанного носительства стафилококков был достигнут положительный эффект терапии кандидоза с использованием только стафилококкового бактериофага или его сочетания с другими бактериофагами, например: стрептококковым бактериофагом, коли бактериофагом, протейным бактериофагом, синегнойным бактериофагом, сальмонеллезным бактериофагом, шигеллезным бактериофагом, энтерококковым бактериофагом и клебсиеллезным бактериофагом.

В основу изобретения положена задача достижения излечения кандидоза без применения противогрибковых препаратов.

Задача решена тем, что в качестве препарата для лечения кандидоза применяют препарат, содержащий стафилококковый бактериофаг в виде вирулентного бактериофага и бактериофага с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10 -4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов стафилококков, при его пероральном введении 2-3 раза в сутки в течение 4-7 дней.

Техническим результатом заявляемого изобретения является достижение излечения кандидоза без применения противогрибковых препаратов.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих излечение кандидоза без применения противогрибковых препаратов в результате использования препаратов, содержащих стафилококковый бактериофаг.

Пример 1. Пациент Г., 34 года. Диагноз: Энтероколит. При микробиологическом исследовании в фекалиях была выявлена Candida albicans. Затем пациенту перорально 3 раза в сутки в течение 4 дней вводился препарат, содержащий стафилококковый бактериофаг в виде вирулентного бактериофага и бактериофага с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10 -4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов стафилококков. После прохождения курса фаготерапии клинические проявления энтероколита разрешились, Candida albicans микробиологическим методом в фекалиях не обнаруживалась.

Пример 2. Пациентка А., 44 года. Диагноз: Рецидивирующий кандидозный вагинит. Пациентка неоднократно получала противогрибковые препараты. Рецидивы кандидоза наблюдались ежемесячно. При микробиологическом исследовании в секрете влагалища была обнаружена Candida albicans. Затем пациентке перорально 2 раза в сутки в течение 7 дней вводился препарат, содержащий стафилококковый бактериофаг в виде вирулентного бактериофага и бактериофага с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10 -4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов стафилококков. После прохождения курса фаготерапии клинические признаки вагинита разрешились, рецидивов кандидоза не было.

Пример 3. Пациентка В., 64 года. Диагноз: Гингивит. При исследовании микрофлоры ротовой полости обнаружена Candida albicans. Затем пациентке перорально 2 раза в сутки в течение 5 дней вводился препарат, содержащий стафилококковый бактериофаг в виде вирулентного бактериофага и бактериофага с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10 -4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов стафилококков. После прохождения курса фаготерапии терапии клинические проявления гингивита разрешились, Candida albicans микробиологическим методом в материале из ротовой полости не обнаруживалась.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение препарата, содержащего стафилококковый бактериофаг в виде вирулентного бактериофага и бактериофага с индуцированной вирулентностью с литической активностью не ниже 10 -4 по Аппельману в отношении тест-штаммов и выделенных из организма человека изолятов стафилококков, в качестве препарата для лечения кандидоза при его пероральном введении 2-3 раза в сутки в течение 4-7 дней.

Молочница – одна из самых частых инфекций, особенно у женщин. Ее нередко относят к группе заболеваний, передаваемых половым путем, но это заблуждение: причины болезни иные, и чем раньше они будут устранены, тем выше вероятность полного излечения.

Что такое молочница?

Молочницей называют грибковую инфекцию, вызванную грибками рода Candida. Они входят в состав нормальной микрофлоры, и о заболевании свидетельствует не наличие их, а аномальное размножение. Этот процесс может происходить в ротовой полости, на коже, на внутренних органах. Если поражается слизистая оболочка половых органов, говорят о вагинальном кандидозе.

Молочница может развиться не только у женщин, ведущих половую жизнь, но и у юных девочек, и у дам преклонного возраста. Статистика свидетельствует:

Хотя бы один раз в жизни с вагинальным кандидозом сталкивались 75% женщин.
Примерно у 30% молочница появляется во время беременности.
5% всех случаев заболеваний – рецидивирующий кандидоз с обострениями 3-4 раза в год.

Причины возникновения

Состав микрофлоры влагалища сбалансированный: за счет одних бактерий регулируется численность других. Лактобациллы и бифидобактерии поддерживают необходимый уровень кислотности. При падении их численности среда становится щелочной, и начинается размножение грибка. Изменение состава микрофлоры происходит по нескольким причинам:

снижение иммунитета из-за перенесенных заболеваний или хронической усталости;
изменение гормонального фона, в том числе перед менструацией, во время беременности, при менопаузе, на фоне приема контрацептивов;
нарушение обмена веществ – например, при сахарном диабете;
длительный прием антибактериальных препаратов;
использование мыла, гелей, средств интимной гигиены, содержащих много щелочи;
неправильный рацион, богатый углеводами, дрожжевой выпечкой;
травмы влагалищного эпителия.

Выраженность симптомов кандидоза у каждой женщины разная, она зависит от способности иммунитета бороться с инфекцией и состояния микрофлоры. В некоторых случаях он протекает бессимптомно и обнаруживается только во время обследования. Но чаще молочница имеет следующие проявления:

Жжение и зуд, нарастающие при ходьбе, после контакта с водой, перед менструацией. Они вызваны кислотами, образовавшимися в результате расщепления гликогена, которым питаются Кандиды.
Образование сероватого налета и напоминающих творог выделений с хлопьями и белыми комочками. Налет – это колонии грибков, а выделения – мицелий, отмершие клетки и лейкоциты, появляющиеся вследствие воспалительного процесса.
Отечность стенок влагалища: организм пытается удалить токсины, и сосуды расширяются.
Сыпь на окружающих тканях – маленькие бордовые пузырьки. Через два дня после появления они лопаются, превращаясь в болезненные язвочки.
Боль во время полового акта, обусловленная микроповреждениями слизистой.

Чаще всего симптомы впервые появляются на фоне какого-либо провоцирующего фактора: после приема антибиотиков или средств экстренной контрацепции, во время стресса, при обострении хронических заболеваний.

Если вовремя не обратиться к врачу, заболевание может перейти в хроническую форму, которая представляет опасность для внутренних органов, осложняет зачатие, является фактором риска при беременности. Несвоевременное лечение приводит к развитию осложнений:

кандидозный уретрит, при котором размножение грибка происходит в мочеиспускательном канале;
эрозия шейки матки из-за постоянного раздражения слизистой;
цистит, воспаление стенок мочевого пузыря;
пиелонефрит, если грибковая инфекция поднимается к почкам;
аднексит – воспалительный процесс в придатках;

Для диагностики молочницы необходим, в первую очередь, осмотр гинеколога, во время которого обнаруживаются отек наружных половых органов, налет и выделения в полости влагалища. Назначение эффективного лечения требует и лабораторных исследований, подтверждающих наличие спор грибка и определяющих его форму в зависимости от соотношения грибков, молочнокислых бактерий и прочих микроорганизмов.

Существует несколько методов обнаружения грибков, особенно часто используются следующие:

микроскопия мазка;
посев микрофлоры, определяющий, какой вид грибка вызвал воспаление;
ИФА – анализ крови на наличие антител к возбудителю;
ПЦР – метод, выявляющий ДНК инфекции.

Даже в том случае, если женщина уже сталкивалась с вагинальным кандидозом и знакома с его симптомами, необходима медицинская диагностика, поскольку воспаление может быть вызвано не только грибковой инфекцией. При появлении признаков заболевания нужно обратиться к доктору для уточнения диагноза. Пройти гинекологический осмотр, быстро и недорого сдать все анализы можно в семейной клинике Репромед в Челябинске.

Лечение вагинального кандидоза имеет две цели – подавление роста грибка и восстановление микрофлоры. При неосложненном течении достаточно местного лечения свечами или вагинальными таблетками; если процесс зашел далеко, назначаются препараты для приема внутрь. Врачи клиники Репромед проанализируют индивидуальные особенности и подберут эффективные средства:

Самолечение молочницы опасно, поскольку оно притупляет симптомы и создает видимость выздоровления, тогда как развитие грибка продолжается, а заболевание становится хроническим. Специалисты клиники Репромед в Челябинске проведут необходимую диагностику, назначат соответствующую терапию и помогут навсегда избавиться от молочницы.

Многие женщины неправильно лечат вульвовагинальный кандидоз или вовсе игнорируют его симптомы.
Такое пренебрежительное отношение к себе может обернуться осложнением заболевания и учащением рецидивов.

Во власти мифов
Есть среди посетительниц аптек немало тех, кто уверен: молочница передается только половым путем. Но на самом деле это не так. Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) может развиваться при снижении защитных сил организма. Когда иммунитет ослаблен, происходит активный рост и размножение дрожжеподобных грибов Candida, вызывающих неприятные симптомы (белые творожистые выделения, зуд и жжение, покраснение, отек и др.) 2,3 . Развитию заболевания способствуют несколько факторов, а иногда и их совокупность. Также широко распространено заблуждение, что молочницу можно не лечить, она пройдет сама. Однако это маловероятно, и для избавления от симптомов потребуется прием антимикотиков. Хронический (рецидивирующий) ВВК также поддается лечению, правда, в этом случае нужен более продолжительный курс противорецидивной терапии. Подход к лечению может различаться в зависимости от причины заболевания, выраженности симптомов и частоты повторных эпизодов молочницы.

Местно или внутрь
Для лечения молочницы традиционно используются антимикотические препараты. Они могут быть как местного (вагинальные свечи, капсулы, кремы и др.), так и системного (таблетки, капсулы) действия. Местные ЛС (Пимафуцин®, Ливарол®, Полижинакс® и др.) применяются непосредственно в очаге поражения и эффективны при неосложненных формах молочницы. К тому же могут обладать рядом недостатков: их не рекомендуется использовать во время менструации 4,5 , они могут вызывать жжение и раздражение слизистой 6 , требуют длительного курса лечения (в среднем около 7 дней) 7 и могут снижать противозачаточный эффект презервативов из латекса 8 . Наиболее удобны 9 в этом случае могут быть системные ЛС, например оригинальный препарат Дифлюкан®. Его действующее вещество – флуконазол – всасывается в кровь и воздействует на очаги поражения в различных органах, в том числе в тканях влагалища, где достигается концентрация препарата, необходимая для подавления роста и размножения грибов Candida 1 . Длительность лечения острой формы Дифлюканом составляет 1 день 1 .

Причины развития молочницы 3,10
- Применение некоторых ЛС (антибиотики, гормональные препараты, кортикостероиды и др.);
- Гигиенические факторы (ношение синтетического белья, несоблюдение гигиены и др.);
- Сексуальные привычки (высокая частота половых контактов и др.);
- Пищевые привычки (употребление большого количества сладостей и фруктов);
- Жаркий климат и любые факторы, создающие теплую и влажную среду в промежности;
- Курение, стрессы, склонность к аллергическим реакциям.

Неосложненный ВВК
Если молочница у женщины появляется реже 4 раз в год или возникла впервые и характеризуется легкими или умеренными симптомами, в большинстве случаев с ней можно справиться при помощи 1 капсулы Дифлюкана 150 мг 1 . Это может помочь быстро избавиться от неприятных ощущений – выделений, зуда и жжения.
При рецидивирующем ВВК
При появлении неприятных симптомов молочницы 4 и более раз в год требуется длительный курс противорецидивной терапии. В этом случае необходимо обратиться за консультацией к врачу, который назначит нужное лечение, и строго придерживаться рекомендаций. Как правило, необходимо принять 3 капсулы Дифлюкана 150 мг с интервалом в 3 дня (1-й, 4-й и 7-й день), после чего использовать препарат в качестве поддерживающей терапии для профилактики рецидивов 1 раз в неделю в течение 6 месяцев 1 .
Для удобства применения при рецидивирующей форме заболевания, требующей длительного курса лечения с целью профилактики рецидивов, Дифлюкан® 150 мг выпускается в экономичной упаковке на три месяца противорецидивного лечения, содержащей 12 капсул 1 .

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Дифлюкан® (РУ П № 013546/02)

2. Клинические рекомендации Урогенитальный кандидоз. Минздрав РФ, 2016 г.

3. Федеральные клинические рекомендации: Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. М., 2013.

6. Workowski. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, MMWR 2010, 59, 1-110.

7. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии (под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н.), 2000-2007, НИИАХ СГМА.

9. Raymond Cha et aI., Fluconazole for the treatment of candidiasis:15 years experience, Expert Rev. Anti-infect.Ther. 2 (3), 357-366 (2004)

10. Прилепская В.Н.,Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз клиника, диагностика, принципы терапии. ГЭОТАР-медиа, 2010.

Мнение авторов статьи может не совпадать с мнением компании Пфайзер.

Владельцы патента RU 2377006:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения кандидоза.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Инфекционная патология женских половых органов является наиболее актуальной проблемой акушерства, гинекологии и перинатологии, т. к. именно с ней связаны воспалительные заболевания гениталий, привычное невынашивание беременности, бесплодие, хронические тазовые боли, внутриутробная инфекция плода и новорожденного [1–4].

Этиологическая структура воспалительных заболеваний половых органов женщины крайне разнообразна. Спектр возбудителей включает в себя десятки видов всех классов микроорганизмов — бактерии, вирусы, простейшие и грибы [5, 6]. Преобладают смешанные инфекции, в составе которых частота бактериальных агентов и их ассоциаций превышает 60%. При внутриутробной инфекции резко увеличивается частота осложнений беременности, ассоциированных с бактериальными поражениями. Преобладают потери беременности и плацентарная недостаточность [3, 7, 8]. Среди инфекционных причин антенатальной смертности смешанные инфекции составляют 75% [2, 3, 7].

В последнее время стало понятно, что без использования современных достижений фундаментальной и клинической микробиологии решить проблему инфекционной патологии практически невозможно. Успехи в области молекулярной и биохимической вирусологии связаны с раскрытием стратегии вирусного генома, выявлением особенностей биосинтеза облигатных для бактерий паразитов — бактериофагов. Тем не менее, проблема профилактики и лечения различных острых и хронических, персистирующих бактериальных инфекций, до сих пор далека от окончательного разрешения [4, 5].

Важными вопросами являются выбор метода контроля за эффективностью лечения, определение критериев бактериологической излеченности, безопасность терапии [2, 4, 6, 9]. Неадекватная оценка тяжести течения инфекционного процесса и неправильно разработанная стратегия терапии приводят к развитию аутоиммунной патологии и хронизации воспалительных заболеваний [9–11].

В структуре патологии, связанной с персистирующими, рецидивирующими инфекциями, глобальной проблемой являются нарушения иммунитета. В настоящее время более 1/3 всей патологии человека протекает в сочетании с клиническими признаками иммунной недостаточности, что определяет тяжесть клинических проявлений заболевания, развитие осложнений и ухудшение прогноза. Именно снижение локальной и общей резистентности организма приводит к длительно существующим заболеваниям.

Изменение парадигмы иммунитета беременности создает длительно существующее повышение риска манифестации и рецидивирования персистирующих инфекций у беременных и новорожденных [1–3, 7].

В настоящее время основой правильной врачебной деятельности является использование принципов доказательной медицины, основывающейся на знании сочетания доказанной эффективности лечебных воздействий и подтверждения их безопасности. Именно оценка соотношения предполагаемой пользы и прогнозируемого (ожидаемого) риска является краеугольным камнем качественной клинической практики [2, 4]. Особенно высокие требования к безопасности назначаемого медикаментозного лечения предъявляются в акушерстве и педиатрии.

Широкое распространение антибиотикотерапии в середине XX в. имело свои преимущества за счет универсальности воздействия антибиотиков (широкого спектра их действия), возможности проведения эмпирической терапии и отсутствия устойчивых штаммов микроорганизмов.

В настоящее время проблема антибиотикорезистентности имеет критическое значение для всех областей клинической медицины. Полимикробная этиология инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии, селекция резистентных штаммов возбудителей приводят к резкому снижению эффективности антибактериальных препаратов первого ряда выбора. Существующие рекомендации для лечения воспалительных заболеваний включают уже и применение нескольких антибактериальных препаратов [12].

Антибактериальная терапия может явиться причиной развития дисбактериоза. В случае применения антибиотиков на фоне дисбактериоза может усиливаться степень его выраженности. Кроме того, антибиотики снижают колонизационную резистентность влагалища и кишечника, увеличивают проницаемость слизистой оболочки, способствуя тем самым проникновению микроорганизмов в кровяное русло, внутренние органы и развитию вторичного очага инфекции и аллергизации организма [12, 13].

Назначение бактериофагов можно без преувеличений назвать высокоспецифичной антибактериальной терапией. Исторически единственными лекарственными средствами, подавляющими рост бактерий, были антибактериальные вирусы — бактериофаги. Препараты бактериофагов имеют хорошие перспективы в качестве альтернативы химиотерапевтической антибактериальной терапии. В отличие от антибиотиков они обладают строгой селективностью действия, не подавляют нормальную микрофлору, стимулируют факторы специфического и неспецифического иммунитета, что особенно значимо при лечении хронических воспалительных заболеваний или бактерионосительства.

бактериофаги содержат поликлональные вирулентные бактериофаги широкого диапазона действия, активные и в отношении бактерий, устойчивых к антибиотикам [18]. Фаготерапия может успешно сочетаться с назначением антибиотиков [19].

Для приготовления препаратов бактериофагов используют вирулентные фаги, выделенные из окружающей среды и адаптированные к гомологичным возбудителям [20].

В настоящее время в Российской Федерации зарегистрированы бактериофаги для лечения и профилактики кишечных инфекций — дизентерийный поливалентный, сальмонеллезный групп, А, В, С, D, Е, брюшнотифозный; против основных возбудителей заболеваний — стафилококковый, стрептококковый, клебсиеллезный, протейный, синегнойный, а также комбинированные препараты из нескольких видов бактериофагов: колипротейный, пиобактериофаг поливалентный, содержащий стафилококковый, стрептококковый, клебсиеллезный, протейный, синегнойный и коли бактериофаги, , включающий дизентерийный, сальмонеллезный, стафилококковый, энтерококковый, протейный, синегнойный и коли бактериофаги (табл. 1, 2).

Достоинство поливалентных (монокомпонентных) препаратов заключается в строгой специфичности действия, поскольку они вызывают гибель только своего конкретного вида бактерий и в отличие от антибиотиков не влияют на нормальную микрофлору влагалища и кишечника больного. Использование бактериофагов показало хорошие результаты при лечении и профилактике кишечных инфекций, дисбактериозов, заболеваний при хирургической, педиатрической, гинекологической, ЛОР и офтальмологической патологии. Отечественными неонатологами показана высокая эффективность фаготерапии инфекций у детей раннего возраста.

Поликомпонентные препараты бактериофагов наиболее удобны в клинической практике врача , принимая во внимание постоянное существование смешанных бактериальных ассоциаций [11, 17, 22].

После определения чувствительности бактерий к конкретному фагу можно использовать монокомпонентные поливалентные бактериофаги. Разнообразие механизмов резистентности к антибиотикам обусловливает возможность комбинированного применения химиопрепарата с антибактериальной активностью в сочетании с бактериофагом (). Особенно эффективна такая комбинация для разрушения микробных биопленок.

Препараты бактериофагов могут назначаться для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, нарушений микроценоза, а также для предотвращения колонизации слизистых оболочек женских половых органов бактериями. В условиях роста антибиотикорезистентности можно рассматривать бактериофаги как успешную альтернативу антибиотикам [14, 15, 17, 22].

Комбинированные препараты фагов имеют более высокую активность литического действия на бактериальную клетку за счет синергизма действия отдельных фагов и обеспечивают получение лечебного эффекта при инфекциях, вызванных ассоциациями микробов.

Существуют разнообразные лекарственные формы бактериофагов: жидкие, таблетированные, гели. Хранятся бактериофаги при температуре от 2 до 10°С в сухом темном месте в течение лет. Важным условием, обеспечивающим результативность лечения фаговыми препаратами, является определение чувствительности к ним возбудителя [21].

Вирулентные бактериофаги, адсорбируясь на поверхности гомологичной микробной клетки, инъецируют свой генетический материал в ее цитоплазму, где интенсивно размножаются, используя структурные компоненты клетки, и разрушают ее. Далее зрелые фаговые частицы готовы к новому заражению, и литический процесс повторяется с новыми и новыми бактериальными клетками. Скорость инфицирования бактериальных клеток может достигать 1023 за 1 секунду [21].

Методика определения чувствительности микроорганизмов к бактериофагам

Определение фагочувствительности проводят на 1,5% агаре или агаре Хоттингера (для стафилококков и стрептококков в питательный агар добавляют 0,4% глюкозы). Дно чашки Петри с обратной стороны предварительно расчерчивают соответственно используемым фаговым препаратам.

Бактериальную суспензию суточной агаровой культуры (5 ед. по ОСО П) выделенного бактериального штамма равномерно распределяют по поверхности чашки Петри с хорошо подсушенной питательной средой. Излишек жидкости удаляют пастеровской пипеткой и подсушивают в зоне пламени горелки в течение 20–30 с.

На поверхность агара с впитавшейся культурой пастеровской пипеткой с тонко оттянутым концом наносят по 1 капле (0,03 мл) образца препарата бактериофагов. После подсыхания капель фагов чашки инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 18–20 ч, для бактерий рода Proteus — в течение 4–6 ч.

Учет и регистрация результатов проводятся по схеме:

+++ — полусливной лизис (незначительный рост культуры в зоне лизиса);

++ — наличие в месте нанесения капли фага более 50 колоний фага (пятна лизиса);

+ — от 20 до 50 колоний фага;

± — менее 20 колоний фага;

— полное отсутствие лизиса. Наличие зон лизиса ++++ и +++ свидетельствует о высокой чувствительности изучаемого штамма к фагу, ++ — умеренной, + — слабой чувствительности. Предпочтение должно быть отдано бактериофагам, вызывающим лизис с интенсивностью ++++ и +++ [17].

Являясь безвредным биологическим методом лечения, фаготерапия может применяться во время беременности, в периоде новорожденности и у детей раннего возраста.

В настоящее время в клинической медицине используют только литические формы бактериофагов, которые обладают бактерицидным действием и четким механизмом саморегуляции собственной популяционной активности.

Для получения положительных результатов использования бактериофагов необходимо предварительное исследование чувствительности к ним микроорганизмов. При использовании бактериофагов в крупных клиниках, больницах целесообразно включать их в состав производственных штаммов, на которых готовятся коммерческие препараты, госпитальные штаммы возбудителей заболеваний, характерных для данного стационара.

Всего в исследование включили 136 женщин. С воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) были 73 пациентки, 32 из которых получали стандартную антибактериальную терапию в сочетании с пероральным приемом Секстафага®, 41 — только противомикробные препараты. Критериями исключения явились тяжелое и осложненное течение инфекции.

Больных с рецидивирующими нарушениями микроценоза влагалища (63) также разделили на две группы: 28 женщин получали только Секстафаг®, 35 — только метронидазол интравагинально. Критерием исключения служило обнаружение вульвовагинального кандидоза.

Внутри подгрупп не было достоверных отличий по возрасту и соматической патологии. Наблюдение за пациентами продолжали на протяжении 6 мес.

Пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг®) обладает способностью специфически лизировать микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, патогенные кишечные и синегнойные бактерии), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae. Перорально препарат поливалентного бактериофага пациенты получали по 20,0 мл 2 р./сут на протяжении 10 дней. Пероральный прием предваряли приемом щелочной минеральной воды или раствором пищевой соды.

Интравагинально Секстафаг® вводили по 10,0 мл 2 р./сут на тампоне с экспозицией 60 мин на протяжении 10 дней.

В результате проведения исследования отмечено, что у больных ВЗОМТ, получавших комбинированную фагоантибиотикотерапию, продолжительность лечения сократилась в среднем до 5,8 cут, в то время как у пациентов только с антибиотиками продолжительность эффективного курса составила 8,7 сут.

Среди пациенток с рецидивирующими нарушениями микроценоза влагалища эффективность монотерапии в виде интравагинального введения полифага составила 85,7% (24 из 28). При назначении метронидазола интравагинально микробиологическая эффективность достигала 71,4% (25 из 35). Частота рецидивов бактериального вагиноза и неспецифического кольпита на протяжении 6 мес. наблюдения снизилась в 4,2 раза после применения поливалентного бактериофага.

Во время назначения препарата бактериофага не было отмечено аллергических реакций, немотивированного отказа от лечения. На фоне антибиотикотерапии только у одной пациентки развились диспептические явления, не потребовавшие дополнительного лечения и отказа от основной терапии.

Изолированно от проведения настоящего исследования выполнена оценка эффективности профилактического использования препарата с бактериофагами для профилактики рецидивирования вагинальных инфекций.

Принимая во внимание, что целевую когорту пациентов составили 32 женщины, демонстрируем предварительные результаты наблюдений, длившихся на протяжении не более 7 мес.

Антибактериальное средство Фагогин предназначено для профилактики вульвовагинальных инфекций и инфекционных заболеваний половых органов, а также является средством интимной гигиены. Использование средства Фагогин как средства профилактики особенно актуально у беременных для снижения риска манифестации и рецидивирования персистирующих инфекций.

Гель Фагогин вводился интравагинально по 5 мл 2–3 р./сут на протяжении 3–4 недель. Обязательной рекомендацией являлось использование геля Фагогин в качестве гигиенической процедуры после полового контакта.

После 3 нед. терапии у 87,5% пациенток жалобы купировались. Явления посткоитального цистита регрессировали у 8 (66,7%) женщин. Принципы клинических решений применения бактериофагов в гинекологии представлены на рисунке 1.

На данном этапе накопленных знаний фундаментальной и клинической микробиологии и вирусологии, имеющегося клинического опыта необходимо выделить доказанные преимущества фаготерапии:

строгая специфичность: бактериофаги воздействуют только на чувствительные к ним бактерии, в то время как антибиотики поражают бактерии без специфичности, вызывая угнетение нормальной микрофлоры и формирование резистентности;
быстродействие и глубокое проникновение в очаг инфекции: при пероральном приеме через 1 ч бактериофаги попадают в кровь, через 1–1,5 ч выявляются из бронхолегочного экссудата и с поверхности ожоговых ран, через 2 ч — из мочи, а также из ликвора больных с травмами;
самовоспроизведение: ДНК бактериофага встраивается в хромосому бактерии, вследствие чего бактериальная клетка начинает продуцировать сотни бактериофагов, поражающих бактерии до их полного уничтожения;
саморегуляция: в отсутствие бактерий, необходимых для размножения, бактериофаги быстро и полностью удаляются из организма;
безопасность и отсутствие противопоказаний: препараты бактериофагов можно назначать беременным, кормящим матерям и детям любого возраста, включая недоношенных;
полная совместимость с любыми лекарственными средствами: доказанная эффективность препаратов бактериофагов как при монотерапии, так и в комбинации с антибиотиками;
стимуляция специфического и неспецифического иммунитета: фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний;
постоянная актуализация фаговых клонов: препараты бактериофагов соответствуют современной этиологической структуре возбудителей.

В настоящее время имеется ограниченное количество сообщений о применении фаготерапии в акушерстве и гинекологии. Распространение применения бактериофагов требует накопления базы качественных рандомизированных мультицентровых клинических исследований. Тем не менее, очевидными являются возможности и перспективы применения бактериофагов в акушерстве и гинекологии:

монотерапия нарушений микроценоза влагалища;
монотерапия или комбинация с антибиотиками при лечении ВЗОМТ, хронического эндометрита;
профилактика и лечение инфекций во время беременности с экстрагенитальной локализацией первичного очага;
профилактика и лечение внутриутробной инфекции;
профилактика и лечение послеоперационных осложнений при гинекологических вмешательствах и кесаревом сечении.

Таким образом, в условиях формирования антимикробной резистентности, формирования устойчивых бактериальных пленок необходимость в новых альтернативных лечебных технологиях и антимикробных препаратах приобретает все большую значимость. Перспективы применения бактериофагов касаются не только антимикробной терапии, но и высокоточной диагностики, а также онкологии. Проведенное исследование показало, что поливалентный пиобактериофаг в виде монотерапии и сочетанной с антибиотиками терапии повышает эффективность лечения, уменьшает частоту рецидивов и обладает высокой комплаентностью.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Классы МПК:	A61K35/76 вирусы A61P31/10 противогрибковые средства
Автор(ы):	Несвижский Юрий Владимирович (RU) , Алёшкин Владимир Андрианович (RU) , Афанасьев Станислав Степанович (RU) , Рубальский Олег Васильевич (RU) , Макеева Ирина Михайловна (RU) , Богданова Екатерина Александровна (RU) , Воропаева Елена Александровна (RU) , Грачёв Сергей Витальевич (RU) , Аляутдина Ольга Сергеевна (RU) , Космачёв Юрий Федорович (RU) , Рубальский Евгений Олегович (RU)
Патентообладатель(и):	Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московская медицинская академия имени Н.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) (RU), Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМА Росздрава) (RU), Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора) (RU)
Приоритеты: