Препарат лирика и герпес
Шуркалин К.А.
Опоясывающий лишай (ОЛ) - инфекционное вирусное заболевание, которое вызывается вирусом Varicella Zoster. Вирус одновременно является возбудителем ветряной оспы. Возникновение ОЛ обусловлено реактивацией латентного вируса, находящегося в организме после перенесенной в детстве ветряной оспы. Реактивации вируса способствуют различные факторы, снижающие иммунологическую реактивность организма (пожилой возраст, переохлаждение, злокачественные опухоли и т.д.). В нервной системе вирус поражает спинальные и церебральные ганглии, в тяжелых случаях-передние и задние рога спинного мозга и головной мозг. Патогистологически в указанных отделах нервной системы развивается воспалительная инфильтрация, отмечаются кровоизлияния с последующей дистрофией нервных волокон.
Одним из основных клинических симптомов ОЛ является нейропатический болевой синдром. При этом боль обычно возникает раньше других проявлений заболевания и может оставаться долгое время (месяцы и годы) после заживления высыпаний на коже и слизистых оболочках (постгерпетическая невралгия). Таким образом, лечение болевого синдрома - важная клиническая задача, успех решения которой определяет качество жизни пациента.
Как известно, для лечения нейропатических болей используются следующие группы фармпрепаратов:
- антиконвульсанты;
- антидепрессанты;
- местные анестетики;
- наркотические анальгетики.
В таблице, приведенной ниже, указано количество пациентов, получавших тот или иной вид фармакотерапии. Обращаем внимание, что один пациент мог получать одновременно несколько препаратов.
| Препараты | Количество | % от общего |
| Монотерапия НПВС | 2 | 5,9 |
| Монотерапия антиконвульсантом | 12 | 35,3 |
| Антиконвульсант + антидепрессант | 11 | 32,3 |
| Антиконвульсант + антидепрессант + анестетик | 7 | 20,6 |
| Комбинация четырех препаратов | 2 | 5,9 |
| Итого | 34 | 100 |
Препараты из группы нестероидных анальгетиков не относятся к обычно рекомендуемым при нейропатическом болевом синдроме. Тем не менее нам виделось целесообразным назначить монотерапию таким препаратом в двух случаях слабой интенсивности болевого синдрома. У обоих пациентов результат был хорошим, продолжительность приема препаратов (соответственно целебрекс 400 мг\сут и аркоксиа 90 мг\сут) составила не более 7 дней.
Самой часто назначаемой группой препаратов были антиконвульсанты, которые получали 32 пациента, в том числе 12 в качестве монотерапии, а остальные - в комбинации с препаратами других групп. Чаще всего назначался препарат финлепсин (карбамазепин), положительными свойствами которого является хорошая эффективность, большая терапевтическая широта, недорогая цена, наличие ретардных форм таблеток, позволяющих принимать его 1 раз в сутки. Однако препарат нередко вызывает головокружение, что вынудило нас у 2 пациентов заменить его другим средством этой группы, обычно нейронтином или лирика. Нейронтин (габапентин) переносится несколько лучше, однако его широкое применение тормозится необходимостью трехразового применения и дорогой ценой, поэтому он назначался только 1 пациенту, к эффективности же препарата претензий не было. Лирика (прегабалин) отличается лучшей переносимостью, более дешевой ценой, двухразовым приемом и более простой схемой подбора дозы, поэтому этот препарат принимали 8 пациентов. Обычные дозы подобных препаратов составляли: финлепсин 300- 400 мг\сут, нейронтин - 900 мг\сут, лирика 150 мг\сут. Продолжительность приема составила от 7 до 30 дней.
В 20 случаях применялась комбинация антиконвульсантов с другими препаратами. Особенно часто мы комбинировали их с антидепрессантом амитриптилином. Выбор данного препарата был связан с хорошей эффективностью, доступностью препарата, а также наличием седативного эффекта, позволяющего назначать его при болевой инсомнии. Поэтому препарат назначался однократно на ночь в дозе 12,5-25 мг. В качестве монотерапии препарат не назначался, так как это потребовало бы значительно большей дозы, вызывающей избыточную седацию. Кроме того, необходимо помнить о холинолитическом действии препарата, делающем его противопоказанным при глаукоме, обструкции мочевых путей, тахиаритмиях.
К препаратам из группы местных анестетиков мы относили пластырный препарат - версатис с лидокаином. Подобная комбинация встречалась у 7 наших пациентов. Однако данный препарат не применим в остром периоде заболевания (в связи с наличием кожных высыпаний), а также при непереносимости лидокаина. Кроме того, по нашему опыту препарат годится только как компонент терапии, все попытки назначить его в качестве монотерапии дали разочаровывающий результат, ни в одном случае не удалось добиться удовлетворительного эффекта. Препарат наносится на пораженный сегмент на 12 часов.
Что касается наркотических анальгетиков, то этот вид лечения может применяться только в особенно упорных случаях, и то лишь в виде короткого курса на период максимальной выраженности болевых ощущений. Нами в 2 случаях использовался трамадол в виде препарата залдиар, продолжительность приема в каждом случае не превысила 5 дней, после чего мы переходили на прием антиконвульсантов и антидепрессантов в эффективных дозах, дополняя терапию аппликациями версатис.
Таким образом, препаратами выбора для терапии болевого синдрома при ОЛ являются препараты-антиконвульсанты, финлепсин либо лирика. В ряде случаев они могут обеспечить хороший клинический эффект при монотерапии, однако возможно их сочетание с амитриптилином (особенно при наличии болевой инсомнии), а также препаратом версатис. В особенно тяжелых случаях может применяться коротким курсом залдиар. Применение рациональной анальгетической терапии позволяет в подавляющем большинстве случаев в максимально сжатые сроки добиться хорошего лечебного эффекта и предупредить развитие постгерпетической невралгии.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: герпес, болевой синдром, гемипарез, ганглионейропатия, амантадина сульфат
В случае манифестации латентной инфекции одновременно поражаются несколько чувствительных ганглиев. Клиническая картина определяется локализацией первичного очага в нервной системе. Описаны следующие формы поражения нервной системы вирусом опоясывающего герпеса:
- краниальная ганглионейропатия;
- спинальная ганглионейропатия;
- альтернирующий отставленный гемипарез.
Различают 3 стадии процесса:
- общеинфекционная;
- кожная (пузырьковые высыпания с прозрачным и/или геморрагическим содержимым по ходу пораженных нервов);
- нейропатическая (преобладание в клинической картине нейропатической боли).
В первой стадии заболевания отмечаются общеинфекционные проявления: повышение температуры тела, общая слабость, мышечные боли. На второй стадии появляются пузырьковые высыпания на коже в соответствии с зонами иннервации пораженных ганглиев, отечность кожных покровов. Содержимое пузырьков может быть прозрачным
и/или геморрагическим. Больные жалуются на постоянные боли средней интенсивности (4–6 баллов ВАШ) в зоне иннервации соответствующего нерва. При поражении узла тройничного нерва боли локализуются в зоне иннервации первой ветви (область лба и волосистой части головы до венечного шва, верхнее веко, при наличии высыпаний на роговице – область глазного яблока), на фоне которых отмечаются болевые пароксизмы. Обычно боли менее интенсивны, чем при тригеминальной невралгии, но отличаются длительным (годы) упорным течением. В случае распространения вирусной инфекции на узел коленца лицевого нерва боли и высыпания локализуются в области ушной раковины, наружного слухового прохода и в полости рта (синдром Рамсея Ханта), с последующим развитием паралича мимических мышц. При поражении межпозвоночных узлов кожные проявления и болевой синдром соответствуют зонам их иннервации. Третья стадия герпес-зостерной инфекции – нейропатическая – развивается после рубцевания кожных высыпаний (обычно через 3–4 недели). В зависимости от сроков формирования устойчивого болевого синдрома различают ранние (до 3 месяцев после острого периода) или поздние (более чем через 3 месяца по прошествии острого периода) формы постгерпетической нейропатической боли.
При клинико-неврологическом обследовании определяется нарушение всех видов чувствительности в зоне иннервации соответствующего нерва или корешка с элементами гиперпатии и аллодинии. У части больных имеются триггерные зоны, которые при поражении тройничного нерва в большинстве случаев локализуются на волосистой части головы. Наличие в клинической картине признаков морфологического повреждения ноцицептивной системы (гиперпатия, аллодиния) свидетельствуют о том, что болевой синдром при постгерпетической нейропатии следует расценивать как периферическую форму нейропатической боли. Отличительной особенностью болевого синдрома при постгерпетической нейропатии является наличие флюктуаций интенсивности боли в зависимости от климатических условий и эмоционального состояния больного. Кроме того, у большинства больных с хроническим течением заболевания отмечаются расстройства эмоциональной сферы в виде тревоги, ипохондрии и депрессии.
В случае распространения герпетической инфекции из первичного очага (ганглий) на оболочечные и мозговые сосуды с развитием некротизирующего гранулематозного ангиита нарушается кровообращение в соответствующих областях головного мозга с исходом в инфаркт. При поражении тройничного узла чаще развивается инфаркт затылочных долей или мозжечка; шейных узлов – инфаркт ствола головного мозга. Временной период от момента развития ганглионейропатии до гемипареза составляет от 1 до 7 недель.
В острой стадии заболевания показано как можно более раннее применение противовирусных препаратов [1, 2, 3]. Ацикловир назначают внутривенно капельно по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 5 дней и 3 дней после прекращения высыпаний или перорально по 800 мг 4 раза в день (длительность курса такая же, как и при внутривенном введении).
Установлено, что медиаторами боли на спинальном уровне являются нейропептиды (субстанция Р, холецистокинин, соматостатин, глютамат), избыточное выделение которых поддерживает интенсивность ноцицептивного потока, усиливает выраженность и продолжительность боли. В последние годы для лечения постгерпетической ганглионейропатии применяется препарат амантадина сульфат (ПК-Мерц) в виде инфузии, который обладает противовирусной и противоболевой активностью. Амантадина сульфат действует как неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов нейронов, блокируя передачу патологических глутаматергических импульсов, что способствует уменьшению выраженности болевого синдрома (рис. 1). Эффективность препарата доказана как в острой стадии процесса, так и после заживления высыпаний [2]. Инфузии ПК-МЕРЦ следует назначать внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10–14 дней вне зависимости от остроты процесса и выраженности болевого синдрома. После окончания курса внутривенных вливаний рекомендуется прием таблетированного амантадина сульфата 300–600 мг в сутки в течение 2–3 недель с последующим снижением дозы на 100 мг каждые 3 дня до полной отмены препарата.
В хронической стадии постгерпетической ганглионейропатии показано комплексное лечение нейропатической боли с применением противоэпилептических препаратов (карбамазепин 600–800 мг/сут, габапентин 1500–2400 мг/сут) в сочетании с антидепрессантами различных фармакологических групп [1, 2, 3]. С учетом патогенетических механизмов формирования болевого синдрома при постзостерной нейропатии возможно назначение амантадина сульфата в суточной дозе 200 мг в комплексной терапии противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами в течение 3 недель. Эффективны также физиотерапевтические методики: электростимуляция, ЧЭНС, иглорефлексотерпия, лазеромагнитотерапия [2].
В.В.Малеев, Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребналзора, Москва;
В.А.Шмелев, ООО "НПП Фармаклон", Москва;
А.Гиндис, ООО "НПП Фармаклон", Москва;
М.Р.Рахматулина, Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росмедтехнологий, Москва;
В основной группе на визите 5 в 1 (12,5%) случае сохранялись субъективные признаки опоясывающего лишая, наблюдавшиеся ранее. В группе сравнения на визите 5 субъективные признаки сохранились у 1 (14,3%) участника.
Все пациенты отметили хорошую переносимость препарата Ингарон. Результаты клинического и биохимического анализов крови значимых сдвигов не выявили. У одного из пациентов основной группы (12,5%) отмечалось нежелательное явление легкой степени тяжести в виде головокружения, возможно связанное с применением препарата. Клинически значимых изменений при физикальном исследовании пациентов не было.
После полученной терапии у 87,5% пациентов основной группы, прошедших лечение опоясывающего лишая препаратом ИФН-у, отмечалось исчезновение субъективных и объективных симптомов заболевания. Аналогичные результаты были получены в группе сравнения - в 85,7% случаев отмечалось клиническое выздоровление. Это позволяет говорить о высокой (87,5%) клинической эффективности отечественного препарата Ингарон, и рекомендовать его использование в практике дерматовенерологов при терапии опоясывающего лишая.
Литература
1 ХахапинЛ.Н. Вирусы простого герпеса у человека Consilium medicum 1999; 1(1).
2. Clioo P.W., Galil К., Donahue J.G., Walker A.M., Spiegelman D., Platt R. Risk fac¬tors for postnerpetic neuralgia. Arch Intern Med 1Э97; 157(11): 1217-24.
3 Siankus S.J., Dlugopolski M., Packer D. Management of heroes zoster (shingles) and postherpetic neuralgia. Am Fan Physician 2000; 61(8): 2437-44, 2447-8. Review.
4. Samuel B.U., Cherian Т., Sridharan G., Mukundan P., Jotin Т J. Immune response
to intradermally injected inactivated poliovirus vaccine. Lancet 1991; 338(8763);
343-1.
5. Bach F.H., Hancock W.W., Ferran C. Protective genes expressed in endothelial cells:
a regulatory response to injury. Immunol Today 1ЭЭ7; 18(10): 483-6. Review.
6. Cantin E., Tanamachi В., Openshaw H.. Mann J., Clarke K. Gamma mterferon (IFN-
gamma) receptor null-mutant mice are more susceptible to herpes simplex virus type
1 infection than IFN-gamma ligand null-mutant mice. J Viral 1999; 73(6); 5196-200
7. Balachandra K., Thawaranantha D., Ayuthaya P.I., Bhumisawasdi J.. Stiiraki K.,
Vamanishi K. Effects of human alpha, beta and gamma mterferans on varicella
zoster virus in vitro. Southeast Asian J Trop Med Public Health 1994; 25(2):
252-7.
М.Р.Рахматулина, Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росмедтехнологий, Москва;
При оценке безопасности выявлялись нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом и способом его введения; осуществлялся контроль за динамикой результатов гематологического и биохимического исследования крови, данных физикального исследования и определения показателей жизненных функций.
На момент обращения за медицинской помощью длительность заболевания у пациентов составляла не менее одного года. В течение последнего года у всех пациентов было не менее 4 рецидивов генитального герпеса. В момент включения пациентов в исследование все они имели герпетические высыпания, большинство пациентов предъявляло жалобы на зуд, жжение и болезненность в области высыпаний (табл. 1). Диагноз генитального герпеса был подтвержден физикально и лабораторно (ПЦР, ПИФ).
К одиннадцатому дню лечения в основной группе клинические проявления в виде герпетической сыпи сохранялись у трех пациентов (42,8%), болезненность в области высыпаний -у одного (14,3%), зуд у двух пациентов (28,6%). В группе сравнения эти показатели составили 37,5%, 12,5% и 12,5% соответственно.
Через 40 дней после окончания терапии клинические проявления генитального герпеса были зарегистрированы только у одного (14,3%) пациента получавшего отечественный препарат ИФН-у, а в группе сравнения субъективные и объективные признаки герпесвирусной инфекции отсутствовали. Через 105 дней после окончания терапии ни в одной из групп не было зарегистрировано клинических проявлений герпетической инфекции (табл. 2).
На основании полученных лабораторных данных изменения показателей во время и после окончания лечения не наблюдалось.
Все пациенты отметили хорошую переносимость отечественного препарата ИФН-у.
Результаты биохимического и клинического исследования крови значимых изменений лабораторных показателей не выявили. У одного пациента в основной группе отмечалось незначительное повышение температуры тела до 37,1°С (14,3%). Клинически значимых изменений при физикалъном обследовании не выявлено.
Таким образом, после полученной терапии отечественным препаратом ИФН-у отмечалось отсутствие субъективных жалоб и объектных клинических проявлений у 85,7% пациентов. Согласно проведенным исследованиям и полученным данным, отечественный препарат ИФН-у обладает высоким клиническим эффектом, и может быть использован в лечении генитального герпеса.
Данилов А.Б., Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова
Нейропатическая боль (НеБ) представляет для лечащих врачей сложную задачу [1]. Проблемы при ее лечении могут быть связаны с различными факторами. Признаки и симптомы этой боли не являются постоянными, их комбинации могут отличаться у разных больных. Не все пациенты могут хорошо описать свою боль, пользуясь дескрипторами, характерными для синдрома нейропатической боли, что может приводить к постановке неправильного диагноза, особенно врачами-терапевтами, к которым обращается большинство пациентов с нейропатической болью. Сложная клиническая картина может приводит к назначению неэффективного лечения, к неправильному подбору дозы препарата, и поэтому немногим пациентам удается полностью купировать болевой синдром. Статистика свидетельствует, что многие из пациентов с НеБ долго мучаются, около 80% пациентов испытывают боль более года до своего первого обращения к специалисту.
Еще один фактор – это неправильный выбор лекарственного препарата. Ключевой характеристикой нейропатической боли является то, что она плохо отвечает на традиционные обезболивающие препараты, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Противоэпилептические препараты и антидепрессанты считаются наиболее эффективными препаратами для лечения нейропатической боли. Однако, как показывает практика и специальные исследования противоэпилептические препараты и антидепрессанты составляют лишь небольшую часть всех врачебных назначений (13% и 8% соответственно), которые делаются в мире по поводу лечения нейропатической боли. В то время как НПВП при нейропатической боли назначают в 41% случаев, а простые анальгетики в 21%. Таким образом, более 60% больных, страдающих нейропатической болью, получают неадекватную фармакотерапию.
Тем не менее, в последние годы достигнут существенный прогресс в понимании механизмов нейропатической боли и появились новые возможности ее эффективной фармакотерапии.
С позиций патофизиологии принято различать ноцицептивную и нейропатическую боль. Ноцицептивной называют боль, обусловленную действием какого-либо фактора (механическая травма, ожог, воспаление и т. д.) на периферические болевые рецепторы, при интактности всех отделов нервной системы. Под нейропатической подразумевается боль, возникающая при органическом поражении различных отделов нервной системы, участвующих в контроле боли. Предложенное выделение двух типов боли важно, прежде всего, с практической точки зрения. Если в лечении ноцицептивной боли эффективными являются простые, комбинированные анальгетики, НПВП, то при нейропатической боли указанные средства малоэффективны или неэффективны. Адекватная терапия нейропатических болевых синдромов возможна при применении, прежде всего антиконвульсантов.
В популяции НеБ встречается до 8% случаев. Сегодня НеБ объединяет целую группу хронических болевых синдромов, возникающих при поражении как периферической, так и центральной нервной системы (Таблица 1). К этой группе относят болевой синдром при различных мононевропатиях и полиневропатиях. Среди них наиболее часто боли возникают при диабетической и алкогольной полиневропатиях (25-45%). Постгерпетическая невралгия (в пожилом возрасте это осложнение возникает в 70% случаев опоясывающего герпеса) также является вариантом НеБ. К нейропатическим формам болевого синдрома относится комплексный регионарный болевой синдром (КРБС) (локальные боли с отеком, трофическими расстройствами и остеопорозом). Невралгия тройничного нерва, фантомные боли, постинсультная центральная боль, болевой синдром при рассеянном склерозе, сирингомиелии, поражении спинного мозга – являются типичными примерами нейропатической боли. По данным разных авторов НеБ встречается: при диабетической полиневропатии – до 45%, рассеянном склерозе – 28%, сирингомиелии – 75%, мозговом инсульте – 8%, травме нерва – 5%. Среди всех пациентов с НеБ большая часть (около 50%) приходится на больных с диабетической полиневропатией, радикулопатией и постгерпетической невралгией.
Таблица 1. Нейропатические болевые синдромы
| Периферическая нейропатическая боль | Центральная нейропатическая боль |
|---|---|
| Диабетическая полиневропатия | Компрессионная миелопатия при стенозе спинномозгового канала |
| Алкогольная полиневропатия | Пострадиационная миелопатия |
| Острая и хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатии | Сосудистая миелопатия |
| Алиментарно-обусловленные полиневропатии | ВИЧ обусловленная миелопатия |
| Идиопатическая сенсорная невропатия | Травма спинного мозга |
| Компрессия или инфильтрация нерва опухолью | Постинсультная боль |
| Фантомные боли | Боли при рассеянном склерозе |
| Постгерпетическая невралгия | Боли при болезни Паркинсона |
| Тригеминальная невралгия | Сирингомиелия |
| ВИЧ обусловленные сенсорные невропатии | Латеральный инсульт ствола мозга |
| Туннельные невропатии | |
| Радикулопатии (шейные, пояснично-крестцовые) | |
| Боли после мастэктомии | |
| Пострадиационная плексопатия | |
| Комплексный регионарный болевой синдром |
Ноцицептивные боли по своему развитию чаще являются острыми, тогда как нейропатические боли – преимущественно хронические. В определенных случаях имеет место сочетание ноцицептивного и нейропатического компонентов боли (при компрессионных радикулопатиях, онкологических болях, туннельных синдромах).
НеБ имеет свои характерные отличия. Прежде всего, это комплекс специфических чувствительных расстройств, которые можно разделить на две группы. С одной стороны это позитивные симптомы (спонтанная боль, аллодиния, гипералгезия, дизестезии, парестезии), с другой – негативные симптомы (гипестезия, гипалгезия). Для нейропатической боли характерна комбинация сенсорных позитивных и негативных симптомов, которая может меняться у одного и того же больного в течение болезни.
Очень характерным для нейропатического вида боли является феномен аллодинии. Аллодиния – это появление боли в ответ на стимул, который в нормальных условиях не вызывает боли. В таких случаях больные испытывают сильные боли при малейшем прикосновении, иногда даже при дуновении ветра. Различают температурную (действие температурного стимула) и механическую (действие механического стимула) аллодинию. Механическая аллодиния подразделяется на статическую, которая появляется при давлении на фиксированную точку кожного покрова, и динамическую, возникающую при движущихся стимулах, например легкое раздражение кожи кисточкой или пальцем.
Терапия НеБ зачастую очень трудна, что отражено в большом разнообразии применяемых методов лечения.
В лечении нейропатической боли применяют немедикаментозные и медикаментозные подходы. Однако лекарственная терапия является основным методом лечения. Нейропатическая боль часто не отвечает на стандартные обезболивающие, такие как НПВП. Это обусловлено тем, что при НеБ главными патогенетическими механизмами являются не процессы активации периферических ноцицепторов, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация, а также недостаточность антиноцицептивных нисходящих влияний.
В последнее время была показана некоторая эффективность опиоидов в лечении нейропатической боли, но применение этих препаратов приводит к развитию толерантности (резистентность или нечувствительность к опиоидам) и риску развития наркотической зависимости. На сегодняшний день ни один из препаратов опиоидного ряда не утвержден для лечения нейропатической боли.
Практика показала, что трициклические антидепрессанты могут достаточно эффективно купировать болевой синдром при НеБ. Однако, применение этих препаратов часто ограничивается их побочными эффектами (особенно у трициклических антидепрессантов), связанными с антихолинергическим действием, вероятностью появления ортостатической гипотензии и нарушениями ритма сердца.
Местные анестетики (лидокаин 5% крем или пластырь) применяются чаще всего в лечении постгерпетической невралгии.
Препараты, известные как противоэпилептические (ПЭП) или противосудорожные, используются для лечения нейропатической боли с 1960-х годов. Карбамазепин был признан препаратом первого выбора при лечении тригеминальной невралгии. Однако даже в самых ранних сообщениях говорилось об ограниченности применения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов. Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанным с периферическими поражениями, чем при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, все же показана более высокая эффективность антиэпилептических препаратов при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, эффективность антиконвульсантов может достигаться ценой достаточно серьезных побочных эффектов (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). Учитывая вышеуказанные ограничения, антиэпилептические препараты могут быть эффективны, когда другие медикаменты оказываются безуспешны или противопоказаны. Данных по препаратам второго поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам) немного и ни один из них не зарегестрирован для лечения нейропатической боли.
Появление в 90-х годах препарата габапентин (Нейронтин, фирма Pfizer, США) открыло новые перспективы в лечении НеБ и множества других хронических болевых синдромов. Габапентин проявил себя как эффективный и безопасный препарат в лечении разнообразных нейропатических болевых синдромов [2]. Совсем недавно в США и Европе был зарегистрирован новый препарат фирмы Pfizer — прегабалин (ЛИРИКА). Это лекарство является продолжением разработок в направлении специфических препаратов, действующих независимо от этиологии на центральные и периферические механизмы нейропатической боли и обеспечивает высокую эффективность в купирования нейропатического болевого синдрома.
Прегабалин близок по механизмам действия к хорошо известному в России препарату габапентин (НЕЙРОНТИН). Однако у него есть ряд определенных отличий и существенных преимуществ [3,4]. Прегабалин имеет высокую аффинность к альфа-2-дельта протеину в центральной нервной системе, связывание с которым приводит к уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин и субстанцию Р) в перевозбужденных нейронах. Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин селективно подавляет возбудимость сети нейронов, причем только при патологических состояниях. [5,6,8,9].
У прегабалина обнаружены иные фармакокинетические свойства, нежели у габапентина (Таблица 2). В проведенных специальных исследованиях прегабалин показал эффективность идентичную габапентину, но при существенно более низких дозировках [5,7]. Вследствие этого вероятность побочных реакций у прегабалина значительно ниже, чем у габапентина. Одним из объяснений этого является тот факт, что прегабалин обладает более высокой биодоступностью (90% против 33-66% у габапентина) и более быстрой абсорбцией (пик концентрации наступает через 1 час). Кроме того, в отличие от габапентина, прегабалин имеет линейную зависимость концентрации в плазме при увеличении дозы [5]. Это несвойственно габапентину, у которого пик концентрации наступает через 3-4 часа, и что более важно, зависимость концентрации при увеличении дозы препарата носит нелинейный характер. Прегабалин показал более высокую, чем габапентин эффективность в лечении боли и эпилептических припадков [8]. В работе D. Wesche et al по изучению эффективности лечения от концентрации препарата в плазме, указывается, что прегабалин был в 2,5 раза более эффективен, чем габапентин [5].
Таблица 2. Фармакокинетика прегабалина
| Фармакокинетическая характеристика | Клиническая значимость |
|---|---|
| Быстрое всасывание, Сmax достигается через 1 час | Быстро всасывается в кровь |
| Биодоступность не менее 90%; степень всасывания не зависит от приема пищи | Можно назначать до, во время или после еды |
| Период полуэлиминации 6,3 ч | Можно назначать 2 или 3 раза в день |
| Состояние стабильной концентрации достигается через 24-48 ч | Возможна быстрая коррекция дозы |
| Отсутствие лекарственных взаимодействий; отсутствие влияния на цитохром Р-450 | |
| Выводится в неизмененном виде с мочой | Необходимо корригировать дозу у пациентов с нарушением функции почек |
M. Vera-Llonch et al было проведено специальное сравнительное исследование прегабалина и габапентина при болевой диабетической полиневропатии и постгерпетической невралгии. Авторы изучали эффективность прегабалина в суточной дозе 375мг и габапентина в двух дозах 1200 мг/сут и 1800 мг/сут в группе 1000 пациентов. В результате было показано, что прегабалин был достоверно более эффективен, чем габапентин после 12-недельного курса лечения [9].
Доказательная медицина давно пытается найти наиболее эффективное средство для купирования нейропатического болевого синдрома. Однако, многие группы препаратов не оправдали себя в большинстве исследований, которые проводились с целью терапии нейропатической боли, к ним относятся: бензодиазепины, миорелаксанты, противоэпилептические средства (такие как карбамазепин, клоназепам, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, топирамат), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), НПВП и декстрометофан.
Эффективность прегабалина при лечении нейропатической боли подтвердили результаты расширенной программы клинических исследований, куда вошли 10 исследований по диабетической периферической нейропатии (ДПН) и постгерпетической невралгии (ПГН) у взрослых 10. Основными особенностями препарата ЛИРИКА являются его профиль эффективности и безопасности, эффективность стартовой дозы, быстрое начало действия, четко установленная зависимость эффекта от принимаемой дозы, отсутствие фармакокинетических межлекарственных взаимодействий и его вновь выявленный механизм действия. Следует отметить, что прегабалин (Лирика) обеспечивает быстрое (в течение 1-й недели) и стойкое облегчение боли, а также способствует значительному уменьшению нарушений сна.
В 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 338 пациентов с хронической постгерпетической невралгией и болевой диабетической периферической невропатией было показано, что при первом контрольном визите средний показатель шкалы боли снизился в обеих группах, принимавших прегабалин по сравнению с плацебо (Р=0,002 в гибкой группе и Р Consilium medicum
Читайте также:
