Как принимать ирунин при отрубевидном лишае
Торговое наименование:
Ирунин
Международное наименование:
Итраконазол (Itraconazole)
Групповая принадлежность:
Противогрибковое средство
Описание действующего вещества (МНН):
Итраконазол
Лекарственная форма:
капсулы, раствор для приема внутрь
Фармакологическое действие:
Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное
триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в
отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton
floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida
glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans,
Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix
schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при
микозах), через 6-9 мес - при онихомикозах (по мере смены ногтей).
Показания:
Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз;
вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами;
системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит),
гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Цирроз
печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой возраст.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, снижение
аппетита, рвота, диарея или запор, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, периферическая невропатия. Аллергические реакции:
кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: алопеция, дисменорея,
гипокалиемия, повышенная утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет,
гиперкреатининемия, отечный синдром.
Способ применения и дозы:
Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком. При
вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1
раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг/сут в течение 7
дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении
кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15
дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в
течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня;
при онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2
раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на
ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения
по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2
курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200
мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в
сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7
мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном
криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая
терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом
менингите - 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз
в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При
споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе - 100
мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в
течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в
сутки в течение 6 мес.
Особые указания:
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов,
нейтропения) может потребоваться увеличение дозы. Больным циррозом печени и/или
почечной недостаточностью, с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз
итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех
случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения
печени. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени.
Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо применять методы
контрацепции. При развитии нарушения функции печени или периферической
невропатии итраконазол следует отменить.
Взаимодействие:
Усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием
ферментов типа цитохрома P450 (изофермент CYP3A4): терфенадин, астемизол,
цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые
антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа
дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин. Ингибиторы изофермента CYP3A4
(ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность. Индукторы
микросомального окисления в печени (рифампицин, изониазид, фенитоин) снижают
биодоступность. Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых
рецепторов, омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом
должен быть не менее 2 ч). При комбинации с цизапридом усиливается токсичность
последнего с развитием желудочковой аритмии. Связанные штрихкоды
4602930006396
4602930007836
4602930007799
4607083723848
2529492945173
Инструкция по применению:
Регистрационное удостоверение Р №001638/01-2002 от 19.08.02
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
После приема внутрь максимальная биодоступность отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды.
Сmax достигается через 3-4 ч.
Время достижения Сss при длительном применении – 1-2 нед. Сss через 3-4 ч после приема препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут составляет 0.4 мкг/мл; 200 мг 1 раз/сут – 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза/сут – 2 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
Концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме крови, которые не поддаются определению уже через 7 дней после прекращения приема препарата, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым заболеваниям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме крови.
Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Выведение из плазмы – двухфазное, Т1/2 составляет 1-1.5 дня.
Выведение с калом составляет 3-18%, выведение почками - менее 0.03%. Примерно 35% выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с циррозом печени Т1/2 несколько увеличивается, а биодоступность препарата снижается (может потребоваться коррекция дозы).
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола также может уменьшаться (требуется коррекция дозы).
Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, определяемые с помощью ВЭЖХ.
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
— кандидомикоз с поражением кожи и слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;
— системные микозы, включая системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз;
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Ирунин в капсулах сразу после еды.
Капсулы следует проглатывать целиком.
200 мг 2 раза/сут
200 мг 1 раз/сут
200 мг 1 раз/сут
Дерматомикозы гладкой кожи
200 мг 1 раз/сут
100 мг 1 раз/сут
200 мг 1 раз/сут
Поражения высококератинизированных областей, таких как кисти рук и стоп, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней в дозе 100 мг/сут
100 мг 1 раз/сут
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропенией, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
При онихомикозах показана пульс-терапия (см. Таблицу 2). Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Ирунина по 200 мг (2 капс.) 2 раза/сут в течение 1 недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Интервал между курсами составляет 3 недели.
Клинические результаты проявляются после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Поражение ногтевых пластинок стоп с или без поражения ногтевых пластинок кистей
интервал между курсами
интервал между курсами
Поражение только ногтевых пластинок кистей
интервал между курсами
При онихомикозах возможно применение непрерывной терапии: по 200 мг (2 капс.) 1 раз/сут в течение 3 месяцев.
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой пластинки осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед. после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
При системных микозах рекомендуемые дозы варьируют в зависимости от вида инфекции.
200 мг 1 раз/сут
Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивных или диссеминированных форм
100-200 мг 1 раз/сут
от 3 нед. до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита)
200 мг 1 раз/сут
от 2 мес до 1 года
Поддерживающая терапия (случаи менингита) 200 мг 1 раз/сут
200 мг 2 раза/сут
от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
100 мг 1 раз/сут
100 мг 1 раз/сут
100-200 мг 1 раз/сут
от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
Со стороны системы пищеварения: часто - диспепсия, тошнота, боли в животе, запор; возможны анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; в отдельных случаях - токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Со стороны половой системы: возможны нарушения менструального цикла.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны обмена веществ: отеки, гиперкалиемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны хроническая сердечная недостаточность и отек легких.
Аллергические реакции: возможны зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: возможна алопеция.
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
При беременности Ирунин назначают только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает существующий риск для плода.
Итраконазол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата Ирунин в период лактации следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка. В случае сомнений следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период применения Ирунина следует использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Учитывая это, Ирунин не следует назначать пациентам с хронической сердечной недостаточностью (в т.ч. в анамнезе) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии значительно превосходит потенциальный риск. При этом следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска развития хронической сердечной недостаточности (в т.ч. наличие ИБС, поражений клапанов сердца, ХОБЛ, почечной недостаточности).
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, алюминия гидроксид), рекомендуется принимать их не ранее чем через 2 ч после приема Ирунина. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Ирунина, запивая колой.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом.
В случае появления симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч. анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе не следует назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
В случае развития невропатии, которая может быть вызвана пероральным приемом итраконазола, лечение следует прекратить.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим противогрибковым препаратам - производным азола. Ирунин в капсулах следует назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Использование в педиатрии
Поскольку клинических данных о применении Ирунина в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и деятельность, связанную с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Данные о передозировке препарата отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости - назначить активированный уголь.
Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфический антидот не известен.
Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. эти препараты могут значительно снижать биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако можно предположить развитие аналогичного эффекта.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, сильные ингибиторы этого фермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения.
Одновременно с итраконазолом нельзя назначать терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, мидазолам (внутрь), дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин).
Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следует с осторожностью применять итраконазол одновременно с блокаторами кальциевых каналов.
Препараты, при применении которых требуется контроль концентраций в плазме крови: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус); другие препараты - дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин, при связывании с белками плазмы.
Форма выпуска, состав и упаковка.
Капсулы желтого цвета, содержимое капсул - сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, полоксамер.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Инструкция на Ирунин
| Капсулы | 1 капс. |
| итраконазол | 0,1 г |
| (пеллеты итраконазола — достаточное количество до получения массы содержимого капсулы — 0,464 г) |
в контурной ячейковой упаковке 5, 6, 7, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 упаковки или в банках по 5, 10 или 15 шт.; в пачке картонной 1 банка.
Капсулы желтого цвета №0. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежеватого цвета.
Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.
Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул внутрь сразу же после плотной еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы является 2- фазным с конечным Т1/2 от 1 до 1,5 дней. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1–2 нед. Концентрация итраконазола в плазме через 3–4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8%. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме крови, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3- месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и, в меньшей степени, в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.
онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
глубокие висцеральные кандидозы;
Повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.
тяжелая сердечная недостаточность;
заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью);
На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщин оправдывает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста, принимающим Ирунин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнений кормить грудью не следует.
Внутрь, сразу после еды, проглатывая целиком.
Дозы и длительность назначения при ряде показаний представлены в таблице 1.
| Показание | Доза | Продолжительность, дни |
| Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза в сутки | 1 |
| или 200 мг 1 раз в сутки | 3 | |
| Отрубевидный лишай | 200 мг 1 раз в сутки | 7 или 15 |
| Дерматомикозы гладкой кожи | 200 мг 1 раз в сутки | 7 |
| 100 мг 1 раз в сутки | 15 | |
| Грибковый кератит | 200 мг 1 раз в сутки | 21 |
| 100 мг 1 раз в сутки | 15 |
Поражения таких высококератинизированных областей кожного покрова, как кисти рук и стоп, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг/сут.
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропенией, СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Пульс-терапия (см. таблицу 2).
Один курс пульс-терапии — по 2 капс. Ирунина 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки), ежедневно, в течение 1 нед.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
| Локализация онихомикозов | Недели | ||||||||
| 1-я | 2-я | 3-я | 4-я | 5-я | 6-я | 7-я | 8-я | 9-я | |
| Поражение стоп с поражением ногтевых пластинок или без него | 1-й курс | Недели, свободные от приема Ирунина | 2-й курс | ||||||
| Поражение ногтевых пластинок кистей | 1-й курс | Недели, свободные от приема Ирунина | 2-й курс | - | - | ||||
Непрерывное лечение: по 2 капс. в день (по 200 мг 1 раз в сутки) в течение 3 мес. Выведение Ирунина из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы (рекомендуемые дозировки и длительность лечения варьируют в зависимости от вида инфекции — см. табл. 3)
| Показание | Доза | Средняя продолжительность | Примечание |
| Аспергиллез | 200 мг 1 раз в сутки | 2–5 мес | Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивной или диссеминированной формы заболевания |
| Кандидоз | 100–200 мг 1 раз в сутки | от 3 нед до 7 мес | |
| Криптококкоз (кроме менингита) | 200 мг 1 раз в сутки | от 2 мес до 1 года | Поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки |
| Криптококковый менингит | 200 мг 2 раза в сутки | ||
| Гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки | 8 мес | |
| Споротрихоз | 100 мг 1 раз в сутки | 3 мес | |
| Паракокцидиоидомикоз | 100 мг 1 раз в сутки | 6 мес | |
| Хромомикоз | 100–200 мг 1 раз в сутки | 6 мес | |
| Бластомикоз | от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки | 6 мес |
Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями в связи с применением итраконазола были такие реакции со стороны ЖКТ, как диспепсия, тошнота, боль в животе и запор. Кроме того, отмечались: анорексия, головная боль, утомляемость, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, нарушения менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), периферическая нейропатия, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
В очень редких случаях при применении Ирунина развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Лечение: при случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа — промывание желудка и при необходимости назначение активированного угля. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.
1. ЛС, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола
Одновременное применение итраконазола с с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол, в основном, метаболизируется ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин).
2. Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, превращающихся при участии фермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.
Вследствие указанной причины нельзя назначать одновременно с итраконазолом:
терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин).
БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать тот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность, т.к. метаболизм БКК может быть снижен.
В случае одновременного назначения с итраконазолом необходимо следить за их концентрацией в плазме, побочными эффектами и при необходимости снижать дозу следующих препаратов: пероральные антикоагулянты; такие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как ритонавир, индинавир, саквинавир; некоторые противоопухолевые препараты, такие, как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат; метаболизирующиеся ферментом CYP3A4 БКК (дигидропиридин и верапамил); некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус; другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.
Взаимодействия итраконазола с зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.
Поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.
При исследовании в/в лекарственной формы препарата итраконазол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимтомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Ирунина. Препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие таких сердечных заболеваний, как ИБС или поражения клапанов; серьезные заболевания легких (обструктивные поражения легких); почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Ирунина ® необходимо прекратить.
Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм БКК. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее чем через 2 ч после приема капсул Ирунина. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Ирунина с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Ирунина развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, получавших терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, в случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов, не следует назначать лечение Ирунином, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
У больных с циррозом печени Т1/2 итраконазола несколько увеличен, а биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени.
При нарушении функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Ирунина.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Ирунин в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.
Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой
Читайте также:
