Лейкопения герпес 6 типа
Герпес-вирусные инфекции (от греч. herpes — ползучий) — группа инфекционных заболеваний, вызываемых представителями семейства герпес-вирусов (Herpesviridae). Антигенных серотипов, выделенных от человека, восемь: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса или вирус герпеса человека 3-го типа, вирус герпеса человека 4-го типа — вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) — вызывает инфекционный мононуклеоз; вирус герпеса человека 5-го типа — цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6-го, 7-го типов — вызывают внезапную экзантему и синдром хронической усталости, вирус герпеса человека 8-го типа ассоциирован с саркомой Капоши [1]. Все герпес-вирусы являются ДНК-содержащими и сходны по морфологии, типу нуклеиновой кислоты, способу репродукции в ядрах инфицированных клеток.
В РФ сохраняется высокий уровень детской инфекционной заболеваемости [2]. Отмечается возрастание роли инфекций, вызванных вирусами цитомегалии, ВЭБ, герпеса 1-го, 2-го, герпеса 6-го и 8-го типов. Среди детской популяции герпетическая инфекция широко распространена. Так, 70–90% детей 3-летнего возраста имеют достаточно высокий титр вируснейтрализующих антител к вирусу простого герпеса 1-го типа [3]. Эти инфекции у детей часто принимают хроническое течение вследствие персистенции возбудителя и формирования необратимых изменений в органах и системах.
За последние пять лет увеличилось число детей в возрасте до одного года, умерших от генерализованных вирусных инфекций [4]. Велика роль герпес-вирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании перинатальной патологии и младенческой смертности. Риск развития внутриутробной инфекции зависит от характера взаимоотношений между организмом беременной женщины и микроорганизмом (первичное заражение во время беременности или реактивация ранее приобретенной инфекции).
Проблема врожденной инфекционной патологии является приоритетной для России [5].
Иммуногенез герпес-вирусной инфекции. Длительное нахождение герпес-вируса в организме человека становится возможным благодаря сложной стратегии противоборства и ускользания от иммунной системы хозяина. В достижении этого состояния можно выделить три пути стратегии возбудителя:
Вирус простого герпеса. В инфицированных клетках вирус простого герпеса образует внутриядерные включения и гигантские клетки, оказывает выраженное цитопатическое действие, проявляющееся округлением и образованием многоядерных клеток. Вирус является слабым индуктором интерферона, в связи с чем инактивация вирусной ДНК внутри клеток не наступает и он сохраняется внутри клеток длительное время, периодически вызывая рецидивы заболевания.
ЦМВ. Сущность проблемы ЦМВ-инфекции в том, что последняя относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клинические проявления которых возможно в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.
ЦМВ поражает разнообразные клетки, чаще всего лейкоциты (лимфоциты, моноциты), эпителиальные клетки (дыхательных путей, слюнных желез, почек). С клеток крови ЦМВ с большим постоянством переходит на эндотелий, тропизм к которому у него весьма выражен. Поврежденные эндотелиальные клетки постоянно обнаруживаются в токе крови при активной/реактивированной ЦМВ-инфекции. Повреждение эндотелия сосудов имеет собственное патогенетическое значение в формировании органных поражений, так как вызывает ишемию или кровоизлияния в различные ткани [6].
В раннем неонатальном периоде (0–7 дней) у детей с ЦМВ-инфекцией наблюдались симптомы интоксикации, серый колорит кожи, выраженная мышечная гипотония, большая первоначальная потеря массы тела, синдром рвоты или срыгиваний, признаки угнетения ЦНС. В позднем неонатальном периоде (от 7 дней до одного мессяца) анализ клинических проявлений острой ЦМВ-инфекции выявляет поражение многих органов и систем. Так, у всех детей обнаруживаются гипоксически-ишемическая энцефалопатия с трансформацией синдрома угнетения в синдром гипервозбудимости, проявления анемии, патологическая гипербилирубинемия, увеличение печени и селезенки.
ВЭБ относится к подсемейству бета-герпес-вирусов. Вирусный геном заключен в нуклеокапсид, который покрыт гликопротеидным тегументом gp350, являющимся фактором рецепторного взаимодействия [7]. Проникновение вируса в В-лифоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21-рецептор к C3d-компоненту комплемента. ВЭБ-инфекция широко распространена среди людей, причем первичное инфицирование, как правило, происходит в антенатальном или детском возрасте, но манифестация ВЭБ-инфекции в виде отчетливых клинических проявлений инфекционного мононуклеоза в большинстве случаев происходит в школьном возрасте при различного рода иммунопатологических реакциях. Манифестация инфекции в виде инфекционного мононуклеоза может осложняться поражением печени, слизистой оболочки желудка, ткани почек, лимфоидного аппарата.
Особый характер взаимодействия микро- и макроорганизма при хронических персистирующих инфекциях обусловливают трудности лабораторной диагностики. Обнаружение возбудителя не может быть единственным критерием подтверждения диагноза. Необходима комплексная оценка клинических и лабораторных данных для постановки диагноза.
Цель исследования. Определить клинические особенности течения персистирующих герпес-вирусных инфекций у детей и оценить значимость комплекса лабораторных исследований, в том числе показателей общей иммунологической реактивности у больных при персистирующем у них инфекционном процессе.
Материал и методы исследований. Под наблюдением находилось 63 пациента в возрасте от одного месяца до 7 лет, из них детей до одного года было 25, от одного года до трех лет — 22 и старше трех лет — 15 больных. Среди обследованных детей преобладали пациенты первых двух лет жизни — 47 детей (74,6%) и старше двух лет было 15 больных (25,4%).
Результаты. В клинической диагностике персистирующих инфекций у детей следует отводить первостепенное значение неблагополучию акушерского анамнеза матерей больных детей.
Беременность и роды были осложненными у большинства матерей наблюдаемых детей, чаще всего у них отмечались гестозы и угроза выкидыша, рождение недоношенных, в родах гипоксия плода, преждевременная отслойка плаценты, кесарево сечение и др. У 32 женщин из 63 (50,7%) были различные соматические заболевания (хронический пиелонефрит, кольпит, анемия, аутоиммунный тиреоидит и др.). При обследовании беременных женщин было выявлено как моноинфицирование (у 30 из 63–47,6%), так и сочетания инфекций (у 16 из 63–25,4%). Наиболее часто обнаруживались герпес-вирусы и цитомегаловирусы (суммарно у 27 женщин из 63–43%) и реже другие возбудители — хламидии, микоплазмы (у 11 беременных — 17,4%). Высокая частота вышеуказанных осложнений свидетельствует о несомненной роли инфекции как отягощающего фактора в течение гестационного периода и родов.
Заподозрить внутриутробную или персистирующую инфекцию у детей можно было по высокой степени поражения у детей различных органов и систем: ЦНС (71,4%), органов дыхания (88,8%), желудочно-кишечного тракта (95,2%), поражению глаз (31,7%), лимфатического аппарата (15,9%).
В процессе наблюдения за детьми в недалеком прошлом все дети обследовались на состояние микробиоценоза кишечника.
У всех детей обнаруживались нарушения как в основных компонентах биоценоза, так и в составе условно-патогенной флоры. Следует отметить, что у всех пациентов проводилась коррекция микробиоценоза повторными курсами пре- и пробиотиков, однако восстановления микрофлоры до нормобиоценоза не наблюдалось ни у одного пациента. Следовательно, без выявления и адекватного лечения основного заболевания не удается курировать дисбиотические нарушения в организме ребенка.
Закономерен вопрос о правильности выбора комплекса диагностики внутриутробной и персистирующей инфекции у детей. В зависимости от возраста пользуются разными методами диагностики. Важное значение отводится сбору семейного анамнеза. Диагностика внутриутробных инфекций у детей должна опираться на клинические проявления как общего характера, так и на типоспецифические ее признаки, а также основываться на анализе комплекса лабораторных методов обследования [8].
При оценке клинических анализов крови у наблюдаемых детей обращали на себя внимание значительные отклонения в различных показателях гемограммы: выраженная анемизация (у 31,7% пациентов), нейтропения (у 19%), лимфоцитоз (у 27%), лейкопения с лимфоцитопенией (36,5%), ускорение СОЭ (у 27%), что в совокупности свидетельствовало о наличии воспалительного процесса в организме с выраженным снижением иммунореактивности у детей.
При скрининговом серологическом обследовании методом ИФА на внутриутробные инфекции у детей наиболее часто выявлялись положительные титры типоспецифических антител класса IgM и/или IgG к герпес-вирусам. Диагностические титры антител класса IgM и IgG определялись к ЦМВ (у 9 детей), к HV 1-го, 2-го типа (у 9 детей). Антитела к антигенам ВЭБ обнаруживались у 20 детей, из них у 10 детей были антитела класса IgG к раннему антигену ВЭБ и антитела класса IgM к капсидному антигену ВЭБ, что свидетельствовало об активной фазе ВЭБ-инфекции. Остальные 10 пациентов имели антитела класса IgG к нуклеарному (ядерному) антигену ВЭБ, что расценивалось как поздняя стадия инфекции.
У детей при персистирующем течении с реактивацией инфекции, которое чаще возникало после провоцирующих воздействий (ротавирусные диареи, ОРВИ, профилактические прививки) ПЦР-тесты при исследовании биосубстратов: кровь, осадок мочи, секрет из зева давали положительные результаты с последующим нарастанием титра типоспецифических антител по данным ИФА.
Совокупность проведенных исследований позволила выделить у обследованных больных следующие формы инфекций: моноинфекции были у 21 пациента — 31,8% (ЦМВ — у 5 детей, HV 1-го, 2-го типа — у 6 детей и ВЭБ — у 10), у 42 детей из 63 (68,2%) обнаруживались микст-инфекции. У 23 детей была ассоциация ЦМВ с герпес-вирусами (у 9 детей с HV 1-го, 2-го типа, у 3 детей — с HV 6-го типа и у 11 детей — с C. albicans и хламидиями). Микст-формы герпеса 1-го, 2-го типа были выявлены у 9 больных, у них были ассоциации с микоплазмами и хламидиями. Ассоциации ВЭБ были обнаружены у 10 детей (5 больных имели ассоциацию с ЦМВ, пациента — с HV 6-го типа и 2 больных — с Yersinia pseudotuberculosis).
Из 63 больных у 21 (33,3%) с моноинфекцией течение заболевания расценивалось как латентное (с ЦМВ-инфекцией у 5 и HV 1-го, 2-го типа у 6) и как персистирующее (у 10 детей с ВЭБ-инфекцией). У 14 детей из 42 с микст-инфицированием (у 1/3) было персистирующее течение инфекционного процесса (у 3 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с HV 6-го типа и у 11 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с C. albicans и хламидиями). У 28 детей из 43 (у 2/3) наблюдалось персистирующее течение с реактивацией инфекции (у 9 детей с ЦМВ-инфекцией в ассоциации с HV 1-го, 2-го типа; у 9 детей с HV 1-го, 2-го типа в ассоциации с хламидиями или микоплазмами и у 10 детей с ВЭБ инфекцией в ассоциации с ЦМВ, HV 6-го типа и ВЭБ в ассоциации с Y. pseudotuberculosis).
Коэффициент фагоцитарной защиты у детей с моноинфицированием и микст-формами герпесвирусной инфекции оказался достоверно сниженным по сравнению со средневозрастной нормой для здоровых детей (0,634 ± 0,05 усл. ед. и 0,540 ± 0,03 усл. ед. соответственно при норме 0,946 ± 0,03, Р1–2 и Р2–3 0,05). Недостаточность защиты клеточно-фагоцитарного звена иммунитета играет важную роль в патогенезе герпес-вирусных инфекций, что должно учитываться в лечении этих заболеваний.
Отклонение величины показателя ИЛМП имело противоположную направленность, она оказывалась достоверно повышенной как при моноинфекции, так и при микст-формах герпес-вирусных инфекций по сравнению с контролем (Р1–3 и Р2–3 0,05. Увеличение показателя ИЛМП у детей с герпес-вирусной инфекцией еще раз подтверждает лимфотропность вирусных антигенов.
ЛИИ оказался достоверно повышенным у больных с микст-формами герпес-вирусной инфекции по сравнению со средневозрастной нормой в контроле (Р2–3 0,05), они имели лишь тенденцию к повышению. Однако при оценке индивидуальных показателей ЛИИ у детей с моноинфицированием герпес-вирусами выявились существенные особенности. У 13 детей из 21 (61,9%) ЛИИ был ниже возрастной нормы, что отражало фазу положительной анергии к совершенно определенному антигену. Это свидетельствует, что организм защищен сейчас только от специфических антигенов, однако он остается уязвимым в отношении других патогенов, то есть низкий индекс интоксикации отнюдь не указывает на полное благополучие организма.
Полученные результаты исследований подтверждают выраженность иммунного дисбаланса как в клеточно-фагоцитарном звене иммунитета, так и в гуморальном, а также свидетельствуют о значимости эндогенной интоксикации у больных с микст-формами герпес-вирусной инфекции и уязвимости иммунной защиты у детей и при моноинфицировании.
Клинический пример. Андрей С., 2 года 5 мес., поступил в стационар с жалобами на высокую температуру — 39 °С, однократную рвоту, сниженный аппетит и жидкий стул 5 раз в сутки. Болен в течение двух недель ОРВИ, получил амбулаторно симптоматическое лечение. К концу второй недели ухудшилось состояние, рецидив лихорадки — 39 °C и дисфункция кишечника. Направлен на госпитализацию.
Анамнез жизни. От первой беременности, протекала с угрозой выкидыша, нефропатией, преэклампсией в родах. Во время беременности перенесла ОPВИ с лимфаденитом. Обследование на пренатальные инфекции, обнаруживались антитела класса IgG к антигенам ЦМВ и вирусу герпеса 1-го, 2-го типа. Лечение не проводилось. Роды в срок, масса при рождении 3500 г, длина 51 см. К груди приложен сразу, сосал активно, грудное вскармливание до года, прикормы вводились в 5 и 6 месяцев. Адаптация к пище нормальная. В массе прибавки достаточные, в 2 г. 5 мес — масса 14 кг 810 г, рост 93 см.
Состояние здоровья в течение первого года жизни неблагополучное. Длительно держалась желтуха, в возрасте 3 недель: общий билирубин — 315,1 мкмоль/л, непрямой — 297,3 мкмоль/л, прямой — 17,8 мкмоль/л. Одновременно с желтухой был неустойчивый стул. В 1-месячном возрасте неврологом установлен диагноз перинатального поражения ЦНС, гипоксическо-ишемического генеза, гипертензионный синдром.
К возрасту 6 мес были обнаружены изменения в гемограмме: гемоглобин — 112 г/л, эритроциты — 4,2 × 10 12 /л, лейкоциты — 7,8 × 10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы — 12%, лимфоциты — 67%, моноциты — 12%, эозинофилы — 8%, базофилы — 1%, СОЭ — 3 мм/час. В повторных анализах крови во 2-м полугодии продолжала выявляться нейтропения. Консультирован гематологом, установлен диагноз доброкачественной нейтропении детского возраста. В 10 мес в анализе крови выявлена анемия (гемоглобин — 107 г/л, эритроциты — 3,81 × 10 12 /л, цветовой показатель — 0,84, тромбоциты — 280 × 10 9 /л, сегментоядерные нейтрофилы — 11%, лимфоциты — 76%, моноциты — 90%, эозинофилы — 3%, базофилы — 1%). Гематологом назначено лечение Сорбифером дурулесом, курс 1 месяц.
Осмотрен ортопедом: отмечено ограниченное отведение бедер. В один год на УЗИ органов брюшной полости определялся перегиб в области шейки желчного пузыря, холестаз. Осмотр генетика: диагностирована недифференцированная дисплазия соединительной ткани с поражением костно-мышечной системы. В 1 г. 5 мес перенес острый энтероколит неуточненной этиологии, госпитализировался в стационар на 10 дней, получал лечение метронидазолом и Энтеролом. В течение 1,5 лет переносит частые ОРВИ с повышением температуры до 38,8 °С в течение 3–4 дней и катаральными явлениями.
Объективные данные. При последней госпитализации отмечались явления назофарингита в течение 5 дней, лихорадка до 39 °С 2 дня, кожные покровы без сыпи. При осмотре — гиперемия зева и увеличение подчелюстных, передних и заднешейных лимфоузлов, стул учащенный до 3 раз в сутки, с 5 дня лечения — оформленный. ЛОР-врачом диагностирован хронический тонзиллит и аденоидит, в фазе обострения.
Обследование. В мазке из зева — высев гемолитического стрептококка. Посевы на патогенную кишечную флору отрицательные. ИФА на ротавирус — отрицательный. Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с кишечными диагностикумами — отрицательные.
Гемограмма при поступлении: гемоглобин 104 г/л, эритроциты — 3,7 × 10 12 /л, цветовой показатель — 0,85, лейкоциты — 6,4 × 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 4%, сегментоядерные — 72%, лимфоциты — 18%, моноциты — 4%, эозинофилы — 2%, СОЭ — 4 мм/час.
Гемограмма в динамике: гемоглобин — 109 г/л, эритроциты — 3,4 × 10 12 /л, лейкоциты — 7,8 × 10 9 /л, палочкоядерные нейтрофилы — 19%, сегментоядерные — 42%, лимфоциты — 28% (широкоплазменные лимфоциты), моноциты — 8%, плазматические клетки — 1%, эозинофилы — 2%, СОЭ — 13 мм/час. В дальнейшем — красная кровь оставалась без динамики, число лейкоцитов не изменялось, нарастал лимфоцитоз до 43% (широкоплазменные формы), моноцитов до 12%, СОЭ повысилась до 20 мм/час.
Анализ мочи без отклонений от нормы (пятикратно). В биохимическом анализе крови — умеренная гипоальбуминемия, печеночные пробы — в норме. ИФА на специфические антитела к антигенам ЦМВ класса IgM — отрицательный, класса IgG — положительный. Маркеры ДНК-ЦМВ в осадке мочи и в секрете из зева методом ПЦР не найдены. ИФА на специфические антитела к хламидийному антигену (Chlamydia pneumoniae) — положительный в титре 1:80. Маркеры ДНК Ch. pneumoniae в мазке из носоглотки методом ПЦР — положительный. ИФА с микоплазменным антигеном — IgM и IgG — отрицательные, с герпес-вирусами 1-го, 2-го типа — IgM и IgG отрицательные. ИФА на специфические антитела к антигенам ВЭБ: IgM к капсидному антигену — отрицательный, IgG к раннему антигену — положительный и IgG к ядерному антигену (IgGNA) — положительный (> 0,5 ед.). Совокупность данного анализа была индикатором активной фазы мононуклеозной инфекции.
После проведенного обследования ребенку была назначена адекватная комплексная терапия (Cумамед, Ликопид с последующим переходом на Виферон, витамины А, Е, Пиридоксин, пробиотики — курс Примадофилуса). Наблюдение за ним продолжается.
Выводы
- В пользу диагностики персистирующих инфекций у детей свидетельствует отягощенный акушерско-гинекологический и соматический анамнез, а также инфекционный фактор беременных женщин.
- Заподозрить внутриутробное инфицирование у детей раннего возраста можно по высокой степени поражения различных органов и систем: ЦНС, органов дыхания, пищеварения, лимфатического аппарата.
- Диагностика внутриутробных инфекций должна базироваться на клинических проявлениях болезни и основываться на комплексе лабораторных и иммунологических методов исследования с их оценкой в динамике (в 1 мес, 3 мес, 6 мес и в 1 год жизни).
- Правильность выбора комплекса клинических и лабораторных тестов (ИФА в динамике, ПЦР-тесты с различными биосубстратами) приводит к своевременной диагностике внутриутробных инфекций и позволяет выявить моноинфицирование или микст-формы при их длительной персистенции.
- Для суждения о состоянии общей иммунологической реактивности детей с персистирующими герпесвирусными инфекциями может использоваться оценка интегральных показателей (КФЗ и ИЛМП): чем меньше величина КФЗ, тем больше выражен риск прорыва защитного барьера на пути инфекции.
- Наиболее неблагоприятное персистирующее течение имеют микст-формы герпесвирусной инфекции (ЦМВ, герпес, ВЭБ) или их сочетания с внутриклеточными возбудителями.
Литература
Ф. Н. Рябчук, кандидат медицинских наук, доцент
З. И. Пирогова, кандидат медицинских наук, доцент
СПбМАПО, Санкт-Петербург
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Никольский Михаил Андреевич, Вязовая А.А., Нарвская О.В.
Вирус герпеса человека 7 типа ( ВГЧ-7 ) — сравнительно недавно открытый вирус, вызывающий внезапную экзантему (ВЭ) и лихорадку без сыпи (ЛС) у детей. Учитывая отсутствие отечественных исследований по данной теме, изучены клинические формы, течение и осложнения ВГЧ-7 инфекции у детей в Санкт-Петербурге. Выявление ДНК ВГЧ-7 в плазме крови осуществляли методом ПЦР; дифференциальный диагноз проводился с ВГЧ-4, -5, -6-инфекцией. Среди 157 обследованных выявлено 7 с первичной ВГЧ-7 инфекцией, из них 5 — с ВЭ, 2 — с ЛС. У 4 пациентов отмечены фебрильные судороги , у 6 — лейкопения. Клинические и лабораторные проявления ВГЧ-7и ВГЧ-6-инфекции сходны. Для этиологической диагностики ВГЧ-7и ВГЧ-6-ин-фекции целесообразно проводить определение вирусной ДНК в плазме крови методом ПЦР.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Никольский Михаил Андреевич, Вязовая А.А., Нарвская О.В.
Infection Caused by Human Herpesvirus Type 7 in Children
Human herpes virus type 7 ( HHV-7 ) is a relatively newly discovered virus that causes exanthema subitum (ES) and fever without a rash in young children. Given the lack of domestic research on the topic, clinical forms, course and complications of HHV-7 infection in children in St. Petersburg were studied. Detection of HHV-7 DNA in blood plasma was performed by PCR; differential diagnosis with HHV-4, -5,-6 infection was performed. Of 157 examined, seven children were diagnosed with primary HHV-7 infection, 5 of them had ES, 2 — fever without rash . Four patients developed febrile seizures, 6 had leukopenia. Clinical and laboratory manifestations of HHV-7 and HHV-6 infection were similar. The detection of viral DNA in blood plasma by PCR is necessary for etiologic diagnosis of HHV-7 and HHV-6 infection.
В. Б. Денисенко, Э. Н. Симованьян. Прогнозирование течения ВИЧ-инфекции у детей, инфицированных парентеральным путем
1. У 19,8% детей, инфицированных ВИЧ парентеральным путем, имеет место быстрое прогрессирование заболевания с развитием клиники СПИДа в течение первых двух лет от момента заражения.
2. Независимым предиктором неблагоприятного течения ВИЧ-инфекции служит снижение количества CD-4-лим-фоцитов менее 25% через шесть месяцев после заражения ВИЧ.
3. Чувствительность этого предиктора быстрого прогрессирования инфекционного процесса составляет 77,1%, специфичность — 94,4%.
1. Садовникова В.Н. Особенности заболеваемости ВИЧ-инфекцией у детей и меры по профилактике перинатальной трансмиссии ВИЧ-инфекции // Педиатрия. — 2010. — № 1. — С. 14—20.
2. Варапетова Н.В. Актуальные проблемы профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку / Н.В. Варапетова, Н.В. Карпушки-на, Т.А. Епоян. — М., 2011. — 55 с.
4. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция у детей / А.Г. Рахманова, Е.Е. Воронин, Ю.А. Фомин. — СПб.: Питер, 2003. — 448 с.
5. Textbook of pediatric HIV care / S. Zeichner et al. — Cambrige, 2005. — 784 p.
6. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский и др. — М.: Геотар-Медицина, 2004. — 496 с.
7. Бартлетт Дж. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2009—2010 / Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П. Фам. — М.: Р. Валент, 2010. — 490 с.
8. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. Пер. с нем. / К. Фризе, В. Кахель — М.: Медицина, 2003. — 424 с.
9. Maternal health factors and early pediatric antiretroviral therapy influence the rate of perinatal HIV-1 disease progression in children / E.J. Abrams et al. // AIDS. — 2003. — V. 17, № 6. — P. 867— 877.
10. Maternal viral load and rate of disease progression among vertically HIV-1-infected children: an intertnational meta-analysis / J.P. loa-nidis et al. // AIDS. — 2004. — V. 18, № 1. — P. 99—108.
11. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. — СПб.: Фолиант, 2004. — 240 с.
12. Влияние случаев ВИЧ-инфекции, связанных с нозокомиальны-ми очагами, на дальнейшее развитие эпидемического процесса / С.Р. Саухат и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 4. — С. 16—20.
Инфекция, обусловленная вирусом герпеса человека 7 типа у детей
М. А. Никольский1, А. А. Вязовая2, О. В. Нарвская2
СПбГМУ имени академика И. П. Павлова1,
ФБУН Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера 2
Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7) — сравнительно недавно открытый вирус, вызывающий внезапную экзантему (ВЭ) и лихорадку без сыпи (ЛС) у детей. Учитывая отсутствие отечественных исследований по данной теме, изучены клинические формы, течение и осложнения ВГЧ-7 инфекции у детей в Санкт-Петербурге. Выявление ДНК ВГЧ-7 в плазме крови осуществляли методом ПЦР; дифференциальный диагноз проводился с ВГЧ-4, -5, -6-инфекцией. Среди 157 обследованных выявлено 7 с первичной ВГЧ-7 инфекцией, из них 5 — с ВЭ, 2 — с ЛС. У 4 пациентов отмечены фебрильные судороги, у 6 — лейкопения. Клинические и лабораторные проявления ВГЧ-7- и ВГЧ-6-инфекции сходны. Для этиологической диагностики ВГЧ-7- и ВГЧ-6-ин-фекции целесообразно проводить определение вирусной ДНК в плазме крови методом ПЦР. Ключевые слова: ВГЧ-6, ВГЧ-7, внезапная экзантема, лихорадка без сыпи, фебрильные судороги
Infection Caused by Human Herpesvirus Type 7 in Children
M. A. Nikolsky, A. A. Vyazovaya2, O. V. Narvskaya2
St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlov1,
St. Petersburg Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Pasteur2
Human herpes virus type 7 (HHV-7) is a relatively newly discovered virus that causes exanthema subitum (ES) and fever without a rash in young children. Given the lack of domestic research on the topic, clinical forms, course and complications of HHV-7 infection in children in St. Petersburg were studied. Detection of HHV-7 DNA in blood plasma was performed by PCR; differential diagnosis with HHV-4, -5,-6 infection was performed. Of 157 examined, seven children were diagnosed with primary HHV-7 infection, 5 of them had ES, 2 — fever without rash. Four patients developed febrile seizures, 6 had leukopenia. Clinical and laboratory manifestations of HHV-7 and HHV-6 infection were similar. The detection of viral DNA in blood plasma by PCR is necessary for etiologic diagnosis of HHV-7 and HHV-6 infection.
Key words: HHV-6, HHV-7, exanthema subitum, fever without rash, febrile seyzures
Контактная информация: Никольский Михаил Андреевич — врач-педиатр, к.м.н., асс. каф. педиатрии СПбГМУ им. академика И.П. Павлова; 192289, Санкт-Петербург, ул. Бухарестская, 134; nicolm@inbox.ru
Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7, ННУ-7) относят к роду ДНК-содержащих Розеоловирусов, семейству Р-герпесвирусов, которое также включает цито-мегаловирус (ВГЧ-5) и вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6).
ВГЧ-7 был открыт в 1990 году [1], на 4 года позже ВГЧ-6, с которым он тесно связан. ВГЧ-7 — лимфотропный вирус, поражающий CD4+ Т-лимфоциты и моноциты [2]. ВГЧ-7 обнаружен в слюне у 95% взрослых, что указывает на высокий уровень инфицированности населения и склонность вируса к персистенции [3]. Большинство людей переносят первичную инфекцию в детском возрасте, однако несколько позже, чем ВГЧ-6 инфекцию, и в более широком возрастном диапазоне [3]. В связи с данными о выделении ВГЧ-7 из слюны инфицированных, а также о персистенции вируса в Т-лимфоцитах предполагается возможность воздушно-капельного пути передачи инфекции, особенно у детей раннего возраста, и передачи инфекции при переливании крови и ее компонентов [4—6]. Кроме того, поскольку ВГЧ-7 обнаруживается в грудном молоке, возможна передача при грудном вскармливании [7]. Инкубационный период точно не известен, по аналогии с ВГЧ-6 можно предположить, что он составляет от 7 до 15 дней.
После перенесенной первичной инфекции ВГЧ-7 не элиминируется, а длительно персистирует в организме,
ВЭ проявляется высокой лихорадкой в течение трех дней с последующим появлением на голове и туловище пациента пятнисто-папулезной сыпи, самостоятельно исчезающей в течение двух дней. При объективном обследовании выявляется также гиперемия зева и увеличение затылочных лимфоузлов. Лихорадка без сыпи протекает точно так же как ВЭ, но без сыпи. По данным литературы, 10% ВЭ ассоциировано с ВГЧ-7, в основном это заболевание связывают с ВГЧ-6 [11].
Среди других проявлений ВГЧ-7-инфекции выделяют мононулеозоподобный синдром за счет активации вируса Эпштейна-Барр (ВГЧ-4) [12]. Описаны также случаи гепа-
Таблица 1. Клинические и лабораторные данные при ВГЧ-7 инфекции
№ случая Возраст, месяцы Клинический вариант Судороги IgG-АТ к ВГЧ-6 ПЦР ВГЧ-6 Кол.ПЦР ВГЧ-6 Лейкоциты периф крови х109/л
1 11 Лихорадка без сыпи - 0 - 0 4,6
2 15 ВЭ с сыпью + 19,5 Е/л - 0 3
3 9 ВЭ с сыпью 0 - 0 4,4
4 9 ВЭ с сыпью 0 - 0 12,9
5 22 Лихорадка без сыпи + 0 - 0 2,9
6 23 ВЭ с сыпью + 0 - 0 4
7 11 ВЭ с сыпью + 0 - 0 3
8 58 ИМ EBV - 119 Е/л - 0 19,2
тита, менингоэнцефалита; обсуждается роль ВГЧ-7 в развитии синдрома хронической усталости и розового лишая [13, 14]. Частым неврологическим осложнением первичной ВГЧ-7 инфекции являются фебрильные судороги [15].
Для постановки диагноза ВГЧ-7-инфекции используют вирусологический (культуральный), серологические методы и выявление ДНК вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) [16].
В настоящее время в отечественной и зарубежной научной литературе сведения о роли и клинических проявлениях ВГЧ-7 инфекции в патологии детей представлены недостаточно [17, 18]. Число подтвержденных случаев первичной ВГЧ-7 инфекции обычно небольшое и варьирует от 3 до 22 за период от полугода до нескольких лет [15, 19].
Цель исследования: выявить случаи ВГЧ-7 инфекции у детей в Санкт-Петербурге, определить клинические формы, течение болезни и ее осложнения; сравнить клинические и лабораторные параметры пациентов с первичной ВГЧ-6- и ВГЧ-7-инфекцией.
Материалы и методы исследования
В период с мая по сентябрь 2009 года обследовали 157 детей в возрасте до 4 лет, поступивших в детский стационар с высокой температурой тела при отсутствии явных катаральных явлений и очагов бактериальной инфекции. Также в исследование включали пациентов с фебриль-ными судорогами и инфекционным мононуклеозом независимо от возраста.
Стандартное лабораторное обследование включало клинические анализы крови и мочи, посевы кала на патогенную флору, мазки из зева и носа на флору.
Статистические методы включали в себя определение достоверности различия средних величин по критерию Стьюдента (для количественных данных) и точному критерию Фишера (для качественных данных).
Результаты и их обсуждение
У восьми (5%) из 157 пациентов в плазме крови с помощью ПЦР был выявлен ВГЧ-7 (четыре мальчика и четыре девочки) (табл. 2).
У девочки 4,5 лет (случай № 8) ВГЧ-7 был обнаружен на фоне инфекционного мононуклеоза, обусловленного вирусом Эпштейна-Барр (ЕВУ-инфекция). У пациентки была типичная клиническая картина мононуклеоза: заложенность носа, ангина, увеличение шейных лимфоузлов, лихорадка в течение трех дней, гепатоспленомегалия, лейкоцитоз, повышение АЛТ, 1дМ VCA (+), ^ ЕА (-), ^ ЫА (-), ПЦР плазмы крови (+). Данный случай может свидетельствовать о реактивации ВГЧ-7-инфекции на фоне течения ЕВУ-инфекции.
Причиной госпитализации остальных семи пациентов с ВГЧ-7 инфекцией была высокая лихорадка, у четырех из них отмечены фебрильные судороги. У одного мальчика наблюдали повторные судороги. Пациенты поступили в больницу в 1—2 сутки болезни. Возраст больных был от 9 до 23 месяцев. Мы расценили этих семерых больных как имеющих первичную инфекцию ВГЧ-7 и именно эти пациенты явились объектом нашего дальнейшего анализа.
В стационаре пять из семи пациентов с первичной инфекцией развернули клинику внезапной экзантемы. Средняя продолжительность лихорадки составила 4,1 суток. За это время никаких катаральных явлений не появилось, при объективном осмотре, кроме высокой температуры тела, отмечалась легкая гиперемия зева и увеличение затылочных лимфатических узлов. На 4—5 сутки появлялась типичная пятнисто-папулезная сыпь разной интенсивности на ли-
Таблица 2. Сравнительная характеристика пациентов с первичной ВГЧ-6- и ВГЧ-7- инфекцией
Признак ВГЧ-6 ВГЧ-7 Достоверность различий
Всего пациентов 47 7 -
Внезапная экзантема 37 (79%) 5 (71%) -
Лихорадка без сыпи 10 (21%) 2 (29%) -
Фебрильные судороги 8 (17%) 4 (57%) p > 0,05
Средний возраст, месяцы, (М ± т) 13 ± 0,86 15 ± 2,43 p > 0,05
Среднее число лейкоцитов (М ± т) 6,3 X 109 ± 0,43 4,9 X 109 ± 1,46 p > 0,05
Средняя длительность лихорадки, дни, (М ± т) 3,7 ± 0,2 4,1 ± 0,44 p > 0,05
Пол 29 (62%) мальчиков 18 (38%) девочек 4 (57%) мальчика 3 (43%) девочки
це, груди и спине; в единичных случаях сыпь распространялась на конечности. Зуда или пигментации не отмечалось. Сыпь исчезала бесследно на 2—3 сутки от появления.
У двух пациентов была зафиксирована лихорадка без сыпи продолжительностью четыре дня.
В клинических анализах крови у шести из семи пациентов отмечена лейкопения от 2,9 до 4,6 х 109/л. Всем больным был поставлен диагноз ОРВИ (о. фарингит) и, тем не менее, была назначена антибактериальная терапия. Появляющаяся инфекционная сыпь при ВЭ была расценена как аллергическая на антибиотики, что было в дальнейшем отмечено в историях болезни и выписных справках.
Все пациенты с ВГЧ-7выздоровили, осложнений не наблюдалось. Среднее время пребывания больных с ВГЧ-7 в больнице составило 6 койко-дней.
Учитывая указания в литературе на возможную защитную роль грудного вскармливания при ВГЧ-7 инфекции [20], мы проанализировали время его окончания у наших пациентов. Оказалось, что на момент заболевания ни один пациент не находился на грудном вскармливании, причем у двух больных ВГЧ-7 инфекция манифестировала через 2 недели после его окончания.
С целью дифференциального диагноза ВГЧ-7 инфекции с другими герпетическими инфекциями мы оценивали присутствие в плазме крови вирусной ДНК, а также IgG-анти-тел к ВГЧ-6, 1дМ и IgG-антител к вирусу Эпштейна-Барр и цитомегаловирусу.
У всех пациентов с подтвержденной ВГЧ-7 инфекцией присутствие ВГЧ-4, ВГЧ-5, ВГЧ-6 методом ПЦР в плазме крови не обнаружено. 1дМ антител к ВГЧ-4 и ВГЧ-5 также обнаружено не было. У одного пациента (случай № 2) были выявлены IgG антитела к ВГЧ-6, что свидетельствовало о ранее перенесенной инфекции, остальные шесть пациентов с первичной ВГЧ-7 инфекцией были серонегативны к ВГЧ-6 (табл. 1).
Из 157 пациентов, включенных в исследование, у 47 больных была выявлена первичная ВГЧ-6 инфекция. Мы произвели сравнительный анализ некоторых клинических и лабораторных параметров пациентов с первичными ВГЧ-6-и ВГЧ-7-инфекцией (табл. 2).
Таким образом, достоверных различий клинических, лабораторных данных у пациентов с первичной ВГЧ-6 и ВГЧ-7 инфекцией не выявлено.
1. ВГЧ-7 инфекция является причиной части случаев внезапной экзантемы и лихорадки без сыпи у детей. ВГЧ-7 инфекция чаще протекает в средне-тяжелых формах, нередко осложняется фебрильными судорогами, характерна лейкопения. ВГЧ-7 инфекция является причиной госпитализации детей раннего возраста и ошибочного назначения антибиотикотерапии.
2. Клинические и лабораторные проявления ВГЧ-7- и ВГЧ-6-инфекции сходны.
3. Для этиологической диагностики ВГЧ-7- и ВГЧ-6-ин-фекции целесообразно проводить определение вирусной ДНК в плазме крови методом ПЦР.
Работа выполнена при поддержке гранта правительства Санкт-Петербурга № 102/09 от 16.10.09
1. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells / N. Fren-kel et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1990 Oct. — 87 (19): 77—97.
2. CD4 is a critical component of the receptor for human herpesvirus 7: interference with human immunodeficiency virus / Р. Lusso et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. —1994. — 91: 38—72.
3. Elisabetta Caselli, Dario Di Luca. Molecular biology and clinical associations of Roseoloviruses human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 // NEW MICROBIOLOGICS — 2007. — 30. — Р. 173—187.
4. Measurement of human herpesvirus 7 load in peripheral blood and saliva of healthy subjects by quantitative polymerase chain reaction / I.M. Kidd et al. // J Infect Dis. —1996. —174: 396.
5. Variation of human herpesvirus 7 shedding in saliva /М. Ihira et al. // J Infect Dis. — 2003. —188: 13—52.
6. Transmission of human herpesvirus 7 through multigenerational families in the same household / Y. Takahashi et al. // Pediatr Infect Dis J. —
7. Detection of human herpesvirus 7 (HHV-7) DNA in breast milk by polymerase chain reaction and prevalence of HHV-7 antibody in breast-fed and bottle-fed children / Н. Fujisaki et al. // J Med Virol. — 1998. — 56: 275.
8. Miyake F. Latent infection of human herpesvirus 7 in CD4(+) T lymphocytes / F. Miyake, T. Yoshikawa, H. Sun // J Med Virol. — 2006 Jan. — 78(1): 112—116.
9. Stephanie Yee-Guardino, Kate Gowans, Belinda Yen-Lieberman. P-Herpesviruses in Febrile Children with Cancer / Emerg Infect Dis. — 2008 April. —14 (4): 579—585.
10. Clinical manifestations associated with human herpesvirus 7 infection / Sadayoshi Torigoe et a.l // Archives of Disease in Childhood. — 1995. — 72: 518—519.
11. Hall C.B. Characteristics and acquisition of human herpesvirus (HHV) 7 infections in relation to infection with HHV-6 / С.В. Hall, М.Т. Caserta, К.С. Schnabel // J Infect Dis. — 2006 Apr. 15. — 193 (8): 1063—1069.
12. Mononucleosis syndrome and coincidental human herpesvirus-7 and Epstein-Barr virus infection / Н.Н. Chiu et al. // Arch Dis Child. —
1998. — 78 (5): 479—480.
13. Additional evidence that pityriasis rosea is associated with reactivation of human herpesvirus-6 and -7 / F. Broccolo et al. // J Invest Dermatol. — 2005. —124: 12—34.
14. Kondo K. Chronic fatigue syndrome and herpesvirus reactivation // Nihon Rinsho. — 2007 Jun. — 65 (6): 1043—1048. Review.
15. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland / K.N. Ward et al. // Arch Dis Child. — 2005 Jun. — 90 (6): 619—623.
16. Исаков В. А. и др. Герпесвирусные инфекции человека. — СПб.: СпецЛит., 2006. — 303 с.
17. Никольский М.А. Клинические варианты первичной инфекции, вызванной вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типов, у детей раннего возраста // Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 4. — С. 52—55.
18. Белова Е.Г., Кускова Т.К. Герпесвирусы 6, 7, 8-го типов // Лечащий врач. — № 2. — 2006. — С. 12—15.
19. Detection of human herpesvirus 7 infection in young children presenting with exanthema subitum / Magalhaes Ide M. et al. // Mem Inst Oswaldo Cruz. — 2011. — 106 (3): 371—373.
20. Risk factors for the early acquisition of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 infections in children / В.Р. Lanphear, С.В. Hall, J. Black, Р. Auinger // Pediatr Infect Dis J. — 1998. — 17: 792.
Читайте также:
