При красном плоском лишае в патологический процесс могут вовлекаться

Санкт-Петербург, Летчика Пилютова ул., 41, тел: (812) 744-2715

Мы лечим

Красный плоский лишай

На сегодняшний день это заболевание остается актуальной проблемой, связанной с постоянной частотой его выявления, а также наличием тяжело протекающих форм и хроническим течением.

Красный плоский лишай (КПЛ) – хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется высыпаниями на коже и видимых слизистых оболочках, чаще на слизистой оболочке рта и красной кайме губ, сопровождающимися зудом различной тяжести. Данное заболевание встречается у всех рас, во всех возрастных группах и у обоих полов.

Существует несколько теорий возникновения КПЛ , такие как вирусная, неврогенная, наследственная, интоксикационная и иммуноаллергическая.

На слизистой оболочке рта проявления КПЛ связаны с наличием у больных патологии желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты и др.), печени, поджелудочной железы. Также у ряда больных отмечается несомненная связь развития с сосудистой (гипертония) и эндокринной (сахарный диабет) патологией. Определенное значение в развитии заболевания на слизистой оболочке рта имеет травма последней, в том числе обусловленная дентальной патологией: острые края зубов, плохо припасованные съемные пластинчатые протезы из пластмассы, отсутствие зубов и др.

КПЛ характеризуются образованием сыпи , состоящей из плоских, с блестящей поверхностью и с центральным западением высыпаний розовато-фиолетового или малиново-красного цвета, диаметром 2-3 мм. При разрешении патологических очагов часто остается стойкая гиперпигментация. Высыпания сопровождаются зудом, нередко весьма интенсивным, лишающим больных покоя и сна.

Локализуется КПЛ на сгибательных поверхностях предплечий, в области лучезапястных суставов, на внутренней поверхности бедер и разгибательной – голеней, а также в паховых и подмышечных областях, слизистой оболочке рта. В патологический процесс обычно не вовлекается кожа лица, волосистой части головы, ладоней и подошв.

Около 25% больных КПЛ имеют только поражения слизистых оболочек (рот, головка полового члена, преддверие влагалища) и не сопровождаются проявлениями на коже. У некоторых больных с КПЛ отмечается изменение ногтей с выраженной продольной исчерченностью, иногда в виде гребешков, покраснение ногтевого ложа с помутнением ногтевых пластинок кистей и стоп.

Особенно важно учитывать факторы риска - бытовые и профессиональные вредности, другие заболевания, очаги хронической инфекции.
Проводить санацию полости рта, протезирование.
Пищевые продукты не должны вызывать раздражение слизистых оболочек рта.
Обращается внимание на предшествующее лечение и переносимость лекарственных веществ.
Необходимо тщательное обследование больных для выявления у них внутренних болезней. В первую очередь нужно исследовать желудочно-кишечный тракт, показатели сахара крови, нервно-психическое состояние.

Наши врачи готовы оказать квалифицированную медицинскую помощь и дать консультацию по всем волнующим Вас вопросам.

Режим работы:
• по рабочим дням 9.00–20.00
• суббота (неотложная помощь) 9.00-15.00

Телефон регистратуры: 744-2715

Этиология и патогенез. В современной литературе прослеживаются различные теории развития КПЛ, такие как вирусная, неврогенная, наследственная, интоксикационная и иммуноаллергическая [1, 10, 15, 17].

Наиболее пристального внимания в настоящее время заслуживает иммуноаллергическая теория развития данной патологии, основанная, по данным разных авторов, на снижении в крови больного числа Т-клеток и их функциональной активности. Некоторые авторы показывали снижение Т-хелперов и увеличение коэффициента Т-хелперы/Т-супрессоры [11–14].

На слизистой оболочке рта проявления КПЛ связаны с наличием у больных патологии желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты и др.), печени, поджелудочной железы. Также у ряда больных отмечается несомненная связь развития болезни с сосудистой (гипертония) и эндокринной (сахарный диабет) патологией. Определенное значение в развитии заболевания на слизистой оболочке рта имеет травма последней, в том числе обусловленная дентальной патологией: острые края зубов, плохо припасованные съемные пластинчатые протезы из пластмассы, отсутствие зубов и др. [1, 6, 7].

В последнее время все чаще появляются сообщения о развитии красного плоского лишая кожи и слизистой оболочки рта в ответ на действие на организм некоторых химических веществ, включая лекарственные средства. Описаны так называемые лихеноидные реакции у лиц, работа которых связана с проявлением цветной кинопленки, имеющих контакт с парафинилендиамином, принимавших тетрациклин (тетрациклиновый лихен), пара-аминосалициловую кислоту (ПАСК), препараты золота и др. Таким образом, заболевание в отдельных случаях может представлять собой аллергическую реакцию на некоторые лекарственные и химические раздражители.

Клинические проявления КПЛ характеризуются образованием мономорфной сыпи, состоящей из плоских, полигональных, с блестящей поверхностью и с центральным западением папул розовато-фиолетового или малиново-красноватого цвета, диаметром 2–3 мм. На поверхности папул имеется своеобразный блеск с восковидным оттенком, который особенно хорошо заметен при боковом освещении. Папулы, сливаясь, образуют небольшие бляшки, на поверхности которых имеются мелкие чешуйки. При смазывании поверхности папул и в особенности бляшек растительным маслом отмечаются мелкие беловатые точки и переплетающиеся в виде паутины полосы, просвечивающие через роговой слой (симптом Уикхема), это обусловлено неравномерным утолщением зернистого слоя эпидермиса. При разрешении патологических очагов часто остается стойкая гиперпигментация. Дерматоз сопровождается зудом, нередко весьма интенсивным, лишающим больных покоя и сна [1, 7–10, 15, 19].

Локализуется КПЛ на сгибательных поверхностях предплечий, в области лучезапястных суставов, на внутренней поверхности бедер и разгибательной — голеней, а также в паховых и подмышечных областях, слизистой оболочке рта. В патологический процесс обычно не вовлекается кожа лица, волосистой части головы, ладоней и подошв. В области конечностей сыпь может иметь линейное (зониформное) расположение.

Около 25% больных КПЛ имеют только поражения слизистых оболочек (рот, головка полового члена, преддверие влагалища) и не сопровождаются проявлениями на коже. На слизистой оболочке щек образуются серовато-опаловые точечные папулы, группирующиеся в виде колец, сети, кружев, на поверхности языка — плоские, напоминающие очаги лейкоплакии, белесоватые опаловые бляшки с четкими зазубренными краями, на красной кайме губ (чаще нижней) — небольшие фиолетового цвета бляшки, слегка шелушащиеся, имеющие на поверхности серовато-белую сетку [1, 7–10, 15, 19].

Изменение ногтей с выраженной продольной исчерченностью, иногда в виде гребешков, гиперемией ногтевого ложа с очаговым помутнением ногтевых пластинок кистей и стоп отмечается у некоторых больных с КПЛ [1, 15].

Для КПЛ характерна изоморфная реакция на раздражение. Нередко типичные элементы дерматоза располагаются линейно на местах экскориаций (феномен Кебнера). Заболевание протекает длительно, нередко многие месяцы. Отмечены случаи генерализации дерматоза с развитием явлений вторичной эритродермии (lichen ruber planus generalisata) [1, 7–10].

Выявляют несколько атипичных форм красного плоского лишая [2, 3, 17]:

гипертрофическая, бородавчатая форма (lichen planus hypertro-phicus, seu verrucosus);
атрофическая и склеротическая формы (lichen planus atrophicus, lichen planus sclerosus);
пемфигоидная, или пузырчатая, форма (lichen ruber pemphi goides, seu bullosus);
монилиформный красный лишай (lichen ruber moniliformis);
остроконечная, перифолликулярная форма (lichen planus acuminatus, sen planopilaris);
эрозивно-язвенная форма (слизистой оболочки).

Диагноз. При классических проявлениях КПЛ диагностика не представляет трудностей и он устанавливается клинически. В сомнительных случаях может помочь гистологическое исследование, где будет присутствовать типичный мононуклеарный инфильтрат, нарушающий базальную линию кератиноцитов [1, 3].

Клиническую картину КПЛ слизистой оболочки рта дифференцируют с лейкоплакией, красной волчанкой, сифилитическими папулами и другими заболеваниями.

Лейкоплакия в отличие от КПЛ имеет ороговение в виде сплошной бляшки серовато-белого цвета, не имеет рисунчатого характера поражения.

При красной волчанке очаг поражения гиперемирован, инфильтрирован, гиперкератоз имеется только в пределах очага воспаления в виде нежных точек, коротких полосок, иногда по краю очага сливающихся в виде полос и дуг; в центре очага — атрофия, которой не будет при КПЛ.

Папулы при сифилисе обычно более крупные, круглой или овальной формы, поверхность их покрыта серовато-белым налетом, который при травмировании обычно снимается, на поверхности их обнаруживаются бледные трепонемы. Положительные серологические реакции на сифилис [1, 3, 15, 19].

КПЛ зачастую является хроническим, но доброкачественным заболеванием, иногда бессимптомным, не требующим системного лечения. Однако, принимая во внимание частую хронизацию процесса и множество тяжелых и атипичных форм, сложность его патогенеза, успешное лечение возможно лишь при комплексном и индивидуализированном лечении с использованием современных средств и методов [4, 11, 16, 18].

Особенно важно учитывать факторы, которые способствовали появлению болезни. Необходимо устранить факторы риска — бытовые и профессиональные вредности, сопутствующие заболевания, очаги фокальной инфекции. Проводят санацию полости рта, протезирование. Пищевые продукты не должны вызывать раздражение слизистых оболочек рта. Обращается внимание на предшествующее лечение и переносимость лекарственных веществ [11].

В связи с тем, что материальной основой заболевания является иммунное воспаление (реакция гиперчувствительности замедленного типа — ГЗТ), коррекция иммунитета приобретает особое значение и само заболевание хорошо реагирует на иммунодепрессанты. Для прерывания кооперативной связи иммунокомпетентных клеток в качестве базисной терапии назначают глюкокортикостероиды в сочетании с производными 4-аминохинолина (гидроксихлорохин, хлорохин), особенно при распространенных и резистентных формах. Однако препараты, подавляющие иммунные процессы, необходимо применять только при наличии документально подтвержденного висцерального поражения или если эрозивный процесс мешает приему пищи или процессу речи.

При наличии интенсивного зуда, в остром периоде заболевания, показаны гистаминовые Н1-блокаторы и антисеротониновые препараты и блокаторы катехоламинов. Наряду с этим назначают седативные средства и антидепрессанты, способствующие нормализации сна и уменьшению зуда.

Благоприятное влияние на метаболические процессы оказывает витаминотерапия. На пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов оказывает влияние витамин А (суточная доза для взрослых — 100 000 МЕ). Ретиноиды — дериваты витамина А (Тигазон, Неотигазон, Этретинат) уменьшают интенсивность воспалительной реакции, влияют на состояние клеточных мембран и нормализуют процессы пролиферации. Ретиноиды эффективны при поражении слизистой оболочки рта и красной каймы губ. В последние годы с успехом применяются аналоги витамина А — каротиноиды, особенно при атипичных формах, в частности эрозивно-язвенной, а также при поражении слизистой рта и половых органов.

Витамин Е (альфа-токоферола ацетат), используемый как антиоксидант и ингибитор системы цитохрома Р450, позволяет при комплексном лечении кортикостероидами снизить суточную дозу и сократить сроки стероидной терапии. Поливитаминный препарат Аевит показан больным при длительном хроническом течении болезни, при веррукозных формах и поражении слизистых оболочек.

При хроническом рецидивирующем течении дерматоза показаны средства, улучшающие кислородное обеспечение тканей.

Наружное лечение аппликациями кортикостероидных мазей, растворами и взбалтываемыми смесями с ментолом, анестезином, лимонной кислотой, антигистаминными средствами назначают при интенсивном зуде. Гипертрофические очаги разрушают путем криодеструкции или электрокоагуляции. Эрозивно-язвенные очаги подлежат местной терапии эпителизирующими средствами, в их числе Солкосерил, облепиховое масло, масло шиповника.

В настоящее время с успехом используется метод комбинированной фототерапии (UVAB, ультрафиолетовое облучение). Данная терапия оказывает влияние на иммунные реакции, повреждая иммунокомпетентные клетки в коже. При этом исчезает поверхностный лимфоцитарный инфильтрат в дерме, нормализуется клеточный состав в эпидермисе.

Из перечисленных средств и методов лишь рациональный их выбор — последовательное этапное (курсовое) применение с учетом индивидуальных особенностей больного, характера течения заболевания — позволяет достичь положительных результатов.

В последнее время все шире используется иммунотропная терапия красного плоского лишая, в том числе с применением экзогенных интерферонов (Реаферон, Интерлок) и интерфероногенов (Неовир, Ридостин).

При подозрении, что болезнь вызвана каким-либо лекарственным препаратом или химическим веществом, его применение следует прекратить. Необходимо тщательное обследование больных для выявления у них внутренних болезней. В первую очередь нужно исследовать желудочно-кишечный тракт, показатели сахара крови, нервно-психическое состояние [1, 11, 15, 19].

В отсутствие симптомов лечение не требуется. Для уменьшения зуда используют противоаллергические средства. Также врач может назначить витамины, успокоительные средства, физиопроцедуры.

Из физиотерапевтических процедур используют электросон, диадинамические токи паравертебрально, индуктотермию поясничной области. Наружно назначают противозудные взбалтываемые взвеси, кортикостероидные мази, 2–5% дегтярно-нафталанные мази. Прогноз для жизни благоприятный.

Как при любом хроническом процессе, КПЛ требует местной и системной терапии [15, 19].

Местно препаратами выбора являются кортикостероиды. Назначают кортикостероиды I и II класса. При веррукозном процессе рекомендуются окклюзионные повязки с кортикостероидами II класса. Используется введение препаратов внутрь очагов, но данный метод следует применять только при очень стойких веррукозных бляшках.

Кортикостероиды эффективны при lichen planopilaris волосистой части головы, однако их следует наносить по периферии бляшки, а не в ее центре. Также препараты бетаметазона в форме пены очень подходят при данной локализации поражения.

Для очагов на слизистой оболочке, особенно если они эрозивные или изъязвлены, назначают пасты или гели с триамцинолоном, который улучшает состояние у 65% таких пациентов через 2 нед. Применение 0,025% флуоцинолона на основе 4% геля гидроксицеллюлозы в комбинации с гелем хлоргексидина и миконазола для противогрибкового эффекта улучшало состояние у 50% пациентов и служило профилактикой кандидоза полости рта.

Можно назначать полоскание полости рта в течение 5 мин с применением одной растворимой таблетки (500 мкг) препарата бетаметазона, изначально предназначенного для системного применения. Однако этот метод полоскания полезен только для очагов, эрозивных de novo, а не для очагов, которые подверглись эрозии вследствие травмы.

Флуоцинонид 0,025% 6 раз в день в течение 2 мес действует активно по сравнению с плацебо и без побочных эффектов. Бетаметазона валерат в форме аэрозоля применяли в течение 2 мес с хорошими результатами у 8 из 11 пациентов. Недавно установили, что 0,05% клобетазола пропионат более эффективен, чем 0,05% флуоцинонид.

Введение кортикостероидов внутрь очага применяли при плоском лишае слизистой оболочки полости рта. Предпочтительным препаратом является триамцинолона ацетонид, его назначают в дозе 5–10 мг/мл еженедельно или 2 раза в неделю в течение 3–4 нед [4, 18, 19].

Местно ретиноиды применяются при поражении полости рта. Фенретинид, например, давал отличные результаты при двукратном ежедневном применении, причем без местных или отдаленных побочных действий. Ретиноевая кислота 0,1%, третиноин 0,025% и 1% гель изотретиноина — все были эффективны, однако менее, чем местное применение триамцинолона или флуцинонида [19].

