Для специфической профилактики натуральной оспы применяют

Натуральная оспа – это острое эпидемическое заболевание, вызываемое вирусом Strongyloplasma variola var. majoris. Заболевание характеризуется высокой контагеозностью, двухволновой лихорадкой, сильной интоксикацией, образованием на коже и слизистых сыпи(папулы, везикулы, пустулы, корочки, рубцы). Относится к карантинным инфекциям.

Вирус натуральной оспы относится к ДНК – содержащим вирусам. Имеет кубоидальную форму со сглаженными краями. Это крупный вирус – до 450 нм. Содержит двунитчатую ДНК. Вирус содержит ДНК, белок, фосфолипиды, нейтральные жиры, карбогидраты, ДНК – зависимую РНК-полимеразу и другие ферменты. Имеет сложное строение – ДНК упакована в белковую оболочку, имеющую внутреннюю и наружную мембраны. Нуклеокапсид окружен суперкапсидом – липопротеидной оболочкой.

Вирус натуральной оспы культивируется на хорионалантоисной оболочке куриного эмбриона, на первичных и перевиваемых культурах клеток.

Вирус натуральной оспы устойчив к высыханию – может месяцами сохраняться в высушенных оспенных корочках. На солнечном свету жизнеспособность вируса сохраняется до 35 дней, в темноте – до 90 дней, при влажности 58% - до 200 дней, при 50С – более 8 месяцев, в глицерине при 10 – 150С – до 5 лет. Вирус хорошо сохраняется в замороженном состоянии. На разных предметах в комнате больного сохраняется несколько месяцев. Чувствителен к повышенной температуре. При 500С погибает через 2 часа, при 600С – через 60 минут, при 1000С – через 10 минут. В кислой среде при рН 3,0 выживает до 1 часа, в 5% растворе хлорамина – до 2 часов. Устойчив к 50% глицерину, низким температурам, эфиру, фенолу.

Источником инфекции является больной человек. Больной заразен в течение всего периода инфекции, но более всего – в первые 8 – 10 дней болезни.

Вирус передается при кашле, разговоре воздушно – капельным путем, а также воздушно – пылевым с загрязненных вирусом бытовых объектов (посуда, одежда, постельные принадлежности, игрушки, белье и пр.), а также при непосредственном контакте с больным.

Вирус проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей и через поврежденную кожу. Первоначально вирионы локализуются в регионарных лимфатических узлах. Накопившись, вирионы проникают в кровь, обуславливая вирусемию. После 8- 18 дневной инкубации происходит вторичная репродукция вируса в лимфоидной ткани, которая сопровождается проявлением клинических признаков – высокой температурой, сильной головной и поясничной болью, потерей сознания, болями в мышцах, лихорадкой, сыпью и т.д. С этих симптомов начинается продромальный период болезни, который длится 3-4 дня.

После окончания продромального периода на коже и слизистых образуются папулы (узелки), затем они превращаются в везикулы (пузырьки) и далее – в пустулы (гнойнички).

Вирус натуральной оспы паразитирует внутриклеточно, но содержится также в гное пустул и в оспенных корочках, сохраняясь там длительное время. На месте появления пустул образуется некроз. После заживления некротических поражений, на их месте остаются рубцы. Образование рубцов на слизистой глаза приводит к слепоте в 25 – 30% случаев. При неосложненных случаях болезнь длится 5 – 6 недель. По степени тяжести натуральная оспа подразделяется на легкую форму (без сыпи), средней тяжести (сыпь в виде изолированных элементов или сливается) и тяжелую геморрагическую форму (черная оспа).

У привитых может развиться вариолоид – легкая форма оспы.

Для специфической профилактики натуральной оспы применяется живая вакцина. Лицам не привитым и контактировавшим с больными натуральной оспой, применяют метисазон (марборан).

В настоящее время натуральная оспа считается ликвидированной. Это было достигнуто благодаря правильной организации выявления оспы и ликвидации ее очагов. Основным средством, с помощью которого это было достигнуто – осуществление специфической профилактики оспенной вакциной. С ликвидацией натуральной оспы во всем мире (последний случай натуральной оспы был зарегистрирован в 1976 году в Сомали) прививки против нее прекращены.

О полной ликвидации натуральной оспы Всемирная ассамблея здравоохранения объявила в 1980 году.

Немаловажную роль в ликвидации натуральной оспы сыграла и общая профилактика этого заболевания, основу которой составляют ранняя диагностика, строгая изоляция больных, предупреждение завоза оспы из других стран.

В очаге инфекции и у постели больного в обязательном порядке проводится влажная текущая и заключительная дезинфекция. Обеззараживанию подвергаются обстановка, предметы ухода за больным, посуда, остатки пищи, белье постельное и нательное и другие объекты, с которыми соприкасался больной. За лицами, контактировавшими с больными, устанавливается 14 – дневное медицинское наблюдение. Кроме того, этим лицам вводится противооспенная вакцина.

Вирус вызывает особо опасное высококонтагиозное инфекционное заболевание, характеризующееся общим поражением организма и обильной сыпью на коже и слизистых оболочках. Таксономия. Вирус натуральной оспы – ДНК-содержащий; относится к семейству Poxviridae (от англ, рох – язва), роду Orthopoxvirus.

Лабораторная диагностика.Материалом для исследования служит содержимое элементов сыпи на коже и слизистых оболочках, отделяемое носоглотки, кровь, в летальных случаях – кусочки пораженной кожи, легкого, селезенки, кровь. Экспресс-диагностика натуральной оспы заключается в обнаружении: а) вирусных частиц под электронным микроскопом; б) телец Гварниери в пораженных клетках; в) вирусного антигена с помощью РИФ, РСК, РПГА, ИФА и других специфических реакций. Выделение вируса осуществляют в куриных эмбрионах или клеточных культурах. Идентификацию вируса, выделенного из куриного эмбриона, проводят с помощью РН (на куриных эмбрионах), РСК или РТГА. Вирус, выделенный на культуре клеток, обладает гемадсорбирующей активностью по отношению к эритроцитам кур, поэтому для его идентификации используют реакцию торможения гемадсорбции и РИФ. Серологическую диагностику осуществляют с помощью РТГА, РСК, РН в куриных эмбрионах и на культурах клеток.

Специфическая профилактика и лечение. Живые оспенные вакцины готовят накожным заражением телят или куриных эмбрионов вирусом вакцины (осповакцины). Повсеместная вакцинация населения привела к ликвидации натуральной оспы на земном шаре и отмене с 1980 г. обязательного оспопрививания. Поэтому оспенные вакцины необходимо использовать только по эпидемическим показаниям с целью экстренной массовой профилактики. Методы введения вакцин – накожно или через рот (таб-летированная форма). После вакцинации формируется прочный иммунитет. Для лечения натуральной оспы, помимо симптоматической терапии, применяли химиотерапевтический препарат – метисазон. Морфология, химический состав, антигенная структура. Вирус натуральной оспы является самым крупным вирусом, при электронной микроскопии имеет кирпичеобразную форму. Культивирование. Вирусы хорошо размножаются в куриных эмбрионах.

Резистентность. Вирусы оспы обладают довольно высокой устойчивостью к окружающей среде. На различных предметах при комнатной температуре сохраняют инфекционную активность в течение нескольких недель и месяцев; не чувствительны к эфиру и другим жирорастворителям. Источником инфекции- больной человек, который заразен в течение всего периода болезни. передается воздушно-капельным и воздушно-пылевым путями, контактно-бытовой механизм передачи – через поврежденные кожные покровы.

2.Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение. Иммуномодуляторы – вещества, оказывающие влияние на функцию иммунной системы, изменяющие активность иммунной системы в сторону повешения (иммуностимуляторы) или понижения (иммунодепрессанты) её активности. К экзогенным иммуномодуляторам отно­сится большая группа веществ различной хи­мической природы и происхождения, оказы­вающих неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющихся чужеродными для организма. Антибиотики, левамизол, полисахариды, ЛПС, адъюванты. Эндогенные иммуномодуляторы представляют собой достаточно большую группу олигопептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными клетка­ми, и способных активировать иммунную сис­тему путем усиления функции иммунокомпетентных клеток. К ним относятся регуляторные пептиды: интерлейкины, интерфероны, гормоны тимуса. Применение иммуномодуляторов: при первичных и вторичных имму-нодефицитах различного происхождения, при онкологических болезнях, при транспланта­ции органов и тканей, при лечении иммуно­патологических и аллергических болезней, в иммунопрофилактике и лечении инфек­ционных болезней. Созданы препараты, обладающие иммуномодулирующим действием: интерферон, лейкоферон, виферон.

3.Классификация и характеристика онкогенных вирусов. РНК-содержащие: семейство Retroviridae.

ДНК-содержащие: семейства Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae 12, 18, 31, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae Сем. Retroviridae включает 7 родов. Онковирусы являются сложноорганизованными вирусами. Вирионы построены из сердцевины, окружен­ной липопротеиновой оболочкой с шипами. Размеры и формы шипов, а также локализа­ция сердцевины служат основой для подраз­деления вирусов на 4 морфологических типа (А, В, С, D), а также вирус бычьего лейкоза. Капсид онковирусов построен по кубичес­кому типу симметрии. В него заключены нуклеопротеин и фермент ревертаза. Ревертаза обладает способностью транскрибировать ДНК. Геном – 2 идентичные цепи РНК.

Культивирование вирусов: не культивируются на куриных эмбрионах, культивируются в организме чувствительных животных, в культурах клеток. Репродукция вирусов: проникают в клетку путем эндоцитоза. 3 этапа: синтез ДНК, на матрице РНК; ферментативное расщепление матричной РНК; синтез комплементарной нити ДНК на матрице первой нити ДНК. К семейству Retroviridae относится пример­но 150 видов вирусов, вызывающих развитие опухолей у животных, и только 4 вида вызы­вают опухоли у человека: HTLV-1, HTLV-2, ВИЧ-1,ВИЧ-2. Вирусы Т-клеточного лейкоза человека К семейству Retroviridae роду Deltaretrovirus относятся вирусы, поражающие CD4 Т-лимфоциты, для которых доказана этиологичес­кая роль в развитии опухолевого процесса у людей: HTLV-1 и HTLV-2

Вирус HTLV-1 является возбудителем Т-клеточного лимфолейкоза взрослых. Он является экзогенным онковирусом, который, в отли­чие от других онковирусов, имеет два допол­нительных структурных гена: tax и rех.

Продукт tax-гена действует на терминаль­ные повторы LTR, стимулируя синтез вирус­ной иРНК, а также образование ИЛ-2 рецеп­торов на поверхности зараженной клетки. Продукт rex-гена определяет очередность трансляции вирусных иРНК. HTLV-2 был изолирован от больного во­лосисто-клеточным лейкозом. Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями.

Семейство Papillomaviridae – вирус папилломы человека, собак. Вызывают инфекцию в клетках плоского эпителия. Доброкачественные папилломы в области половых органов, на коже, на слизистых дыхательных путей.

Семейство Polyomaviridae – вакуолизирующий вирус обезьян SV-40.Вирус полиомы человека. Семейство Adenoviridae – аденовирусы, особенно серотипы 12,18,31 – индуцируют саркомы и трансформируют культуры клеток. Семейство Poxviridae – вирусы фибромы-миксомы кролика, вирус Ябы, вызывающий развитие опухолей, вирус контагиозного моллюска.

Семейство Herpesviridae – лимфомы, карциномы. Онкогенез у человека связан с вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

1.Патогенность и вирулентность бактерий. Факторы патогенности. Патогенность — видовой признак, передающийся по наследству, закрепленный в геноме мик­роорганизма, в процессе эволюции паразита, т. е. это генотипический признак, отражающий потенциальную возможность мик­роорганизма проникать в макроорганизм (инфективность) и раз­множаться в нем ,вызывать комплекс патоло­гических процессов.

Фенотипическим признаком патогенного микроорганизма является его вирулентность, т.е. свойство штамма, которое проявляется в определенных условиях. Вирулент­ность можно повышать, понижать, измерять, т.е. она является мерой патогенности. К факторам патогенности относят способность микроорганизмов прикрепляться к клеткам (адгезия), размещаться на их поверхности (колонизация), проникать в клетки (инвазия) и противостоять факторам защиты организма (агрессия).

Адгезия - способность микроорганизма адсорбироваться на чувствительных клетках с последующей колонизацией. Структуры, ответственные за связывание микроорганизма с клеткой называются адгезинами и располагаются они на его поверхности. На процесс адгезии могут влиять физико-химические механизмы, связанные с гидрофобностью микробных клеток, суммой энергии притяжения и отталкивания. У грамотрицательных бактерий адгезия происходит за счет пилей I и общего типов. У грамположительных бактерий адгезины представляют собой белки и тейхоевые кислоты клеточной стенки. У других микроорганизмов эту функцию выполняют различные структуры клеточной системы: поверхностные белки, липополисахариды, и др. Инвазия- способность микробов проникать через слизистые, кожу, соединительно-тканные барьеры во внутреннюю среду организма и распространятся по его тканям и органам. Проникновение в клетку связывается с продукцией ферментов, а также с факторами подавляющими клеточную защиту. Так фермент гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, входящую в состав межклеточного вещества, и, таким образом, повышает проницаемость слизистых оболочек и соединительной ткани. Нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту, которая входит в состав поверхностных рецепторов клеток слизистых оболочек, что способствует проникновению возбудителя в ткани. Агрессия- способность возбудителя противостоять защитным факторам макроорганизма. К факторам агрессии относятся: протеазы - ферменты, разрушающие иммуноглобулины; коагулаза - фермент, свертывающий плазму крови; фибринолизин - растворяющий сгусток фибрина; лецитиназа - фермент, действующий на фосфолипиды мембран мышечных волокон, эритроцитов и других клеток.

Экзотоксины продуцируют как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. По своей химической структуре это белки. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке. Экзотоксины являются сильными антигенами, которые и продуцируют образование в организме антитоксинов.

Экзотоксины обладают высокой токсичностью. Токсины, которые утрачивают свою токсичность, но сохраняют иммуногенное свойство-анатоксины и применяются для профилактики заболевания столбняка, гангрены…. Эндотоксины по своей химической структуре являются липополисахаридами, которые содержатся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. 2.Иммунотерапия и иммунопрофилактика инфекционных болезней. Иммунопрофилактика и иммунотерапия являются разделами иммунологии, которые изучают и разрабатывают способы и методы специфической профилактики, лечения и диа­гностики инфекционных и неинфекционных болезней с помощью иммунобиологических препаратов, оказывающих влияние на функ­цию иммунной системы, или действие которых основано на иммунологических принципах. Иммунопрофилактика направлена на со­здание активного или пассивного иммуни­тета к возбудителю инфекционной болезни, его антигену с целью предупреждения возможного заболевания путем формирования невосприимчивости к ним организма.

Иммунотерапия направлена на лечение уже развившейся болезни, в ос­нове которой лежит нарушение функции им­мунной системы. Иммунопрофилактика и иммунотерапия применяются, когда необходимо:

а)сформировать, создать специфический иммунитет, активизировать деятельность иммунной системы;

б) подавить активность звеньев иммунной системы;

в)нормализовать работу иммунной систе­мы.

Иммунопрофилактика и иммунотерапия применяются в про­филактике и лечении инфекционных болез­ней, аллергий, иммунопатологических состо­яний, в онкологии, трансплантологии, при первичных и вторичных иммунодефицитах.

В лечении токсинемических инфек­ций (ботулизм, столбняк) значение имеет серотерапия, т.е. применение антитокси­ческих сывороток, и иммуноглобулин.

В терапии онкологических болезней применяются иммуноцитокины.

Для всего этого – иммунобиологические препараты.

Основным способом борьбы с вирусными болезнями является их профилактика, т. е. предупреждение.

Профилактика вирусных болезней строится, в общем, на тех же принципах, что и профилактика других инфекционных заболеваний. Она проводится по двум основным направлениям:

неспецифическая профилактика включает комплекс санитарно-гигиенических мероприятий (дезинфекция, дезинсекция, дератизация, ограждение ферм, дезбарьеры и т. д.), направленных на недопущение инфицирования животных, и зоогигиенических мероприятий (полноценное кормление, оптимальные условия содержания животных и т. д.), направленных на повышение защитных возможностей организма;

специфическая профилактика заключается в использовании вакцин, гипериммунных сывороток и иммуноглобулинов, создающих специфическую невосприимчивость к определенной инфекции.

Вакцинопрофилактика занимает ведущее место в борьбе со многими вирусными заболеваниями человека и животных.

Вакцина представляет собой биологический препарат, приготовленный из возбудителей инфекции, лишенных патогенных свойств, но сохранивших иммунногенные свойства. Введение в организм вакцины ведет к активации факторов иммунитета, в том числе и к образованию антител против того возбудителя, из которого приготовлена вакцина. Вакцина — это биопрепарат, предназначенный для создания активного иммунитета.

Основоположником вакцинации считают английского врача Э. Дженнера (1749—1823). Следует учесть, что в то время ничего не знали о вирусах. Э. Дженнер в течение многих лет анализировал наблюдения о невосприимчивости людей, переболевших коровьей оспой, к натуральной оспе человека и пришел к выводу о возможности профилактики натуральной оспы человека прививками вирусом коровьей оспы. В 1796 г. он провел первый эксперимент, сделав мальчику прививку содержимым пустулы коровьей оспы, а затем дважды (через несколько месяцев после прививки) вводил ему вирус натуральной оспы, мальчик не заболел.

Этот опыт стал первой научно продуманной попыткой предотвратить инфекционное заболевание. Позднее в честь первооткрывателя прививок Э. Дженнера было предложено все препараты, используемые для искусственного создания приобретенного активного специфического иммунитета против определенных возбудителей или их токсинов, называть вакцинами (от лат. vacca — корова), а процедуру введения вакцин — вакцинацией.

В настоящее время препараты оспенной вакцины значительно усовершенствованы. Благодаря тщательной вакцинации в нашей стране оспа была ликвидирована к 1936 г., а во всем мире — к 1980 г. (в 1976 г. наблюдали последний случай заболевания в Сомали).

Однако Э. Дженнер не разработал принципы, по которым можно было готовить вакцины. Это сделал 100 лет спустя французский ученый Л. Пастер (1822—1895). Он со своими учениками разработал теорию ослабления (аттенуации) вирулентных свойств микробов и заложил основы применения ослабленных микробов для профилактики инфекционных болезней. Л. Пастер в период с 1881 по 1885 г. разработал вакцину против очень опасной болезни — бешенства, возбудитель которого еще не был открыт. Он многократно пассировал заразный материал (мозг погибших от бешенства собак) через мозг кроликов и обнаружил закономерность — вирулентность материала для кроликов увеличивалась, сокращался инкубационный период болезни, который после 90— 140 пассажей стабилизировался на уровне 7 дней. Полученную культуру Л. Пастер назвал вирусом-фикс. Этот вирус утратил патогенность для собак и кроликов при подкожном введении, не проникал в слюнные железы (вирус утратил свойство нейропрабазии — проникать в ЦНС). Из него была приготовлена вакцина. Они впервые использована Л. Пастером в июле 1885 г. на 9-летнем мальчике, которого укусила бешеная собака. Вакцину вводили подкожно. Мальчик остался жив. Это был первый случай в истории человечества спасения человека с помощью вакцины, созданной руками человека. Последующие прививки против бешенства были успешными и стали достоянием всех стран. Началась эра создания вакцин.

После открытия вирусов Д. И. Ивановским (1864—1920) в 1892 г. и разработки методов их культивирования получены вакцины против многих вирусных инфекций.

В настоящее время более 80 % всех инфекционных заболеваний животных, в том числе пушных зверей и птиц, вызываются вирусами. Мероприятия по борьбе с вирусными болезнями обычно носят комплексный характер, однако их успех во многом зависит от наличия и эффективности средств специфической профилактики. Благодаря использованию научных достижений в области вирусологии, генетики, биохимии, молекулярной биологии, генной инженерии и биотехнологии постоянно совершенствуются и создаются новые биологические препараты для профилактики вирусных болезней.

При изготовлении вакцин для получения вируссодержащего материала используют живые биологические системы, чувствительные к вирусам: животных, куриные эмбрионы, культуры клеток.

В зависимости от биологической системы, используемой для культивирования вакцинного штамма вируса, различают тканевые, авинизированные, культуральные вакцины.

Тканевые вакцины в своей основе содержат какую-либо ткань животных, в которой размножался и накапливался вакцинный вирус. Например, вакцину против бешенства готовили из мозговой ткани овец, зараженных пастеровским вирусом-фикс бешенства, лапинизированную вакцину против ящура — из тканей крольчат, зараженных адаптированным к ним вакцинным штаммом. Количество тканевых вакцин постепенно сокращается.

Авинизированные вакцины готовят из эмбриональных жидкостей и тканей развивающихся эмбрионов птиц, зараженных вакцинным штаммом. Наиболее часто для этих целей используют эмбрионы кур, реже уток и японских перепелов, например, для получения вакцин против гриппа птиц, болезни Ньюкасла, гепатита утят и др.

Культуральные вакцины готовят из зараженных культур клеток или переживающих тканей, при этом применяют роллерный (используют вращающиеся бутыли) или суспензионный (глубинный — используют реакторы) методы культивирования клеток и тканей. Это наиболее перспективный и прогрессивный метод получения вакцин. Таким методом готовят, например, вакцины против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3 крупного рогатого скота, ящура, чумы крупного рогатого скота и др.

В зависимости от видовой принадлежности вакцинного штамма различают гомологические и гетерологические противовирусные вакцины.

Гомологические вакцины готовят из того вида вируса, против которого предполагается создать иммунитет, например, вакцины против вирусной диареи, чумы крупного рогатого скота, бешенства и др. Большинство вирусных вакцин — гомологические.

Гетерологические вакцины готовят из вирусов другого вида, но имеющих в своем составе сходные антигены и обладающих перекрестной иммуногенностью. Например, вакцину против оспы кур готовят из вируса оспы голубей, вирус герпеса индеек используют для защиты кур от болезни Марека, вирус кори — для защиты собак от чумы плотоядных и т. д.

В зависимости от количества типов или видов возбудителей, включенных в состав вакцины, различают моновалентные, поливалентные, ассоциированные и смешанные вакцины.

Моновалентные вакцины содержат антигены одного типа (вида) вируса.

Поливалентные вакцины (бивалентные, трехвалентные и т. д.) готовят из нескольких типов одного вируса. Например, трехвалентную противоящурную вакцину получают из трех типов вируса ящура — А, О и С.

Смешанные вакцины представляют собой смесь вирусных и бактерийных антигенов, например, вакцина против чумы плотоядных, ботулизма и вирусного энтерита собак.

В зависимости от жизнеспособности (способности к репродукции) вируса, входящего в состав вакцины, все противовирусные вакцины подразделяют на живые и инактивированные.

Живые вакцины содержат живые селекционированные ослабленные (аттенуированные) штаммы вирусов.

Инактивированные вакцины содержат инактивированные штаммы вирусов. Чаще для этой цели используют эпизоотические штаммы, которые инактивируют (обезвреживают) физическими или химическими методами.

Все вакцинные препараты можно разделить на две большие группы: цельновирионные и компонентные. К цельновирионным относятся как живые, так и инактивированные вакцины. К компонентным можно отнести все вакцины, которые не входят в рубрику цельновирионных вакцин, т. е. сплит-вакцины, субъединичные и синтетические вакцины, а также вакцины, полученные генно — инженерными методами. К сожалению, пока отсутствует общепринятая научно обоснованная классификация вакцин.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

(Натуральная оспа)

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Last full review/revision November 2017 by Brenda L. Tesini, MD

С 1977 г. в мире не было зарегистрировано ни одного случая оспы вследствие принятой во всём мире вакцинации. В 1980 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала прекращение плановой прививки от оспы. Плановая вакцинация в США прекратилась в 1972 г. Поскольку человек – единственный естественный хозяин вируса оспы, и вирус не может выжить более > 2 дней в окружающей среде, ВОЗ объявила натуральную оспу уничтоженной.

Беспокойство вызывает вероятность биотеррора посредством использования вируса оспы из сохраненных лабораторных материалов или даже искусственно созданного вируса, что увеличивает шансы повторения эпидемий ( Применение биологических агентов в качестве оружия и ЦКЗ: натуральная оспа: биотерроризм (CDC: Smallpox: Bioterrorism).

Патофизиология

Существует по крайней мере 2 вида вируса оспы:

Variola major (классическая оспа) – более вирулентный вид

Variola minor (аластрим) – менее вирулентный вид

Оспа передается от человека человеку ингаляционным путем или, что менее вероятно, при непосредственном контакте. Загрязненная одежда или постельное белье могут также передать инфекцию. Инфекция наиболее заразна в течение первых 7–10 дней после того, как появляется сыпь. Как только на поражениях кожи формируется корочка, риск заражения снижается.

Процент заболеваемости высокий, до 85% у непривитых людей, инфекция может вызвать 4–10 вторичных случаев от каждого первичного. Однако инфекция имеет тенденцию распространяться медленно и главным образом в рамках близких контактов.

Вирус попадает в ротоглоточную или респираторную слизистую оболочку и размножается в лимфоузлах, вызывая последующую виремию. Со временем он локализуется в малых кровеносных сосудах дермы и ротоглоточной слизистой оболочке. Другие органы редко клинически поражаются, за исключением ЦНС (возможен энцефалит). Может развиваться вторичная бактериальная инфекция кожи, легких и костей.

Клинические проявления

У Variola major 10–12-дневный инкубационный период (диапазон 7–17 дней), сопровождаемый 2–3-дневным продромальным периодом с лихорадкой, головной болью, болью в пояснице и сильным недомоганием. Иногда появляется сильная боль в животе и рвота. После продромального периода появляются макулопапулезные высыпания на слизистой оболочке ротоглотки, лице и руках, распространяясь вскоре после этого на туловище и ноги. Поражения ротоглоточной области быстро превращаются в язвы. После 1 или 2 дней кожные поражения становятся везикулярными, затем появляются пустулы. Пустулы на лице и конечностях более плотные, чем на туловище, могут появиться и на ладонях. Пустулы круглые и тугие, кажутся глубокими. Поражения кожи при натуральной оспе, в отличие от таковых при ветряной оспе, находятся все на одной и той же стадии развития на данном участке тела. После 8 или 9 дней пустулы покрываются корочкой. Типичны тяжелые остаточные шрамы.

Частота летальных исходов составляет около 30%. Смерть по причине выраженной воспалительной реакции, вызывающей шок и полиорганную недостаточность, как правило, наступает на 2 неделе болезни.

Приблизительно у 5–10% людей натуральная оспа переходит либо в геморрагическую разновидность, либо в злокачественный вариант.

Геморрагическая форма более редка и имеет более короткий и более интенсивный продромальный период, сопровождаемый генерализованной эритемой и кровоизлияниями кожи и слизистой оболочки. В течение 5 или 6 дней эта форма завершается смертью.

У злокачественной формы похожее, тяжелое начало, сопровождаемое развитием сливающихся, ровных поражений кожи без пустул. У выживших часто отмечается десквамация эпидермиса.

Variola minor имеет похожие симптомы, но намного менее тяжелые, с менее экстенсивной сыпью.

Уровень смертности 1%.

Диагностика

Если лабораторно инфекция не подтверждена или подозревается вспышка инфекции (связанная с биотерроризмом), то должны быть обследованы только пациенты с соответственными клиническими проявлениями оспы из-за риска ложно положительных результатов исследований. Алгоритм оценки риска развития оспы у больных с лихорадкой и сыпью доступен на веб-сайте CDC (CDC Algorithm Poster for Evaluation of Suspected Smallpox), как рабочий лист worksheet, который может быть распечатан и отправлен в CDC, чтобы помочь с оценкой.

Диагноз оспы подтверждается задокументированным наличием ДНК возбудителя оспы при помощи ПЦР образцов везикул или пустул. Вирус может быть идентифицирован с помощью электронной микроскопии или выделением вируса в культуре клеток из материала соскоба с элементов поражений на коже, с последующим подтверждением с помощью ПЦР. О подозрении на оспу нужно немедленно сообщить в местные органы здравоохранения или в ЦКЗ по номеру 770-488-7100. Эти отделы затем принимают меры для проверки диагноза в лаборатории с высоким уровнем блокировки распространения (уровень 4 биологической безопасности).

В настоящее время разрабатываются тесты на антиген в условиях стационара.

Лечение

Возможно назначение цидофовира, бринцидофовира (CMX 001), или тековиримата (ST-246)

Лечение натуральной оспы в общем патогенетическое, с применением антибиотиков в связи с вторичными бактериальными инфекциями. Может быть рассмотрено назначение противовирусного препарата цидофовира. Бринцидофовир (CMX001) и тековиримат (ST-246) являются исследуемыми препаратами, однако их использовали для лечения тяжелых осложнений вакцинации (связанных с осповакциной), кроме этого, они могут быть эффективными в терапии (1). В настоящее время нет лицензированных препаратов для лечения оспы.

Изоляция людей с оспой необходима. При ограниченных вспышках болезни пациенты могут быть изолированы в больнице, a палата должна быть оборудована высокоэффективными корпускулярными фильтрами (НЕРА). При массовых заболеваниях может потребоваться домашняя изоляция. Все контакты должны быть под наблюдением, как правило, с ежедневным измерением температуры; если фиксируется температура > 38 ° C или другой симптом болезни, следует соблюдать домашнюю изоляцию.

1. Chittick G, Morrison M, Brundage T, et al: Short-term clinical safety profile of brincidofovir: A favorable benefit-risk proposition in the treatment of smallpox. Antiviral Res 143:269–277, 2017. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.01.009.

Профилактика

Лицензированная вакцина против оспы, зарегистрированная в США, содержит живой вирус коровьей оспы (ACAM2000), родственный натуральной оспе, что обеспечивает формирование перекрестного иммунитета. Прививку делают бифуркационной иглой, которую опускают в подготовленную вакцину. Иглу быстро вводят 15 раз в участок приблизительно 5 мм в диаметре и с достаточной силой, чтобы вызвать кровотечение. Место прививки закрывается во избежание распространения вируса вакцины на другие части тела или на других людей. Лихорадка, недомогание и миалгии распространены неделю после прививки. Успешность прививки проявляется развитием пустулы приблизительно на 7-й день. Ревакцинация может спровоцировать только папулу, окруженную эритемой, которая достигает максимума между 3 и 7 днями. Люди без таких признаков успешной прививки должны быть привиты еще одной дозой вакцины.

Были разработаны две живые ослабленные вакцины (модифицированная осповакцина Анкара [MVA] и LC16m8); MVA лицензирована в Европе, а LC16m8 лицензирована в Японии. MVA и другая экспериментальная вакцина, вакцина против оспы Aventis Pasteur smallpox vaccine (APSV), доступны в Федеральном стратегическом национальном запасе (Strategic National Stockpile) в случае чрезвычайной ситуации.

После однократной вакцинации иммунитет начинает снижаться через 5 лет и, вероятно, становится незначительным через 20 лет. Если люди были успешно ревакцинированы один или более раз, то в некоторых случаях остаточный иммунитет может сохраняться в течение ≥ 30 лет.

Пока нет вспышки инфекции среди населения, прививка в целях профилактики рекомендуется только людям с высоким риском вирусного заражения (например, персонал лаборатории [1]).