Тилозин при коронавирусе
Ключевые слова: биохимические тесты, инфекционный перитонит кошек, иммуноферментный анализ
Key words: feline infectious peritonitis, biochemical tests, enzyme linked immunosorbent assay
В данной статье описаны клинические признаки и патогенез инфекционного перитонита кошек (ИПК). Для диагностики ИПК можно использовать как биохимические тесты, так и иммунологические методы (иммуноферментный анализ, реакцию непрямой гемагглютинации, метод флюоресцирующих антител и др.). Динамика титров антител к вирусу ИПК, определяемая с помощью ИФА, имеет важное прогностическое значение при данном заболевании.
Feline infectious peritonitis (FIP) clinical signs and pathogenesis are described. To diagnose FIP both biochemical tests and immunoassays (ELISA, immunofluorescent method, indirect hemagglution reactions et al.) are currently used. Dynamics of ELISA antibody titers against FIP virus is important for prognosis of the disease.
Инфекционный перитонит кошек (ИПК, Feline infectious peritonitis, FIP) — чрезвычайно тяжелая форма течения коронавирусной инфекции, получившая свое название из-за наиболее часто встречающегося клинического проявления: воспаления брюшной полости (перитонита). Возбудитель данной инфекции — РНК-содержащий вирус порядка Nidovirales семейства Coronaviridae рода Coronavirus вида Felinae Coronavirus (FCoV). В эту группу входят также таксономически близкие коронавирусы: вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней (ВТГС, TGEV) и коронавирус собак (CCV) [4, 10, 13].
Болезнь поражает многих представителей семейства кошачьих: чаще всего встречается у домашних кошек, но зарегистрирована также у львов, леопардов, гепардов, ягуаров, рысей, каракалов и других представителей семейства Felidae [1, 3, 13].
Болеют кошки всех возрастов, но наиболее чувствительны к заболеванию молодые животные в возрасте до 2 лет, а также взрослые старше 10 лет [8]. Количество зарегистрированных случаев ИПК не зависит от времени года (не наблюдается сезонности заболевания), соотношение по полу больных животных существенно не отличается (болеют как коты, так и кошки), особой чувствительностью к инфекции обладают кошки британской породы голубого и серого окраса. Не отмечено какой-либо устойчивости к инфекции у беспородных животных. В России заболевание ИПК начали регистрировать с середины 90-х годов прошлого века у привозных чистопородных животных [5].
Клиника и патогенез ИПК
Клинически болезнь проявляется в двух формах: влажной (инфузионной), сопровождающейся скоплением экссудата в брюшной и/или плевральной полостях, и сухой (неинфузионной), проявляющейся в гранулематозном поражении внутренних, преимущественно паренхиматозных органов и не сопровождающейся накоплением экссудата в полостях тела. Инфузионный ИПК считается классической формой проявления и составляет приблизительно 75% клинических случаев. ИПК может иметь длительный инкубационный период (от одной недели до полугода) [9, 12], во время которого клинические признаки не наблюдаются. Кроме того, существует скрытая форма заболевания, при которой возможно выделение вируса во внешнюю среду.
Передача вируса от больных животных происходит вертикально (трансплацентарно), либо горизонтально (контактно от животного к животному или через предметы ухода).
Первоначально коронавирус попадает в ротовую или носовую полость, где в фарингеальных эпителиальных клетках происходит первичная репликация вируса. Затем вирус проникает в клетки столбчатого эпителия кишечника — основное место его размножения и персистенции [12]. При таком варианте заражения инфекция может протекать бессимптомно или проявляться в виде энтерита, легкого недомогания, диареи, снижения аппетита и не представляет опасности для жизни животного. Кошки с персистирующей коронавирусной инфекцией являются основным источником вируса, выделение которого может происходить со слюной, мочой, но основное количество выделяется с калом [9].
Однако в некоторых случаях коронавирус приобретает способность поражать моноциты и макрофаги, и тогда инфекционный процесс формируется совершенно по другому пути, приводящему к развитию ИПК. После попадания в макрофаги, вирус разносится по всему организму. Пораженные макрофаги скапливаются под серозной оболочкой стенок кровеносных сосудов, вызывая системный васкулит, что приводит к повышению проницаемости сосудов и скоплению выступающей жидкости (выпота) в полостях тела (инфузионная форма ИПК). В случае незначительного поражения кровеносных сосудов паренхиматозных органов (печени, селезенки, легких, брыжеечных лимфатических узлов, стенок кишечника, поджелудочной железы, увеального глазного тракта) происходит образование отдельных пиогранулем (гранулематозная, сухая форма ИПК) [11]. Однако, разделения на формы течения болезни условны, поскольку нередко обе формы проявляются одновременно, или в течение болезни одна сменяет другую. Обе формы заболевания могут привести к смерти животного.
