Ведение беременности при генитальном герпесе

Многих женщин, страдающих рецидивирующим генитальным герпесом, интересует вопрос о том, как их болезнь может отразиться на будущем ребенке.

Для того чтобы чьё-то неграмотное мнение не привело вас к неоправданному аборту, прочитайте о том, что же делать, если у вас совпали герпес и беременность.

Герпес новорожденных возникает в результате внутриутробного инфицирования, преимущественно вирусом герпеса второго типа. Способствующими факторами для инфицирования ребенка вирусом герпеса во время беременности является первичная инфекция матери или обострение герпеса при беременности.

На самом деле, риск заражения эмбриона не так велик, как его описывают. Кроме того, он не может быть определен достаточно достоверно. А в тех случаях, когда заражение плода вирусами от матери все-таки происходит, болезнь может не развиться: возможно, как и у взрослых, бессимптомное носительство.

Действительно опасно обострение генитального герпеса, происходящее после 32 недели беременности. Если лечащий врач обнаружил такое обострение после указанного срока, то обычно рекомендуется кесарево сечение, так как высока степень риска заражения плода при прохождении его через родовые пути.

Первичный генитальный герпес

Если будущая мать заражаетсягенитальным герпесом при беременности, то плод может пострадать.

Дело в том, что в этом случае в крови у матери отсутствуют антитела к вирусу простого герпеса — иммуноглобулины G и M, препятствующие действию вируса на плод. В случае первого появления генитального герпеса при беременности, вирус может проникать через плаценту и размножаться в тканях плода, что приводит к его гибели, выкидышу, врожденным уродствам, поражению головного мозга, печени, других органов плода, неразвивающейся беременности.

Риск поражения плода при первичном генитальном герпесе равен 75%. В случае, если первый в жизни рецидив генитального герпеса случается за 30 дней до родов — рекомендуется родоразрешение путем кесарева сечения.

Рецидивирующий генитальный герпес

В случае, если у женщины случались рецидивы полового герпеса до беременности, то в крови беременной циркулируют противогерпетические антитела, которые ограничивают инфекцию, нейтрализуют вирус. Эти антитела через плаценту попадают в организм плода, защищая его. Поэтому рецидивирующий генитальный герпес при беременности не столь опасен. В этом случае из-за герпеса практически не бывает уродств и поражений внутренних органов.

Тем не менее, при рецидивирующем генитальном герпесе ребенок может заразиться во время родов, проходя через родовые пути, на которых присутствует вирус герпеса. Риск заражения составляет от 2 до 5%.

Обработка родовых путей и кожи ребенка антисептиками, содержащими повидон-йод, снижает риск риск развития неонатального герпеса до 1-2%. Для профилактики развития неонатального герпеса с 36 недели беременности врач может назначить вам ацикловир (но ни в коем случае не применяйте его самостоятельно!).

Рецидивирующий генитальный герпес не является показанием для прерывания беременности.

Диагностика и лечение

При наличии тех или иных признаков генитального герпеса при беременности необходимо срочно обратиться за квалифицированной помощью к опытному лечащему врачу, который после тщательного осмотра для подтверждения или опровержения своих подозрений обязан назначить комплексное профессиональное обследование, что включает в себя анализы крови, гинекологические мазки на содержание или отсутствие воспаления (лейкоцитоза).

Наиболее точная диагностика герпеса и других скрытых инфекций возможна в лабораториях, оснащенных оборудованием для проведения ПЦР (полимеразной цепной реакции). В различных вариантах этот метод позволяет не только обнаружить наличие вируса в образце, но и определить его активность.

Необходимо знать, что главный диагностический признак — герпетическая сыпь — отмечается лишь у трети больных. Для выявления таких форм герпеса необходимо обследование обоих половых партнеров. Женщинам, желающим иметь здоровое потомство, необходимо проводить тест на выявление вируса простого герпеса как до беременности, так и после наступления беременности.

Чем лечить герпес при беременности ни в коем случае не стоит решать самостоятельно. Определить средство, назначить дозировку и курс лечения может только квалифицированный врач!

Оглавление диссертации Микаелян, Лусине Суреновна :: 2003 :: Москва

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ. МЕТОДЫ И ОБЪЁМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных 33 2.2 Методы и объём исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЁННЫХ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН И ИХ НОВОРОЖДЁННЫХ.

3.1. Особенности течения данной беременности

3.2. Оценка функционального состояния фетоплацентарной системы и реактивности сердечно-соудистой системы плода по данным эхографии, доплерометрии, кардиотокографии

3.3. Особенности течения родов у обследованных беременных

3.4. Клиническая характеристика новорождённых. Особенности течения раннего неонатального периода

3.5.Результаты иммунологических исследований обследованных женщин

3.6. Изучение особенностей иммунного статуса обследованных новорождённых

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Микаелян, Лусине Суреновна, автореферат

Генитальная герпесвирусная инфекция характеризуется пожизненным носительством и высокой заболеваемостью в репродуктивном возрасте. По данным ВОЗ 1-10% беременных страдают генитальным герпесом, вызванным вирусом простого герпеса второго типа. Причиной большинства случаев генитального и соответственно неонатального герпеса также является вирус простого герпеса второго типа (70-80%), реже вирус простого герпеса первого типа (20-30%), что диктует более детальное изучение второго типа данного вируса. В США специфические антитела к вирусу простого герпеса второго типа (ВПГ-2), выявляются у каждой 4-ой беременной [42, 60, 71] . Воздействие вируса во второй половине беременности может привести к развитию инфекционных фетопатий, задержке внутриутробного развития плода, к преждевременным родам, антенатальной гибели плода [173, 175]. Инфицирование плода и новорожденного может происходить анте -, интра и постнагально. Внутриутробное инфицирование плода происходит антенатально у 5% больных с рецидивом генитального герпеса [21,123]. 85% новорожденных заражаются интранатально при прохождении родового канала, 5-10% новорожденных заражаются постнатально через грудное молоко или медицинский персонал, при наличии авктивных очагов поражения [6, 70, 71, 38, 176]. Смертность новорожденных от неонатального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса второго типа, при диссеминированной форме достигает 90%, при локальной форме -18% [50].

Клинические проявления генитального герпеса, в частности рецидивирующего, могут быть различными, порой стертыми, что часто затрудняет своевременную диагностику и лечение. Поэтому диагноз должен быть установлен на основании не только анамнестических, клинических данных, но и на основе комплексных лабораторных методов диагностики [ 27,

69]. Существующие стандартные методы диагностики не всегда отражают глубину инфекционного процесса. Учитывая тот факт, что генитальная герпесвирусная инфекция вызывает состояние иммуносупрессии, в комплекс лабораторных методов исследования должны быть обязательно включены исследования иммунного статуса беременных и их новорожденных. Тем более, что данные об изменениях некоторых иммунных показателей во время беременности очень скудны. Недостаточно изучен характер изменений воспалительных цитокинов, особенно под влиянием иммунокорректоров [98].

Лечение герпесвирусной инфекции у беременных должно быть патогенетически, иммунологически обоснованным [129, 186]. Следует отметить, что ни один из известных в настоящее время химиопрепаратов не способен привести к полной элимининации вируса из организма [125, 137,197]. Поэтому в комплекс терапии генитального герпеса необходимо включать препараты, обладающие направленным действием на блокаду репродукции вируса и одновременно корригирующим иммунитет, что будет способствовать профилактике рецидивов генитального герпеса.

В свете всего сказанного, перспективным в патогенетической терапии герпесвирусной инфекции (ГВИ) во время беременности является использование препаратов иммуноглобулинов и интерферонов [39, 42]. В литературы доказана нетоксичность препаратов, содержащих альфа -2 интерферон [35], однако, недостаточно изучено их влияние на сдвиги в иммуном гомеостазе беременных женщин с рецидивирущей герпесвирусной инфекцией и их новорожденных. Включение в комплекс лечебно-профилактических мероприятий при доношенной беременности препарата, содержащего интерферон (виферон), позволяет уменьшить число тяжелых форм внутриутробного инфицирования плода в 2 раза [99,100].

Все вышеперечисленное диктует необходимость более тщательного изучения данной проблемы с целью проведения своевременной профилактической терапии с применением иммунокорректоров на основе данных комплексного обследования, включающего иммунологические методы, во избежание грозных осложнений, вызванных ВПГ-2.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящего исследования является оптимизация перинатальных исходов у беременных с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией, с помощью иммунокорригирующего препарата, содержащего рекомбинантный альфа-2 интерферон.

Для осуществления поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Выявить особенности течения беременности, родов, послеродового периода у женщин с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией.

2. Оценить клиническую эффективность профилактического применения у беременных с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией иммунокорректора, содержащего рекомбинантный альфа-2 интерферон и комплексный иммуноглобулиновый препарат.

3. Изучить состояние иммунного статуса обследованных беременных женщин с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией.

4. Определить влияние профилактической иммунокорригирующей терапии, проведенной у беременных с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией на параметры иммунного статуса новорождённых.

5. Исследовать частоту инфекционной патологии в раннем неонатальном периоде в зависимости от проведения профилактической иммунокорригирующей терапии в антенатальном периоде.

Изучено влияние профилактического использования препарата, содержащего рекомбинантный альфа-2 интерферон в сочетании с комплексным иммуноглобулиновым препартом, на течение третьего триместра беременности, родов, послеродового периода у женщин с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией, на пренатальные исходы. Установлено, что применение препарата приводит к уменьшению частоты эпизодов обострений генитального герпеса, угрозы прерывания беременности в третьем триместре и преждевременных родов, сокращается количество оперативных родоразрешений (кесарево сечение), проводимых ввиду обострения генитального герпеса. Проведение профилактической терапии женщинам с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией, позволяет снизить количество осложнений воспалительной этиологии в раннем неонатальном периоде.

Оценен характер иммунологических изменений у женщин с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией и их новорождённых после проведения иммунокоррекции в начале третьего триместра беременности. Обнаружено, что как у матери, так и у новорождённого наблюдается снижение уровней воспалительных цитокинов фактор некроза опухоли и интерлейкин-1, при этом показатели клеточного звена иммунитета существенно не меняются (Т - и В - лимфоциты).

Учитывая, что после проведения иммунокоррекции препаратом „Кипферон, суппозитории,, отмечается снижение частоты угрозы прерывания беременности, преждевременных родов, уменьшается число эпизодов обострений генитального герпеса, что, в свою очередь, снижает частоту оперативных родоразрешений, целесообразно применение данного препарта с профилактической целью в начале третьего триместра у беременных с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией.

Положения, выносимые на защиту:

1. Беременность у женщин с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией характеризуется повышением частоты угрозы прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода. Профилактическое применение препарата, содержащего рекомбинантный альфа-2 интерферон, приводит к уменьшению частоты угрозы прерывания беременности, эпизодов обострения генитального герпеса, частоты оперативных родоразрешений в связи с рецидивами инфекции.

2. Снижение частоты пренатальных осложнений у женщин с рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией, позволяют рекомендовать применение с профилактической целью препарата, содержащего рекомбинантный альфа-2 интерферон и комплексный иммуноглобулиновый препарат.

3. У женщин в третьем триместре беременности на фоне хронической персистенции вируса простого герпеса-2 наблюдаются выраженные нарушения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета. Проведение профилактической иммунокоррекции приводит к частичному восстановлению нарушений в иммунном статусе беременной женщины.

4. Рождению ребёнка с реализованной герпетической инфекцией предшествуют изменения в его иммунном статусе: увеличение числа циркулирующих иммунных комплексов, повышение уровней воспалительных цитокинов фактор некроза опухоли и интерлейин-1.

5. Проведённая иммунокоррекция в антенатальном периоде снижает частоту реализации инфекционного процесса в раннем неонатальном периоде.

Л.А.МАРЧЕНКО, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии. Герпетическая инфекция нередко является причиной гибели зародыша. Ее последствия могут привести к возникновению у плода пороков развития.

Вагинальные инфекции относятся к разряду наиболее часто встречающихся заболеваний нижнего отдела полового тракта. Патологические выделения из влагалища являются симптомом более 20 заболеваний, поэтому первоначально правильно установленный этиологический диагноз во многом не только определяет успех лечения, но и является гарантом отсроченных осложнений.

В последние годы наряду с общеизвестными микроорганизмами, вызывающими специфические и неспецифические инфекционные заболевания половых путей, все чаще диагностируются поражения, обусловленные вирусной инвазией гениталий, среди которых, несомненно, важная роль принадлежит вирусу простого герпеса (ВПГ).

Различают два типа ВПГ. Большинство вирусов составляет 2-ю, антигенную группу - ВПГ-2, которые преимущественно вызывают генитальную патологию, ВПМ вызывают экстрагенитальные поражения.

Пути передачи. Эпидемиология

Генитальный герпес (ГГ) относится к заболеваниям, передающимся половым путем (ЗППП).

Заражение может происходить в случае, когда у партнера, являющегося источником инфекции, на половых органах имеются типичные герпетические высыпания (рецидив заболевания) или, что особенно важно, когда он выделяет вирус, не имея при этом клинических симптомов заболевания (атипичная форма, или бессимптомное вирусоносительство).

Инфицирование возможно также при орогенитальных контактах. Бытовой путь переноса инфекции встречается крайне редко и полностью исключается, если секрет, содержащий вирус, высыхает.

Генитальный герпес может вызываться вирусом и 1-го и 2-го типа.

Известно, что степень распространенности ВПГ-2 инфекции зависит от пола обследуемых, числа их сексуальных партнеров, возраста, низкого образовательного уровня и этнической принадлежности. Исследования в 10 развитых странах показали, что серопозитивными на ВПГ-2 являются 107 млн. человек, при этом частота инфицирования в США составляет от 22 до 33%, в Европе - от 7 до 24%, в странах Индокитая - до 6%. Ситуация с инфицированием ГГ в России остается во многом крайне неясной, так как, хотя ГГ и отнесен в группу ЗППП, учет заболеваемости ведется плохо. Согласно проведенным в 1994 г. эпидемиологическим исследованиям на примере закрытой популяции в Москве, частота инфицирования генитальным герпесом составляет 19,7%. Выявлено два ее возрастных пика - 16-24 года и 35-40 лет. Женщины в 1,7 раза чаще инфицируются ВПГ-2, чем мужчины, подобных половых различий в инфицировании экстрагенитальным герпесом не выявлено.

Многие исследователи считают, что истинная ситуация в мире в отношении роста заболеваемости ГГ в достаточной мере не контролируется в связи со значительным процентом его асимптомных форм. Частота последних составляет 40-74%.

Нередко психосоциальные последствия ГГ бывают более выраженными и значимыми, чем физические страдания, связанные с частыми обострениями заболевания. ГГ, безусловно, влияет на качество жизни пациентов, т.к. уже с момента обращения к врачу перед ними возникает ряд психологических и медицинских проблем, среди которых ведущая роль принадлежит следующим: страх обнаружения вируса, депрессия; влияние на сексуальную и интимную жизнь; снижение социальной активности и изменение образа жизни; отношение к ГГ, как к болезни, передающейся половым путем; страх заразиться или быть зараженным; страх быть отвергнутым обществом; боязнь быть неизлеченным и т.д.

Клиника. Диагностические критерии

По особенностям клинических проявлений инфекции ГГ разделяют на типичный и атипичный.

Инкубационный период в среднем составляет 3-9 дней, в течение которых экспрессия вируса минимальна.

Острый период заболевания при типичной форме инфекции характеризуется обширными эрозивно-язвенными высыпаниями на слизистой больших и малых половых губ, промежности, влагалища, шейки матки. Ему всегда предшествует продромальный период, сопровождающийся субъективными ощущениями в виде боли, зуда, жжения, парестезий в области гениталий, а также общей симптоматикой - недомогание, озноб, лихорадка и т.д. При этом в 13-35% случаев наблюдается асептический менингит с тошнотой, рвотой, онемением затылка, головной болью. Все эти симптомы самостоятельно проходят с появлением высыпаний, в 10-15% отмечается фарингостоматит.

Длительность острого периода заболевания не превышает 8-10 дней, однако в редких случаях отмечается затяжной характер высыпаний. Время эпителизации эрозий, образующихся из лопнувших везикул, по мнению большинства исследователей, зависит от особенностей иммунологической реактивности организма и его репаративных возможностей. В 50-60% случаев острый период сопровождается региональным лимфаденитом.

Довольно часто при первичном эпизоде заболевания отмечается поражение мочевой системы, проявляющееся от незначительной дизурии до стойкой задержки мочеиспускания, обусловленной отеком и резкой болезненностью в области уретры в результате обширных герпетических язв или вовлечения в воспалительный процесс слизистой оболочки мочевого пузыря и уретры.

Для ГГ характерна фиксированность очагов высыпания. В зависимости от локализации последних выделяют следующие стадии поражения:
I - наружные гениталии;
II - влагалище и шейка матки;
III - матка и область придатков.

Однако подобная стадийность весьма условна. После первичного эпизода заболевания под влиянием провоцирующих факторов периодически возникают рецидивы инфекции.

Анализ провоцирующих факторов показал, что наиболее часто обострение возникает на фоне стресса (78%); переутомления (56%); менструации (50%), перенесенной простуды (24%), в то время как ультрафиолетовое облучение, физические нагрузки и употребление алкоголя встречаются, соответственно, в 12, 10 и 6% случаев.

При ГГ рецидивы возникают в 50-75% случаев, что значительно выше показателей обострения при экстрагенитальной инфекции. Это объясняется особенностями антигенной структуры вируса 2-го типа.

Частота рецидивов у многих пациентов с годами снижается. Однако довольно часто после длительной ремиссии возникает период учащения рецидивов.

В зависимости от частоты обострений выделяют три степени тяжести ГГ:
тяжелое течение - ремиссии от нескольких дней до 6 недель;
средней тяжести - ремиссии от 2 до 3 месяцев;
легкое - ремиссии не менее 4 месяцев.

Клиническая картина рецидивов хронической генитальной герпетической инфекции разнообразна. В 50-85% случаев ей сопутствует продромальный период в виде чувства жжения, зуда, болезненности в очаге поражения. В 25% случаев выявляется болевой синдром - боль иррадиирует в ногу, пах, ягодицу. В 10% случаев появляются лимфаденит, общее недомогание, озноб.

В 70% случаев во время рецидива визуализируются микроскопические везикулезно-язвенные очаги, при рецидиве не обнаруживаются какие-либо патологические изменения, и обострение бывает трудно диагностировать без дополнительных лабораторных методов исследования. Рецидив протекает, как правило, легко, продолжительность высыпаний не превышает 3-5 дней, после чего слизистые или кожные покровы полностью эпителизируются.

Диссеминация ГГ наблюдается крайне редко, только в случаях тяжелой сопутствующей инфекции либо у больных с выраженным наследственным или приобретенным иммунодефицитом.

Диагностическим критерием наличия ГГ во многом являются местные проявления заболевания. Однако при атипичных формах отсутствует манифестный признак инфекции - сгруппированные везикулы, наполненные серозной жидкостью, трансформирующиеся в эрозии и язвы, что в значительной степени затрудняет постановку диагноза. Отдует особо подчеркнуть, часто подобный тип течения ГГ характерен в значительном проценте случаев с самого начала заболевания, поэтому первичный эпизод инфекции ретроспективно выявить бывает крайне трудно.

В настоящее время в 40-75% случаев ГГ протекает атипично - без появления характерных герпетических высыпаний, включая первичный эпизод заболевания.

На основании многолетних наблюдений и соотношения жалоб с данными вирусологических исследований нами были разработаны клинические критерии, позволяющие в большинстве случаев подтвердить герпетическую природу заболевания при атипичных формах инфекции. Ведущими среди них являются стойкий зуд и жжение вульвы и влагалища; кольпиты, не поддающиеся традиционной антибактериальной терапии; рецидивирующие эрозии и лейкоплакии шейки матки; привычное невынашивание беременности; стойкий вегетативный тазовый ганглионеврит (см. рис.).

К четвертому, относительно редко встречающемуся варианту течения инфекции относят бессимптомный герпес, или вирусоносительство, при котором нет никаких клинических проявлений инфекции, однако в образцах слизи из цервикального канала или в мазках-отпечатках с половых органов выявляется вирус герпеса.

Знание этих вариантов течения инфекции важно для разработки тактики ведения беременных, страдающих ГГ.

Существует три основных механизма инфицирования плода ВПГ-2:
- вирусы из влагалища и шейки матки могут проникать к плодному яйцу восходящим путем или эмбрион может быть инфицирован во время имплантации инфицированной спермой;
- трансплацентарный переход вирусов к плоду при наличии их в крови беременных;
- заражение плода при прохождении через инфицированные родовые пути.

Последствиями герпетической инфекции являются гибель зародыша, пороки развития (микроцефалия, хориоретинит, дисплазия сетчатки, микрофтальмия, помутнение хрусталика, пороки сердца, гепатоспленомегалия, поражение отдельных органов и систем).

При ведении пациенток с генитальным герпесом врачу необходимо ставить перед собой следующие цели:
- купирование симптомов;
- проведение профилактики последствии инфекции и ее передачи половому партнеру и новорожденному.

Риск внутриутробного заражения плода ВПГ определяется совокупностью факторов - вариантом клинического течения ГГ (первичный эпизод заболевания или рецидив), особенностями клинической картины (типичное, атипичное или бессимптомное течение инфекции), продолжительностью контакта плода с инфицированными родовыми путями матери и стадией герпетических высыпаний.

При совпадении первичного эпизода заболевания ГГ с I или III триместром беременности в 40-50% случаев наблюдается либо мертворождение, либо рождение ребенка с врожденным поражением мозга (микроцефалия и другие аномалии). Поэтому, согласно рекомендациям ВОЗ, при первичном эпизоде заболевания, особенно в случае первичной инфекции в I триместре, целесообразно беременность прервать.

При рецидивирующем герпесе риск инфицирования плода составляет всего О-8%, что объясняется пассивной передачей материнских антител, более низкими титрами вируса и более коротким периодом его воздействия. В этих случаях беременность следует сохранить.

Наибольшую значимость в плане возможного инфицирования плода имеют атипично протекающие формы хронической ге-нитальной герпетической инфекции. В 70% случаев дети с неонатальным герпесом рождаются именно от матерей с атипичными или бессимптомными формами ГГ, при том, что частота бессимптомного носительства ВПГ-2 составляет в различных популяциях 0,5-8%. Смертность новорожденных от неонатального герпеса в этой группе составляет 50-70%; из выживших новорожденных здоровыми остаются только 15%.

Таким образом, становятся понятны социальная значимость для нашей страны проблемы генитальной герпетической инфекции и ее неблагоприятный вклад в заболеваемость и перинатальные потери.

Для установления нормального контакта между врачом и пациентом необходимо:
- неосуждение со стороны врача;
- вовлечение пациента в управление своей болезнью;
- возможность больного получить лучшее из доступного на текущий момент лечение.

Принципы современной терапии

К базисному виду терапии относится прежде всего комплекс противовирусного лечения - длительная блокада репродукции вируса современными химиопрепаратами, на фоне которых следует проводить стимуляцию неспецифической и специфической резистентности организма. Необходимо подчеркнуть, что лечение всегда целесообразно подбирать индивидуально и в каждом конкретном случае выбор медикаментозного комплекса определяется клинической формой инфекции, фазой заболевания (рецидив или ремиссия), иммунологическим состоянием пациента, предшествующим лечением и его эффективностью, наличием сопутствующих заболеваний (особое внимание необходимо уделять аллергоанамнезу).

Идеальный противовирусный препарат должен обладать селективным и специфическим механизмом действия, не быть токсичным (мутагенным, тератогенным, канцерогенным), не иметь побочных эффектов, не вызывать резистентность. Препарат должен характеризоваться хорошей биодоступностью, не взаимодействовать с другими лекарствами и иметь удобный режим дозирования.

Наиболее безопасным вариантом химиотерапии оказалось создание синтетических аналогов какого-либо структурного компонента (нуклеозид) герпес-вирусной ДНК, который избирательно фосфорилируется не клеткой, а вирусспецифическим ферментом - тимидинкиназой.

К наиболее широко используемым в мировой клинической практике аномальным нуклеозидам относятся ацикловир (зовиракс, виролекс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (пенцикловир), ганцикловир и т.д. К аналогам пирофосфата относится триаптен. К препаратам с другим механизмом действия (специфические ингибиторы) - бонафтон, алпизарин, флакозид, хелипин, флореналь.

Чаще всего для лечения генитального герпеса используют ацикловир (АЦ), обладающий высокой степенью сродства и селективности в отношении герпес-вирусов.

Ацикловир проникает преимущественно в зараженные ВПГ клетки, однако в неизмененном виде инертен и малотоксичен, прежде чем стать активным, он должен фосфорилироваться.

Существует две методики лечения рецидивирующей герпетической инфекции АЦ: эпизодическое лечение каждого обострения и продолжительная супрессивная терапия с целью предотвращения рецидивов. Выбор режима терапии определяется клиническим вариантом инфекции (первичный эпизод или рецидив) и степенью ее тяжести, а также проблемой передачи инфекции в случае, если один из партнеров серонегативен, и при планировании беременности.

В последние годы в России в качестве химиопрепарата широко использовался алпизарин. Проведенное сравнительное исследование лечебного и профилактического эффекта алпизарина и зовиракса при тяжелом течении ГГ показало, что прием зовиракса в режиме супрессивной терапии по 800 мг в сутки способствовал стойкой ремиссии у 73% больных, в то время как прием алпизарина вызывал подобный эффект только в 19% случаев. Профилактический эффект зовиракса более чем в 5 раз превосходит эффект алпизарина по восстановлению качества жизни больных.

Однако биодоступность перорально вводимого ацикловира составляет всего 15-21 %, поэтому в течение последних 10 лет с целью повышения его эффективности разрабатывались различные аминокислотные эфиры ацикловира.

Всего было синтезировано более 18 аминокислотных эфиров. Валацикловир (L-валиловый эфир) показал биодоступность, равную 63%. В отличие от ацикловира валацикловир (валтреке) под влиянием фермента валацикловиргидролазы хорошо всасывается в кишечнике и быстро метаболизируется в печени, полностью превращаясь в ацикловир. Фармакокинетика и токсические свойства валацикловира идентичны таковым для ацикловира.

В клинической практике (особенно при лечении привычного невынашивания беременности) нередко возникает необходимость одновременно проводить профилактику как генитального герпеса, так и ЦМВ-инфекции. Использование в этих случаях валтрекса в значительной степени облегчает задачу врача, так как наиболее специфичный для ЦМВ-инфекции химиопрепарат ганцикловир оказывает выраженный гепатотоксический эффект и вызывает гипоплазию костного мозга.

Более высокие концентрации ацикловира в плазме как конечного продукта введения валацикловира позволяют также использовать его в случаях инфицирования больных резистентными штаммами герпес-вируса. Поддержание высоких уровней ацикловира в плазме при лечении валацикловиром позволяет уменьшить кратность приема препарата и способствует лучшему его усвоению.

В режиме эпизодической терапии валтрекс следует назначать по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики рецидивов инфекции - по 100 мг один раз в сутки в течение 4-6 месяцев. За безопасностью применения ацикловира и его аналогов наблюдают с 1982 года. Подобная программа принята и для валацикловира. Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота, диарея. Однако они не выражены.

Высокой биодоступностью (77%) обладает и фамцикловир (диацетил-6 - дезоксипроизводное пенцикловира). Пенцикловир имеет сходный, но не аналогичный ацикловиру спектр действия, включающий вирус ветряной оспы, ВПГ-1, ВПГ-2, а также вирус гепатита В. Фамцикловир превращается в пенцикловир при всасывании и пассаже через печень, последний активируется вирусной тимидинкиназой. Фамцикловир хорошо переносится, однако в дозе в 50 мг раз выше, чем терапевтическая повышает риск развития аденокарциномы груди у мышей.

Однако ни ацикловир, ни другие противовирусные агенты - фамцикловир, валацикловир - не предотвращают ни перехода вируса в латентное состояние, ни возникновения рецидивов после их отмены, ни передачи инфекции, а также, к сожалению, не влияют на естественное течение этой инфекции в плане полного излечения. Поэтому на протяжении последних 20 лет ученые изыскивают методы непосредственного воздействия на иммунную систему больных ГГ с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов, тем самым способствуя блокаде репродукции вируса. Одним из перспективных подходов профилактики и лечения герпес-вирусных заболеваний являются применение препаратов иммуноглобулинов человека и вакцинотерапия.