Болезнь кори гликогеноз студопедия

2. агликогенозы – заболевания, связанные с нарушением синтеза гликогена (болезнь Льюиса. Андерсона и т.д.).

Липиды – это сложные органические вещества биологической природы, не растворимые в воде, но растворимые в органических растворителях.

Все липиды делятся на простые и сложные. Простые: триглицериды, стерины, стериды и воски. Сложные: фосфолипиды, гликолипиды. Фосфолипиды делятся на сфинголипиды и глицерофосфолипиды. К глицерофосфолипидам относятся: фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит и плазмогены (ацетальфосфатиды). К гликолипидам: цереброзиды, ганглиозиды, сульфатиды.

Наряду с белками и углеводами, липиды являются основными продуктами питания. В организме человека они поступают с продуктами растительного и животного происхождения. Суточная потребность взрослого человека составляет 80-100 г. Липиды составляют 10-20% от массы тела. В среднем в теле взрослого человека содержится 10-12 кг. липидов. Из них 25% приходится на структурные липиды, остальные относятся к резервным. Установлено, что 98% резервных липидов находится в жировой ткани.

Резервные липиды (жиры) представлены триглицеридами (ТГ). Они используются для энергетических нужд организма. Важнейшими ТГ являются эфиры глицерина и ВЖК. ВЖК могут быть как предельными (пальмитиновая С₁₅Н₃₁СООН, стеариновая С₁₇Н₃₅СООН), так и непредельными (олеиновая С₁₇Н₃₃СООН, линолевая С₁₇Н₃₁СООН, линоленовая С₁₇Н₂₉СООН, арахидоновая С₁₉Н₃₁СООН).

Фосфолипиды (ФЛ), гликолипиды являются структурными компонентами биологических мембран клеток, они не имеют такой энергетической ценности, как ТГ. Они, как и стерины (холестерин - ХС) относятся к структурным липидам.

ХС является предшественником ряда биологически активных веществ (БАВ), например стероидных гормонов (эстрогенов, андрогенов, минерало- и глюкокортикоидов), витаминов группы D и желчных кислот. Арахидоновая кислота (С₁₉Н₃₁СООН), входя в состав ФЛ, может принимать участие в образовании гормоноподобных веществ (простагландинов, лейкотриенов).

Биологическая роль липидов:

1. структурная – входят в состав биомембран клеток (ФЛ, ГЛ, холестерин);

2. резервная – нейтральные жиры могут откладываться про запас в жировое депо;

3. энергетическая – при окислении 1 г липидов до воды и углекислого газа выделяется 9,3 ккал энергии. На долю липидов приходится примерно 50% всей калорийности;

4. механическая – входя в состав соединительной ткани, подкожной жировой клетчатки, липиды предохраняют внутренние органы от повреждения при механических травмах;

5. теплоизолирующая роль – входя в состав подкожной жировой клетчатки, липиды предохраняют органы от перегревания и переохлаждения;

6. транспортная – входя в состав биомембран клеток, липиды участвуют в транспорте веществ (катионов);

7. регуляторная – все стероидные гармоны являются липидами. Гармоноподобные вещества (простагландины и лейкотриены) образуются из липидов;

8. выполняет роль смазочного материала для кожи, предохраняют её от сухости и растрескивания;

Участвуют в передаче нервных импульсов;

10. липиды являются основным источником эндогенной воды - при окислении 100 г липидов образуется 107 мл эндогенной воды (из 100 г углеводов 57 мл воды, а из 100 г белков – 41 мл воды);

11. растворяющая – желчные кислоты, являясь стеринами, участвуют в растворении жирорастворимых витаминов А, Д, Е и К;

12. питательная роль – с пищей в организм поступают незаменимые ВЖК, которые имеют 2 и более двойных связей.

Незаменимые ВЖК в организме не синтезируются, но их роль велика:

Они являются обязательным структурным компонентом биомембран;

Препятствуют всасыванию холестерина в кишечнике;

Стимулируют синтез желчных кислот в печени;

Тормозят образование ЛПОНП, предупреждая развитие атеросклероза;

5. понижают свёртывание крови и понижают возможность тромбообразования;

Повышают защитные силы организма;

Предупреждают развитие кожных заболеваний;

Дата добавления: 2015-08-29 ; просмотров: 167 . Нарушение авторских прав

Болезнь Гирке. В основе заболевания лежит дефицит глюкозо-6-фосфа-тазы. Блокирование основного пути обмена гликогена приводит к его накопле­нию в печени, почках и слизистой оболочке тонкой кишки. Нарушается функция печени в поддержании гомеостаза глюкозы в крови. У новорожденных детей воз­никают гипогликемические судороги, гепатоспленомегалия, нарушается время свертывания крови, задерживается психомоторное развитие. Диагноз основы­вается на клин и ко-лабораторных данных: гипогликемия, кетоз, лактатный аци­доз, гиперлипидемия, повышение уровня неэстерифицированных жирных кис­лот. В печеночном биоптате отсутствует глюкозо-6-фосфатаза.

Дефицит кислой малыазы или болезнь Помпе. В основе заболевания врожденный дефицит лизосомального энзима к- 1,5-глюкозидазы, в результате чего происходит накопление гликогена в печени, почках, селезенке, мышцах, лейкоцитах и нервной ткани.

Первые симптомы заболевания могут появляться у детей в периоде ново-рожденности и нарастают к 1—2 мес. жизни. Это выражается в снижении спон­танной двигательной активности, появлении одышки и цианоза при кормлении, расширении границ сердца, повышенной возбудимости, В последующем уси­ливается мышечная гипотония, наступает арефлексия, затрудняется акт глота­ния и развивается аспирационная пневмония.

Заболевание может быть диагностировано в пренатальном периоде путем определения активности фермента в клетках амниотической жидкости. В лече­нии используются диеты с высоким содержанием белка.

Гликогеновая болезнь, тип III (болезнь Форбса, болезнь Кори), обус­ловлена недостаточностью амило-1,6-глюкозидазы, в результате чего происхо­дит генерализованное накопление лимит-декстрина. Клиническая картина на­поминает гликогеноз I типа. У новорожденных обнаруживаются увеличенная пе­чень, мышечная гипотония. Диагноз становится достоверным при определении дефицита амило-1,6-глюкозидазы.

Гликогеновая болезнь, тип IV (болезнь Андерсена). В основе заболе­вания недостаточность амило-1,4—1,6-трансглюкозидазы, в результате чего в печени, мышцах и лейкоцитах накапливается гликоген измененной структуры.

Первые признаки заболевания могут появиться уже в периоде новорожден нос-ти в виде увеличения печени и селезенки. Ранняя смерть (в возрасте до 5 лет) наступает от прогрессирующего цирроза или в результате присоединения ин-теркуррентных заболеваний.

Смешанная группа наследственных заболеваний обмена веществ

Эта группа заболеваний заслуживает внимания потому, что возникающие в неонатальном периоде метаболические нарушения часто сопровождаются су­дорожными состояниями и представляют значительные трудности в дифферен­циальной диагностике.

Адреногенитальный синдром (АГС) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением биосинтеза кортикостероидов в коре надпочечни­ков. У новорожденных частота его составляет 1:5 000 — 1:10 000. Известно не­сколько биохимических вариантов болезни, в основе которых лежат нарушения преобразования холестерола, недостаточность 3-бетаол-стероид-дегидрогена-зыиизомеразы, недостаточность 21-гидроксилаз или 11-бета-гидроксилаз; на­рушение биосинтеза альдостерона на уровне 18-оксидаз, Усиленное выделение андрогенных гормонов начинается еще во внутриутробном периоде и способ­ствует вирилизации плода. В периоде ново рожденн ости особого внимания зас­луживает адреногенитальный синдром с потерей солей, при котором имеется большое сходство клинической картины с пилоростенозом: рвота фонтаном, отказ от груди, дегидратация, диарея, потеря массы, судороги, сердечно-сосу­дистая недостаточность, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, значительные потери натрия с мочой.

Нередко присоединяется сепсис, и наступает летальный исход. Своевре­менный диагноз основывается на результатах исследования полового хроматина и кариотипаудевочек, определении в моче 17-кетостероидов, андростерона, эти-охоланола, дегидроэп панд росте рона, прегнантриола и др., а также показателей водно-солевого обмена (особенно при сольтеряющей форме). Дифференциаль­ный диагноз проводится с пилоростенозом, при котором наблюдается гипокали-емия на фоне гипохлоремического алкалоза, а при АГС — метаболический алка­лоз, повышенная секреция альдостерона и кортизола, 17-оксикетостероидов.

Недостаточность лизосомальной и кислой фосфатазы— наследствен-ное заболевание обмена веществ, обусловленное дефицитом лизосомальной кислой фосфатазы. Первые признаки обнаруживаются у детей в период ново-рожденности: сонливость, мышечная гипотония, частые рвоты, опистотонус, су­дороги. Летальный исход наступает в первые недели или месяцы жизни.

Ренальный тубулярный ацидоз или почечный ацидоз новорожденных чаще всего имеет транзиторный характер и обусловлен незрелостью фермента­тивных систем, обеспечивающих активную секрецию водородных ионов. Наря­ду с этим имеют значение задержка развития ацидогенетической функции почек и повышенная чувствительность к витамину ^. У новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, обнаруживаются: частая рвота, полиурия и обевоживание, запоры, гипертермия, судороги. У детей отмечается гипокалие-мия. Тип наследования рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, большая часть больных — мальчики.

Нефрогенный диабет обусловлен неспособностью почек образовывать мочу с более высокой осмолярностью, чем ультрафильтрат плазмы, так как по­чечные канальцы не реагируют на антидиуретический гормон нейрогипофиза. У

новорожденных и грудных детей отмечаются рвота, полиурия, обезвоживание, гипотрофия, гипотермия и судороги. Необходим дифференциальный диагноз с почечным канальцевым ацидозом, нефронофтизом фанкони и пилоростенозом.

Синдром курчавых волос, или болезньМенкеса, — сцепленное с Х-хро-мосомой рецессивное заболевание. В периоде новорожденности обнаружива­ется: общая вялость, сонливость, нарушение терморегуляции, отказ от материн­ской груди, рвота, плохая прибавка массы тела, транзиторная желтуха, судоро­ги. Волосы у новорожденных обычно мягкие и только позже становятся депиг-ментированными, ломкими и курчавыми. При исследовании костной ткани об­наруживают нарушения процессов минерализации, при артериографии — ано­малии строения сосудов. На аутопсии в головном мозге находят глиоз и кистоз-ную дегенерацию белого вещества.

В основе заболевания — дефект всасывания и транспорта меди из кишеч­ника. В сыворотке крови снижены уровни церулоплазмина и токоферола. Диффе­ренцируют с заболеваниями, сопровождающимися нарушениями остеогенеза.

Врожденный молочный ацидоз — заболевание обусловлено нарушени­ем обмена пировиноградной и молочной кислот из-за дефицита пируваткарбок-силазы. У новорожденных обнаруживаются: общая вялость, диарея, мышечная гипотония, судороги, дыхательные нарушения, тяжелый метаболический ацидоз;

имеется повышенная склонность к бронхопневмониям. Возможно увеличение печени и селезенки; рН крови может достигать крайних границ — 6,78 (при нор­ме 7,35—7,45), в крови резко повышается уровень молочной и пировиноградной кислот. По мере ростаребенка возможны ослабление тяжести ацидоза и улуч­шение состояния. Притяжелых метаболических расстройствах возможен леталь­ный исход.

Гипофосфатазия — врожденное нарушение обмена минеральных ве­ществ, обусловлено дефицитом щелочной фосфатазы. Нарушается процесс от­щепления неорганического фосфата от фосфорорганических соединений, и, как следствие, расстраивается процесс минерализации костной матрицы. Заболе­вание может проявляться уже в периоде новорожденности. Обращают на себя внимание множественные деформации скелета, общее беспокойство, анорек-сия, рвота, обезвоживание, гипертермия, иногда судороги. Кости черепа мяг­кие, швы и большой родничок широко открыты. Прогноз неблагоприятный, боль­шинство детей погибают в первые месяцы жизни.

Синдром Криглера-Найяра — наследственное заболевание, обусловлен­ное генетически детерминированным недостатком или отсутствием глюкуронил-трансферазы в печеночных клетках. В результате нарушается процесс перевода непрямого (свободного) билирубина в диглюкуронид-билирубин (прямой били-рубин). Заболевание встречается редко. Кардинальным симптомом является желтуха, обнаруживаемая у новорожденных с первых дней жизни. Билирубин крови достигает 342,08 мкмоль/л. Желтуха держится стойко на протяжении всей жизни ребенка. Вскоре появляются симптомы поражения нервной системы (су­дороги, симптом "заходящего солнца", мышечная гипертония, гиперрефлексия, анорексия). Кал желтого цвета. Необходим дифференциальный диагноз с гемо-литической болезнью новорожденных. При этом следует иметь в виду, что при синдроме Криглера-Найяра анемии не бывает, количество молодых форм эрит­роцитов (эритробластов, нормобластов и ретикулоцитов) не изменено. Концен­трация уробилина в моче нормальная, но экскреция уробилиногена с калом рез­ко снижена. В желчи отсутствует прямой конъюгированный билирубин. Дети не­редко погибают в первые дни и недели жизни, у выживших детей в последую­щем могут обнаруживаться неврологические расстройства.

Синдром Леш-Нихана — наследственное заболевание обмена, обуслов­ленное дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, катализиру­ющей превращение гипоксантина и гуанина в соответствующие нуклеотиды. Накопление гипоксантина и гуанина ведет к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Первые симптомы заболевания (рвота и мышечная гипотония) могут обнаруживаться уже в периоде новорожденное™. Однако основные симптомы появляются позже, к концу 1-го года жизни (беле­соватые песчинки на белье — выделение уратных камней) и к 2—3 годам жизни (уратный нефролитиаз, задержка психомоторного развития, экстрапирамидные расстройства в сочетании с мышечной гипотонией). Поведение детей отличает­ся повышенной раздражительностью и самоистязанием. Наряду с этим харак­терна прогрессирующая анемия, устойчивая к витамину В^ и препаратам желе­за. В эритроцитах повышено содержание фосфорибозилпирофосфата, в крови и моче повышен уровень мочевой кислоты. Тип наследования — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой.

Заключение

Неврологические расстройства, возникающие при наследственных нару­шениях обмена веществ, как правило, обнаруживаются в неонатальном периоде и являются вторичными (35, 36, 37). Вся сложность состоит в том, что большая часть заболеваний обмена веществ встречается в популяции новорожденных редко, и они бывают малоизвестны врачам. Трудность диагностики обусловле­на также и тем, что в клинической картине на первый план выступают общие сим­птомы; свойственные для многих заболеваний:

Сайт СТУДОПЕДИЯ проводит ОПРОС! Прими участие :) - нам важно ваше мнение.

Болезнь Герса

Болезнь Герса (гепатофосфорилазная недостаточность) — гликогеноз, вызванный недостаточностью фосфорилазы печени.

Фосфорилаза печени катализирует фосфорилирование(расщепление) гликогена с образованием глюкозо-1-фосфата. Нарушение этого механизма приводит к избыточному отложению гликогена в печени.

Наследуется предположительно по аутосомно-рецессивному типу.

Проявляется обычно на первом году жизни.

Характерны значительное увеличение печени в результате гликогенной инфильтрации гепатоцитов, задержка роста, кукольное лицо, гиперлипемия, гипергликемия после внутривенного введения галактозы, повышенное содержание гликогена в эритроцитах.

Причина заболевания гликогенозом типа III - дефект амило-1,6-глюкозидазы. Поскольку боковые цепи гликогена полностью не отщепляются, главные цепи оказываются недоступными для фосфорилазы . В результате продукция глюкозы резко снижается, в печени и других органах накапливается остаточный декстрин .

Гликогеноз III типа ( лимитдекстриноз ; болезнь Форбса или болезнь Кори ) характеризуется отсутствием деветвящего фермента; в результате накапливается характерный разветвленный полисахарид (остаточный декстрин ).

Предполагают, что гликогеноз типа III может быть обусловлен дефектом 4-альфа-D-глюканотрансферазы либо сочетанием дефектов амило-1,6-глюкозидазы и 4-альфа-D-глюканотрансферазы .

У новорожденных, грудных детей и у детей младшего возраста продукция глюкозы при гликогенозе типа III нарушена не полностью, поскольку глюкоза образуется под действием фосфорилазы из боковых цепей гликогена , а также путем глюконеогенеза . Поэтому клинические проявления гликогенозов типа III и типа I существенно различаются:

- дети с гликогенозом типа III способны переносить более длительное голодание, чем дети с гликогенозом типа I, и гипогликемия у них не такая тяжелая; у новорожденных и грудных детей гликогеноз типа III нередко протекает бессимптомно, а нарушения режима кормления и сопутствующие инфекции не приводят к таким тяжелым последствиям, как при гликогенозе типа I;

- у грудных детей с гликогенозом типа III при голодании отмечается выраженная кетонемия ; уровни лактата и мочевой кислоты в плазме остаются нормальными, поскольку гликолиз в печени не усиливается, а глюконеогенез не нарушен; напротив, при гликогенозе типа I уровень кетоновых тел не повышается или повышается незначительно (несмотря на увеличение содержания свободных жирных кислот ), а уровни лактата и мочевой кислоты сильно возрастают;

- гиперлипопротеидемия при гликогенозе типа III выражена меньше, чем при гликогенозе типа I;

- характерны задержка роста и гепатомегалия ; у детей 3-6 лет с фиброзом печени отмечается спленомегалия ; почки не увеличены, их функция не нарушена; у 70% больных детей наблюдается мышечная слабость , обусловленная накоплением остаточного декстрина в мышцах; с возрастом миопатия исчезает, но у части больных она прогрессирует; накопление остаточного декстрина в миокарде приводит к кардиомиопатии .

У детей старшего возраста и взрослых клиническая картина гликогеноза типа III выглядит следующим образом. Проявления болезни с возрастом обычно исчезают, но у части больных прогрессирует миопатия. Тяжелая миопатия и кардиомиопатия наблюдаются между 20 и 40 годами. Размеры печени уменьшаются и в пубертатном периоде нормализуются, однако в большей части случаев при биопсии обнаруживают фиброз печени, а у некоторых больных развивается цирроз. Без лечения задерживаются рост и половое развитие .

При лабораторной диагностике гликогеноза типа III проводятся:

- обязательные исследования, в которых определяют уровни глюкозы и других метаболитов, а также активность ферментов печени натощак; для гликогеноза типа III характерны гипогликемия , кетонемия , умеренная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия ; уровни лактата и мочевой кислоты нормальные. Активность АсАТ и АлАТ у детей постоянно повышена; у взрослых она в пределах нормы;

- провокационные пробы: введение глюкагона в/м или в/в в дозе 30 мкг/кг (максимум 1 мг) после ночного голодания не нормализует уровень глюкозы и не повышает уровень лактата ; если пробу проводят через 2 ч после приема богатой углеводами пищи (за это время удлиняются боковые цепи гликогена), уровень глюкозы возрастает;

- специальные исследования, которые проводят для окончательного диагноза, определяя активность амило-1,6-глюкозидазы и 4-альфа-D-глюканотрансферазы в биоптатах печени или мышц; исследование лейкоцитов ненадежно; содержание гликогена в печени и мышцах значительно повышено, его структура нарушена: укорочены боковые цепи ( остаточный декстрин ).

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Синтез гликогена из глюкозы (гликогеногенез), как и любой анаболический процесс, происходит с затратой энергии макроэргов. Печень запасает глюкозу в виде гликогена не столько для собственных нужд, сколько для поддержания постоянной концентрации глюкозы в крови. В мышечной ткани гликоген депонируется для обеспечения энергией организма при физической нагрузке. Уменьшение депонирования гликогена может быть обусловлено повышенным его расщеплением в условиях недостатка ресинтеза или нарушением его синтеза.

Причинами снижения синтеза гликогена и его депонированияявляются:

• снижение тонуса парасимпатической нервной системы;

• гипоксии различного генеза;

• поражение гепатоцитов (острые и хронические гепатиты, отравление гепатотропными ядами - фосфором, четыреххлористым углеродом, дихлорэтаном);

• гипоавитаминозы В₁ и С;

• нарушение эндокринной регуляции (сахарный диабет, тиреотоксикоз, недостаточность коры надпочечников - болезнь Аддисона);

• наследственные болезни - агликогеноз или гликогеноз 0 (дефект гликогенсинтазы).

Гликогенолиз.Это путь расщепления гликогена. Основными гормонами, активирующими гликогенолиз, являются глюкагон, адреналин. Кортизол вызывает длительную активацию гликогенолиза в инсулинзависимых тканях при стрессе.

Причинами усиления распада гликогена и снижения его депонированияявляются:

• возбуждение симпатической нервной системы (нервные импульсы проводятся к депо гликогена и активируют процесс его распада);

• повышение продукции гормонов, стимулирующих гликогенолиз (адреналина, глюкагона, тироксина и соматотропного гормона);

• интенсивная мышечная работа, что обусловливается увеличением потребления глюкозы мышцами;

• лихорадка, шок, эмоциональные нагрузки.

При недостаточности гликогена субстратом для энергетических процессов в клетке становятся жирные кислоты и белки. В ре-

зультате такого переключения метаболизма происходит избыточное образование кетоновых тел и развиваются гиперкетонемияи кетонурия.Использование клеткой белков как источника энергии обусловливает нарушения различных ферментативных и пластических процессов.

Нарушения обмена гликогена, связанные с его патологическим депонированием, проявляются гликогеновыми болезнями.Это группа наследственных нарушений, в основе которых лежит снижение или отсутствие активности ферментов, катализирующих реакции синтеза (агликогенозы)или распада гликогена (гликогенозы).

Гликогенозы- заболевания, обусловленные генетическими дефектами отдельных ферментов распада гликогена, при которых происходит его избыточное накопление в различных органах, прежде всего в печени и скелетных мышцах. При некоторых типах гликогенозов синтезируется гликоген с нарушенной структурой.

Известны 12 типов гликогенозов. В настоящее время выделяют 2 формы гликогенозов: печеночные и мышечные.

При печеночных формахв гепатоцитах нарушается гликогенолиз, обеспечивающий нормальный уровень глюкозы в крови, поэтому их общий симптом - это гипогликемияв постабсорбтивном периоде. К ним относятся гликогеноз I типа (болезнь Гирке), III типа (болезнь Кори и Форбса), IV типа (болезнь Андерсена), VI типа (болезнь Герса), IX типа (болезнь Хага) и X типа.

Мышечные формыгликогенозов характеризуются нарушением гликогенолиза, обеспечиваюшего энергоснабжение скелетных мыщц. Эти болезни проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью, гипогликемия не характерна.К ним относятся гликогенозы V (болезнь Мак-Ардла) и VIII (болезнь Таруи) типа.

1. Гликогеноз I типа, или болезнь Гирке (Гирке - Ван-Кревельда), или гепатонефромегальный.Впервые описан в 1929 г. Это наиболее часто регистрируемый тип гликогеноза. В основе данной патологии лежит наследственный дефицит фермента глюкозо- 6-фосфатазы в печени и почках. Под действием этого фермента происходит дефосфорилирование Г-6-Ф, что обеспечивает трансмембранный переход свободной глюкозы из гепатоцитов и клеток почек в кровь. Дефицит фермента вызывает накопление избытка гликогена в клетках печени и почек. Структура гликогена при этом не нарушается. У больных увеличен живот за счет существенного

3. Гликогеноз IV типа, или болезнь Андерсена.В основе заболевания лежит наследственный дефицит фермента амило-1,4->1,6- глюкозилтрансферазы, который обеспечивает ветвление в молекуле гликогена. Недостаточность фермента обусловливает накопление преимущественно в печени, мышцах и лейкоцитах гликогена, молекулы которого имеют аномально длинные цепи с очень малым количеством боковых ответвлений. Структура гликогена становит-

ся похожей на таковую у крахмала. Для клинической картины данного заболевания характерны: выраженная гипогликемия, гепатомегалия, прогрессирующий цирроз печени с летальным исходом в возрасте до 2 лет вследствие развития печеночной недостаточности.

4. Гликогеноз V типа, или болезнь Мак-Ардла (Мак-Ардла- Шмида-Пирсона болезнь).Болезнь с аутосомно-рецессивным наследованием, при которой в скелетных мышцах полностью отсутствует активность гликогенфосфорилазы, поэтому происходит накопление гликогена с нормальной структурой. Поскольку активность этого фермента в гепатоцитах нормальная, то гипогликемия не развивается (строение фермента в печени и мышцах кодируется разными генами). Больные плохо переносят тяжелые физические нагрузки, часто возникают судороги.

Помимо приведенных выше типов, описаны смешанные (генерализованные) гликогенозы, к ним относятся гликогеноз II типа (болезнь Помпе), гликогеноз VII типа (болезнь Томсона - когда недостаточность фосфоглюкомутазы имеет место в печени и в мышцах). Гликогеноз II типа, или болезнь Помперазвивается при наследственном дефекте фермента α-1,4-глюкозидазы, локализованного в лизосомах. Дефект фермента приводит к генерализованному накоплению гликогена с нормальной структурой в печени, селезенке, почках, скелетных и сердечной мышцах, нервной ткани, лейкоцитах и эритроцитах. Клинические симптомы заболевания проявляются уже на 2-6-м месяце жизни. Наиболее тяжелые нарушения развиваются в мышечной ткани: гипотония скелетных мышц и увеличение размеров сердца (кардиомегалия), что ведет к тяжелой кардиореспираторной недостаточности. Она является главной причиной летального исхода в возрасте до 2 лет.

Дата публикования: 2014-12-30 ; Прочитано: 185 | Нарушение авторского права страницы

studopedia.org - Студопедия.Орг - 2014-2020 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.003 с) .

Методики, используемые для выявления характера мутаций

Клонирование и секвенирование ДНК.

Клонирование ДНК – встраивание чужеродной ДНК в векторную молекулу ДНК и введение этой конструкции в бактериальные или эукариотические клетки. Векторная молекула представляет собой модифицированные плазмидные, фаговые, вирусные молекулы ДНК, обеспечивающие проникновение молекул экзогенной ДНК в клетки хозяина.

Секвенирование ДНК- определение нуклеотидной последовательности молекулы ДНК

Амплификация фрагментов ДНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР- это выборочное копирование какого-либо участка ДНК in vitro, т.е., создание большого числа его копий

Анализ полиморфных сайтов рестрикции. Метод основан на идентификации мутаций, затрагивающих

сайты рестрикции, и включает ПЦР и последующую рестрикцию апмлифицированных фрагментов с

определением их длины методом электрофореза

Гибридизация химически модифицированных гетеродуплексных гибридов мРНК и кДНК. Метод основан на анализе гетеродуплексных гибридов мРНК и кДНК, образующихся при амплификации фрагмента ДНК, содержащего мутацию, расположенную в исходной матричной молекуле в компауде или гетерозиготном состоянии

- гибридизация ДНК- это образование двунитивой структуры ДНК за счет возникновения водородных связей между комплементарными нуклеотидами однонитивых молекул ДНК по правилу А-Т, Г-Ц.

SSCP (Single Strand Conformation Polymorphism) – метод анализа конформационного полиморфизма

однонитевой ДНК, который основан на изучении электрофоретической подвижности амплифицированных и денатурированных ДНК, различающихся по пространственной организации молекул вследствие нуклеотидных замен.

Клинико-генетическая характеристика заболеваний, обусловленных мутациями в генах коллагена 1 типа

Коллаген 1 типа- это тример, состоящий из двух альфа-1 и одной альфа-2 цепей, гены которых картированы, соответственно на 17q21.3-q22, 7q1.3-q.22. Этот тип коллагена главный вид коллагена кожи, костей, связок, сухожилий, фасций, склер, сосудов, хориона, стромы органов.

(синонимы: синдром голубых склер, синдром Вролика-Лобштейна, синдром Ван дер Хуве)

Частота встречаемости у новорожденных – 7,2:

10 000, у пациентов с ортопедической патологией – от 1:1400 до 1:1000

Это генетически гетерогенная и фенотипически полиморфная патология.

Остеогенез несовершенный (ОН). Основные формы :

2-я форма- прогрессирующие деформации длинных трубчатых костей, аномалии зубов, голубые склеры (цвет которых с возрастом нормализуется) и отсутствие тугоухости.

3-я форма – рецидивирующие переломы длинных трубчатых костей, гиперподвижность суставов, голубые склеры, глухота, отсутствие патологии зубов 4-я форма – редко возникающие переломы , приводящие к деформации костей разной степени выраженности, значительная патология зубов, нормальный цвет склер.

Первые две формы наследуются по аутосомно-рецессивному типу, последние- по аутосомно-доминантному.

По срокам начала заболевания выделяют:

раннюю форму – Вролика. (переломы возникают внутриутробно или сразу после рождения)

позднюю форму – Лобштейна (переломы возникают только после того как ребенок начинает ходить)

Причины переломов – родовой акт, пеленание, одевание, массаж, игры ребенка, сопровождающиеся

Клинический полиморфизм связан с с характером мутаций в генах, кодирующих альфа-1 и альфа-2 цепи

коллагена 1 типа

Наиболее тяжелые формы заболевания возникают при замене глицина на какую-либо другую аминокислоту, что вызывает нарушение формирования спиральной структуры и изменение стабильности коллагена 1 типа.

Нонсенс-мутации имеют относительно благоприятное течение ранней формы ОН.

Прогностически неблагоприятны мутации в коллагеновых генах, кодирующих аминокислотные последовательности у С-терминального конца белка. Эти мутации ведут к значительной дестабилизации

коллагеновой молекулы, а значит , к более выраженным фенотипическим нарушениям.

Мутации в гене CoL1 альфа2 благоприятнее, чем в гене CoL1 альфа1, т.к. мутантная альфа-2 цепь коллагена 1 типа включается только в 50% молекул, а мутантные цепи альфа-1 – в 75% молекул

Каждой семье присущ свой собственный дефект, семей, имеющих одну и туже мутацию очень мало.

Синдром Элерса- Данлоса

Синонимы: синдром Микерина-Элерса-Данлоса, синдром Черногубова, мезенхиматоз Легера, эластическая фибродисплазия, врожденная мезедермальная дисплазия, несовершенный десмогенез Русакова. Синдром Элерса- Данлоса (СЭД) - генетически гетерогенное заболевание, обусловленное разнообразными мутациями в генах коллагена или в генах, отвечающих за синтез ферментов, принимающих участие во внутри- и внеклеточном созревании молекулы коллагена

- наличие глазной патологии (миопия, астигматизм, разрывы глазного яблока. роговицы, отслойка сетчатки)

- признаки поражения зубов (генерализованный парадонтоз, склонность к выпадению зубов из-за поражения периальвеолярного ложа).

С мутациями в гене CoL1 (коллагена 1 типа) связывают развитие двух подтипов СЭД 7 типа- 7-А и 7-В Клинически эти варианты проявляются нанизмом, скелетными дисплазиями, выраженной гипермобильностью суставов, подвывихами тазобедренных, коленных, локтевых и голеностопных суставов, умеренной гиперрастяжимостью кожи и склонностью к кровоизлияниям

Синдром Марфана

Частота встречаемости в европейской популяции – 15: 1 000 000.

Тип наследования – аутосомно-доминантный

Характеризуется практически 100% пенетрантностью и различной степенью экспрессивности.

Средняя продолжительность жизни больных – 45 лет.

Синдром Марфана - возникает рано и характеризуется проградиентностью течения основных

Скелетные аномалии – можно обнаружить уже в периоде новорожденности. У детей в возрасте одного года до трех лет наблюдаются астеническое телосложение, узкий лицевой скелет, готическое нёбо и первые признаки

деформации грудной клетки К 4-7 годам диагностируются воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки, кифосколиоз, плоскостопие.

Признаки поражения сердечно-сосудистой системы- пролапс митрального клапана, трикуспидального, пульмонального, возрастом увеличивается диаметр аорты. Отсутствие расширения корня аорты (УЗИ) в детском возрасте – хороший прогностический признак.

- характерна патология глаз – вывих и подвывих хрусталика, которые сочетаются с миопией и гиперметропией.

Подвывих хрусталика чаще диагностируется в младенческом возрасте

- реже встречаются: вторичная глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, гетерохромия радужной оболочки -изменения со стороны дыхательной системы: склонность к затяжному бронхитов, пневмоний, развитию рецидивирующих спонтанных пневмотораксов, долевых эмфизем, хронических бронхо-легочных заболеваний.

- со стороны почек: нефроптоз, обменная нефропатия

- патология ж.к.т. – гастроптоз, дуоденогастральный и гастроэзофагальный рефлюксы, дискинезия ж.к.т., спастический колит и др.

Психический статус – признаки повышенной нервной возбудимости, астеноневротический синдром,

психопатические и эмоционально-волевые нарушения, а также отсутствие волевых установок к выполнению заданий.

Эндокринный статус- высокая активность гормона роста, парадоксальная реакция в виде снижения

стандартного глюкозотолерантного теста, повышение уровня тиреотропного, фолликулостимулирующего гормонов, тестостерона плазмы.

В 95% случаев синдром Марфана вызывают мутации в гене белка фибриллина (FBN1), который локализован на 15q21.1. Фибриллин – гликопротеид, участвующий микрофибриллярной системе, обеспечивающий основу эластическим волокнам соединительной ткани. Он находится во многих структурах организма:

межклеточном матриксе, хрящах, стенках сосудов, хрусталике глаза и др.

Факоматозы (phakos- пятно) - генетически гетерогенная группа болезней, которые отличаются высоким клиническим полиморфизмом и вариабельностью неврологических проявлений (от умеренных

вегетативно-трофических расстройств до эпилептических пароксизмов и олигофрении )

- относятся к категории онкогенетических синдромов, при которых риск развития опухолей в десятки и сотни раз выше, чем в популяции

Нейрофиброматоз (НФ)- болезнь Реклингаузена, популяционная частота составляет 1:3 300

Тип наследования – аутосомно-доминантный Фенотипические признаки включают в себя поражение нервной системы, кожи. Это тяжёлая многосистемная болезнь с аутосомно – доминантным типом

наследования. Найболее тяжело поражается нервная система, поэтому болезнь считают неврологической.

Светло-коричневые пигментные пятна. У детей – не менее 5, а диаметр пятен не менее 5 мм. У взрослых – не менее 6, а диаметр не менее 15 мм. Наличие нейрофибром.

Множественные похожие на веснушки пигментные пятна.

Глиома зрительного нерва

Узелки Лиша на радужной оболочке

Наличие нейрофиброматоза 1- го типа у родственника 1степени родства.

Болезни накопления

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, при котором отмечается сочетанное поражение опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы

Частота 1 : 400 000

Синонимы – множественный дизостоз, мукохондродистрофия, гаргоилизм

Нарушение синтеза и деградация гликозаминогликанов (ГАГ), которые накапливаются в клетках (приводя их к гибели) различных органов и в значительном количестве выделяются с мочой (хондроэтилсульфат и гепаранмоносульфат)

Недостаточность лизосомальных ферментов, участвующих в процессе распада гликозаминогликанов(ГАГ)

Типичный общий вид – низкий рост, крупная голова с обезображенными чертами лица, большой живот, полусогнутые в локтевых, тазобедренных и коленных суставах Амимичное лицо с низкой переносицей,

экзофтальм, густые темные брови, полуоткрытый рот и жесткие торчащие волосы

Костные изменения : долихо- или оксицефалия, удлинение и расширение гипофизарной ямки

Синдром Гурлера- тип наследования аутосомно-рецессивный

Синдром Хантера – Х-сцепленный рецессивный

Синдром Санфилиппо, выделяют тип А,В,С,Д (отличаются только биохимическими дефектами), клиника одинакова

Синдром Моркио (4 тип МПС), тип наследования –А- рецес. Характерна гиперподвижность суставов

Синдром Шейе (5 тип МПС). Тип наследования – А-рец. Аллельная форма синдрома Гурлера

Синдром Марото-Лами,(6 тип МПС) тип наследования А-рец

Синдром Слая (7 тип МПС) , тип наследования – А-рец

Гликогенозы

- группа наследственных энзимопатий, характеризующаяся избыточным отложением гликогена в тех органах и тканях, где он откладывается в норме:печень,почки,мышцы,сердце

Известно 10 типов гликогеновой болезни по дефекту одного и того же фермента, наиболее изучены 6

Тип1 – болезнь Гирке, тип наследования –А-рец

Тип 2 – болезнь Помпе, тип наследования –А-рец

Тип 3- болезнь Фобса, болезнь Кори, лимитдекриноз

Гликогеноз 4 типа (амилопектиноз)

Гликогеноз 5 типа –миофосфорилазная недостаточность

Гликогеноз 6 типа- болезнь Герса (гепатофосфорилазная недостаточность

|	следующая страница ==>
Диагностика наследственных коллагенопатий	|	Болезнь Помпе

Дата добавления: 2014-03-11 ; просмотров: 490 ; Нарушение авторских прав