Изменение тропности коронавируса и поражение макрофагов — ключевого компонента в системе иммунной защиты организма — является основной причиной, обуславливающей тяжесть заболевания ИПК. Заражение макрофагов приводит к так называемому антителозависимому усилению инфекции. Поскольку макрофаги, содержащие вирус, не экспрессируют вирусные антигены на поверхности, то специфические антикоронавирусные антитела (АТ) не узнают инфицированные вирусом клетки [14]. В то же время, сывороточные иммунные комплексы АТ с вирусом продолжают распространять вирус в организме и инфицировать макрофаги. Таким образом, наличие АТ не только не защищает, но и, напротив, способствует развитию ИПК.
На вопрос о том, в результате чего вирус ЭК приобретает способность поражать макрофаги и развивать ИПК, до сих пор нет однозначного ответа.
Несмотря на то, что зараженность и носительство коронавируса среди большинства домашних, диких и бездомных кошек по всему миру составляет 20-100%, ИПК развивается менее чем в 10% случаев [13].
Раньше считалось, что существуют два отличных варианта коронавируса (высокопатогенный и низкопатогенный), одновременно циркулирующих в популяции кошек, и только высокопатогенный вирус способен привести к развитию ИПК [8, 15]. Однако в некоторых случаях даже при наличии в организме высокопатогенного вируса ИПК, заболевание не развивается [12]. Это может быть связано с устойчивостью макрофагов к высокопатогенному вирусу, что в свою очередь обусловлено генетическими особенностями конкретного животного, либо особенностями иммунного статуса — ослабленным клеточным иммунитетом, но повышенным уровнем гуморального иммунитета.
Согласно более поздней теории считалось, что коронавирус, вызывающий ИПК, образуется в результате мутации низкопатогенного кишечного вируса ЭК [8, 15]. Мутировавший вирус приобретает способность поражать макрофаги и провоцировать ИПК [13].
К сожалению, прижизненная диагностика не всегда дает возможность оградить животное от летального исхода — заболевание почти всегда заканчивается смертью животного [2]. Прижизненная диагностика должна быть комплексной. Она основана на анализе данных анамнеза, гематологических исследованиях и использовании различных вспомогательных диагностических тестов.
Биохимические параметры сыворотки крови при ИПК не имеют стабильно существенных отклонений, однако за счет специфики воспаления растет содержание гамма-глобулина и острофазных белков, в частности фибриногена как в сыворотке крови, так и в экссудатах. Увеличение концентрации белка в биологических жидкостях прямо пропорционально степени тяжести инфекционного процесса [3]. Именно для выявления этих показателей направлены тесты неспецифической экспресс-диагностики: йодно-агглютинационный тест и проба Ривалта, обладающие высокой достоверностью результатов.
Йодно-агглютинационный тест — неспецифическая биохимическая реакция. Метод основан на способности йодного реактива образовывать агглютинаты (визуально обнаруживаемые хлопья) при смешивании с образцами сыворотки крови или асцитной (плевральной) жидкости, содержащей гамма-глобулин, если его показатели превышают физиологическую норму (30%). Метод очень прост в применении и имеет высокую степень соответствия результатам РНГА, что позволяет рекомендовать его при исследовании сывороток и экссудатов для быстрой диагностики ИПК в клинических условиях. Тест Ривалта применяется для исследования выпотов. Метод основан на том, что по своим биохимическим и цитологическим показателям эффузионная жидкость при ИПК является фибринозным экссудатом и характеризуется значительным содержанием белка (32 – 118 г/л), особенно гамма-глобулина (отражая состав сыворотки), и высокой концентрацией фибрина, но при этом имеет низкое содержание клеток (1000 кл/мл).
Для выполнения этого теста используется 2%-ный раствор уксусной кислоты, в пробирку с которым вносится капля исследуемого экссудата.
Если капля растворяется, то проба считается отрицательной. При положительном тесте капля экссудата сохраняет очертания и некоторое время держится вверху пробирки или медленно опускается вниз в форме медузы, оставляя за собой линейный след. Прогностическая ценность результатов Ривалт теста составляет в положительном случае 86%, в отрицательном — 97% [8].
Для специфической диагностики используют как методы обнаружения непосредственно возбудителя (ИФА, МФА, ПЦР), так и методы выявления АТ (РНГА, МФА, ИФА, иммуноблоттинг).
Результаты выявления возбудителя указанными методами малоинформативны, поскольку вирусы ЭК и ИПК практически идентичны по генетическим и антигенным свойствам.
Сложность серологической диагностики ИПК связана с тем, что большой процент здоровых кошек имеют АТ против коронавирусов: 20-60% среди
домашних животных и до 100% у животных из приютов или питомников [13].
Установлено, что тяжесть клинических проявлений при ИПК имеет прямую корреляцию с величиной титра АТ к возбудителю заболевания [2].
Другими словами, важен не сам факт наличия в сыворотке крови АТ к коронавирусу, а высокий уровень титров с тенденцией к быстрому нарастанию.
В последнее время широкое применение находит иммуноферментный анализ (ИФА) для определения точной величины титра АТ к вирусу ИПК [6].
В качестве дополнительного подтверждающего теста при диагностике ИПК можно применять метод иммуноблоттинга [7].
Данный метод дает возможность определить специфичность АТ к основным структурным белкам коронавируса (N, S, M). Сыворотки крови с низким титром АТ (≤1:200) реагировали только с одним белком N вируса ИПК, однако, по мере повышения титров АТ увеличивался и спектр детектируемых вирусных антигенов. Сыворотки крови с высокими титрами АТ 1:3200) выявляли все основные структурные белки коронавируса (N, S, M). То есть, чем больше величина титра АТ в сыворотке, тем больше спектр детектируемых ей белков вируса. При выявлении в сыворотке крови кошек АТ к высокомолекулярным белкам коронавируса (М.м. > 85 кД), прежде всего к S-белку, диагноз на ИПК можно считать подтвержденным.
Прогноз при установлении диагноза ИПК крайне неблагоприятный. Лечение основано исключительно на симптоматической терапии, поскольку специфических средств лечения не существует. По причинам, указанным выше, применение иммуноглобулина при данной инфекции может только усугубить развитие болезни.
При развитии экссудативной формы ИПК применяют меры к механическому удалению экссудата из брюшной полости при помощи пункций. Прибегают к симптоматической терапии: назначают мочегонные средства (верошпирон, диакарб и др.) в терапевтических дозах, антибиотики (тилозин, ампициллин и др.), кортикостероиды, витамины (С, группа В, мультивитамины). К применению других средств следует относиться с большой осторожностью. Поскольку гуморальный иммунитет (антитела к коронавирусу кошек) усиливает развитие болезни, и вирус блокируется только за счет клеточного иммунитета [2], может быть оправдано применение иммунных и противовирусных средств: полипринолы, препараты интерферонов или интерфероногены.
Для специфической профилактики ИПК на сегодняшний день предложена только одна вакцина – примуцелл, производимая фирмой Пфайзер (США). Вакцина вводится интраназально и способствует развитию местного гуморального и клеточного иммунитета к коронавирусу. Однако её эффективность нередко ставится под сомнение, кроме того не рекомендуется её применение у коронапозитивных животных [2].
Профилактика ИПК направлена на улучшение условий содержания кошек, профилактику стрессов и сопутствующих заболеваний. Обязательно поддержание чистоты в помещениях и дезинфекция. Вирус не стойкий и легко разрушается при обработке 3% раствором гипохлорита натрия, нашатырным спиртом, раствором щелочи (мыла), кварцеванием и т.д.
1. Гильмутдинов Р. Я., Иванов А. В., Панин А. Н. Инфекционный перитонит кошек / Инфекционные болезни экзотических и диких животных. М.: Колос, 2010, С. 105-106.
2. Панин А. Н., Уласов В. И, Рахманина М. М., Элизбарашвили 3. И, Кокорина Е. Г. Проблемы защиты здоровья домашних кошек // Вестник Российской академии естественных наук, 2009; Т.9; №3, - С. 85-90.
3. Рахманина Н. А., Ольшанская А. А., Уласов В. И. Некоторые эпизоотологические особенности инфекционного перитонита кошек // Материалы международной научно-практической конференции: Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных, М.: 2006; 16-17 мая, - С. 100-102.
4. Сергеев В.А., Непоклонов Е. А., Алипер Т. И. Вирусы и вирусные вакцины, М.: Библионика, 2007.
5. Смирнова Т., Стенина С. Инфекционный перитонит (FIP, FIPV) //Друг, 2000; №3-№4.
6. Терехова Ю. О., Цибезов В. В., Рахманина М. М, Элисбарашвили Э. И., Рахманина Н. А., Верховский О. А. Иммуноферментный метод выявления антител к коронавирусу для диагностики инфекционного перитонита кошек (ИПК) // Российский ветеринарный журнал, 2012; №2, - С. 24-28.
7. Терехова Ю. О, Цибезов В. В, Рахманина Н. А., О. А. Верховский. Метод иммуноблоттинга для выявления антител к коронавирусу при диагностике инфекционного перитонита кошек // Российский ветеринарный журнал, 2012; №4, - С.26-28.
9. Desmarets L MB, TheunsS., Olyslaegers D. AJ., Dedeurwaerder A, et al. Establishment of feline intestinal epithelial cell cultures for the propagation and study of feline enteric coronaviruses // Vet Res, 2013; 44(1), 71.
10. Horzinek M. C, Lutz H., Pedersen N. C. Antigenic relationships among homologous structural polypeptides of porcine, feline, and canine coronaviruses // Infect. Immun., 1982; 37(3), 1148-1155.
11. Kipar A., May H, Menger S., Weber M, Leukert W. and Reinacher M. Morphologic features and development of granu-lomatous vasculitis in feline infectious peritonitis // Vet Pathol.,
12. Kipar A, Meli M.L., Baptiste K.E., et al. Sites of feline coronaviral persistence in healthy cats// J Gen Virol, 2010; 91, 1698-1707.
13. Pedersen N. C. A review of feline infectious peritonitis virus infection: 1963-2008//J. Feline Med. Surg., 2009; 44, 225-258.
14. Takano T., Kawakami C., Yamada Sh., Satoh R., Hohdatsu T. Antibody- dependent enhancement occurs upon re-infection with the identical serotype virus in feline infections peritonitis virus infection // J. Vet. Med. Sci, 2008; 70(12), 1315-1321.
15. Wabderley Murrha L., Figueira Silva F. M. et al. The paradox of feline coronavirus pathogenesis: a review // Advances in Virology, 2011.
На днях, при печальных обстоятельствах, в ветеринарной клинике журналисту Укринформа пришлось узнать о болезни, поражающей домашних любимцев – коронавирусной инфекции кошек. Спасти трех котов, которых коллега принес в клинику, не удалось. Ему там даже сказали, что это не лечится. В Сети про коронавирус пишут, что эта напасть попала к нам из Америки, что у тамошних котов на нее выработался иммунитет, а у наших – его нет. Лекарств еще не придумали, а эффективность прививки еще не доказана. Что же делать?!
В Укринформе котофилов много, поэтому излишне говорить, как эта новость задела журналистов, ко всяким новостям привыкших. Начали выяснять: что же там на самом деле, ведь нам так же хорошо известно, как при современных информационных технологиях разгоняется паника. Выяснили: вирус такой есть, котофилам нужны ответственность и внимательность, но масштабы бедствия сильно преувеличивают. И еще: человеку коронавирус не передается.
Хотя среди домашних животных украинцы чаще всего держат дома котов (79% среди владельцев животных), а коронавирус циркулирует в Украине около десяти лет, очень много людей о существовании этой болезни даже не догадываются.
Укринформ пообщался с ветеринаром Русланой Рощиной, которая рассказала о специфике коронавирусной инфекции именно у котов.
Болезнь без первых симптомов
Болезнь, вызванная коронавирусом, уникальна тем, что не имеет первых симптомов как таковых. Вообще этот вирус очень распространен в природе и 80% кошек живут с ним. Попадая в организм, вирус проникает в кишечник, вызывает легкий понос, после чего кошка выздоравливает. Но у 10% животных(из этих 80%) по пока что непонятным причинам этот вирус мутирует и вызывает неадекватную реакцию иммунной системы, что приводит к выпоту жидкости в брюшную или грудную полость, из-за чего кот умирает. То есть, только индивидуальные особенности организма животного могут повлечь его смерть.
Чем особенен коронавирус
Итак, первичных специфических симптомов этого заболевания не существует, но наблюдаются такие, на которые нужно обратить особое внимание – легкий периодический понос, невнятные респираторные симптомы (слабые выделения из глаз или из носа), возможно повышение температуры. В группе риска – молодые животные в возрасте до 2 лет, чаще всего котята в возрасте 3-9 месяцев.
Также могут быть другие симптомы – кожные покровы и слизистые оболочки становятся бледными, с желтизной, зрачки могут быть неровной формы, иногда наблюдаются неврологические расстройства (нарушение координации движений, параличи).
На последней стадии развития болезни кошка начинает без причины худеть, в то же время за счет накопления жидкости увеличивается ее живот и может подняться температура. К сожалению, это фактически приговор.
Ни предотвратить, ни вылечить
Из-за отсутствия первых симптомов у животных, невозможно определить инкубационный период. Даже больше - эту болезнь очень сложно диагностировать лабораторными методами:по анализу крови или кала нельзя понять, на какой стадии болезни находится животное и есть ли у него организме опасная мутация кишечного коронавируса, которая приведет к развитию неизлечимого перитонита. Анализ выявит только присутствие антител к коронавирусу, если животное с ним раньше столкнулось. Но ветеринар Руслана Рощина успокаивает: наличие антител еще совсем не означает, что животное умрет – возможно, у него просто была ранее кишечная форма болезни.
Насчет лечения – тут тоже свои нюансы. Инфекционный перитонит, вызванный коронавирусом, не лечится. Владельцы животных часто не хотят смириться с неизлечимостью болезни и ищут варианты лечения в том числе и на просторах Интернета. К сожалению, большинство информации о случаях исцеления безнадежно больных животных является недостоверной.
На сегодняшний день нет препаратов для лечения коронавирусного перитонита, это связано с особенностями самого вируса, а также с расстройствами иммунной системы, которые этот вирус вызывает.
Кишечный коронавирус от кошки к кошке передается в основном через фекалии, а поэтому, если животных в доме несколько, необходимо особенно следить за их гигиеной. Разве что, по словам специалистов, можно усилить иммунитет животного специальными препаратами, которые искусственно будут стимулировать выработку антител в течение нескольких недель.
Летальные случаи бывают редко, болезнь не становится более распространенной
Итак, как видим, эта специфическая болезнь не поддается лечению. Но можно ли ее предотвратить, например, сделав прививку своему питомцу? Ветеринар объясняет, что хотя вакцина от коронавируса для кошек существует, но на самом деле нет доказательств ее эффективности. Дело в том, что непонятно, заболело ли животное именно после применения вакцины, или из-за собственного иммунитета (те самые 80%).
Вообще же специалисты рассказывают, что теперь о мутации этого вируса мало что известно, но в питомниках и приютах существует наибольший риск того, что у животного окажется именно мутантная форма коронавируса. Поэтому они советуют тем, кто покупает породистого котенка или берет животное из приюта, интересоваться у заводчиков или у работников приюта о случаях коронавируса в этом кошачьем сообществе.
Количество больных котов выросло, но это не эпидемия
Заболевание широко распространено среди домашних кошек по всему миру, кроме того, большинство видов диких кошачьих также могут болеть ИПК. Случаи заболевания обеими формами ИПК были многократно зарегистрированы среди диких кошек в зоопарках. Серологические исследования подтверждают факт широкого распространения ИПК среди домашних кошек. Около 25% свободно живущих кошек и до 95 % кошек питомников имеют антитела к короновирусной инфекции кошек. Конечно, эти исследования не дают точной информации о дифференциации на штаммы. Но спорадически возникающие вспышки ИПК в питомниках, притом, что заболевание затрагивает не боле 5-10% поголовья, говорит в пользу достаточно широкого распространения именно патогенных штаммов. Клинически ИПК может проявляться у кошек любого возраста, но подавляющее большинство случаев было зарегистрировано среди молодых животных, до 2 лет или у старых кошек, старше 11 лет.
По результатам исследований, большинство кошек инфицируются от матерей в раннем возрасте или от других заболевших животных, при контакте в первые недели жизни. (Addie&Jarret, 1990, 1991), хотя в настоящее время есть данные, подтверждающие и горизонтальное распространение инфекции среди взрослых животных.
В экспериментальных исследованиях, было доказано, что короновирусы начинают выделяться во внешнюю среду со слюной и фекальными массами за долго до клинического проявления ИПК ( Stoddart, 1988). Следовательно, инфицированные кошки, становятся источником заражения здоровых животных еще до проявления у них клинических признаков. Это значительно усложняет контроль за распространением инфекции. Кроме того, многие животные могут быть вирусоносителями и стабильно выделять вирус во внешнюю среду, без каких либо клинических проявлений болезни.
Эффективных вакцин против ИПК в настоящее время не разработано, хотя работы в этом направлении ведутся с начала 90-х годов.
В настоящее время существует лицензированная в США аттенуированная живая ИПК-вакцина, которая наносится на слизистую верхних дыхательных путей и индуцирует стабильный иммунитет слизистых, однако, эта вакцина еще не зарегистрирована в России и большинстве Европейских стран. В настоящее время, единственным, надежным методом защиты от заболевания, особенно в питомниках кошек, является гигиена содержания здоровых животных и контроль за перемещением животных. Карантин для вновь приобретенных в питомник животных может быть малоэффективным, в связи с длительным периодом скрытого носительства короновирусной инфекции.
Серологические обследования питомников позволяют без дифференциации штаммов выявить всех серопозитивных животных. И, не смотря на то, что среди них могут быть животные позитивные к штаммам кишечного короновируса, их следует изолировать от здоровых, серонегативных животных. Котята, рожденные от инфицированных матерей, также должны быть изолированы от них не позднее 6 недельного возраста, с последующим серологическим исследованием. В настоящее время только эти мероприятия могут дать питомникам кошек возможность защитить здоровое поголовье и предотвратить распространение этого опасного заболевания среди породистых племенных животных.
2. Собранные мной по разным форумам знания. Что-то я использовала, что-то еще нет. По всем методам могу пройтись прокомментировать. Но мне очень не хватает мед. знаний. И хорошо бы, если бы к этому обуждению подключились врачи и что-то добавили.
Мягкие методы:
Цель лечения - повысить иммунитет, сделать систему жк тракта "идеальной". В таких условиях вирусу становится неинтересно жить и трудиться. Животное его выводит само, просто за счет общего укрепления организма.
1. На повышение иммунитета:
• Переводим на натуральное кормление.
Основное - 70% мясо, 30% - все остальное - желудки, шеи, сердце, печень (печень аккуратно - слабит). Овощи (сырые, вареные), крупа - немного, рис, греча.
• Добавляем в еду олигопептиды.
• Даем настой ромашки до 5 мл в день; можно аккуратно по 2капельки эхинацеи.
2. Жкт:
• Котам, которые были в контакте, но без коронавируса - ронколейкин, нужна ударная доза, по половинке ампулы, 3 раза. (дозировка 50 000).
• Глистогонка раз в 3 месяца! Нельзя давать паразитам поразитам размножаться и подрывать и без того хрупкую систему жкт.
• Если есть проблемы со стулом – жидкий, с кровью, со слизью – обязательно консультация врача, какие методы будем использовать для нормализации (сорбенты + восстановление микрофлоры - обязательно).
Информацию буду выкладывать постепенно. Методов лечения очень много. Я их уже 2 года собираю и готова выложить на обсуждение.
Среди тропических болезней, не побежденных до сих пор, есть целая группа недугов, вызываемых круглыми червями филяриями. Они могут вызывать слепоту или сильные отеки. К счастью для медиков, у филярий есть общее уязвимое место — внутриклеточный симбионт, бактерия вольбахия. Против нее помогает антибиотик доксициклин, но его курс длится около месяца и многим пациентам противопоказан. Перебрав более двух с половиной тысяч известных препаратов, ученые остановились на тилозине А. Он оказался не только безопасным для разных отрядов млекопитающих, но и вылечил мышей в разы быстрее доксициклина.
Филяриатозы — заболевания, вызванные группой круглых червей филярий (Filariidae), — относятся к так называемым забытым тропическим болезням. В развитых странах они практически не встречаются, поэтому медицина не уделяет таким болезням большого внимания. Тем не менее в бедных регионах они продолжают калечить людей. Несмотря на то что медики борются с филяриатозами уже больше 40 лет, искоренить их до сих пор не удается. Одна из причин неудачи в том, что существующие методы терапии хорошо действуют на личинок червей — микрофилярий, которые расселяются по крови и под кожей, но бессильны против взрослых нематод.
Паразитических филярий объединяет не только тяга к лимфатической системе человека, но и внутриклеточный сосед — бактерии рода Wolbachia. Они заражают клетки самых разных беспозвоночных и даже иногда встраивают свой геном в хозяйскую ДНК. Однако для филярий вольбахии стали облигатными симбионтами: они синтезируют для червей жизненно необходимые нуклеотиды и их производные. Без них нематоды быстро перестают размножаться и гибнут.
Поэтому врачи решили бороться с червями, атакуя их главного союзника. В Ливерпуле базируется целый консорциум по поиску оружия против вольбахии. Первым кандидатом на эту роль стал антибиотик доксициклин, который эффективно показал себя во время испытаний на людях. Но и у него есть недостатки. Во-первых, доксициклин действует медленно: курс длится около месяца, а последние черви покидают организм пациента лишь через год или два. Во-вторых, он противопоказан детям и беременным женщинам. В-третьих, он вызывает серьезные побочные эффекты у пациентов, зараженных другой филярией — нематодой Loa loa, не зависящей от вольбахии. Ученые полагают, что доксициклин может увеличивать подвижность Loa loa, благодаря чему они проникают из кровотока в спинномозговой канал.
Международная группа ученых проверила более 2600 лекарств на активность против вольбахий. Наиболее эффективным оказался антибиотик тилозин А из группы макролидов. Им не лечат людей, но широко используют в ветеринарии. В новом номере Science исследователи опубликовали отчет о доклинических испытаниях тилозина, которые дают надежду на применение его в тропических регионах.
На первой стадии испытаний оказалось, что пероральное введение тилозина мышам не особенно эффективно, потому что в чистом виде тилозин плохо всасывается. Но после незначительных изменений в молекуле ученые получили его аналог — А-1574083, который показал себя очень эффективным. Он убивал клетки с вольбахией в концентрации, в тысячу раз меньшей, чем доксициклин. За две недели новый антибиотик убил 98% бактерий в клетках взрослых самок червей — возбудителей и бругиоза, и онхоцеркоза, тем самым сделав их бесплодными. А через три месяца после лечения из организма мышей исчезли и личинки нематод. Наконец, исследователи проверили безопасность препарата на крысах и собаках, и в обоих случаях действующие дозы не повлияли на работу сердечно-сосудистой системы.
Авторы исследования считают, что их новый антибиотик может быть успешно протестирован на практике. В то же время они напоминают о том, что у мышей нематоды поселяются в брюшной полости, которая, в отличие от человеческого глаза, хорошо снабжается кровью, и антибиотик легко в нее проникает. Поэтому эффективность препарата в испытаниях на животных может оказаться завышена, а над применением его у людей еще предстоит серьезная работа.
Набор используется для определения фторхинолонов (энрофлоксацин, данофлоксацин, оксолиновая кислота, сарафлоксацин, эноксацин, пефлоксацин, марбофлоксацин, ципрофлоксацин, флюмеквин, дифлоксацин, норфлоксацин, циноксацин, офлоксацин, ломефлоксацин), эритромицина, линкомицина, тилозина, тилмикозина в сыром, пастеризованном, стерилизованном, восстановленном сухом молоке, сыворотке молочной, сыворотке сухой восстановленной молочной.
Предел обнаружения ppb (мкг/л)
Предел обнаружения ppb (мкг/л)
Сульфаметазин
сульфаметоксидиазин
Сульфамеразин
Сульфисомидин
Сульфадиазин
Сульфахлорпиридазин
Сульфамонометоксин
Сульфаметоксипиридазин
Сульфамонометоксин
Сульфабензамид
Сульфадоксин
Сульфахиноксалин
Сульфаметоксазол
Антибиотик
Предел обнаружения ppb (мкг/л)
Антибиотик
Предел обнаружения ppb (мкг/л)
Мелоксикам
Колистин
Триметоприм
Состав набора:
- 12 туб, каждая из которых содержит 1 стрип с 8 лунками с реагентом, содержащим антитела, и 8 тест - полосками;
- 100 одноразовых пипеток Пастера;
- Инструкция;
- 8 лунок с реагентом для проведения контроля – Положительный стандарт (концентрация антибиотика указывается на упаковке позитивного контроля и в качественном удостоверении, идущем на каждую партию тест-наборов);
- 1 флакон для проведения отрицательного контроля – Отрицательный стандарт (не содержит антибиотиков);
- 1 планшет для лунок.
Свяжитесь с нами по вопросам приобретения данной продукции:
тел. +375 17 3 22222 4 , +375 17 3 22222 5 , +375 17 3 22222 6, +375 17 3 22222 7
Читайте также:
