Лечение герпеса в институте иммунологии

ДНК-вакцина от герпеса, разрабатываемая Санкт-Петербургским научно-исследовательским институтом особо чистых биопрепаратов ФМБА России, намного безопаснее существующих, которые содержат ослабленный вирус или его инактивированные компоненты.

Сейчас в мире применяется и разрабатывается несколько вакцин от герпеса, которые можно использовать для увеличения продолжительности ремиссий и снижения тяжести рецидивов. Каждая из них справляется только с каким-то одним типом этого вируса, поэтому для профилактики герпеса их не применяют.

По словам ученого, новая вакцина — продукт генной инженерии — обеспечивает высокий уровень биобезопасности, потому что содержит только гены фрагментов белков. Наличие в вакцине фрагментов, специфичных для разных типов вируса, защищает человека почти от всех разновидностей этой болезни.

Вакцину можно применять и для взрослых, и для детей. Она будет использоваться как с целью профилактики заболевания, так и для лечения людей, уже инфицированных герпесом.

По словам Андрея Симбирцева, вакцина позволит увеличить интервалы между рецидивами и снизить тяжесть их течения, то есть существенно повысить качество жизни пациента.

— Нельзя исключить и возможность полного выздоровления на фоне применения вакцины, — отметил ученый. — В долгосрочной перспективе всеобщая профилактическая вакцинация может искоренить это заболевание как таковое или снизить его эпидемическую актуальность до минимальных значений.

— Многие даже не подозревают, что они носители вируса. Но это опасная болезнь. При определенных условиях наличие герпеса у человека может привести к отказу иммунитета. Непрерывно рецидивирующая форма течения, с клиническими проявлениями от шести раз в год, встречается у 60% инфицированных и приводит к вторичному иммунодефициту, а это уже риск тяжелых бактериальных инфекций и даже развития онкологии. Универсальная ДНК-вакцина против вируса — это прорыв в лечении заболевания, — рассказал он.

Уже проведены пилотные исследования препарата. Следующий этап — масштабирование технологии и полноценные регистрационные доклинические исследования для получения разрешения на проведение клинических испытаний.

— Доклиника сработала великолепно, и высока вероятность, что клинику мы успешно пройдем и получим универсальную вакцину против герпеса, — добавил руководитель ФМБА России.

Замдиректора Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Виктор Малеев считает, что важно создать вакцину от герпеса отечественного производства.

— Герпес широко распространен. Это условно-патогенный вирус. Он есть у всех, но не у каждого проявляется, — отметил эксперт. — Сейчас нет отечественных вакцин от герпеса, так что создание собственного препарата необходимо.

Доктор медицинских наук, врач-иммунолог Владислав Жемчугов, напротив, не видит смысла в вакцинации от герпеса. Он пояснил, что вирусов герпеса много, и сделать одинаково эффективную вакцину против всех крайне сложно. К тому же чаще всего вирус активизируется на фоне других заболеваний. Поэтому, чтобы подавить активность герпеса, нужно искать причину и вылечить или компенсировать основной процесс. А им может быть хроническая инфекция вплоть до СПИДа, обменные или гормональные нарушения.

— Вирус опасен для тех, у кого есть нарушения иммунитета. Это, например, люди с хроническими инфекциями, онкологическими заболеваниями, ВИЧ, туберкулезом. Случается, что вирус активизируется у детей, не долеченных от простудных заболеваний. Он может вызвать тяжелейшие повреждения мозга, — рассказал Вячеслав Жемчугов.

Но бывает и так, что сам герпес является причиной заболевания. Например, он может спровоцировать бесплодие, невынашиваемость беременности, инфекционный мононуклеоз и заболевания крови (вирус Эпштейн-Барра — это один из видов герпес-вирусов). В таких случаях рекомендуется медикаментозно подавить его активность (противовирусными средствами) на некоторое время в расчете на то, что дальше организм будет справляться сам.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шульженко Андрей Евгеньевич, Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шульженко Андрей Евгеньевич, Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Рецидивирующая герпес-вирусная инфекция: возможности иммунотропной терапии

Шульженко А.Е.1'2, Зуйкова И.Н.1, Щубелко RB.1

Шульженко Андрей Евгеньевич - e-mail: instimmun@nrcii.ru

Генитальная формахронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции -одно из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем. Встречается во всех популяционных группах, и самая высокая заболеваемость зарегистрирована в возрастной группе репродуктивного возраста - 20-29 лет и 35-40 лет. В отечественной медицине постоянно ведется поиск новых иммуномодулирующих препаратов, которые в комбинации с ациклическими нуклеозидами смогут обеспечивать сокращение частоты обострений заболевания и снижение тяжести самих рецидивов.

Ключевые слова: вирусы простого герпеса, иммуномодулирующая терапия, Стимфорте®, Ацикловир.

Chronic recurrent genital herpes virus infection is one of the most common sexually transmitted diseases. It occurs in all population groups, and the highest incidence was registered in the group of reproductive age - 20-29 years and 35-40 years. In domestic medicine is constantly looking for new immunomodulatory drugs, which, in combination with standard acyclic nucleosides can provide a reduction in the frequency of relapses and facilitate the flow of relapse.

Keywords: herpes simplex virus, immunomodulatory therapy, Stimforte®, Acyclovir.

Рецидивирующий генитальный герпес является наиболее распространенным инфекционным заболеванием, передающимся половым путем. Согласно данным Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC) США 2010 г., распространенность генитального герпеса среди женщин репродуктивного возраста больше, чем у мужчин. Кроме того, в последнее время заболеваемость этой патологией среди людей молодого возраста значи-

тельно выросла, что связано с изменением современного сексуального поведения. Следует помнить, что у большого числа серопозитивных в отношении простого герпеса лиц нет признаков поражения генитальной области. Такие носители являются основным источником заражения партнера в период бессимптомного выделения вируса [1,6,13].

Геном вируса простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

представлен линейной двухцепочечной ДНК, заключенной в оболочку капсида в форме икосаэдра. На оболочке располагаются различные гликопротеины, которые отвечают за механическое прикрепление и внедрение вируса в клетку, а также обладают некоторыми иммунорегулятор-ными эффектами. Для ВПГ характерна пожизненная персистенция в виде двунитчатых кольцевых форм ДНК в нейронах чувствительных ганглиев и в коже [7,8].

Течение ВПГ-инфекции включает острый (или субклинический) первый эпизод заболевания, установление латентного состояния вируса и последующую реактивацию. Только 10-25% серопозитивных по отношению к ВПГ людей имеют анамнез генитального герпеса, что предполагает наличие у большинства инфицированных людей нераспознанной симптоматической или полностью бессимптомной формы инфекции [2,7].

Иммунный ответ против герпес-вирусной инфекции является сложным и мультифакторным процессом.

Ключевые компоненты адаптивного (приобретенного) иммунного ответа - это В-лимфоциты, Т-лимфоциты и антитела. Независимо от фазы герпес-вирусной инфекции цитотоксический Т-клеточный ответ включает С04+ и СР8+ компоненты. Цитотоксические Т-лимфоциты способны разрушить все свободные вирионы, находящиеся в кровотоке, в межклеточном пространстве, инфицированные клетки, кроме клеток ганглиев периферической нервной системы, являющихся резервуаром для вируса герпеса человека. После первичного инфици-

рования вирусами простого герпеса в организме последовательно вырабатываются специфические антитела классов М, А и Б. Механизм действия антител на инфицированные клетки связан с подавлением выхода вируса в окружающую среду, что, в свою очередь, ограничивает распространение вируса, но не элиминирует вирус из организма человека [5,10,11].

Существенную роль в противоинфекционной защите человека играют интерфероны. Механизм их противовирусного действия заключается в подавлении сборки вирусных белков. Это проявляется на стадии внутриклеточной репликации вируса. Кроме того, интерфероны контролируют активацию макрофагов/моноцитов, нейтрофилов и 1\1К-клеток, стимулируют цитотоксические лимфоциты, индуцируют появление на клеточной поверхности ко-стимулирующих молекул, активируют продукцию других цитокинов и стимулируют локальное воспаление [3,11].

Главными задачами лечения пациентов с гениталь-ным герпесом являются сокращение частоты рецидивов, уменьшение выраженности и длительности рецидивов, а также предупреждение передачи вируса половым партнерам и новорожденным.

В настоящее время основными препаратами в терапии герпес-вирусных инфекций являются ациклические нуклеозиды с доказанной способностью подавлять репликацию вируса простого герпеса - ацикловир, валацикловир, фамцикловир [2,12].

Однако, как было показано выше, при герпес-вирусной инфекции запускаются различные механизмы врожденного и адаптивного иммунитета, и дефект любого их звена может привести к рецидивирующему течению заболевания. Поэтому отечественная медицина постоянно изучает особенности иммунологических нарушений при вирусных инфекциях и ищет способы их коррекции. Уже давно в лечении рецидивирующей герпес-вирусной инфекции используются различные иммуномодулирую-щие препараты (преимущественно интерфероны и их индукторы) в комплексе с прямыми противогерпетически-ми препаратами, а также проводится активное исследование других видов иммуномодулирующих препаратов, обладающих влиянием на другие звенья противовирусной защиты [2,3,4].

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Распределение пациентов по группам проводилось в соответствии с таблицей случайных чисел.

Кратность введения препарата (1-я инъекция не позднее 48 часов от начала рецидива) Первая исследуемая группа (п=25) Вторая исследуемая группа (п=25)

1-я инъекция (первые сутки) 1,5 мг 0,75 мг

2-я инъекция (третьи сутки) 3,0 мг 1,5 мг

3-я инъекция (шестые сутки) 3,0 мг 1,5 мг

4-я инъекция (девятые сутки) 3,0 мг 1,5 мг

Оценивалась частота и длительность рецидива, выраженность местных симптомов (зуд, боль, жжение в месте поражения), площадь поражения, сроки заживления и продолжительность симптомов интоксикации, изменение лабораторных показателей (клинический анализ крови, сывороточные иммуноглобулины, иммунологический и интерфероновый статус) до и после лечения, профиль безопасности препарата. Кроме того, после проведенной терапии у всех пациентов в течение трех месяцев оценивали длительность ремиссии до наступления первого рецидива, частоту, продолжительность рецидивов в период наблюдения, а также выраженность общих и местных симптомов.

В данном открытом исследовании все анализы безопасности и эффективности осуществлялись с использованием методов описательной статистики. Суммарная статистика включала: количество (N), среднее, стандартное отклонение (STD), ошибку среднего (т), минимум (min) и максимум (max) для непрерывных переменных и абсолютную частоту (п) и процент (%) для категориальных переменных. При оценке эффективности рассчитаны доверительные интервалы для соотношений (дихотомические переменные) и среднее (непрерывные переменные), с допущением нормального распределения.

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ I КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В исследование вошли 75 пациентов (57 женщин и 18 мужчин) в возрасте от 18 до 65 лет (таблица 2). Все пациенты имели большую продолжительность рецидивирующей формы хронической герпес-вирусной инфекции от 6,1 до 13,1 лет по группам. Средняя частота рецидивов герпес-вирусной инфекции у обследуемых пациентов составила более трех раз в течение трех месяцев (3,8 раза в первой группе, 3,0-во второй, 3,4-в контрольной).

Характеристика групп пацие

В течение трехмесячного периода наблюдения зафиксировано достоверное уменьшение средней про-

ов, вошедших в исследование

Признак 1-я группа п=25 2-я группа п=25 3-я группа п=25

Средний возраст, лет 42,4+2,5 33,4+2,4 33,7+2,0

Пол мужчины, % 20% 28% 24%

женщины, % 80% 72% 76%

Длительность заболевания, лет 13,1+1,7 6,1+1,2 7,1+1,1

Длительность заболевания, > 10 лет (% пациентов) 68,0% 16,0% 36,0%

Средняя частота рецидивов в трехмесячный период 3,8+0,3 3,0+0,1 3,4+0,3

Оценка эффективности комплексной тера

должительности последующих (после лечения) рецидивов у пациентов обеих групп: с 8,1 до 5,9 дня (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рисунок 1. Динамика субъективных симптомов у пациентов первой исследуемой группы (в баллах)

Выявлено достоверное снижение интенсивности субъективных симптомов у пациентов второй группы: выраженность зуда снизилась с 2,5 до 1,8 балла, болезненности - с 2,6 до 1,9 балла, жжения - с 2,5 до 1,7 балла (рисунок 2).

Рисунок 2. Динамика субъективных симптомов у пациентов второй исследуемой группы (в баллах)

Сокращение частоты рецидивов в два раза и более также отмечено в обеих группах: в первой у восьми человек (32% исследуемых пациентов), во второй у двух пациентов (8%).

Уменьшение частоты обострений менее чем в два раза в первой группе выявлено у одного пациента (4%

пациентов), во второй исследуемой группе-у шести человек (24%).

Таким образом, в первой исследуемой группе в течение трех месяцев наблюдения положительная динамика течения герпес-вирусной инфекции в виде сокращения частоты рецидивов выявлена у 11 человек, что составляет 44% пациентов. Во второй группе снижение частоты обострений зафиксировано у 12 человек, что составляет 48% пациентов.

отсутствие сокращения частоты рецидивов

отсутствие рецидивов в течение 3 месяцев наблюдения

сокращение частоты рецидивов более чем в 2 раза

сокращение частоты рецидивов менее чем в 2 раза

Рисунок 3. Частота рецидивов генитальной формы герпес-вирусной инфекции у пациентов первой исследуемой группы в течение 3 месяцев после терапии

Помимо клинического наблюдения во время лечения исследовалась динамика иммунологических параметров у пациентов. Наиболее значимые изменения при анализе результатов касались функциональной характеристики состояния нейтрофилов и состояния интерфероновой системы пациентов. Согласно результатам исследований препарата in vitro, показана способность к усилению бактерицидной активности нейтрофильных гранулоци-тов, усилению фагоцитоза, восстановлению антиген-презентирующей и регуляторной функции макрофагов. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к повышению неспецифической резистентности

ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ | СТИМФОРТЕ I КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

организма к инфекционным заболеваниям, снижается уровень аутоагрессии и восстанавливается функция Т-лимфоцитов. В ходе лечения проводилось изучение кислородозависимого метаболизма нейтрофилов в цельной крови с помощью методахемилюминисценции.

В первой исследуемой группе на первые сутки обострения заболевания исходные показатели хемилюми-несценции (ХЛ) нейтрофилов не превышали нормальные значения и составили 19,11,7 гтМмин для спонтанного состояния и 184,57,4 тУ/мин при индукции. Повышение спонтанной и индуцированной активности кислородзави-симого метаболизма гранулоцитов исходно отмечалось лишь у 12-16% пациентов первой исследуемой группы. Недостаточно интенсивный хемилюминесцентный ответ у больных с часто рецидивирующей формой герпес-вирусной инфекции, по всей вероятности, может быть обусловлен токсическим действием вируса на фагоциты. К окончанию периода лечения получена тенденция к повышению активности индуцированной ХЛ у 40% пациентов (в среднем до 287,515,4 т\//мин) и сохранение этого показателя в пределах исходных значений у 60% пациентов (в среднем 168,215,4 тУ/мин). Также в период завершения лечения не отмечено повышения спонтанной ХЛ у пациентов и сохранение этого показателя в пределах нормальных значений.

в течение 3 месяцев наблюдения

отсутствие сокращения частоты рецидивов

сокращение частоты рецидивов более чем в 2 раза

У пациентов второй исследуемой группы в период рецидива заболевания отмечались нормальные значения спонтанной хемилюминесценции у 84% пациентов (23,61,3 т\//мин) и повышение индуцированной хемилюминесценции у 60% пациентов (459,35,3 т\//мин). Не зарегистрировано повышения уровня спонтанной ХЛ после завершения терапии у всех пациентов. По окончании срока лечения отмечено перекрестное изменение индуцированного хемилюминесцентного ответа гранулоцитов крови: повышение при исходно невысоком показателе и снижение при его повышенном уровне до лечения. Так, у 40% пациентов со средним значением индуцированной ХЛ 175,67,5 т\//мин отмечено восстановление метаболитов 02 после окончания лечения. Для 60% пациентов этой группы с высоким исходным уровнем индуцированный ХЛ ответ нормализовался до 354,86,3 т\//мин (рисунок 5).

сокращение частоты рецидивов менее чем в 2 раза

Рисунок 4. Частота рецидивов генитальной формы герпес-вирусной инфекции у пациентов второй исследуемой группы в течение 3 месяцев после терапии

Показатель спонтанной ХЛ, также, как и стимулированной зимозаном, связан в основном с продукцией внеклеточных кислородных метаболитов, следовательно, повышение этих показателей наряду с защитной функцией может явиться и неблагоприятным фактором в связи с возможностью повреждения окружающих тканей и фагоцитирующих клеток. Ни в одном случае не было зарегистрировано значительного превышения показателей хемилюминесценции после лечения, что свидетельствует об антиоксидантном действии исследуемого препарата.

Оценка показателей интерфероновой системы в первой исследуемой группе показала наличие исходно гиперпродукции по а-ИФН у 20% пациентов и по у-ИФН у 12% пациентов. Нарушение синтеза а-ИФН в период обострения герпес-вирусной инфекции отмечено у 24% пациентов. На фоне терапии положительная динамика с восстановлением продукции а-ИФН отмечена у 40% пациентов от 145,312,8 МЕ/мл до 505,212,8 МЕ/мл (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Стоит отметить, что для изменения интерфероновых показателей также характерно повышение исходной способности синтеза при невысоком исходном уровне и снижение ее избыточной активности при исходно высоком уровне. Во второй исследуемой группе исходно продукция а-ИФН снижена у 8% пациентов, а синтез ИФН-у нарушен у 16% пациентов. На фоне лечения выявлено усиление способности лейкоцитов крови синтезировать а-ИФН у 52% пациентов, прошедших лечение, с 260,921,8 МЕ/м до уровня 519,024,5 МЕ/мл (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Ш1 О 1 Общая слабость 2 8 3 12

s и Сонливость 2 8 3 12

Гиперемия в месте 3 12 0 0

Í | Отек в месте 3 12 0 0

Е о Боль в месте 4 16 3 12

ШульженкоА.Е.//Цитокины и воспаление.-С-Пб,-2005. -№4(3).-76-81 с.

4. Шульженко А.Е. Новые возможности этиотропного лечения больных с высокой частотой рецидивирующего генитального герпеса / Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н. II Российский журнал кожных и венерических болезней:

приложение Герпес. - 2007. - N 2. - 35-41 с.

5. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. / Ярилин А.А. -М.: Гэотар-Медиа. - 2010.

6. Aziz A. Mucosal Herpes Immunity and Immunopatho-logy to Ocular and Genital Herpes Simplex Virus Infections I Aziz A., Chentoufil, Lbachir BenMohamed. II Clinical and Developmental Immunology. - 2012. - Vol. - R 22.

7. Beauman J. G. Genital herpes: a review / Beauman J. G. //American Family Physician. - 2005. - Vol. 72, №8. -P. 1527-1534.

8. Bossi P. Genital herpes: epidemiology, transmission, clinic, asymptomatic viral excretion, impact on other sexually transmitted diseases, prevention, and treatment I Bossi P. II Annales de Dermatologie et de Venereologie. - 2002. -Vol. 129, № 4. -P 477-493.

9. Cunningham A.L. The Holy Grail: immune control of human herpes simplex virus infection and disease I Cun-

ningham A.L., Mikloska Z. II Herpes. - 2001. - № 8, suppl. 1. -P.6A-10A

10. Erdenebileg U. Prophylactic and Therapeutic Modulation of Innate and Adaptive Immunity Against Mucosal Infection of Herpes Simplex Virus/ Erdenebileg U., Ajit M. Patil and Seong Kug Eo. II Fields virology. - Lippincott Williams & Wilkins. - 2007. - edn 5. - P. 2501-2602.

11. Haina Shin. Generating protective immunity against genital herpes/ Haina Shin, and Akiko Iwasaki II Trends Immunol.-2013.-№34(10)

12. Patel R. European guideline for the management of genital herpes/Patel R„ Alderson S„ GerettiA., etal. IIIUSTI/ WHO Europe. - 2011. - №22 (1). - P. 1-10.

13. Weiss H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world I Weiss HII Herpes. - 2004. -Vol. 11, suppl. 1,- P. 24A-35A.

Лечение герпеса в Санкт-Петербурге: 26 врачей, 422 отзыва, цены от 600 до 3000 руб. , запись на приём. Выберите хорошего специалиста по лечению герпеса в Санкт-Петербурге и запишитесь на приём.

Простой герпес — это высококонтагиозное острое и хроническое инфекционное заболевание, при котором поражается кожа и слизистые оболочки. Его провоцируют вирусы простого герпеса I и II типов, вызывая типичную пузырьковую сыпь и изъязвления. Читать полностью.

Запись на прием

Лечение герпеса в Санкт-Петербурге — отзывы

Угораздило попасть сюда на новогодние праздники. Врачей на отделении неврологии не было. Нужно было бегать их искать. Был перекос лица, местная ЛОР-врач поставила диагноз герпес Зостер. Состояние всё .

Ничего. Ни за что не сдавайте там анализы. Сдавала на антитела к герпесу при подготовке к беременности. Результат пришел отрицательный, хотя на самом деле герпес на губах бывает, и врач это подтвердил.

Мне 47, и вот попала в больницу с опоясывающим герпесом. Честно, не ожидала, начиная с приёмного покоя, персонал добрый, даже с юмором, спасибо, девочки, большое, мне ваше чуткое отношение очень помог.

Вы не понимаете главного. Я, Имангулов Виктор Геннадьевич. Мои лечились в этой больничке. Хочу сказать. Как этот центр, где вроде профессора, которые специализируются на лечении инфекционных болячек.

В январе 2015 года жена с ребёнком 1,5 года по скорой попали в инфекцию, результат "лечения" - не долеченная пневмония плюс 4 вида герпеса из 8, подорванный иммунитет. Ужас!

В мире проживает более 1 блн. человек, инфицированных Herpessimplexvirus (HSV) - 1 и 2, ежегодно прирост инфицированных составляет не менее 25 млн человек [49]. Распространенность и частота возникновения инфекции определяется наличием вирус-специфических антител у восприимчивых организмов. В 85-90 % случаев первичная инфекция протекает бессимптомно и только в 10-15 % - в виде клинической инфекции [38]. Около 1 млрд человек - одна шестая часть населения мира, инфицированы ВПГ-2 типа [29]. Генитальный герпес (ГГ) занимает 3-е место среди инфекций, передаваемых половым путем, уступая по частоте лишь гонорее и негонококковым уретритам [19]. Рост числа этого заболевания среди работоспособных людей репродуктивного возраста представляет социально-экономическую проблему для многих стран мира, у мужчин и женщин распространенность ВПГ-2 возрастает с увеличением возраста пациентов [25; 24; 16; 23; 43]. Вирусы герпеса обладают уникальными свойствами, оказывая непосредственное цитопатическое, тератогенное или мутагенное действие [15; 2; 7; 25]. Хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция ассоциирована со многими соматическими болезнями. Рецидивы заболевания HSV являются основным фактором повышенного риска развития слепоты, энцефалита, сахарного диабета 2 типа, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. васкулопатий (в связи с увеличением продукции провоспалительных цитокинов и факторов роста в эндотелии сосудов), болезни Альцгеймера [28; 36; 39].

Терапия больных HSV индивидуальна и зависит от формы инфекции, тяжести, частоты рецидивов. Она включает этиотропное, патогенетическое и симптоматическое направления. Целью этиопатогенетической терапии ГГ является прекращение выделения вируса из мочеполовых органов и предотвращение распространения инфекции [10]. Согласно клиническим рекомендациям стандартом фармакотерапии пациентов с ГГ является эпизодическая или супрессивная терапия ациклическими нуклеозидами, высокая эффективность которых в терапии различных форм герпесвирусных инфекций доказана многочисленными исследованиями [9; 20; 1; 17]. Однако стали появляться работы, свидетельствующие об увеличении резистентности к лечению ацикловиром [22; 6; 13]. При герпесе, как и при других хронических заболеваниях с персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных факторов иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма, и монотерапия противовирусными препаратами не позволяет достигать желаемых результатов [11]. Большинство авторов считают, что лечение герпетической инфекции должно быть комплексным: этиологическим и патогенетическим, с использованием комбинации различных лекарственных средств с различным механизмом действия как в остром периоде (первичная инфекция или рецидив), так в периоде реконвалесценции и в межрецидивном периоде [14; 9; 18; 20; 1; 8; 11].

Вакцинопрофилактика является более эффективной стратегией профилактического подхода, направленной на снижение заболеваемости генитальным герпесом [37; 47], хотя ряд исследователей считает, что надежды, возлагаемые на специфическую вакцинопрофилактику, не оправдали себя [8; 45].

Попытки разработки вакцины против HSV были предприняты еще в 1930 году. Вакцины были оценены как профилактические и терапевтические. Профилактические вакцины предотвращают заражение HSV-2-инфекцией и/или допускают развитие заболевания, в то время как терапевтические вакцины минимизируют тяжесть заболевания и/или предотвращают рецидивы HSV у уже инфицированных лиц. По мнению многих ученых, усилия должны, в первую очередь, сосредоточиться на развитии профилактических вакцин, пока не будет больше изучена биология и иммунология реактивации [34]. Терапевтические вакцины уменьшают число латентных копий ДНК HSV в ганглиях и способность уклонения HSV от иммунного ответа организма, стимулируют усиление CD8+ и CD4+ Т-клеточных ответов, систему комплемента и образование нейтрализующих антител в месте развития инфекции [34]. Поэтому большинство существующих вакцин полагаются на нейтрализующие антитела [44], которые способны индуцировать совершенно другие типы иммунных реакций, в том числе местный ответ В-клеток, для того, чтобы защитить организм человека от вируса герпеса при условии достаточной концентрации антител [45].

В исследовании F. Chiuppesietal. (2012) оценивалась вакцина HSV-1 gB1 против HSV-1 и HSV-2 у мышей. Ученые заключили, что вакцинация gB1 вызвала образование перекрестно-нейтрализующих антител и клеточно-опосредованный иммунный ответ, который защитил 100 % особей от HSV-1 и 75 % особей от HSV-2 [30]. Важно отметить, что вакцинация предотвратила смерть 83 % животных, инфицированных HSV-2 такой дозой, которая убила 78 % невакцинированных особей [30]. Другой кандидат вакцины состоит из 32 синтетических пептидов, полученных из конъюгированного HSV с белками теплового шока человека 70 (hsp70) (Agenus). Эта вакцина вызывает продукцию IFNγ и Т-клеточные реакции, она безопасна и хорошо переносима для человека [45].

В качестве терапевтического средства также целесообразно применение G2 пептида, который способен выполнять роль молекулы доставки, уменьшать цитотоксичность в отношении здоровых клеток и оказывать противовирусное действие. G2 пептид предотвращает прикрепление вируса и его слияние с клетками хозяина, тем самым уменьшая его проникновение, а также подавляет передачу вирионов от клетки к клетке и образование бляшек, индуцированных HSV [26].

Североамериканские ученые разработали высокоочищенную версию вакцины против HSV-2 ACAM529, которая может быть применима в вакцинировании людей [40]. Целью исследования итальянских ученых было изучить возможность интраназальной иммунизации с помощью неионных поверхностно-активных везикул, содержащих либо переработанный гликопротеин B вируса герпеса 1 типа, или полилизин-пептиды для иммунизации мышей против HSV [31]. R. Cortesietal. (2013) пришли к выводу, что вакцинация мышей препаратом гликопротеина B приводит к Th 1-зависимому иммунному ответу и выражается в повышении уровня Ig2a в плазме, кроме того, интраназальная иммунизация везикулами гликопротеина B может обеспечить защиту от HSV-2.

M. Skoberne et al. (2013) оценивали вакцину GEN-003/MM-2 по ее способности индуцировать широкий спектр иммунного ответа у мышей и терапевтическую эффективность HSV-2 у инфицированных морских свинок. GEN-003 состоит из HSV-2 гликопротеина D2 (GEN-0032TMR340) и укороченной формы полипептида 4 (ICP4383-766), соединенной с матрицей М-2 (ММ-2). Вакцинация мышей GEN-003/MM-2 привела к значительному сокращению как распространенности, так и тяжести повреждений у HSV-2 инфицированных морских свинок. Авторами сделаны выводы о возможной роли иммунотерапевтической вакцинации GEN-003/MM-2 в качестве жизнеспособной альтернативы противовирусных препаратов в лечении и контроле генитального герпеса [42].

Ряд исследований MahajanB.B. et. al. (2013) подтвердили эффективность Zn 2 + в подавлении вирусов герпеса. Местное применение 4 % сульфата цинка (ZnSO₄) оказывает эффективное терапевтическое воздействие (образование корок в течение 1-3 дн.; полное заживление в течение 6-12 дн.) не только для лечения генитального герпеса, но и для предотвращения рецидивов и продления ремиссии, без каких-либо побочных эффектов, что было доказано с помощью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования [37].

Более новый подход получения вакцины из инактивированных субъединиц основан на попытке сгенерировать сбалансированный ответ Т-клеток и антител посредством использования Т-клеточных эпитопов, полученных из белка ICP4 и антител, продуцируемых на гликопротеин gD-2, в сочетании с фирменным адъювантом Matrix-M [46].

Рекомбинантная CJ9-gD вакцина вызывает сильные защитные иммунные ответы против первичной и рецидивирующей HSV-инфекций половых органов и подавляет степень латентной инфекции [47]. Синтетические агонисты TLR2,3,7 и 9 разработаны для активации врожденного иммунного ответа, тем самым увеличивая порог инфекции или ослабляя текущие эпизоды [47].

Вакцины из гликопротеина С HSV-1 (С1) и гликопротеина С HSV-2 (С2) используются в комбинации, как субъединичные антигены (gD1 и gD2), предотвращающие уклонение вируса от иммунных ответов, опосредованных компонентом комплемента C3b, который приводит к нейтрализации вируса, лизису инфицированных клеток и повышению В- и Т-клеточных реакций (двухвалентные субъединичные вакцины С2 / gD2 обеспечили лучшую защиту от регулярных эпизодов HSV-2, чем одновалентные, особенно в присутствии человеческого комплемента, на моделях животных) [27].

Сенсационная публикация J. Wangetal. (2014) гласит о создании онколитического вируса простого герпеса G47(∆)delta для лечения гепатоцеллюлярной карциномы человека. Вирус реплицируется в опухолевых клетках, после чего большинство из них регрессируют (>70%) [48].

Интересными в клиническом плане являются противогерпетические вакцины на основе дендритных клеток. Так, Останин А. А. и соавт. (2011) опубликовали патент RU(11) 2 485 962(13) C1 [21], в котором представлены результаты исследования аутологичных IFN-α индуцированных дендритных клеток, нагруженных рекомбинантным антигеном вируса герпеса, которые вводят больному подкожно 2 курсами в комбинации с препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 в качестве адъюванта, что позволило уменьшить число рецидивов и выраженность клинических проявлений герпесвирусной инфекции за счет индукции эффективного антиген-специфического клеточного иммунного ответа. Заявляемый способ иммунотерапии был применен у 7 больных с орофациальной локализацией герпесвирусной инфекции. Лечение проводили на фоне полной отмены противовирусных препаратов и каких-либо других иммуномодуляторов. У больных регистрировалось достоверное уменьшение числа обострений. При этом у 3 пациентов в период 6-месячного наблюдения не было зарегистрировано ни одного обострения, а у 4-х, имевших рецидивы, обострения протекали в более легкой форме с меньшей площадью высыпаний и менее выраженной интоксикацией [18]. Следует сделать вывод, что предлагаемый способ лечения и профилактики герпетической инфекции является весьма перспективным и требует дополнительных исследований.

Таким образом, мнения ученых о ключевом звене успешности вакцин расходятся: одни считают таковым гуморальные иммунные реакции (HSV - нейтрализующие антитела), а другие - клеточный иммунитет (CD4+ и CD8+ Т-клетки), имеющиеся вакцины-кандидаты могут послужить основой для дальнейших клинических исследований.

Рецензенты:

Читайте также: