Диссертация на тему герпес
Оглавление диссертации Мастулов, Али Шомалахович :: 2006 :: Душанбе
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1,3- Иммунологические нарушения у больных рецидивирующими формами герпеса.
1-4. Основные направления терапии генитального герпеса.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. Клнннкоопндемнологнчсская характеристика обследованных больных.4В
ГЛАВА 4. Состояние иммунной системы у больных гешгтяльным герпесом. . „. «.
ГЛАВА 5. Дннямнкя показателей нммунокомнегентных клеток у больных геннтлльным герпесом, получивших л полого-наюгенегнческое лечение
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Мастулов, Али Шомалахович, автореферат
Актуальность исследовании. Герпетическая инфекция является одним из самых распространенных вирусных заболеваний человека. По данным ВОЗ, заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ), занимают 2 место после гриппа как причина смерти от вирусных инфекций (Баринекнй И.Ф. н др. 1986; 2002; Nahrmas A J, etal 1990). Около 90 % населения планеты инфицированы одним или несколькими серотипамн вируса герпеса, Генитальный герпес - одна из самых распространенных форм герпетической инфекции, преимущественно передаваемой половым путем (Скрилкнн Ю.К. 1995; Gorvard W.T. ct.al. 1992), Количество регистрируемых случаев ннфекнни. вызванных вирусом простого герпеса 2 типа, по наблюдениям, проводимым а США с 1970 по 2000 гг., увеличивается на 30 % в год. Отмечается высокая заболеваемость геннтапьным герпесом в Западной Европе. России. По современным опенкам, количество больных во всем мире составляет около 86 миллионов человек (Мавров ИИ н др. 1997; Bales СМ. 1993; Haliona В etal, 1999). Генитальный герпес представляет важную медико-социальную проблему, так как может оказывать значительное психологическое воздействие на личность (Mindel А, 1996; Barton S. et.al, 1999): обуславливает у мужчин н женщин заболевания половых органов, вызывает восходящие экстрагеннтальные поражения, в том числе глаз, нервной системы, внутренних органов (Балуянц Э.С. 1991; Марченко Л-А, 1997), может быть причиной патологии плода и новорожденного (Никонов А-П- 1995), вызывать тяжелое течение инфекции у нммунодефицнтных лиц (Sicgal F P- 1981), способствовать увеличению риска инфицирования вирусом иммунодефицита человека при половых контактах (OTarrel N. 1999), приводить к серьезным психосоциальным проблемам нз*за полового пути передачи, рецидивировали* и отсутствия эффективного лечения (Barton S, cial 1999).
Наиболее сложной проблемой является высокая степень распространения бессимптомных и недиалюсцируемых форм (Зудни А.Б 2000; Dillncr J, etal. 1998).
При инфицировании организма ВПГ защитную роль играют гуморальные н клеточные факторы иммунитета, а манифестации генитального герпеса, возможно, могут быть связаны с нарушениями иммунной системы организма (Голубев Д.В. 1990, Халднн А.А. 1995), Длительный хронический процесс, каким является герпетическая болезнь, приводит к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, снижению неспеинфнческой защиты организма, сенсибилизации к антигенам вируса, Этим объясняются трудности в лечении генитального герпеса, особенно рецидивирующих и хронических форм.
Применяемые в настоящее время препараты для лечения и профилактики генитального герпеса половых органон, в том числе н герпетическая вакцина не всегда обеспечивают терапевтический эффект, поэтому неудачи при лечении больных геннтальным герпесом варьируют от 15 до 50 % (Бикбулатов Р М. и др, 1983; Борисенко К.К. 1997; Владимирова Е.В. 1997; Сухнх Г,Г. н др. 1997). Столь большой диапазон колебаний зависит не только от биологических особенностей возбудителя заболевания, но, прежде всего, от состояния иммунологической активности организма больных.
Несмотря на увеличение арсенала иммуностимулирующих средств и противовирусных препаратов, в настоящее время нет согласованного единого методологического подхода в лечении и профилактики генитального герпеса, Разработка новых подходов к лечению герпетической инфекции остается актуальной проблемой.
Цель исследовании. Выявить характер иммунных нарушений у больных урогеннтальной герпес-вирусной инфекцией и разработать патогенетически обоснованные методы лечения геннтального герпеса.
Задачи исследования* t. Изучить распространенность герпетической инфекции в г.Душанбе,
2. Изучить клинико-эгшдемнологнческне и соцналыю-поведенческне особенности распространения геннтального герпеса. Выявить факторы, влияющие на эпидемиологический процесс при урогенитальном герпесе,
3. Выявить формы расстройств иммунных нарушений у больных герпес-вирусной инфекцией и изучить характер иммунных нарушений в зависимости от сроков заболевания,
4. Провести клиническую оценку ближайших и отдаленных результатов лечения амнксином больных генитальным герпесом, а также изучить влияние амиксниа на динамику показателей уровня нммунокомлетеитных клеток.
Основные положении, выносимые на за шизу. Анализ распространения герпес-вирусной инфекции показал широкое распространение ВПГ-2 среди населения г.Душанбе, при этом наибольший уровень заболеваемости отмечен в возрасте 20-29 лет.
2. Факторами риска заболевания генитальным герпесом являются: большое число половых партнеров, наличие инфекций, передаваемых половым путем (42,9 %).
3. У больных генитальным герпесом установлены формулы расстройства иммунной системы в зависимости от давности заболевания.
4. Снижение иммунной реактивности создает определенные условия для особенностей течения урогеннтальной герпес-вирусной инфекции и присоединения других венерических заболеваний,
5. Включение в комплексную терапию урогенитального герпеса амиксина в комбинации с валтрексом корригируют иммунологическую недостаточность и существенно увеличивают число пациентов с клиническим выздоровлением, снижает частоту рецидивов заболевания.
1. Впервые получены эпидемиологические и социально-поведенческие данные, влияющие на распространение урогенитальной герпес-вирусной инфекции в г. Душанбе.
2. У больных генитальным герпесом установлены выраженные иммунные расстройства, выразившиеся в супрессии Т-звена иммунитета. Иммунная недостаточность более выражена у больных с давностью заболевания более 2-х лет.
3. На основании изучения клинико-иммунологической эффективности амиксина в сочетании с валтрексом определены дифференцированные показания к назначению противорецидивной терапии для больных генитальным герпесом.
Практическая значимость. Определение авидности Ig G антител при герпетической инфекции является наиболее удобным и экономически выгодным и позволяет установить момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса. С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована с использованием единственной порции сыворотки.
Расширены существующие представления о нарушениях иммунной реактивности у больных с генитальным герпесом.
Разработанная методика лечения больных с геннтальным герпесом с применением амнксина в комбинации с валтрексом позволяет а более короткие сроки добиться у большинства больных клинического выздоровления и уменьшения частоты рецидивов.
При смешанном инфицировании герясс-внрусной и другой венерической инфекцией целесообразно включение в комплекс лечебных мероприятий - поэтапной этнотропной терапии с учетом компонентов ассоциации.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура н объем диссертации: Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста, включает 20 таблиц и 12 рисунков н состоит из введения, аналитического обзора литературы, посвященного клнннко-эпндемиологнческнм особенностям генитального герпеса, методам лабораторной диагностики, основных иммунологических нарушениях и направлениях терапии генитального герпеса, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (117 источников стран СНГ н 93 - зарубежных авторов).
Адрес: г. Пермь, ул. Соловьева, 9а
График работы: с 8:45 до 15:30
 | Львова Ирина Иосифовна Заведующая кафедрой, доктор медицинских наук, профессор, высшая врачебная категория. Общий стаж 44 года, педагогический стаж 26 лет с 1978 г. |
 | Гришкина Лариса Юрьевна Доцент, кандидат медицинских наук, общий стаж 35 лет, педагогический стаж 21 год с 1993 г. |
 | Пермякова Анна Владимировна Доцент, кандидат медицинских наук, общий стаж 28 лет, педагогический стаж 8 лет с 2010 г. |
 | Поспелова Наталья Сергеевна Ассистент, аспирант. Общий стаж 6 лет, педагогический стаж 3 года. |
До выделения самостоятельного курса детские инфекционные болезни преподавались на кафедре педиатрии лечебного факультета на базе городской клинической инфекционной больницы №1. В 1971 г. ответственным за преподавание детских инфекций был назначен к.м.н. ассистент А.Х. Мамунц.
В 1975 г. в составе кафедры госпитальной педиатрии был организован курс детских инфекций, где осуществлялось преподавание студентам лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов, врачам ФУВ, руководство работой ординаторов, врачей-интернов. Преподавали детские инфекционные болезни зав. курсом доцент А.Х. Мамунц, ассистенты к.м.н. Н.М. Авдеева, И.Н. Дунец. Штат сотрудников расширялся: после окончания ординатуры с кафедры госпитальной педиатрии были переведены ассистент Л.В. Шалгина и ассистент Г.И.Лузина (учебный ассистент с 1989 года, учебный доцент 1993-2014гг.). С 1979 года после окончания клинической ординатуры по детским инфекционным болезням работает ассистент У.Т. Гилева, врач высшей категории, квалифицированный преподаватель. В 1987-1989 гг. исполняла обязанности учебного доцента к.м.н. Е.П. Ситниченко, впоследствии главный педиатр Пермской области.
Кафедра детских инфекционных болезней была создана в 1990 году под руководством доцента Алексея Хачатуровича Мамунца, который был с 1971 по 2000 год главный внештатным детским инфекционистом области.
Сотрудники кафедры консультировали больных в больницах и КИЗах города, в подшефных районах: проф. А.Х. Мамунц – Гайнском, доц. Г.И. Лузина – Карагайском; выезжали санитарной авиацией на экстренные вызовы в районы Пермской области Кудымкар, Барда, Березники и др. Оказывали консультационную помощь врачам-инфекционистам в 1981 году в Джамбульской области Казахстана (доцент Г.И. Лузина); в детских домах при женских колониях асс. У.Т. Гилева (коклюш); проф. И.И. Львова – в Свердловском районе (скарлатина, краснуха, иерсиниозы).
- Ранняя диагностика актуальных детских инфекционных болезней: менингококковой инфекции, клещевого энцефалита, энтеровирусных инфекций, ротавирусной инфекции, внутриутробных и оппортунистических инфекций.
- Клинико-лабораторная диагностика детских инфекционных болезней у детей с нарушениями иммунитета.
- Оппортунистические инфекции у детей, профилактика и лечение.
- Вакцинопрофилактика.
| № | Ф.И.О. | Должность до защиты | Должность в наст. время | Тема | Руководитель |
| 1. | Г.И. Лузина | Доцент | Доцент | Ранняя диагностика менингококковой инфекции у детей. 1988. | Проф. В.Н. Каплин, конс. доц. А.Х. Мамунц |
| 2. | И.Н. Дунец | Доцент | - | Совершенствование определения и диагностической оценки фагоцитарной реакции лейкоцитов при менингококовой инфекции у детей (клинико-лабораторные исследования). 1990. | Проф. В.Н. Каплин, конс. доц. А.Х. Мамунц |
| 3. | А.Х. Мамунц | Доцент | Профессор | Особенности клещевого энцефалита в детском возрасте. 1997. | Проф. В.Н. Каплин, проф. В.Ф. Учайкин |
| 4. | Львова И.И | Доцент | Профессор, зав каф. | Повышение эффективности активной иммунизации дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты. 2004. | Проф. И.П. Корюкина, Проф. И.В. Фельдблюм |
| 5. | Реттаби Эль Кбир | Аспирант | Врач Марокко | Современные клинико-эпидемиологические особенности инвазивных диарей у детей и совершенствование их терапии. 2004. | Проф. А.Х. Мамунц |
| 6. | Торопова Е.А. | Врач ДКБ № 13 | Асс. каф. пед. леч. факультета | Клинико-иммунологическое обоснование профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста. 2005. | Д.м.н. И.И. Львова, проф. И.П.Корюкина |
| 7. | Щукина Т.А. | Врач ДГИБ №10 | Врач ДГИБ №10, по совм. асс. каф. детских инф. болезней | Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний. 2006. | Д.м.н. И.И. Львова, проф. И.В. Фельдблюм |
| 8. | Минаева Н.В. | Доцент кафедры педиатрии ФП и ППС | Профессор кафедры педиатрии ФПК и ППС | Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение и профилактика, 2006. | Проф. И.П. Корюкина, д.м.н. И.И.Львова |
| 9. | Дерюшева А.В. | Врач-педиатр | Врач-педиатр ГДКБ № 13 | Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, и соматическая патология у школьников. 2008. | Д.м.н. Львова И.И. |
| 10. | Лузина С.Н. | Врач-методист ЦРБ с.Лобаново Пермского района (аспирант заочный) | Врач-методист ЦРБ с. Лобаново, Пермского района | Оптимизация здоровьесберегающих технологий в образовательном процессе сельских школ. 2008. | Д.м.н. И.И.Львова |
| 11 | Новиков М.Ю. | Аспирант | Врач-педиатр, анестезиолог-реаниаматолог ККБ | Последствия тяжелых форм внутриутробных инфекций у детей раннего возраста. 2010. | Д.м.н. проф. И.И. Львова |
- Схемы иммунореабилитации детей различного возраста с синдромом нарушения противоинфекционной защиты, являющихся одновременно вакцинопротекцией.
- Оценка адаптивных реакций и схема вакцинопротекции для оптимизации качества вакцинопрофилактики детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний.
- Оптимизация лечебных мероприятий у школьников с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с инфекцией, вызванной вирусами простого герепеса.
- Оптимизация здоровьесберегаюших технологий в образовательном процессе сельских школ.
- Методы профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста в зависимости от условий воспитания.
- Алгоритм диагностики ВУИ у новорожденных, детей раннего возраста и беременных.
- Компьютерная программа диагностики и диспансерного наблюдения за детьми раннего возраста, перенесшими ВУИ.
- Лимфотропный способ лечения хронического тонзиллита.
- Применение препарата Альгитол при кишечных инфекциях у детей.
- Применение препаратов Лактозар и Кагоцел при ротавирусной инфекции.
- Алгоритм диагностики ВУИ-ассоциированных гепатитов.
В те же 20-е годы (после кровавой бани) нашу планету охватила эпидемия летаргического энцефалита, которая на долгие годы завладела вниманием психиатров, прежде всего в связи с кататонией, которая в эру психофармакологии как-то сошла на нет. На этом примере и Гудл (1932) высказался о вирусной природе многих психических заболеваний. Точно также знакомство с таежным энцефалитом (клещевым) и его психическими проявлениями, в частности латентными, послужило основанием для длинного хвоста, преимущественно иммунологических исследований от 30-х гг. до наших дней (А. Н. Шоповал, 1961; О. А. Васильева, 1991, 1992). Аналогичные замечания касаются СПИДа.
В 1948 г. Г. Ю. Малис, путем исключения микробиологических попыток, пришел к заключению, что шизофрения вызывается фильтрующимся вирусом. Собственных данных у него не было, только косвенные или иммунологические (1959). В том же году H. Baruk острый бред отнес к нейровирусной инфекции. Сотрудники Г. Ю. Малиса И. И. Рыбак и др. (1960) продолжили работы с кровью больных шизофренией.
Как уже упоминалось, в 1954 г. М. А. Морозов опубликовал результаты исследования центрифугата ликвора, где он обнаружил вирусоподобные тельца. Удивительно, что до сих пор его работы не проверены на трупном ликворе (забор шприцем из воронки мозга) и ЭМ исследование. О том как отреагировали медики из провинции тоже было сказано. Остается сообщить, что столичные медики восприняли сообщение вполне продуктивно. Будущие академики из числа молодых врачей были откомандированы в Мечниковский институт для овладения вирусологической техникой (А. С. Тиганов) и стали усиленно опробовать ликвор, заражать куриные эмбрионы, или исследовать кровь (Р. А. Наджаров). Но, как хорошо известно, — ренегаты есть худшие враги непонятых идей. По установившейся глупой традиции отрицательные результаты у нас не публикуются. А результаты в руках психиатров были негативными. Все же ручеек вирусологических исследований тянулся несколько лет в Институте психиатрии Академии. Так Г. Д. Кобринский исследовал иммуноморфологию лейкоцитов крови. Ультраструктурно в них были обнаружены при шизофрении наряду с атипичными АГ и структуры, которых не было у здоровых (1972). Тогда же в этой лаборатории И. В. Домашнева обнаружила пассируемый эффект после введения центрифугата ликвора больных шизофренией в мозг мышей (неопубликованные данные). Но именно тогда была сделана ставка на генетику и иммунологию крови больных шизофренией, причем приоритет был отдан лимфоцитам. Биофизически были обнаружены особенности люминесценции их ядер (R. R. Lideman, L. L. Prilipko, 1972). Так тихо скончалось вирусологическое направление в мультидисциплинарном изучении шизофрении в Институте с монотематическим изучением шизофрении.
Примером этого могут служить необычные вирусы — прионы, состоящие из инфекционного белка с молекулярной массой 27-30 кД. Прионы не содержат нуклеиновых кислот, чем и отличаются от канонических вирусов. Они являются возбудителями, так называемых, подострых трансмиссивных губкообразных (спонгиоформных) энцефалопатий человека (куру, болезнь Крейцфельда-Якоба, которую К. Гайдушек назвал вирусной деменцией) (1989, гл.33, с.383), а также синдром Герстмана-Штреуслера и амиотрофический лейкоспонгиоз), а у животных: скрепи, трансмиссионная энцефалопатия норок, хроническая изнуряющая болезнь неволи оленя и лося, губкообразная энцефалопатия коров (В. А. Зуев, 1988). Оказалось, что ген, кодирующий прионовый белок, содержится в ДНК здоровых особей. Это напоминает ситуацию с онкогеном, который находят и у здоровых. Медленная инфекция прионовой природы обусловлена возможностью активации кодирующего гена. Оказалось, что внесенный извне прион обладает активирующим действием (Прузинер С. Б., 1984). Именно такие взаимоотношения вирусов с организмом помогают понять и проблему эндогенных вирусов (В. И. Агол, 1976). Приняв феномен наследуемых, эндогенных вирусов можно пересмотреть всю концепцию пресловутых функциональных психозов.
Все это касается не только шизофрении. В 1988 г., в протоколах национальной академии США появился доклад группы авторов (Sacchi N., et al.) где утверждается, что ген ETS-2 (аналог гена ets ретровируса Е-26 эритробластоза цыплят), который локализован у человека в 21 хромосоме, предположительно вовлечен в патогенез болезни Альцхаймера и синдром Дауна. Однако исследование структуры этого локуса у больных пресенильной деменцией никаких изменений состава ДНК (перестройки, дупликации), выделенной из фибробластов клеток головного мозга семейной и спорадической болезни Альцхаймера выявлено не было. Авторы считают, что отсутствие структурного дефекта опровергает этиологическое значение исследованного гена. Нам важен факт его аналогии с эндогенным онкогеном ретровируса. Но вирусные антигены выявить также не удалось (Narayan О., 1975). В 1988 г. G. K. Wilcok выявил антитела к 7 типам вирусов при болезни Альцхаймера. Однако К. Гайдушек (1989) не смог выделить неканонические вирусы всеми каноническими методами классической вирусологии. Вопрос о роли персистенции вирусов в сенильном мозге открыт, несмотря на авторитет нобелевского лауреата.
Привлекает внимание гриппозная персистентная инфекция, полученная на мышах в лаборатории В. А. Зуева 1988 и в 1991; Tentsov Y. Y., Zuev V. A. et al.). У детей с отставанием развития (В. А. Зуев, Ю. Ю. Тенцов и др., 1990), причем молекулярновирусологически (генетически). Аналогичные представления и у Torrey E. P. et al. (1988) из Балтиморской группы занятой психовирусологией, несмотря на высокий авторитет К. Тайдушека (ниже). Все своеобразие гриппозной инфекции станет очевидным в связи с исследованием вирусологии эпилепсии. Что до патогистологического исследования олигофренов (П. Б. Казакова, см. монтаж), то данные об этиологии при них отсутствуют.
Благодаря инициативе представителя нашей страны в ВОЗ П. В. Морозова (внука) были проведены международные конференции и вышли сборники работ по вирусной природе психических болезней (там эпилепсия еще отсутствовала). Там превалировали иммунологические работы. Электронно-микроскопические исследования человеческого мозга могли лишь быть пробным шаром, где добиться результатов можно лишь при основательном поиске (ниже). Даже выделение вируса не решает вопроса этиологии. Кроме того, возможна персистенция многих вирусов (А. Г. Букринская, 1986). Слишком сложны взаимоотношения вирус-мозг и энцефалит не облигатен при них (В. А. Зуев, личное сообщение).
В 1991 г., в Лондоне вышел сборник под редакцией Квебекского профессора E. Kurstak о биологических факторах в психиатрии (здесь уже цитировались работы из этого издания). Как всегда, превалировали иммунологические работы, но встречались и психовирусологические. Наше внимание привлекли работы с ДНК цитомегаловируса и вируса герпеса (Moises H. W., Rajcani J. et al., 1991). Мало обоснованными были попытки выявить этиологию шизофрении в эксперименте (Feenstra A. et al., 1991). Очень важна практически многозначительная работа J. D. Amsterdam et al. (1991) о подавлении карбонатом лития герпес-энцефалита. Влиянием микроэлементов на геном интересуются ныне и психофармакологи. Ch. Barr, C. A. Mednik (1991) останавливаются на вирусной инфекции (!) у престарелых больных шизофренией (известно, что в старости вирусы активируются, депрессируются) (М. Канунго, 1982). Сейчас появляются публикации по ретровирусам, особенно ВИЧ, наше внимание привлекла их нейротропность (Pare W. P. et al., 1992; M. P. Naer et al., 1991; Rasheed S., 1991).
Английские ученые G. R. Taeler et al. Еще в 1985-86 гг. провели молекулярную гибридизацию ДНК цитомегаловируса в мозге умершего от хореи Гентингтона и шизофрении (Aulakh G. S. et al., 1981; Carter G. J., 1987). В 1988 г. аналогичную работу опубликовали Moises H. W. et al. Rajeshi J. et al., (1991) тоже самое осуществили с вирусом герпеса в 18 биоптатах мозга и постмортальном материале в 26-ти блот гибридизации, обнаружив последовательности в 17 % и 15 % в контроле соответственно. Трудно после этого говорить об этиологическом значении вируса герпеса при шизофрении. Amsterdam J. D. et al. (1985) обсуждают роль вирусов в этиологии аффективных расстройств, а 1992 (а, в) получают негативные результаты при исследовании мозга умерших больных шизофренией.
Таково состояние вопроса о психовирусологических исследований, часть из них будет приведена в других главах в связи с более новыми подходами.
Так понятие транспозон принадлежит молекулярной генетике (Стент Г., Кэлиндар Р., 1981) и означает перемещение блоков генов из одной хромосомы в другую, причем ограниченными с двух сторон противоположно ориентированными парами элементов. Существует мнение, что они аналогичны вирусным геномам. А ретровирусы? Последние уже выделяются в ретровирусологию и их относят к онковирусам (обзор под ред. Ф. Л. Киселева, ВИНИТИ, 1988; Ретровирусы… в патологии, Рига, 1989). Вспомним, что и СПИД осложняется онкогенными заболеваниями. Ретровирусы характеризуются наличием обратной транскриптазы (ревертазы) транскрибирующей РНК вируса в ДНК, который в виде провируса интегрируется в геном клетки (Wunderlich V., 1988). Это свойство характерно для эндогенных вирусов. Но эти вопросы так мощно разработанные в онковирусологии не нашли развития даже в нейроонкологии, не говоря уже о психовирусологии.
Сообщения здесь немногочисленны (Res. Viral Hypoth. of Merit. Disord., Ed. P. V. Morozov, Adv. Biol. Psych., 1983, V.12).
Является ли ключевым вопрос о нейро-(психо-) тропности вируса, т. е. о его приверженности мозговым структурам? На примере ВИЧ видно, что экзогенный ретровирус распространен по всему организму и мозге в частности. Так ставят вопрос и 12 соавторов Л. Е. Делизи (1987). История психиатрии учит обратному: есть болезни мозга, среди которых наиболее важна шизофрения, не менее, а более отчетливо это проявляется у атлетов, болеющих эпилепсией; атрофические процессы в старости их сенильным церебральным амилоидозом без всяких (или редких) проявлений висцерального поражения этим этиологически неясным процессом. Не менее ярко болезнь мозга выступает при МДП, особенно после успехов литиевой терапии. С эндогенными вирусами дело может обстоять так, что генетически преформируются в мозговых структурах на самых ранних стадиях эмбриогенеза,
когда идет бурное митотическое размножение нейробластов, облегчающих и интеграцию, и локализацию вирусного психогена. Поэтому строго говоря понятие нейро-вирулентность должно относиться лишь к экзогенным вирусам (бешенство, полиомиелит, болезнь Крейцфельда-Якоба). И все же остается неясным механизм и нейро-, и психотропности.
Медленные инфекции неминуемо ведут к смерти (В. А. Зуев, 1988). Этого нельзя сказать о психических болезнях. После, как оказалось, — временной, победы над туберкулезом они стали жить и умирать как здоровое население, несмотря на госпитализм, долгое пребывание в условиях психиатрических больниц. Больные эпилепсией и МДП и вовсе умирают вне поля зрения психиатрической службы. Сложнее вопрос о развитии маразма у больных гидроцефальной кахексией, у стариков, — здесь можно проследить центральный генез их смерти. А если смерть наступает, как обычно от пневмонии, то сопоставление с медленными инфекциями исключается прерванным процессом маразматизации.
Современная генетика (Айала Ф., Кайгер Дж., 1987) начинает свои знания с современной вирусологии. И это не случайность, а закономерность: исследование ведется с самого примитивного в природе генома, каковым является вироген. Выводы из постулата любой читатель может сделать сам. Вирусы не только нас окружают, но и являются частью нашего генома, наших клеток (С. Лурия, 1970, 1981).
по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология (медицинские науки).
Научный консультант: Куценко Ирина Игоревна, доктор медицинских наук, профессор
Роговская Светлана Ивановна - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАПО
Обоскалова Татьяна Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО УГМУ
Зароченцева Нина Викторовна -доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник ГБУЗ МО МОНИИАГ
Ведущая организация: Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, г. Москва
Председатель диссертационного совета Стаценко Михаил Евгеньевич
Ученый секретарь диссертационного совета Селихова Марина Сергеевна
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.008.10 НА БАЗЕ
аттестационное дело № _______
решение диссертационного совета от 06.10.2017г., № 20
О присуждении Боровикову Игорю Олеговичу, гражданину Российской Федерации, ученой степени доктора медицинских наук.
- дали положительные отзывы на диссертацию.
Соискатель имеет 86 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации – 86 работ, опубликованных в рецензируемых научных изданиях – 20. Общий объем научных работ составляет 14 ус. п.л.
Наиболее значительные научные работы:
На диссертацию и автореферат поступили отзывы от: зав. кафедрой акушерства и гинекологии Северо-Осетинской гос. медицинской академии, д.м.н., профессора Цаллаговой Л.В.; зав. кафедрой акушерства и гинекологии Южно-Уральского гос. медицинского университета, д.м.н., профессора Брюхиной Е.В.; зав. кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета с курсом последипломного образования Астраханского гос. медицинского университета, д.м.н. Дикаревой Л.В.; зав. кафедрой акушерства и гинекологии Ростовского гос. медицинского университета, д.м.н., профессора Рымашевского А.Н.; зав. кафедрой перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета Красноярского гос. медицинского университета им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого, д.м.н., профессора Цхай В.Б. Отзывы положительные, подтверждают актуальность представленной работы, обоснованность полученных выводов, практическую и научно-теоретическую значимость результатов исследования. Критических замечаний в отзывах не содержится.
Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что специалисты указанных организаций являются наиболее известными и признанными учеными в данной области медицины.
Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: разработан научно обоснованный дифференцированный алгоритм менеджмента пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции (ПВИ) и цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) различной степени поражения. Предложены диагностические коэффициенты (ДК) с прогнозом (благоприятный/неблагоприятный) перехода бессимптомного вирусоносительства в цервикальную неоплазию: ДК от +19. Доказана высокая эффективность и целесообразность применения разработанных алгоритмов ведения пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени поражения. Введены методы профилактической терапии латентных форм папилломавирусной инфекции с местным применением препаратов, содержащих глицирризиновую и липотейхоевую кислоты; методы лечения цервикальной неоплазии легкой и средней степени тяжести с применением цитокинотерапии (рекомбинантный интерлейкин-2).
Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:
расширено представление о патогенезе папилломавирусной инфекции у женщин, механизмах резистентности, персистенции возбудителя, прогрессирования заболевания, тканевых повреждений и саногенеза;
применительно к проблематике диссертации результативно (эффективно, то есть с получением обладающих новизной результатов) использованы помимо общепринятых лабораторных исследований, оценка вагинальной микрофлоры включающая микроскопию влагалищных мазков и анализ микробиоценоза влагалища методом ПЦР-РВ, ВПЧ-типирование, ПЦР - Е7, p16INK4a, Ki-67), метаболиты эстрогенов (2-OH/16α-OH), иммунологическое обследование (аллельные вариантов генов, ответственные за экспрессию про- и противовоспалительных цитокинов, методом ПЦР-РВ в плазме крови, концентрация цитокинов в цервикальной слизи), окислительные процессы в слизистой шейки матки (оксид азота (NO), реактивные формы кислорода (супероксидрадикалы, O2-), липиды (пероксидрадикалы, LOO-) методом электронного парамагнитного резонанса;
изложены патогенетические механизмы развития неопластических процессов в шейке матки на фоне инфицирования вирусом папилломы человека, а именно: влагалищный дисбиоз и локальные иммунные дисфункции приводят к оксидативным нарушениям в эпителиоцитах цервикальной зоны с повышением образования реактивных форм кислорода и азота, вызывающего пероксидативные процессы липидов, интенсивное образование свободнорадикальных форм кислорода, что способствует развитию неопластических процессов в шейке матки; прогрессированию процесса способствует изменение биохимического состава вагинальной жидкости, характеризующиеся уменьшением количества молочной кислоты, ионов железа и кальция и меди, а также повышением уровня внутриклеточных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и амилазы), которые являются предикторами активации цитолитических процессов;
раскрыты особенности иммунных изменений при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, характеризующиеся снижением концентрации IFNγ и IL-1β, активности миелопероксидазы и неспецифической эстеразы в макрофагах цервикальной зоны;
изучены основные факторы риска, предрасполагающие к развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии, что позволило создать расчетную таблицу диагностических коэффициентов с прогнозом перехода латентных форм папилломавирусной инфекции в цервикальную интраэпителиальную неоплазию;
проведена оценка прогностической значимости клинико-анамнестических, микробиологических, иммунологических и биохимических факторов, влияющих на развитие неопластических процессов в шейке матки.
Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что:
разработан и внедрен алгоритм менеджмента пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции и цервикальными неоплазиями различной степени поражения;
определена возможность практического использования разработанного алгоритма ведения пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции с применением препаратов, содержащих глицирризиновую и липотейхоевую кислоты, что позволяет уменьшить реализацию латентных форм папилломавирусной инфекции в цервикальную неоплазию и снизить вирусную нагрузку высокоонкогенными типами вируса папилломы человека (в 1,8 раз);
определена возможность практического использования разработанного алгоритма ведения пациенток с цервикальной неоплазией легкой и средней степени тяжести (CIN I-II) с иммуномодулирующей терапией препаратом рекомбинантного IL-2, что позволяет увеличить эффективность, как в виде монотерапии (CIN I) (в среднем в 1,8 раза), так и совместно с радиоволновой аблацией (CIN II) (в среднем в 2,6 раза);
создана система практических рекомендаций по ведению пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, предусматривающая применение разработанной бальной оценки клинико-анамнестических факторов риска на этапе обращения в женскую консультацию, при наличии высокого риска латентных форм папилломавирусной инфекции в цервикальную интраэпителиальную неоплазию, оценку состояния микробиоценоза влагалища, обязательное ежегодное вирусологическое и цитологическое исследование.
Оценка достоверности результатов исследования выявила: высокую степень достоверности результатов. Использованные методы исследования информативны, современны и адекватны цели и задачам исследования. Научные положения и выводы диссертации обоснованы и логичны, базируются на клинических, инструментальных и лабораторных данных, результаты исследования подвергнуты статистической обработке;
теория основана на проверяемых данных о том, что реализация неопластических процессов в шейке матки зависит от развития микробиологических, иммунных и оксидативных дисфункций;
идея базируется на анализе степени влияния нарушений локального гомеостаза на переход латентных форм папилломавирусной инфекции в цервикальную неоплазию; использованы авторские данные в сравнении с результатами исследований других авторов по рассматриваемой тематике;
установлено, что полученные автором результаты не противоречат литературным данным и являются оригинальными;
использованы современные методики сбора и обработки исходной информации, выборка является репрезентативной, группы обследованных подобраны правильно, их численность достаточна для выработки обоснованных заключений.
Диссертация охватывает основные вопросы поставленной научной задачи и соответствует критерию внутреннего единства, что подтверждается наличием последовательного плана исследования, основной идейной линии, концептуальности и взаимосвязи выводов.
Председатель диссертационного совета Д 208.008.10 д.м.н., профессор Стаценко Михаил Евгеньевич
Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.10 д.м.н., профессор Селихова Марина Сергеевна
Читайте также:
