Не восприимчивость к герпесу

Герпетическая инфекция – инфекция, вызываемая герпесвирусами 1-го и 2-го типа – хроническое рецидивирующее заболевание, входящее в группу ТОRСН – инфекций, для которого характерно поражение кожи, слизистых, глаз, нервной системы.

Инфекция, вызванная герпесвирусами, распространена повсеместно. Инфицированность населения очень высокая. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) герпесвирусная инфекция занимает второе место среди вирусных заболеваний человека, уступая лишь гриппу.

Восприимчивость к инфекции всеобщая, независимо от пола и возраста.

Подъемы заболевания регистрируются в осенне-зимний период.

Проведенные за последние 10 лет эпидемиологические исследования показали, что к 15-летнему возрасту инфицировано 80% детей, а к 30 годам 90% населения имеют антитела к вирусам того или иного типа.

Возбудитель инфекции – вирус простого герпеса 1 или 2 типа (ВПГ 1 или ВПГ 2). Попадая в клетку – вирус вызывает ее гибель. В отдельных клетках вирус может сохраняться длительное время, но при последующей активации вируса, клетка погибнет.

Считается, что ВПГ – 1 чаще поражает дыхательные пути, а ВПГ-2 - урогенитальную систему, но, несмотря на это, роль ВПГ-1 в развитии генитального герпеса увеличивается.

Вирусы простого герпеса неустойчивы к действию физических и химических факторов, легко разрушаются под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, чувствительны к этиловому спирту, эфиру. При низких температурах (-20-70 о С) вирус сохраняется десятилетиями.

Источники инфекции – вирусоносители и больные с различными формами болезни.

Пути передачи инфекции:

Половой (наиболее значимый);
Гематогенный;
Воздушно-капельный;
Контактно-бытовой (через игрушки, предметы обихода, одежду).

Факторами передачи вируса являются: слюна, кровь, слезная жидкость, сперма, секрет влагалища и цервикального канала, различные органы и ткани, используемые при трансплантации, моча, медицинский инструментарий.

Попадает вирус в организм через поврежденные участки кожи и слизистой, затем, в месте внедрения вируса происходит размножение вирусных частиц. Первичное инфицирование вызывает латентную (скрытую, вялотекущую) инфекцию.

Клинические проявления герпетической инфекции отличаются значительным разнообразием. Они зависят от локализации поражения, распространенности, состояния иммунной системы, типа вируса, а также от механизма заражения.

По механизму заражения герпетическая инфекция бывает первичная и рецидивирующая.

Первичная форма – остро возникающее заболевание при первом контакте с вирусом простого герпеса.

По локализации поражения:

Кожа – простой герпес, герпетиформная экзема;
Слизистые оболочки ротоглотки – стоматит, фарингит, тонзиллит;
Верхние дыхательные пути – острое респираторное заболевание;
Глаза – кератоконъюнктивит;
Урогенитальный тракт – уретрит, цистит, вульвовагинит;
Нервная система – менингит, энцефалит, менингоэнцефалит;
Внутренние органы – гепатит, гломерулонефрит, пневмония.

Генитальный герпес развивается у молодых людей после начала половой жизни. Первичный генитальный герпес отличается более тяжелым и продолжительным течением. Высыпания обильные и занимают большую площадь поражения. При первичном генитальном герпесе отмечается повышение температуры, общая слабость, раздражительность. В области гениталий появляются везикулезные высыпания, сохраняющиеся до 8 суток.

Влияние вируса простого герпеса на беременность и роды.

Первичное инфицирование и рецидивы во время беременности могут привести к мертворождению, выкидышам, а также к формированию пороков у плода. Наиболее опасно заражение в третьем триместре.

При первичном инфицировании матери во время беременности инфицирование плода происходит в 5% случаев. Чаще всего инфицирование ребенка происходит во время родов (85%) или после родов (10%).

Инфицирование ребенка ВПГ во время родов может стать причиной последующего развития герпетической инфекции новорожденного.

Основную опасность представляет выделение вируса со слизистой половых органов в момент родов. Выделение вируса может сопровождаться высыпаниями в области половых органов, а может и не сопровождаться никакими симптомами.

Последствия герпесвирусной инфекции для ребенка:

распространение вируса по всему организму с поражением головного мозга, легких, печени, надпочечников, кожи, глаз, ротовой полости;
поражение ЦНС (снижение аппетита, судороги, повышенная возбудимость);
поражение кожных покровов, слизистой оболочки глаз, рта.

Профилактика герпесвирусной инфекции:

Важным принципом профилактики этого заболевания является прекращение близких контактов с больным человеком в период обострения.

не пользоваться чужими предметами личной гигиены;

после контакта с пораженным герпесом участком (после нанесения противовирусного крема) необходимо тщательно вымыть руки;

Больной герпесвирусной инфекцией должен иметь отдельную посуду и пользоваться личным полотенцем;

Профилактика ВПГ-1 сводится к соблюдению общих правил предупреждения респираторных заболеваний. Профилактика ВПГ-2 соответствует профилактике инфекций передающихся половым путем ( использование презервативов во время половых контактов), использование антисептических растворов после полового акта.

Профилактика инфицирования во время беременности:

Определение в крови специфических антител к вирусу простого герпеса (ВПГ) 1-го типа, используемое для диагностики и профилактики передачи герпетической инфекции.

Антитела к вирусу простого герпеса 1-го типа;

Специфические антитела к ВПГ 1.

Herpes Simplex Virus Type 1, Abs;

HSV 1, Specific serologictest.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус простого герпеса (ВПГ) – крупный ДНК-содержащий вирус, отличительной особенностью которого является тропизм к нервным клеткам и способность устанавливать латентную инфекцию. Существует два типа вируса, схожих по антигенному составу и вирулентным свойствам: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

Герпетическая инфекция чрезвычайно распространена и контагиозна: подсчитано, что 65-90 % людей планеты инфицированы ВПГ 1 или 2 типов. Несмотря на то что клиническая картина герпетической инфекции достаточно типична, диагноз не может быть поставлен только на основании симптомов. Основой диагностики ВПЧ являются лабораторные тесты. Для идентификации ВПГ могут быть использованы различные лабораторные анализы и их комбинации, в том числе проба Тцанка, выделение вируса в культуре клеток, методы молекулярной диагностики (ПЦР) и серологические тесты. В настоящий момент появились специфические серологические тесты, способные не только выявлять наличие ВПГ, но и определять его тип.

Специфические серологические тесты основаны на определении в крови пациента типоспецифических антител к гликопротеину G – одному из немногих антигенов, различающихся у ВПГ 1 и 2 типа. Так, в крови пациентов, инфицированных ВПГ 1 типа, удается выявить антитела к гликопротеину G1, а у инфицированных ВПГ 2 типа – антитела к гликопротеину G2. Чувствительность теста на специфические антитела к ВПГ составляет 80-95 % (для сравнения: чувствительность культурального метода – около 75 %), специфичность – 96-100 % (сопоставима со специфичностью культурального метода и ПЦР).

Заражение ВПГ 1 типа чаще происходит в детстве или подростковом возрасте в результате прямого контакта со слюной вирусоносителя (через поцелуи, общую посуду и игрушки). Проникновение ВПГ 1 в эпителий слизистой полости рта, а затем и в нервные клетки приводит к развитию латентной инфекции, которая протекает в виде оролабиального герпеса или чаще бессимптомного вирусоносительства и вирусовыделения. Другой путь заражения ВПГ 1 – половой. Хотя и гораздо реже, чем ВПГ 2, ВПГ 1 типа также может быть причиной бессимптомного или клинически выраженного генитального герпеса. При любом пути инфицирования ВПГ 1 типа через 4-8 недель после заражения в крови пациента могут быть определены антитела к этому вирусу. Таким образом, определение в крови пациента антител к ВПГ 1 типа не позволяет судить о локализации герпетической инфекции: результат исследования будет положителен как при оролабиальном, так и при генитальном герпесе или при их сочетании. По этой причине клиническое значение исследования на антитела к ВПГ 1 типа значительно уже, чем исследования на антитела к ВПГ 2.

Анализ на специфические антитела к ВПГ 1 позволяет выявить пациентов, которые являются иммунными или, наоборот, восприимчивыми к этой инфекции. Это имеет особое значение при обследовании беременных женщин. Первичное заражение ВПГ на поздних сроках беременности крайне неблагоприятно. В исследованиях показано, что первичное заражение ВПГ 1 или 2 типа в третьем триместре беременности повышает риск развития неонатального герпеса до 30-50 %. Большая часть этих случаев вызвана тем, что беременная женщина инфицируется и является бессимптомным носителем ВПГ, в том числе и в момент родов. Исследование на антитела к ВПГ 1 типа позволяет выявить беременных женщин, находящихся в группе риска по первичному заражению ВПГ. Исследование на антитела к ВПГ 1 целесообразно проводить вместе с исследованием на антитела к ВПГ 2.

Для чего используется исследование?

Для диагностики и профилактики передачи инфекции ВПГ 1 типа.

Когда назначается исследование?

беременных женщин;
половых партнеров пациентов с генитальным герпесом.

Что означают результаты?

инфекция ВПГ 1 типа (генитальный или оролабиальный герпес).

Антитела к ВПГ 1 отрицательно / Антитела к ВПГ 2 отрицательно

Если беременная женщина не имеет антител ни к ВПГ 1 типа, ни к ВПГ 2 (ВПГ-серонегативна), в то время как ее половой партнер серопозитивен хотя бы по одному из типов вируса, должны быть настоятельно рекомендованы меры профилактики первичного заражения ВПГ, то есть защищенные половые контакты (в том числе оральные) или воздержание.

Антитела к ВПГ 1 положительно / Антитела к ВПГ 2 отрицательно

Выявление в крови беременной женщины антител к ВПГ 1 говорит о наличии у нее герпетической инфекции и одновременно о ее невосприимчивости к ВПГ 1 типа. При этом, как было указано выше, судить о локализации инфекции (оролабиальный или генитальный герпес) не представляется возможным. Следует помнить, что иммунная невосприимчивость к ВПГ 1 не гарантирует иммунную невосприимчивость к ВПГ 2 и были описаны случаи заражения ВПГ 2 типа при наличии генитального герпеса, вызванного ВПГ 1 типа. Поэтому и в этом случае при наличии у ВПГ-1-серопозитивной/ВПГ-2-серонегативной беременной женщины полового партнера, серопозитивного по ВПГ 2, должны быть рекомендованы меры профилактики первичного заражения ВПГ. Если же ее половой партнер серопозитивен только по ВПГ 1, но не по ВПГ 2, первичное заражение ВПГ 1 типа невозможно по определению и меры по профилактике первичного заражения ВПГ 1 не проводятся.

Антитела к ВПГ 1 отрицательно / Антитела к ВПГ 2 положительно

Выявление в крови беременной женщины антител к ВПГ 2 свидетельствует о наличии у нее герпетической инфекции и одновременно о ее невосприимчивости к ВПГ 2 типа. В отличие от ВПГ 1 типа, серопозитивность по ВПГ 2 практически всегда говорит о наличии генитального герпеса. Заражение ВПГ 1 типа при наличии генитального герпеса, вызванного ВПГ 2 типа, наблюдается крайне редко и клинического значения, в том числе на поздних сроках беременности, не имеет. Поэтому, даже если половой партнер ВПГ-1-серонегативной/ВПГ-2-серопозитивной беременной женщины серопозитивен по ВПГ 1, риск первичного заражения ВПГ 1, в том числе на поздних сроках беременности, ничтожно мал.

Также анализ на антитела к ВПГ-1 может быть показан в следующих ситуациях:

Для оценки "конкордантности" пары и профилактики передачи герпетической инфекции

При выявлении у пациента генитального герпеса целесообразно провести обследование его/ее полового партнера. Если оба половых партнера инфицированы одним и тем же типом ВПЧ (конкордантная пара), никаких дополнительных мер профилактики передачи генитального герпеса не требуется. С другой стороны, если половые партнеры инфицированы разными типами ВПГ или один из них не заражен (дискордатная пара), профилактика передачи генитального герпеса нужна.

Для оценки прогноза генитального герпеса

Хотя в исследованиях показано, что тяжесть обострения генитального герпеса не отличается между ВПГ 1 и 2 типа, известно, что рецидивы заболевания наблюдаются в 6-10 раз реже при генитальном герпесе, обусловленном ВПГ 1 типа.

При интерпретации результата теста следует помнить о его ограничениях:

Тест не позволяет дифференцировать первичную инфекцию от рецидива. Возникнув через некоторое время после первичного заражения, антитела к ВПГ-1 сохраняются в крови неопределенно долгое время. По этой же причине анализ не используется для оценки эффективности лечения.
Тест не используется для диагностики герпеса у детей младше 14 лет из-за низкой чувствительности и специфичности в этой возрастной группе.

Что может влиять на результат?

Время, прошедшее с момента инфицирования;
возраст.

Исследование на антитела к ВПГ-1 целесообразно проводить вместе с исследованием на антитела к ВПГ-2.
Тест не позволяет дифференцировать первичную инфекцию от рецидива.
Тест не используется для диагностики герпеса у детей младше 14 лет.

127 Herpes Simplex Virus 2, IgG

17 Herpes Simplex Virus 1/2 с определением типа, ДНК [реал-тайм ПЦР]

50 Интимный - 9 тестов по моче

41 Интимный - оптимальный - анализ мазка у мужчин

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, врач общей практики.

Литература

Wald A, Ashley-Morrow R. Serological testing for herpes simplex virus (HSV)-1 and HSV-2 infection. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(Suppl 2):S173-82.
Sheary B, Dayan L. Herpes simplex virus serology in an asymptomatic patient. Aust Fam Physician. 2005 Dec;34(12):1043-6.
Beauman JG. Genital herpes: a review. Am Fam Physician. 2005 Oct 15;72(8):1527-34.
Sen P, Barton SE. Genital herpes and its management. BMJ. 2007 May 19;334(7602):1048-52.

В США одна из пяти женщин является носительницей вируса простого герпеса второго типа (ВПГ-2). В большинстве случаев (более 75%) инфекция никак не проявляет себя, и женщина / мужчина не знает, что они являются носителями вируса. Вирус передается при половом контакте. Он выделяется в больших количествах из пузырьков на коже, его выделение продолжается и после того, как раны и язвы зажили. Беременным женщинам в активной фазе заболевания рекомендуется кесарево сечение.

Что такое генитальный герпес?

Это инфекционное заболевание, при котором возбудителем является вирус простого герпеса (HSV) группы герпес, передаваемый половым путем. В прошлом большинство инфекций вызывались вирусом простого герпеса второго типа, но в последние годы отмечается увеличение числа инфекций, вызванных вирусом простого герпеса первого типа, который ответственен за 30% -50% случаев первичного заражения.

В чем разница между ВПГ-1 и ВПГ-2?

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса второго типа, имеют более высокую склонность к рецидивированию по сравнению с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса первого типа.

Каковы факторы риска развития герпеса?

Вирус передается при прямом контакте. Он выделяется в больших количествах из волдырей, но даже после заживления раны и язвы его секреция продолжается. Генитальный герпес передается половым путем, включая оральный секс, при котором человек подвергается больше инфицированию ВПГ-1, чем ВПГ-2.

Какова распространенность заболевания?

Данные, собранные в США, показывают, что одна из пяти женщин является носительницей ВПГ-2.

Можно ли узнать, когда произошло заражение?

Как уже отмечалось, у большинства женщин инфекция протекает бессимптомно, и первое клиническое проявление может произойти через много лет после заражения.

Как проводят диагностику?

Диагностика может быть клинической, если жалобы и результаты обследования характерны для заболевания. В ситуациях, когда существует только подозрение на заболевание и осмотр дал результаты, лишь наводящие на подозрение, биоматериал отсылают на посев или на ПЦР (полимеразная цепная реакция – диагностический метод молекулярной биологии). При первичном проявлении заболевания с активным мочевым пузырем чувствительность посева составляет 80%, при рецидивах чувствительность снижается до 35%, и тогда предпочтительным становится метод ПЦР. Диагноз можно подтвердить после рецидива, исследовав антитела в крови на ВПГ-1/ ВПГ-2. Эти антитела появляются в крови через приблизительно 12 недель после первичного заражения, и затем постоянно присутствуют в крови.

Как лечится заболевание?

Герпес невозможно излечить. Вирус оседает в периферической нервной системе и находится в состоянии покоя (между рецидивами) в течение всей жизни человека. Терапия сокращает длительность первичного заболевания и снимает боль. Также снижается частота рецидивов в будущем, если лечится первичное заболевание. Существует три противовирусных препарата с одинаковой эффективностью действия: ацикловир (Acyclovir), валацикловир ( Valaciclovir) и фамцикловир (Famciclovir) . Обычно женщинам, у которых бывает по шесть рецидивов в год, назначают ежедневную профилактическую терапию, которая снижает частоту рецидивов.

Осложнения при беременности

Основное, сопряженное с опасностью осложнение – проявление симптомов первичного заболевания перед родами. В этой ситуации возможно прямое заражение плода при его продвижении через родовые пути и развитие тяжелого инфекционного заболевания у новорожденного, которое может проявиться в судорогах и возбужденном состоянии, так как заболевание затрагивает центральную нервную систему. Заболевание может распространиться на другие органы и привести к общей органной недостаточности и в конце концов – к смерти новорожденного. Поэтому беременным женщинам с активной формой заболевания обязательно делают кесарево сечение.

Если первичное заболевание не проявляется перед родами, существует вероятность выкидыша, замедления роста плода и преждевременных родов. Сообщается также о заражении плода в утробе матери, хотя исследование, в котором участвовали 94 женщины, заразившиеся герпесом во время беременности, у которых перед родами не было проявления симптомов, показали, что число осложнений не увеличилось по сравнению с контрольной группой.

Как лечится заболевание при беременности?

Ацикловир считается безопасным препаратом во время беременности. Согласно результатам исследования 1234 беременных женщин, получавших ацикловир (подавляющее большинство из испытуемых, 756, получали лечение в течение первого триместра беременности), не было увеличения числа врожденных пороков по сравнению с населением в целом. Рекомендуется лечить первичное заражение ацикловиром в дозировке 400 мг три раза в день.

Женщинам с рецидивами заболевания или с первичной инфекцией во время беременности рекомендуется начать профилактическое лечение ацикловиром в суточной дозировке за несколько недель до родов (на 35-36 неделе), чтобы уменьшить риск обострения заболевания. Эта профилактическая терапия снижает заболеваемость новорожденных и необходимость в кесаревом сечении.

Какова дифференциальная диагностика заболевания?

При других заболеваниях также появляются язвы в области наружных половых органов. Основной проблемой является рецидивирующая инфекция, при которой симптомы менее выражены и могут указывать на другие заболевания, такие как афтоз, болезнь Бехчета, вагинальный кандидоз и многое другое.

Согласно опубликованным сегодня в журнале PLOS ONE первым глобальным оценкам ВОЗ распространенности вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), этим вирусом инфицированы более 3,7 млрд человек в возрасте до 50 лет, или 67% населения.

Однако новые оценки подчеркивают тот факт, что ВПГ-1 также является серьезной причиной генитального герпеса. Около 140 миллионов человек в возрасте 15-49 лет имеют генитальную инфекцию ВПГ-1, главным образом в странах Америки, Европы и Западной части Тихого океана. В странах с высоким уровнем дохода меньше людей инфицируются ВПГ-1 в детском возрасте, вероятно, из-за лучшей гигиены и лучших условий жизни, но подвергаются риску заражения половым путем в результате орального секса после начала активной половой жизни.

Значительное число генитальных инфекций

По оценке ВОЗ, сделанной в январе, 417 миллионов человек в возрасте 15-49 лет имели инфекцию ВПГ-2, вызывающую генитальный герпес. В общей сложности эти оценки выявили, что более половины миллиарда человек в возрасте 15-49 лет имели генитальную инфекцию, вызванную либо ВПГ-1, либо ВПГ-2.

Д-р Мэрлин Теммерман, директор департамента ВОЗ по репродуктивному здоровью и научным исследованиям

Учитывая отсутствие постоянного и полного излечения как для ВПГ-1, так и для ВПГ-2, ВОЗ и партнеры содействуют ускорению разработки вакцин против ВПГ и топических бактерицидов, которые будут играть важную роль в предупреждении этих инфекций в будущем. В настоящее время изучаются несколько кандидатных вакцин и бактерицидов.

Региональные оценки инфекций

Распространенность ВПГ-1 по регионам среди людей в возрасте 0-49 лет в 2012 г.:

Страны Америки: 178 миллионов женщин (49%), 142 миллиона мужчин (39%)
Африка: 350 миллионов женщин (87%), 355 миллионов мужчин (87%)
Восточное Средиземноморье: 188 миллионов женщин (75%), 202 миллиона мужчин (75%)
Европа: 207 миллионов женщин (69%), 187 миллионов мужчин (61%)
Юго-Восточная Азия: 432 миллиона женщин (59%), 458 миллионов мужчин (58%)
Западная часть Тихого океана: 488 миллионов женщин (74%), 521 миллион мужчин (73%).

Новые случаи инфекции ВПГ-1 среди людей в возрасте 0-49 лет в 2012 г.:

Страны Америки: 6 миллионов женщин, 5 миллионов мужчин
Африка: 17 миллионов женщин, 18 миллионов мужчин
Восточное Средиземноморье: 6 миллионов женщин, 7 миллионов мужчин
Европа: 5 миллионов женщин, 5 миллионов мужчин
Юго-Восточная Азия: 13 миллионов женщин, 14 миллионов мужчин
Западная часть Тихого океана: 11 миллионов женщин, 12 миллионов мужчин

Симптомы болезни

Герпес является инфекцией, которая продолжается всю жизнь с незначительными симптомами или при отсутствии симптомов, но которую можно выявить в результате присутствия в крови антител к ВПГ-1 или ВПГ-2. Определить долю людей во всем мире, инфицированных ВПГ, которые имеют заболевание с клиническими симптомами, трудно, так как симптомы могут быть слабыми или не распознанными в качестве герпеса. В Соединенных Штатах Америки приблизительно 15% людей с инфекцией ВПГ-2 сообщают о предыдущем диагнозе генитального герпеса.

Когда возникают симптомы генитального герпеса, они принимают форму болезненных генитальных или анальных пузырьков или язв. Симптомы герпеса могут лечиться противовирусными препаратами, но после первоначального эпизода симптомы могут появиться снова. Повторное появление генитального герпеса, вызванного ВПГ-1, обычно происходит гораздо реже, чем для ВПГ-2.

Передача ВПГ чаще всего происходит бессимптомно. Этот вирус может оказывать значительное отрицательное воздействие на психическое благополучие и личные взаимоотношения инфицированного человека.

Люди с оролабиальными симптомами герпеса могут сталкиваться с социальной стигматизацией и в результате этого могут испытывать психологические страдания. У людей с ослабленной иммунной системой, таких как люди с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции, ВПГ-1 может вызвать более тяжелые симптомы и более частые рецидивы. Редко инфекция ВПГ-1 может также приводить к более серьезным последствиям, таким как энцефалит или болезнь глаз.

ВОЗ в настоящее время разрабатывает глобальную стратегию сектора здравоохранения для борьбы с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), включая ВПГ-1 и ВПГ-2, которая будет завершена для рассмотрения на 69-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в 2016 году.

Вирус простого герпеса (ВПГ) – ДНК–содержащий вирус Herpes simplex virus семейства Herpesviridae подсемейства Alphaherpesvirinae. Согласно статистическим данным ВОЗ, инфекции, обусловленные ВПГ, занимают второе место по распространенности среди вирусных заболеваний человека. Различают два серотипа ВПГ – ВПГ-1 и ВПГ-2. Оба типа вируса вызывают инфекционные заболевания человека различной степени тяжести от характерных везикулезных или пустулезных высыпаний на коже и слизистых до поражений ЦНС. ВПГ-1 – причина офтальмогерпеса, протекающего в форме кератита или кератоиридоциклита, реже увеита, в единичных случаях — ретинита, блефароконъюнктивита. Заболевание может привести к помутнению роговицы и вторичной глаукоме. ВПГ-1 — основная причина энцефалита у взрослого населения стран умеренного климата, при этом только у 6–10% больных отмечается одновременное поражение кожи.

В ходе проведения эпидемиологических исследований установлено наличие специфических АТ к ВПГ у 90–95% обследуемых лиц среди взрослого населения, при этом первичная инфекция манифестно протекает лишь у 20–30% инфицированных.

ВПГ характеризуется коротким циклом репродукции в клеточных культурах и оказывает сильное цитопатическое действие. Он способен к репродукции в различных типах клеток, чаще персистирует в ЦНС, преимущественно в ганглиях, поддерживая латентную инфекцию с возможностью периодической реактивации. Наиболее часто вызывает кожно-слизистые формы заболевания, а также поражение ЦНС и глаз. Геном ВПГможет интегрироваться с генами других вирусов (включая ВИЧ), вызывая их активацию, также возможен его переход в активное состояние на фоне развития иных вирусных и бактериальных инфекций.

Пути передачи ВПГ: воздушно-капельный, половой, контактно-бытовой, вертикальный, парентеральный. Факторами передачи ВПГ служат кровь, слюна, моча, везикулярный и вагинальный секрет, сперма. Входными воротами являются поврежденные слизистые оболочки и кожа. По периферическим нервам вирус доходит до ганглиев, где сохраняется пожизненно. При активации ВПГ распространяется по нерву к первоначальному очагу поражения (механизм “замкнутого цикла” – циклическая миграция вируса между ганглием и поверхностью кожи). Может происходить лимфогенная и гематогенная диссеминация возбудителя, что особенно характерно для недоношенных новорожденных и лиц с выраженным иммунодефицитом (в т. ч. при ВИЧ-инфекции). ВПГ обнаруживается на лимфоцитах, эритроцитах, тромбоцитах, при проникновении вируса в ткани и органы возможно их повреждение вследствие его цитопатического действия. Сохраняющиеся в течение всей жизни у человека вируснейтрализующие АТ (даже в высоких титрах), хотя и препятствуют распространению инфекции, но не предупреждают рецидивов.

Выделение ВПГ продолжается значительное время при первичном инфицировании (ДНК выявляется в плазме крови в течение 4–6 недель), при рецидивах – не более 10 дней. Формирование противогерпетического иммунитета происходит как при манифестном, так и при бессимптомном течении инфекции. При первом контакте АГ с клетками иммунной системы в течение 14–28 дней формируется первичный иммунный ответ, который у иммунокомпетентных лиц проявляется образованием интерферонов, выработкой специфических АТ (вначале – IgM, впоследствии – IgA и IgG), повышением активности естественных киллеров – NK-клеток и формированием мощного пула высокоспециализированных киллеров. В случае реактивации или реинфекции возникает повторный контакт клеток иммунной системы с АГ, образуются АТ и Т-киллеры. Реактивация сопровождается продукцией АТ IgM (редко даже при наличии типичных высыпаний), АТ IgА (чаще) и IgG.

ВПГ (преимущественно ВПГ-2) вызывает генитальный герпес – хроническое рецидивирующее заболевание. Клинические проявления первичного эпизода инфекции, вызванной разными типами вируса сходны, однако инфекции, вызванной ВПГ-2, в гораздо большей степени свойственен рецидивирующий характер. Передача вируса происходит при половых контактах, очаг инфекции локализуется на слизистой и коже половых органов и перигенитальной зоны. Размножение вируса в клетках эпителия приводит к образованию очага сгруппированных пузырьков (папул, везикул), в которых содержатся вирусные частицы, сопровождается покраснением, зудом. Первичный эпизод протекает острее (обычно с симптомами интоксикации), чем последующие рецидивы. Часто возникают симптомы дизурии, признаки эрозии шейки матки.

На ранних стадиях ВИЧ-инфекции течение заболеваний, вызванных ВПГ-1 или ВПГ-2, короткое и типичное. Частым признаком углубления иммуносупрессии и перехода латентной стадии ВИЧ-инфекции в стадию вторичных заболеваний служит развитие опоясывающего лишая. Наличие стойких глубоких вирусных поражений кожи, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши — одни из клинических критериев стадии вторичных заболеваний ВИЧ-инфекции. У больных с количеством CD4+-клеток менее 50 клеток/мкл отсутствует тенденция к самостоятельному заживлению эрозивно-язвенных дефектов. Частота герпетического энцефалита среди поражений ЦНС при ВИЧ-инфекции — около 1–3%. У больных СПИДом с наличием глубокого иммунодефицита заболевание нередко протекает атипично: болезнь начинается подостро и медленно прогрессирует до тяжелейших проявлений энцефалита.

Герпетическая инфекция даже при бессимптомном течении способна вызвать целый ряд патологий у беременной и новорожденного. Наибольшую угрозу репродуктивной функции представляет генитальный герпес, который в 80% случаев обусловлен ВПГ-2 и в 20% – ВПГ-1. Бессимптомное течение чаще имеет место у женщин и более типично для ВПГ-2, чем для ВПГ-1. Первичное инфицирование или рецидивы во время беременности наиболее опасны для плода, поскольку могут привести к самопроизвольному выкидышу, гибели плода, мертворождению, порокам развития. Заражение плода и новорожденного чаще отмечается при бессимптомном течении генитального герпеса, чем при клинически выраженном типичном течении. Новорожденный может приобрести герпетическую инфекцию внутриутробно, во время родов (в 75–80% случаев), либо постнатально.

ВПГ-2 может проникать в полость матки через цервикальный канал с поражением плода в 20–30% случаев; трансплацентарное инфицирование может происходить в 5–20% случаев, инфицирование во время родов – в 40% случаев. Возможна передача вируса при выполнении медицинских процедур. При типичных клинических проявлениях диагноз герпетической инфекции трудностей не представляет, тогда как при атипичных формах верифицируется на основании результатов лабораторных исследований, при этом приоритетными должны быть исследования, направленные на выявление маркеров текущей (активной) инфекции. Активация инфекционного процесса при герпетической инфекции, даже при наличии клинических проявлений в стадии обострения, редко сопровождается выработкой АТ-ВПГ IgM (чаще – при первичной инфекции либо реинфекции), как правило, при этом отмечают появление АТ-ВПГ IgА.

Целесообразными являются диагностические исследования для обнаружения ВПГ или его маркеров при наличии в анамнезе пациента указаний на рецидивирующую инфекцию либо на дебют герпетической инфекции в период беременности.

Дифференциальная диагностика. При наличии инфекционного синдрома (длительный субфебрилитет, лимфаденопатия, гепато- или гепатоспленомегалия) – токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция и инфекция, вызванная ВЭБ; контактный дерматит, инфекционные заболевания, сопровождающиеся везикулезными высыпаниями на коже и слизистых оболочках (ветряная оспа, опоясывающий герпес, пиодермия и др.); эрозивно–язвенные поражения гениталий, обусловленные Treponema pallidum, Haemophilus ducreyi; болезнь Крона, синдром Бехчета, фиксированная токсикодермия, менингоэнцефалиты и менингиты неясной этиологии, увеиты и кератоконъюнктивиты неясной этиологии).

Показания к обследованию

Планирование беременности;
женщины, имеющие в анамнезе либо на момент обращения типичные герпетические высыпания любой локализации, в т. ч. рецидивирующий генитальный герпес, или наличие пузырьковых и/или эрозивных высыпаний на коже, ягодицах, бедрах, слизисто–гнойные выделения из влагалища;
наличие полового контакта с партнером, имеющим генитальный герпес;
атипичная форма заболевания: отсутствие зуда или жжения, отсутствие везикул, веррукозные узелки; обширные кожные поражения (до 10% случаев предполагаемого опоясывающего герпеса обусловлено не ВЗВ, а ВПГ);
женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфоаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
дети с признаками внутриутробной инфекции, врожденными пороками развития или наличием на коже или слизистых оболочках везикул или корочек;
дети, рожденные от матерей, перенесших генитальный герпес во время беременности;
ациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением глаз (увеит, кератит, ретинит, ретинальный некроз), поражением ЖКТ.

Материал для исследования

Содержимое пузырьков/везикул со слизистых оболочек и кожи половых органов мужчин и женщин – микроскопические исследования, культуральные исследования, выявление АГ, выявление ДНК;
мазки (соскобы) со слизистых оболочек цервикального канала, уретры (при отсутствии видимых пузырьковых высыпаний или эрозивно-язвенных поражений) – выявление ДНК;
сыворотка крови, СМЖ (по показаниям) – выявление АТ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопическое исследование, выделение и идентификация вируса в культуре клеток, выявление АГ или ДНК возбудителя, определение специфических АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики (вирус простого герпеса - анализ). Среди методов лабораторной диагностики “золотым стандартом” долгое время считали выделение ВПГ в культуре клеток из крови, СМЖ, содержимого везикулезных или пустулезных высыпаний и других локусов (носоглотки, конъюнктивы, уретры, влагалища, цервикального канала). Данный метод предполагает изоляцию вируса при заражении биологическим материалом чувствительных культур клеток с его последующей идентификацией. К неоспоримым преимуществам метода относятся: возможность определения активности инфекции при наличии клинических проявлений и проведения типирования вируса, а также установления чувствительности к противовирусным препаратам. Однако длительность анализа (1–8 дней), трудоемкость, высокая стоимость и необходимость определенных условий проведения исследований затрудняет применение данного метода для рутинной лабораторной диагностики заболевания. Чувствительность достигает 70–80%, специфичность – 100%.

Материал с поверхности высыпаний может быть использован для микроскопических (окраска препаратов по Романовскому–Гимзе) или цитологических (окраска препаратов по Тцанку и Папаниколау) исследований. Названные процедуры имеют низкую диагностическую специфичность (не позволяют дифференцировать ВПГ от других герпес-вирусов) и чувствительность (не более 60%), поэтому не могут считаться надежными методами диагностики.

Выявление АГ ВПГ в крови, СМЖ, содержимом везикулезных или пустулезных высыпаний и других локусов (носоглотки, конъюнктивы, уретры, влагалища, цервикального канала) проводят методами РИФ и РНИФ с использованием моноклональных или высокоочищенных поликлональных АТ. При использовании метода ИФА чувствительность исследования возрастает до 95% и более, специфичность при манифестном герпесе варьирует от 62 до 100%. Однако большинство наборов реагентов для выявления антигена ВПГ методом ИФА не позволяют провести дифференцирование серотипов вируса.

Обнаружение ДНК ВПГ-1 и/или ВПГ-2 при использовании ПЦР в различном биологическом материале превосходит чувствительность обнаружения ВПГ при использовании вирусологического исследования. Выявление ВПГ в соскобах со слизистых оболочек полости рта, урогенитального тракта, в отделяемом пузырьковых высыпаний (везикул) и эрозивно–язвенных поражений кожи с помощью ПЦР является методом выбора. Несомненную ценность имеет определение количества ДНК ВПГ методом ПЦР в режиме реального времени, результаты исследования можно использовать как с диагностической целью, так и для оценки эффективности лечения.

Для выявления АТ к ВПГ разных классов IgА, IgG, IgM, суммарных к антигенам ВПГ обоих типов или типоспецифичных, применяют методы РНИФ или ИФА, для определения авидности АТ IgG – метод ИФА. Наибольшее диагностическое значение имеет детекция АТ IgM как показателя активности процесса, их выявление может свидетельствовать об остром заболевании, реинфекции, суперинфекции или реактивации. Однако в клинически выраженных случаях, в т. ч. при типичном течении генитального или неонатального герпеса, специфические АТ IgM выявляются редко (в 3–6% случаев). Определение авидности АТ-ВПГ IgG несет низкую информационную нагрузку: реактивация при клинически выраженных случаях сопровождалась наличием высокоавидных АТ. Тест на выявление АТ-ВПГ IgА является методом выбора наряду с определением ДНК либо АГ ВПГ при определении активности инфекционного процесса.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Определение АТ целесообразно проводить для подтверждения первичной инфекции, а также установления диагноза у пациентов с бессимптомным и атипичным течением заболевания.

У беременных женщин (скрининг) целесообразно проведение исследований для выявления АТ-ВПГ IgМ, а также выявление АТ-ВПГ IgА. Для беременных высокого инфекционного риска дополнительно рекомендуется определение ДНК и АГ ВПГ в лейкоцитарной взвеси или в материале из предполагаемого очага.

При подозрении на внутриутробную инфекцию рекомендуется выявление ДНК вируса в пуповинной крови, у новорожденных – детекция ДНК вируса в различных биологических пробах (отделяемое пузырьковых высыпаний (везикул) эрозивно– язвенных поражений кожи и слизистых оболочек, ротоглотки, конъюнктивы; периферическая кровь, СМЖ, моча и др.), а также определение АТ-ВПГ IgМ и IgА в крови. Учитывая высокую диагностическую значимость определения ДНК вируса методом ПЦР и наличие зависимости между летальностью у новорожденных и виремией, вызванной ВПГ, некоторые исследователи рекомендуют использовать этот метод для лабораторного скрининга генерализованной герпетической инфекции детей, относящихся к группе высокого риска.

Выявление АГ-ВПГ в различных биологических пробах предлагается применять в качестве экспресс-тестов для дифференцирования типов вируса при скрининге популяций с высоким уровнем заболеваемости, а также при мониторинге заболевания.

У больных ВИЧ-инфекцией с атипичными клиническими проявлениями кожных поражений в диагностике отдается предпочтение выявлению ДНК ВПГ методом ПЦР как самому чувствительному методу лабораторной диагностики.

Особенности интерпретации результатов. Обнаружение вирусоспецифических АТ IgM может свидетельствовать о первичной инфекции, реже – о реактивации или реинфекции, выявление АТ-ВПГ IgА – об активности инфекционного процесса (затяжное течение при дебюте герпетической инфекции, реинфекции или реактивации). О врожденной инфекции (неонатальный герпес) свидетельствует присутствие АТ-ВПГ IgM и(или) IgА. Выявление АТ IgG отражает латентную инфекцию (инфицирование).

Выявление ДНК ВПГ свидетельствует о наличии активной (репликативной) стадии вирусной инфекции с учетом выраженности клинических проявлений. Выявление ДНК ВПГ-1 и/или ВПГ-2 методом ПЦР позволяет при однократном тестировании установить факт внутриутробного инфицирования плода; при проведении обследования в первые 24–48 ч после рождения лабораторно подтвердить врожденную инфекцию, вызванную ВПГ.

Диагностическое значение (специфичность и чувствительность) обнаружения ДНК ВПГ в СМЖ у больных ВИЧ-инфекцией с поражением ЦНС окончательно не установлены. Возможно, для подтверждения герпетической этиологии энцефалита необходимо определение концентрации ДНК ВПГ в СМЖ. Исследование для обнаружения ДНК ВПГ в крови малоинформативно в связи кратковременным нахождением ВПГ в сосудистом русле, следовательно, возможно получение отрицательного результата несмотря на развитие клинически выраженного заболевания.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Читайте также: