Герпес устойчивость во внешней среде

Вступление Герпетическая инфекция входит в число наиболее распространенных, плохо контролируемых, трудно поддающихся лечению инфекций человека. 90% населения страдает от периодических высыпаний на губах и коже вокруг рта, сопровождающихся легким недомоганием, повышением температуры и прочими признаками острой вирусной инфекции. У ослабленных людей вирус герпеса может поражать нервную систему, кожу, слизистые оболочки и внутренние органы.

Стоит помнить, что вирусы герпеса являются инфекцией, способной вызывать злокачественные изменения в клетках организма человека. Однако большая часть населения не воспринимает ее всерьез и поздно обращается к врачам. Все это представляет собой не только серьезную медицинскую, но и социальную проблему. Источником заражения является больной человек, у которого вирус герпеса присутствует на эпителии слизистых оболочек. Вирус из очага поражения выделяется в течение 8–9 дней. В это время шанс заразиться герпесом возрастает в 100 раз.

Из-за того что у многих больных процесс протекает бессимптомно, можно заразиться даже от внешне здорового человека, однако вероятность заражения ниже.

Передача инфекции происходит при непосредственном контакте, воздушно-капельным и бытовым путем*, внутриутробно, при трансплантациях и переливании крови.

Первичное заражение, как правило, протекает без симптомов, только у 1,5—15% больных отмечаются клинически выраженные формы болезни, в частности герпетический стоматит. Именно поэтому человек может даже не догадываться, что инфицирован вирусом герпеса. Первичное инфицирование происходит в большинстве случаев в дошкольном возрасте. В дальнейшем вероятность заражения резко падает. Попав в организм, вирус простого герпеса сохраняется в течение всей жизни человека и активируется в случае ослабления иммунитета. Рецидивы заболевания, связанные с ослаблением иммунной защиты, наблюдаются примерно у 20% носителей (от 2 до 12 раз в год)

* Вирус простого герпеса передается контактно-бытовым путем благодаря своей устойчивости во внешней среде. При низких температурах (минус 20-70°С) он сохраняет жизнеспособность годами. При нагревании до 50-52°С погибает через 30 мин., при 37°С — в течение 10 часов. Быстро разрушается под действием ультрафиолетовых лучей, этилового спирта, протеолитических ферментов др. — что позволяет использовать данные факторы в профилактике заражения вирусом.

ПУСКОВЫЕ ФАКТОРЫ ОБОСТРЕНИЯ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

инфекции, такие как ОРВИ;
ослабление общего или местного иммунитета;
локальные повреждения губ, глаз или рта, травмы, хирургические вмешательства;
воздействие ветра, УФ-облучения или солнечного света;
переохлаждение или перегрев;
изменения в иммунной системе перед менструацией или в период беременности;
иммуносупрессивная терапия (антибиотики, гормональные препараты, лучевая и химиотерапия);
психоэмоциональный стресс.

СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ ГЕРПЕСА

Под воздействием факторов, снижающих иммунную защиту организма, вирус герпеса переходит в активную фазу — начинается его размножение с возникновением клинических проявлений различной степени тяжести. В течение повторной герпетической инфекции выделено несколько стадий общей продолжительностью 9-14 дней.

СТАДИЯ ПРЕДВЕСТНИКОВ

Обычно начинается с ощущения покалывания, зуда и жжения на губах. Продолжительность от нескольких часов до 1 дня.

СТАДИЯ ГИПЕРЕМИИ

В тот же день, что и покалывание, возникает отек и покраснение губ. Состояние обычно сопровождается зудом и длится в среднем 1-2 дня.

СТАДИЯ ПУЗЫРЬКОВ

Образуется группа из нескольких пузырьков, которые сливаются между собой в один болезненный, наполненный лимфой пузырь. Обычно это происходит на второй день и сопровождается очень болезненными ощущениями.

СТАДИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ЭРОЗИИ

На 3 день пузырьки преобразуются в язвочки и гнойнички, которые затем формируют болячку серого цвета с ярко-красным кольцом вокруг. Жидкость, выделяющаяся из болячки, содержит вирусы в концентрации 1 млн на 1 мл и является особо заразной.

СТАДИЯ ОБРАЗОВАНИЯ КОРОЧКИ

С 4 по 9 день болячка подсыхает и покрывается коркой. Боль ослабевает, но появляется сильный зуд. Болячка может отваливаться частями и кровоточить. Герпес начинает заживать, болячка становится меньше.

СТАДИЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ

На 9 −11 день происходит затягивание раны и заживление. Покраснение может сохраняться еще дня два. В этот период вирус возвращается в дремлющее состояние, в котором может находиться до следующей активации.

Для слабовидящих

Переводчик

Главное меню

Для сотрудников

Опрос

Анкетирование

Оспа ветряная – высококонтангиозное острое вирусное заболевание с воздушно-капельным путем передачи, возникающее преимущественно в дет-ском возрасте и характеризующееся умеренной интоксикацией, лихорадочным состоянием, везикулезной сыпью на коже и слизистых.

Этиология. Возбудитель ветряной оспы относится к вирусам группы гер-песа, неустойчив во внешней среде. Быстро погибает под действием высоких температур, ультрафиолетового облучения, эфира. Хорошо переносит замора-живание. Вирус отличается летучестью и с потоком воздуха может перено-ситься на значительные расстояния.

Эпидемиология. Вирус вызывает два клинических варианта: ветряную ос-пу, опоясывающий герпес. Считают, что ветряная оспа – это проявление пер-вичной инфекции в восприимчивом организме (чаще у детей), так как опоясы-вающий герпес – это реактивация инфекции в иммунном и ослабленном орга-низме. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, реже – контактно– бытовой. Возможна также передача вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая от матери к плоду во время беременности (вертикальный путь передачи инфекции). Однако реализуется эта возможность крайне редко.

Под воздействием каких-либо провоцирующих факторов (или на фо-не иммунодефицитных состояний) вирус может активизироваться вновь, что может выражаться в виде локальных высыпаний на коже – опоясывающего герпеса или опоясывающего лишая. Опоясывающий лишай - это спорадиче-ское заболевание, возникающее в результате активизации латентного вируса ветряной оспы. Характеризуется воспалением задних корешков спинного моз-га и межпозвоночных ганглиев, а также появлением лихорадки, общей инток-сикации и везикулезной экзантемы по ходу вовлеченных в процесс чувстви-тельных нервов.

Основной удельный вес заболевших приходится на возраст 3-6 лет. Заболеть ветряной оспой могут и взрослые, ранее не болевшие данной инфек-цией. Восприимчивость к ветряной оспе уникальна – она составляет 100%. Как и другие вирусы, вирус герпеса отличается низкой устойчивостью в окру-жающей среде, поэтому больной представляет угрозу только при непосредст-венном общении с ним. Вирус быстро гибнет при воздействии на него прямых лучей солнечного света, ультрафиолетового облучения, и при нагревании.

Случаи ветряной оспы регистрируются на протяжении всего го-да. Максимальная заболеваемость ветряной оспой наблюдается в осенне-зимние месяцы, минимальная – летом. Групповая заболеваемость отмечается в осенне-зимний период, главным образом в организованных коллективах среди детей дошкольного возраста. Дети, посещающие детские сады и ясли, болеют этой инфекцией в 7 раз чаще, чем неорганизованные дети.

Клиника ветряной оспы. Инкубационный период может длиться 11—21 день, в среднем около 14 дней. Заболевание начинается остро: повышается температура тела, возникают симптомы интоксикации, понижается аппетит. Одновременно на всем теле появляется сыпь с элементами в виде мелких па-пул, которые быстро превращаются в везикулы. Через 1—3 дня везикулы под-сыхают, и на их месте образуются корочки, отпадающие на 2—3-й неделе бо-лезни. После них на коже остается легкая пигментация. Рубцы не образуются. Зуд кожных покровов наблюдается у детей раннего возраста и лиц, склонных к аллергическим реакциям. Элементы ветряночной сыпи появляются сразу на всех кожных покровах, в том числе на волосистой части головы, а также на слизистой полости рта, конъюнктивах. Кожа ладоней и стоп сыпью не покры-вается. Элементы не сливаются. Могут отмечаться осложнения, которые свя-заны с присоединением вторичной бактериальной инфекции, и проявляются в виде абсцессов, флегмон, пневмоний, энцефалитов, отитов, синуситов, конъ-юнктивитов, рожи, скарлатины, лимфаденитов, стоматитов.

После перенесенного заболевания остается пожизненный иммунитет. Од-нако следует отметить, что у лиц с тяжелым иммунодефицитом различной этиологии (ВИЧ-инфекция, после пересадки органов) возможно повторное возникновение заболеваний. Опоясывающий лишай, напротив, чаще всего встречается среди взрослых.

Лечение. Лечение проводится в амбулаторных условиях, при тяжелом те-чении с осложнениями со стороны ЦНС и гнойными осложнениями или по эпидемиологическим показаниям больные госпитализируются в стационар.

Профилактика. Больной подлежит изоляции на дому до 5-го дня с момента появления последнего элемента сыпи. Дезинфекция не производится. Детей в возрасте до 3 лет, бывших в контакте с больным ветряной оспой и не болев-ших ею ранее, разобщают с 11-го по 21-й день, считая от момента контакта.

Специфическая профилактика. В настоящее время в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок и перечнем профилактических прививок по эпидемическим показаниям иммунизация против ветряной оспы осуществляется детям, которым планируется проведение операции по трансплантации органов и (или) тканей человека, при отсутствии антител или через 2 года после окончания иммуносупрессивной терапии после трансплантации.

Герпес. Семейство Herpesviridae – большая группа широко распространенных в природе вирусов. Особенностью этих вирусов является способность вызывать латентную инфекцию, которая может активироваться через месяцы и годы в течение всей жизни индивидуума. У человека эта инфекция проявляется весьма разнообразно. Вирусы герпеса могут быть причиной врожденных уродств плода и новорожденных, тяжелых энцефалитов у взрослых и инфекционого мононуклеоза у молодых людей. Показано, что вирусы герпеса являются пусковым механизмом в возникновении некоторых опухолей. К настоящему времени более или менее полно изучены 6 видов герпесвирусов человека:

Herpesvirus hominis 1 (HSV 1) – вирус простого герпеса 1 типа;
Herpesvirus hominis 2 (HSV 2) – вирус простого герпеса 2 типа;
Herpesvirus hominis 3 (HSV 3) – вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая;
Herpesvirus hominis 4 (HSV 4) – вирус Эпштейн-Барра;
Herpesv
вирусов герпеса содержит линейную двухцепочечную ДНК, которая кодирует более 50 различных белков. Вирусные частицы сферической формы, крупные (180-200 нм), сложно устроенные. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический. Вирус имеет суперкапсид.

Герпес. Репродукция вируса. Репродукция герпесвирусов происходит быстрее других ДНК-содержащих вирусов. Вирус попадает в клетку путем слияния мембраны суперкапсида с клеточной мембраной. После депротеинизации вирусная ДНК реплицируется в ядре зараженной клетки. Синтез вирусных белков происходит в цитоплазме, затем они мигрируют в ядро. Сборка вирусных частиц осуществляется на внутренней поверхности ядерной мембраны. Новое поколение вирионов (до 10 5 вирусных частиц) появляется в ядре клетки уже через 6 часов после заражения. Выход вирионов происходит после лизиса зараженной клетки.

Устойчивость во внешней среде. Герпесвирусы термолабильны, быстро инактивируются УФ лучами, спиртом, детергентами.

Герпес. Виды вируса. Заболевание у человека вызывают два серологических типа вируса. Herpes simplex virus 1 (HSV1) вызывает преимущественно поражение слизистых оболочек губ, полости рта, носа, в то время как Herpes simplex virus 2 (HSV2) обычно ассоциируется с инфекцией слизистых оболочек полового тракта. Частые рецидивы заболевания наблюдаются не более, чем у 1% инфицированных. У 25% латентная инфекция протекает более-менее благоприятно и сопровождается периодическими обострениями, при которых симптомы болезни время от времени возвращаются.

Ниже приведена характеристика клинических симптомов болезни, вызванной разными вирусами герпеса.

HSV1

Вирусом HSV1 инфицировано около 90% взрослых людей. Первичная инфекция наблюдается обычно у детей младшего возраста и носит генерализованный характер. Помимо лихорадки, симптомов общей интоксикации у больных развивается герпетический (афтозный) стоматит, проявлениями которого являются множественные изъязвления слизистой оболочки полости рта, воспаление десен. В процесс могут вовлекаться миндалины, задняя стенка глотки, нос. Обычно продолжительность заболевания не превышает 2-3 недель. В редких случаях генерализованная инфекция может протекать в виде герпетической экземы, которая сопровождается лихорадкой и пузырьковыми высыпаниями на большей части поверхности тела. Заболевание протекает тяжело, иногда с летальным исходом.

Герпес. Латентная инфекция. После первичной инфекции вирус персистирует (переживает) в течение всей жизни организма-хозяина в ганглиях тройничного нерва. По-видимому, небольшое количество вирионов все же синтезируется, поскольку вирус иногда удается выделить из секрета слизистой полости рта. В сыворотке крови поддерживается достаточно высокий уровень антител. При ослаблении иммунитета, причинами которого могут быть переохлаждение, избыточная инсоляция, инфекционные заболевания (например, ВИЧ-инфекция), происходит активация вирусной репродукции и возникает рецидив простого герпеса.

При рецидиве HSV 1 могут наблюдаться следующие клинические формы заболевания.

Герпес губ и носа (herpes labialis et nasalis) – пузырьковые высыпания на границе кожи и слизистой оболочки;
Герпетический кератоконъюнктивит. Инфицирование глаз. HSV1 вызывает необычайно болезненное изъязвление роговицы. Эта форма инфекции встречается довольно часто. Рецидивы инфекции могут приводить к развитию слепоты.
Герпетический менингит. Чаще наблюдается у взрослых людей. Обычно протекает без серьезных осложнений и заканчивается полным выздоровлением.
Герпетический энцефалит. Для этого заболевания характерна прогрессирующая демиелинизация нервных волокон с последующим развитием коматозного состояния. Отмечается высокий процент летальных исходов.
Раневой герпес. Может осложнять открытые раны. Такие поражения часто возникают на пальцах и особенно опасны для врачей и сестер стоматологов.

В случае тяжелого иммунодефицита, например, при ВИЧ-инфекции, развивается хроническая генерализованная форма герпетической инфекции с обширными поражениями слизистой оболочки дыхательных путей или пищеварительного тракта.

HSV 2

Вирус простого герпеса 2-го типа является распространенным возбудителем генитального герпеса, передающегося половым путем. Продолжительность инкубационного периода 2-3 дня. При первичной инфекции развивается вирусемия с лихорадкой. Наблюдается увеличение региональных лимфоузлов. Вирус может быть выделен из уретры, шейки матки, задней стенки глотки у женщин, и из уретры и задней стенки глотки у мужчин. HSV 2 проникает в пояснично-крестцовые нервные ганглии, где он персистирует.

В 75% случаев персистентной инфекции могут быть возвраты симптомов болезни. Рецидив генитального герпеса сопровождается появлением на половых органах болезненных везикул с красноватым приподнятым снованием. В 1 мл жидкости везикул может содержаться от 1 до 10 млн вирусных частиц. Через 1-2 дня везикулы лопаются, изъязвляются и покрываются корочкой (струпом).

Больной заразен со времени появления везикул и 2-3 недели после формирования струпа. Наиболее тяжело болезнь протекает у женщин.

Имеются веские основания для заключения о связи частых рецидивов генитального герпеса и развития рака шейки матки.

Неонатальный герпес может развиться у новорожденных при прохождении плода через зараженный HSV 2 родовой канал. Болезнь младенца отличается особо тяжелым течением, проявляется уже в первый месяц жизни. У перенесших эту форму инфекции могут наблюдаться остаточные поражения нервной системы, глаз. Однако, в части случаев инфекция новорожденных протекает бессимптомно. Инфицирование беременных HSV2 может приводить к гибели и абортированию плода, иногда к формированию врожденной патологии.

Герпес. Лабораторная диагностика.

1. Выделение вируса из элементов герпетических высыпаний в различных клеточных культурах.

2. Выявление характерных для этой инфекции внутриклеточных телец -включений и многоядерных гигантских клеток в мазках – отпечатках с помощью световой микроскопии.

3. Иммуннофлуоресцентная микроскопия.

4. Обнаружение вирусного генома в эпителиальных соскобах и сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Герпес. Лечение. Используют противовирусные химиопрепараты – модифицированные нуклеозиды: ацикловир, зовиракс и др.

Вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая (Herpesvirus hominis 3).

Две болезни – ветряная оспа (varicella) и опоясывающий лишай (herpes zoster), – представляют две фазы активности одного герпетического вируса – Herpesvirus hominis 3. Другое общепринятое название вируса – Varicella-Zoster virus (V-Z). Первичная инфекция V-Z – ветряная оспа – протекает в генерализованной форме с вирусемией, лихорадкой, высыпаниями на коже и слизистых оболочках. Опоясывающий лишай – это локальная инфекция в частично иммунном организме, рецидив инфекции V-Z.

Герпес тип 3. Патогенез.

Реактивация вируса (обычно у взрослых) часто следует за имевшими место травмами, перенесенными инфекционными заболеваниями, снижением общей резистентности организма, появлением опухолей, иммунодепрессией. Опоясывающий лишай проявляется везикулярными болезненными высыпаниями, сходными с теми, что наблюдаются при ветряной оспе, но с совершенно другим расположением. При zoster везикулы возникают на одной стороне грудной клетки или на животе, следуя направлениям чувствительных нервов, связанных с этой частью тела. Больной zoster заразен. У неиммунных лиц после контакта с больным herpes zoster развивается клиника типичной ветряной оспы.

Герпес тип 3. Диагноз инфекции вирусом V-Z ставится на основани клинических данных. При гистологическом исследовании тканей выявляются типичные для герпесвирусной инфекции гигантские клетки с внутриядерными тельцами – включениями.

Герпес тип 3. Профилактика. При частых рецидивах возможна активная иммунизация с помощью убитой вакцины. Пассивная иммунизация – выборочная – с помощью специфического иммуноглобулина.

Herpesvirus hominis 4 (HSV4, вирус Эпштейн-Барра)

Герпес тип 4. Вирус Эпштейн-Барра (ЕВ – вирус) назван так по имени исследователей, которые описали это вирус. ЕВ-вирус является этиологическим агентом инфекционного мононуклеоза, а также индуцирует развитие злокачественных опухолей – лимфомы Беркитта и карциномы носоглотки.

Герпес тип 4. Инфекционный мононуклеоз. Заболевание получило свое название потому, что в крови больных обнаруживается большое число моноцитов. Вирус передается со слюной. Самый распространенный путь инфицирования – через поцелуй (kissing disease).

Инфекционный мононуклеоз (ИМ) чаще возникает у молодых людей. Симптомами болезни являются лихорадка, увеличение шейных лимфатических узлов, головная боль, озноб, потливость, ощущение усталости. У больных развивается тяжелая ангина. Болезнь может длиться от нескольких дней до нескольких недель и сопровождаться симптомами гепатита и менингита.

Герпес тип 4. Диагностику ИМ проводят на основании клинических проявлений и обнаружения в крови атипичных больших лимфоцитов. При ИМ часто наблюдается повышение концентрации антител разной специфичности -гетерофильных антител, что может привести к появлению ложноположительных серологических реакций с различными антигенами (например, может иметь место ложноположительная реакции Вассермана).

Вирус ЕВ может индуцировать возникновение злокачественной опухоли клеток лимфатических узлов – лимфомы Беркитта. Большая часть инфицированных вирусом В-лимфоцитов погибает. В оставшейся части зараженных В-лимфоцитов вирус ЕВ персистирует, что приводит к их злокачественной трансформации. Трансформированные клетки приобретают способность к неконтролруемой пролиферации.

Herpesvirus hominis 5 ( цитомегаловирус)

Цитомегаловирус (ЦМВ) вызывает персистентную инфекцию клеток, которые увеличиваются в размерах. Хроническая ЦМВ-инфекция обнаруживается более чем у 80% взрослых людей. Вирус передается воздушно-капельным и контактным путем. Первичная инфекция обычно протекает в стертой форме сопровождается гепато-спленомегалией и вирусемией. Вирус длительное время выделяется со слюной и с мочой. Если первичное инфицирование происходит во время беременности, вирус может преодолевать плацентарный барьер и инфицировать плод. Инфекция приводит либо к гибели плода, либо к формированию дефектов развития (микроцефалия, атрофия зрительного нерва, глухота). У новорожденных с ЦМВ-инфекцией наблюдается судорожный синдром, желтуха, пневмония, тромбоцитопения, гастроэнтерит. Внутриутробное ифицирование ЦМВ является самой частой причиной умственной отсталости.

Особенно восприимчивы к ЦМВ-инфекции пациенты с онкологическими заболеваниями и ВИЧ-инфицированные.

ЦМВ опасен для реципиентов крови, костного мозга и органных трансплантантов. Инфекция часто протекает бессимптомно, но может привести к развитию тяжелой пневмонии. Генерализованная форма ЦМВ инфекции может привести к гибели больного.

Герпес тип 5. Лабораторная диагностика. Первичную инфекцию можно диагностировать с помощью исследования парных сывороток крови методом ИФА. Нарастание титра антител к ЦМВ во второй пробе сыворотки в 4 и более раз может свидетельствовать об активном инфекционном процессе. Диагностику вирусемии проводят методом полимеразной цепной реакции: определяют присутствие в сыворотке крови вирусной ДНК.

Herpesvirus hominis 6 (HSV 6)

Вирус впервые выделен из моноцитов периферической крови больного ВИЧ-инфекцией. Первоначально HSV 6 вирус считали возбудителем В – клеточной лимфомы. Позже была доказана способность этого вируса поражать Т-лимфоциты и другие клетки. Вирус широко распространен в человеческой популяции. Инфекция часто наблюдается уже у 6-месячных детей. К периоду половой зрелости 100% населения имеют антитела к HSV 6.

Механизм передачи неизвестен. Вирус культивируется in vitro только в В-лимфоцитах. В фазе лихорадки вирус обнаруживают примерно в 10% нуклеаров крови. Персистентная инфекция не описана.

Герпес тип 6. Клинические проявления.

В большинстве случаев инфекция бессимптомная и лишь у 30% наблюдается клинически выраженное заболевание. Продолжительность инкубационного периода – около 5 дней. В остром периоде отмечается трехдневная лихорадка (38-40 0 С), на высоте которой появляются высыпания у основания ушей и за ушами. Это заболевание имеет несколько названий: Exanthema subitum, Roseola infantum, ложная краснуха. Иногда при этой болезни регистрируется тонзиллит, лимфаденит подъязычных лимфоузлов, судорожный синдром, потеря голоса.

Для закрепления в организме герпесвирусы пользуются излюбленными типами клеток, сохраняясь в них в виде копий кольцевидных ДНК автономно от хромосом (неинтегративная вирогения). В латентной фазе экспрессируется ограниченное число вирусных генов, продукты которых поддерживают вирус в неактивном состоянии. Реактивация, т.е. переход от персистенции к полномасштабной репликации — едва ли не главное содержание герпетических инфекций, которое отражает срыв контролирующих (сдерживающих) механизмов хозяина. В целом о взаимоотношениях с герпесвирусами следует судить не только по клиническим, но и по вирусологическим (элиминация или персистенция вируса) исходам инфекции, учитывая патогенетические ресурсы эндогенных вирусов (рис. 3). Следует помнить, что антивирусные препараты не оказывают влияния на персистенцию герпесвирусов.

При всех герпетических инфекциях в крови появляются антивирусные антитела. Нередко это беспомощные свидетели, которые не обеспечивают выздоровления и не предупреждают рецидивов. В лучшем случае они отражают устойчивость к вирусемии, патогенетически облигатной для единственной герпетической инфекции — ветряной оспы. Главная роль в защите от герпесвирусов принадлежит цитотоксическим Т-лимфоцитам, атакующим зараженные клетки. Впрочем, и они не гарантируют от реактивации эндогенных вирусов, а иногда даже участвуют в повреждении тканей.

Специфическая иммунопрофилактика (живая аттенуированная вакцина) разработана только для ветряной оспы.

ВПГ-1 обычно проникает через эпителий слизистой оболочки ротовой полости, рото- и носоглотки (рис. 4), хотя входными воротами могут быть и другие участки тела. Первичная контаминация обычно происходит в раннем детстве при контакте с инфицированной слюной (в первые 6 мес новорожденные защищены материнскими антителами). Но заразиться можно и позже, о чем говорит прослойка серонегативных (лишенных анти-ВПГ-1-антител) детей и взрослых, соответственно 60—80 и 30—50%. Вирус обладает слабой вирулентностью, и лишь изредка заражение проявляется клинически. У детей это хорошо известная молочница — афтозный (везикулезно-эрозивный) гингивостоматит, который протекает доброкачественно, хотя и не заканчивается вирусологическим выздоровлением, т.е. элиминацией вируса. Впрочем, и при бессимптомной инфекции вирус не покидает организм.

Через нервные окончания он проникает в регионарные ганглии чувствительных нервов, где сохраняется в ядрах нейронов в виде ДНК. Для ротовой полости регионарными служат ганглии тройничного нерва, и именно здесь ВПГ-1 находит постоянное убежище. Отсюда он периодически эмигрирует на периферию, бессимптомно выделяясь в слюну либо повреждая (реактивация!) эпителиоциты в зоне, обслуживаемой зараженными нейронами (рис. 5). Нейротропность ВПГ-1 проявляется и в том, что после реактивации в тройничном ганглии он может пойти по восходящему пути (в головной мозг) с развитием смертельно опасного энцефалита. К счастью, это бывает редко, но в развитых странах служит едва ли не главной причиной такого рода патологии.

Рис. 5. Зоны активной и латентной (персистентной) инфекции вируса простого герпеса

Латенция и реактивация вируса — единый с биологической точки зрения процесс, последствия которого определяются числом вирусных частиц, реплицируемых в эпителиальных клетках. В нейронах вирус не размножается, так как транскрипция его генов здесь заблокирована. Экспрессируется лишь несколько генов, продукты которых сдерживают активность вирусной ДНК. К стимулам, которые способствуют оживлению вируса, относятся солнечный загар, инфекции, ослабление иммунитета, эмоциональный стресс, менструация. Клинические проявления реактивации ВПГ-1 (т.е. вторичной инфекции) включают рецидивы лабиального герпеса (губной лихорадки), кожного герпеса (особенно лица), кератоконъюнктивита (офтальмогерпеса). Патогенез наиболее травматичных вариантов офтальмогерпеса (главной причины слепоты в развитых странах) включает иммунологические механизмы — замедленную гиперчувствительность к вирусным антигенам, аутоагрессивные реакции Т-лимфоцитов, иммунокомплексное воспаление.

В типичных случаях возникают высыпания из нескольких сгруппированных пузырьков (везикул) размером 1,5—2 мм на фоне эритемы и отека (рис. 6). Этому предшествуют неврологические симптомы в виде жжения, покалывания, зуда, реже боли — результат прямого вирусного поражения нервов и/или воспалительной реакции вокруг нервной ткани. Везикулы лопаются, образуя болезненные эрозии (язвы), которые бесследно заживают, подвергаясь эпителизации. Нередко высыпания рецидивируют на одном и том же месте. Это отражает регионарность иннервации и привязку вирусной персистенции к определенным нейронам. Процесс, не осложненный вторичной инфекцией, разрешается через 10—14 (по другим данным, через 5—7) дней.

Рис. 6. Рецидив лабиального и кожного герпеса

ВПГ-2 отличается повышенным тропизмом к эпителию генитальной сферы (рис. 7). Первичное заражение происходит по достижении половой зрелости, при половых контактах. Это отражает и процент серопозитивности среди детей и взрослых — 0—5 и 20—50%. Подобно ВПГ-1, вирус обычно не вызывает клинически значимых поражений, но закрепляется в организме, транспортируя свою ДНК в регионарные (сакральные) ганглии задних корешков спинного мозга. Лишь у 1—15% инфицированных через 2—3 дня появляются везикулезно-эрозивные высыпания на эритематозно-отечной слизистой оболочке и коже полового члена, вульвы, влагалища, шейки матки, промежности. Они болезненны, сопровождаются жжением и саднением, а иногда упорной невралгией. Значительное количество вируса в везикулезной жидкости (1—10 млн. в 1 мл) определяет высокую контагиозность больного. В сочетании со склонностью к рецидивам (они наблюдаются у 50—75% больных, продолжаются 2—3 нед и могут повторяться 7—20 раз в год) это делает генитальный герпес одним из самых распространенных заболеваний, передаваемых половым путем. Широкому распространению инфекции способствует бессимптомное течение цервикального герпеса у 40—75% женщин.

Серьезные проблемы возникают и в перинатологии. Рождающийся ребенок заражается, контактируя с герпетическими поражениями в родовом канале. В отличие от взрослой инфекции это почти всегда клинически значимо: у новорожденного развивается генерализованный герпес — от множественных поражений кожи и слизистых оболочек до некротических изменений головного мозга и внутренних органов. В тяжелых случаях летальность близка к 100%. Внутривенные инъекции ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы наполовину снижают число фатальных исходов, но у выживших нередко остаются нервно-психические расстройства. Угроза настолько серьезна, что беременным женщинам с генитальным герпесом рекомендуется кесарево сечение, чтобы исключить контакт новорожденного с вирусом. Изредка генерализация беспокоит и взрослых. Возникает менингоэнцефалит, который протекает доброкачественно и обычно самоизлечивается.

Читайте также: