Лекарство от герпеса в беларуси

Jubilant Life Sciences Limited, Индия, расфасовано и упаковано Белмедпрепараты РУП

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

(информация для пациентов)
по медицинскому применению лекарственного средства
ВАЛАЦИКЛОВИР

Торговое название: Валацикловир.

Международное непатентованное название: Valaciclovir .

Состав: Каждая таблетка содержит: активные вещества-, валацшсловира (в виде валацикловира гидрохлорида) 500 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Опадрай голубой 13В50647;

Состав Опадрая голубого 13В50647: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль 400, индигокармин алюминиевый лак, полисорбат 80.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды.

Код АТС: J 05 AB 11.

Противовирусное, противогерпетическое средство.

Механизм действия: Валацикловир является ингибитором ДНК-полимеразы нуклеозидного аналога. Валацикловир гидрохлорид быстро превращается в ацикловир, который продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВПГ типов 1 (ВПГ-1) и 2 (ВПГ-2) й'ВЗВ в культуре клеток и в естественных условиях.

Ингибирующая активность ацикловира является весьма избирательной из-за его близости к киназе тимидина фермента (ТК), кодируемой ВПГ и ВЗВ. Этот вирусный фермент превращает ацикловир в, ацикловир монофосфат нуклеотидный аналог. Монофосфат далее преобразуется в дифосфат с помощью киназы клеточного гуанилата и в трифосфат с помощью ряда клеточных ферментов. В биохимических анализах ацикловир трифосфат ингибирует репликацию вирусного ДНК герпеса. Это достигается 3 способами: 1) конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы, 2) включение и прекращение растущей вирусной цепи ДНК, и 3) инактивация вирусной ДНК- полимеразы. Большая противовирусная активность ацикловира в отношении ВПГ, сравниваемая с ВЗВ, связана с его более эффективным фосфорилированием вирусными ТК.

Противовирусная активность: Количественная связь между восприимчивостью культуры клеток вирусов герпеса к противовирусным препаратам и клиническому ответу на терапию не была

установлена у людей, и тестирование чувствительности вируса не было стандартизировано.
Результаты теста на чувствительность, выраженные в концентрации препарата, необходимого для
подавления до 50% роста вируса в культуре клеток (ЕС 50 ), сильно различаются в зависимости от
ряда факторов. Используя пробы снижения тромбоцитов, определили, что ЕС 50 значения против
из'олятов вируса простого герпеса находятся в диапазоне от 0,09 до 60 рм (от 0,02 до 13,5 мкг/мл),
Для ВПГ-1 и от 0,04 до 44 рМ (от 0,01 до 9,9 мкг/мл), для ВПГ-2 ЕС 50 значения для ацикловира
Против большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов ВЗВ находятся в диапазоне
от 0,53 до 48 рМ (от 0,12 до 10,8 мкг/мл). Ацикловир также демонстрирует активность в
отношении вакцинного штамма Ока ВЗВ со средним ЕС 50 6 рМ (1,35 мкг/мл).

Сопротивление: Сопротивление ВПГ и ВЗВ к ацикловиру может возникнуть в результате
качественных и количественных изменений в вирусном ТК и/или ДНК-полимеразе. Клинические
изоляты ВЗВ со сниженной чувствительностью к ацикловиру были найдены у пациентов со
СПИДом. В этих случаях, ТК-дефицитные мутанты ВЗВ были восстановлены.

Сопротивление ВПГ и ВЗВ к ацикловиру происходит с помощью тех же механизмов. Хотя
большинство ацикловир-резистентных мутантов изолированы, пациенты с ослабленным
иммунитетом являются ТК-дефицитными мутантами. Другие мутанты, связанные с вирусным
геном ТК (ТК частичный и ТК измененный), ДНК-полимеразы были также изолированы. ТК-
отрицательные мутанты могут вызвать серьезные заболевания у пациентов с иммунодефицитом.
Возможность резистентности вируса к валацикловиру (и, следовательно, к ацикловиру) следует
рассматривать у пациентов, которые показывают плохой клинический ответ во время терапии.
Показания к применению
Взрослые пациенты:

Простой герпес (герпес губ): Валацикловир таблетки предназначены для лечения простого герпеса
(герпес губ). Эффективность валацикловир гидрохлорида, начиная от развития клинических
Проявлений простого герпеса (например, папулы, пузырьки или язвы), не была установлена.
Генитальный герпес: Первый эпизод : Валацикловир таблетки показаны для лечения начального периода
генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность лечения валацикловир
гидрохлоридом через 72 часа после появления симптомов заболевания не была установлена
Рецидив генитального герпеса-. Валацикловир таблетки показаны для лечения рецидивов
генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность лечения валацикловир
гидрохлоридом более чем через 24 часа после появления симптомов не была установлена.
Подавляющая терапия генитального герпеса: Валацикловир таблетки показаны для подавляющей
терапии хронических повторяющихся эпизодов генитального герпеса у иммунокомпетентных

пациентов и у ВИЧ-инфицированных взрослых. Эффективность и безопасность применения

валацикловир гидрохлорида для подавления генитального герпеса за 1 год у иммунокомпетентных
больных и за 6 месяцев у ВИЧ-инфицированных пациентов не установлена.

Сокращение риска передачи генитального герпеса: Валацикловир таблетки показаны для
Снижения передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность
валацикловир гидрохлорида для снижения передачи генитального герпеса за 8 месяцев у
Дйскордантных пар не была установлена. Эффективность валацикловир гидрохлорида для
снижения передачи генитального герпеса у людей с многочисленными партнерами и у
негетеросексуальных пар не была установлена.

Опоясывающий герпес : Валацикловир таблетки показаны для лечения опоясывающего герпеса
(рпоясывающий лишай) у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность валацикловир

гидрохлорида при использовании его более чем через 72 часа после появления сыпи, а также эффективность и безопасность применения валацикловир гидрохлорида для лечения опоясывающего герпеса не были установлены.

Применение в педиатрической практике:

Простой герпес (герпес губ): Валацикловир таблетки, показаны для лечения простого герпеса (Йерпес губ) у педиатрических пациентов 12 лет и старше. Эффективность валацикловир гидрохлорида после развития клинических проявлений простого герпеса (например, папулы, пузырьки или язвы) не была установлена.

Ветряная оспа : Валацикловир таблетки, показаны для лечения ветряной оспы у

иммунокомпетентных педиатрических пациентов от 2 лет и старше. Лечение таблетками валацикловир следует начинать в течение 24 часов после появления сыпи.

Ограничения к применению препарата:

Эффективность и безопасность применения таблеток валацикловира, не были установлены у:

, I, • Пациентов с ослабленным иммунитетом, кроме как для подавления генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов с CD 4+ клетками >100 клеток/мм 3 .

: • Пациентов младше12 лет с простым герпесом (герпес губ).

, • Пациентов старше 2 лет или 18 лет и старше с ветрянкой,

ь • Пациентов младше 18 лет с генитальным герпесом, г • Пациентов младше 18 лет при опоясывающем герпесе.

• Новорожденных и младенцев при подавляющей терапии вируса простого герпеса.

Способ применения и дозы

Валацикловир таблетки могут приниматься без учета приема пищи.

Валацикловир пероральная суспензия (25 мг/мл и 50 мг/мл) может быть приготовлена из таблеток валацикловир, 500 мг для использования у педиатрических пациентов, для которых не подходит твердая лекарственная форма.

Дозировка для взрослых:

Простой герпес (герпес губ): Рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида для лечения простого герпеса составляет 2 грамма два раза в день в течение 1 дня с интервалом в 12 часов. Терапия должна быть начата как можно скорее при появлении признаков герпеса (например, покалывание, зуд или жжение).

Генитальный герпес: Первый эпизод: Рекомендуемая дозировка валацикловир гидрохлорида для лечения начального периода генитального герпеса составляет 1 грамм два раза в день в течение 10 дней. Терапия наиболее эффективна при приеме внутрь в течение 48 часов с момента появления признаков и симптомов заболевания. Периодические эпизоды: Рекомендуемая дозировка

валацикловир гидрохлорида для лечения рецидивирующего генитального герпеса составляет 500 мг два раза в день в течение 3 дней. Лечение необходимо начинать при первых признаках заболевания. Подавляющая терапия: Рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида при хронической подавляющей терапии рецидивирующего генитального герпеса составляет 1 грамм один раз в день у пациентов с нормальной иммунной функцией. У пациентов, имеющих в анамнезе не более 9 рецидивов в год альтернативная доза составляет 500 мг один раз в день.

У , ВИЧ-инфицированных пациентов с CD 4+ клетками >100 клеток/мм 3 рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида при хронической подавляющей терапии рецидивирующего генитального герпеса составляет 500 мг два раза в день.

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №936 от 21.09.2018

Торговое название: Валацикловир.

Международное непатентованное название: Valaciclovir

Состав: Каждая таблетка содержит:

активные вещества: валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида) 500 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Опадрай голубой 13В50647;

Состав Опадрая голубого 13В50647; гипромеллоза, титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль 400, индигокармин алюминиевый лак, полисорбат 80.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, 500мг

Код АТХ: J05АВ11

Валацикловир, противовирусное средство, представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида гуанина.

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин, вероятно, ферментом валацикловиргидролазой. Ацикловир обладает invitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса варицелла зостер (ВЗВ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках.

Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL-97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК- полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

При мониторинге пациентов, получавших ацикловир для лечения или профилактики, клинические штаммы ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко выявлялись у иммунокомпетентных пациентов и в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органа или костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир – это пролекарство ацикловира. Биодоступность ацикловира, полученного из валацикловира, в 3,5-5,5 раз больше, чем наблюдается для перорального ацикловира.

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно- кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенным из печени человека. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна дозе. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, что приводит к непропорциональному увеличению Сmах в диапазоне терапевтических доз и к снижению биодоступности при приеме дозы выше 500 мг.

После однократного приема 0,25-2 г валацикловира Сmах ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа.

Пиковая концентрация валацикловира в неизмененной форме в плазме составляет лишь 4% от пиковой концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения - 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень концентрации находится на уровне предела количественного определения или ниже его. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. Опоясывающий герпес, простой герпес и ВИЧ-инфекция не вызывают значительных изменений в фармакокинетике валацикловира и ацикловира после приема внутрь валацикловира по сравнению со здоровыми взрослыми.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу лекарственного средства, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15%). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемое по соотношению AUC в СМЖ к AUC в плазме крови, не зависит от состояния функции печени и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8- гидроксиацикловира (8-OH-ACV) и около 2,5% для метаболита 9- (карбоксиметокси)метилгуанина (CMMG).

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. В небольшой степени ацикловир преобразуется в метаболит CMMG с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-OH-ACV - с помощью альдегидоксидазы. Около 88% общей экспозиции лекарственного средства в плазме крови обусловлено ацикловиром, 11%-CMMG и 1% - 8-OH-ACV. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира CMMG (около 14% дозы). Метаболит 8-OH-ACV обнаруживается в моче лишь в небольших количествах ( 50

250 мг 1 раз в сутки *

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и подростков

от 50 до & Для супрессии ВПГ-инфекций у иммунокомпетентных пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин с анамнезом не менее 10 рецидивов в год улучшения результатов можно добиться при приеме дозы 250 мг два раза в сутки.

* При назначении пациентам данной группы рекомендуется рассмотреть возможность использовать лекарственное средство валацикловир иного производителя для обеспечения, в случае возникновения необходимости, разделения дозы на 250 мг 2 раза в сутки.

Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа в дни проведения процедуры. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы лекарственного средства Валацикловир не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы лекарственного средства Валацикловир, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен. Информацию о применении более высоких доз (4000 мг или более в сутки) см. меры предосторожности

Эффективность применения валацикловира у детей до 12 лет не оценивалась.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и корректировать дозу соответственно (см. табл.1). Необходимо поддерживать адекватную гидратацию.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении валацикловира как минимум по одному показанию в ходе клинических исследований, являлись головная боль и тошнота. Подробная информация о более серьезных побочных реакциях, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/ гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические расстройства, представлена ниже.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения.

Используемые показатели частоты: очень часто: >1 на 10; часто: >1 на 100 и 1 на 1000 и 1 на 10000 и

Герпес – инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус простого герпеса (ВПГ).

Герпес – это самая распространенная вирусная инфекция. Около 90% людей на земле инфицированы герпесом, 30 млн человек взрослого населения США страдает рецидивирующим заболеванием. Только у 5% инфицированных проявляются симптомы болезни, у остальных она протекает без клинических проявлений.

Кожу
Глаза – конъюнктивит, кератит
Слизистые оболочки лица
Слизистые оболочки половых органов
Центральную нервную систему – энцефалит, менингит.

Заболевание передаётся половым путем (генито-генитальным, генитально-анальным, орально-генитальным), при контакте с больным или носителем ВПГ. Заражение вероятнее всего произойдет при контакте с больным во время рецидива болезни, а также когда происходит выделение вируса без проявления клинических симптомов. Возможно заражение при орально-генитальном контакте, если у партнёра герпеса лица. Генитальный герпес вызывается двумя серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2.

У беременных женщин вирус может вызвать патологию беременности, самопроизвольные аборты, преждевременные роды. В процессе родов возможно инфицирование ВПГ плода. Вероятность передачи инфекции, а также развития неонатального герпеса у ребенка зависит от ряда условий:

Уровня нейтрализующих антител у матери, которые перешли к плоду трансплацентарно
Уровня местных антител, которые связывают вирус в генитальном тракте
Длительности безводного промежутка
Наличия повреждений кожи ребенка в процессе родоразрешения.

Как правило вирус попадает в организм человека через слизистые оболочки и кожу. За счет попадания в аксон нерва возможно его проникновение в нервные клетки дорзальных корешков ганглиев, в которых вирус способен существовать в латентном состоянии. Генетические механизмы организма блокируют репликацию вируса, однако эта блокада со временем может быть устранена, тогда наступает реактивация вируса.

Основными свойствами ВПГ являются латентность и нейровирулентность (возможность реплицировать в центральной нервной системе и вызывать неврологические заболевания).

Вирус простого герпеса может существовать в организме человека латентно и вызывать последующие реактивации. Латентность дает возможность вирусу избегать воздействия иммунного ответа организма человека. Реактивация может приводить как к бессимптомному выделению вируса, так и к многократно повторяющимся рецидивам болезни. Возможны поражения слизистых оболочек, кожи (самые распространенные проявления), половых органов и центральной нервной системы. Как будет проявляться латентность зависит и от свойств вируса, и от особенностей организма человека.

Другой особенностью ВПГ является нейроинвазия, его способность проникать из периферических нервных клеток в ЦНС. Нарушая работу иммунной системы, вирус становится причиной вторичного иммунодефицита. Рецидивирующее заболевание нарушает нормальное течение жизни и может привести к нервно-психическим расстройствам.

Существует несколько видов герпетической инфекции:

При первичной инфекции в организме человека еще нет антител к герпесу. Болезнь может протекать бессимптомно, но возможно и проявление определенных симптомов. Примерно на 2 &ndash 14 день с момента заражения появляются местные и общие симптомы, характерные для этой инфекции, начинается выделение вируса, образуются герпетические высыпания. Больной жалуется на головную боль, недомогание, возможна лихорадка. На 2-3 неделе симптомы исчезают, а в последующие несколько недель происходит заживление поврежденного эпителия.

Непервичная инфекция встречается у людей, которые уже имеют антитела к одному из типов герпеса. Бессимптомное выделение вируса в данном случае встречается достаточно редко. Как правило клинические проявления наблюдаются окололо 2 недель и не носят столь выраженный характер, как при первичной инфекции. Наиболее часто происходит заражение человека, имеющего антитела к ВПГ-1, типом ВПГ-2.

Рецидивирующая инфекция наблюдается у пациентов, у которых обнаруживаются антитела к реактивированному типу вируса и симптомы генитального герпеса. Для диагностирования этой инфекции необходимо использование типоспецифических серологических и тонких культуральных методов исследования. Клинические проявления при рецидивах носят слабо выраженный характер, а период заживления эпителия составляет до 4 дней. Около половины пациентов с рецидивирующей инфекцией жалуются на зуд, жжение, болезненность лимфатических узлов.

Снижение иммунного статуса
Переохлаждение и перегрев организма
Ряд психических и физиологических состояний
Интеркуррентные заболевания
Аборты, введение внутриматочной спирали.

Поражение наружных половых органов
Герпетические уретриты, кольпиты, цервициты
Герпетический эндометрит, цистит, сальпингит

У женщин герпетические пузырьки обычно образуются на малых и больших половых губах, клиторе, шейке матки. Однако инфекция может проникать в слизистую оболочку матки, трубы, придатки восходящим путем. На месте пузырьков образуются язвочки, которые не кровоточат, а после заживания не оставляют рубцов. Появления герпеса может быть спровоцировано другими инфекциями, передающимися половым путем. Рецидивы, как правило, наступают после менструации или половых сношений.

У мужчин наиболее часто поражаются крайняя плоть, головка полового члена, баланопрепуциальная бороздка. Для мужчин характерен рецидивирующий характер заболевания, при котором образуются герпетические пузырьки и эрозии. Инфекция может стать причиной герпетического уретрита или баланопостита.

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: повидон К30, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.

Состав оболочки: гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.

Состав оболочки: гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

5 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающий высоко избирательным действием на вирусы герпеса. Активен в отношении вирусов Herpes simplex типа 1 и 2 (HSV-1, HSV-2), вируса Varicella zoster (VZV), вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV).

Внутри инфицированных вирусом клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит фосфорилирование ацикловира и образуется ацикловира фосфат, который в результате последовательных реакций трансформируется в ди- и трифосфат ацикловира. Ацикловира трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

Ацикловир-трифосфат не проникает через клеточную оболочку, благодаря чему в инфицированных клетках концентрация препарата в 50-100 раз выше, чем в здоровых клетках.

Фармакокинетика

После приема внутрь ацикловир только частично (15-30%) всасывается из тонкого кишечника. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. C max после приема препарата внутрь в дозе 800 мг достигается через 1.7 ч и составляет 702.44 мкг/л. AUC составляет 3013.3 мкг х ч/л.

Ацикловир хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, слюну, легкие, печень, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку влагалища и влагалищные выделения, спинно-мозговую жидкость и жидкость герпетического пузырька, а также сперму. При приеме препарата внутрь в дозах 400 мг и 1 г концентрация, определяемая в сперме, в 1.4 и 4 раза (соответственно) выше, чем концентрация в плазме.

V d составляет 1.4 л/кг.

Связывание с белками плазмы составляет 9-33%.

Ацикловир проникает через плацентарный барьер. Есть данные о том, что ацикловир выделяется с грудным молоком в большей концентрации, чем концентрация в плазме матери, что связано с его активным транспортом.

Биотрансформируется с образованием, главным образом, 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в меньшей степени - 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина.

Выводится в течении 72 ч, в основном с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции:

89-90% - в неизмененном виде, 8-14% - в виде метаболита 9-карбоксиметокси-метил-гуанина и менее чем 0.2% - в виде 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина. Менее 2% ацикловира выводится с калом.

T 1/2 у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 3.66 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью T 1/2 может увеличиваться в зависимости от степени почечной недостаточности.

У детей старше 1 года T 1/2 практически равен T 1/2 у взрослых.

Показания к применению

лечение инфекций (острых), вызванных вирусом Varicella zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса);
лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Режим дозирования

При лечении ветрянной оспы, взрослым назначают по 800 мг 4 раза/сут в течение 5-7 дней.

Детям старше 2 лет назначают по 20 мг/кг массы тела 4 раза/сут в течение 5 дней, детям с массой более 40 кг препарат назначают в той же дозировке, что и взрослым. Лечение следует начинать в первые 24 ч с момента появления высыпаний.

При лечении опоясывающего герпеса взрослым назначают по 800 мг каждые 4 ч (5 раз/cут) в течение 7 дней.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, взрослым и детям старше 2 лет препарат назначают по 200 мг 5 раз/сут с интервалами 4 ч в течение дня и с интервалом 8 ч на ночь в течение 5 дней. В более тяжелых случаях заболевания возможно увеличение курса лечения. У пациентов со сниженным иммунитетом разовую дозу можно увеличить до 400 мг.

При лечении первичного генитального герпеса назначают по 200 мг 5 раз/сут (каждые 4 ч) на протяжении 10 дней.

Для лечения рецидивов генитального герпеса назначают по 200 мг 5 раз/сут (каждые 4 ч) на протяжении 5 дней после появления первых симптомов рецидива инфекции.

Для профилактики рецидивов генитального герпеса назначают по 400 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3-4 раза/сут на протяжении до 12 мес. Лечение следует прерывать каждые 6-12 мес для того, чтобы оценить целесообразность дальнейшей терапии.

Режим дозирования при нормальной функции почек	Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м 2 )	Режим дозирования при почечной недостаточности
200 мг каждые 4 ч	>10	200 мг каждые 4 ч (5 раз/сут)
200 мг каждые 4 ч	0-10	200 мг каждые 12 ч
400 мг каждые 12 ч	>10	400 мг каждые 12 ч
400 мг каждые 12 ч	0-10	200 мг каждые 12 ч
800 мг каждые 4 ч	>25	800 мг каждые 4 ч (5 раз/сут)
	10-25	800 мг каждые 8 ч
	0-10	800 мг каждые 12 ч

При назначении Гевирана пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения клиренса ацикловира параллельно со снижением клиренса креатинина. При наличии признаков почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы. Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Гевирана в высоких дозах.

Побочные действия

Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex:

при лечении генитального герпеса (200 мг 5 раз/сут в течение 10 дней) чаще всего наблюдались тошнота, рвота (2.7%);
при профилактическом приеме Гевирана (400 мг 2 раза/сут в течение 1 года) наиболее часто наблюдались тошнота (4.8%) и диарея (2.4%);
при периодическом лечении рецидивов заболевания в течение 1 года (200 мг 5 раз/сут в течение 5 дней) наблюдались диарея (2.7%), тошнота (2.4%) и головная боль (2.2%).

Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster :

в 3 различных клинических исследованиях, в процессе которых пациенты принимали Гевиран в дозе 800 мг 5 раз/сут в течение 7-10 дней, прежде всего отмечалось плохое самочувствие больных (11.5%);
у пациентов с ветряной оспой, принимавших препарат в дозе 10-20 мг/кг 4 раза/сут на протяжении 5-7 дней или в дозе 800 мг 4 раза/сут на протяжении 5 дней чаще всего отмечалась диарея.

Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения, связь которых с приемом препарата не была доказана:

повышение температуры тела, периферические отеки, повышение функциональных проб печени, лейкопения, мышечные боли, алопеция, зуд, сыпь, крапивница, нарушение зрения, повышение концентрации креатинина;
редко - аллергические реакции;
у пациентов пожилого возраста - дезориентация, головокружение, галлюцинации, парестезии, судороги, сонливость.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к ацикловиру или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют данные контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ацикловир выделяется с грудным молоком. Концентрации ацикловира в грудном молоке у двух женщин, принимавших препарат внутрь, превышали в 0.6-4.1 раза концентрацию в плазме. В этом случае грудной ребенок получает ацикловир в дозе 0.3 мг/кг/сут. Учитывая возможность появления у грудного ребенка побочных реакций не следует принимать Гевиран во время кормления грудью, или же при необходимости его приема следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью следует назначать Гевиран при почечной недостаточности, при дегидратации в сочетании с приемом препарата в высоких дозах , при одновременном приеме нефротоксичных препаратов.

Следует проинформировать пациента о том, что прием Гевирана не приводит к полному излечению генитального герпеса. Отсутствуют также данные о том, что ацикловир способен предупреждать передачу инфекции половым путем, поэтому при появлении первых признаков заболевания пациент должен воздерживаться от половых контактов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Передозировка

Не было отмечено токсических эффектов после однократного приема ацикловира внутрь в дозе около 20 г.

Лечение:

ацикловир можно удалить из организма методом гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия Гевирана с другими лекарственными препаратами не отмечалось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Cрок годности – 3 года.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Представительство АО "Polpharma"
в Республике Беларусь

220026 Минск, Бехтерева ул. 7, оф.409
Тел.: (375-17) 291-59-98

Читайте также: