Как принимать валвир при ветрянки

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Валацикловир. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Валацикловира в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Валацикловира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения герпеса, ветряной оспы или ветрянки, опоясывающего лишая у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Валацикловир - противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ - в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что 1 этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Состав

Валацикловира гидрохлорид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы. Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Показания

опоясывающий лишай;
инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. генитальный герпес);
профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса;
профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг и 1000 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний. Терапию рекомендуется начинать как можно раньше, наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления признаков или симптомов заболевания (высыпания, боль или ощущение жжения).

При опоясывающем лишае - по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

При простом герпесе, включая генитальный рецидивирующий герпес, - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

На фоне почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; в случае проведения гемодиализа препарат назначают после него.

Побочное действие

тошнота, рвота;
чувство дискомфорта, боли в животе;
диарея;
анорексия;
транзиторное повышение показателей печеночных проб;
головная боль;
усталость;
головокружение;
спутанность сознания;
нарушения сознания;
галлюцинации;
тревога;
тремор;
кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами);
сыпь;
крапивница;
зуд;
ангионевротический отек;
анафилаксия;
тромбоцитопения;
одышка;
нарушения функции почек;
боль в области почек;
фотосенсибилизация.

Противопоказания

повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом Валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.

В экспериментальных исследованиях Валацикловир не оказывал тератогенного воздействия у крыс и кроликов. При пероральном приеме Валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Применение у детей

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Особые указания

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме Валацикловира.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов. В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 г в сутки) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции, после трансплантации костного мозга или почки.

Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

Отличие Валацикловира от Ацикловира

Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством. После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы.

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации ацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема Валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

Фармакокинетика Валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении Валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Аналоги лекарственного препарата Валацикловир

Структурные аналоги по действующему веществу:

Вайрова;
Валавир;
Валацикловир Канон;
Валацикловира гидрохлорид;
Валацитек;
Валвир;
Валмик;
Валогард;
Валтрекс;
Валцикон;
Вирдел.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения простого герпеса):

Алпизарин мазь;
Амиксин;
Анаферон;
Анаферон детский;
Антигерпес;
Арбидол;
Ацикловир;
Вектавир;
Виразол;
Вирдел;
Виролекс;
Виросепт;
Витагерпавак;
Виферон;
Галавит;
Гевизош;
Герпевир;
Герпесин;
Герпферон;
Гроприносин;
Девирс;
Зовиракс;
Изопринозин;
Иммуномакс;
Кагоцел;
Кипферон;
Лавомакс;
Ликопид;
Лоринден C;
Неовир;
Панавир;
Суправиран;
Фамвир;
Фамцикловир;
Фенистил Пенцивир;
Ферровир;
Цикловакс;
Цикловир;
Цикловирал;
Циклоферон;
Эпиген интим;
Эразабан;
Эргоферон.

На форумах про здоровье часто встречаю подобные вопросы (орфография сохранена):

Кто давал ацикловир при ветрянке, подскажите легко ли он переносится? Действительно помогает?
Ищу опытных пользовательниц препарата Ацикловир при ветрянке. Меня интересует, как он переносится ребенком и действительно ли он помогает при ветрянке.
Девочки, подскажите, можно ли детям при ветрянке давать ацикловир?

Ответы на подобные вопросы на тех же форумах радуют широтой взглядов:

Да, назначать надо обязательно. Ацикловир помогает лучше перенести ветрянку.
Нет смысла назначать – эффекта никакого.
Детям ацикловир назначать опасно.

Поскольку такой плюрализм уже ничем не испортишь, позволю себе внести еще пять копеек в общественную дискуссию.

Начнем с препарата

Ацикловир – один из самых известных и по-настоящему эффективных противовирусных препаратов. За все время его существования по всему миру до 2003 года было продано 2,300 тонн ацикловира и его ближайших аналогов. Чтобы за один раз увезти весь произведенный объем понадобилось бы 5.1 самых грузоподъемных в мире карьерных самосвалов – БЕЛАЗ 75710.

Все, кому ацикловир когда-то помог, обязаны этим вот этой женщине –

Gertrude Belle Elion, удостоенной Нобелевской премии за работу по описанию разницы в метаболизме нуклеиновых кислот человеческих клеток и вирусов, приведшей ее в 1974 году к созданию ацикловира.

В один из таких нуклеотидов и превращается ацикловир. Причем, превращение это происходит только под воздействием одного вирусного фермента – тимидин-киназы. Иными словами – в здоровых клетках, где вирусных ферментов нет, ацикловир никакими диверсиями не занимается. Отсюда и его знаменитая безопасность. Получив вместо нормального нуклеотида самозванца, вирусный аппарат прекращает свою работу, а клетка, вместе с вирусом, гибнет.

В США ацикловир зарегистрирован как Zovirax® (производитель – GlaxoSmithKline) и выпускается в четырех основных формах, не считая крема и мази:

суспензия для перорального применения
таблетки
капсулы
раствор для инъекций

Суспензию, таблетки и капсулы в США разрешено применять для лечения пациентов с:

Опоясывающим лишаем (herpes zoster)
Генитальным герпесом – для лечениях первых эпизодов ГГ и его рецидивов
Ветряной оспой(varicella)

Раствор для инъекций в США разрешено применять для лечения:

Герпеса кожи и слизистых у пациентов с подавленным иммунитетом
Тяжелых случаев генитального герпеса у пациентов с нормальным иммунитетом
Энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса
Опоясывающего лишая и ветряной оспы у пациентов с подавленным иммунитетом

И пероральные и инъекционные формы ацикловира в стране, где он был изобретен, разрешены для лечения пациентов с ветряной оспой.

Разрешены, но используются ли?

Ветряная оспа у детей с нормальной иммунной системой протекает относительно легко и безо всякого лечения(кроме симптоматического).

В США врачи рекомендуют детям оставаться дома только 6-7 дней после появления первых элементов сыпи (но не раньше, чем все элементы покроются корочками или высохнут). А Педиатрическое Общество Канады рекомендует возвращать детей в школы сразу, как они почувствуют себя лучше, если температура была невысокая, а элементов сыпи было не больше 30.

Ветряная оспа наиболее заразна в период от 2 дней до нескольких часов до начала высыпания. Далее контагиозность идет на спад. То есть, ребенок максимально заразен тогда, когда вы и не подозреваете, что у него ветрянка.

Осложнения ветряной оспы встречаются у следующих групп пациентов:

новорожденные (из-за незрелости иммунной системы)
ВИЧ-инфицированные
пациенты, перенесшие трансплантацию органов
пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (например, химиотерапию)

Подростки и взрослые переносят ветрянку хуже, чем дети. У детей ветряная оспа протекает относительно легко и не требует применения противовирусных препаратов. Этот факт послужил причиной многочисленных споров о целесообразности применения ацикловира для лечения детей с нормальной иммунной системой.

В США на эту тему было проведено три больших плацебо-контролируемых исследования:

1990 год: 105 детей, средний возраст 8 лет
1991 год: 815 детей, средний возраст 5 лет
1992 год: 68 детей, средний возраст 14 лет

Все дети имели подтвержденный диагноз ветряной оспы. Часть из них получала ацикловир, другая часть – плацебо. Ни дети, ни родители, ни врачи не знали – получает ли ребенок препарат или пустышку (двойное слепое исследование).

Результаты показали, что применение ацикловира имело положительный эффект, но он был очень ограничен:

длительноcть лихорадки была в среднем на один день меньше в группе ацикловира, чем в группе плацебо
высыпания на коже и слизистых в группе ацикловира исчезали на один день раньше, чем в плацебо группе

Дополнительное ограничение заключалось в том, что эти эффекты наблюдались только у тех пациентов, кто начал применение ацикловира в течение 24 часов после появления первых элементов сыпи. У тех, кто начал лечение позже – эффект был еще менее заметен.

В результате, хоть Ацикловир и был зарегистрирован для лечения ветряной оспы у всех пациентов, но на сегодняшний день Американская Педиатрическая Академия не рекомендует применение ацикловира у детей с нормальной иммунной системой. Сегодня главной рекомендацией является вакцинирование детей против Varicella Zoster.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер: ЛП-001723

Торговое название препарата: ВАЛВИР

Международное непатентованное название (МНН): валацикловир

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70 мг или 1223,40 мг, соответствующий 500 мг или 1000 мг валацикловира;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 59,60/119,20 мг, повидон-К30 24,50/49,00 мг, магния стеарат 4,20/8,40 мг;
пленочное покрытие: Опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза ЗсР 7,35/14,7 мг, гипролоза 6,3/12,6 мг, титана диоксид 4,2/8,4 мг, макрогол/ПЭГ 400 2,1/4,2 мг, гипромеллоза 50сР 1,05/2,1 мг) - 21/42 мг.

Описание
Таблетки 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC2 с одной стороны.
Таблетки 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC3 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство

Код АТХ: J05AB11

Показания к применению

лечение опоясывающего герпеса;
лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
лечение лабиального герпеса;
снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и другихвирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

Противопоказания
Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании С04+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям).
С осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и лактации
Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).
Ацикловир - основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком.
При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослые.
Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Валвир в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении).
Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса — 4-12 мес.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Валвира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют). Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. Дозу Валвира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу).

Таблица
Режимы дозирования Валвира при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина

Терапевтические показания		Клиренс креатинина (КК), мл/мин	Режим дозирования
Опоясывающий лишай		15-30	1 г 2 раза в сутки
Опоясывающий лишай		менее 15	1 г 1 раз в сутки
Простой герпес		менее 15	500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес		31-49	1 г 2 раза в течение 1 дня
		15-30	500 мг 2 раза в течение 1 дня
		менее 15	500 мг 1 раз в день
Простой герпес	пациенты с сохраненным иммунитетом	менее 15	250 мг 1 раз в сутки
Простой герпес	пациенты со сниженным иммунитетом	менее 15	500 мг 1 раз в сутки
Снижение инфицирования генитальным герпесом		менее 15	250 мг 1 раз в сутки
цитомегаловирусная инфекция		75 и более	2 г 4 раза в сутки
		50-74	1,5 г 4 раза в сутки
		25-49	1,5 г 3 раза в сутки
		10-24	1,5 г 2 раза в сутки
		менее 10 или гемодиализ	1,5 г 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валвир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валвир после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валвира корректируется в соответствии с показателями КК.
Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Валвира, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочное действие
Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Клинически значимых взаимодействий не установлено.
Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

Особые указания
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.
Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом Валвир необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.
При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата Валвир не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валвир у этой категории пациентов органичен. Нет данных о применении препарата Валвир в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Специальных исследований по изучению действия препарата Валвир у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию. Супрессивная терапия препаратом Валвир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии препаратом Валвир пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
Использование в педиатрии
Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг и 1000 мг.
Таблетки 500 мг: по 10 или 14 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 блистеру (по 10 таблеток) или по 3 блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
18 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Леонид Борисович Марголис — докт. биол. наук, профессор МГУ. С 1993 г. работает в США, где заведует отделом в Национальном институте здоровья (National Institutes of Health — NIH) и является одним из признанных авторитетов в области фундаментальных исследований ВИЧ. Его работы напечатаны в ведущих мировых научных журналах и широко известны научному сообществу, но поводом к интервью послужила сенсационная статья о его исследованиях, опубликованная в популярнейшей американской газете The New York Times. Вопросы задавали Эмилия Ойгенблик и Алексей Левин.

— Леонид Борисович, Вы недавно завершили исследование, приближающее победу над самой страшной эпидемией нашего времени, вызванной вирусом иммунодефицита. Речь в нем идет не только об этом вирусе, но и о вирусе герпеса. Хотелось бы узнать подробности из первых рук. Расскажите, пожалуйста, о Вашей работе и о том, как вирус иммунодефицита человека связан с вирусом герпеса.

— Я начну издалека. В человеческом организме обитает множество микробов. В соответствии с русской и германской традициями, микроб — это бактерия, может быть, клеточный паразит; короче говоря что-то мелкое, но не вирус. А в английской традиции этот термин включает в себя и вирусы. Бактерии живут у нас на зубах, на слизистых оболочках ротовой и носовой полости, в кишечнике и много где еще. Бактериальных клеток в человеческом кишечнике очень много. Если их посчитать, то окажется, что собственных клеток, доставшихся нам от папы с мамой, всего 10 %, а 90 % — это бактерии (речь, естественно, идет о количестве, а не о массе). Современные методы генетического анализа показали, что бактерий этих не десяток видов, как полагали еще лет сто назад, а тысяча.

ДНК бактерий отличается от человеческой. Как говорят, она имеет собственный автограф, вследствие чего ее можно вычленить из анализируемых проб. У вирусов такого ДНКового автографа нет, поэтому выявить их генетическим анализом очень непросто. Микробы образуют экосистему, и каким образом ее члены, в особенности вирусы, взаимодействуют друг с другом — великая тайна. Мы даже не знаем, сколько вирусов обитает в организме, но, по аналогии с бактериями, можем предположить, что это огромный мир, дверь в который лишь чуть-чуть приоткрылась.

Вирусы в организме, как и во всякой экосистеме, взаимодействуют самым различным образом: помогают друг другу, противодействуют друг другу, игнорируют друг друга.

— А можно привести примеры?

— Ну, вот пара таких примеров для иллюстрации:

— А теперь расскажите про вирус герпеса.

И губы дев, которым снится страсть.
Шалунья Маб их сыпью покрывает
За то, что падки к сладким пирожкам…

Няня права! Этот вирус герпеса передается именно так. Другой знакомый всем вирус герпеса имеет № 3. Он вызывает ветрянку, которой почти все мы болели. Но герпес — не только эти относительно легкие болезни, но и саркома Капоши, и генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Вирусы герпеса постоянно присутствуют в организме, но находятся под контролем иммунной системы, и только время от времени некоторые из них активируются. И, наверное, не зря! Есть теория, что на герпесе иммунитет отлаживает стратегию борьбы с прочими вирусами и потихоньку нарабатывает активные клетки, которые идут в ход при появлении настоящей опасности. Вообще, герпес — один из самых древних вирусов в организме человека. Именно поэтому мы научились с некоторыми его видами мирно уживаться. Герпесом-1 (лихорадка) заражено огромное число людей. Герпес шестой разновидности есть практически у всех. Герпес-2 (генитальный) и 8 (саркома Капоши), к счастью, встречаются гораздо реже.

Но это — лишь пока всё в порядке с иммунитетом. Даже десятилетия спустя после забытой детской ветрянки вызвавший ее герпес-3 организма не покидает, а проникает в нервные окончания и в случае ослабления иммунной системы выходит на тропу войны: активируется, начинает усиленно размножаться и вызывает сильнейшие боли в области шеи и головы.

Похожие вещи происходят и с ВИЧ-инфицированными. Особенно часто вирусу иммунодефицита сопутствует вирус герпеса под № 2 (генитальный герпес). Что значит сопутствует? Если человек заражен герпесом, ему легче заразиться иммунодефицитом. Раньше считали, что это происходит потому, что герпетические язвочки — открытые ворота для ВИЧ-инфекции, однако и без язвочек герпес способствует заражению. Более того, при наличии герпеса синдром приобретенного иммунодефицита проявляется в гораздо более тяжелой форме.

— Можно немного о современных противоспидовых препаратах?

— Исследователи из Бельгии совместно с чешским ученым Хоули изобрели замечательное лекарство — тенофовир, и вот уже около 15 лет им пользуются во всем мире для лечения иммунодефицита. Химически он похож на аденозин — один из компонентов любой ДНК. Обратная транскриптаза ВИЧ, фермент, который строит цепочку вирусной ДНК, не отличается особой разборчивостью и посему встраивает на место аденозина тенофовир (точнее, его трифосфат, в который он превратился в клетке). Однако, в отличие от аденозина, тенофовир устроен таким образом, что к нему прицепить уже ничего нельзя, на этом месте цепочка ДНК обрывается, и синтез заканчивается.

Поэтому таблетки тенофовира применяются в качестве терапевтического средства против ВИЧ. Однако даже с помощью тенофовира и других лекарств полностью излечить зараженного ВИЧ не удается. Поэтому основная задача — предотвратить инфекцию, перекрыть пути ее проникновения.

— Вы ставите во главу угла профилактику ВИЧ-инфекции. Как ее можно осуществить?

— Во-первых, конечно, изменением модели социального поведения. Из медицинских средств — упование на вакцины. Но хороших вакцин пока просто нет. Недавно был некоторый успех: белок вируса иммунодефицита вставили в цитомегаловирус, на который есть хороший иммунный ответ, и на обезьянах эта вакцина вроде бы работала. Всё остальное либо никуда не годится, либо находится в стадии испытаний. Я считаю, что в ближайшее время вакцин не будет.

Другой способ — применение микробицидов, веществ, которые наносятся непосредственно на слизистую и локально предотвращают инфекцию. До последнего времени микробициды тоже не слишком радовали: положительных результатов не было, более того, дважды случалось так, что микробициды даже увеличивали риск заражения людей, на которых их испытывали. Вот такая скандальная ситуация.

Каждый исследователь пытался разработать собственный препарат, и в конце концов группа южно-африканских ученых при поддержке международных фондов взяла тенофовир, изготовила на его основе гель и испытала его в качестве микробицида. Положительные результаты этих испытаний оказались статистически достоверными — вероятность заражения СПИДом сократилась на 38 %. Для науки это огромный прорыв, хотя для практики и не столь впечатляющий. Выяснилось также, что нанесенный на слизистую тенофовир уменьшает шансы заражения генитальным герпесом аж на 51 %! Это было не слишком понятно, но стало приятным сюрпризом — оказалось возможным подавить два взаимодействующих вируса одним и тем же способом. Думали, что в основе этого лежит чрезвычайно сложный механизм — через активацию вирусов, через какие-то промежуточные вещества. Но дело неожиданно оказалось проще!

— И в чем же этот механизм заключается?

— Нам удалось показать, что в данном конкретном случае имеет место прямой эффект — тенофовир угнетает и вирус иммунодефицита, и вирус герпеса. Выяснилось, что то самое похожее на аденозин фосфорилированное производное тенофовира, которое останавливает синтез ВИЧ, включается с помощью фермента ДНК-полимеразы и в ДНК вируса герпеса и блокирует процесс ее репликации. Когда тенофовир был изобретен, его принялись испытывать на самых разных вирусах и выяснили, что он подавляет один лишь ВИЧ. Поэтому наша работа как бы противоречила предыдущим исследованиям. Но эти противоречия оказались мнимыми! Дело в том, что гель, с которым мы работали, содержит значительно больше тенофовира, нежели таблетки. Кроме того, гелеобразный тенофовир контактирует с гораздо большим числом клеток — потенциальных мишеней вируса, нежели пероральный препарат. Непосредственный контакт со слизистой оболочкой позволяет лекарству гораздо лучше проникать в ткань; его концентрация в клетке возрастает, и посему в данном случае гель работает намного эффективней, чем таблетки. Такой концентрации тенофовира никто никогда не испытывал. Она представлялась нефизиологической — чрезвычайно высокой. Да и все испытания тенофовира как противоспидового препарата показывали, что он работает при гораздо меньшей концентрации, превышение которой в тысячу раз выглядело бессмыслицей.

Интересно, что эта наша работа с тенофовиром является как бы зеркальным отражением нашего же предыдущего исследования с лекарством, созданным для борьбы с вирусом герпеса. Два года назад мы выяснили, что антигерпесный препарат ацикловир эффективно справляется с вирусом СПИДа. В чем сходство и различие действия этих препаратов, и почему эта история зеркальная? Тенофовир создали для борьбы с ВИЧ-инфекцией, ацикловир — для лечения некоторых разновидностей герпеса, в первую очередь генитального герпеса. Кстати, в любой аптеке можно купить зовиракс — мазь на основе ацикловира, помогающую избавиться от лихорадки на губах. Так же, как тенофовир похож на аденозин, ацикловир похож на гуанозин. Он тоже встраивается в ДНК вируса иммунодефицита и останавливает удлинение ее цепи. Однако в этом случае фосфорилирование осуществляется не клеточными ферментами, а ферментами вируса герпеса, и поэтому происходить подобное может лишь в зараженной герпесом клетке. Тем не менее, фосфорилированный ацикловир как-то проникает в соседние клетки и угнетает там размножение вируса СПИДа.

— Возможна ли разработка комплексного лечения СПИДа и герпеса?

— Хотелось бы думать, что да, ведь этим мы и занимаемся! В настоящее время проводятся клинические испытания ацикловира как средства против ВИЧ. Нам бы хотелось испробовать его и как микробицид, но это дело будущего. К сожалению, степень подавления второго вируса не столь велика, как хотелось бы. Посему задача — химическая модификация этих препаратов.

Но даже в случае успеха одним веществом ВИЧ не победить! И основное достижение в этой области — комплекс веществ, каждое из которых угнетает один из ферментов в цикле размножения вируса. Таких соединений не очень много, но на каждый фермент есть свое вещество. Сейчас вот пробуют сделать ингибитор рецепторов, к которым цепляется вирус.

Этим мы и занимаемся.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Читайте также: