Каких витаминов не хватает при папилломах

*— Здравствуйте, Олег Владимирович! Звонит Марина из Люботина Харьковской области. Как понять, что иммунитет снижен? У меня практически всю зиму побаливает или першит в горле, закладывает нос.

— Судя по всему, у вас с иммунитетом проблемы. Хронический тонзиллит или фарингит, частый насморк указывают на то, что активность иммунной системы снижена. К иммунологам часто обращаются люди, которые жалуются: горло вроде бы сильно не болит, но беспокоят неприятные ощущения при глотании, дыхании. А главное, что недомогание плохо поддается лечению, как обычно бывает при сниженном иммунитете.

Есть четкие признаки, говорящие о снижении иммунитета. Первый — общая слабость, не связанная с тяжелой физической нагрузкой. Человек просыпается и чувствует, что не выспался: вялый, будто вареный. И только к вечеру ему может стать немного легче.

Второй признак — невысокая (субфебрильная), 37,2—37,4 градуса, температура. Она может подниматься к 10—11 часам, а к вечеру падать или повышаться после полуночи и держаться всю ночь. Тогда человека донимают бессонница либо тревожные сновидения.

Третий признак сниженного иммунитета — частые болезни. Человек чувствует себя полубольным, беспрерывно простужается и болеет ОРВИ, у него нередко обостряется герпес, беспокоит грибок, случаются аллергические реакции. Все хвори плохо лечатся. Пока принимает лекарства — все хорошо, а через день-два после терапии болезнь снова тут как тут.

При подозрении на сниженный иммунитет важно обращать внимание и на другие признаки. Например, лимфатические узлы увеличиваются, начинают болеть. Женщины беспокоятся, что сильнее выпадают волосы, слоятся и ломаются ногти. Боли в суставах, спине тоже могут указывать на проблемы с иммунитетом. О сниженной иммунной активности сигнализирует появление сыпи и фурункулов, а также образование папиллом и бородавок. Возникают нарушения пищеварения (поносы и запоры), проблемы с нервной системой: забывчивость, нарушение координации, рассеянность внимания.

— Ваша дочка сдавала анализ на антитела к белку миелину? Если нет, то нужно обязательно это сделать. Миелин — это маркер, указывающий на заболевание, связанное с вирусной инфекцией (она и запускает полинейропатию). Возможно, иммунная система вырабатывает антитела против собственной нервной ткани. Тогда нужно не только подавлять вирус, но и снизить активность иммунной системы. Как именно, порекомендует иммунолог.

— Для начала нужно взять на анализ микрофлору из носа и зева — сделать бакпосев. Анализ берут натощак. Бакпосев поможет обнаружить источник воспаления в дыхательных путях (в носу, горле). Следует проверить желудочно-кишечный тракт: желудок, желчный пузырь. Известно, что причиной гастрита очень часто бывает бактерия, которая называется хеликобактер пилори. Чтобы ее обнаружить, существуют разные виды анализов. Вам нужно обратиться к гастроэнтерологу, и врач направит на обследование. Кстати, частые простуды, аллергии тоже могут возникать из-за воспаленной слизистой желудка, а также застоя желчи. А то, что существенно превышен показатель ревмопроб, указывает на стрептококк. Вам нужно пройти серьезное обследование, а потом, учитывая его результаты, лечиться.

*— Елизавета, киевлянка. У меня нервная обстановка на работе, и я часто переживаю стрессы. Это опасно для иммунитета?

— Любой стресс влияет на иммунитет. Но небольшой разовый стресс (он называется эустресс) — это хорошо. На него организм реагирует повышенной выработкой гормона кортизола. В организме улучшается кровообращение, в кровь выбрасываются дополнительные лимфоциты. Но если небольшой стресс длится долго или случается сильный разовый стресс (дистресс), кортизол производится в избытке. Из-за этого человек практически сразу становится уязвимым перед любой инфекцией и воспалением. В кровь выбрасывается много лимфоцитов, но они нежизнеспособны и через день-два погибают. Однако человек может заболеть еще где-то через две недели, ведь защитных клеток очень мало.

*— Прямая линия? Елена из Киева, 35 лет. Где-то года два назад у меня часто начали появляться фурункулы на теле. Некоторые из них приходилось вскрывать у хирурга. Какие анализы нужно сдать, чтобы найти причину?

— Вам нужно сдать три анализа. Первый — иммунограмма (берется кровь из вены), которая определяет активность иммунитета. Второй — общий анализ крови с формулой (иногда он входит в иммунограмму). И третий — бакпосев из фурункула. Но его не следует расковыривать, а просто взять мазок с кожи над этим фурункулом.

— Как вы думаете, почему появились фурункулы?

— Как от них избавиться?

— Пока стафилококковая инфекция активна, справиться с фурункулами невозможно. Бывает, анализ показывает, что кровь, как мы говорим, спокойная, количество клеток нормальное, иногда немножко повышенное, а человек постоянно ощущает себя больным. Вам нужно принимать иммунобиологические препараты, подавляющие инфекцию. Какие именно, скажет иммунолог. Можете обратиться ко мне, в лабораторию иммунологии (она находится в Киевской городской клинической больнице № 1, которая расположена на Харьковском шоссе, 121). Телефон — (044) 560−88−22. Также очень важно наладить пищеварение. Чтобы улучшить работу желудочно-кишечного тракта, усилить отток желчи, нужно принимать желчегонные средства.

— У вас можно сдать анализы?

— Да, лаборатория работает в будние дни с 8.00 до 11.30.

*— Могу я поговорить с доктором? Звонит Ольга из Мелитополя. Моей маме 50 лет, и в последние полгода она жалуется на упадок сил. Я прочитала в Интернете, что так проявляется синдром хронической усталости. Может, у мамы просто депрессия, потому что она недавно потеряла работу?

— Увы, немало людей оставляют работу по собственной инициативе, потому что постоянно чувствуют сильную усталость и слабость. А депрессия часто настигает тех, у кого активность иммунитета снижена, ведь это подразумевает и низкую активность нервной системы.

Также человек может войти в депрессию из-за какого-то серьезного заболевания, например, герпетической инфекции. Болезнь не только угнетает психологически, но и вызывает дискомфорт: держится небольшая температура, ухудшается память, снижается концентрация внимания.

— А какие причины синдрома хронической усталости?

— Главных причин три. Первая — нарушение гормонального баланса. Это происходит в подростковом возрасте, в периоде климакса у женщин, а также при заболеваниях эндокринных органов. Из-за гормонального сбоя возникают слабость, человек быстро устает, но повышения температуры нет, как и изменений в общем анализе крови (лимфоциты и лейкоциты в пределах нормы).

Вторая причина — токсическая. Синдром хронической усталости встречается у работников химической промышленности, продавцов магазинов бытовой химии и строительных материалов, сотрудников станций технического обслуживания. Эти люди постоянно вдыхают токсические вещества, постепенно отравляющие организм. Интоксикация затрудняет работу головного мозга, и человек жалуется на снижение концентрации внимания, упадок сил.

Третья причина синдрома хронической усталости — вирусная инфекция. Вирус снижает активность иммунной системы, чтобы выжить самому, да к тому же выделяет продукты жизнедеятельности, что тоже подрывает иммунитет.

*— Екатерина из Конотопа Сумской области. Меня тревожит состояние мужа. Он стал апатичным, постоянно жалуется на усталость. Плохо ест, а в выходные его нельзя поднять с дивана, чтобы прогуляться на воздухе. Что посоветуете?

К сожалению, многим из нас на здоровый образ жизни не хватает двух вещей: времени и денег. Но нужно стараться. Ведь, чтобы сделать зарядку, нужно 15—20 минут. Хотя правильное питание затратно: продукты должны быть качественными, пища сбалансированной и правильно приготовленной, но так питаться намного полезнее, чем есть фаст-фуд и полуфабрикаты. Эта пища содержит много углеводов, которые подавляют голод, однако ощущение сытости держится всего час-два, а затем снова хочется есть. Также хорошо тренирует иммунную систему закаливание.

— Как правильно закаливаться?

Лучше принимать контрастный душ. Но не стоит чередовать горячую воду с ледяной. Делаем теплую (температуры тела — 35—36 градусов) и меняем ее на прохладную (32—33 градуса), постепенно снижая температуру на два-три градуса. Ключевое слово — постепенно. Под действием прохладной воды в организме идет выброс гистамина — вещества, которое выделяется при аллергической реакции. Когда количество гистамина в крови повышается, то клетки теряют к нему чувствительность, а это предупреждает появление аллергии. Контрастный душ следует принимать до пяти минут.

— Вам звонит Марьяна из Ивано-Франковска. Интересует, какие продукты полезны для иммунитета?

— В первую очередь те, которые содержат много белка и витаминов. Белок — это строительный материал для всех компонентов иммунной системы. Из него образуются интерферон, иммуноглобулины. Богаты белком мясо, рыба, сыр и другие молочные продукты, бобовые. Мясо лучше выбирать белое, ведь красные сорта содержат много веществ (пуринов), которые людям после сорока лет нежелательны. Кроме того, если у человека плохо работают печень и почки, то белое мясо гораздо полезнее, хотя и его нужно ограничивать.

Иммунитет очень чувствителен к интоксикации: если организм забит шлаками, то иммунная активность снижается. Бороться с интоксикацией помогает еда с пряностями, специями, приправленная растительным маслом. Она хорошо действует на слизистую, усиливает кровообращение. Кровь циркулирует активнее, токсины выводятся, и человек чувствует себя лучше.

простуды, которые плохо поддаются лечению;
небольшое и якобы беспричинное повышение температуры;
слабость и сильная утомляемость;
боль в суставах и мышцах;
появление высыпаний на коже

Помимо ярко выраженного антибактериального эффекта витамин D также оказывает противовирусное действие. Увеличивая экспрессию интерферона альфа, кателицидина, дефенсина и противовирусных микроРНК, витамин D активирует различные механизмы врожденного противовирусного иммунитета. Результаты фундаментальных и клинических исследований показывают необходимость компенсации дефицита витамина D для успешной терапии вирусных гепатитов, респираторной и папилломавирусной инфекций. Противовирусные эффекты витамина D также важны для повышения эффективности профилактики и терапии опухолевых заболеваний шейки матки.

Витамин D – комплексный регулятор врожденного и приобретенного иммунитета, поэтому недостаточность этого витамина снижает антибактериальный и противовирусный иммунитет, стимулирует развитие патологий, ассоциированных с хроническим системным воспалением (атопического дерматита, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и сепсиса). Результаты фундаментальных и клинических исследований показали, что возникающие на фоне недостаточности витамина D хроническое воспаление и нарушения врожденного иммунитета значительно снижают резистентность организма к туберкулезу, хроническому бронхиту, вирусным заболеваниям (вирусному гепатиту, острому респираторному заболеванию, папилломавирусной инфекции) [1, 2]. Таким образом, обеспеченность витамином D может существенно влиять на иммунитет, в том числе на противовирусную защиту организма.

В настоящей статье последовательно рассмотрены молекулярные основы противовирусного действия витамина D, результаты фундаментальных и клинических исследований, указывающие на действие витамина D против вирусов гепатита, Эпштейна – Барр, папилломы человека (ВПЧ), респираторно-синцитиального вируса и др. Показана целесообразность применения витамина D в профилактике и терапии опухолевых заболеваний шейки матки.

О молекулярных механизмах противовирусного действия витамина D

Витамин-D-индуцированные механизмы, связанные с противовирусной активностью, включают корректировку врожденного иммунного ответа (интерфероны), повышение уровней кателицидина (LL-37) и дефенсина, а также активацию специфических противовирусных микроРНК. Витамин D усиливает эффект интерферона, уменьшая синтез вирусных белков в зараженных вирусами клетках. Например, при инфицировании гепатоцитов в культуре вирусом гепатита С воздействие витамина D в форме 1,25(OH)₂D активирует гены, связанные с аутофагией вирусных частиц (рецептор 37 G-белков (GPR37), фактор, индуцируемый гипоксией 1-альфа (HIF-1-альфа), хемокиновый лиганд 20 (CCL20)), и подавляет интенсивность репликации вируса (рис. 1) [5].

Одна из основ противовирусного действия витамина D – повышение экспрессии антимикробных пептидов кателицидина и бета-дефенсина 2 [6], которые проявляют не только микробицидную, но и противогрибковую и противовирусную активность [7].

Антимикробный пептид кателицидин – неотъемлемый компонент витамин-D-зависимого врожденного антимикробного иммунитета. Антимикробные пептиды встраиваются в цитоплазматическую мембрану бактерий и белковые оболочки вирусов и, приводя к образованию пор, нарушают целостность бактерий и вирусов. Кроме того, проникая внутрь бактерий и вирусов, положительно заряженные антимикробные пептиды связываются с отрицательно заряженными ДНК и РНК, что также стимулирует гибель бактерий и вирусов.

Обработка моноцитов в культуре посредством биологически активной формы витамина D (1,25(OH)2D) дозозависимо повышала экспрессию мРНК антимикробного пептида кателицидина в 48–140 раз, причем увеличение экспрессии гена кателицидина коррелировало с повышенной экспрессией белка кателицидина [8]. В клиническом исследовании установлена корреляция между уровнями 25(OH)D и кателицидина в плазме крови (фактор корреляции 0,45, р = 0,05) [9]. Более высокая концентрация кателицидина в плазме существенно (в 3,7 раза) снижала риск смерти от инфекции у пациентов с диализом [10].

Витамин D повышает экспрессию определенных микроРНК, которые проявляют противовирусные и онкопротективные свойства. Напомним, что микроРНК представляют собой короткие специфические фрагменты РНК, которые ассоциируются с матричной РНК для синтеза того или иного белка и осуществляют тонкую настройку экспрессии этого белка. Иначе говоря, посредством микроРНК синтезируется столько молекул белка, сколько нужно для потребностей клетки. Как недостаточный, так и избыточный синтез белков может приводить к развитию опухолей.

Витамин D и активированные им микроРНК (в частности, miR-155 и miR-146) тормозят экспрессию целевых специфических белков, ассоциированных с формированием избыточного воспаления: толл-подобных рецепторов 2 и 4, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов 1-бета и 6, транскрипционного фактора NF-kB, киназного комплекса IkB (IKK), супрессора сигналинга цитокинов 1 (SOCS1) [11]. Активная форма витамина 1,25(OH)₂D потенцирует ингибирующее действие miR-130а при репликации вируса гепатита C [5], повышающего риск опухолевых процессов в печени в десятки раз. Фундаментальные исследования показали, что воздействие витамина D на иммунитет также осуществляется посредством регуляции деления Т-хелперных лимфоцитов, дифференцирования В-клеток, секреции интерферона и других цитокинов, что способствует снижению избыточного воспаления [1].

Витамин D против вирусного гепатита

25(OH)D подавляет продукцию вируса гепатита С. Клетки HuH-7 в культуре были инфицированы вирусом гепатита С в присутствии или в отсутствие витамина D. 25(OH)D дозозависимо уменьшал вне- и внутриклеточный уровни основного антигена вируса гепатита С. Ингибирующее действие 25(OH)D осуществлялось на стадии сборки инфицирующего вирусного комплекса [12].

25(OH)D подавляет репликацию вируса гепатита С и способствует более быстрому вирусологическому ответу организма. Выживаемость клеток и нагрузка вирусом наблюдались в линиях клеток Con1-1b и J6/JFH-2a в культуре, обработанных различными дозами 25(OH)D. Вирусная нагрузка клеток Con1-1b дозозависимо снижалась на 69, 80 и 86% после обработки 1, 5 и 10 мкМ 25(OH)D соответственно (р 3+ - и CD 4+ -T-лимфоцитов и отношение CD 4+ /CD 8+ значительно увеличивались (p 30 нг/мл (ОР 1,57, 95% ДИ 1,12–2,2), особенно у пациентов, получавших витамин D (ОР 4,59, 95% ДИ 1,67–12,63). Важно отметить, что противовирусный эффект витамина D не зависел от генотипа вируса гепатита С [16].

Витамин D против других вирусов

Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция ослабляет противовирусную и противоопухолевую защиту организма путем негативного воздействия на метаболизм витамина D. При заражении клеток респираторно-синцитиальные вирусы уменьшают экспрессию рецептора витамина D (Vitamin D Receptor – VDR) и увеличивают экспрессию фермента 1-бета-гидроксилазы, которая инактивирует витамин D [19].

Витамин D способствует усилению противовирусной защиты бронхиальных эпителиальных клеток при участии противовирусного и антибактериального пептида кателицидина и активации сигнальных путей интерферона [20]. Поддерживая противовирусный иммунитет, витамин D также снижает вызываемую респираторно-синцитиальным вирусом активацию провоспалительного фактора NF-kB и соответствующих цитокинов в эпителии дыхательных путей. Витамин D индуцирует белок IkBa, ингибитор фактора NF-kB, и снижает вызываемую респираторно-синцитиальным вирусом активацию провоспалительных генов, управляемых NF-kB (интерферон бета, CXCL10 и др.). Ингибирование NF-kB посредством аденовирусных частиц, содержащих IkBa, имитировало эффекты витамина D. Таким образом, витамин D уменьшал воспалительную реакцию в ответ на вирусные инфекции, не снижая при этом противовирусного действия [21].

Метаанализ 25 рандомизированных исследований (n = 10 933), проведенный с использованием данных об индивидуальных пациентах, показал, что дотации витамина D способствовали снижению риска инфицирования острым респираторным заболеванием в среднем на 12% (ОР 0,88, 95% ДИ 0,81–0,96, p 30 нг/мл) [28]. В среднем риск инфицирования ВПЧ увеличивался на 14% при снижении уровня в сыворотке 25(ОН)D на каждые 10 нг/мл (ОР 1,14, 95% ДИ 1,02–1,27) (рис. 2).

Был опубликован клинический случай, который продемонстрировал эффективность местного применения витамина D у пациентки с папилломой на правом указательном пальце [29]. Так, пациентка А., 41 год, с врожденным заболеванием почек перенесла трансплантацию почки от умершего донора и находилась на терапии иммунодепрессантами (такролимус, микофенолата мофетил). Через 19 месяцев после трансплантации у пациентки образовалась папиллома на правом указательном пальце, которая вырастала вновь и вновь, несмотря на многократную криотерапию и электрокоагуляцию. Местное лечение папилломы с использованием раствора 1,25(OH)₂D (0,5 мкг/сут) привело к полному излечению через три месяца.

Витамин D как нутриентная основа профилактики и терапии опухолевых заболеваний шейки матки

1,25(OH)₂D ингибирует пролиферацию опухолевых клеток шейки матки путем подавления экспрессии онкогена рака шейки матки (HCCR-1) и увеличения экспрессии проапоптотического белка р21. Опухолевые клетки шейки матки (линия HeLaS3) культивировали в средах с различными концентрациями 1,25(OH)₂D, которые индуцировали остановку клеточного цикла на фазе G1. 1,25(OH)₂D дозозависимо уменьшал экспрессию белка HCCR-1 посредством транскрипционной регуляции экспрессии гена HCCR-1 и повышенной экспрессии белка p21 и промоторной активности [30].

1,25(OH)₂D увеличивает экспрессию онкопротективных микроРНК в клетках рака шейки матки (линия SiHa). МикроРНК влияют на экспрессию многочисленных белков деления клетки, поэтому поддержание функции микроРНК играет важную роль в торможении возникновения и развития опухолей. Показано, что 1,25(OH)₂D регулирует экспрессию онкозащитных микроРНК miR-22, miR-296-3p и miR-498 [31].

Иммуногистохимический анализ показал, что уровни экспрессии VDR при цервикальной карциноме повышены по сравнению с нормальной тканью шейки матки. Окрашивание на VDR было однородным, без визуальных различий между отдельными опухолевыми клетками. Умеренно-сильное окрашивание на VDR было обнаружено в 16 из 21 биопсии рака шейки матки независимо от того, экспрессировали эти опухоли цитокератин 10 или трансглутаминазу К. Повышенная экспрессия VDR – один из аспектов иммунного ответа организма на ВПЧ [32].

Делеция рецептора витамина D в эксперименте сенсибилизирует эпителий к химически индуцированному опухолегенезу. Данный эффект вполне понятен, так как 1,25(OH)₂D – мощный регулятор клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза в различных типах клеток, включая кератиноциты. У мышей, гомозиготных по делеции рецептора витамина D (VDR(-/-)), пероральное введение канцерогена 7,12-диметилбензатрацена (ДМБА) вызывало развитие папиллом на всех участках тела со средней опухолевой нагрузкой в 5,3 папиллом/мышь. Никаких папиллом или каких-либо других поражений кожи не наблюдалось у мышей соответствующего возраста и пола без делеции рецептора витамина D (VDR (+/+)) [33].

У мышей линии VDR(-/-) начиная с семинедельного возраста отмечалась гиперпролиферация клеток кожи, которая резко усиливалась после воздействия ДМБА. Без воздействия канцерогена у мышей VDR(-/-) образования опухолей не наблюдалось, но имел место прогрессирующий фенотип кожи, характеризующийся утолщенной морщинистой кожей, дермоидными кистами и длинными вьющимися когтями. Усиленная чувствительность мышей VDR(-/-) к химически индуцированному канцерогенезу кожи убедительно доказывает, что нарушение сигнализации VDR предрасполагает к неоплазиям, вызываемым ВПЧ [33].

Согласно гистопатологическому анализу поражений кожи, у мышей VDR(-/-) обнаружены 94 опухоли на коже, которые были классифицированы по гистологическим подтипам (рис. 3). Большинство всех опухолей (40%) были сальными папилломами (рис. 3А) – доброкачественными поражениями, которые связаны с волосяными фолликулами, сальными железами и межфолликулярной дермой. Кроме того, встречались плоскоклеточные папилломы (25% поражений, рис. 3Б) и фолликулярные папилломы (15% поражений, рис. 3В). Такие виды поражений, как базально-клеточная карцинома (рис. 3Г) и гемангиома (рис. 3Д), выявлялись гораздо реже. Пигментированные поражения, классифицированные как меланотические очаги, которые обычно отсутствуют в мышиной коже, наблюдались у мышей с делецией VDR(-/-) (11% поражений). Меланотические очаги (рис. 3Е) состояли из агрегатов сильно пигментированных клеток с плохо выраженными цитоплазматическими признаками [33].

Витамин D оказывает антипролиферативное и продифференцирующее действие на кератиноциты, поэтому были исследованы биопсии кожи мышей VDR(-/-) посредством количественного определения пролиферативного маркера BrdU. Во всех опухолях мышей VDR(-/-) уровни BrdU были выше, чем рядом в здоровой коже (рис. 4 и 5). В большинстве опухолей пролиферация клеток ограничивалась одним слоем. В других случаях (особенно при плоских папилломах) BrdU-положительные клетки были сгруппированы в несколько слоев. Данные показывают, что расширение опухоли связано с дальнейшим усилением пролиферации эпидермальных клеток у мышей с делецией гена рецептора витамина D [33].

В клинико-эпидемиологическом исследовании более высокое потребление кальция и витамина D ассоциировалось с уменьшением риска развития неоплазии шейки матки (n = 2430, в том числе 405 случаев цервикальной неоплазии). По сравнению с самым низким квартилем потребления кальция риск заболевания дозозависимо понижался в двух верхних квартилях на 14% (ОШ 0,86, 95% ДИ 0,63–1,17) и 50% (ОШ 0,50, 95% ДИ 0,34–0,73) соответственно (p = 0,004). Более высокое потребление витамина D независимо снижало риск заболевания на 20% в третьем (ОР 0,80, 95% ДИ 0,56–1,15) и 36% в четвертом квартиле (ОР 0,64, 95% ДИ 0,43–0,94, p = 0,013) [34].

Таким образом, противовирусное и противоопухолевое действие витамина D позволяет предположить, что повышение обеспеченности этим витамином улучшит результаты терапии опухолевых заболеваний шейки матки. Действительно, в рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании долгосрочное применение витамина D индуцировало регрессию цервикальной интраэпителиальной неоплазии [35].

Женщины с диагнозом интраэпителиальной неоплазии первой степени (n = 58) были рандомизированы на прием 50 000 МЕ витамина D₃ (n = 29) или плацебо (n = 29) каждые две недели в течение шести месяцев. Через шесть месяцев регресс заболевания был выше среди женщин, принимавших витамин D – 85% (в группе плацебо только 54%, p = 0,01). Дотации витамина D повышали его концентрацию в сыворотке – +12,3 ± 11,4 (в группе плацебо -0,1 ± 3,7 нг/мл, p

Читайте также: