Для этиотропной терапии ветряной оспы применяют

И.В. Сергеева, к.м.н., доцент
ГОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО

Цель исследования: проанализировать особенности клинического течения ветряной оспы у взрослых при применении в комплексном лечении Мирамистина в качестве местной терапии.

Материалы и методы исследования: Под нашим наблюдением было 76 больных ветряной оспой среднетяжелого течения, в возрасте от 18 до 35 лет, которые находились на стационарном лечении в инфекционных отделениях КМК БСМП им. Н.С. Карповича г. Красноярска. Отбор больных в группы осуществлялся методом сплошного наблюдения по мере поступления в стационар с исключением вторичного инфицирования другим вирусом.

Критериями включения больных в исследование являлись: лица женского и мужского пола, повышение температуры тела > 37,5°C в сочетании с симптомами интоксикации (слабость, озноб, ломота в теле, головная боль), катаральными симптомами (першение в горле), экзантема (полиморфная сыпь), а также наличие подписанного информированного согласия пациента.

Подавляющее большинство пациентов составляли мужчины - 58 человек (76,3%), женщин среди больных было 18 (23,7%). Возрастной состав обследуемых: 47 больных (61,8%) - в возрасте от 18 до 20 лет, 23 больных (30,3%) - в возрасте от 21 до 30 лет, 6 больных (7,49%) - от 31 до 35 лет.

Препарат Мирамистин ® назначался местно, в форме аппликаций. Для аппликаций использовали кусочки ватных дисков, обильно смоченные мирамистином, а при больших площадях высыпания использовали соответствующие по размеру отрезы марли (в 2-4 слоя), пропитанные мирамистином. Продолжительность аппликации - 10 мин.

Распределение больных в группах: 1 группа (37 человек) - ветряная оспа среднетяжелого течения, пациентам на фоне этиотропной терапии (ацикловир) назначались смазывания элементов раствором бриллиантового зеленого; 2 группа (22 человека) - ветряная оспа среднетяжелого течения, больным на фоне этиотропной терапии (ацикловир), местно назначались аппликации Мирамистина на элементы сыпи - 6 аппликаций в день; 3 группа (17 человек) - ветряная оспа среднетяжелого течения, участникам на фоне этиотропной терапии (ацикловир) назначались смазывания элементов раствором бриллиантового зеленого в чередовании через сутки с аппликациями Мирамистина на элементы сыпи - 6 аппликаций в день.

Результаты проведенных исследований обработаны с применением методов статистического анализа, используемых в биологии и медицине.

Обсуждение результатов: Как известно, при различных инфекционных заболеваниях для постановки диагноза большое значение имеет эпидемиологический анамнез, который позволяет выявить источник инфекции и своевременно начать проведение противоэпидемических мероприятий как в организованных коллективах и закрытых учреждениях, так и в семейных очагах. Из эпидемиологического анамнеза было выяснено, что 66 больных (86,8%) имели контакт с больными ветряной оспой. В частности, контакт с заболевшими детьми имели 14 человек (18,4%), по месту работы - 12 человек (15,8%), остальные 50 пациентов (65,8%) были госпитализированы не только по клиническим, но и эпидемиологическим показаниям: лица, проживающие в общежитиях и солдаты срочной службы, госпитализированные из казармы, где регистрировалась вспышка ветряной оспы; в 9 случаях (11,8%) прямого контакта с больными ветряной оспой выявлено не было.

Начало заболевания у 44 (58%) больных было острым, у 32 больных (42%) - подострое начало с продромальным периодом, который продолжался от 1 до 3 дней: в продромальный период больные отмечали слабость, повышение температуры тела до 37-37,5°С, головокружения, першение в горле, снижение аппетита. Впоследствии отмечалось повышение температуры тела у больных до 38-39°С.

Госпитализация больных осуществлялась в период высыпаний на 2-4-й день болезни в 72,4% (55 больных) случаев. Однако отмечена госпитализация и в более поздние сроки болезни - на 5-6-й день в 13,2% (10 больных) случаев. Период высыпаний начинался преимущественно с появления нескольких пятнисто-папулезных элементов сыпи, которые локализовались на волосистой части головы (48,5%), в заушных областях (22,8%) или одновременно на волосистой части головы и в заушных областях (28,5%). В течение последующих 1-4 суток сыпь начинала распространяться на лицо, шею, туловище, верхние и нижние конечности. При этом у 53 больных (69,7%) на нижних конечностях сыпь была скудной. В течение нескольких часов сыпь приобретала характер везикул с прозрачным содержимым. У 38 больных (50%) экзантема сопровождалась появлением энантемы, которая сопровождалась болью в горле, жжением и болезненностью во время глотания. У 5 больных (6,6%) был диагностирован блефароконъюнктивит, сопровождающийся слезотечением, резями и болями в глазах.

У всех пациентов заболевание сопровождалось лимфоаденопатией с преимущественным увеличением подчелюстных и заднешейных лимфатических узлов.

В гемограмме у обследуемых пациентов отмечался нормоцитоз с лимфоцитозом (от 50 до 68%).

У больных 1-ой группы, которым проводилось смазывание элементов сыпи раствором бриллиантового зеленого, высыпания характеризовались феноменом подсыпания в течение 8 суток, у больных 3-ей группы (назначались смазывания элементов раствором бриллиантового зеленого в чередовании через сутки с аппликациями Мирамистина на элементы сыпи - 6 аппликаций в день) - подсыпания были в течение 5-6 суток, в то время как во 2-ой группе (назначались аппликации Мирамистина на элементы сыпи -6 аппликаций в день) период подсыпаний длился 2-3 суток. У больных 2 и 3 группы период высыпаний, в отличие от больных 1-ой группы, не сопровождался кожным зудом.

У всех больных на 3-4-й день от начала появления первых элементов сыпь становилась полиморфной -пятнисто-папулёзно-везикулезной, затем постепенно начинала подсыхать с образованием корочек. У больных 1-ой группы корочки полностью отпадали на 9-12 день, у больных 3-ей группы - на 6-7 день, тогда как у больных 2-ой группы корочки стали отпадать уже на 4-5 день.

У 27 больных (35,5%) сыпь была чрезвычайно обильной, почти сплошь покрывала лицо и туловище (в 1-ой группе - 15 больных, во 2-ой группе - 7 больных, в 3-ей группе - 5 больных). Отличительной особенностью сыпи была быстрая и обильная пустулизация. У больных 1-ой группы пустулизация сопровождалась значительным (39-40°С) повышением температуры, у 7 больных (9,2%) пиодермия была настолько выражена, что требовала дополнительного назначения антибактериальной терапии. У больных 2 и 3 групп пустулизация сопровождалась меньшим повышением температуры (37,5-38,2°С), антибактериальная терапия не назначалась.

Лихорадочный период у больных 1-ой группы длился 6,8±2,0 дней, у больных 3-ей группы - до 6,0±1,5 дней, в то же время во 2-ой группе достигнут показатель 4,9±1,8 дней. Обычно температура нормализовалась с окончанием периода подсыпаний.

Выводы: Применение Мирамистина в виде аппликаций на элементы сыпи при ветряной оспе показало положительный клинический эффект.

1. У больных с ветряной оспой 2 группы (назначались аппликации Мирамистина на элементы сыпи - 6 аппликаций в день) и 3 группы (назначались смазывания элементов раствором бриллиантового зеленого в чередовании через сутки с аппликациями Мирамистина на элементы сыпи - 6 аппликаций в день) отмечалось укорочение периода подсыпаний. У больных 3-ей группы подсыпания были в течение 5-6 суток, тогда как во 2-ой группе период подсыпаний длился 2-3 суток, в отличие от больных 1-ой группы, которым Мирамистин не назначался (период подсыпаний был в течение 8 дней).
2. У больных 2 и 3 групп период высыпаний, в отличие от больных 1-ой группы, не сопровождался кожным зудом.
3. На фоне применения Мирамистина быстрее отпадали корочки. У больных 3-ей группы - на 6-7 день, у больных 2-ой группы корочки стали отпадать уже на 4-5 день, а у больных 1 -ой группы корочки полностью отпадали только на 9-12 день.
4. У больных 2 и 3 групп пустулизация сопровождалась менее значительным повышением температуры (37,538,2°С), в отличие от больных 1-ой группы, у которых пустулизация сопровождалась существенным (39-40°С) подъемом температуры, у 7 больных (9,2%) пиодермия была настолько выражена, что требовала дополнительного назначения антибактериальной терапии. Больным 2 и 3 групп антибактериальная терапия не назначалась.
5. На фоне применения Мирамистина лихорадочный период во 2 и в 3 группах был значительно короче (4,9±1,8 дней и 6,0±1,5 дней, соответственно), в сравнении с результатами больных 1-ой группы (6,8±2,0 дней).

Положительный клинический эффект Мирамистина при ветряной оспе был обусловлен его противовирусным, антибактериальным, фунгицидным свойствами, что позволило препарату оказывать воздействие на различные звенья этиопатогенеза ветряной оспы.

Препарат Мирамистин показал себя эффективным при лечении ветряной оспы и профилактике осложнений ветряной оспы (развитии пиодермий) и может использоваться в комплексной терапии ветряной оспы в виде аппликаций на элементы сыпи (до 6 аппликаций в день) вместе с противовирусными препаратами.

ЛИТЕРАТУРА

Вызвано заболевание вирусом варицелла-зостер (Varicella zoster), относящимся к вирусу герпеса человека 3 типа.

Патогенез болезни связан с дерматотропностью вируса, вызывающего в эпителии развитие неглубокого некроза клеток, и нейротропностью, что обуславливает длительное сохранение вируса в задних корешках спинного мозга и спинномозговых ганглиях.

Протекает ветряная оспа с лихорадкой, симптомами общей интоксикации и характерной полиморфной сыпью в виде макул, папул и везикул, при подсыхании которых образуются корочки. Разные стадии последовательной трансформации элементов можно видеть на одном участке кожи.

Ветряная оспа считается доброкачественным заболеванием. Осложненное течение наблюдается у взрослых, новорожденных, у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и иммуносупрессией.

Диагностируется заболевание клинически.

Эпидемиология

Резервуаром и источником инфекции является больной человек в последние дни инкубационного периода и в первые 5-7 сут с момента появления последнего элемента сыпи. Отмечены случаи заражения от больного опоясывающим герпесом.

Механизм передачи ветряной оспы аэрозольный, реализуется воздушно-капельным путем. Возбудитель в большом количестве выделяется при кашле, разговоре и чихании. Интенсивность распространения вируса обусловлена его локализацией не только в элементах сыпи, но и на слизистой оболочке ротоглотки.
В редких случаях наблюдается контактно-бытовой путь передачи.
Возможно внутриутробное заражение ветряной оспой в случае болезни беременной. При заболевании в ранние сроки беременности может произойти внутриутробное заражение плода с развитием у него различных пороков развития.
Если заболевание ветряной оспой возникает в конце беременности, возможны преждевременные роды и мертворождения, а у ребенка заболевание выявляется в первые дни после рождения и носит характер генерализованной инфекции.

Естественная восприимчивость к заболеванию высокая, минимум 90 %. Исключение составляют дети первых трех месяцев жизни, которые иммунны за счет материнских антител.

Распространена ветряная оспа повсеместно. В России в 1999 г. она составила в среднем 353,2 на 100000 населения. Около 50 % заболеваний приходится на возраст от 5 до 9 лет, реже заболевают дети 1-4 и 10-14 лет; около 10 % заболеваний приходится на лица 15 лет и старше.
В Москве в первом полугодии 2007 года среди инфекций, распространяющихся преимущественно воздушно-капельным путем (без учета гриппа и ОРВИ), доминировала ветряная оспа – 79,0%, что на 26,2 % больше по сравнению с аналогичным периодом 2006 года.

Иммунитет к болезни стойкий, пожизненный, однако при резком снижении его напряженности у взрослых, переболевших в детстве ветряной оспой, при повторном инфицировании развивается опоясывающий герпес.

Отмечается зимне-весенняя сезонность. Заболеваемость в период сезонных подъемов составляет 70-80% от общего числа больных.

• Классификация
  • По типу:
    • Типичная.
    • Атипичная.
    • Генерализованная.
    • Резидуальная.
  • По тяжести:
    • Легкая форма.
    • Среднетяжелая форма.
    • Тяжелая форма. К тяжелым проявлениям ветряной оспы относят буллезную, геморрагическую и гангренозную формы.
      • Буллезная форма. Характеризуется появлением в стадии высыпании одновременно с типичными везикулами больших, дряблых пузырей с мутноватым содержимым.
      • Геморрагическая форма. Встречается редко у резко ослабленных больных с проявлениями геморрагического диатеза. Сопровождается развитием геморрагического синдрома.
      • Гангренозная форма. Встречается крайне редко. Развивается у истощенных больных, при плохом уходе, создающем возможность присоединения вторичной инфекции.
  • По течению:
    • Гладкое (неосложненное) течение.
    • Осложненное течение.

• Код МКБ-10
  • В01 - Ветряная оспа.
  • B01.9 - Ветряная оспа без осложнений.
  • B01.0 - Ветряная оспа с менингитом (G02.0*).
  • B01.1 - Ветряная оспа с энцефалитом (G05.1*)
  • B01.2 - Ветряная оспа с пневмонией (J17.1*)
  • B01.8 - Ветряная оспа с другими осложнениями.

• Этиология Возбудитель - ДНК-геномный вирус, относящийся к вирусу герпеса человека 3 типа и включенный в состав рода Varicellovirus. Репродуцируется только в организме человека. Малоустойчив во внешней среде, быстро инактивируется под воздействием солнечного света, УФО-лучей, при нагревании.

• Патогенез

  Вирус проникает через верхние дыхательные пути, фиксируется на клетках слизистой оболочки, где первично накапливается и реплицируется. Затем возбудитель поступает в регионарные отделы лимфатической системы, в конце инкубационного периода по лимфатическим путям проникает в кровь, развивается виремия. При размножении вируса происходит накопление в крови токсичных метаболитов репродукции вируса, что вызывает лихорадку. Далее вирус диссеминирует по всему организму. Последующая локализация определяется тропностью возбудителя к эпителию кожных покровов и слизистых оболочек.

  Репродукция вируса вызывает гибель клеток, в образовавшихся полостях накапливается серозный экссудат, вследствие чего образуются однокамерные везикулы. При подсыхании везикул на их месте возникают корочки, после отпадения которых восстанавливается поврежденный эпидермис. Тот же процесс происходит на слизистых оболочках с образованием эрозий.

  В патогенезе заболевания большую роль играют нарушения клеточных иммунных реакций. На фоне угнетения системы Т-лимфоцитов у лиц с нарушениями иммунного статуса развиваются тяжелые формы ветряной оспы.

  В связи с развитием анергии при ветряной оспе увеличивается восприимчивость к другим инфекциям, обостряются хронические процессы.

  В течении заболевания выделяют 4 периода: инкубационный, продромальный, период сыпи и период реконвалесценции.

  • Инкубационный период. Инкубационный период имеет продолжительность 1-3 недели, в среднем 14 дней.
  • Продромальный период. У детей отсутствует или выражен незначительно. У взрослых выражен, протекает с недомоганием, головной болью, снижением аппетита, иногда тошнотой и рвотой, повышенной возбудимостью.
  • Период экзантемы. Выраженная клиническая картина развивается с момента появления сыпи, нередко возникающей на фоне полного здоровья. Элементы сыпи появляются обычно одновременно с повышением температуры или на несколько часов позднее. При обильной экзантеме температура тела может повышаться до 39 °С и выше. Вместе с лихорадкой появляются и другие симптомы интоксикации.Температурная кривая имеет неправильный характер, так как новые подсыпания сопровождаются подъемом температуры. Подсыпание новых элементов может наблюдаться в течение 2-8 дней.

  Экзантема появляется на любых участках тела, за исключением ладоней и подошв, но может там встречаться при обильных высыпаниях. Распространяется сыпь беспорядочно. Количество элементов сыпи - от единичных до множественных.
  Сначала на коже появляются мелкие красные пятна, в течение нескольких часов превращаются в папулы, затем в везикулы. Везикулы подсыхают через 2-3 дня, на их месте быстро образуются корочки, которые отпадают, не оставляя кожных дефектов.
  Появление новых элементов и трансформация отдельных элементов происходят одновременно, вследствие чего на одном участке можно увидеть разные стадии высыпаний: пятна, папулы, везикулы и корочки (полиморфизм сыпи).
  Везикулы могут нагнаиваться, превращаясь в пустулы. Общее состояние при этом ухудшается, поражения кожи становятся более глубокими, в центре появляются небольшие западения, после отпадения корочек возможны рубцы.

  
  

  
  

  К врожденной ветряной оспе относятся все случаи заболевания новорожденного в возрасте до 11 дней. Характерен короткий инкубационный период.

  При заболевании ветряной оспой беременной женщины непосредственно перед родами у новорожденного она проявляется к 5-10-му дню жизни, протекает тяжело и часто заканчивается летальным исходом.

  При заболевании беременной за 5-6 дней до родов болезнь развивается сразу после родов и за счет наличия материнских антител протекает в легкой форме.

Осложнения Самое частое осложнение бактериальная суперинфекция, возбудителями которой обычно служат Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus, а входными воротами является кожный покров.

Встречаются пневмонии бактериальной этиологии, появляющиеся в разгар или в конце болезни.

Возможные осложнения со стороны нервной системы: серозный менингит, менингоэнцефалит, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, синдром Рейе.

Редко наблюдается развитие кератита, артрита, гепатита.

• Когда можно заподозрить ветряную оспу? Заподозрить ветряную оспу можно при сочетании следующих симптомов:
  • Одновременное появление лихорадки с симптомами интоксикации и экзантемы.
  • Полиморфный характер сыпи: на одном участке кожи - разные стадии высыпаний: пятна, папулы, везикулы и корочки.
  • Локализация сыпи на любом участке тела, исключая ладони и подошвы.
  • Возможные подсыпания, сопровождающиеся повышением температуры.
  • энантема на слизистых оболочках ротовой полости, иногда гортани, конъюнктивы, половых органов.

• Цели диагностики
  • Диагностировать ветряную оспу, особенно при заболевании беременной.
  • Определить степень тяжести заболевания.

• Сбор анамнеза

  При сборе анамнеза болезни обращают внимание на начало заболевания с продромального периода (субфебрильная температура, недомогание, вялость, легкие катаральные явления), повышение температуры тела до высоких цифр в последующем с усилением симптомов интоксикации в сочетании с появлением сыпи на коже.

  У женщин детородного возраста обязательно уточняют наличие или отсутствие беременности.

  При сборе эпиданамнеза устанавливают наличие контакта с больным ветряной оспой, опоясывающим герпесом.

Физикальное исследование
Осмотр кожи и слизистых оболочек.

Сыпь полиморфная.Элементы сыпи представлены пятнами, папулами, везикулами и корочками. Размер везикул - от 0,2 до 0,5 см в диаметре. Форма пузырька - овальная или округлая. Везикула расположена поверхностно на неинфильтрированном основании, иногда окружена венчиком гиперемии. Стенка ее напряжена, содержимое прозрачное. Пузырьки однокамерные, при проколе спадаются. При подсыхании пузырьков образуются корочки, которые отпадают без образования кожного дефекта.

Энантема может быть расположена На слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы, гортани, половых органов. Везикулезные элементы быстро вскрываются, образуя поверхностные эрозии.

• Осмотр лимфатических узлов. Лимфоузлы шейной группы размером от 1, до 2,0 см, мягкоэластичной консистенции, не спаяны с подлежащими тканями, кожа над ними не изменена.
• Дыхательная система.

  При легких и среднетяжелых формах изменений нет.

  При развитии ветряночной пневмонии частота дыхательных движений увеличена, дыхание поверхностное. При перкуссии - притупление перкуторного звука. Дыхание ослаблено. Могут выслушиваться разнокалиберные хрипы.

  При выраженной интоксикации - тахикардия, приглушенность тонов сердца, снижение артериального давления.

  При развитии миокардита - брадикардия, различные нарушения ритма.

• Пищеварительная система. Выраженных изменений нет.
• Органы мочевыделения. Выраженных изменений нет.
• Нейропсихическая сфера. Изменения наблюдаются при развитии энцефалита, менингоэнцефалита. Проявляются нарушением психики, изолированными поражениями нервов, атаксическим синдромом, парезами конечностей, нарушением зрения.

• Лабораторная диагностика
  • Анализ крови клинический. Выявляется лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз. Иногда возможен моноцитоз и появление плазматических клеток. СОЭ остается в пределах нормы.
  • Анализ мочи . Без изменений.
  • Вирусоскопические исследования. Методы специфичные и быстрые, занимают 2-6 часов.
    • Обнаружение вируса (скопления вируса - тельца Арагао) при световой микроскопии содержимого везикул после окраски серебрением.
    • Выявление антигена в мазках-отпечатках из кожных поражений (соскоб с папул, жидкость из везикул, пустул, корочки) и носоглоточного отделяемого методом иммунофлюоресценции.
    • Вирусологические исследования. Выделение вируса в культуре тканей. Метод длительный (3-14 дней), трудоемкий. В практике в настоящее время не используется.
  • Серологическая диагностика. Кровь на антитела к вирусу Варицелла-Зостер IgM и антитела к вирусу Варицелла-Зостер IgG исследуется в начале болезни и через 2-3 недели. Используют РСК, РТГА, ИФА. Диагностически значимым считается нарастание титра специфических антител в 4 раза. Антитела начинают определяться со 2-й недели болезни, максимальной концентрации достигают на 3-й неделе. Метод подходит для ретроспективной диагностики.
  • Молекулярно-биологические исследования. При затруднениях в диагностике можно использовать определение генетического материала вируса в крови или ликворе методом ПЦР.

• Тактика диагностики В типичных случаях диагноз ветряной оспы затруднений не вызывает и ставится на основании клинико-эпидемиологических данных. Наиболее надежным подтверждением диагноза является 4-х кратное нарастание титра антитела к вирусу Варицелла-Зостер IgM и выделение вируса в культуре клеток. Однако чаще эти исследования доступны только в крупных диагностических центрах.

• Дифференциальная диагностика Проводится с герпетической сыпью при простом герпесе, с опоясывающим герпесом, везикулезным риккетсиозом, полиморфной экссудативной эритемой, натуральной оспой, импетиго, герпетической экземой Капоши, с инфекциями, вызванными вирусами Коксаки и ЕСНО.