Циклоспорин А (ЦиА) специфически нацелен на клеточно-опосредуемые реакции гиперчувствительности, и это препарат выбора при КПЛ. Начальная доза обычно составляет 5 мг/кг/сут. Ее снижают до 2 мг/кг/сут так скоро, как это возможно: схем с продолжительностью лечения более 6 мес следует избегать. Еженедельно следует контролировать артериальное давление, ежемесячно — функцию почек. Лучшим показанием для применения ЦиА является тяжелый эрозивный КПЛ.

Системные кортикостероиды могут применяться вместо ЦиА. Можно назначать преднизон в дозе 1 мг/кг/сут (или более низкую дозу). Дозу снижают в течение 1 мес. При отмене препарата может возникнуть эффект рикошета. Типично наблюдаются обычные побочные эффекты кортикостероидов.

При эрозивном КПЛ с хроническим активным гепатитом рекомендуется азатиоприн (50–100 мг/сут). Обычно нормализация уровней трансаминаз сопровождается улучшением очагов в полости рта. Однако если у пациента обнаружены антитела к вирусу гепатита С, следует избегать всех иммуносупрессивных воздействий, поскольку иммуносупрессивные препараты могут способствовать развитию рака печени.

Другие препараты, обладающие полезным действием для регрессии клинического процесса при КПЛ, включают Талидомид, гидроксихлорохин, ретиноиды и левамизол.

Гидроксихлорохин применяется в дозе 200–400 мг/сут в течение нескольких месяцев у пациентов, которые имеют очаги в полости рта. При анализе соотношения риска и пользы необходимо учитывать побочное действие на сетчатку глаза и тщательно его контролировать.

Для системного лечения КПЛ применяются ацитретин (0,25–0,75 мг/кг/сут) и изотретиноин (0,25–0,50 мг/кг/сут). Однако данные препараты нельзя назначать женщинам детородного возраста из-за их хорошо известной тератогенности [19].

При тяжелых формах эрозивного плоского лишая полости рта, которые не реагируют на традиционное лечение, может оказать положительное влияние ПУВА-терапия (PUVA = Psoralens + UltraViolet A). Доза 0,6 мг/кг 8-метоксипсоралена назначается внутрь за 2 ч до облучения длинноволновым ультрафиолетовым светом. В одном исследовании облучение проводилось 12 раз с интервалом 2–3 дня при общей дозе 16,5 Дж/см 2 . В другом исследовании провели 20 сеансов, по 3 в неделю, при общей кумулятивной дозе 35,9 Дж/см 2 . После лечения клинические симптомы и эрозивные очаги исчезли. Побочные эффекты аналогичны наблюдаемым после ПУВА-терапии всего тела [16, 19].

Оценка эффективности лечения. При условии правильно подобранной терапии регресс патологического процесса наступает в течение 1–2 нед, высыпания исчезают через 1–1,5 мес. Клиническое излечение (выздоровление) характеризуется полным исчезновением папул, на месте которых остаются гиперпигментированные или депигментированные пятна. Последние могут оставаться на неопределенное время (от нескольких недель до нескольких месяцев). Эрозивно-язвенная, гипертрофическая и атрофическая формы красного плоского лишая обычно резистентны к терапии, и высыпания сохраняются на протяжении нескольких месяцев или даже лет.

Первичная профилактика заключается в санации очагов хронической инфекции, лечении психоневрологических расстройств; следует также избегать переутомлений, стрессов. Профилактика обострений: назначение водных процедур — ванн, душа (в остром периоде заболевания не рекомендуются), сероводородных и радоновых ванн; соблюдение диеты (исключение из рациона кофе, пряностей, шоколада, меда, алкоголя) [1, 10, 17, 19].

Литература

А. С. Бишарова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, Москва

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ганковская Людмила Викторовна, Шахнович Анна Александровна, Ганковская Оксана Анатольевна, Ковальчук Леонид Васильевич, Карташов Дмитирий Дмитриевич

Цель исследования – изучение факторов врожденного иммунитета в клетках кожи у больных красным плоским лишаем . Показано, что уровень экспрессии гена TLR 2 в клетках патологического очага повышен при всех формах красного плоского лишая, при этом статистически значимые различия выявлены у больных с острым и подострым течением заболевания. Экспрессия гена HBD-2 в коже при остром и подостром течении снижена, при хроническом – практически не отличается от нормальных значений. Концентрация нейтрофильных дефенсинов HNP-1–3 в сыворотке крови при остром и подостром течении болезни значительно повышена, при хроническом – снижена. Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на патогенез красного плоского лишая, выделив гиперэкспрессию распознающего рецептора ТLR2 в качестве одного из пусковых механизмов патологического процесса в коже при данном заболевании.

Factors of innate immunity in the pathogenesis of lichen ruber planus1N.I.Pirogov National Research Medical University

The purpose of the investigation was to study the factors of innate immunity in the skin cells in patients with lichen ruber planus . It was shown that the level of TLR2 gene expression in cells of abnormality was increased in all forms of lichen ruber planus , while statistically significant differences were detected in acute and sub-acute periods of the disease. HBD-2 gene expression was decreased in acute and sub-acute processes, but there were no statistical differences in chronic cases from the normal values. HNP-1-3 concentration in serum was significantly increased in acute and sub-acute processes, but it was reduced in long-lasting chronic cases. The data obtained allow a new perspective on the pathogenesis of the lichen ruber planus , highlighting the overexpression of recognizing receptor TLR2 as one of the triggers of the pathological process in affected skin.

Факторы врожденного иммунитета в патогенезе красного плоского лишая

Л.В.Ганковская1, А.А.Шахнович2, О.А.Ганковская3, Л.В.Ковальчук1, Д.Д.Карташов1, А.Г.Пашинян2

1Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, кафедра иммунологии медико-биологического факультета, Москва (зав. кафедрой - проф. Л.В.Ковальчук);

2Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова,

кафедра дерматовенерологии лечебного факультета, Москва

(зав. кафедрой - акад. РАМН, проф. А.А.Кубанова);

3НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Москва

(директор - акад. РАМН, проф. В.В.Зверев)

Цель исследования - изучение факторов врожденного иммунитета в клетках кожи у больных красным плоским лишаем. Показано, что уровень экспрессии гена TLR2 в клетках патологического очага повышен при всех формах красного плоского лишая, при этом статистически значимые различия выявлены у больных с острым и подострым течением заболевания. Экспрессия гена HBD-2 в коже при остром и подостром течении снижена, при хроническом - практически не отличается от нормальных значений. Концентрация нейтрофильных дефенсинов HNP-1-3 в сыворотке крови при остром и подостром течении болезни значительно повышена, при хроническом - снижена. Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на патогенез красного плоского лишая, выделив гиперэкспрессию распознающего рецептора TLR2 в качестве одного из пусковых механизмов патологического процесса в коже при данном заболевании. Ключевые слова: красный плоский лишай, а-дефенсины, b-дефенсины, Toll-подобные рецепторы

Factors of innate immunity in the pathogenesis of lichen ruber planus

L.V.Gankovskaya1, A.A.Shakhnovich2, O.A.Gankovskaya3, L.V.Kovalchuk1, D.D.Kartashov1, A.G.Pashinyan2

1N.I.Pirogov National Research Medical University,

Department of Immunology of Medical-Biological Faculty, Moscow

(Head of the Department - Prof. L.V.Kovalchuk);

2N.I.Pirogov National Research Medical University,

Department of Dermatology and Venerology of Medical Faculty, Moscow

(Head of the Department - Acad. of RAMS, Prof. AA.Kubanova);

3I.I.Mechnikov Researsh Institute of Vaccines and Sera of RAMS, Moscow

(Director - Acad. of RAMS, Prof. V.V.Zverev)

The purpose of the investigation was to study the factors of innate immunity in the skin cells in patients with lichen ruber planus. It was shown that the level of TLR2 gene expression in cells of abnormality was increased in all forms of lichen ruber planus, while statistically significant differences were detected in acute and sub-acute periods of the disease. HBD-2 gene expression was decreased in acute and sub-acute processes, but there were no statistical differences in chronic cases from the normal values. HNP-1-3 concentration in serum was significantly increased in acute and sub-acute processes, but it was reduced in long-lasting chronic cases. The data obtained allow a new perspective on the pathogenesis of the lichen ruber planus, highlighting the overexpression of recognizing receptor TLR2 as one of the triggers of the pathological process in affected skin. Key words: lichen ruber planus, а-defensins, b-defensins, Toll-like receptors

Красный плоский лишай (КПЛ) - полиэтиологическое хроническое воспалительное заболевание кожи, при котором в патологический процесс могут вовлекаться сли-

Шахнович Анна Александровна, аспирант кафедры дерматовенерологии

лечебного факультета Российского национального исследовательского

медицинского университета им. Н.И.Пирогова

Адрес: 119071, Москва, Ленинский пр-т, 17

Статья поступила 06.06.2011 г., принята к печати 14.12.2011 г.

зистые оболочки и ногти. Распространенность КПЛ в структуре дерматологических болезней составляет до 2,4% [1]. Этиология и патогенез данного заболевания на сегодняшний день еще недостаточно изучены. Наиболее частые причины развития дерматоза - психоэмоциональные стрессы, инфекционные заболевания, воздействие собственных метаболитов организма, образующихся при висцеропати-ях, прием некоторых лекарственных препаратов и влияние химических веществ [1, 2]. M.Kofoed предположил наличие генетической предрасположенности у некоторых больных

с отягощенным семейным анамнезом по данному заболеванию [3].

Согласно современным представлениям об иммунных механизмах развития КПЛ, в основе патогенеза лежит иммунопатологическая реакция гиперчувствительности замедленного типа. При этом активированные Т-лимфоциты привлекаются в дермо-эпидермальное соединение и индуцируют апоптоз базальных кератиноцитов. В инфильтрате при КПЛ обнаруживаются CD4- и CD8-субпопуляции Т-лимфо-цитов. Взаимодействие между базальными кератиноцитами и Т-лимфоцитами усиливается из-за повышенной экспрессии межклеточных молекул адгезии ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) базальными кератиноцитами [4]. Межклеточные молекулы адгезии ICAM, экспрессируемые на поверхности кератиноцитов, являются цитокин-индуци-руемыми молекулами.

Повышение активности клеточного звена иммунитета при КПЛ приводит кератиноциты к апоптозу, при этом лимфоцитами и кератиноцитами увеличивается продукция таких ци-токинов, как интерферон-гамма (IFN-y), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a), фактор транскрипции NF-kB, интерферон-альфа (IFN-a), интерлейкин-6 и -8 (IL-6, IL-8), молекулы клеточной гибели Fas. Перечисленные цитокины дополнительно привлекают лимфоциты в патологический очаг. Описываемый процесс называют лихеноидной тканевой реакцией [5].

Существует мнение, что при КПЛ эпителиальные клетки могут быть активированы химическими или микробными агентами, которые взаимодействуют с распознающими рецепторами врожденного иммунитета - Toll-подобными рецепторами (TLR). Стимуляция эпителиальных TLR патогенными или эндогенными лигандами вызывает продукцию хемокинов, экспрессию молекул межклеточной адгезии ICAM-1 и способствует привлечению в очаг лимфоцитов с последующей продукцией цитокинов [6]. Установлено, что при КПЛ с поражением слизистой оболочки установлено снижение уровней экспрессии TLR2 и TLR4 в клетках слюны и слизистой оболочки полости рта [7]. При этом в литературе нет сведений об уровне экспрессии данных Toll-подобных рецепторов в патологически измененных участках кожи при КПЛ.

Активация TLR приводит не только к экспрессии молекул адгезии и цитокинов, но и индуцирует выработку противоми-кробных пептидов - р-дефенсинов. Человеческие р-дефен-сины (HBD) продуцируются многими типами эпителиальных клеток для защиты от различных вирусов, бактерий и грибов.

Механизмы врожденного иммунитета в патогенезе КПЛ практически не изучены. Однако именно эти механизмы определяют распознавание и элиминацию патогенов и эндогенных лигандов в первые минуты после их действия, а также индуцируют развитие адаптивного иммунного ответа. В связи с этим использование новых технологий оценки компонентов врожденного иммунитета (определение экспрессии генов TLR и противомикробных пептидов) в диагностике, прогнозе и лечении КПЛ представляет актуальную задачу.

Цель работы - изучение экспрессии генов TLR2 и HBD-2 в очагах патологического кожного процесса и оценка концентрации нейтрофильных противомикробных пептидов в сыворотке крови у больных красным плоским лишаем.

Пациенты и методы

Под наблюдением находились 17 пациентов с диагностированным по основным клиническим критериям КПЛ в возрасте от 37 до 60 лет. У 1 пациента было отмечено острое течение процесса, у 9 - подострое (более 2-х мес без стойкой ремиссии), у 7 пациентов диагностировано хроническое заболевание (волнообразное течение с периодами обострений и ремиссий при длительности заболевания более года) в стадии обострения патологического процесса. Контрольную группу составили 10 здоровых доноров.

Уровень экспрессии генов HBD-2 и TLR2 в пробах из патологического очага КПЛ определяли c помощью методов: выделения РНК из клеток, реакции обратной транскрипции на матрице мРНК генов TLR2 или HBD2, определения числа копий с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени [8]. Данные представлены в виде отношения десятичного логарифма количества копий исследуемого гена к десятичному логарифму 1 млн копий гена актина.

Содержание нейтрофильных дефенсинов HNP-1-3 (Human Neutrophil Peptides) в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием тест-системы.

Статистическая обработка результатов проведена с помощью стандартных программ StatGraf и BMDP, используемых при обработке биологических и медицинских данных. Сравнение малых выборок проводили с использованием критерия Вилкоксона-Манна-Уитни [9].

Результаты исследования и их обсуждение

В очагах высыпаний при КПЛ отмечена тенденция к повышению экспрессии гена распознающего рецептора TLR2 вне зависимости от стадии заболевания. Достоверно значимые (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рис. 1. Уровень экспрессии гена ТLR2 в клетках кожи в норме и при красном плоском лишае. 1 - контрольная группа; 2 - острое и подострое течение заболевания; 3 - хроническое течение заболевания. *р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рис. 3. Концентрация HNP-1-3 в сыворотке крови у здоровых лиц и больных красным плоским лишаем. 1 - контрольная группа; 2 - острое и подострое течение заболевания; 3 - хроническое течение заболевания. *р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Ганковская Оксана Анатольевна, доктор медицинских наук,

заведующая лабораторией молекулярной иммунологии НИИ вакцин

и сывороток им. И.И.Мечникова

Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а

Ковальчук Леонид Васильевич, доктор медицинских наук,

профессор, заведующий кафедрой иммунологии медико-биологического

факультета Российского национального исследовательского

медицинского университета им. Н.И.Пирогова

Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Пашинян Альбина Гургеновна, доктор медицинских наук,

профессор кафедры дерматовенерологии лечебного факультета

Российского национального исследовательского медицинского

университета им. Н.И.Пирогова

Адрес: 119071, Москва, Ленинский пр-т, 17

из жизни университета

Учебники и монографии

Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 с.

Ковальчук Леонид Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, заведующий кафедрой иммунологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова, заслуженный деятель науки РФ.

Ганковская Людмила Викторовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова.

Мешкова Раиса Яковлевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Смоленской государственной медицинской академии. Руководитель областного центра аллергологии-иммунологии. Заслуженный врач РФ.

В основу учебника положен многолетний опыт преподавания современной общей и клинической иммунологии на кафедре иммунологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова и на кафедре клинической иммунологии и аллергологии Смоленской медицинской академии. Методология изложения материала построена на современных представлениях о том, что предмет клинической иммунологии - иммунная система организма, ее структурные и функциональные особенности в норме и при патологии. В связи с этим основное внимание уделяется изложению ключевых вопросов общей иммунологии, дающих знания об иммунной системе человека и ее врожденном и приобретенном компонентах, а также наиболее важных тем клинической иммунологии, включая иммунопатологию, оценку иммунного статуса человека, генетически опосредованные и приобретенные иммунодефициты, аллергические заболевания, иммунотерапию и иммунопрофилактику. Учебник предназначен для студентов медицинских вузов, клинических ординаторов, аспирантов, аллергологов-иммунологов.

Читайте также: