Кому помогла вакцина от генитального герпеса

Ключевые слова: вирус простого герпеса, рецидив, вирусемия, вакцина, иммуномодулятор, цитокин, клеточный иммунитет, антитела.

Введение. Несмотря на многочисленные исследования, до недавнего времени не было получено ни одной эффективной профилактической вакцины против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов. Разработанные на настоящее время вакцины (живые, убитые и рекомбинантные) не нашли широкого применения из-за отсутствия надёжных методов оценки эффективности курсов вакцинации, критериев продолжительности вакцинации и дальнейшей реабилитации больных герпесвирусной инфекцией.

Особенности патогенеза герпетической инфекции не позволяют организовать мероприятия по вакцинопрофилактике (ввиду высокой персистенции вируса в популяции), однако возможность применения вакцинации как лечебного и иммуномодулирующего средства является перспективным направлением.

На эффективность коммерческих противогерпетических вакцин влияет ряд обстоятельств, связанных как с качеством самих вакцин, так и с особенностями герпесвирусной инфекции. Прежде всего, хорошая вакцина должна содержать в нужной пропорции групповые и типоспецифические антигены герпесвирусов. [1–4]. Она должна обладать минимальной вирулентностью и максимальной иммуногенностью. Вакцина не должна содержать иммуногенного балласта (культуральных примесей и вирусов) и гарантировано не обладать мутагенностью.

Длительность вирусемии оценивали методом ПЦР-диагностики и в опытах иммунофлуоресцентного исследования мазков крови больных, как указано ранее [1, 4].

Определение относительного содержания показателей популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. Фенотипический состав лимфоцитов периферической крови оценивали по наличию мембранных дифференцировочных и активационных антигенов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к следующим детерминантам: СD3 + , СD4 + , СD8 + , СD16 + , СD22 + , НLА-DR. Оценивали соотношение, которое показывало величину иммунорегуляторного индекса (ИРИ = СD4 + /СD8 + ) [2].

Для определения активационного состава Т-клеточного звена иммунитета была исследована экспрессия антигенов НLА-DR + .

Для выделения мононуклеаров использовалась смесь фиколла и верографина с плотность 1,077 г/мл. Клетки выделяли стандартно центрифугированием венозной гепаринизированной крови. Интерфазный слой снимался и отмывался центрифугированием. Клетки инкубировались в пробирке с 20 мкл рабочего раствора моноклональных антител, после чего клетки отмывались буферным раствором, центрифугировались, и к клеточному осадку добавляли флюоресцентный краситель (FIТС). Флюоресценция учитывалась под микроскопом ЛЮМАМ ЛБИ-15.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) оценивали методом осаждения полиэтиленгликолем (молекулярная масса 6000) 3 и 4 % экспресс-турбометрическим методом, основанным на свойстве полиэтиленгликоля различных концентраций неспецифически преципитировать комплексы антиген-антитело, и изменении поглощения света при прохождении его через преципитат.

Динамику общих иммуноглобулинов классов А, М, С определяли методом радиальной иммунодиффузии с помощью диагностических тест-наборов. Метод основан на измерении диаметра кольца преципитации, образующегося при внесении исследуемой сыворотки в лунки, вырезанные в слое агара с диспергированной в нём специфической антисывороткой.

Тип вторичного иммунодефицитного состояния у больных оценивали в соответствии с классификацией ВОЗ: клеточный, гуморальный, смешанный или комбинированный типы нарушений.

Для оценки нарушений иммунной системы использовали универсальный метод оценки иммунных расстройств, разработанный А. М. Земсковым (1996). Степень иммунных расстройств для этой цели рассчитывалась по предложенной формуле автора:

Показатель конкретного больного. Показатель, принятый за норму — 1,0 ? 100.

В случае получения положительных значений оценивали степень активации (стимуляции) иммунной системы, при отрицательных значениях — степень иммунной недостаточности. Если полученные значения лежат в интервале 1–33 % — это соответствует 1-й (I) степени иммунных расстройств, от 34 до 66 % — 2-й (II) степени иммунных расстройств, в пределах 67–100 % и выше — 3-й (III) степени иммунных расстройств.

Далее определяли формулу расстройств иммунной системы (ФРИС) и рейтинговый алгоритм, устанавливаемый по величине степени иммунных расстройств.

Результаты и обсуждение. Полученные нами результаты показали, что через 6 месяцев после вакцинотерапии у 19-ти (31,1 %) больных наблюдалось значительное улучшение (увеличение межрецидивного периода в 3 раза), у 35-ти (57,3 %) — улучшение (ремиссия увеличивалась в 1,5–2 раза) и только у 7-ми (11,6 %) терапевтический эффект был слабо выражен или отсутствовал (рис. 1). При этом большинство больных (38 человек) прекратили лечение в связи с наступившим улучшением в результате вакцинации. У 52 % (20 больных) из них клинические симптомы рецидивирующего ГГ полностью отсутствовали (рис. 2).

Рис. 1. Результаты вакцинотерапии больных, страдающих рецидивирующим
ГГ: 1 — увеличение продолжительности ремиссии в 3 раза; 2 — увеличение продолжительности ремиссии в 1,5–2 раза; 3 — эффект слабо выражен

Рис. 2. Результаты лечения больных, страдающих рецидивирующим
ГГ, после регулярной вакцинации: 1 — значительное улучшение; 2 — отсутствие клинических симптомов

Ни у одного из больных не наблюдалось признаков поствакцинальных реакций общего или местного характера сразу после введения вакцины, через 10 дней, а также через 6 месяцев после окончания вакцинации.

В табл. 1 представлена динамика клинических показателей у больных рецидивирующим ГГ в ходе вакцинотерапии.

Динамика клинических показателей у больных рецидивирующим ГГ в ходе вакцинотерапии

Клинические показатели	До вакцинотерапии	После вакцинотерапии
Длительность ремиссии	2 месяца	6 месяцев у 36-ти (59,0 %) пациентов
Частота рецидива	5–10 раз в год	2–3 раза в год
Длительность рецидива	3–8 дней	2–3 дня

У 36-ти (59,0 %) больных ГГ рецидивов заболевания в течение всего срока наблюдения (6 месяцев) не было.

Также следует отметить, что обострение герпетической инфекции после вакцинотерапии носили слабовыраженный характер (по сравнению с обычной клинической картиной). При этом наблюдалось уменьшение средней продолжительности рецидива заболевания, значительное снижение или исчезновение субъективного симптомокомплекса (зуд, боль, жжение и т.д.), отмечалась полная или частичная элиминация продромального периода, а также симптомов вирусемии.

Таким образом, согласно современной классификации клинических форм рецидивирующего герпеса [3], новые рецидивы у данных больных можно рассматривать как абортивную форму герпетической инфекции, возникающую на фоне или после применения антигерпетических препаратов.

Результаты иммунологического обследования больных до и после вакцинотерапии представлены в табл. 2. Как видно из результатов, до лечения в группе обследованных больных формула расстройств иммунной систем имела следующий вид: СD3 2- СD4 2- СD8 1- СD16 2- СD22 1+ IgА 1+ IgМ 2- IgG 1+ ЦИК 1+ и соответствовала II степени иммунных расстройств. После проведения вакцинотерапии ФРИС у больных рецидивирующим ГГ выглядит следующим образом: СD3 1- СD4 1- CD8 1+ СD16 1- СD22 1+ IgА 1+ IgМ 1- IgG 1+ ЦИК 1+ и соответствует I степени иммунных расстройств. Через 6 месяцев после вакцинации изменения ФРИС носили следующий характер: СD3 1- СD4 1+ СD8 1- СD16 1- СD22 1+ IgА 1+ IgМ 1- IgG 1+ ЦИК 1+ и также соответствовала I степени иммунных расстройств.

Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных рецидивирующим ГГ при вакцинации

Показатели	Больные (n = 61)					Контроль
Показатели	До лечения	После вакцино- терапии	ОПП, %	Через 6 месяцев после вакцино- терапии	ОПП, %	Контроль
Т-лимфоциты, % СD3 +	39,5 (38,3–40,7)*	48,9 (45,4-52,4)*#	23,7	59,7 (54,1-65,3)#	51,1	66,5 (62,8–70,2)
Т-хэлперы, % СD4 -	31,0 (29,6–32,4)*	37,3 (34,1–40,5)*	20,3	48,1 (45,2-51,0)#	55,2	46,4 (43,4–49,4)
Т-cупрессоры/ цитотоксические лимфоциты, % СD8 -	29,2 (28,5–29,9)	29,6 (25,5–33,7)	1,4	29,0 (25,1–32,9)	0,6	29,5 (26,7–32,3)
ИРИ, ед. СD4 + /СD +	1,06 (1,03–1,08)*	1,26 (1,20-1,33)*#	18,8	1,65 (1,55-1,75)#	55,6	1,57 (1,52–1,62)
Т-лимфоциты/ киллеры, % СD16 +	8,5 (7,7–9,3)*	12,1 (10,8-13,4)*#	42,3	14,6 (12,1-17,1)*#	71,7	17,0 (15,6–18,7)
В-лимфоциты (СВ22 + ), %	25,1 (24,5–25,7)*	25,8 (24,3–27,3)*	2,7	23,0 (19,9–26,1)	8,3	20,1 (18,5–21,7)
IgА, г/л	2,50 (2,35–2,65)*	2,45 (2,37–2,53)*	2,0	2,31 (2,24-2,38)#	7,6	2,24 (2,11–2,37)
IgМ, г/л	0,97 (0,81–1,07)*	1,33 (1,19-1,47)*#	37,1	1,65 (1,58-1,72)*#	70,1	1,76 (1,68–1,84)
IgG, г/л	16,26 (15,56–16,97)*	15,32 (13,98–16,66)*	5,7	13,39 (12,26-14,52)#	17,6	12,55 (12,34–12,76)
ЦИК, опт. ед.	82,3 (77,4–87,1)*	74,0 (68,1–79,9)	10,1	69,2 (60,3-78,1)#	15,9	64,8 (60,0–69,6)

Примечание: здесь и в последующих таблицах: * — различия достоверны по сравнению с показателями контрольной группы (p

Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:
серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,
выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно

Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
серия 90А01 № 0000997 (регистрационный № 935) от 31 марта 2014 года
выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки
на срок по 31 марта 2020 года

Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru

Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2018.

08.02.2016
Уважаемые авторы! Открыт прием статей во 2-й номер 2016 года (выход номера — середина мая 2016 г.).
Подробнее >>

11.01.2016
Уважаемые авторы! Продолжается прием статей в 1-й номер 2016 года (выход номера — конец февраля 2016 г.).
Подробнее >>

28.12.2015
Уважаемые авторы! Сетевое издание входило в Перечень ВАК до 30 ноября 2015 г. Работа по включению издания в новый Перечень ВАК продолжается.
Информация о формировании Перечня ВАК
Подробнее >>

CDC/Dr. Erskine Palmer / Wikimedia Commons

Ученые испытали вакцину против вируса простого герпеса второго типа, который вызывает генитальный герпес. Эксперименты на мышах и морских свинках показали, что вакцина, созданная на основе РНК, которая кодирует три вирусных белка, защитила от поражений гениталий 100 процентов животных. Теперь средство нужно испытать на людях. Результаты испытаний описаны в журнале Science Immunology.

Вирус простого герпеса второго типа вызывает заболевания половых органов. Попав в организм один раз, он больше не покидает его, оставаясь в клетках нервной системы, а в мире он очень распространен: вирус есть примерно у 11 процентов всего населения планеты, а в России им заражено около 19 процентов населения. От болезни до сих пор нет действенной вакцины, а лечение помогает только снизить тяжесть и продолжительность рецидивов.

Предыдущие попытки создать вакцину против вируса были не вполне успешными: препараты на основе двух или трех вирусных гликопротеинов помогали защитить до 100 процентов лабораторных мышей от клинических проявлений генитального герпеса, но не могли остановить репликацию (размножение) вируса.

Харви Фридман (Harvey M. Friedman) и его коллеги из Пенсильванского университета создали и испытали новую вакцину, которая основана не на вирусных белках, а на вирусной РНК, кодирующей те же вирусные гликопротеины: D (gD2), C (gC2) и E (gE2). Испытания этой трехвалентной вакцины провели сперва на мышах, а затем на морских свинках.

Для эксперимента мышей разделили на четыре группы: в одной были мыши, вакцинированные препаратом с тремя вирусными РНК, в другой только с одной РНК, а в третьей были животные, которых вакцинировали белковой вакциной. Еще одна группа была контрольной, ничем от вируса не защищенной.

Мышей заразили интравагинально через 28 дней после вакцинации и наблюдали за тем, как развивается инфекция. Уже на второй день после инфицирования в вагинальной культуре мышей из первой группы не было вирусов, тогда как в группах, вакцинированных только по одной РНК или белковой вакциной, вирусы были, хотя их количество и уменьшилось на четвертый день. Вирус был у трех мышей из двадцати в группе с РНК-вакциной по одному гену и у двух из десяти в группе с белковой вакциной. У всех десяти мышей из контрольной группы были вирусы в вагинальной культуре и развились обширные поражения гениталий. Ни у одного из животных, защищенных трехвалентной РНК-вакциной не появились поражения гениталий.

Присутсвие вирусов в вагинальном посеве мышей на четвертый день после заражения

Sita Awasthi et al. / Science Immunology

Анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР), который выявляет последовательности нуклеиновых кислот, специфических для патогена, показал, тем не менее, наличие вирусной ДНК даже у мышей с РНК-вакциной по трем антигенам, а ее количество уменьшилось со второго по четвертый день. Поскольку инфекция в это время не распространялась, ученые пришли к выводу, что ПЦР показала присутствие ДНК деградирующих вирусов, уже нейтрализованных антителами и неспособных к размножению.

После этого испытание прошло на морских свинках. В этот раз на второй день в вагинальной культуре обнаружились вирусы у пяти из десяти животных в группе с трехвалентной РНК-вакциной, но на четвертый день вирусы в этой группе уже не обнаруживались ни у одной морской свинки. Через четыре дня вирусы обнаруживались только у двух животных в группе с белковой вакциной и у девяти из десяти испытуемых в контрольной группе. Как и в испытании с мышами, все животные с трехвалентной РНК-вакциной избежали поражений гениталий.

Морских свинок наблюдали еще 50 дней, ожидая повторного появления вируса после того, как он исчез сразу после заражения. За 50 дней это случились у двух морских свинок из десяти в группе, привитой трехвалентной РНК-вакциной, и у пяти из десяти морских свинок в группе с белковой вакциной, причем у одной из них была выявлена ДНК вируса, способного инфицировать клетки.

Вирусная ДНК (количество копий на миллилитр) в вагинальном мазке с 28 по 50 день после вакцинации. Зеленым выделена ДНК вируса, способного к репликации. Слева — группа привитая трехвалентной РНК-вакциной, справа — белковой.

В мире проживает более 1 блн. человек, инфицированных Herpessimplexvirus (HSV) - 1 и 2, ежегодно прирост инфицированных составляет не менее 25 млн человек [49]. Распространенность и частота возникновения инфекции определяется наличием вирус-специфических антител у восприимчивых организмов. В 85-90 % случаев первичная инфекция протекает бессимптомно и только в 10-15 % - в виде клинической инфекции [38]. Около 1 млрд человек - одна шестая часть населения мира, инфицированы ВПГ-2 типа [29]. Генитальный герпес (ГГ) занимает 3-е место среди инфекций, передаваемых половым путем, уступая по частоте лишь гонорее и негонококковым уретритам [19]. Рост числа этого заболевания среди работоспособных людей репродуктивного возраста представляет социально-экономическую проблему для многих стран мира, у мужчин и женщин распространенность ВПГ-2 возрастает с увеличением возраста пациентов [25; 24; 16; 23; 43]. Вирусы герпеса обладают уникальными свойствами, оказывая непосредственное цитопатическое, тератогенное или мутагенное действие [15; 2; 7; 25]. Хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция ассоциирована со многими соматическими болезнями. Рецидивы заболевания HSV являются основным фактором повышенного риска развития слепоты, энцефалита, сахарного диабета 2 типа, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. васкулопатий (в связи с увеличением продукции провоспалительных цитокинов и факторов роста в эндотелии сосудов), болезни Альцгеймера [28; 36; 39].

Терапия больных HSV индивидуальна и зависит от формы инфекции, тяжести, частоты рецидивов. Она включает этиотропное, патогенетическое и симптоматическое направления. Целью этиопатогенетической терапии ГГ является прекращение выделения вируса из мочеполовых органов и предотвращение распространения инфекции [10]. Согласно клиническим рекомендациям стандартом фармакотерапии пациентов с ГГ является эпизодическая или супрессивная терапия ациклическими нуклеозидами, высокая эффективность которых в терапии различных форм герпесвирусных инфекций доказана многочисленными исследованиями [9; 20; 1; 17]. Однако стали появляться работы, свидетельствующие об увеличении резистентности к лечению ацикловиром [22; 6; 13]. При герпесе, как и при других хронических заболеваниях с персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных факторов иммунной системы и ее неспособностью элиминировать вирус из организма, и монотерапия противовирусными препаратами не позволяет достигать желаемых результатов [11]. Большинство авторов считают, что лечение герпетической инфекции должно быть комплексным: этиологическим и патогенетическим, с использованием комбинации различных лекарственных средств с различным механизмом действия как в остром периоде (первичная инфекция или рецидив), так в периоде реконвалесценции и в межрецидивном периоде [14; 9; 18; 20; 1; 8; 11].

Вакцинопрофилактика является более эффективной стратегией профилактического подхода, направленной на снижение заболеваемости генитальным герпесом [37; 47], хотя ряд исследователей считает, что надежды, возлагаемые на специфическую вакцинопрофилактику, не оправдали себя [8; 45].

Попытки разработки вакцины против HSV были предприняты еще в 1930 году. Вакцины были оценены как профилактические и терапевтические. Профилактические вакцины предотвращают заражение HSV-2-инфекцией и/или допускают развитие заболевания, в то время как терапевтические вакцины минимизируют тяжесть заболевания и/или предотвращают рецидивы HSV у уже инфицированных лиц. По мнению многих ученых, усилия должны, в первую очередь, сосредоточиться на развитии профилактических вакцин, пока не будет больше изучена биология и иммунология реактивации [34]. Терапевтические вакцины уменьшают число латентных копий ДНК HSV в ганглиях и способность уклонения HSV от иммунного ответа организма, стимулируют усиление CD8+ и CD4+ Т-клеточных ответов, систему комплемента и образование нейтрализующих антител в месте развития инфекции [34]. Поэтому большинство существующих вакцин полагаются на нейтрализующие антитела [44], которые способны индуцировать совершенно другие типы иммунных реакций, в том числе местный ответ В-клеток, для того, чтобы защитить организм человека от вируса герпеса при условии достаточной концентрации антител [45].

В исследовании F. Chiuppesietal. (2012) оценивалась вакцина HSV-1 gB1 против HSV-1 и HSV-2 у мышей. Ученые заключили, что вакцинация gB1 вызвала образование перекрестно-нейтрализующих антител и клеточно-опосредованный иммунный ответ, который защитил 100 % особей от HSV-1 и 75 % особей от HSV-2 [30]. Важно отметить, что вакцинация предотвратила смерть 83 % животных, инфицированных HSV-2 такой дозой, которая убила 78 % невакцинированных особей [30]. Другой кандидат вакцины состоит из 32 синтетических пептидов, полученных из конъюгированного HSV с белками теплового шока человека 70 (hsp70) (Agenus). Эта вакцина вызывает продукцию IFNγ и Т-клеточные реакции, она безопасна и хорошо переносима для человека [45].

В качестве терапевтического средства также целесообразно применение G2 пептида, который способен выполнять роль молекулы доставки, уменьшать цитотоксичность в отношении здоровых клеток и оказывать противовирусное действие. G2 пептид предотвращает прикрепление вируса и его слияние с клетками хозяина, тем самым уменьшая его проникновение, а также подавляет передачу вирионов от клетки к клетке и образование бляшек, индуцированных HSV [26].

Североамериканские ученые разработали высокоочищенную версию вакцины против HSV-2 ACAM529, которая может быть применима в вакцинировании людей [40]. Целью исследования итальянских ученых было изучить возможность интраназальной иммунизации с помощью неионных поверхностно-активных везикул, содержащих либо переработанный гликопротеин B вируса герпеса 1 типа, или полилизин-пептиды для иммунизации мышей против HSV [31]. R. Cortesietal. (2013) пришли к выводу, что вакцинация мышей препаратом гликопротеина B приводит к Th 1-зависимому иммунному ответу и выражается в повышении уровня Ig2a в плазме, кроме того, интраназальная иммунизация везикулами гликопротеина B может обеспечить защиту от HSV-2.

M. Skoberne et al. (2013) оценивали вакцину GEN-003/MM-2 по ее способности индуцировать широкий спектр иммунного ответа у мышей и терапевтическую эффективность HSV-2 у инфицированных морских свинок. GEN-003 состоит из HSV-2 гликопротеина D2 (GEN-0032TMR340) и укороченной формы полипептида 4 (ICP4383-766), соединенной с матрицей М-2 (ММ-2). Вакцинация мышей GEN-003/MM-2 привела к значительному сокращению как распространенности, так и тяжести повреждений у HSV-2 инфицированных морских свинок. Авторами сделаны выводы о возможной роли иммунотерапевтической вакцинации GEN-003/MM-2 в качестве жизнеспособной альтернативы противовирусных препаратов в лечении и контроле генитального герпеса [42].

Ряд исследований MahajanB.B. et. al. (2013) подтвердили эффективность Zn 2 + в подавлении вирусов герпеса. Местное применение 4 % сульфата цинка (ZnSO₄) оказывает эффективное терапевтическое воздействие (образование корок в течение 1-3 дн.; полное заживление в течение 6-12 дн.) не только для лечения генитального герпеса, но и для предотвращения рецидивов и продления ремиссии, без каких-либо побочных эффектов, что было доказано с помощью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования [37].

Более новый подход получения вакцины из инактивированных субъединиц основан на попытке сгенерировать сбалансированный ответ Т-клеток и антител посредством использования Т-клеточных эпитопов, полученных из белка ICP4 и антител, продуцируемых на гликопротеин gD-2, в сочетании с фирменным адъювантом Matrix-M [46].

Рекомбинантная CJ9-gD вакцина вызывает сильные защитные иммунные ответы против первичной и рецидивирующей HSV-инфекций половых органов и подавляет степень латентной инфекции [47]. Синтетические агонисты TLR2,3,7 и 9 разработаны для активации врожденного иммунного ответа, тем самым увеличивая порог инфекции или ослабляя текущие эпизоды [47].

Вакцины из гликопротеина С HSV-1 (С1) и гликопротеина С HSV-2 (С2) используются в комбинации, как субъединичные антигены (gD1 и gD2), предотвращающие уклонение вируса от иммунных ответов, опосредованных компонентом комплемента C3b, который приводит к нейтрализации вируса, лизису инфицированных клеток и повышению В- и Т-клеточных реакций (двухвалентные субъединичные вакцины С2 / gD2 обеспечили лучшую защиту от регулярных эпизодов HSV-2, чем одновалентные, особенно в присутствии человеческого комплемента, на моделях животных) [27].

Сенсационная публикация J. Wangetal. (2014) гласит о создании онколитического вируса простого герпеса G47(∆)delta для лечения гепатоцеллюлярной карциномы человека. Вирус реплицируется в опухолевых клетках, после чего большинство из них регрессируют (>70%) [48].

Интересными в клиническом плане являются противогерпетические вакцины на основе дендритных клеток. Так, Останин А. А. и соавт. (2011) опубликовали патент RU(11) 2 485 962(13) C1 [21], в котором представлены результаты исследования аутологичных IFN-α индуцированных дендритных клеток, нагруженных рекомбинантным антигеном вируса герпеса, которые вводят больному подкожно 2 курсами в комбинации с препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 в качестве адъюванта, что позволило уменьшить число рецидивов и выраженность клинических проявлений герпесвирусной инфекции за счет индукции эффективного антиген-специфического клеточного иммунного ответа. Заявляемый способ иммунотерапии был применен у 7 больных с орофациальной локализацией герпесвирусной инфекции. Лечение проводили на фоне полной отмены противовирусных препаратов и каких-либо других иммуномодуляторов. У больных регистрировалось достоверное уменьшение числа обострений. При этом у 3 пациентов в период 6-месячного наблюдения не было зарегистрировано ни одного обострения, а у 4-х, имевших рецидивы, обострения протекали в более легкой форме с меньшей площадью высыпаний и менее выраженной интоксикацией [18]. Следует сделать вывод, что предлагаемый способ лечения и профилактики герпетической инфекции является весьма перспективным и требует дополнительных исследований.

Таким образом, мнения ученых о ключевом звене успешности вакцин расходятся: одни считают таковым гуморальные иммунные реакции (HSV - нейтрализующие антитела), а другие - клеточный иммунитет (CD4+ и CD8+ Т-клетки), имеющиеся вакцины-кандидаты могут послужить основой для дальнейших клинических исследований.

Рецензенты:

Информация о заболевании

Герпес — это вирусная инфекция, вызываемая вирусами HSV-1 и HSV-2. Оба типа вируса могут внедряться в слизистые оболочки и кожный покров. Распространение патогенных микроорганизмов в тканях сопровождается появлением пузырьков и язвочек. Вирусы могут встраиваться в нервные клетки и сохраняться в организме человека всю жизнь. При этом доступные лекарственные средства не позволяют полностью вылечить герпес, поэтому пациент остается носителем инфекции. В большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно, однако в холодные времена года кожа в области губ покрывается коркой и пузырьками. Поражение наружных половых органов может стать причиной распространения инфекции на уретру, мочевой пузырь и другие части мочеполовой системы.

Вирус герпеса первого типа (HSV-1). Эта инфекция чаще всего поражает кожный покров губ.
Вирус герпеса второго типа (HSV-2), который в первую очередь заражает кожу и слизистые оболочки половых органов.

Тип герпеса не всегда определяет место возникновения симптомов. Только с помощью лабораторной диагностики можно уточнить, какой патогенный микроорганизм вызвал поражение той или иной ткани. В то же время с помощью вакцины возможна иммунизация организма против двух типов вируса одновременно.

Причины заражения

Герпес считается очень заразным заболеванием. Инфекционные агенты попадают в новый организм контактно-бытовым или воздушно-капельным путем. Иногда для заражения оральным герпесом достаточно разговора с носителем инфекции, поскольку в слюне содержатся вирусные частицы. Генитальная форма недуга чаще всего передается во время незащищенного полового контакта. Предупредить инвазию вируса можно с помощью тщательной профилактики, включающей использование презерватива и личную гигиену.

Факторы риска передачи:

Половая принадлежность. У женщин заболевание возникает чаще.
Беспорядочная половая связь с непроверенными партнерами.
Иммунное расстройство вроде ВИЧ-инфекции. При проникновении в организм незначительного количества вирусов иммунитет может подавить развитие недуга.
Экзема и частое возникновение солнечных ожогов.
Повреждение кожного покрова в области лица или половых органов.
Проведение химиотерапии при онкологических заболеваниях.
Трансплантация органов и прием лекарств, ухудшающих работу иммунитета.

Носителем инфекции является каждый второй взрослый человек, поэтому профилактику необходимо проводить как можно раньше. Если у пациента уже обнаружена патология, необходимо соблюдать профилактические мероприятия для предупреждения рецидива и осложнений. Так, соблюдение гигиены помогает предотвратить случайный перенос вирусных частиц из одной анатомической области в другую.

Дерматовенеролог (взрослый), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул. Гамалеи, д.18

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Маросейка, д.6-8, стр. 4

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, Проспект Маршала Жукова, д.38 к.1

Дерматовенеролог (взрослый), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул. Гамалеи, д.18

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Ударно- волновая терапия

Приём по адресу:

г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 8

Приём по адресу:

г. Рязань, ул. Праволыбедская, д. 40

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский)

Приём по адресу:

г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 8

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский)

Приём по адресу:

г. Рязань, ул. Праволыбедская, д. 40

Дерматовенеролог (взрослый), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, Проспект Маршала Жукова, д.38 к.1

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский)

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Маросейка, д.6-8, стр. 4

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Маросейка, д.6-8, стр. 4

Дерматовенеролог (взрослый), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Псковская, д.9, к. 1

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Маросейка, д.6-8, стр. 4

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул. 1-ая Владимирская, д.27, к 2.

Приём по адресу:

г. Москва, ул. Гамалеи, д.18

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, Проспект Маршала Жукова, д.38 к.1, г. Москва, ул.Псковская, д.9, к. 1

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул. 1-ая Владимирская, д.27, к 2.

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог, Трихолог

Приём по адресу:

г. Рязань, ул. Праволыбедская, д. 40, г. Рязань, ул. Пирогова, д.4

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский)

Приём по адресу:

г. Рязань, ул. Праволыбедская, д. 40

Дерматовенеролог (взрослый), Косметолог, Терапевт

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Маросейка, д.6-8, стр. 4

Дерматовенеролог (взрослый), Дерматовенеролог (детский), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, Проспект Маршала Жукова, д.38 к.1

Дерматовенеролог (взрослый), Косметолог

Приём по адресу:

г. Москва, ул.Псковская, д.9, к. 1

Осложнения болезни

Без лечения герпетическая инфекция может распространяться на другие органы и вызывать тяжелые осложнения. Риск появления негативных последствий зависит от индивидуального анамнеза пациента, типа вируса и состояния иммунной системы. У большинства людей хронический герпес влияет на состояние половых органов.

Герпесвирусный менингит — тяжелая патология, возникающая при проникновении вирусных частиц в мозговые оболочки. Позже инфекция может распространиться на мозговое вещество и вызвать опасные осложнения со стороны центральной нервной системы.
Инфицирование новорожденного. Вакцинация будущих матерей очень важна, поскольку передача вируса во время родов может стать причиной врожденной слепоты у ребенка. Редко врожденный герпес приводит к смерти малыша.
Воспаление уретры и мочевого пузыря. Инфекционный агент без труда распространяется в другие отделы мочеполовой системы. Симптомы таких осложнений включают боль во время мочеиспускания и нарушение оттока мочи.
Воспаление прямой кишки. Заболевание поражает слизистую оболочку органа.
Появление других инфекционных патологий, передающихся половым путем. Специфическое воздействие вируса на слизистую оболочку обуславливает повышенный риск инвазии других патогенных микроорганизмов.
Поражение глаз. Пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Невозможно предугадать заранее, как инфекционные агенты поведут себя в отдельно взятом организме. Пока иммунитет сохраняет свои функции, болезнь редко вызывает осложнения, однако в определенный момент организм утрачивает защиту, и герпес начинает поражать другие органы. Эта патология часто вызывает рецидивы, поэтому после заражения лечение может требоваться в течение всей жизни.

Описание вакцины

Инактивированные частицы (антигены) вирусных частиц в сухой форме.
Вспомогательные вещества: формальдегид, желатоза, гентамицин и сахароза.

На основе препарата готовится раствор для внутрикожного введения. Организм человека реагирует на проникновение антигенов улучшением собственной защиты. В результате клеточный иммунитет пациента подготавливается к проникновению инфекционных агентов в ткани. Использование вакцины помогает не только предотвратить первичное заражение, но и защититься от рецидивов герпеса. Стоимость и условия проведения вакцинации можно уточнить у врача во время консультации.

Показания и противопоказания

Перед применением средства рекомендуется пройти обследование у врача. Специалист изучит симптомы и проведет лабораторную диагностику для идентификации инфекции. Также врач расскажет больше про эффекты вакцины.

Хроническая герпетическая инфекция. Иммунизация проводится во время ремиссии.
Наличие любых факторов риска развития инфекции, включая женский пол и незащищенные половые связи.
Подготовка к зачатию и вынашиванию ребенка. Особенно важно провести иммунизацию при уже имеющейся хронической форме болезни.

Также вакцина может быть показана любому человеку, желающему защититься от патологии. Перед проведением инъекции необходимо исключить наличие противопоказаний.

активная форма инфекции;
тяжелые инфекционные и воспалительные патологии;
поздние стадии ВИЧ-инфекции и тяжелое врожденное нарушение иммунитета;
аллергическая реакция на любой компонент препарата;
злокачественные опухоли.
Рецидивы хронических болезней.

Наличие перечисленных состояний увеличивает риск развития осложнений, поэтому перед использованием средства следует сообщить врачу о своем состоянии.

Способ применения

Вакцина может быть использована в медицинском центре или на дому. Врач предварительно изучает анамнез пациента. Процедура должна быть проведена не ранее, чем через 10 суток после исчезновения симптомов инфекции. В случае поражения глаз необходимо подождать 30 дней после наступления ремиссии.

Врач растворяет содержимое флакона в стерильной воде. Флакон тщательно встряхивается.
Производится антисептическая обработка кожи внутренней стороны предплечья.
Врач осуществляет внутрикожную инъекцию.

Курс применения препарата предполагает пятикратное введение вакцины с интервалом в 7 суток. Через 10 суток проводится повторный курс. Общая длительность применения зависит от тяжести заболевания.

Мы разработали для Вас специальные годовые программы наблюдения за здоровьем.
Услуги каждого пакета ориентированы на поддержание здоровья и профилактику болезней.

Годовые медицинские программы для детей

Детские годовые программы НИАРМЕДИК созданы для того, чтобы помочь родителям вырастить здорового ребенка! Программы разработаны для детей разного возраста и гарантируют качественную медицинскую помощь без очереди.

Годовые медицинские программы для взрослых

Взрослые годовые программы "С заботой о себе" разработаны для тех, кто ответственно подходит к своему здоровью. Программы включают: консультации терапевта, а также самых востребованных врачей-специалистов.

Программа ведения беременности

Сеть клиник НИАРМЕДИК предлагает будущей маме программу ведения беременности "Жду тебя, малыш!". Программа разработана с учетом передовых международных стандартов здравоохранения.

Побочные эффекты

Возможные побочные реакции:

Покраснение кожного покрова в области введения лекарства.
Незначительное увеличение температуры тела.
Обострение инфекции.
Слабость и усталость.
Аллергическая реакция на компоненты раствора.
Неприятные ощущения в области инъекции.

Вакцина может содержать вещества, вызывающие ответную реакциюиммунитета, поэтому перед использованием средства следует сообщить врачу о любой известной аллергии. Также при возникновении рецидива герпеса, сильного покраснения или повышения температуры тела выше 37 градусов необходимо обратиться к врачу.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.