Индинол от впч и герпеса

Папилломавирус человека или папилломавирусная инфекция — это хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус папилломы человека (ВПЧ). По мировой статистике 80% населения являются носителями ВПЧ.

В подавляющем большинстве случаев, заражение ВПЧ происходит во время незащищенного секса через трещины и микротравмы на коже и слизистых. Как правило, после проникновения в организм, папилломавирус человека может находиться в организме очень долго, никак не проявляя себя, поэтому зараженные ВПЧ люди часто не знают о том, что являются носителями этого вируса. Инкубационный период может длиться от нескольких дней до нескольких лет.

В большинстве случаев, организм здорового человека, инфицированного вирусом папилломы человека, самостоятельно устраняет инфекцию (без всякого лечения) в течение нескольких месяцев. Реже, при ослаблении иммунитета, ВПЧ проникает в клетки эпителия кожи или слизистых и изменяет их, клетки начинаю очень быстро делиться, что приводит к формированию образований на поверхности кожи и слизистых.

Существует более 100 видов папилломавируса человека (ВПЧ). Большая часть из них относится в неонкогенным видам, они вызывают развитие бородавок, папиллом и кондилом.

Но наиболее опасны онкогенные виды ВПЧ, их не более 10, которые могут провоцировать возникновение раковых опухолей шейки матки, полового члена и т.д. Однако, выявление ВПЧ не означает, что у человека уже есть рак или, что рак неминуемо разовьется в ближайшее время.

Факторы риска инфицирования ВПЧ

Несмотря на то, что ВПЧ является довольно распространенным вирусом, и легко передается от одного полового партнера к другому, существуют факторы, которые увеличивают вероятность инфицирования ВПЧ.

Факторы, способствующие ВПЧ:

Раннее начало половой жизни;
Частая смена половых партнеров;
Сопутствующие заболевания, передающиеся половым путем;
Нарушения микрофлоры влагалища;
Аборты;
Нетрадиционные вида секса: анальный, оральный, из-за более высокого риска травматизации кожи и слизистых;
Заболевания, приводящие к ослаблению иммунитета: грипп, герпес, хламидиоз, ВИЧ, гепатит;
Прием лекарственных средств, подавляющих иммунитет;
Курение.

Чтобы снизить риск инфицирования ВПЧ, людям, входящим в группу риска рекомендуется принимать Индинол по 2 капсулы 2 раза в день для профилактики развития вируса в организме. Индинол избирательно узнает клетки, инфицированные вирусом папилломы человека и вызывает их гибель. Вместе с инфицированной клеткой гибнут и вирусы.

Чем опасен вирус папилломы (ВПЧ)?

Папилломавирусная инфекция в наше время является весьма актуальной темой, но в тоже время информированность населения об особенностях ВПЧ сравнительно низкая.

Вирусом папилломы человека (ВПЧ) инфицирован каждый десятый человек в мире. Многие из них не догадываются о том, что заражены, у части людей наблюдаются те или иные проявления на коже и слизистых: воспалительные заболевания половых органов, папилломы, кондиломы, бородавки и даже рак.

Существует более 100 типов ВПЧ. Известно, что ВПЧ 2 типа поражает преимущественно кожу, вызывая появление бородавок, а ВПЧ вида 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33 и другие типы днк впч тяготеют к слизистым оболочкам. Вирус папилломы человека длительное время считался причиной только кожных и генитальных бородавок, и лишь относительно недавно были обнаружены онкогенные свойства папилломавирусов — их способность вызывать рак и, в первую очередь — рак половых органов, как у мужчин, так и у женщин.

На основании длительных исследований врачи создали классификацию ВПЧ по ее онкогенной активности:

Типы ВПЧ высокого риска — прежде всего вирус папилломы человека 16 , 18, 31 , 33 , 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 и 67 типа. Увеличивают риск появления предраковых заболеваний и рака половых органов;
Типы ВПЧ низкого риска — главным образом вирус папилломы человека, днк впч "ВПЧ" 6 и 11 типа. Вызывают появление кондилом, но не ассоциируются с предраковыми заболеваниями и раком половых органов.

Наличие в организме ВПЧ "высокого риска" повышает вероятность возникновения онкологических заболеваний в 60 раз.

Симптомы папилломавирусной инфекции

Симптомы папилломавируса человека зависят от вида и количества вируса папилломы человека, попавшего в организм, от состояния иммунитета самого организма. Общие симптомы ВПЧ у женщин и мужчин — схожи. Признаки папилломавирусной инфекции так же зависят от места проникновения вируса.

Неонкогенные вирусы папилломы человека могут вызывать бородавки, папилломы и кондиломы. Онкогенные способствуют развитию онкологических заболеваний: раку шейки матки у женщин и, реже, раку полового члена у мужчин.

Бородавки — доброкачественные новообразования, слегка возвышающиеся над поверхностью кожи. Цвет их может быть от светло-желтого до черного. Они бывают плоские, простые и подошвенные. Бородавки имеют четкие границы и неровную поверхность Чаще возникают на коже рук, кистей, локтей, колен и подошв.

Папилломы — мягкие новообразования округлой формы на ножке. По цвету они не отличаются от цвета кожи. Чаще папилломы образуются в местах, подверженных трению и потоотделению: подмышками, на шее, на лице в аногенитальной области и на слизистых.

Остроконечные кондиломы или плоские кондиломы — мягкие образования розового цвета, имеют короткую ножку, хорошее кровоснабжение и отличаются разнообразием размеров и форм, могут иметь вид цветной капусты. Чаще поражают область половых органов и вокруг ануса. Они очень быстро растут, при трении могут кровоточить и вызывать сильную болезненность.

Дисплазия или цервикальная интраэпителиальная неоплазия — это предраковое состояние слизистой оболочки шейки матки, которое характеризуется нарушением созревания клеток, обусловленной воздействием высоконкогенных видов ВПЧ. Существует 3 стадии этого состояния: CIN 1 и CIN 2 стадии протекают, как правило, более благоприятно, а CIN 3 стадия с высокой долей вероятности переходит в рак шейки матки.

Диагностика

В отличие от многих других инфекций, при диагностике вируса папилломы человека (ВПЧ) часто бывает достаточно осмотра пациента. Осматриваются слизистые оболочки, вся поверхность кожи пациента, включая область промежности и гениталий. При этом могут быть обнаружены папилломы и остроконечные кондиломы, видимые невооружённым глазом.

Для диагностики ВПЧ инфекции используются следующие методы:

Клинический осмотр кожи и слизистых, включая область промежности и гениталий.
Гинекологический осмотр.
Пап-мазок, или мазок по Папаниколау (PAP-тест). Мазок берется с поверхности шейки матки. В мазке определяют наличие клеток, измененных вирусом или предраковых (атипичных) клеток.
Определение типа ВПЧ проводят с помощью ПЦР.
Для детального осмотра шейки матки применяют метод кольпоскопии.

Если по данным анализов выявлен ВПЧ онкогенного штамма, то рекомендуется провести профилактику препаратом Индинол с целью предотвращения развития дисплазий шейки матки: по 2 капсулы 2 раза в день в течение 6 месяцев.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Индинол, бородавка, папилома

Как известно, к настоящему времени полностью исследованы около 100 типов ВПЧ, которые в свою очередь классифицированы на слизистые (род α) и кожные (род β, γ, t, p) типы на основе анализа последовательностей и частично по клиническим проявлениям. При этом слизистые ВПЧ (вызывающие генитальные бородавки, обычно передающиеся при половых контактах) на основе ассоциации с доброкачественными и злокачественными поражениями шейки матки делят на разновидности низкого и высокого онкогенного риска (17). Тогда как кожные ВПЧ филогенетически более гетерогенны и подразделяются на вызывающие бородавки (α-ПВ-2 и α-ПВ-4, а также µ- и v-ПВ) классические типы и кожные типы (β/γ ПВ), присутствующие в нормальной коже и плоскоклеточном раке кожи (12).

Указанные данные свидетельствуют и о злокачественном потенциале генитальных бородавок (в первую очередь обусловленных ВПЧ 16,18 типов). При этом важно учитывать, во-первых, что фаза промоции при ВПЧ-инфекции, продолжающаяся от нескольких лет до нескольких десятилетий, при иммуносупрессии укорачивается (1, 8) и, во-вторых, что важным условием инфицирования является проникновение ВПЧ в пролиферирующие эпителиальные клетки базального слоя эпидермиса через механические и/или бактериальные микроповреждения (14-17). Эти особенности имеют весьма важное значение не только в лечении генитальных бородавок, удаление которых во избежание рецидивов должно сопровождаться элиминацией вируса из базального слоя эпидермиса, но и в связи с тем, что фактором микроповреждения слизистой оболочки мочеполового тракта могут быть ИППП (в том числе хронический урогенитальный хламидиоз, который часто сопровождается осложнениями и выраженными иммунными нарушениями) (4).

Наиболее частыми генитальными бородавками являются: остроконечные кондиломы, бовеноидный папулез, гигантская кондилома Бушке–Левенштейна и болезнь Боуэна (1). Последние два заболевания отличаются более тяжелым течением, достигают более крупных размеров, могут сопровождаться инвазией подлежащих тканей, резистентностью к проводимой терапии и высокой частотой рецидивов (9). Сегодня доказано, что именно они обычно ассоциируются с ВПЧ 16 и 18 и их онкогенный потенциал чаще реализуется в условиях иммуносупрессии, связанной в том числе с выработкой онкобелков Е6 и Е7, формирующих комплексы со специфическими проапоптотическими белками р53 и Rb (15).

Несмотря на распространенность и высокую частоту злокачественной трансформации, лечение генитальных бородавок пока недостаточно эффективно и чаще основано на деструктивных методах. Речь прежде всего идет о крио- и лазерной деструкции, электрокоагуляции и кюретаже, которые не приводят к элиминации ДНК вируса из базального слоя эпидермиса (10). С другой стороны, доказано, что в излечении от них важную роль играет Т-клеточный иммунный ответ на ВПЧ, для индукции которого применяются наружные иммуномодуляторы, такие как крем Имиквимод и Интерферон α (в виде внутриочаговых инъекций). Однако формирование иммунного ответа и клинический эффект при этом во многом зависят от иммунного статуса пациента. Причем у пациентов с выраженным нарушением клеточного иммунитета возможны не только неудачи в лечении, но высок риск развития рецидива из-за неполной элиминации вируса (11).

Более перспективным направлением лечения генитальных бородавок могла бы быть специфическая антивирусная терапия, обеспечивающая элиминацию ДНК ВПЧ без разрушения пораженных тканей (13). В связи с этим наше внимание было обращено на препарат Индинол, способный разрывать недавно установленную эстрогенную зависимость индукции онкобелка Е7 ВПЧ, и связанный с этим способ профилактики и лечения ВПЧ-ассоциированных поражений.

Индинол эффективен и при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях аногенитальной области (3) и назначается по 400 мг (4 капсулы) ежедневно (2 раза в день по 2 капсулы) во время еды в течение 3-6 месяцев. Препарат не рекомендуется беременным и кормящим матерям.

Больной П. 23 лет обратился с жалобами на высыпания в перианальной области. Болен около полугода. По поводу остроконечных кондилом перианальной области без эффекта лечился внутриочаговыми инъекциями Интрона А (по 1,5 млн ME 3 р./нед., на курс 9 инъекций). Через 3 месяца после лечения заметил быстрое прогрессирование высыпаний с захватом все большей перианальной поверхности.

При осмотре в области заднего прохода с переходом на перианальную область обнаружен узел светло-розового цвета с широким основанием, неправильной формы диаметром 3,2 см. Поверхность его представлена вегетациями и ворсинчатоподобными разрастаниями с выраженными бороздками между ними. По периферии от узла множественные бородавчатоподобные узелки диаметром от 3 до 6 мм розового цвета, мягкой консистенции, безболезненные при пальпации.

При ПЦР-исследовании биоптата обнаружены ДНК ВПЧ-16. При гистологическом исследовании обнаружены: акантоз, вакуолизация эпидермальных клеток эпидермиса, выраженная псевдоканцероматозная гиперплазия эпидермиса с клеточной атипией и повышенной митотической активностью эпидермальных клеток, что соответствует гигантской кондиломе Бушке–Левенштейна.

Диагноз: гигантская кондилома Бушке–Левенштейна ануса и перианальной области; хронический тотальный хламидийный уретрит (мягкий инфильтрат передней уретры, литтреит, катаральный колликулит), хронический фолликулярный простатит.

Лечение завершилось клиническим выздоровлением с эрадикацией хламидий. Рецидива гигантской кондиломы Бушке–Левенштейна в сроки наблюдения до 14 месяцев не отмечено.

Таким образом, Индинол является эффективным препаратом для профилактики рецидива остроконечных кондилом и гигантской кондиломы Бушке–Левенштейна.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус папилломы человека, цервицит, инфекции, передаваемые половым путем, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, р16ink4-альфа, Индинол, противовирусные препараты, 2-альфа-интерферон, Панавир, биомаркеры

В России воспалительные заболевания половых органов часто выявляют у женщин репродуктивного возраста [1], причем экзо- и эндоцервициты составляют 41,9% [2]. Хроническая форма цервицита встречается у каждой второй гинекологической больной и характеризуется бессимптомным течением, невозможностью выделения инфекционного агента и трудностью медикаментозного лечения.

Хронический экзо- и эндоцервицит, вызванный ВПЧ, приобретает особое значение из-за высокого риска развития неопластических процессов и рака шейки матки [3]. ВПЧ считается самой распространенной из всех инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), – 82% среди сексуально активного населения [4, 5]. Ежегодно во всех странах регистрируется более 500 тысяч новых случаев рака шейки матки и свыше 300 тысяч женщин умирают от этого заболевания [6].

При заражении ВПЧ 16-го и 18-го серотипов происходит интеграция вирусного генома с геномом эпителиальной клетки, что приводит к продукции вирусных белков-онкогенов [7]. Воздействуя на клеточный цикл, белок Е7 вызывает неконтролируемую пролиферацию зараженных ВПЧ клеток и суперэкспрессию р16ink4-альфа. Сверхэкспрессия онкопротеина р16ink4-альфа и его накопление в цитоплазме позволяют выявить предраковые состояния и самые ранние формы рака шейки матки, которые установить другим способом невозможно [8]. Таким образом, р16ink4-альфа является надежным биомаркером трансформации.

В настоящее время общепризнано участие метаболитов эстрогенов в развитии неопластических процессов в тканях шейки матки и в повреждении ДНК. Установлено, что при персистенции ВПЧ образуется значительно больше 16-альфа-гидроксиэстрона (16-альфа-ОНЕ1), который является агонистом эстрадиола и связывается с рецепторами эстрогена, чем 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1), при этом усиливается клеточная пролиферация и происходит экспрессия гена Е7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток. Второй метаболит (2-ОНЕ1) не оказывает пролиферативного действия и даже способствует гибели трансформированных клеток. В результате формируется порочный круг, когда метаболит 16-альфа-ОНЕ1 создает благоприятные условия для развития опухоли, стимулируя синтез онкобелка Е7.

Многочисленные экспериментально-клинические исследования доказали, что необходимо поддерживать баланс между этими метаболитами, причем концентрация 2-ОНЕ1 должна превышать концентрацию 16-альфа-ОНЕ1 как минимум в 2 раза. Соотношение 2-ОНЕ1 к 16-альфа-ОНЕ1 – универсальный биомаркер и надежный диагностический критерий для определения риска и прогноза развития эстрогензависимых опухолей.

Чрезвычайно важно определение онкогенного потенциала вируса у женщин с хроническим цервицитом и ВПЧ-инфекцией, поскольку именно это позволяет сделать выбор между консервативной или оперативной тактикой лечения.

Цель исследования – изучить возможности дифференцированного подхода к диагностике и лечению хронического цервицита у женщин с ВПЧ-инфекцией в зависимости от биомаркеров пролиферации и канцерогенеза эпителия шейки матки.

Материалы и методы исследования

Всего в исследовании приняли участие 265 женщин: 245 с хроническим воспалительным процессом шейки матки и 20 – здоровых. Они были распределены на три группы – основную, группу сравнения и контрольную. Основная, состоящая из 167 вируспозитивных пациенток с хроническим цервицитом, по характеру течения инфекционного процесса была разделена на две подгруппы: в первую вошли 77 пациенток с хронической персистирующей ВПЧ-инфекцией, во вторую – 90 пациенток с транзиторной формой ВПЧ. Группа сравнения состояла из 78 женщин с хроническим цервицитом и отрицательным результатом ВПЧ, контрольная – из 20 здоровых женщин.

Пациентки прошли комплексное клинико-лабораторное обследование, которое включало осмотр наружных половых органов, влагалища, шейки матки в зеркалах, бимануальное исследование, кольпоскопию. С помощью бактериоскопического и микробиологического методов исследовали отделяемое цервикального канала, а определение ИППП проводили с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР): хламидий, микоплазм, уреаплазм, вируса простого герпеса, цитомегаловируса, высокоонкогенных типов ВПЧ (16-го, 18-го, 31-го, 33-го, 35-го, 39-го, 45-го, 51-го, 52-го, 56-го, 58-го и 59-го) и низкоонкогенных (6-го, 11-го, 42-го, 44-го и 54-го). Применяли также цитологические методы: традиционную и жидкостную цитологию мазков из экто- и эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов экзоцервикса, иммуноцитохимическое исследование экспрессии белка p16ink4-альфа с экзо- и эндоцервикса на основе жидкостной цитологии, количественное определение метаболитов эстрадиола 2-ОНЕ1 и 16-альфа-ОНЕ1, их соотношения в утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-системы Estramet.

Результаты исследования и их обсуждение

При обследовании 245 женщин репродуктивного возраста с верифицированным хроническим цервицитом (средний возраст – 28,9 ± 0,62 года) выявлены клинические особенности заболевания в зависимости от инфицированности экзо- и эндоцервикса ВПЧ. Анализ генотипирования ВПЧ позволил установить качественную составляющую ВПЧ-тестирования шейки матки. Как в первой, так и во второй подгруппе установлено преобладание ВПЧ 16-го типа (28,6 и 22,2% соответственно, р 0,05), то ЦИН I–III степени преобладала у больных первой подгруппы (39%, p Staphylococcus sарrорhуticus и aureus – у 48,1%, Escherichia coli – у 20,8%.

Белок р16ink4-альфа определяется у 4,6% пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом на фоне цервикальной интраэпителиальной неоплазии, степень тяжести которой может быть различной. Аномальная кольпоскопическая картина регистрируется у 79,3% пациенток с хроническим цервицитом и ВПЧ-инфекцией. При экспрессии онкобелка р16ink4-альфа кольпоскопические изменения носят характер значительного поражения эпителия шейки матки – ацетобелого эпителия, пунктации, мозаики или их сочетаний.

Хронический цервицит с персистирующей ВПЧ-инфекцией сопровождается сниженными показателями соотношения метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1/16-альфа-ОНЕ1 в моче в среднем до 1,42 ± 0,2, что в 2 раза ниже, чем у здоровых женщин. К факторам, усугубляющим снижение показателя соотношения метаболитов эстрогенов, наряду с приемом оральных контрацептивов, курением, миомой тела матки, относится и сопутствующая ВПЧ-инфекции микрофлора: при ассоциации с хламидиями индекс соотношения метаболитов снижен в 4,4 раза, трихомонадной инфекцией – в 2 раза.

Нормализация обмена эстрогенов путем использования Индинола в комплексной терапии получена у 86,7% пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом. Это привело к повышению эффективности действия неспецифических противовирусных препаратов: регрессии воспалительной реакции и нетяжелых форм ЦИН до цитологической нормы у 86,7%, элиминации ВПЧ у 93,3% женщин.

Клиническая эффективность комбинации препаратов Панавир и Индинол в терапии женщин с папилломавирусной инфекции

Среди инфекций, передаваемых половым путём, особое значение имеет папилломавирусная инфекция гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человека [1,2, 15].

Во-первых, ПВИ является наиболее часто встречающейся вирусной инфекцией, передающейся половым путём. Число инфицированных людей за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз. Данные о частоте ПВИ гениталий, среди заболеваний, передающихся половым путём в России, недостаточно полны и основаны на статистике отдельных медицинских учреждений или врачей, занимающихся этой проблемой.

Во-вторых, ПВИ чрезвычайно сложна для диагностики и терапии, так как требует длительного и многостороннего обследования с последующим дорогостоящим лечением половых партнёров. Особенно сложна для диагностики латентная форма ПВИ, при которой морфологических изменений в тканях, как правило, не выявляют. Сегодня известно, что более чем у 15% практически здоровых женщин обнаруживается ВПЧ в шейке матки, хотя клиническая симптоматика заболевания отсутствовала.

И, в-третьих, ПВЧ рассматривается сегодня как этиологический фактор плоскоклеточного рака шейки матки. [3,5,10].

В практическом акушерстве и гинекологии ВПЧ - ассоциированные заболевания гениталий остаются одной из важнейших проблем. Широкий полиморфизм клинических проявлений, частое бессимптомное и субклиническое течение инфекции, недоступность и сложность, а также высокая цена диагностических лабораторных исследований, нерешенность многих вопросов по тактике ведения пациентов с различными формами инфекции создают для практического врача массу трудностей. Отсутствие единых протоколов ведения больных такой категории, диагностических возможностей выявления и типирования генотипов вируса также снижают степень эффективности борьбы с данной инфекцией. Одной из причин низкой эффективности работы в этом плане является и недостаточный уровень знания у многих врачей основ клинической вирусологии, иммунологии и фармакологии. Сформировавшаяся в последние годы тенденция к необоснованному и порой агрессивному лечению женщин, инфицированных ВПЧ, нередко приводит к отдалённым осложнениям, что заставляет сегодня ещё раз проанализировать знания и накопленный в мире опыт по данной проблеме. [11,12]. Важным аспектом практической деятельности остается вопрос создания, апробации и внедрения в широкую лечебную практику новых эффективных и безопасных антивирусных и иммуноактивных средств.

В настоящее время не существует единого стандарта этиотропной терапии и практически отсутствует системное лечение пациентов с ПВИ (4,7,16). Установлено, что терапия больных с манифестными формами ПВИ должна быть комплексной и включать использование различных методов деструкции образований. Это, прежде всего, применение различных цитотоксических препаратов (подофиллин, подофиллотоксин, 5–фторурацил), физическая (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция, электрохирургическое иссечение) или химическая (солкодерм, трихлоруксусная кислота и другие препараты) деструкция (11,13,15).

Вторым компонентом указанной терапии является назначение иммунотропных средств (интерфероны и их индукторы, экзогенные иммуномодуляторы естественного происхождения) [6,8, 9,10]. Клеточный иммунитет играет основную роль, как в персистенции, так и в спонтанном регрессе поражений, который может наступить через 6-8 месяцев (13). Поэтому, наряду с местным лечением и удалением очагов поражения необходимы длительные и адекватные курсы антивирусной и иммуномодулирующей терапии. Лечение кондилом должно быть направлено на полное исчезновение высыпаний или, по крайней мере, рассчитано на длительную ремиссию. Следует, однако, заметить, что ни при одном из используемых методов терапии ПВИ не происходит полного разрушения кондилом и элиминации вируса из организма, частота рецидивов составляет не менее 20-30 %. [7,13,15,16]. Поскольку полного излечения от ПВИ в настоящее время, по мнению отдельных авторов, достичь невозможно, то целью терапии является удаление экзофитных кондилом, а не элиминация вируса (8,15). С другой стороны, некоторые исследователи утверждают, что добиваться элиминации вируса из ткани совершенно не обязательно (4). Вместе с тем, другие авторы, используя комплексный подход, в большинстве случаев (92%) через 3 месяца после начала терапии, добиваются элиминации вируса (6).

В предотвращении индуцированных 6, 11, 16, 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом особые надежды связывают в последнее время с появлением вакцин нового поколения, широкое клиническое применение которых начато совсем недавно. Вместе с тем, появление на отечественном лекарственном рынке новых противовирусных средств, обладающих широким спектром антивирусной и иммуномодулирующей активности, дает как специалистам, так и пациентам определенные надежды и требует широкого их внедрения. Известно, что процесс ВПЧ-зависимой малигнизации эпителиальных клеток связан с интеграцией вирусной ДНК в геном таких инфицированных клеток. При этом происходит нарушение структуры гена Е2 вирусной ДНК с последующей активацией синтеза онкобелков Е6 и Е7. На сегодняшний день химическое соединение индол-3-карбинол (Индинол). Индинол существенно снижает иммуносупрессивные функции ВПЧ и создает благоприятный фон для лечения ВПЧ-инфекции иммунокорригирующими препаратами (10).

Таким образом, поиск и внедрение в клинику новых противовирусных препаратов является актуальным и перспективным направлением в создании эффективных методологических подходов в борьбе с заболеваниями, вызванных ВПЧ. Появление на отечественном лекарственном рынке новых противовирусных средств, обладающих широким спектром антивирусной и иммуномодулирующей активности, дает определенные надежды и требует широкого их внедрения в клиническую практику. Одним из таких средств, эффективных в лечении пациентов с ПВИ, является новый российский препарат Панавир. Уже имеются определенные наработки в доказательстве эффективности Панавира при лечении пациентов с ПВИ.

Целью данной работы было установление эффективности комбинации препаратов Панавир и Индинол в открытом контролируемом проспективном исследовании при лечении женщин с различными клиническими формами ПВИ.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 20 пациенток репродуктивного возраста (16–45 лет) с клинической (экзофитные кондиломы: типичные остроконечные, папиллярные, папуловидные и др.) и субклинической формой папилломавирусной инфекции. Субклинические формы ПВИ проявлялись невидимыми невооружённым глазом, бессимптомными, выявляемыми только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании плоскими кондиломами типичной структуры с множеством койлоцитов. Выявлялись также малые формы (различные изменения многослойного плоского и метапластического эпителия с единичными койлоцитами), инвертированные кондиломы с локализацией в криптах; кондиломатозный цервицит и вагинит. У 18 пациенток (90 %) отмечались жалобы на зуд, жжение в области наружных половых органов, бели и дизурические явления, связанные с нарушением микробиоценоза влагалища, резким дефицитом лактобацилл и избытком условно патогенной микрофлоры.

В целом, период наблюдения за больными составил 24 недели.

В работе были использованы следующие методы:
1. Общеклиническое исследование.
2. Бактериоскопическое исследование.
3. Обследование на инфекции, передаваемые половым путём (ПЦР-диагностика хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза, герпетической инфекции, гонореи, сифилиса).
4. Выявление ДНК вируса папилломы человека (метод ПЦР).
5. Обзорная и расширенная кольпоскопия.
6. Цитологическое исследование (по Папаниколау).
7. Морфологическое исследование биоптатов (окраска гематоксилином и эозином).
8. Исследование иммунного статуса (включая CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD95, CD4/CD8, показатели фагоцитоза – фагоцитарное число, индекс завершенности фагоцитоза, НСТ-тест, определение циркулирующих иммунных комсплексов по Хашковой и Дижону, сывороточных иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, ?-интерферона спонтанного и стимулированного в культуре клеток).

Всем пациенткам проводилась комплексная терапия, включающая сочетание локальной деструкции кондилом и изменённого эпителия с назначением противовирусных и иммуномодулирующих средств. В данном исследовании определённый интерес вызвало использование противовирусного препарата Панавир. Характерными особенностями спектра противовирусной активности Панавира является ингибирование синтеза вирусных белков и повышение жизнеспособности клеток в присутствии вирусов в культуре клеток, снижение титров вирусов в культуре клеток. [6,7,12].
Предварительные данные о положительном терапевтическом эффекте Панавира в отношении ПВИ, явились основанием для проведения исследований клинической эффективности, переносимости, безопасности при лечении пациенток с клиническими (рецидивирующие аногенитальные бородавки) и субклиническими формами ПВИ.

В дальнейшем, после лечения, проводилась важная составляющая тактики ведения женщин с ПВИ – коррекция микробиоценоза влагалища с помощью про- и эубиотиков. Лечение сопутствующих бактериальных инфекций проводилось до назначения препарата Панавир в соответствии с существующими стандартами.

Все пациентки дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

При статистической обработке полученных данных использовались параметрические и непараметрические приемы (критерий Стьюдента, критерий Вилкоксона, Краскелла-Уоллеса, Манна-Уитни).

Результаты и обсуждение

При расспросе и сборе анамнестических сведений практически у всех пациенток выявлялись признаки вторичного иммунодефицита. У 8 женщин (40%) отмечалась эпизодически субфебрильная температура тела, у 14 женщин (70%) отметили частые простудные заболевания (более 4-х раз в год), выраженный вегетоастенический синдром. У 9 женщин (45%) имелись рецидивы лабиального герпеса. В половине семей половой партнер также страдал рецидивами герпетической инфекции, у 2-х мужчин выделение из уретры вируса простого герпеса было бессимптомным. Практически все женщины (18 человек) имели осложненный акушерский анамнез и обследовались также в связи с этим. При исследовании мазков периферической крови выявлялся относительный (у 45% женщин) и абсолютный лимфоцитоз (15%). Имелась общая тенденция к лейкопении и сдвиг формулы вправо. Изменения показателей периферической крови в целом соответствовали течению персистирующей вирусной инфекции.

При исследовании иммунного статуса обнаруживались типичные признаки хронического инфекционного синдрома с наличием клеточного иммунодефицита (снижение CD3, CD4-лимфоцитов, количественный дисбаланс иммунорегуляторных клеток, низкие показатели фагоцитоза, накопление патогенных ЦИК). У 8 женщин (40%) наблюдали повышение уровня сывороточного IgM. Обнаруженные изменения иммунного статуса соответствуют наличию вирусиндуцированной иммуносупрессии, являющейся результатом длительной активности вируса.

В исследуемой группе женщин в результате проведённого ПЦР типирования установлено, что высокоонкогенные типы ВПЧ (16,18) обнаружены у 3-х (15%) пациенток, также у 3-х женщин выявлялись низкоонкогеные типы (6,11). У 11 женщин (55%) обнаруживались вирусы среднего онкогенного риска (31,33,35,52). Следует подчеркнуть, что еще у 3-х пациенток (15%), регистрировалось сочетание различных типов ВПЧ. Обследование пациенток до начала исследования показало высокую инфицированность урогенитального тракта этих женщин различными патогенами.

Сочетанность ПВИ с инфекциями, передаваемыми половым путём (хламидии, уреа- и микоплазмы, ВПГ, ЦМВ), наблюдали у 15 женщин (75 % ), принявших участие в данном исследовании. ПВИ сочеталась не только с одной урогенитальной инфекцией, нередко отмечалось две и более сочетанных инфекции. У 6 женщин (30 %) с ПВИ гениталий обнаружена уреаплазменная инфекция, у 5 из 20 пациенток (25 %) были выявлены хламидии, а у 2 (10 %) - T. vaginalis. Вирус простого герпеса в эпителиальных клетках шейки матки выявлен также у 2-х из 20 пациенток с ВПЧ (10 %).

Практически у всех обследованных пациенток с ПВИ имелись те или иные нарушения вагинальной микрофлоры, проявляющиеся в снижении числа лактобактерий, наличии избыточного количества условно-патогенных микроорганизмов, наличии воспалительной реакции, проявляющейся в повышенном количестве лейкоцитов. Превалировала 4 степень чистоты влагалищного содержимого. При обследовании женщин выявлены следующие дисбиотические и воспалительные состояния нижнего отдела полового тракта: вагинит у
9 (45 %), бактериально-кандидозный вульвовагинит у 5 (25 %), острый трихомонадный вагинит у 2 пациенток (10 %), бактериальный вагиноз у 4 (20 %) пациенток.

После лечения инфекций, передаваемым половым путём и дисбиотических процессов влагалища всем пациенткам проводилось восстановление микробиоценоза влагалища препаратом бифидумбактерин интравагинально, 1 раз в сутки (на ночь), в течение 10 дней под контролем восстановления чистоты влагалищного секрета. Эффективность проводимой терапии оценивали спустя 3-4 недели. Контроль излеченности кандидозного и трихомонадного вульвовагинита, а также бактериального вагиноза проводился через 7 дней после окончания комплексной терапии.

В результате проведенной терапии уже через 10-14 дней у большинства женщин нормализовалась температура тела, уменьшились проявления астении, регистрировались позитивные сдвиги в иммунограмме (через 2-3 месяца после начала терапии). Позитивные сдвиги проявлялись через нормализацию значений показателей фагоцитоза и клеточного-гуморального иммунитета (CD4, показателей бластной трансформации лимфоцитов при стимуляции их in vitro фитогемагглютинином, соотношения иммунорегуляторных клеток CD4/CD8, тенденцией к нормализации ЦИК и уровня IgM).

Для лечения пациенток с ПВИ проводилась комплексная терапия, включающая сочетание локальной деструкции кондилом и изменённого эпителия с назначением противовирусных (Панавир+Индинол) и иммуномодулирующих (тимические факторы) средств. Критериями излеченности считали исчезновение признаков инфекции: отсутствие кондилом, атипического эпителия, элиминацию вируса папилломы человека.

У всех пациенток с клиническими формами ПВИ после проведённого курса комбинированной терапии наблюдали регресс высыпаний на коже наружных половых органов и слизистых оболочках генитального тракта. Все женщины отмечали исчезновение жалоб на зуд, жжение в области гениталий, наличия выделений из половых путей (белей). При лечении распространённых форм инфекции эпителизация покровов после удаления образований наступала на 7-10 сутки (в зависимости от размеров дефекта). Эффективность лечения ПВИ на стенках влагалища и шейки матки составила 100 %.

Выводы

Таким образом, проведённое клиническое исследование свидетельствует о высокой эффективности Панавира в комбинации с Индинолом при лечении женщин с урогенитальной ПВИ. Такая комбинация препаратов высокоэффективна, обеспечивает быстрое прекращение вирусовыделения со слизистых оболочек мочеполовых органов пациенток, приводит к снижению количества местных деструктивных воздействий и также устранению этиологического фактора цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Применение комбинации Панавир+Индинол является патогенетически обоснованным и безопасным вариантом фармакотерапии больных с ПВИ с достаточно высоким уровнем комплаентности.

Литература:

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.