Как инновации в лечении генитального герпеса

С 16 по 23 ноября во многих странах мира проводится Международная неделя герпеса. Это мероприятие призвано привлечь внимание общественности к герпетической инфекции и расширить осведомленность населения о вирусе герпеса. Особое внимание уделено генитальному герпесу.

Акция проводится по инициативе Международного альянса герпеса – некоммерческой организации, которая объединяет в своих рядах больных генитальным герпесом и врачей, посвятивших свою деятельность борьбе с этим заболеванием. Альянс представляет интересы региональных объединений пациентов и врачей на международном уровне, проводит информационную работу, разъясняя, что генитальный герпес – это обычное заболевание, которое может развиться у любого человека независимо от пола, национальности, социального и материального положения.

Герпетическая инфекция – группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами семейства герпесвирусы.

Это пожизненное инфекционное заболевание человека, характеризующееся чаще всего скрытым течением и периодическими обострениями при снижении защитных сил организма, проявляющееся в большинстве случаев поражениями кожи и слизистых оболочек различной локализации, а также нарушениями в центральной нервной системе, органах зрения и реже – внутренних органов.

Заражение происходит при контакте через предметы обихода, которыми пользовался больной или вирусовыделитель, при поцелуях, через необеззараженные инструменты при каких-то манипуляциях, при вдыхании из воздуха мельчайших капелек слизи, содержащих вирус, которые попали в него при кашле и чихании больного, а также половым путем и через плаценту от матери к плоду.

Вирусы попадают в организм человека через кожу и слизистые оболочки, и в дальнейшем вирус герпеса переходит в латентное состояние и сохраняется в нейронах или лимфоидных клетках в течение всей жизни. При ослаблении иммунитета он активируется, вызывая характерные высыпания.

В настоящее время известны восемь типов герпесвирусов, которые вызывают различные заболевания:

- вирус простого герпеса I типа;

- вирус простого герпеса II типа;

- вирус Varicella-zoster (опоясывающий герпес);

- вирус Эпштейна – Барр;

- герпесвирус человека типов VI, VII и VIII.

Простой герпес – вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. Вызывается герпесвирусами двух видов: ВПГ-1 и ВПГ-2.

На втором месте по частоте распространённости находится генитальный герпес, поражающий преимущественно области половых органов.

Инфекция ВПГ-2, вызывающая генитальный герпес, широко распространена в мире и передается, главным образом, половым путем. По данным Международного альянса герпеса, каждый пятый является носителем вируса простого герпеса (ВПГ-2), являющегося возбудителем генитального герпеса.

Около 80% людей не знают о том, что они являются носителями ВПГ-2.

ВПГ-2 – основная причина генитального герпеса, который также может быть вызван вирусом простого герпеса первого типа (ВПГ-1). Заражение ВПГ-2 сохраняется всю жизнь и не поддается лечению.

Генитальная герпетическая инфекция часто протекает бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются незамеченными. Большинство инфицированных пациентов не знают о наличии у них инфекции. В тех случаях, когда симптомы все же проявляются, генитальный герпес характеризуется наличием пузырьков в области гениталий или перианальной области. Помимо язв в области гениталий симптомами первичного заражения генитальным герпесом часто являются озноб, ломота в теле и воспаление лимфатических узлов, также может быть ощущение легкого покалывания или стреляющей боли в ногах, бедрах и ягодицах прежде, чем появятся характерные высыпания. Тем не менее, оба типа вируса могут вызывать поражения и той и другой локализации, например, после заражения при орально-генитальных половых контактах.

Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай, VaricellaZoster)

Заболевание вирусной природы, характеризующееся односторонними пузырьковыми высыпаниями на коже с сильными болевыми ощущениями. Возбудитель – вирус ветряной оспы, при первой встрече с организмом (чаще в молодом возрасте) вызывает типичную ветряную оспу. Первично или после перенесенной ветряной оспы вирус через кожу и слизистые, далее по кровеносной и лимфатической системам проникает в межпозвоночные узлы и задние корешки спинного мозга. Там он может длительное время сохраняться в спящем состоянии, как и родственный ему вирус простого герпеса.

Спустя десятилетия после первичного попадания вируса в организм, при снижении иммунитета, происходит его активизация с выходом из нервных клеток и продвижением по ходу нерва. Достигнув окончания нерва, вирус вызывает инфекцию кожи того региона, который иннервируется данным нервом.

У большинства больных высыпания располагаются на туловище. Кожным проявлениям обычно предшествуют общее недомогание, повышение температуры, небольшой зуд, чувство покалывания, невралгические боли на месте будущих высыпаний. Затем появляются розовые отёчные пятна, на фоне которых в течение 3-4 суток образуются группы узелков, быстро превращающихся в пузырьки с прозрачным содержимым. Через 6-8 суток пузырьки подсыхают, образуя корочки, которые затем отпадают, оставляя нестойкую пигментацию. После исчезновения сыпи может оставаться плохо поддающаяся лечению боль (постгерпетическая невралгия).

Большинство случаев опоясывающего лишая заканчивается самостоятельным выздоровлением даже в отсутствии лечения. Однако эффективное лечение существует и может значительно облегчить симптомы болезни, а также предотвратить осложнения.

Вирус имеет сродство к тканям слюнных желез, что зачастую позволяет находить и локализовывать его именно там. Данный вирус, как и все вирусы герпеса, имеет свойство постоянно находиться в организме человека при однократном заражении, однако сам по себе он не сильно заразен, поскольку для этого требуются частые и тесные контакты с носителем.

Заражение ЦМВ может произойти:

- воздушно-капельным путем, а также через слюну при поцелуях;

- половым путем – при контакте со спермой и слизистой влагалища;

- при переливании крови;

- при родах и во время пребывания ребенка в утробе в процессе беременности;

- через молоко матери при грудном кормлении ребенка.

ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) – в данном случае представлены все симптомы ОРВИ – слабость, общее недомогание, быстрая утомляемость, незначительное повышение температуры тела, головные боли, насморк, увеличение и воспаление слюнных желез.

Генерализованная форма – поражение ЦМВ внутренних органов. При этой форме могут возникать воспаление печени, надпочечников, почек, селезенки, поджелудочной железы, легких.

Поражение органов мочеполовой/мочевыводящей системы – проявляется в виде неспецифического и периодического воспаления.

Наибольшую опасность цитомегаловирусная инфекция представляет для беременных женщин. ЦМВ-инфекция является одной из самых частых причин невынашивания беременности. Также возможно заражение плода через кровь матери. Заражение приводит либо к гибели ребенка в утробе или сразу после родов, либо к поражению нервной системы и головного мозга, что проявляется в различных психоневрологических и физических заболеваниях.

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ)

Примерно 50% детей переболевают до 5 лет. У взрослых и подростков, в зависимости от различных факторов, он может протекать как субклинически (бессимптомно) – 90% случаев, так и в виде явного клинического синдрома (инфекционный мононуклеоз, синдром хронической усталости).

Основной клинической формой инфекции является инфекционный мононуклеоз. Для инфекционного мононуклеоза характерен воздушно-капельный путь распространения, то есть он передается при чихании, кашле, поцелуе. Инфекция проникает в организм человека через слизистую верхних дыхательных путей – рот, нос и горло. Это приводит к отеку миндалин и локальных лимфатических узлов, после чего возбудитель распространяется по всему организму и остается в организме пожизненно.

При хроническом течении инфекции может развиться так называемый синдром хронической усталости. Чтобы справиться с данным заболеванием иногда требуется подключение двух и более специалистов различного профиля.

Активация жизнедеятельности вирусов, а, следовательно, частота рецидивов, степень их выраженности и клинические симптомы заболевания определяется во многом состоянием иммунной системы. Факторами, провоцирующими развитие рецидива у различных больных, являются переохлаждение, перегревание, циклические или гормональные сдвиги, беременность, ОРВИ, стресс.

Лечение противовирусными средствами позволяет подавить активность вируса и облегчить симптомы заболевания. В настоящее время не существует лекарства, полностью избавляющего от герпеса, поэтому всегда существует вероятность обострения, особенно при иммунодефицитных состояниях (например, при ВИЧ-инфекции или онкологических заболеваниях).

Лечение вирусной инфекции направлено на укрепление иммунной системы человека для противостояния развитию заболевания даже в случае заражения.

На сегодняшний день проблема герпеса очень актуальна. Абсолютной статистики по заболеваемости отдельными формами герпеса в мире нет, по мнению экспертов примерно 95% людей инфицированы различными типами вирусом простого герпеса. Но инфицированность и заболеваемость – это разные вещи.

Лечение этой инфекции, как и других заболеваний, должно начинаться с консультации врача – только специалист может поставить правильный диагноз, оценить состояние конкретного пациента и выбрать лечение с учетом противопоказаний и побочных эффектов лекарств.

В Тюменском областном кожно-венерологическом диспансере открыт специализированный кабинет для обследования и лечения пациентов с проявлениями генитального герпеса. Прием ведет врач дерматовенеролог высшей квалификационной категории Марина Поспелова в кабинете № 12 поликлиники по адресу: ул. Республики №1. Прием врача осуществляется по полису ОМС. Телефон для справок и предварительной записи: 56-14-40.

Прием пациентов с другими локализациями герпеса, а также с опоясывающим лишаем проводится врачами дерматологами поликлиники диспансера и поликлиник г. Тюмени.

Герпес может изменить жизнь человека, порой – незначительно, а порой – кардинально. В настоящее время расширяются возможности диагностики, разработаны эффективные методы лечения этого заболевания. Правильно поставленный диагноз и эффективное лечение очень важны для тех, кто испытывает физический и психологический дискомфорт.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус герпеса, герпес, генитальный герпес, урогенитальные инфекции, инфектология, вирусология, инфекционные болезни

Первичный эпизод герпетической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса I (ВПГ-1) или II (ВПГ-2) типа, может протекать манифестно с клиническими проявлениями, локализованными в месте проникновения вируса в организм человека (на лице или гениталиях). Клинических проявлений может и не возникать – в этом случае инфицирование остается нераспознанным. Кроме того, могут обнаруживаться и системные проявления, характерные для многих вирусных инфекций. Далее вирус переходит в латентную фазу, локализуясь в периферических чувствительных нервных ганглиях. При этом вирус может вызывать развитие периодических обострений (поражений кожи и слизистой), или же заболевание остается бессимптомным, что не означает невозможность его передачи. Генитальный герпес может быть вызван как ВПГ-1 (возбудитель лабиального герпеса), так и ВПГ-2. Клинические проявления заболевания идентичны для инфекции, вызванной ВПГ-1 и ВПГ-2. В то же время клинические проявления конкретного эпизода у конкретного пациента могут зависеть от наличия герпеса в анамнезе (лабиального или генитального), а также первичного очага инфицирования. Обострения генитального герпеса, вызванного ВПГ-2, возникают чаще, чем при инфицировании ВПГ-1.

К классическим проявлениям генитального герпеса относятся: папулезные высыпания, трансформирующиеся в везикулы, а затем в язвы; регионарный лимфаденит; при рецидивирующем генитальном герпесе высыпаниям предшествует период продромы. Несмотря на то что клинические проявления герпеса хорошо узнаваемы, не стоит забывать о том, что проявления могут широко варьировать у отдельных пациентов. У многих пациентов поражения в области гениталий могут быть приняты за другие генитальные дерматозы. По этой причине по возможности стоит избегать постановки диагноза исключительно на основании клинической картины, особенно при выявлении атипичных симптомов.

Лечение

Первичный эпизод генитального герпеса

Показания к назначению лечения Течение и ведение первичных эпизодов генитального герпеса часто определяют последующее течение инфекции. В отсутствие лечения у многих пациентов могут развиваться местные или генерализованные осложнения. Именно при первичном эпизоде терапия оказывается особенно эффективной. В связи с этим следует назначать лечение герпеса противовирусными препаратами уже на первом приеме, не дожидаясь лабораторного подтверждения.

Кроме того, что местные препараты менее эффективны, чем системные, была показана взаимосвязь между местным применением ацикловира и формированием устойчивости к данному препарату [45]. Это означает, что применение местных препаратов не рекомендовано для лечения генитального герпеса (IV C). Парентерально препараты вводятся только в случае невозможности проглатывания препарата, при рвоте.

Рекомендованные схемы лечения (продолжительность лечения 5 дней): ацикловир 200 мг 5 раз в сутки, или ацикловир 400 мг 3 раза в сутки, или фамцикловир 250 мг 3 раза в сутки, или валацикловир 500 мг 2 раза в сутки. Выбор конкретного препарата должен осуществляться с учетом стоимости и вероятной приверженности пациента лечению. У некоторых пациентов продолжительность рецидива составляет более 5 дней. При продолжительных обострениях с сохраняющимися общими проявлениями, появлением новых высыпаний и развитием осложнений следует продлить курс лечения.

Особые случаи. Первичный эпизод генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов

Контролируемых исследований по тактике лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с первичным эпизодом генитального герпеса на данный момент не проведено. Некоторые врачи предлагают 10-дневный курс лечения любым противовирусным препаратом (из описанных выше) в дозе, в два раза превышающей стандартную (IV C).

• возможные варианты течения инфекции, включая бессимптомное вирусовыделение;
• варианты терапии;
• риск передачи половому партнеру, а также профилактические меры, снижающие этот риск;
• риск интранатальной передачи вируса – пациентка должна информировать акушера о наличии у нее герпесвирусной инфекции;
• необходимость обследования половых партнеров и, по возможности, установления источника инфекции.

Рецидивирующий генитальный герпес

Показания к назначению терапии Обострения генитального герпеса проходят самостоятельно и сопровождаются минимальной симптоматикой. В связи с этим решение о том, как поступать при очередных обострениях, следует принимать совместно с пациентом. Возможные варианты лечения: поддерживающая терапия, эпизодическая противовирусная терапия, супрессивная противовирусная терапия. Для каждого пациента подход должен подбираться индивидуально, и, кроме того, тактика терапии может изменяться со временем при изменении частоты обострений, тяжести клинической картины или социального статуса пациента. Для большинства пациентов подходит поддерживающая терапия, включающая в себя промывание физиологическим раствором и/или обработку вазелиновым
маслом.

• ацикловир 200 мг внутрь 5 раз в сутки или
• ацикловир 400 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 3–5 дней или
• валацикловир 500 мг внутрь 2 раза в сутки или
• фамцикловир 125 мг внутрь 2 раза в сутки.

• ацикловир 800 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 2 дней или
• фамцикловир 1 г внутрь 2 раза в сутки в течение 1 дня [55] или
• валацикловир 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 3 дней (Ib A) [54, 56–59].

Рекомендуемые схемы лечения Оптимальным супрессивным режимом терапии считается прием 800 мг ацикловира ежедневно. К настоящему моменту опубликовано только одно исследование, посвященное подбору оптимальной дозировки ацикловира для супрессивной терапии, демонстрирующее, что прием 200 мг внутрь 4 раза в сутки достоверно эффективнее, чем прием 400 мг внутрь 2 раза в сутки (р 250) применение супрессивных доз ацикловира (400 мг 2 раза в сутки) помогает сохранить достаточный уровень CD4-лимфоцитов, в результате чего через 2 года приема ацикловира количество пациентов, нуждающихся в ВААРТ, снизилось на 16% по сравнению с контрольной группой [70].

Лечение половых партнеров Не существует доказательной базы для обоснования рекомендаций по оповещению половых партнеров. В отдельных случаях возможно приглашение партнеров на прием для проведения совместного консультирования. Оповещение партнеров при беременности обсуждается в дальнейших разделах руководства. При консультировании пациентов следует делать акцент на следующих пунктах:

• использование барьерных методов контрацепции необходимо даже в случае применения супрессивной терапии [16];
• бессимптомное вирусовыделение играет существенную роль в передаче ВПГ;
• оповещение партнеров с последующим проведением серологических исследований помогает выявить как неинфицированных, так и бессимптомных пациентов;
• правильное консультирование приводит к самостоятельному распознаванию рецидивов генитального герпеса у 50% бессимптомных серопозитивных пациенток. Выявление у таких пациенток клинически выраженных рецидивов приводит к снижению риска передачи ВПГ;
• риск передачи ВПГ снижается как при использовании барьерных методов контрацепции, так и при проведении супрессивной терапии.

Для всех беременных данной группы предпочтительно родоразрешение путем операции кесарева сечения, в особенности при развитии симптомов заболевания за 6 и менее недель до родов. Это связано с высоким риском вирусовыделения у таких пациенток (Ib B). Назначение супрессивной терапии (ацикловир 400 мг 3 раза в сутки) с 36-й недели беременности снижает риск развития рецидива к моменту начала родовой деятельности. Если существует необходимость ведения родов через естественные родовые пути, следует по возможности избегать длительного безводного промежутка, а также использования инвазивных процедур. Возможно использование ацикловира внутривенно как для роженицы, так и для новорожденного. Такая тактика должна согласовываться с неонатологами [77]. Лечение рецидивирующего генитального герпеса у беременных (III B)

Следует проинформировать пациентку, что вероятность инфицирования плода или новорожденного при рецидивирующем генитальном герпесе невысока. Для обострений генитального герпеса в третьем триместре беременности характерна небольшая продолжительность; роды через естественные родовые пути возможны в отсутствие высыпаний к моменту родов. Многие пациентки предпочтут родоразрешение путем операции кесарева сечения при наличии высыпаний к моменту начала родовой деятельности. В таких случаях возможно назначение ацикловира 400 мг 3 раза в сутки с 36-й недели беременности с целью снижения вероятности развития рецидива к моменту начала родовой деятельности и, соответственно, частоты родов путем операции кесарева сечения (Ia A) [78].

Если к моменту родов на гениталиях нет высыпаний, проведение родоразрешения путем операции кесарева сечения с целью профилактики неонатального герпеса не показано. Не показано проведение серии культуральных исследований или ПЦР на поздних сроках беременности с целью предсказать возможность вирусовыделения к моменту родов [79]. Не доказана целесообразность проведения культуральных исследований или ПЦР в родах с целью выявления бессимптомного вирусовыделения у женщин. Лечение рецидивирующего генитального герпеса на ранних сроках беременности

Несмотря на то что данных о безопасности ацикловира у беременных недостаточно, применение препарата в случаях вероятного инфицирования имеет достаточное количество сторонников. В случае рецидивирующего герпеса такой подход неприменим. На ранних сроках следует избегать как длительного, так и эпизодического назначения противовирусных препаратов. В ряде случаев (тяжелое и/или осложненное течение генитального герпеса) невозможно избежать назначения противовирусных препаратов. В таких ситуациях необходим индивидуальный подбор схемы терапии и тщательное наблюдение. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы ацикловира; и следует избегать использования более новых противовирусных препаратов.

Лечение рецидивирующего генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациенток (IV C) Существует независимая от других факторов некоторая доказательная база, свидетельствующая, что риск передачи ВИЧ выше от ВИЧ-инфицированных пациенток с эрозивно-язвенными проявлениями генитального герпеса во время беременности [26, 80]. Однако такие наблюдения подтверждаются не всеми авторами [26]. Необходимо назначение супрессивной терапии ВИЧ-инфицированным женщинам с эпизодами генитального герпеса в анамнезе (ацикловир 400 мг 3 раза в сутки с 32-й недели гестации). Такая тактика снижает вероятность передачи ВИЧ-1, в особенности при планировании физиологических родов. Раннее начало супрессивной терапии возможно при высокой вероятности развития преждевременных родов (IV C). Пока нет достаточных оснований для того, чтобы рекомендовать ежедневную супрессивную терапию пациенткам, имеющим антитела к ВИЧ-1 и серопозитивных по ВПГ-1 или -2, но не имеющим генитального герпеса в анамнезе [81].

Внимание! Ни один из противовирусных препаратов не рекомендован к использованию во время беременности. В то же время при использовании ацикловира не было зарегистрировано значительных нежелательных явлений в отношении течения беременности или состояния плода/новорожденного, за исключением транзиторной нейтропении [82, 83]. Данные по безопасности применения ацикловира можно экстраполировать на поздних сроках беременности и на валацикловир, который является его валиновым эфиром, но опыт применения валацикловира значительно меньше [84]. Фамцикловир не должен применяться при беременности.

Профилактика инфицирования (IV C) Риск инфицирования беременных варьирует в широких пределах в зависимости от географического положения. В связи с этим системой надзора должна быть выработана стратегия профилактики для каждого региона. Любая стратегия профилактических мероприятий должна быть направлена на обоих родителей. При первом обращении по беременности необходимо выяснить, были ли эпизоды генитального герпеса в анамнезе у пациентки или ее полового партнера. Пациенткам, не имевшим эпизодов генитального герпеса в анамнезе, но половые партнеры которых страдают рецидивирующим генитальным герпесом, следует рекомендовать план профилактических мероприятий. К таким мероприятиям относятся использование барьерных методов контрацепции, половое воздержание во время обострений, а также в последние 6 недель беременности. Было показано, что ежедневное супрессивное лечение значительно снижает риск передачи ВПГ серонегативному партнеру. Однако эффективность супрессивной терапии партнера-мужчины как метода профилактики инфицирования беременной женщины не оценивали, поэтому в настоящее время применять такую тактику нужно с осторожностью.

Дети, рожденные от матерей с первичным эпизодом генитального герпеса в момент родов

• Следует проинформировать неонатологов о наличии инфекции у матери.
• С целью раннего выявления инфицирования следует проводить ПЦР-исследование мочи, фекалий, мазков из ротоглотки, с конъюнктивы и кожи новорожденного.
• Возможно начало внутривенного введения ацикловира до получения результатов ПЦР-исследования.
• Если противовирусная терапия не проводится, необходимо тщательное наблюдение за новорожденным с целью выявления признаков инфицирования (вялость, лихорадка, отказ от кормления, высыпания).