Галавит инъекции при герпесе
Регистрационный номер: Р N000088/02
Торговое название: Галавит®
Международное непатентованное название: аминодигидрофталазиндион натрия
Химическое название: 5-амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2-ид натрия, дигидрат.
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.
Состав: Галавит ® : 50 мг, 100 мг.
Описание: Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа: иммуномодулирующее и противовоспалительное средство.
Код АТХ: L03, М01.
Механизм действия препарата связан с его способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов.
При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез фактора некроза опухолей, интерлейкина-1 и других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода гиперактивированными макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Стимулирует бактерицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям.
Выводится из организма, в основном, через почки. После внутримышечной инъекции период полувыведения составляет 30-40 минут. Основные фармакологические эффекты наблюдаются в течение 72 часов.
Показания к применению:
В качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии иммунодефицитных состояний у взрослых:
· инфекционные кишечные заболевания, сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей
· язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
· хронические рецидивирующие заболевания, вызванные вирусом герпеса
· заболевания, вызванные вирусом папилломы
· инфекционно-воспалительные урогенитальные заболевания (уретрит хламидийной и трихомонадной этиологии, хламидийный простатит, острый и хронический сальпингоофорит, эндометрит)
· гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза
· послеоперационная реабилитация больных с миомой матки
· осложнения послеоперационного периода у женщин репродуктивного возраста
· послеоперационные гнойно-септические осложнения и их профилактика (в том числе, у онкологических больных)
· хронический рецидивирующий фурункулез, рожа
· астенические состояния, невротические и соматоформные расстройства, снижение физической работоспособности (в том числе, у спортсменов) психические, поведенческие и постабстинентные расстройства при алкогольной и наркотической зависимости
· воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и горла, заболевания пародонта.
В качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии иммунодефицитных состояний у детей старше 6 лет:
· гнойные хирургические заболевания (ожоговые поражения, рецидивирующий фурункулез, хронический остеомиелит, гангренозный аппендицит с оментитом, перитонит, гнойный плеврит)
· частые рецидивирующие заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (частые ОРВИ, бронхит, пневмония, хронический тонзиллит, хронический отит, хронический аденоидит).
Противопоказания: Индивидуальная непереносимость, беременность и лактация.
Способ применения и дозы:
Внутримышечно. Перед введением препарат разводят в 2-х мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида. Доза и продолжительность применения препарата зависят от характера, тяжести и длительности заболевания.
· При острых инфекционных кишечных заболеваниях, сопровождающихся диарейным синдромом: начальная доза составляет 200 мг однократно, затем по 100 мг 2 раза в день до купирования симптомов интоксикации. Возможно последующее продолжение курса по 100 мг с интервалом 72 часа. Курс 20-25 инъекций.
· При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в остром периоде: 2 дня по 200 мг 1 раз в день, затем по 100 мг с интервалом 72 часа. Курс 15-25 инъекций. В хроническом периоде: 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через 72 часа. Курс 20 инъекций.
· При вирусных гепатитах начальная доза составляет 200 мг однократно, затем по 100 мг 2 раза в день до купирования симптомов интоксикации и воспаления. Последующее продолжение курса по 100 мг с интервалом 72 часа. Курс 20 -25 инъекций.
· При хронических рецидивирующих заболеваниях, вызванных вирусом герпеса: по 100 мг ежедневно 5 инъекций, затем по 100 мг через день 15 инъекций.
· При заболеваниях, вызванных вирусом папилломы 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через день. Курс – 20 инъекций.
· При урогенитальных заболеваниях – уретрите хламидийной и трихомонадной этиологии, хламидийном простатите 1 день по 100 мг дважды, затем по 100 мг через день. Курс 10-15 инъекций (в зависимости от тяжести патологического процесса).
· При сальпингоофорите, эндометрите в острый период 2 дня по 200 мг 1 раз в день, затем по 100 мг с интервалом 72 часа. В хроническом периоде – 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через каждые 72 часа. Курс 20 инъекций.
· При острых и хронических гнойных заболеваниях органов малого таза: в остром периоде – 1 день 200 мг однократно, 3 дня по 100 мг ежедневно, затем по 100 мг через день 5 инъекций. Курс 10 инъекций. В хроническом периоде – 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем 100 мг через каждые 72 часа. Курс – 20 инъекций.
· Для послеоперационной реабилитации больных с миомой матки и при осложнениях послеоперационного периода у женщин репродуктивного возраста: 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через день. Курс – 15 инъекций.
· Для профилактики и лечения хирургических осложнений в до- и послеоперационном периоде (в том числе, у онкологических больных) назначают по 100 мг 1 раз в день 5 инъекций до операции, 5 после операции по 100 мг через день и 5 инъекций по 100 мг c интервалом 72 часа. При тяжелом течении заболевания начальная доза 200 мг однократно или 2 раза в день по 100 мг. Курс – 20 инъекций.
· При хроническом рецидивирующем фурункулезе, роже – 5 дней по 100 мг 1 раз в день, затем по 100 мг через день. Курс 20 инъекций.
· При астенических состояниях, невротических и соматоформных расстройствах, при психических, поведенческих и постабстинентных расстройствах, у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью: 5 дней по 100 мг ежедневно, затем по 100 мг через 72 часа. Курс 15-20 инъекций. Для повышения физической работоспособности: по 100 мг через день – 5 инъекций, затем по 100 мг через 72 часа, курс до 20 инъекций.
· При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и горла, заболеваниях пародонта: начальная доза 100 мг ежедневно 5 инъекций, затем по 100 мг с интервалом 72 часа. Курс 15 инъекций.
У детей старше 6 лет:
· При гнойных хирургических заболеваниях (ожоговых поражениях, рецидивирующем фурункулезе, хроническом остеомиелите, гангренозном аппендиците с оментитом, перитоните, гнойном плеврите): детям от 6 до 11 лет по одной инъекции 50 мг ежедневно - 5 инъекций, затем по одной инъекции 50 мг через день в течение 10 – 15 дней. Курс 10-15 инъекций детям в возрасте 12-18 лет – лечение проводится по той же схеме в виде внутримышечных инъекций по 100 мг. При перевязках желательно наружное применение галавита в виде повязок со стерильными салфетками, смоченными 1 %-м раствором галавита в воде для инъекций (в повязки с болтушкой или водорастворимые мазевые повязки).
· При частых рецидивирующих заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (частых ОРВИ, бронхите, пневмонии, хроническом тонзиллите, хроническом отите, хроническом аденоидите): детям от 6 до 11 лет по одной инъекции 50 мг ежедневно в течение 5 дней, затем по 50 мг один раз в день через день в течение 10 – 15 дней. Курс 10-15 инъекций. Детям в возрасте 12-18 лет – лечение по той же схеме в виде внутримышечных инъекций по 100 мг.
Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Не выявлено.
Форма выпуска: Флаконы емкостью 10 мл, содержащие 50 мг или 100 мг препарата, по 5 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке.
При температуре от +15º С до +25º С, в защищенном от света, недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на картонной пачке!
Действующее вещество
Фармакологические группы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Таблетки подъязычные | 1 табл. |
активное вещество: | |
аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит ® ) | 0,025 г |
вспомогательные вещества: сорбитол — 0,315 г; крахмал — 0,14 г; лактоза — 0,1 г; кальция стеарат — 0,005 г; тальк — 0,015 г; рацементол (ментол) — 0,0001 г |
Описание лекарственной формы
Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, двояковыпуклые, без риски, с запахом ментола.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия препарата связан с его способностью регулировать функционально-метаболическую активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета ( в т.ч. моноциты, макрофаги, нейтрофилы, натуральные киллеры). Препарат Галавит ® нормализует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток. При этом, восстанавливая пониженную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма, сокращает частоту, выраженность и длительность инфекций.
Кроме того, препарат Галавит ® нормализует антителообразование, повышает функциональную активность (аффинитет) антител, опосредованно регулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН-α, ИФН-γ) клетками-продуцентами.
При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6–8 ч ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами ФНО-α, ИЛ-1 , ИЛ-6 и других провоспалительных цитокинов, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации организма. Препарат Галавит ® снижает выработку гиперактивированными макрофагами активных форм кислорода, тем самым снижая уровень оксидантного стресса и защищая ткани и органы от разрушительного воздействия радикалов. Нормализация избыточно повышенной функциональной активности фагоцитарных клеток приводит к восстановлению их антигенпредставляющей и регулирующей функции, снижению уровня аутоагрессии.
Препарат хорошо переносится, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.
Фармакокинетика
Выводится из организма в основном через почки. При подъязычном применении T1/2 составляет 30 мин. Основные фармакологические эффекты наблюдаются в течение 72 ч.
Показания препарата Галавит ®
В качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии у взрослых и подростков старше 12 лет ( в т.ч. у лиц с вторичной иммунной недостаточностью):
острые респираторные инфекции, заболевания дыхательных путей и лор-органов ( в т.ч. часто рецидивирующие) бактериальной и вирусной этиологии (острые респираторные вирусные инфекции, грипп, бронхит, пневмония, тонзиллиты, отиты, аденоидиты) и их профилактика;
воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и горла, заболевания пародонта;
хронические рецидивирующие заболевания, вызванные вирусом герпеса;
снижение физической работоспособности ( в т.ч. у спортсменов).
Противопоказания
непереносимость галактозы, фруктозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 12 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан беременным женщинам, женщинам в период грудного вскармливания.
Побочные действия
В редких случаях возможны аллергические реакции.
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, указанные в описании, или они усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, необходимо сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
При одновременном применении возможно снижение курсовых доз антибиотиков.
Препарат Галавит ® позволяет повысить эффективность антибиотикотерапии и снизить ее побочные эффекты.
Случаи несовместимости с другими лекарственными препаратами не отмечены.
Способ применения и дозы
Сублингвально. По 1 табл. до 4 раз в сутки или по 2 табл. 2 раза в сутки.
Острые респираторные инфекции, грипп, бронхит, пневмония, тонзиллит, отит, аденоидит. Для лечения — по 1 табл. 4 раза в день. Курс — 5 дней. При хроническом и частом рецидивирующем течении продолжить по 1 табл. 4 раза в день через день курсом до 15 дней. Для профилактики — по 1 табл. 2 раза в день. Курс — 5–10 дней.
Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и горла, заболевания пародонта. По 1 табл. 4 раза в день в течение 5 дней, затем — по 1 табл. 4 раза в день через 3 сут курсом до 3 нед .
Хронические рецидивирующие заболевания, вызванные вирусом герпеса. По 1 табл. 4 раза в день в течение 10 дней, затем — по 1 табл. 4 раза в день через сутки в течение 10 дней.
Повышение физической работоспособности. По 1 табл. 4 раза через день в течение 10 дней, затем — по 1 табл. 4 раза в день через 3 сут курсом до 3 нед .
Лечение препаратом Галавит ® можно начать на любой стадии заболевания.
Следует применять препарат согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в описании.
Если после указанных курсов лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Передозировка
Случаи передозировки не отмечены.
Особые указания
В состав препарата входит сорбитол. Пациенты с редкими наследственными патологиями, связанными с непереносимостью фруктозы и сорбитола, не должны принимать препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки подъязычные, 25 мг. По 10 или 20 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1, 2, 3 или 4 контурных упаковки в картонной пачке.
По 10, 20, 30, 40 или 50 контурных упаковок в групповой упаковке.
Производитель
Тел./факс: 8 (800) 707-71-81.
Адрес места производства: 308013, Белгород, ул. Рабочая, 14.
Претензии направлять по адресу: 123290, Москва, туп. Магистральный 1-й, 5А, ком. 91.
Тел./факс: 8 (800) 707-71-81.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Галавит ®
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Галавит ®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Генитальный герпес (ГГ) в настоящее время относится к наиболее частым заболеваниям, передаваемым половым путем, и представляет собой одну из наиболее социально значимых проблем в медицине. Частота генитального герпеса, регистрирующаяся в разных странах, значительно увеличилась за последние годы, что во многом связано с распространением бессимптомной и недиагностированной герпетической инфекции.
По современным оценкам в России, число больных, обращающихся по поводу генитального герпеса, составляет около 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных, страдающих острыми и рецидивирующими формами ГГ, может составлять около 8 млн. человек. В целом у 90% взрослого населения в крови содержатся антитела к вирусам простого герпеса, при этом многие из них ни разу не переносили клинически выраженного эпизода заболевания.
В зависимости от биологических свойств и путей передачи вирусы простого герпеса (ВПГ) условно подразделяют на два типа: ВПГ первого типа (ВПГ 1) и ВПГ второго типа (ВПГ 2). В подавляющем большинстве случаев при генитальном герпесе инфекционным агентом является ВПГ 2, при этом в 10-26% случаев генитальный герпес вызван ВПГ 1, что объясняется орально-генитальным путем заражения. Заболевание передается как от больного генитальным герпесом, так и от носителей вируса, не имеющих (что особенно важно) клинических проявлений заболевания. Следует отметить, что наличие инфицированности ВПГ 1 не предотвращает возможности реинфицирования ВПГ 2, при этом вполне вероятно одновременное сосуществование нескольких видов и штаммов вирусов.
Входными воротами для генитального герпеса служат кожные покровы, слизистые оболочки половых органов. Далее вирус распространяется преимущественно по нервным окончаниям, а также по гематогенным и лимфогенным путям. Спектр клинических проявлений герпетической инфекции характеризуется значительным полиморфизмом вследствие тропизма ВПГ к эпителиальным и нервным тканям и зависит от места локализации патологического процесса, его интенсивности и распространенности, а также состояния иммунной системы.
Согласно данным исследователей только 20% инфицированных ВПГ имеют диагностированный генитальный герпес, 60% - нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% - бессимптомный герпес. Бессимптомная форма представляет наибольшую эпидемиологическую угрозу, т. к. больные с бессимптомным генитальным герпесом чаще всего становятся источниками инфицирования, а беременные женщины - источником инфицирования ребенка.
Герпетическая инфекция, наряду с цитомегаловирусной, является одним из главных повреждающих факторов плода и новорожденного, вызывая увеличение самопроизвольных абортов, преждевременных родов, рождение детей с патологией ЦНС и внутренних органов. Кроме того, многочисленные исследования показали наличие связи между рецидивирующей герпесвирусной инфекцией и развитием онкологической патологии у женщин.
Исследования последних лет указывают на частое сочетание герпетической инфекции гениталий с хламидиями, микоплазмами, трихомонадами, гарднереллами, грибами рода Candida. Длительная персистенция герпесвирусов в организме человека и специфический иммунодефицит, сформированный у больных рецидивирующим генитальным герпесом, способствуют присоединению других инфекций урогенитального тракта.
Характерной особенностью герпесвирусов является способность, попав однажды, пожизненно персистировать в организме хозяина и вызывать многообразные формы заболеваний на фоне иммунной дисфункции. В латентной фазе экспрессируется ограниченное количество вирусных генов, продукты которых поддерживают вирус в неактивном состоянии. Реактивация, т. е. переход от персистенции к активной репликации, наблюдается при нарушении динамического равновесия между иммунным гомеостазом и вирусами, что отражает срыв контролирующих механизмов хозяина. Способность к длительному персистированию обусловливается наличием у герпесвирусов многочисленных механизмов, воздействующих на формирование противовирусной иммунной защиты и приводящих к уклонению патогенов от иммунологического надзора. Индуцированное вирусами ослабление иммунной защиты позволяет им благополучно размножаться и распространяться в организме хозяина в течение длительного времени.
Таким образом, в лечении рецидивирующего генитального герпеса до сих пор, несмотря на существенное развитие фармакологической терапии, имеются значительные методические и практические трудности. Современные фармакологические методы не способны прервать длительную персистенцию герпесвирусов в организме человека, а также бессимптомное вирусовыделение.
В тактике лечения генитального герпеса можно выделить следующие задачи:
- ослабление выраженности клинических симптомов инфекции (зуд, жжение, боль, лихорадка и лимфоаденопатия);
- сокращение срока полной реэпителизации поражения;
- уменьшение частоты и тяжести рецидивов;
- предупреждение передачи инфекции половому партнеру или новорожденному.
Для достижения этих задач в настоящее время используются следующие подходы: противовирусная химиотерапия, иммунотерапия и комбинация этих методов.
“Золотым стандартом” противогерпетической химиотерапии является первый лечебный синтетический нуклеозид - Ацикловир, ациклический аналог гуанозина. Гуанозин - один из самых частых концевых и внутренних нуклеозидов ДНК герпес-вирусов и составляет 16% всех повторов в цепях ДНК герпеса, что обусловило очень высокую терапевтическую активность Ацикловира. Механизм действия Ацикловира основан на его высокоспецифичности в отношении вирусной тимидинкиназы, которая фосфорилирует Ацикловир. ДНК-полимераза вируса ошибочно включает фосфорилированный Ацикловир вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата в концевые участки новых вирусных ДНК. Это обрывает процесс репликации вируса на любой стадии, и новые генерации вирусов не образуются.
В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы Валтрекс и Фамвир, в которых преодолен основной недостаток Ацикловира - низкая биодоступность при пероральном применении.
К настоящему времени более 50 млн. человек успешно прошли лечение Ацикловиром и его аналогами различными способами - местно, орально и парентерально, короткими и многолетними курсами. Следует отметить, что при длительном приеме (превентивная терапия), помимо снижения частоты рецидивов, отмечается уменьшение бессимптомного выделения вируса. Следовательно, это теоретически может снижать риск передачи вируса. Однако в ряде случаев даже на фоне длительной превентивной терапии могут возникать обострения и эпизоды бессимптомного вирусовыделения, при которых не исключена возможность неумышленного инфицирования половых партнеров. Это объясняется, прежде всего, развитием устойчивости вируса герпеса к Ацикловиру.
За последние 10 лет увеличилось число исследований, в которых показано, что изоляты вируса простого герпеса (ВПГ 2), полученные от пациенток с продолжающимися рецидивами генитального герпеса на фоне длительной супрессивной терапии (более 4 мес.), обладают резистентностью по отношению к Ацикловиру. Кроме того, ни один из существующих противовирусных препаратов не способен элиминировать вирус из организма.
Поэтому наиболее перспективным представляются методы сочетанного применения химиопрепаратов и иммунотерапии с целью стимуляции звеньев иммунной системы больных генитальным герпесом, тем самым, способствуя блокаде репродукции вируса.
Таким образом, в настоящее время являются актуальными вопросы включения в терапию рецидивирующего генитального герпеса препаратов иммуномодулирующей направленности и изучения эффективности схем комплексной терапии.
Целью данного исследования являлось изучение эффективности применения препарата Галавит (ЗАО “Центр современной медицины Медикор”, Россия) в комплексной терапии у пациентов с хронической рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекцией.
Материалы и методы исследования
Для исследования было отобрано 30 человек в возрасте от 16 до 65 лет с клиническими проявлениями генитальной формы герпесвирусной инфекции, резистентной к противовирусной терапии. Критериями отбора являлись: наличие анамнеза герпетического поражения половых органов; клиническая картина рекуррентного герпеса половых органов в периоде продромы или обострения, при этом не более 48 часов от момента появления высыпаний, а также полноценная контрацепция у женщин детородного возраста.
На предварительном этапе отбора методом произвольной выборки были сформированы две группы пациентов. В основную группу вошли 20 человек, которые получали базисную терапию Валтрексом по 500 мг 2 раза в день в комплексе с Галавитом - по 100 мг в/м ежедневно 5 инъекций, далее по 100 мг через день еще 15 инъекций. Контрольную группу составили 10 человек, которые получали только базисную терапию Валтрексом (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика пациентов с ГГ, охваченных исследованием
Группа | Общая численность | Соотношение в группе по полу, % | Средний возраст, лет | муж. | жен. | муж. | жен. |
Основная | 20 | 35 | 65 | 38,3 | 31,5 |
Контрольная | 10 | 40 | 60 | 40,2 | 39,6 |
Анамнестически в обеих группах средняя продолжительность заболевания (время с момента появления первого клинического эпизода) составила 3 года, частота рецидивов - не менее 6 раз в год (средняя частота по обеим группам - 8 раз в год).
До лечения всем пациентам для подтверждения наличия герпесвирусной инфекции проводилась ПЦР-диагностика (выявление ВПГ 2 в 100 % случаев).
У всех пациентов были жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение.
Все пациенты прошли комплексное клиническое и лабораторное обследование до приема препаратов, на 6-й день от начала приема и после окончания приема препаратов.
Объективное обследование включало в себя наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие пузырьков, язвочек, корочек, гиперемии. Выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).
Для оценки степени выраженности местных симптомов больной опрашивался по следующей шкале оценок:
0. Боль и зуд отсутствуют.
1. Симптомы выражены слабо.
2. Симптомы выражены умеренно.
3. Симптомы выражены сильно.
Общая площадь поражения подсчитывалась путем суммирования размеров площадей отдельных поражений.
Лабораторное обследование включало в себя: общеклиническое исследование крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, СОЭ), определение иммунного статуса (субпопуляции лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, HLA-DR в периферической крови, содержание иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке, ИФН-статус с определением уровня ИФН-α в сыворотке, его спонтанной и стимулированной продукции, определение спонтанной и стимулированной продукции ИФН-γ), биохимический анализ крови (общий белок, глюкоза, билирубин, АЛТ/АСТ, тимоловая проба), общий анализ мочи, идентификация возбудителя в мазках методом ПЦР.
Результаты
Оценка эффективности лечения осуществлялась по первичному и вторичным критериям. Первичным критерием служило время достижения полного выздоровления (полная реэпителизация), вторичными были время, необходимое для образования корочек, и время продолжительности местных симптомов (боль, зуд).
В основной группе больных исчезновение везикул и образование корочек на фоне лечения Галавитом отмечалось уже на третий день от начала лечения, в то время как в контрольной группе острая фаза местного воспаления купировалась лишь к пятому дню. Полная реэпителизация в основной и контрольной группах наступила к началу седьмого дня лечения. При этом возбудитель ВПГ 2 в мазках методом ПЦР не выявлялся у 97% больных основной группы и у 95% больных группы контроля. В процессе лечения препаратом свежие высыпания ни у кого не наблюдались.
Кроме того, отмечено увеличение длительности клинической ремиссии в отдаленном периоде в основной группе до 4 месяцев (в среднем до 68 дней), в контрольной группе она осталась практически без изменений - 35 дней (рис. 1).
Как уже упоминалось выше, у пациентов, страдающих генитальной рецидивирующей герпесвирусной инфекцией, имеется специфический иммунодефицит, сформированный персистированием вируса герпеса в организме. Этот факт подтвердился при обследовании больных, охваченных данным исследованием, у них выявлялись лабораторные признаки вторичного иммунодефицита.
В иммунном статусе пациентов, страдающих генитальной герпесвирусной инфекцией, наиболее значимые изменения касались показателей, играющих важную роль в противовирусной защите: содержания CD4+ лимфоцитов, NK-клеток, уровня выработки ИФН-α и γ (табл. 2).
Таблица 2. Изменения в иммунограмме, наблюдаемые у пациентов с ВПГ 2 до и после лечения
Показатели иммунограммы | Норма | До лечения | После лечения | Основная группа | Контрольная группа | Основная группа | Контрольная группа |
CD4+,% | 31 -49 | 28,3 ± 2,6 | 27,4±2,8 | 45,4 ± 3,5* | 30,7 ± 2,6 |
NK,% | 10- 20 | 7,2 ± 1,4 | 8,6 ± 1,3 | 14,4 ± 1,2* | 9,3 ± 1,3 |
ИФН-γ, пкг/мл | 0-50 | 2,0 ±0,7 | 2,0 ±0,8 | 20,6 ±4,5** | 12,4 ±4,8 |
ИФН-α, пкг/мл | 5-10 | 5,4 ± 1,2 | 4,2 ± 1,4 | 13,4 ± 2,1** | 8,2 ± 2,8 |
*Достоверно отличается от исходного значения – р
Исходно в основной и контрольной группе было снижено содержание CD4+ лимфоцитов (28% и 27% соответственно) и NK-клеток (7% и 8% соответственно). Эти изменения отражают способность вирусов герпеса угнетать ответ Т-лимфоцитов и NK-клеток, воздействуя на систему МНС (главный комплекс гистосовместимости). Кроме того, отмечалось одинаковое для обеих групп снижение уровней выработки ИФН-α и γ. Снижение продукции ИФН-α, играющего важнейшую роль в осуществлении противовирусной защиты, может способствовать развитию вирусной инфекции. Недостаточность продукции “иммуннорегуляторного” ИФН-γ отражает нарушение функциональной активности CD4+ клеток у больных с рецидивирующим генитальным герпесом, которая также вносит заметный вклад в формирование у больных иммунной дисфункции. В целом снижение реактивности клеточного звена и системы интерферона способствует хроническому часто рецедивирующему течению герпесвирусной инфекции.
При анализе влияния терапии Галавитом в основной группе отмечалось достоверное увеличение количества CD4+ лимфоцитов и NK-клеток до нормальных величин (рис. 2).
Помимо снижения количества иммунокомпетентных клеток, при герпесвирусной инфекции характерно также снижение их функциональной активности, что проявляется в снижении выработки цитокинов и, в частности, интерферонов. Так, в основной группе наблюдался подъем уровней ИФН-α и γ (рис. 3).
Повышение выработки ИФН-α способствует подавлению репликации вируса, увеличивая экспрессию антигенов МНС I класса, вследствие чего повышается чувствительность вирус-инфицированных клеток к цитотоксическому действию Т-лимфоцитов. Кроме того, под действием ИФН-α активируются NK-клетки, в результате чего усиливается синтез ИФН-γ являющегося важнейшим фактором в дифференцировке Т-хелперов и развитии противовирусной защиты.
В целом после приема Галавита у пациентов с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией отмечалось некоторое восстановление содержания и функциональной активности клеток (Т-хелперов, NK-клеток), участвующих в подавлении репликации вируса, что отразилось в увеличении длительности периода ремиссии.
В контрольной группе таких изменений не наблюдалось; после проведения курса базисной терапии отмечалась тенденция в сторону повышения только уровня интерферонов. По данным общеклинических и лабораторных методов исследования, побочных эффектов и осложнений при приеме препарата Галавит не выявлено.
Выводы
- Препарат Галавит оказывает иммунокорригирующее действие на систему иммунитета у больных, страдающих хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией, увеличивая содержание CD4+ лимфоцитов и NK-клеток, активирующих систему интерферона.
- Применение Галавита в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции сокращает длительность рецидивов и заметно уменьшает их частоту в отдаленном периоде.
Читайте также: