Может ли хеликобактер вызывать герпес

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Нелюбин В. Н., Мудров В. П., Сепиашвили Р. И.

Обследовано 32 пациента с воспалительными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. Методом ПЦР исследовали биоптаты из неизмененной слизистой оболочки (СО) и краевой зоны воспаления, а также мононуклеарные клетки периферической крови (МНК). Определяли наличие Helicobacter pylori ( H. pylori ) и вирусов группы герпеса. Экспрессию мРНК цитокинов : W1-1ß, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, Ил-18, ИФН-γ, ФНО-а определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты исследования биопсийного материала СО показали высокую частоту обнаружения (до 80%) патогенных штаммов H. pylori и вирусов герпеса (ЭБВ, ВГЧ-6, -7, -8) в различных сочетаниях. В зависимости от типа инфицирования (бактериальное, вирусное, смешанное) наблюдается различный спектр и уровень экспрессии мРНК цитокинов . При моноинфекции (бактериальной или вирусной) местная иммунная реакция развивается преимущественно по Тh 1-му типу, при микст-инфекции по Тгі 1-му и Тгі 2-му типам одновременно. В таких случаях необходим выбор адекватной антибактериальной и антивирусной терапии с индивидуальным подбором иммуномодуляторов.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Нелюбин В. Н., Мудров В. П., Сепиашвили Р. И.

LOCAL REGULATION OF IMMUNE RESPONSE ON GASTRODUODENAL PATHOLOGY, STIPULATED HELICOBACTER PYLORI AND HERPESVIRIDAE

It was investigated 32 patients with the inflammatory diseases of stomach and duodenum. Biopsies from the normal mucous, from the zone of inflammation and the mononuclear cells of the peripheral blood (PBMC) was investigated by polymerase chain reaction (PCR). It was determined the presence of Helicobacter pylori ( H. pylori ) and Herpesviridae . Expression of mRNA of cytokines: IL-1ß, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-18, IFN-γ, TNF-а was detected by real time PCR. Results of investigation biopsies was revealed high frequency finding (80%) pathogenic stamms of H. pylori and Herpesviridae (EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8) in various combinations. In dependency of infection's type (bacterial, viral, mixed) different spectrum and level of mRNA citikines expression was observed. In mono-infection (bacterial or viral) it develop on Th 1type, in mixt-infection on Th 1 and Th 2 types simultaneously. In this cases it is necessary to select the adequate tactics of treatment with the designation both of antibacterial and antiviral medication with the individual selection of immunomodulators.

21. Sanchez O. Immunosuppressive therapy in connective tissue diseases-associated pulmonary arterial hypertension / O. Sanchez,

O. Sitbon, X. Jais [et al.] // Chest. - 2006. - V. 130, № 1. - P. 182-189.

22. Thabut G. Pulmonary hemodynamics in advanced COPD candidates for lung volume reduction surgery or lung transplantation / G. Thabut, G. Dauriat, J. B. Stern [et al.] // Chest. - 2005. - V. 127, № 5. - P. 1531-1536.

23. Tuder R. M. Exuberant endothelial cell growth and element of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension / R. M. Tuder, B. Groves, D. B. Badesch, N. F. Voelkel // Am. j. pathol. -1994. - V. 144. - P. 275-285.

24. Venugopal S. K. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells / S. K. Venugopal, S. Devaraj, I. Yuhanna [et al.] // Circulation. -2002. - V. 106. - Р. 1439-1441.

25. Verma S. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein / S. Verma,

S. H. Li, M. V. Badiwala [et al.] // Circulation. - 2002. - V. 105. -Р. 1890-1896.

В. Н. НЕЛЮБИН1, В. П. МУДРОВ1, Р. И. СЕПИАШВИЛИ2

МЕСТНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ HELICOBACTER PYLORI И ВИРУСАМИ ГЕРПЕСА

Россия, 109388, г. Москва, ул. Шоссейная, 43, тел. (495) 354-87-47. E-mail: vlnelyubin@mail.ru;

Россия, 117513, г. Москва, ул. Островитянова, 4

Обследовано 32 пациента с воспалительными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. Методом ПЦР исследовали биоптаты из неизмененной слизистой оболочки (СО) и краевой зоны воспаления, а также мононуклеарные клетки периферической крови (МНК). Определяли наличие Helicobacter pylori (H. pylori) и вирусов группы герпеса. Экспрессию мРНК цитокинов: ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, Ил-18, ИФН-у, ФНО-а - определяли методом ПЦР в реальном времени. Результаты исследования биопсийного материала СО показали высокую частоту обнаружения (до 80%) патогенных штаммов H. pylori и вирусов герпеса (ЭБВ, ВГЧ-6, -7, -8) в различных сочетаниях. В зависимости от типа инфицирования (бактериальное, вирусное, смешанное) наблюдается различный спектр и уровень экспрессии мРНК цитокинов. При моноинфекции (бактериальной или вирусной) местная иммунная реакция развивается преимущественно по Th 1-му типу, при микст-инфекции - по Th 1-му и Th 2-му типам одновременно. В таких случаях необходим выбор адекватной антибактериальной и антивирусной терапии с индивидуальным подбором иммуномодуляторов.

Ключевые слова: ЖКТ, H. pylori, герпес-вирусы, цитокины, мРНК.

V. N. NELYUBIN1, V. P. MUDROV1, R. I. SEPIASHVILI2

LOCAL REGULATION OF IMMUNE RESPONSE ON GASTRODUODENAL PATHOLOGY, STIPULATED HELICOBACTER PYLORI AND HERPESVIRIDAE

1Central hospital № 6 of the Russian railways JSC,

Russia, 109388, Moscow, Shosseinaya str., 43, tel. (495) 354-87-47. E-mail: vlnelyubin@mail.ru;

2Institute of immunophisiology,

Russia, 117513, Moscow, Ostrovityanova str., 4

It was investigated 32 patients with the inflammatory diseases of stomach and duodenum. Biopsies from the normal mucous, from the zone of inflammation and the mononuclear cells of the peripheral blood (PBMC) was investigated by polymerase chain reaction (PCR). It was determined the presence of Helicobacter pylori (H. pylori) and Herpesviridae. Expression of mRNA of cytokines: IL-1p, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-18, IFN-y, TNF-a was detected by real time PCR. Results of investigation biopsies was revealed high frequency finding (80%) pathogenic stamms of H. pylori and Herpesviridae (EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8) in various combinations. In dependency of infection’s type (bacterial, viral, mixed) different spectrum and level of mRNA citikines expression was observed. In mono-infection (bacterial or viral) it develop on Th 1- type, in mixt-infection - on Th 1 and Th 2 types simultaneously. In this cases it is necessary to select the adequate tactics of treatment with the designation both of antibacterial and antiviral medication with the individual selection of immunomodulators.

Key words: GUT, H. pylori, Herpesviridae, citokines, mRNA.

Эпидемиологическими исследованиями последних лет установлено, что в развитии хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, гастродуоденальной области в частности, помимо основного этиологического фактора Helicobacter pylori

(H. pylori) [1, 2, 4] принимают участие вирусы группы герпеса (Epstein-Barr virus, Cytomegalovirus, Human herpes virus VI, VII). Выраженность воспалительных и деструктивных изменений слизистой оболочки при данной патологии коррелирует с наличием агрессивных

Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010 УДК 616.33/.34-002+616.523]-08:615.372

Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010

штаммов H. pylori (CagA+VacA+), а также с наличием вирусов в очаге поражения и их репертуаром [5, 6, 10].

Не исключено, что локально запускаемый цитокино-вый каскад играет ключевую роль в прогрессировании хронических воспалительных и деструктивных процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной области. В связи с этим новым направлением в изучении данной патологии является изучение местной цитокиновой регуляции иммунного ответа.

Стимулирующее действие на выработку цитокинов клетками слизистой желудка инфицированных людей оказывают липополисахарид клеточной стенки H. pylori, уреаза, CagA-протеин и некоторые другие его антигены. В ответ на стимул синтезируются интерлейкины: ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО-а [7, 8, 9 и др.]. Однако о влиянии вирусов группы герпеса на синтез цитокинов в слизистой оболочке известно значительно меньше, особенно в сочетании с H. pylori. В связи с этим целью нашего исследования стало изучение местной цитокиновой реакции в слизистой оболочке при инфицировании H. pylori и вирусами герпеса.

Материалы и методы

Обследовано 32 пациента с воспалительными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. Степень повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) оценивали по данным эзофагогастроду-оденоскопии (ЭГДС), цитологического и гистологического исследований. Для изучения брали биоптаты из области визуально не измененной слизистой оболочки и краевой зоны воспаления, а также мононуклеарные клетки периферической крови (МНК). Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли наличие Helicobacter pylori и вирусов группы герпеса: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, 2), варицел-

Полученные результаты и обсуждение

Исследования биопсийного материала слизистой оболочки гастродуоденальной области показали высокую встречаемость, до 80%, патогенных штаммов H. pylori при хронических воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако необходимо отметить, что у 5 пациентов с воспалительными изменениями слизистой оболочки H. pylori обнаружен не был.

При эрозивно-язвенных изменениях слизистой оболочки была выявлена высокая частота обнаружения ульцерогенных штаммов cagA+ vacA+ - H. pylori, а при поверхностном гастрите обнаруживали преимущественно слабопатогенные cagA- vacA-штаммы.

Наряду с H. pylori в бипсийном материале обнаруживали наличие специфических участков ДНК вирусов герпеса: ЭБВ, ВГЧ-6 и ВГЧ-7. Вируса простого герпеса -1, 2 и ЦМВ не было обнаружено ни у одного из пациентов. При тестировании МНК на наличие инфекционных агентов была обнаружена персистенция фрагментов ДНК H. pylori и Herpesviridae в клетках периферической крови (таблица).

Проведенные исследования показали различие в характере инфицирования слизистой оболочки

Частота встречаемости H. pylori и вирусов герпеса в биоптате и клетках периферической крови

Hp ure Hp cagA Hp vac A ЭБВ ВГЧ-6 ВГЧ-7

Биоптат 80,6% 74,2% 74,2% 16,1% 33,3% 16,1%

МНК 13,3% 40,0% 25,8% 6,5% 32,3% 41,9%

□Биоптат СО норм. ■Биоптат СО восп.

ИЛ-1р ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-6 ИЛ-10 ИЛ-18 ИФН-у ИФН-а

Рис. 1. Уровень экспрессии мРНК цитокинов при хеликобактерном инфицировании

Биоптат СО норм.

Биоптат СО восп.

ИЛ-1Р ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-6 ИЛ-10 ИЛ-18 ИФН-у ИФН-a

Рис. 2. Уровень экспрессии мРНК цитокинов при герпес-вирусном инфицировании

□ ЭБВ + ВГЧ-6, 7 + Н. pilori

ИЛ-1Р ИЛ-2 ИЛ-4 ИЛ-6 ИЛ-10 ИЛ-18 ИФН-у ИФН-а

Рис. 3. Уровень экспрессии мРНК цитокинов при бактериальном, вирусном и вирусно-бактериальном инфицировании в очагах воспаления

обследованных больных - моноинфицирование H. pylori и вирусами герпеса, а также смешанное - бактериально-вирусное инфицирование. В соответствии с этим для дальнейшей работы пациентов разделили три группы:

1) моноинфекция H. pylori (6 чел.);

2) моноинфекция ЭБВ и ВГЧ-6, -7 типа (5 чел.);

3) микст-инфекция H. pylori и Herpesviridae (21 чел.).

При определении уровней экспрессии мРНК цитокинов в МНК периферической крови статистически значимых различий между группами обнаружено не было.

При сравнении профилей мРНК цитокинов в нормальной и деструктивно изменённой слизистой были получены следующие результаты.

При моноинфицировании H. pylori выявлена высокая экспрессия мРНК ИЛ-6, ИФН-у, ФНО-а в очаге воспаления (рис. 1).

При вирусном инфицировании выявлено повышение экспрессии мРНК ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-10, ИФН-у, ФНО-а, а также в очаге воспаления (рис. 2). Причем мРНК ИЛ-6 имел нулевую экспрессию как в неизмененной слизистой оболочке, так и в очаге воспаления, а мРНК ИЛ-4 показал высокий уровень экспрессии в неизмененной слизистой оболочке при нулевой в очаге воспаления.

Сравнение уровней экспрессии мРHK цитокинов

при различных вариантах инфицирования в очагах деструктивного воспаления слизистой оболочки показало, что высокий уровень экспрессии мРHK ИЛ-18 имеет

место при всех типах инфицирования. При вирусном

инфицировании местная иммунная реакция развивается преимущественно по Th 1-му типу с высокой экспрессией ИЛ-2, ИЛ-10, ИФ^у, ФHО-a, а при смешанной бактериально-вирусной инфекции наблюдаются

высокие уровни экспрессии мРHK всех исследованных

цитокинов (рис. 3).

В результате проведенных исследований было получено, что наряду с H. pylori в развитии хронических воспалительных заболеваний гастродуоденальной области принимают участие вирусы герпеса. Частота их выявления связана с характером и объемом деструктивных изменений слизистой оболочки.

Обнаружено, что не у всех пациентов с воспалительными изменениями слизистой оболочки определялся H. pylori. В этих случаях в слизистой оболочке определяли наличие одного или двух представителей вирусов герпеса.

В зависимости от типа инфицирования наблюдается различный спектр и уровень экспрессии мРHK

^банский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010

УДК 618.29-007-07 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (122) 2010

цитокинов в зоне воспаления слизистой оболочки ЖКТ. При бактериальном инфицировании H. pylori, как и при вирусной моноинфекции, местная иммунная реакция развивается преимущественно по Th 1-му типу с высокими уровнями экспрессии мРНК ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-10, ИФН-у, ФНО-а.

Более пристального внимания заслуживает местная иммунная реакция при бактериально-вирусной коинфекции. Высокие уровни экспрессии мРНК исследованных цитокинов при смешанном инфицировании могут свидетельствовать о неадекватной иммунной реакции в очаге воспаления. Разнонаправленные иммунологические события, развивающиеся при бактериально-вирусном инфицировании, как по Th 1-му, так и по Th 2-му типу с высвобождением большого количества биологически активных веществ в пораженной слизистой оболочке, и обуславливают, по нашему мнению, развитие глубоких деструктивных процессов.

Таким образом, определение типа инфицирования при гастродуоденальной патологии имеет большое значение для выбора тактики лечения данных пациентов. В большинстве случаев не учитывается часто встречающийся бактериально-вирусный характер инфицирования слизистой оболочки при гастродуоденальной патологии, и в связи с этим применяются традиционные схемы лечения, направленные на эрадикацию только H. pylori. В комплексе диагностических мероприятий следует использовать методы, позволяющие выявлять не только H. pylori, но и возможную контаминацию вирусами. Такой подход позволит выбирать адекватную тактику лечения с назначением как антибактериальных, так и противовирусных препаратов с индивидуальным подбором иммуномодуляторов.

Коллектив авторов выражает благодарность сотруднику НИИ ФХМ (г. Москва) А. В. Чеканову за помощь в статистической обработке данных.

1. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. IX, № 2. - С. 22-26.

2. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х, 1998. -496 с.

3. Дерффель К. Статистика в аналитической химии. - М.: Мир, 1994. - 242 с.

4. Исаков В. А., Домарадский И. В. Хеликобактериоз. - М.: Медпрактика-М, 2003. - 412 с.

5. Нелюбин В. Н., Мудров В. П. Бактериально-вирусное коин-фицирование слизистой оболочки при гастродуоденальной патологии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. -№ 2. - С. 111-115.

6. Gonelli A, Boccia S., Boni M. et al. Human herpesvirus 7 is latent in gastric mucosa // J. med. virol. - 2001 . - № 63 (4). - P. 277-283.

7. Lindholm C., QuidingJarbrink M., Lonroth H., Svennerholm A. M. Induction of chemokine and cytokine responses by Helicobacter pylori in human stomach explants // Scand. j. gastroenterol. - 2001. -№ 36 (10). - P. 1022-1029.

8. Scott Algood Н. M., Cover T. L. Helicobacter pylori persistence: an overview of Interactions between H. pylori and host immune defenses // Clinical microbiology reviews. - 2006. - Vol. 19, №. 4. -P. 597-613.

9. Stromberg E., Edebo A., Svennerholm A. M., Lindholm C. Decreased epithelial cytokine responses in the duodenal mucosa of Helicobacter pyloriinfected duodenal ulcer patients // Clin. diagn. lab. immunol. - 2003 Jan. - № 10 (1). - P. 116-124.

10. Tsamakidis K., Panotopoulou E., Demitroulopoloulos D. et al. Herpes simplex virus type 1 in peptic ulcer disease: an inverse association with Helicobacter pylori // World j. gastroenterol. - 2005. -№ 11 (42). - P. 6644-6649.

E. E. ПАНКОВА, С. А. МАТУЛЕВИЧ, Т. А. ГОЛИХИНА, М. В. КЛИПА

МОНИТОРИНГ ВРОЖДЁННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ В СИСТЕМЕ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ

В КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ

Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С. В. Очаповского,

Кубанская межрегиональная медико-генетическая консультация,

Россия, 350086, г. Краснодар, ул. 1 Мая, 167. E-mail: kubanmgk@mail.ru

Для эффективной реализации задач генетического мониторинга наряду с врожденными пороками развития (ВПР) у новорожденных необходимо учитывать случаи ВПР у плодов, диагностированных при проведении пренатальной диагностики и элиминированных по медицинским показаниям на различных сроках беременности. По данным мониторинга, в Краснодарском крае за период 19992007 гг. общая частота полного спектра ВПР составила 19,77 V, 21-й формы ВПР строгого учета - 8,62V. Пренатальная диагностика способствовала уменьшению общей частоты ВПР у новорождённых до 16,18V и 21-й формы ВПР строгого учета - до 6,46V.

Ключевые слова: мониторинг, врожденные пороки развития, пренатальная диагностика.

E. E. PANKOVA, S. A. MATULEVICH, T. A. GLIKHINA, M. V. KLIPA

GENETIC MONITORING OF CONGENITAL MALFORMATIONS WITHIN THE PRENATAL DIAGNOSTICS EFFICIENCY ASSESSMENT SYSTEM IN KRASNODAR REGION

Герпетическая инфекция или герпес — это группа вирусных заболеваний, при которых наблюдаются поражения кожи и слизистых, негативное воздействие на ЦНС и внутренние органы. В последнее время произошел рост инфицирования населения вирусом простого герпеса (ВПГ).

Классификация

Классификация герпетической инфекции, чаще всего, осуществляется на основании сосредоточения повреждений. Различают герпетическое поражение:

• кожи;
• слизистой рта;
• глаз;
• аногенитальной зоны;
• нервной системы.

Также, выделяют висцеральный герпес и герпес новорожденных, герпес диссеминированный и опоясывающий (неосложненный и с осложнениями в виде энцефалита, менингита, поражения органов зрения и нервной системы).

• вирусы простого герпеса (ВПГ, HSV-1, HSV-2) — герпесвирусы 1 и 2 типов;
• варицелла-зостер вирус (ВЗВ, VZV) — герпесвирус 3 типа;
• вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, EBV) — герпесвирус 4 типа;
• цитомегаловирус (ЦМВ, CMV) — герпесвирус 5 типа;
• вирус герпеса человека 6 типа (HHV-6) — вызывает ложную краснуху у детей и синдром хронической усталости у взрослых.

Этиологическая роль 7 и 8 типа точно не установлена. Полагают, что ВГЧ-7 имеет отношение к лимфопролиферативными заболеваниями, а ВГЧ-8 к саркоме Капоши.

На данный момент, лучше всего изучен вирус простого герпеса, который вызывает разрушение зараженных клеток (1 тип наиболее часто ответственен за поражения слизистой полости рта, глаз и кожи, значительно реже — поражение гениталий; 2 тип — урогенитальный вирус простого герпеса). Классификация этого вируса герпеса базируется на механизме заражения, форме течения болезни и ее тяжести.

• по механизму инфицирования — первичный, вторичный, “от матери к ребенку”;
• по форме течения — латентный, распространенный, локализованный, генерализованный;
• по тяжести патологического процесса — легкий, среднетяжелый, тяжелый.

Причины и формы заболевания

Помимо инфекционной составляющей, у вируса герпеса есть и иные причины инфицирования и последующих рецидивов.

• переутомление;
• нарушение режима дня (в т.ч. отсутствие здорового сна);
• некачественное питание;
• переохлаждение;
• частые респираторные инфекции;
• недостаточное поступление в организм витаминов;
• сильный стресс;
• нарушение со стороны иммунной системы;
• влияние на организм ультрафиолетового излучения;
• лечение средствами, угнетающими иммунные реакции, и др.

Характер взаимодействия возбудителя герпеса с организмом человека зависит от свойств вирусов и состояния иммунной системы человека.

латентная (скрытая):
находящийся в организме вирус вызывает характерные признаки герпеса периодически, время от времени (ВПГ);

хроническая:
длительно протекающие патологические процессы, симптомы могут быть стерты, вызваны комплексом вирус-антител или обусловлены взаимным влиянием друг на друга зараженных клеток и противовирусных антител (цитомегаловирус);

медленная:
медленно текущий процесс с длительным бессимптомным периодом.

Как можно заразиться?

Источником герпетической инфекции может быть либо больной человек, имеющий прогрессирующую стадию вируса, либо его бессимптомный носитель. Вирусы ВПГ могут вызывать оральный или генитальный герпес.

• контактно-бытовым путем (в т.ч. в ходе медицинских процедур, при которых применяется некачественно обработанный инструментарий);
• при сексуальном контакте;
• через воздух, содержащий частицы биологического материала зараженного человека;
• от матери к ребенку (как внутриутробно, так и при родах).

Механизм возникновения и развития болезни

Основными путем проникновения для вируса являются кожа и слизистые. При первичной инфекции отрезок времени от момента заражения до проявления симптомов болезни — от 2 до 12 суток.

После заражения обычно появляются пузырьки (сыпь), происходит постепенное отмирание эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клетки. После того как везикула вскрывается, образуется язвочка, которая покрывается струпом. После этого происходит заживление.

Вирусы проходят через эпителиальный слой, чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репликация вируса в нейроне приводит к его гибели. При латентной форме нейроны содержат в себе вирусный геном, но не погибают. Бессимптомное носительство, которое может продолжаться всю жизнь человека, характерно для нейротропных герпесвирусов 1, 2 и 3 типов.

Возможные проявления заболевания

Инфекционисты в симптоматике герпесвирусных инфекций выделяют генерализованную форму или латентное течение.

Рецидивирующий герпес, как правило, протекает с поражением кожи. Места расположения высыпаний: вокруг рта, на щеках, лбу, на крыльях носа, ушах, конечностях, туловище, ягодицах. Сыпь не имеет фиксированного характера. При каждом новом обострении она может появляться на новом месте.

• зуд и жжение в месте будущего высыпания;
• отек кожных покровов;
• увеличение кровенаполнения в участке тела, где позже появятся высыпания;
• увеличение региональных лимфатических узлов.

Для простого герпеса болезненные ощущения не характерны.

Типичная сыпь, которую вызвал вирус герпеса, — совокупность мелких пузырьков, которые находятся на отечной и гиперемированной коже. Первоначально содержимое пузырьков прозрачное, но вскоре темнеет. Позже пузырьки самопроизвольно вскрываются, образуют эрозии, покрытые корочкой. В последующем ранки без дефектов эпителизируются и корочки отпадают. Весь процесс длится около недели.

• озноб;
• лихорадка;
• усталость;
• сонливость;
• другие признаки интоксикации.

Клиника цитомегаловирусной инфекции достаточно полиморфна, не имеет специфических проявлений и протекает под видом других заболеваний. При цитомегаловирусе признаки герпеса совпадают с симптомами ретинита, миелита, эрозивного язвенного колита.

После вторичной вирусемии вирус герпеса активно начинает размножаться в чувствительных тканях и органах. Выброс вируса в кровяное русло приводит к развитию острой стадии болезни. Длительность острой стадии составляет в среднем одну-две недели.

На развитие генерализованной формы герпетической инфекции указывает распространенность высыпаний с выраженными токсическими проявлениями, гепатолиенальным синдромом, полиаденопатией, разного рода органными поражениями, включая ЦНС.

абортивная:
пузырьки не образуются, на коже появляются округлые розовые пятна с нечеткими границами или ярко-розовые узелки величиной с булавочную головку, могут ощущаться невыраженные зуд и жжение;

отечная:
четко очерченные отечные ткани без образования везикул;

зостериформная:
элементы высыпания образуются по ходу нерва и этому процессу сопутствует невралгия;

геморрагически-некротическая и эрозивно-язвенная:
проявляющиеся остро и появляющиеся внезапно язвенные поражения больших размеров, высыпания с жжением и зудом, которые не заживают длительный период, с воспалением лимфатических сосудов, лихорадкой, интоксикацией, расстройством сознания, приводящим к нарушению адекватного отражения объективной реальности.

Осложнения

Генерализованная форма герпетической инфекции и рецидивирующий простой герпес рассматриваются как СПИД-ассоциированные состояния, которые требуют дополнительных обследований и постоянного контроля со стороны иммунолога, инфекциониста и дерматолога.

К неприятным последствиям герпеса относятся регулярные рецидивы заболевания и ослабление иммунных сил организма.

Диагностика

Распознавание типичных форм ВПГ основывается на характерной симптоматике и лабораторных данных. На начальной стадии диагностика герпеса практически невозможна без комплексного обследования в лаборатории.

• метод флуоресцирующих антител;
• ПЦР;
• иммуноферментный анализ крови и других биоматериалов;
• иммунограмма;
• ПАП-тест и др.

Перечень анализов, которые назначаются пациенту, зависит от группы герпетической инфекции, которую подозревает врач.

Забор биологического материала для анализа на герпес осуществляется с учетом сосредоточения герпетических поражений. Это может быть: содержимое везикул и соскоб клеток с места поражения, аспират из бронхов, смывы из носоглотки. А также, вирус герпеса может устанавливаться при помощи анализа крови, ликвора, слюны, мочи, эякулята .

При распространенных формах болезни проводится дифференциальная диагностика герпеса с ветряной оспой, опоясывающим лишаем, гингивостоматитом иной этиологии, язвами половых органов и прочими.

Лечебный процесс

Лечение герпеса осуществляется с учетом клинической формы, тяжести протекания, места сосредоточения и распространенности поражений.

Основное направление лечения герпеса — терапия, направленная на устранение возбудителя.

Новым эффективным направлением антивирусной терапии является синтез соединений способных утилизировать вирус специфические ферменты (аномальные нуклеотиды, ингибиторы активности вирус специфической ДНК-полимеразы и синтеза вирусных ДНК, ингибиторы с иными механизмами действия против вируса). Индукторы эндогенного интерферона, интерферон и его индукторы составляют большую группу препаратов, используемых в терапии герпеса — препараты, которые не действуют непосредственно на вирус, но изменяют метаболизм клетки так, что его воспроизведение не осуществляется.

• симптоматическое лечение;
• иммунотерапия;
• местная терапия;
• физиотерапия (УВЧ, СВЧ);
• вакцинация.

При ремиссии часто рецидивирующего герпеса рекомендованы иммуномодуляторы, растительные адаптогены, специфический иммуноглобулин.

Как не заразиться?

Профилактика герпетической инфекции в целом не разработана.

• соблюдать правила гигиены;
• вести здоровый образ жизни;
• заниматься спортом;
• укреплять иммунитет;
• избегать случайных половых партнеров;
• отказаться от вредных привычек и т.д.

Эффективным средством профилактики герпеса является вакцинация. Современные вакцины от герпеса способны не только увеличить продолжительность ремиссий и снизить тяжесть рецидивов, но и полностью защитить от развития инфекции в организме.

Хотите получить дополнительную информацию или пройти лечение герпеса в Киеве (районы — Оболонь и Печерск)? Звоните в наш колл-центр! Провести необходимые диагностические мероприятия и получить квалифицированную медицинскую помощь вы можете в клиниках МЕДИКОМ уже сегодня!

Какой врач лечит герпес?

Специалисты клиники МЕДИКОМ обладают высоким уровнем квалификации, многолетним опытом работы, а также арсеналом новейшего оборудования. Наши врачи успешно диагностируют и лечат широкий спектр вирусных заболеваний, используя все возможности, которые предоставляет современная медицина.

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

И.В. МАТОШИНА, ассистент, М.А. ЛИВЗАН, д.м.н., профессор, О.Ф. САЛАМАХИНА, к.м.н., доцент, А.Н. СУДАКОВА, к.м.н., доцент, Омская государственная медицинская академия, кафедра факультетской терапии с курсом профессиональных болезней

Синдром диспепсии, ассоциированный с хроническим гастритом, пожалуй, наиболее частая проблема, с которой сталкивается гастроэнтеролог. При построении диагностической и лечебной стратегии необходимо определить тип диспепсии для купирования клинических симптомов, наличие сопутствующих заболеваний, способных оказать влияние на формирование и течение синдрома диспепсии, а также выявить структурные изменения слизистой оболочки для выявления хронического гастрита.

Наиболее частым этиологическим фактором в развитии воспалительных изменений слизистой оболочки желудка является инфекция Helicobacter pylori. Однако в последние годы наметилась тенденция к увеличению роста ассоциации гастрита с другими этиологическими факторами: аутоиммунный гастрит, НПВП-ассоциированный, а также вирус-ассоциированные поражения слизистой оболочки желудка. Настоящая публикация подготовлена с целью обобщения литературных данных об особенностях течения и подходах к диагностике вирус-ассоциированного хронического гастрита.

К настоящему времени доказана роль ряда вирусных инфекций в формировании хронического гастрита, среди которых наибольшую патогенную значимость представляют семейство герпес-вирусов (Herpesviridae), насчитывающее около 80 видов (табл. 1). Основными возбудителями герпес-вирусных инфекций человека до недавнего времени считались пять представителей этого семейства: вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус ветряной оспы -- опоясывающего лишая (вирус Varicella zoster, или вирус герпеса человека 3-го типа -- ВГЧ), вирус Эпштейн--Барр (ВЭБ, или вирус герпеса человека 4-го типа -- ВГЧ-4), цитомегаловирус (ЦМВ, или вирус герпеса человека 5-го типа). В середине 1980-х гг. группа герпес-вирусов пополнилась еще тремя разновидностями: вирусами герпеса человека 6-го, 7-го и 8-го типов (ВГЧ-6, ВГЧ-7 и ВГЧ-8).

Синдром диспепсии, ассоциированный с хроническим гастритом, не носит какой-либо специфичности. Более того, наличие и выраженность клинических проявлений никак не соотносится с морфологическими изменениями слизистой оболочки желудка. Однако действие этиологического фактора может проявляться вовлечением других органов и систем. Так, у лиц с вирус-ассоциированным гастритом на первый план может выходить астенический синдром, проявляющийся головной болью, выраженной слабостью, снижением толерантности к физической нагрузке и даже гипер- или гипотермией, а среди рутинных лабораторных тестов характерным является выявление лимфоцитоза в общем анализе крови.

Таблица 1. Герпес-вирусы человека и основные клинические формы инфекций
Герпес-вирусы человека	Основные заболевания, ассоциированные с типом герпес-вирусов
Вирус простого герпеса 1-го типа	Орофарингеальный герпес (десны и слизистые оболочки рта), лабиальный герпес, герпес кожи, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетический энцефалит, пневмониты, эзофагиты, гастриты
Вирус простого герпеса 2-го типа	Неонатальный герпес, генитальный герпес, эзофагиты, гастриты
Вирус Varicella zoster (вирус опоясывающего лишая)	Ветряная оспа, опоясывающий герпес
Вирус Эпштейн -- Барр	Инфекционный мононуклеоз, назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, В-клеточная лимфома, синдром хронической усталости и иммунной депрессии, эзофагиты, гастриты
Цитомегаловирус	Врожденные повреждения ЦНС, ретинопатии, интерстициальный пневмонит, гепатит, эзофагиты, гастриты, энтероколит
Вирус герпеса человека 6-го типа	Внезапная экзантема, синдром хронической усталости и иммунной депрессии
Вирус герпеса человека 7-го типа	Синдром хронической усталости и иммунной депрессии
Вирус герпеса человека 8-го типа	Саркома Kапоши у ВИЧ-отрицательных людей, саркома Kапоши у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом

Следующим этапом диагностики пациента с синдромом диспепсии является эндоскопическое исследование верхних отделов кишечного тракта. При вирусных поражениях чаще, чем при воздействии других этиологических факторов, за исключением, пожалуй, лишь НПВП, выявляются эрозии, язвы и признаки фолликулярных изменений. Язвы носят множественный характер, имеют различный размер, чаще с четкими контурами и чистым дном. Если этиологическим фактором выступает ЦМВ-инфекция, то помимо этого отмечается бугристость слизистой оболочки желудка с субэпителиальными кровоизлияниями. А для гастрита, обусловленного вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа, и Varicella zoster при проведении эндоскопического исследования верхних отделов кишечного тракта характерно выявление множественных мелких язв [1].

Для диагностики хронического гастрита во время эндоскопического исследования необходимо проведение биопсии. Биопсийное исследование в большинстве случаев позволяет выявить этиологический фактор, а также оценить степень и стадию гастрита. Уже рутинным стало определение инфекции Helicobacter pylori методом гистобактериоскопии, ПЦР в биоптате, быстрого уреазного теста. Однако, по литературным данным, вероятность ассоциации двух и более этиологических факторов выявляется в 17--20% случаев [2].

Проведение биопсийного исследования позволяет выявить не только характер и выраженность структурных изменений слизистой оболочки желудка, но и диагностировать вирусную инфекцию в качестве этиологического фактора гастрита. Ключевую роль здесь играет метод ПЦР диагностики, позволяющий выявить РНК вируса в биоптате. К сожалению, в рутинной практике этот метод практически недоступен. Шире применяются иммунологические методы диагностики вирусной инфекции (определение уровня антител к вирусам в сыворотке крови и индекса авидности), что позволяет установить лишь наличие острой или хронической инфекции у пациента, без уточнения ее локализации.

Таким образом, из большой группы пациентов, предъявляющих жалобы на диспепсию, следует выделять группу больных, у которых данный синдром сочетается с астеническим. Выявление у этих пациентов лимфоцитоза в общем анализе крови и/или эрозий и язв при эндоскопическом исследовании верхних отделов пищеварительного тракта в еще большей степени увеличивают вероятность вирусной этиологии поражения слизистой оболочки желудка. Поэтому, помимо обычного комплекса обследований, данным больным желательно проводить идентификацию герпес-вирусов методом ПЦР в биоптате слизистой оболочки желудка.

1. Уилкокс Мел Ч. Атлас клинической гастроинтестинальной эндоскопии. Мел Ч. Уилкокс, Мигель Муньос-Навас, Джозеф Дж. Й. Санг. Пер. с англ.; под ред. Е.Д. Федорова. М.: Рид Элсивер: Практическая медицина, 2010.
2. Нелюбин В.Н. Иммунопатогенетические особенности развития хронического воспаления у больных с гастродуоденальной патологией, обусловленной Helicobacter pylori и вирусами герпеса. Дисс. . д-ра мед. наук. М., 2011.
3. Zhang Y, Molot R. Archives of Pathology and Laboratory Medicine, 2003, 127 (4): 478-480.

Источник: Медицинский совет, № 13, 2014