Герпес 6 типа у детей лечение виферон

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Виферон, герпес

Выделяют четыре основных дерматологических синдрома герпетической болезни: простой герпес кожи и слизистых оболочек, герпес-ассоциированную мультиформную эритему (ГАМЭ), герпетиформную экзему Капоши (или варицеллеформный пустулез Юлиусберга – Капоши) и герпетическую псевдолимфому.

В клинической практике дерматологи часто сталкиваются с простым герпесом кожи и слизистых оболочек – первичным или рецидивирующим. Первичный герпес возникает при первом контакте с вирусом простого герпеса (ВПГ), особенно в детском возрасте на фоне сниженного иммунного статуса, и может проявляться в виде герпетического гингивостоматита, первичного лабиального, генитального, анального герпеса, герпеса кистей, герпеса борцов и новорожденных. Его отличает бурная клиническая картина – острое начало, высокая температура, множественные высыпания. Как правило, в 70% случаев отмечается лабиальная локализация, в 20% – генитальная, в 9% – на коже ягодиц и в 1% – другие локализации.

По мнению профессора А.А. Халдина, проблема не в том, где локализуется герпес, а в том, как часто возникают рецидивы. У взрослых обычно встречается типичная форма рецидивирующего герпеса (герпес лица, гениталий, ягодиц и кистей). У рецидивирующего герпеса множество разновидностей – от геморрагического и геморрагическо-некротического до импетигоподобного и склеродермоподобного.

Сложности диагностики имеют место при атипичных проявлениях герпеса. Возникновение эрозий и язв на половых органах может симулировать сифилитические поражения. При абортивной форме болезнь протекает без образования пузырьков и ограничивается появлением быстро исчезающих гиперемии и отечности, а иногда мелких папул на их фоне. У женщин рецидивы простого герпеса иногда связаны с менструальным циклом. При так называемом странном герпесе, или синдроме герпетического поражения щитовидной железы, наблюдаются такие проявления, как высыпания простого герпеса в области ягодиц, поражение щитовидной железы разной степени выраженности, менструальный герпес у женщин и вегетососудистый криз у мужчин. Эти симптомы сопровождают манифестации герпесвирусной инфекции или предшествуют им и свидетельствуют о вовлечении щитовидной железы в инфекционный процесс.

Основные задачи терапии простого герпеса состоят в нарушении репликации ВПГ, купировании острых проявлений (кожной симптоматики, субъективных симптомов), профилактике рецидивов простого герпеса и профилактике развития осложнений, ассоциированных с ВПГ. Любой рецидив герпеса следует рассматривать как угрозу развития поражения внутренних органов. Обострения герпесвирусной инфекции всегда развиваются на фоне иммунной недостаточности. Не случайно герпесвирусные инфекции считаются системными хроническими инфекциями, в основе реактивации которых лежит потеря иммунного контроля над латентным состоянием возбудителей. Именно поэтому рациональная терапия должна быть этиопатогенетической и предусматривать применение этиотропных препаратов, каковыми являются синтетические нуклеозиды, в первые 24 часа, когда достигается максимальный терапевтический эффект, в сочетании с иммунными средствами – рекомбинантными интерферонами альфа-2b.

На сегодняшний день разработаны и действуют клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов лишь для лечения генитального герпеса. Согласно документу для первичной терапии и лечения рецидивов следует использовать только синтетические нуклеозиды – ацикловир, валацикловир или фамцикловир. По мнению профессора А.А. Халдина, у этих рекомендаций как минимум три недостатка. Во-первых, в них этиотропный подход к терапии необоснованно превалирует над этиопатогенетическим. Во-вторых, отсутствует алгоритм терапевтического подхода к различным клиническим ситуациям в повседневной практике врача. В-третьих, внимание специалистов фокусируется исключительно на генитальной локализации простого герпеса. Между тем этиопатогенетическая терапия обладает двойным противовирусным эффектом: этиотропные препараты (ациклические нуклеозиды) блокируют деление вируса и его воспроизведение при диссеминации во внутренние органы, а рекомбинантные интерфероны альфа-2b (например, Виферон®) уничтожают активные формы инфекции и помогают восстановить контроль над латентным состоянием возбудителя. В конечном итоге снижается риск развития системных осложнений.

Подходы к терапии герпетиформной экземы Капоши включают:

профилактику обострений атопического дерматита (АтД);
изоляцию пациентов при обострении АтД от больных с рецидивами простого герпеса;
назначение ациклических нуклеозидов по схеме эпизодической супрессивной терапии на весь период лечения обострения АтД – при наличии в анамнезе эпизодов герпетиформной экземы;
назначение ациклических нуклеозидов в комбинации с Вифероном по схеме купирования обострений простого герпеса – при развитии герпетиформной экземы.

Терапия герпес-ассоциированной многоформной эритемы предусматривает:

профилактику рецидивов простого герпеса;
назначение ациклических нуклеозидов в комбинации с Вифероном по схеме купирования рецидива – при развитии обострения простого герпеса;
обязательное назначение глюкокортикостероидов – в случае развития ГАМЭ.

Интерферонотерапия и профилактика герпесвирусных инфекций

По словам д.м.н., профессора Ирины Васильевны ПОЛЕСКО (кафедра кожных болезней и косметологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова), на сегодняшний день вирусом герпеса инфицированы более 90% населения планеты. Доказано, что вирусы герпеса являются возбудителями внутриутробных инфекций. Это группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, вызываемых различными возбудителями, но характеризующихся сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеющих однотипные клинические проявления.

Известно 8 патогенных типов вируса герпеса человека. Клинические формы заболеваний, обусловленные агентами вируса герпеса, достаточно разнообразны. При первичной инфекции они могут проявляться в виде лабиального герпеса, гингивостоматита, офтальмогерпеса, генитального и неонатального герпеса. Вирус способен провоцировать развитие ветряной оспы. Цитомегаловирус вызывает развитие инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам, васкулита. Инфекционный мононуклеоз – полиэтиологическое заболевание, вызываемое не только цитомегаловирусом, но и вирусом Эпштейна – Барр, а также вирусом герпеса 6-го типа. Уже доказана онкогенность вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса 8-го типа, которые ответственны за такие онкологические заболевания, как лимфома Беркитта, лимфогранулематоз, саркома Капоши, мультицентричная болезнь Кастлемана. Разнообразие клинических форм объясняется наличием факторов, позволяющих герпесвирусам ускользать от защитных механизмов иммунной системы. Вирусы передвигаются из клетки в клетку по цитоплазматическим мостикам и избегают воздействия со стороны нейтрализующих антител. Кроме того, вирусы блокируют апоптоз клетки и тем самым препятствуют лизису инфицированных клеток, осуществляемому T-киллерами.

Недавно был открыт участок 21-й хромосомы человека, состоящий из 3 тыс. нуклеотидных оснований, содержащих 6 генов, которые могут кодировать информацию о чувствительности к вирусу герпеса. Возможно, именно ген C2orf91 несет в себе такую информацию. Это дает основание полагать, что герпетическая инфекция является генетически детерминированным заболеванием.

Предположительные данные говорят о том, что в России герпетические нейроинфекции возникают как минимум у 3 тыс. человек в год. Наиболее частые проявления герпетической нейроинфекции – энцефалит (10%) и менингоэнцефалит (20%). Офтальмогерпесом болеют свыше 300 тыс. россиян, орофациальным герпесом – 10–12 млн, генитальным – порядка 8 млн. В мире инфицированность населения вирусом герпеса 2-го типа составляет 536 млн человек в возрасте от 15 до 49 лет1.

И в России, и за рубежом в лечении герпесвирусной инфекции широко применяют синтетические нуклеозиды. Однако они не приводят к длительной ремиссии. Как показали результаты клинических исследований, длительную ремиссию могут обеспечить рекомбинантные интерфероны, полученные генно-инженерным путем, в частности рекомбинантный интерферон альфа-2b. Интерфероны обладают комплексом положительных свойств. С одной стороны, они стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, прямую внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов, с другой – угнетают образование антител, воспаление, пролиферацию лимфоцитов и гиперчувствительность замедленного типа.

Сегодня отечественный фармацевтический рынок предлагает более 60 зарегистрированных иммунотропных средств. Сделать правильный выбор практикующему врачу помогут три основных критерия – сокращение симптомов заболевания, увеличение продолжительности межрецидивного периода, клиническая эффективность и безопасность препарата в отношении конкретного заболевания. Этим критериям соответствует препарат Виферон® (рекомбинантный интерферон альфа-2b в комплексе с антиоксидантами, витаминами С и Е). Применение препарата в форме ректальных суппозиториев позволяет снизить суточную дозу интерферона при однократном введении, пролонгировать его действие, а также избежать побочных эффектов, характерных для парентеральных форм. В состав Виферона входят антиоксиданты (альфа-токоферола ацетат, лимонная и бензойная кислоты), повышающие терапевтическую эффективность интерферона. Виферон® разрешен к применению у беременных с 14-й недели и у новорожденных (в том числе недоношенных детей).

Профессор И.В. Полеско представила результаты собственного исследования клинической эффективности препарата Виферон® у больных рецидивирующим простым герпесом с частотой рецидивов 6 раз в год2. Применение Виферона по 3 млн МЕ через день в течение 3 месяцев привело к купированию клинических проявлений болезни и нормализации иммунного статуса.

В ряде работ, посвященных саркоме Капоши и коррекции иммунологических показателей, была обнаружена недостаточность противовирусной и противоопухолевой защиты3. Согласно исследованию профессора А.В. Молочкова4, который изучал показатели клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитоза у больных с идиопатической формой саркомы Капоши, у пациентов было выявлено снижение количества NK-клеток и CD16–56+, CD20+ зрелых лимфоцитов, а также продукции интерферона. Эти показатели сочетались с усиленным образованием антител (иммуноглобулинов классов G и M), что подтверждало наличие активного воспалительного процесса. Была предложена комбинированная терапия, которая включала Интрон А в виде парентеральных инъекций по 3 млн МЕ/сут через день в течение 2 месяцев и Виферон®, суппозитории ректальные, по 3 млн МЕ/сут ежедневно в течение 2 месяцев (на курс – 60 млн МЕ). После лечения у больных отмечалась тенденция к улучшению иммунного статуса, включая интерфероновый статус, а клиническая эффективность выражалась в снижении интенсивности окраски кожных очагов, разрешении высыпаний.

Особый интерес представляют данные, полученные при использовании препарата Виферон® в комплексной терапии герпесвирусных поражений у ВИЧ-инфицированных пациентов5. Больным назначили комбинированную терапию с использованием Виферона в виде суппозиториев ректальных по 3 млн МЕ/сут (на курс – 30 млн МЕ, при саркоме Капоши – 120 млн МЕ). После лечения отмечалась тенденция к повышению иммунорегуляторного индекса, нормализации показателей гуморального звена иммунитета.

Все дело в том, что вирус герпеса человека (Human Herpes Virus) может вызвать гораздо более грозную болезнь, чем кажется большинству. Он способен стать причиной развития многих заболеваний, в том числе в виде тяжелых поражений центральной нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, легких и костного мозга. Также герпес приводит к преждевременным родам у беременных женщин, препятствует правильному развитию новорожденных и даже может привести к инвалидности ребенка. Вирусы семейства Herpes viridae способны избегать влияния иммунной защиты, что позволяет им длительное время существовать в организме.

Пять фактов о герпесе 6 типа

По структуре вириона и биологическим свойствам в семействе выделяют 3 подсемейства вируса герпеса: альфа-, бета- и гаммагерпесвирусы (α, β и γ). Вирус 6-го типа относится к подсемейству β-герпесвирусов, род Roseolovirus. Он пока мало изучен. По своему строению и аминокислотам ВГЧ-6 больше всего похож на ВГЧ-7 и цитомегаловирусную инфекцию.
Впервые о герпесе 6 типа заговорили относительно недавно, в 1985 году. Это заболевание было обнаружено у людей, страдающих лимфоретикулярными болезнями и зараженных вирусом иммунодефицита человека. Начав изучать ВГЧ-6, ученые пришли к выводу, что вирус можно разделить на два подтипа: ВГЧ-6А и ВГЧ-6В. Оба этих подтипа хоть и похожи между собой, но имеют различное строение и приводят к разным заболеваниям. Также было установлено, что ВГЧ может поражать как лиц с ослабленным иммунитетом, так и с нормальной иммунной защитой.
Герпес 6 типа усиливает проявления других заболеваний. Инфицирование ВГЧ-6А, по версии ученых, играет важную роль в развитии эпилепсии и эпилептического статуса, рассеянного склероза и может препятствовать пересадке органов, становясь причиной развития инфекции после операции. ВПГ-6В может приводить к острым лихорадочным состояниям и к развитию внезапной экзантемы – острого инфекционного заболевания детей раннего возраста, протекающего с повышением температуры тела и кожными высыпаниями.
Кроме того, ВГЧ-6 повышает чувствительность человека ко многим лекарственным средствам. Это при приеме лекарств приводит к тяжелым системным реакциям, которые проявляются сыпью, лихорадкой и нарушением работы внутренних органов и систем.
По одной из версий, этот тип герпеса также является причиной одного из самых загадочных и неоднозначных заболеваний современности – синдрома хронической усталости. В 1992 году ученые провели исследование и обнаружили, что у 70% пациентов с жалобами на постоянную физическую и психическую слабость, возникшую по неизвестной причине и продолжающуюся более полугода, был выявлен ВГЧ-6.

Как передается вирус герпеса 6 типа

Источником инфекции являются больные с явными клиническими признаками заболевания и носители ВГЧ-6. Ведущий путь передачи – воздушно-капельный, но не исключаются и другие пути, в частности, контактно-бытовой, хотя это случается реже. Также возможна передача вируса половым путем, при переливании инфицированной крови и пересадке органов и тканей от инфицированных доноров. Возможна вертикальная передача вируса от инфицированной матери плоду как во время беременности, так и после родов. Вирус может передаваться даже через слюну.

По версии американских и японских ученых, у детей чаще всего инфицирование вирусом происходит в возрасте от 6 месяцев до года.

Симптомы герпеса 6 типа у детей и его проявления у взрослых

Симптомы и состояния, которые должны насторожить и заставить обратиться к врачу:

повышение температуры тела и появление розовой пятнисто-папулезной сыпи на коже;
пузырьковые высыпания на коже;
увеличение лимфатических узлов;
иммунодефицитные состояния.

Анализ на выявление герпесвируса 6-го типа также необходимо сдать при таких заболеваниях, как краснуха, корь, инфекционная эритема, энтеровирусная инфекция, отиты, менингиты, бактериальная пневмония, аллергия на лекарства, заражение крови. Во время проведения профилактических скрининговых исследований тоже может потребоваться проведение подобной диагностики.

Дифференциацию между типами А и В невозможно осуществить на основе проведения серологических тестов и обнаружения IgM (антител, формирующихся при первом контакте с инфекцией) и/или IgG (антител, показывающих более ранний контакт с инфекцией, т.е. они появляются после уже перенесенного инфекционного заболевания) в крови. С этой целью проводят ПЦР – экспериментальный метод молекулярной биологии, способ значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов нуклеиновой кислоты (ДНК) в биологическом материале. Для проведения ПЦР можно использовать кровь, слюну или спинномозговую жидкость.

У маленьких детей (0,5-3 года) о заражении вирусом герпеса шестого типа может свидетельствовать развитие внезапной эритемы (детской розеолы), которая дает о себе знать внезапным повышением температуры тела до 40 °С. При этом какие-либо другие симптомы чаще всего отсутствуют. После понижения показателей температуры на теле ребенка появляется розовая сыпь, которая сначала охватывает лицо, грудь и живот, а далее распространяется по всему телу. Как правило, после появления сыпи температура тела больше не повышается. Может наблюдаться увеличение лимфатических желез. Детскую розеолу не следует путать с ветрянкой или ОРВИ. Заболевшего ребенка необходимо изолировать до исчезновения клинических признаков и сразу же обратиться к врачу.

Если вас продолжительное беспокоит субфебрильная температура тела, повышенная ночная потливость, проблемы со сном, слабость, вялость, чувство подавленности, вам стало трудно заниматься своими привычными делами и все это не проходит даже после отдыха – возможно, у вас синдром хронической усталости, и одновременно с этим вы заражены герпесом 6-го типа. Вам также необходима помощь специалиста.

Лечение герпеса 6 типа у детей

Наверное, ни для кого не секрет, что для ребенка подобрать лекарственные препараты, которые помогут избавиться от заболевания и при этом не нанесут вреда, гораздо сложнее, чем для взрослых. Многие лекарства нельзя применять новорожденным детям и детям до года, что создает огромную проблему как для родителей, так и для врачей. Но все же существуют препараты, которые можно применять для борьбы с герпесом 6-го типа даже у новорожденных малышей. Один из таких препаратов – это препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории), который содержит интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный. Курс лечения составляет пять дней, ВИФЕРОН Свечи 150 000 ME применяются 1 раз в 12 часов. При необходимости врач может подобрать для ребенка другую дозировку.

Для лечения детей всех возрастов, в том числе новорожденных, также можно применять противовирусный препарат ВИФЕРОН Гель. Для борьбы с проявлениями герпеса 6-го типа необходимо 3-5 раз в день в течение 5-6 дней полоску геля длиной не более 0,5 см наносить на предварительно подсушенную пораженную поверхность при помощи шпателя или ватного тампона.

ВИФЕРОН Мазь применяют у детей старше года. Для лечения герпеса шестого типа необходимо 3-4 раза в день в течение тонким слоем на предварительно подсушенную пораженную поверхность. Совместное применение суппозиториев ВИФЕРОН и ВИФЕРОН Мазь/Гель позволяет усилить клинические эффекты проводимой терапии.

Лечение герпеса 6 типа у взрослых

Для лечения взрослых применяется ВИФЕРОН 1 000 000 МЕ два раза в день в течение 10 дней. Терапия заболеваний, ассоциированных с герпесом 6 типа, – это трудоемкая и длительная задача, поэтому, возможно, потребуется повторение курса лечения несколько раз с небольшими интервалами.

Беременным женщинам с 14-й недели гестации рекомендуется препарат ВИФЕРОН Свечи в дозировке 500 000 ME с дальнейшим назначением поддерживающих курсов согласно инструкции по медицинскому применению. Гестация – это, по сути, та же самая беременность, только ее срок определяется количеством полных недель вынашивания, которые прошли с даты первого дня последней менструации до рождения ребенка.

При лечении препаратом ВИФЕРОН Гель полоску геля длиной не более 0,5 см наносят при помощи шпателя или ватного тампона / ватной палочки на предварительно подсушенную пораженную поверхность 3-5 раз в день, курс лечения – 5-6 суток. При необходимости продолжительность курса увеличивают до исчезновения клинических проявлений.

ВИФЕРОН Мазь 3-4 раза в день наносят тонким слоем на предварительно подсушенную пораженную поверхность. Такая схема лечения препаратом ВИФЕРОН Гель и Мазь подходит и для беременных женщин с первой недели гестации.

Автор статьи

Врач общей практики

Справочно-информационный материал

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль герпес-вирусной инфекции в прогрессировании остропротекающего гломерулонефрита у детей и обоснование применения рекомбинантного альфа-2-интерферона

На правах рукописи

ГОРЧАКОВА Лидия Николаевна

РОЛЬ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ПРОГРЕССИРОВАЛИ!! ОСТРОПРОПЖАЮЩЕГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ И ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО АЛЬФА-2-ИНТЕРФЕРОНА

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте и Московском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

доктор медицинских наук, профессор РИМАРЧУК Г.В. доктор медицинских наук ДЛИН В.В.

доктор медицинских наук, профессор КОРОВИНА H.A. доктор медицинских наук, профессор ТЕБЛОЕВА Л.Т.

Ведущее учреждение: Научный Центр здоровьв детей Российской АМН

Защита состоится "_"_1999 года в 13 часов

на заседании диссертационного Ученого Совета Д-084.15.01. при Московском ордена Трудового Красного Знамени НИИ педиатрии н детской хирургии Министерства Здравоохранения Российской Федерации (127412, г. Москва, Талдомская улица, дом 2). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗРФ

Автореферат разослан "_" _1999 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

Кандидат медицинских наук ЗЕМЛЯНСКАЯ 3. К.

АН ТИ КОАГУЛЯНТЫ+

Ш АНТИОКСИДАНТЫ + АН ТИ КОАГУЛЯНТЫ

В динамике наблюдения отмечено максимальное повышение уровня продукции альфа-интерферона через 1 месяц от начала терапии, а через 3 и б месяцев наблюдалось заметное снижение его уровня (рис.7.).

Следует отметить, что несмотря на одновременное с ВИФЕРОНоМ применение преднизолона в группе детей с нефротическим синдромом интерферонсинтезирующая способность клеток крови повысилась, в отличии от группы сравнения. У детей с нефритичесим синдромом наблюдалась аналогичная, хотя и менее выраженная динамика альфа-интерферона в основной группе и в группе сравнения.

Тенденция к повышению уровня гамма-интерфена к 1-3 месяцам отмечалась только у больных основных групп (1 и 3 группа). В динамике наблюдения уровень гамма-интерферона к 6 месяцам снижался до исходных значений (рис.8.).

ДИНАМИКА ГАММА-ИНТЕРФЕРОНА У ДЕТЕЙ С ОСТРОПРОТЕКАЮЩИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТА ТЕРАПИИ

120 100 SO 60 40 20 0

life T-WT-T teffi : т

до лечения через 1 нес. череэ 3 мес.

□ ВИФЕРОН+ПРЕДНИЗОЛОН Щ ПРЕДНИЗОЛОН

через 6 мес. □ КОНТРОЛЬ

МЕ/мл до лечения

ш ЮФЕРОН+ Еш А1ГП1КОАГУЛЯШЫ+ А1ГП1АГРЕГА1ПЫ

ГТ1 АНПКЖСИДАНГЫ+ Ш ШШКОАГУЛЯНТЫ

Уровень сывороточного интерферона максимально снижался через 1 месяц от начала терапии "ВИФЕРОНом" в сочетании с преднизолоном (1 группа). Через 3-6 месяцев от начала терапии вновь отмечено повышение показателей эндогенного ИФНа (рис.9.). В группе сравнения отмечалась аналогичная, но менее выраженная динамика сывороточного интерферона.

ДИНАМИКА СЫВОРОТОЧНОГО ИНТЕРФЕРОНА У ДЕГЕИ С ОСТРОПРОТЕКАЮЩИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТА ТЕРАПИИ

контрольные дни _через 3 мес.

контролыые дни. до лечения через 1 мес. через 3 мес.

_ ВИФЕРОН+ Ц АНКОАГУЛЯНТЫ + АНТИАГРЕГАНТЫ 1-п, А1ГП1СЖСИДАНТЫ+ Ш АНТИКОАГУЛЯНТЫ 0 КОНТРОЛЬ

После окончания лечения "ВИФЕРОНом" (в катамнезе через 6 месяцев) установлено снижение показателей интерфероновой системы у 2/3 больных, но они продолжали оставаться достоверно выше исходных.

Наши данные, полученные у детей с остропротекающим гломеру-лонефритом, совпадают с результатами Малиновской В.В. и соавторов (1990-1994), которые доказали, что на фоне применения рекомбинант-ного альфа-2-интерферона наблюдается улучшение интерфероногенеза, с последующим его ухудшением через 3 месяца после окончания лечения.

Параллельно с улучшением показателей ннтерфероновой системы у 14 детей ^=0,64), получавших "ВИФЕРОН" наблюдалась элиминация герпес-вирусов, а у 1/3 - снижение титров антител класса ^ М.

В основных группах (1 и 3 группа) у детей с остропротекающим гломерулонефритом, получавших "ВИФЕРОН", более чем в 3 раза уменьшилась частота заболеваний острыми респираторно-вирусными инфекциями, в течении года после окончания 1-го курса терапии в отличии от групп сравнения, что, вероятно, является результатом как антивирусного действия вводимого рекомбинантного альфа-2-интерферона, так и активации факторов неспецифического иммунитета. Аналогичные данные отмечают и другие исследователи, применявшие препарат при различных заболеваниях: ревматоидный артрит (Щербакова М.Ю., 1992), хронический гломерулонефрнт (Длин В.В., 1993), хронический гепатит (Хусаинова Д.Г., 1994).

Таким образом, у детей с остропротекающим гломерулонефритом имеется персистенция герпес-вирусов, чаще в виде смешанной герпес-вирусной инфекции (вирус простого герпеса I типа и цитомегаловирус).

' Установлены клинические особенности остропротекающего гломеруло-нефрита в зависимости от типа персистирующего вируса. Для больных с персистенцией вируса простого герпеса I типа и смешанной герпес-вирусной инфекции характерно развитие гормонорезистентного нефроти-ческого синдрома, а при персистенции цитомегаловируса - гормоночув-ствительного нефротического синдрома. У большинства детей со смешанной герпес-вирусной инфекцией наблюдается формирование наиболее прогностически неблагоприятной формы хронического гломеруло-нефрита - смешанной. Выраженные нарушения интерфероновой системы: снижение альфа-интерферона и гамма-интерферона, повышение сывороточного интерферона определяются у детей с остропротекающим гломерулонефритом. Включение "ВИФЕРОНа" в комплексную терпию гло-мерулонефрита, ассоциированного с герпес-вирусной инфекцией, су-

щественно улучшает эффективность лечения, особенно у детей с гормо-норезистентным нефротическим синдромом. В процессе лечения "ВИФЕРОНом" происходит улучшение показателей интерфероновой системы, однако эффект не стойкий и уже через 3 месяца после окончания терапии снижается продукция альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами, повышается уровень сывороточного интерферона, что указывает на необходимость повторных курсов ВИФЕРОНотерапии.

1. На основании углубленного вирусологического обследования установлена высокая частота (100%) ассоциации остропротекающего гломерулонефрита с латентной или хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией, которая в 1,4 раза выше, чем у детей с хроническим течением гломерулонефрита. У больных с остропротекающим гломерулонефритом как вирус простого герпеса I типа, так и цитомега-ловирус определяются с высокой частотой, причем почти у 2/3 больных в виде смешанной инфекции. Вирус простого герпеса II типа определяется редко (q=0,06).

2. При нефритическом синдроме остропротекающего гломерулонефрита у всех детей выявляется вирус простого герпеса I типа и вдвое реже цитомегаловирус. При нефротическом синдроме остропротекающего гломерулонефрита вирус простого герпеса I типа и цитомегаловирус выявляются с одинаковой частотой и более чем у половины детей в виде смешанной герпес-вирусной инфекции.

3. У детей с остропротекающим гломерулонефритом герпес-вирусы выявляются вдвое чаще в крови, чем в моче и очень редко в слюне.

4. Установлена ассоциация между выделением вируса простого герпеса I типа, цитомегаловируса и диагностически значимым титром (> 900) антител класса Ig М к ним у 80 % больных с остропротекающим гломерулонефритом, что указывает на высокую частоту активной герпес-вирусной инфекции, которая при хроническом течении гломерулонефрита была почти в 1,5 раза ниже. У больных с нефритическим

синдромом остропротекающего гломерулонефрита диагностически значимый титр (> 900) антител класса Ig М к вирусу простого герпеса I типа определяется в 1,5-2 раза чаще, чем при нефротическом синдроме.

5. Установлены клинические особенности остропротекающего гло-' мерулонефрита в зависимости от типа персистирующего герпес-вируса. У всех больных с остропротекающим гломерулонефритом, ассоциированным с вирусом простого герпеса I типа, отмечается отечный синдром и смешанный мочевой синдром с умеренной протеинурией, выраженной гематурией у половины больных и лейкоцитурией. В случае пер-систенции цитомегаловируса, более типично наличие нефротического синдрома с полостными отеками, выраженной протеинурии с незначительной гематурией и умеренной лейкоцитурией. При смешанной герпес-вирусной инфекции (вирус простого герпеса I типа и цитомегаловирус) чаще выявляются полостные отеки с выраженной протеинурией и лейкоцитурией. -

6. При остропротекающем гломерулонефрите нарушения продукции альфа-интерферона лейкоцитами и гамма-интерферона лимфоцитами менее выражены, чем при хроническом течении гломерулонефрита, но значительно чаще определяется повышенный уровень сывороточного (эндогенного) интерферона.

7. Включение "ВИФЕРОНа" в комплексное лечение остропротекающего гломерулонефрита с нефротическим синдромом, ассоциированным с герпес-вирусной инфекцией, в 2,5 раза повышает эффективность лечения, при этом развивается ремиссия заболевания или наблюдается стабилизация процесса почти у половины детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом. При нефритическом синдроме остропротекающего гломерулонефрита включение "ВИФЕРОНа" в комплексную терапию менее эффективно.

8. Включение "ВИФЕРОНа" в комплексную терапию остропротекающего гломерулонефрита приводит к элиминации герпес-вирусов почти у 2/3 больных. В отличие от этого, у больных, которые получали

иммуносупрессивную терапию персиетенция герпес-вирусов сохранялась и через 12 месяцев.

9. Препарат "ВИФЕРОН®" обладает выраженными иммуномоду-лирующими свойствами, повышает продукцию альфа- и гамма-интерфе-ронов лейкоцитами у больных с остропротекающим гломерулонефри-том. На фоне лечения "ВИФЕРОНом" в комплексе с иммуносупрессив-ными препаратами отмечалось достоверное усиление синтеза альфа-интерферона от 2 до 5 раз и гамма-интерферона - в 2 и более раз. В отличие от этого, у большинства больных, не получавших "ВИФЕРОН" уровень продукции как альфа-интерферона, так и гамма-интерферона достоверно не менялся или снижался.

1. Обследование на герпес-вирусы необходимо проводить у больных с затяжным или рецидивирующем течением гломерулонефрита, с гормо-нозависимым и гормонорезистентным нефротическим синдромом.

2. Вирусологическое исследование рекомендуется проводить в два этапа:

1 этап: определение антител класса ^ М к вирусу простого герпеса I типа и цитомегаловирусу. II этап: выявление вируса простого герпеса I типа и цитомегаловируса в крови и моче культуральным методом или другими современными методами.

3. В комплексную терапию остропротекающего гломерулонефрита, ассоциированного с герпес-вирусной инфекцией, особенно, при нефротичес-ком синдроме показано раннее включение препарата "ВИФЕРОН®" в ректальных суппозиториях, из расчета 50-100 тыс. ЕД/кг/сут., но не более

2 млн. ЕД/сут. по схеме: каждые 12 часов (утром и вечером) в течение 10 дней ежедневно, затем 2 раза в день (утром и вечером) в течение 20 дней чд>ез день и затем 1 раз в день - вечером через день в течение 2-х месяцев. Общий курс составляет 3 месяца.

4. Для контроля за эффективностью терапии "ВИФЕРОНом", проводимой у больных с остропротекающим гломерулонефритом, ассоциированным с герпес-вирусами, рекомендуется исследовать продукцию альфа-интерферона лейкоцитами и уровень сывороточного (эндогенного) интерферона с целью коррекции проводимого лечения.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Рекомбинантный альфа-2-интерферон для профилактики рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у детей с гломерулонефритом, получающих иммуносупрессивную терапию. //Тез. докл. II Росс. нац. конгресса "Человек и лекарство",- М. - 1995. - С.309. /Матер, конгресса. (В соавт. Длин В.В., Шабалина Н.В., Маркарян A.C., Малиновская В.В., Катышева О.В.).

2. Herpes viral infection frequency and interferon (INF) production by leucocytes (L) in children with glomerulonephritis (GN). //XIII Internat, congress of nephrology. -Madrid. -II/95 -Spine. -Abstracts.- p. 217. (et al. Dlin V.V., Katusheva O.V., Shabalina N.V., Markaryan A.S., Posevaya T.G.).

3. Скрининг-обследование детского населения с целью раннего выявления заболеваний органов мочевой системы..//Методич. рекомендации.-Москва.-1995.-16с. (В соавт. Римарчук Г.В., Игнатова М.С.).

4. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. (Обзор литературы). // Рос. вестник перинат. и педиатрии. - Т.40. - N.5. - 1995. - С. 29-35. (В соавт. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., Малашина O.A.).

5. Роль герпес-вирусной инфекции в развитии гломерулонефрита (обзор литературы). // Рос. вестник перинат. и педиатрии. - Т.41,- N.4.- 1996.-С.28-34. (В соавт. Длин В.В., Малиновская В.В.).

6. Вирус простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловирус (ЦМВ) у детей с острым гломерулонефритом (ОГН). //В кн: I Конгресс педиатров-нефрологов России. / Санкт-Петербург. -17-19 сентября 1996. - С.105-106. (В соавт. Длин В.В., Шабалина Н.В., Малиновская В.В.).

7. Частота герпес-вирусной инфекции у детей с острым гломерулонефритом. // В сб. материалов научно-практической конференции: Развитие и здоровье детей Европейского Севера: проблемы и решения. / Под ред. академика Манэб, проф. Ю.Р. Теддера. - Архангельск. - 29 мая. - 1997. -С. 136-137. (В соавт. Длин В.В., Посевая Т.А., Шабалина Н.В.).

8. Скрининг-диагностика заболеваний органов мочевой системы у детей в условиях детской поликлиники. // В сб. материалов научно-практической конференции: Развитие и здоровье детей Европейского Севера: проблемы и решения. /Под ред. академика Манэб, проф. Ю.Р. Теддера.-Архангельск. - 29 мая. -1997. - С. 138-139. (В соавт. Каширцева JI.T.).

9. Остропротекающий гломерулонефрит у детей, ассоциированный с герпес-вирусной инфекцией. //В сб. материалов научно-практической конфе-ренции: Развитие и здоровье детей Европейского Севера: проблемы и решения. /Под ред. академика Манэб, проф.Ю.Р.Теддера. -Архангельск. - 29 мая.-1997.-С.139-140. (В соавт. Длин В.В., Малиновская В.В., Шебалина Н.В.).

10. Применение ВИФЕРОНа (рекомбинантного альфа-2-интерферона в комплексе с антиоксидантами) при лечении гломерулонефрита у детей. // В сб. трудов научно-практической конференции: Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. /Использование препарата "ВИФЕРОН" в клинической практике.-Санкт-Петербург.-1997. - С. 5-6. (В соавт. Талаева Е.Ю., Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., Гусева Т.Н., Паршина О.В., Брашна Г.С.).

11. Включение в терапию вирусассоциированного гломерулонефрита у детей нового комплексного препарата "ВИФЕРОН". //Методические рекомендации. - Москва. - 1997. - 16 с. ( В соавт. Римарчук Г.В., Длин В.В., Малиновская В.В., Деленян Н.В., Мешкова E.H.).

12. Герпес-вирусная инфекция - фактор, усугубляющий течение острого гломерулонефрита у детей. // В сб. материалов Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 75-летию НИИ педиатрии РАМН. / Москва-15-16 сентября 1997. - С.15. (В соавт. Шабалина Н.В., Длин В.В., Абрамова И.Ю.).

Читайте также: