Применение тилорон при герпесе

Изучены клиническая эффективность и безопасность противовирусного иммуностимулирующего препарата тилорон в терапии лабиального герпеса у взрослых. Установлена положительная клиническая динамика рецидивирующего лабиального герпеса на фоне комплексной терап

Clinical effectiveness and safety of viricide immunostimulating preparation tilorone in treatment of labial herpes of adults has been studied. Positive clinical dynamics of recurrent labial herpes with complex therapy has been proved.

Вирусы семейства Herpesviridae относятся к ДНК-содержащим вирусам, пожизненно персистирующими в организме хозяина. Эти патогенные микроорганизмы широко распространены в популяции и вызывают разнообразные заболевания кожи, слизистых, глаз, центральной нервной системы и внутренних органов. В настоящее время известно 8 типов герпесвирусов, из которых особый интерес представляет вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), поскольку является причиной возникновения орофациальных герпетических поражений.

Распространенность носительства ВПГ-1 среди населения РФ малоизучена. Однако в результате многолетних эпидемиологических исследований, проведенных в различных регионах Сибири (Новосибирск, Республика Горный Алтай и Республика Тыва), были установлены закономерности показателей инфицированности населения ВПГ-1. Всего в трех популяциях Сибири обследовано более 1000 человек (47,4% мужчин и 52,6% женщин).

Общая распространенность антител к ВПГ-1 у взрослых не различалась между обследованными популяциями и в целом составила 99,4%. Таким образом, инфицированными этим вирусом были практически все взрослые жители обследованных регионов.

Клиническая эффективность лечения пациентов оценивались по динамике патологического процесса: выраженность субъективных ощущений (зуд, жжение, болезненность), наличие или отсутствие свежих высыпаний, скорость их регресса. Учитывались жалобы, клиническая картина, наличие побочных эффектов, переносимость исследуемого лекарственного средства и мнение пациентов об используемом препарате.

Основные параметры эффективности лечения пациентов оценивались по динамике:

длительности текущего рецидива;
длительности и интенсивности местных симптомов рецидива по 3-балльной шкале (зуд, жжение, боль, гиперемия, отечность);
длительности основных стадий заболевания (везикулярная, эрозивная и стадия эпителизации);
длительности периода интоксикации (головная боль, слабость);
оценки пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале;
в течение периода наблюдения после окончания терапии:
- продолжительности ремиссии;
- продолжительности рецидива;
- лабораторных параметров — динамика иммунологических показателей, интерферонов, антител к вирусу простого герпеса.

Критерии оценки эффективности проведенной терапии:

Значительное улучшение — сокращение длительности рецидива и/или увеличение длительности ремиссии в 2 и более раза.
Улучшение — сокращение длительности рецидива и/или увеличение длительности ремиссии менее чем в 2 раза.
Отсутствие эффекта — отсутствие местных и общих проявлений изменения течения заболевания.

Проведенное лечение будет считаться эффективным при значительном улучшении и улучшении.

Мониторинг безопасности заключался в оценке частоты, характера, выраженности, длительности возникающих побочных эффектов и их связи с приемом препарата.

Количество обязательных визитов пациента к врачу — 3.

Визит № 1. Включение пациента в программу наблюдения, назначение терапии. Лабораторная и клиническая верификация диагноза. Лабораторные методы исследования.

Визит № 2. Окончание курса терапии. Лабораторные методы исследования.

Визит № 3. Окончание периода наблюдения. Получение дневника пациента, завершение программы наблюдения. Лабораторные методы исследования.

Продолжительность исследования (на 1 пациента) составила 108 дней (при курсе лечения 18 дней и периоде наблюдения 90 дней).

Период лечения для групп А, ААЦ составил 18 дней.

Период лечения для группы АЦ — согласно схеме, указанной в инструкции по медицинскому применению препарата Ацикловира.

Период наблюдения для всех групп после окончания терапии составил 90 дней.

Динамика клинических проявлений, показателей идентификации возбудителя, иммунологических показателей и параметров интерферонового статуса у пациентов контрольной и исследуемых групп приведена в табл. 2–4.

Проведенный анализ клинической эффективности включения в лечебные мероприятия Амиксина показал, что уже через 7 дней его совместного применения с Ацикловиром у всех пациентов III группы отмечалось выраженное улучшение в динамике патологического процесса. Субъективно у пациентов исчезли ощущения зуда и жжения в области высыпаний. Через 18 дней клиническое выздоровление зарегистрировано у всех больных этой группы, через 90 дней рецидивов заболевания не наблюдалось.

Во II группе положительная динамика через 10 дней терапии зарегистрирована у 27 пациентов; у 3 больных сохранялось незначительное ощущение зуда и жжения. Клиническое выздоровление от РЛГ развилось у 28 пациентов через 20 дней. Через 90 дней рецидивов заболевания в группе не выявлено.

В I группе только у 24 пациентов ремиссия наблюдалась через 10 дней, у 6 человек сохранялись проявления РЛГ и субъективные ощущения. Через 20 дней у 6 пациентов сохранялись зуд и жжение, у 4 — гиперпигментация в области высыпаний. Через 30 дней у двух пациентов этой группы проявления РЛГ возобновились, был диагностирован рецидив.

В контрольной группе средняя длительность текущего рецидива не отличалась от исходного уровня. В течение всего периода наблюдения (90 дней) рецидив был диагностирован у 18 пациентов.

Таким образом, наиболее значительный клинический эффект наблюдался при использовании Амиксина в комплексной терапии с Ацикловиром.

В результате иммунологического обследования выявлено, что у пациентов с РЛГ установлено достоверное снижение CD 3+ , CD 4+ Т-лимфоцитов по сравнению с нормальными значениями и повышение числа CD 8+ Т-лимфоцитов, CD 16+ NK-клеток, CD 20+ В-лимфоцитов и уровня ЦИК в крови (p 3+ и CD 4+ Т-лимфоцитов у лиц I группы на 31% и 42%, в III — на 42% и 56%, а снижение содержания CD 8+ Т-лимфоцитов на 25% и 23% соответственно по сравнению с исходными величинами (p 3+ Т-лимфоцитов, нормализацией содержания хелперов (CD 4+ ) и супрессоров (CD 8+ ).

Аналогичные данные получены при вирусологическом и иммунологическом обследовании 54 детей от 7 до 17 лет с хронической герпесвирусной инфекцией, в котором показана клиническая и иммунологическая эффективность комплексной противовирусной и иммуномодулирующей терапии наблюдаемых детей с использованием Ацикловира, препаратов рекомбинантного интерферона и отечественного индуктора интерферона Амиксин [5].

Известно, что в ответ на стимуляцию вирусом герпеса максимальный уровень ИНФ-α индуцируется NK-клетками и CD 8+ -лимфоцитами. Это приводит к снижению продукции ими ИНФ-γ, и, кроме того, при хроническом рецидивирующем герпесе установлено значительное снижение активности NK-клеток при повышении их общего количества [6].

Следует также отметить, что ни у одного больного в нашем исследовании не наблюдалось побочных эффектов, связанных с введением препарата Амиксин. Его переносимость нами оценена как очень хорошая в 86% случаях, хорошая — у 14% пациентов.

Таким образом, анализируя полученные результаты, можно предварительно заключить, что дополнительное включение Амиксина в курсовой дозе 1,25 г в комплексную терапию больных, страдающих РЛГ, повышает ее эффективность. Использование данного средства обеспечивает длительный контроль за герпесвирусной инфекцией и участвует в реализации адаптивного иммунного ответа.

Положительная клиническая динамика рецидивирующего лабиального герпеса на фоне комплексной терапии с включением Амиксина наблюдалась уже через неделю наблюдения, при этом произошло уменьшение выраженности симптомов заболевания, продолжительности и частоты рецидива, увеличение продолжительности безрецидивного периода при монотерапии Амиксином, а также при комбинации Амиксина с местным противовирусным препаратом (Ацикловир).
Комбинация Амиксина и Ацикловира (крем/мазь для местного применения) превосходит по эффективности монотерапию Ацикловиром.
Коррекция Амиксином иммунологического состояния организма пациентов с рецидивирующим лабиальным герпесом благоприятно влияет на течение заболеваний, способствует развитию клинического выздоровления и уменьшает вероятность развития их рецидивов, улучшая качество жизни больных и способствуя удлинению ремиссии заболевания.
Препарат Амиксин является эффективным и безопасным противовирусным и иммуномодулирующим лекарственным средством с широким спектром иммунокоррегирующего действия и может быть рекомендован для применения в комплексной терапии больным с рецидивирующими лабиальным герпесом.

Литература

Хрянин А. А., Решетников О. В., Кандрушина М. П. Многолетние тенденции в распространенности вируса простого герпеса в популяции Сибири // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 5. С. 96–101.
Свиридова В. С., Кологривова Е. Н., Пронина Н. А., Елисеева Л. В., Читалкина А. А. Т-лимфоциты — ключевые иммунорегуляторные клетки // Бюл. сиб. мед. 2007. № 1. С. 83–88.
Хрянин А. А., Решетников О. В., Сафронов И. Д., Трунов А. Н. Эффективность ферровира в терапии больных с генитальным герпесом // Вестник НГУ (Серия: Биология, клиническая медицина). 2011. Вып. 3. С. 148–152.
Соколова Т. М., Урываев Л. В., Тазулахова Э. Б., Ершов Ф. И., Малышенкова И. К., Дидковский Н. А. Индивидуальные изменения экспрессии генов системы интерферона в клетках крови человека под влиянием амиксина и циклоферона // Вопросы вирусологии. 2005. Т. 50, № 2. С. 32–36.
Бабаченко И. В., Левина А. С., Ушакова Г. М., Копылова А. В., Власюк В. В., Осипова З. А., Птичникова Н. Н., Монахова Н. Е. Опыт применения амиксина в комплексной терапии хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2012. Т. 11. № 2. С. 34–37.
Nandakumar S., Woolard S. N., Yuan D., Rouse B. T., Kumaraguru U. Natural killer cells as novel helpers in anti-herpes simplex virus immune response // J. Virol. 2008. Vol. 82. Р. 10820–10831.

А. А. Хрянин* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. В. Решетников**, доктор медицинских наук

* ГБОУ ВПО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск
** ФГБУ НИИТПМ СО РАМН, Новосибирск

Ключевые слова: вирус простого герпеса 1-го типа, рецидивирующий простой герпес, комбинированное лечение, противовирусная терапия, иммуностимулирующее действие.

Оролабиальный герпес [1, 2] — это инфекционный процесс на красной кайме и слизистой губ, вызываемый ВПГ-1. По данным исследований, выполненных в 1999–2004 гг., ВПГ-1 было поражено в среднем 57,7% населения США, у лиц в возрасте 50 лет распространенность вируса ВПГ-1 среди населения США и Канады составила 80–90% [3]. В России ежегодно госпитализируется с ВПГ 2,5 миллиона больных, большее их количество лечится амбулаторно. Рецидивы ВПГ-1 отмечаются от 1 до 12 раз в год. Частота лабиального герпеса увеличивается у детей дошкольного возраста [4].

Сегодня на фармацевтическом рынке России представлено большое количество противовирусных средств (ацикловир, вала-цикловир, фамцикловир) [5]. Однако противовирусные средства не обладают иммуностимулирующей фармакологической активностью. В настоящее время медицина располагает новыми знаниями о патогенезе простого рецидивирующего лабиального герпеса, путях распространения ВПГ-1 в популяции; появились доступные для практического здравоохранения методы диагностики герпеса, разработаны новые противовирусные лекарственные препараты и комплексные методы его медикаментозного лечения. Существенную трудность представляют недостаточная грамотность населения, что приводит к позднему обращению больных к врачу, а также пассивность врачей и недооценка ими важности проблемы лабиального герпеса.

Целью настоящей работы было исследование эффективности и безопасности применения Амиксина (активное вещество — тилорон) у пациентов с рецидивирующим лабиальным герпесом в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии с ацикловиром.

Материалы и методы исследования

I исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения Амиксин по 125 мг (1 таблетка) однократно на 1-й, 2-й; 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й дни от начала лечения;
II исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения ацикловир (5% мазь) местно на пораженные участки красной каймы губ и слизистой в течение 7 дней;
III исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения комбинацию Амиксина по 125 мг (1 таблетка) однократно на 1-й, 2-й; 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й дни от начала лечения и ацикловира (5% мазь) местно на пораженные участки красной каймы губ и слизистой в течение 7 дней;
IV исследуемая группа (15 человек) — контрольная группа, не получавшая противогерпетических средств.Все пациенты обратились к врачу в первые 48 часов от появления симптомов лабиального герпеса.

Критериями исключения из исследования являлись: отказ пациента от участия в программе клинического исследования, повышенная чувствительность к компонентам препаратов Амиксин (таблетки для приема внутрь 125 мг) и ацикловир (5% мазь для местного применения); беременность, кормление грудью; тяжелые соматические заболевания, влияющие на течение инфекционного процесса и иммунного статуса пациента; прием иммуномодуляторов и системных противовирусных средств менее чем за 3 месяца до момента включения в программу или во время участия в программе (включая период наблюдения после завершения курса лечения); наличие на момент включения в программу любого острого инфекционного заболевания, кроме лабиального герпеса.

Таблица 1
Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика пациентов, включенных в исследование

Показатель	I группа (n = 15)	II группа (n = 15)	III группа (n = 15)	IV группа (n = 15)
Пол (мужчины/женщины)	8/7	7/8	5/10	6/9
Возраст, годы	29,7 ± 2,9*	31,4 ± 3,1*	33,1 ± 3,5*	32,3 ± 3,3
Вес, кг	66,7 ± 1,3*	69,4 ± 1,6*	68,2 ± 1,4*	67,3 ± 1,3
Рост, см	170,3 ± 1,9*	167,5 ± 1,3*	168,6 ± 1,6*	169,3 ± 1,3
Давность заболевания, годы	7,3 ± 0,5*	6,7 ± 0,2*	7,0 ± 0,3*	7,2 ± 0,4
Средняя частота рецидивов в год	3,9 ± 0,6*	3,8 ± 0,4*	3,8 ± 0,4*	3,9 ± 0,6
Длительность рецидива, дни	11,1 ± 1,3*	11,5 ± 1,5*	11,2 ± 1,4*	12,7 ± 1,9
Средняя продолжительность межрецидивного периода, мес	2,8 ± 0,8*	2,7 ± 0,5*	2,5 ± 0,3*	2,6 ± 0,4
Примечания. n — количество пациентов в группе; * недостоверные различия; вероятность различий по t-критерию Стъюдента по показателям I группа/V группа; II группа/IV группа; III группа/IV группа.

Таблица 2
Динамика интенсивности клинических проявлений лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса по 3-балльной шкале у пациентов контрольной группы и исследуемых групп

Основными параметрами эффективности монотерапии Амиксином, ацикловиром (5% мазь для местного применения), а также комбинации Амиксина с ацикловиром были выбраны длительность текущего рецидива, длительность и интенсивность местных симптомов рецидива по 3-балльной шкале (зуд, жжение, боль, гиперемия, отечность), длительность основных стадий заболевания (везикулярная, эрозивная и стадия эпителизации), длительность периода интоксикации (головная боль, слабость), оценка пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале качества жизни (КЖ), продолжительность ремиссии, частота повторных рецидивов, их длительность, лабораторные параметры (динамика показателей клинического анализа крови, иммунологических показателей, интерферонового статуса, уровня Ат к ВПГ-1 в крови), которые оценивались в периоды терапии и наблюдения через 90 дней после окончания терапии. Мониторинг безопасности проводимой терапии включал оценку частоты, характера, выраженности, длительности возникающих неблагоприятных побочных реакций (НПР) и их связи с приемом препарата.

Таблица 3
Динамика клинических проявлений лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса у пациентов контрольной группы и исследуемых групп

Показатели	I группа (n = 15)	II группа (n = 15)	III группа (n = 15)	IV группа (n = 15)
Длительность текущего рецидива, дней	8,4 ± 0,6*	9,1 ± 0,9`	7,5 ± 0,6**	10,3 ± 0,7
Длительность местных симптомов рецидива (зуд), дней	1,8 ± 0,09*	2,0 ± 0,1`	1,6 ± 0,08**	2,3 ± 0,2
Длительность местных симптомов рецидива (жжение), дней	1,8 ± 0,1*	1,9 ± 0,1`	1,7 ± 0,09*	2,1 ± 0,1
Длительность местных симптомов рецидива (боль), дней	1,9 ± 0,1*	1,9 ± 0,1*	1,7 ± 0,1**	2,2 ± 0,1
Длительность местных симптомов рецидива (гиперемия), дней	2,5 ± 0,2*	2,4 ± 0,2*	2,3 ± 0,1**	3,1 ± 0,3
Длительность местных симптомов рецидива (отечность), дней	2,0 ± 0,1*	2,0 ± 0,1*	1,8 ± 0,1***	2,3 ± 0,1
Интоксикация, дней	2,3 ± 0,1**	2,5 ± 0,1*	2,2 ± 0,1**	3,0 ± 0,2
Везикулярная стадия, дней	1,7 ± 0,05***	2,0 ± 0,1`	1,5 ± 0,05***	2,2 ± 0,1
Эрозивная стадия, дней	2,0 ± 0,1*	2,2 ± 0,1`	1,9 ± 0,07***	2,3 ± 0,1
Стадия эпителизации, дней	2,3 ± 0,1***	2,5 ± 0,3`	2,1 ± 0,1***	3,3 ± 0,3
Оценка пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале, средний балл	9,4	6,3	9,8	0
Примечания. n- количество пациентов в группе; ` — недостоверны Стьюдента по показателям I группа/IV группа; II группа/IV группа; I е различия; * р

С целью оценки частоты рецидивов лабиального герпеса наблюдение за пациентами после проведенного лечения выполнялось до 90-го дня исследования. Статистическую обработку материала исследования проводили c применением пакета статистических программ Statistica 10.0. Определялись средняя (М), стандартная ошибка средней (SEM), доверительный интервал. C целью проверки гипотез применялись методы, основанные на сравнении с распределением Стьюдента — двухвыборочный t-критерий для зависимых выборок. Значимое различие между показателями составило 5%.

Результаты

У всех пациентов при включении в исследование был верифицирован рецидивирующий лабиальный герпес на основании местных и общих клинических симптомов, положительного результата качественной и количественной ПЦР-идентификации ВПГ-1 и появления IgG к ВПГ-1 в крови всех пациентов (табл. 1–4). Анализ иммунологического и интерферонового статусов пациентов с ВПГ-1 при включении в исследование представлен в табл. 5.

Повторный рецидив лабиальной формы простого герпеса в течение всего периода наблюдения наблюдался в контрольной группе у 9 пациентов, средняя длительность рецидива составила 9 ± 1,3 дня, в группе монотерапии ацикловиром — у 6 пациентов (длительность 7 ± 1,1 дня), в группе монотерапии амиксином — у 1 пациента (длительность 5 дней). В группе комбинированной терапии Амиксин + ацикловир не зарегистрировано повторных рецидивов болезни.

В исследовании зарегистрированы НПР при приеме Амиксина (кратковременный озноб, n = 2) и ацикловира в форме мази 5% (усиление зуда в месте нанесения, n = 3) как в виде монотерапии, так и в условиях комбинированного приема лекарственных средств (кратковременный озноб, n = 1; усиление зуда в месте нанесения, n = 1). Все НПР по тяжести оценены как легкие, т. к. отсутствовала необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезали самостоятельно с течением времени, а также относящиеся к предсказуемым НПР (тип А).

Таблица 4
Динамика гематологических показателей, показателей идентификации возбудителя лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса у пациентов контрольной и исследуемых групп

Обсуждение

Нами обнаружен выраженный терапевтический эффект Амиксина и его комбинации с ацикловиром (5% мазь), в первую очередь связанный с противовирусной, а также с иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью Амиксина, а также локальной противовирусной активностью ацикловира при лабиальной форме рецидивирующего простого герпеса. В медицинской литературе показано, что прямая противовирусная активность Амиксина в отношении ВПГ-1 связана с блокадой синтеза вирусных белков и нуклеиновых кислот, а также с индукцией синтеза эндогенных интерферонов в фибробластах и лейкоцитах, что нарушает репродуктивный цикл вирусов, формируя дефектные интерферирующие частицы в инфицированных клетках, которые не способны заражать здоровые клетки. Механизм интерфероногенного действия Амиксина был подтвержден в нашем исследовании фактом увеличения средних значений показателей спонтанного, индуцированного интерферона-альфа и интерферона-гамма в крови пациентов с лабиальным герпесом. Дополнительно Амиксин обладает противовоспалительной активностью, что было подтверждено в исследовании эффективности лекарственного препарата в отношении клинических проявлений локального воспаления [6].

Эффективность Амиксина в отношении увеличения продолжительности межрецидивных периодов у пациентов с лабиальной формой ВПГ-1 связана с реставрацией неспецифического, клеточного и гуморального видов иммунитета в организме пациента, что было зарегистрировано в нашем исследовании: нормализацией уровня NK, выполняющих цитотоксическую и цитокин-продуцирующую функции, вызывающих апоптоз и лизис инфицированной клетки, нормализацией показателей клеточного иммунитета (CD3 + , CD4 + , CD8 + ), повышением продукции высокоаффинных Ат (IgG в иммунограмме и IgG к ВПГ-1), увеличением синтеза интерферонов-альфа и гамма, спонтанного интерферона.

Таблица 5
Динамика иммунологических показателей и параметров интерферонового статуса у пациентов контрольной группы и исследуемых групп

Увеличение эффективности терапии при приеме комбинации Амиксина и ацикловира (5% мазь) при ВПГ-1 связано с местной блокадой синтеза вирусной ДНК и защитой неинфицированных клеток ацикловиром посредством его активного продукта — ацикловиртрифосфата.

Настоящее исследование выявило наибольшую эффективность и безопасность комбинированного приема Амиксина и ациклови-ра (5% мазь) в отношении длительности рецидива, длительности и интенсивности местных симптомов герпетической инфекции, основных стадий заболевания, периода интоксикации, продолжительности ремиссии, гематологических и иммунологических параметров, КЖ у пациентов с лабиальной формой рецидивирующего ВПГ-1.

Заключение

Литература

1. Higgins C., Schofield J., Tatnall F., Leigh I. Natural history, management and complications of herpes labialis // J. Med. Virol. 1993; 1: 22–26.
2. James D., Berger Т., Dirk M. Andrews’ Diseases of the Skin: clinical dermatology. Saunders Elsevier, ISBN 0–7216–2921–0; 2006. 968 p.
3. Recurrent Herpes Labialis Asessment and Non-prescription Treatment, Canadian Council on Continuing Education in Pharmacy CCCEP № 268-04-05, 2008; 25 p.
4. Whitley R., Kimberlin D., Roizman B. Herpes simplex viruses // Clin. Infect. Dis. 1998; 26: 541–555.
5. Emmert D. Treatment of Common Cutaneous Herpes Simplex Virus Infections // Am. Fam. Physician. 2000; 61 (6): 1697–1704.
6. Lepparanta O., Tikkanen J., Bespalov M., Koli K., Myllarniemi M. The BMP-inducer tilorone identified by high-throughput screening is antifibrot-ic in vivo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2013.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тилорон. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тилорона в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тилорона при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики гриппа, гепатита, герпеса у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав противовирусного препарата.

Тилорон - низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона. Является синтетическим соединением ароматического ряда, относится к классу флуоренонов. Стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение тилорона, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник-печень-кровь через 4-24 ч. В лейкоцитах человека тилорон индуцирует образование интерферона, уровень которого в крови составляет 250 ЕД/мл.

Оказывает иммуномодулирующее действие: стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, повышает соотношение высокоавидные/низкоавидные антитела, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение T-хелперы/T-супрессоры.

Состав

Тилорон + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 60%. Связывание с белками плазмы - около 80%. Не подвергается биотрансформации. Выводится в неизмененном виде с фекалиями (70%) и мочой (9%). Не кумулирует.

Показания

В составе комплексной терапии:

вирусные гепатиты А, В и С;
инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловирусами;
инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты (рассеянный склероз, лейкоэнцефалиты, увеоэнцефалиты);
урогенитальный и респираторный хламидиоз;
негонококковые уретриты;
туберкулеза легких.

Лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 60 мг и 125 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Внутрь, после еды. Доза, периодичность приема и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний; средние разовые дозы для взрослых - 125 - 250 мг, для детей старше 7 лет - 60 мг.

При лечении гриппа и других ОРВИ: взрослым - в первые двое суток болезни по 125 мг, затем - по 125 мг через 48 ч. Курсовая доза - 750 мг. Для профилактики гриппа и других ОРВИ: по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель.

Детям старше 7 лет при неосложненных формах гриппа или других ОРВИ - по 60 мг 1 раз в день в 1, 2 и 4-й дни от начала лечения (на курс лечения 180 мг - 3 таблетки). При возникновении осложнений гриппа или других острых респираторных вирусных заболеваний препарат принимают в 1, 2, 4 и 6-й дни от начала лечения (на курс лечения 240 мг - 4 таблетки).

Побочное действие

кратковременный озноб;
аллергические реакции;
диспептические симптомы.

Противопоказания

беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст до 7 лет;
повышенная чувствительность к тилорону.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тилорон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан детям в возрасте до 7 лет.

Особые указания

Не рекомендуется применять тилорон в дозах, превышающих рекомендуемые, во избежание возможного кратковременного истощения иммунокомпетентных клеток.

В составе комплексной терапии нейровирусных инфекций тилорон применяют под наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие

Тилорон совместим с антибиотиками, средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных заболеваний.

Аналоги лекарственного препарата Тилорон

Структурные аналоги по действующему веществу:

Актавирон;
Амиксин;
Лавомакс;
Тилаксин;
Тилорам;
Тилорона дигидрохлорид.

Достижения биологии в ХХ веке позволили разработать стратегию борьбы со многими вирусными инфекциями.

В частности, полученные методами генной инженерии человеческие интерфероны стали сравнительно доступными и эффективными антивирусными средствами.

Однако широкое применение экзогенных интерферонов ограничено целым рядом факторов. Парентеральное введение в высоких дозах экзогенного интерферона может сопровождаться рядом побочных явлений [1].

Альтернативой применения интерферонов может служить инициирование (индукция) образования в организме собственных (эндогенных) интерферонов в ответ на действие специальных препаратов — индукторов интерферонов. Уже в первые часы после приема индукторов собственные интерфероны определяются в физиологически адекватных концентрациях в различных органах и тканях организма, особенно там, где присутствуют вирусные частицы.

Первым достаточно хорошо изученным отечественным препаратом — индуктором интерферона для приема внутрь является АМИКСИН. Международное непатентованное название АМИКСИНА — тилорон. Это низкомолекулярное синтетическое соединение ароматического ряда, относящееся к классу флуоренонов.

АМИКСИН ресинтезирован совместно учеными Физико-химического института НАН Украины и Одесского государственного университета им.И.И.Мечникова.

В настоящее время АМИКСИН в форме таблеток 0,125 г (доза для взрослых) и 0,06 г (доза для детей) производится в России. На сегодняшний день в Украине показания к применению АМИКСИНА в педиатрической практике и доза для детей не зарегистрированы.

Комплексные медико-биологические исследования АМИКСИНА проводились в научных учреждениях Киева, Одессы, Донецка, Москвы, Санкт-Петербурга и других городов. Доказано, что АМИКСИН является эффективным средством профилактики и лечения широкого круга вирусных инфекций, а также заболеваний, сопровождающихся нарушениями в функционировании системы противовирусной защиты.

Противовирусная активность АМИКСИНА и индукция клеток — продуцентов интерферона

Подавляет репликацию широкого круга вирусов

Индуцирует образование интерферона как первого ( a , b ), так и второго ( g ) типов

Повышает чувствительность клеток-мишеней к собственному интерферону [2]

Запускает механизм синтеза интерферона (в отличие от поликлональной индукции) в определенных популяциях клеток [4]

Индукция синтеза интерферона осуществляется без участия вспомогательных клеток [2]

Влияние АМИКСИНА на имунную систему и воспалительный процесс

Повышает экспрессию на мембранах клеток антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса I и класса II (HLA-DR)

Увеличивает количество и повышает активность NK-клеток

Вызывает целенаправленную поляризацию Th0->Th1 [4]

Способствует восстановлению функциональной полноценности антител [2]

Модулирует воспалительную реакцию в зависимости от фазы воспаления [2]

После приема внутрь АМИКСИН быстро абсорбируется из пищеварительного тракта

Биодоступность составляет 60%, около 80% препарата связывается с белками плазмы крови

99% препарата выводится в неизмененном виде, период полувыведения составляет 48 ч.

Схемы применения АМИКСИНА при различных заболеваниях

Профилактика вирусного гепатита А — по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6 нед.

Лечение вирусного гепатита А

— по 125 мг 1 раз в сутки в течение первых двух дней, затем по 125 мг через день в течение 2 нед.

Лечение острой формы вирусного гепатита В —

по 125 мг 2 раза в сутки в 1-й день, затем по 125 мг через день в течение 3 нед.

Лечение острой формы вирусного гепатита С —

по 125 мг 2 раза в сутки в 1-й день, затем по 125 мг через день в течение 4 нед.

Лечение хронической формы вирусного гепатита В или С, смешанной инфекции вирусными гепатитами В и С —

по 125 мг 2 раза в сутки в 1-й день, затем по 125 мг через день в течение 3 нед. Такие курсы повторяют каждые 3 мес в течение года.

Лечение рецидивирующего герпеса:

— в комплексе с другими противовирусными препаратами по 250 мг (2 таблетки) 2 дня, затем по 1 таблетке через день, в течение 2 нед.

2-й этап (через 2 месяца после окончания 1-го этапа)

— совместно с поливалентной герпетической вакциной по 125 мг 2 раза в день в первые два дня, затем по 125 мг через день в течение 2 мес.

— через 6 мес после 2-го этапа по 125 мг 1 раз в неделю в течение 2 мес.

Лечение урогенитального хламидиоза

— в комплексе с антибиотиками по 250 мг в 1-й день, затем по 125 мг через день в течение 4 нед.

Профилактика ГРИППА и других ОРВИ —

по 125 мг 1 раз в неделю в течение 6–10 нед в зависимости от эпидемической ситуации.

Лечение ГРИППА и других ОРВИ

— 250 мг (2 таблетки) в 1-й день, затем по 125 мг через день. На курс лечения — до 6 таблеток.

С 1998 г. и по настоящее время АМИКСИН используют для проведения сезонных профилактических мероприятий против гриппа и других ОРВИ у врачей скорой помощи и поликлиник г. Москвы. Применяемый в качестве профилактического средства, АМИКСИН снижает заболеваемость гриппом и другими ОРВИ в 3,6 раза [3].

АМИКСИН не рекомендуется принимать в период беременности и кормления грудью

М.Х.Турьянов, главный инфекционист МЗ РФ,
заведующий кафедрой инфекционных болезней РМА ПО,
доктор медицинских наук

ЛИТЕРАТУРА

1. Ершов Ф.И., Баткаев Е.А. и др. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний: Метод. рекомендации для врачей. — М., 1998. — С. 4.

2. Амиксин. Возможности и перспективы применения в клинической практике: Информ.-аналит. сб. — М., 2001. — С. 5.

3. Медников Б.Л. Амиксин в профилактике гриппа и других острых респираторных инфекций: Метод. рекомендации. — М., 2000.

4. Русс. мед. журн. — 2001. — Т. 9, № 19. — С. 803–805.

Читайте также: