Препаратов арбидол лечения коронавируса арбидол интерфероном рибавирином

Разбираемся, чем в Китае предлагают лечить от новой коронавирусной инфекции

На чем основаны эти рекомендации и можно ли говорить, что перечисленные средства действительно помогают от нового коронавируса?

Комбинация этих препаратов ингибирует протеазу — фермент, который ВИЧ использует для синтеза вирусных белков. Китайские исследователи заявляли, что эта комбинация обеспечивает меньшее количество неблагоприятных клинических исходов и при коронавирусной инфекции.

По словам американского биолога Анчи Барановой, профессора Университета Джорджа Мейсона, антиретровирусные препараты способны воздействовать на коронавирус, в частности, сдерживать его репликацию. Однако подавление репликации само по себе не является терапевтической задачей. Терапевтическая задача, напоминает ученый, состоит в том, чтобы не допустить развития острого респираторного дистресс-синдрома.

Так называемая западная, или европейская, доказательная медицина стала доступна широкими слоям населения относительно недавно, лишь после образования Китайской народной республики. При этом страна не отказалась и от своей собственной практики традиционной китайской медицины, несмотря на то, что средняя продолжительность жизни после начала массового применения западных лекарств увеличилась практически в два раза.

И сегодня врачи КНР пытаются балансировать между двумя нередко противоречащими друг другу методами и системами лечения, а в силу отсутствия глубоких традиций лечения и диагностики по западной схеме не чураются экспериментов и нередко ошибаются даже в чтении показаний УЗИ.

Как правило, прием у врача в государственной больнице занимает не более пяти минут. Врач выслушивает жалобу, отправляет пациента на анализ крови и, в лучшем случае, на УЗИ, и, не дожидаясь анализов, прописывает препарат из арсенала народной медицины.

Препарат интерферон-альфа запускает процесс прямого подавления размножения вирусов в организме живого существа (так называемую интерференцию). Зараженный организм начинает вырабатывать особенные белки — интерфероны, блокирующие репликацию вирусов. То же самое происходит и при непосредственном добавлении интерферона в виде лекарственного препарата.

К сожалению, побочные эффекты от терапии интерферонами порой сами напоминают болезнь: лихорадка, боль в суставах, депрессии. Немецкая газета Die Zeit в статье об отсутствии проверенных лекарств против нового коронавируса даже не удостоила интерферон упоминания, хотя в Германии он может использоваться при лечении гепатитов B и C. Тем не менее, лабораторные интерфероны довольно популярны на постсоветском пространстве и, как оказалось, в Китае.

Рибавирин, стимулирующий мутации в РНК-зависимой репликации вирусов, обычно применяется для лечения гепатита C и респираторно-синцитиального вируса человека. Это позволило ему стать еще одним кандидатом в лекарства против SARS-CoV-2.

Интерферон и рибавирин, отмечает профессор Баранова, — это хорошо известная комбинация препаратов, которую раньше с переменным успехом использовали для лечения гепатита C. Опыт в их применении был накоплен большой, но впоследствии они оказались вытеснены с рынка новым поколением противовирусных препаратов против гепатита C и только против него.

Дело в том, что комбинация интерферона и рибавирина оказывалась эффективна лишь примерно в половине случаев заболевания. А главное — это была довольно токсичная терапия. В результате длительного курса лечения состояние пациентов настолько ухудшалось, что они становились временно нетрудоспособны.

Неудивительно, продолжает Баранова, что в конце концов на смену комбинации интерферона и рибавирина пришли более специфичные препараты.

Хлорохина фосфат, или попросту хлорохин, был разработан еще в 1934 году в Германии в лабораториях Bayer и стал успешно использоваться как противомалярийное средство. Теперь же ученые пытаются применить его против нового коронавируса, и результаты экспериментов in vitro можно считать позитивными, о чем сообщает статья в Nature.

Ученые из китайского города Циндао проводят успешные пока испытания in vivo.

Правда, недавние исследования показали, что у этого препарата имеется неплохой противораковый потенциал. Оказалось, что хлорохин подавляет стволовые клетки — преимущественно будущие раковые клетки. Поэтому, по словам Барановой, сейчас проводится множество клинических исследований, в которых хлорохин изучают в качестве потенциатора химиотерапии, как дополнительный агент, усиливающий действие химиотерапевтических агентов.

По одной из гипотез, клетки, в которых реплицируется вирус, больше подвержены апоптозу, и если добавить способствующий этому анти-аутофагический агент, то есть шанс, что наша зараженная клетка погибнет раньше, чем из нее выйдет вирус, объясняет профессор Баранова.

Существуют исследования, в рамках которых, по словам Барановой, в качестве усилителя химиотерапии использовали внутривенное введение больших доз витамина C — до 150 граммов в день, медленными каплями, с хорошим эффектом и без токсичности Это говорит об относительно безопасности больших доз витамина, правда не без оговорок.

В китайских СМИ и фармацевтике умифеновир фигурирует как гидрохлорид арбидола (盐酸阿比多尔). В 2016 году Медицинский университет Гуанчжоу совместно с Институтом биомедицины и здоровья Гуанчжоу подали заявку на китайский патент на изобретение, которое раскрывает применение умифеновира при лечении SARS и MERS.

Так эффективен арбидол или нет? По словам профессора Барановой, есть вероятность, что мы не узнаем точный ответ на этот вопрос, причем, не по медицинским, а по экономическим причинам.

В 2017 году американские ученые определили место связывания умифеновира с одним из основных антигенов вируса гриппа — гемагглютинином, что позволило понять, как именно эта молекула может препятствовать слиянию вируса гриппа с клетками организма. Однако этого недостаточно, для доказательства эффективности необходимы развернутые и длительные испытания на людях.

По словам Барановой, даже в самом простом случае, когда речь идет не об инфекционных болезнях, а о чем-то гораздо менее неотложном, например об артрите, разработка нового препарата даже на базе самых простых химических веществ, требует проведения масштабных клинических исследований, которые требуют примерно 2,5 миллиарда долларов.

В 2013 году компания-производитель запустила клинические испытания арбидола по современным стандартам с участием примерно 800 испытуемых, результаты были опубликованы, но в этом случае проверялась эффективность препарата только против гриппа и ОРВИ.

В настоящее время в Китае планируются исследования эффективности арбидола и против нового коронавируса, но ученые еще не собрали достаточное количество участников эксперимента.

Алексей Забережный, профессор вирусологии, заведующий лабораторией и заместитель директора Федерального научного центра экспериментальной ветеринарии (его мнение о том, какова природа коронавирусов и в чем их опасность, можно прочитать здесь), отмечает, что перечисленные китайские антивирусные препараты не заточены на противодействие конкретным вирусам.

Специфические лекарства, указывает Забережный, на данный момент существуют только против трех вирусов: ВИЧ, гриппа А и гепатита C. Их разработка стала возможна благодаря объемному финансированию.

Благодаря биоинформатике заметно сокращается время поиска. Поэтому не стоит удивляться тому, что уже в течение первых месяцев эпидемии пневмонии, вызванной новым коронавирусом, сразу несколько научных институтов заявили о возможности скорейшего создания вакцины против SARS-CoV-2 — Китайская инженерная академия, Университет Гонконга, Институт MIGAL в Израиле и даже Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток ФМБА.

Однако вирусы из семейства коронавирусов — не из тех, что с легкостью отступят перед вакцинами. Это связано с их природой. Четыре ранее известных коронавируса давно вызывают у людей насморк, и весь мир бьется над поиском эффективных вакцин, но вирусы размножаются в таких клетках и по таким механизмам, что стимулировать иммунную систему организма при помощи вакцинации никак не удается.

Однако, по словам Забережного, пневмонию лечить можно, и в России это умеют: для врача не так важно, чем она была вызвана — гриппом или коронавирусом. Он лечит пневмонию, а организм больного вырабатывает защитный иммунный ответ против вируса.

Поделиться сообщением в

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Китайское правительство закупило сотни тысяч упаковок "Арбидола", а в китайских интернет-аптеках продажи препарата резко выросли за последние недели. В России спрос на "Арбидол" тоже растет. При этом эксперты не уверены в его эффективности.

Советский препарат "Арбидол", изобретенный еще в 1970-е годы, оказался в последние недели в центре внимания в связи со вспышкой коронавируса. Национальная комиссия по здравоохранению КНР еще на прошлой неделе рекомендовала препарат как одно из средств для лечения Covid-19.

В Китае "Арбидол" начали закупать для населения Ухани, пострадавшей от эпидемии. Резко вырос спрос на препарат и в китайских интернет-аптеках.

В России продажи "Арбидола" также начали расти с конца января, следует из данных DSM Group. Как раз тогда и появились первые слухи о том, что "Арбидол" можно использовать для лечения коронавируса. За три недели с 27 января по 16 февраля продажи лекарства выросли на 18% по сравнению с аналогичным периодом 2019 года. 10-16 февраля рост составил 24%. До конца января продажи препарата были ниже, чем в 2019 году.

25 января Федеральная антимонопольная служба России заинтересовалась рекламой препарата, утверждающей, что он может помочь от коронавируса. ФАС возбудила дело против российского производителя "Арбидола" компании "Отисфарм". Препарат рекламировали на радио.

В Китае, похоже, такая реклама вопросов не вызывает: о препарате активно рассказывает местная пресса. Русская служба Би-би-си попросила экспертов и врачей из Китая объяснить, что в стране происходит с "Арбидолом". В подготовке материала участвовала Китайская служба Би-би-си в Гонконге.

Растущий спрос и срочные закупки

"Насколько я вижу, продажи ["Арбидола"] в интернете резко выросли. Отчасти это от того, что китайские СМИ говорят о нем, как о панацее, отчасти потому, что обычные китайцы в отчаянии ищут способы защититься от коронавируса", - рассказал Би-би-си профессор Лондонской школы экономики Кент Денг. Он специализируется на китайской экономике.

"Даже если это лекарство - просто плацебо, все равно это хорошо, так как правительству нужно удержать население от дальнейшей паники, а обычным людям нужно на что-то надеяться", - так профессор описывает происходящее в Китае.

"В такой ситуации в Китае продается все, что угодно!" - добавляет Денг.

"Арбидол" производится в Китае с 2006 года, рассказал Ян Цзыфэн, сотрудник Медицинского университета Гуанчжоу. Ян - автор работ о распространении инфекционных заболеваний в Китае. По его словам, "Арбидол" сейчас в Китае активно применяют в борьбе с коронавирусом.

Всего "Арбидол" в Китае производят под семью разными брендами шесть крупных компаний. Самый крупный производитель - компания Jiangsu Wuzhong.

По оценкам местных СМИ, в первые три квартала 2019 года ее продукция занимала более 64% рынка "Арбидола". Однако доля "Арбидола" в выручке компании в этот период составляла около 1% - то есть препарат в Китае был не очень популярен.

Коронавирус изменил ситуацию, и продажи начали расти. Пока сложно оценить, насколько вырос спрос. Но есть несколько фактов, по которым можно оценить рост продаж "Арбидола":

Правительство Китая разместило срочные заказы на "Арбидол". У компании CSPC Ouyi Pharmaceutical правительство заказало 200 тысяч упаковок лекарства по 12 капсул в каждой, а у компании Shijiazhuang No.4 Pharmaceutical - 50 тысяч упаковок. Они должны быть доставлены в провинцию Хубэй к 26 февраля.
Государственных закупок препарата в реальности может быть больше. Минздрав публично объявил только о сотрудничестве с двумя из шести производителей "Арбидола" в Китае.
Уже несколько китайских компаний объявили о росте производства "Арбидола". Shijiazhuang No.4 Pharmaceutical объявила, что удвоит объемы производства лекарства до миллиона таблеток в день. CSPC Ouyi - что нарастит объемы производства в четыре раза.
CSPC Ouyi заявила, что уже поставила около 60 тысяч упаковок лекарства в пострадавшие от коронавируса провинции.
Две фармакологические компании, ранее не изготавливавшие препарат, уже заявили, что начнут производство "Арбидола". Однако для этого им потребуется получить лицензию.

Акции китайских фармацевтических компаний, которые производят "Арбидол", резко начали дорожать в середине января. Цены на них росли вплоть до середины февраля. Сейчас акции немного дешевеют, но все равно стоят намного выше, чем в самом начале года.

При этом компании, производящие лекарство, могут столкнуться с проблемами из-за коронавируса. По информации портала pharmaceutical-technology.com, в эпицентре эпидемии - провинции Хубэй - находится производство 42-х фармакологических компаний.

У экспертов есть вопросы к системе госзакупок лекарств в Китае. Схема госзаказа уязвима для коррупции, а работа китайского правительства слишком непрозрачна, чтобы говорить о конкретных схемах, сказали Би-би-си в НКО Transparency International. Вспышка вируса, которая требует закупок новых лекарств, лишь увеличивает риски, полагают в организации.

Вопросы к эффективности

Первые публикации об эффективности "Арбидола" против коронавируса Covid-19 начали появляться в Китае в первой неделе февраля. Шестого февраля было завершено исследование команды вирусологов из Чжэцзянского университета, которым руководила профессор Ли Ланцзюань. Это исследование, впрочем, касалось именно коктейля из "Арбидола" и "Дарунавира", препарата для терапии при ВИЧ-инфекции.

Профессор Ли тогда призвала включить "Арбидол" в список лекарств, рекомендованных для борьбы с коронавирусом, что и произошло вечером 18 февраля. Внимание на это первым из российских СМИ обратило издание The Bell. Правда, оказалось, что в некоторых англоязычных СМИ и при использовании онлайн-переводчиков с китайского препарат называют "Абидол".

Это привело к спору между российскими СМИ. Например, "Медуза" подробно разбирала разницу между "Арбидолом" и "Абидолом". Издание пришло к выводу, что власти Китая внесли именно "Арбидол" в список потенциально эффективных лекарств. Insider писал, что "Арбидол" оказался одним из препаратов, которые власти Китая собираются тестировать.

Национальная комиссия по здравоохранению действительно рекомендовала "Арбидол" среди лекарств, которые можно использовать при лечении коронавируса. Эта информация содержится в шестом пункте предварительного плана диагностики и лечения коронавируса. Там указано, что врачи могут назначать препарат пациентам, следя за эффективностью его действия. В том же списке - рибавирин, интерферон и ритонавир.

Однако сомнения в эффективности лекарства есть и у китайских экспертов - и даже у самих фармпроизводителей.

Так, в CSPC Ouyi сообщили, что препарат нуждается в дополнительном тестировании.

Препарат не доказал свою эффективность при ряде тестов, всё еще продолжаются его испытания, рассказал Би-би-си исследователь Ян Цзыфэн. Он сейчас готовит исследование об "Арбидоле".

В прошлом препарат был рекомендован для лечения и от других вирусов. В журнале Lancet в середине февраля было опубликовано письмо команды китайских ученых, которые описали свой опыт борьбы с коронавирусом. Они отмечали со ссылкой на российскую научную работу 2008 года, что "Арбидол" оказывает угнетающее воздействие на вирус SARS, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром. В 2019 году команда ученых из нескольких американских университетов пришла к аналогичному выводу относительно воздействия препарата на вирус Зика.

Русская служба Би-би-си отправила запросы компаниям-производителям препарата о том, проводили ли они независимое тестирование, но они не ответили.

Не только "Арбидол", но и народная медицина

По словам профессора Кента Денга, жители Китая для защиты от коронавируса не только покупают "Арбидол", но и обращаются к традиционной китайской медицине, основанной на травах.

Ассоциация народной китайской медицины утверждает, что такие средства в той или иной степени "используются при лечении 85% заразившихся коронавирусом". Руководители ассоциации уверяют, что коронавирус лучше всего лечить сочетанием народных и "западных" методов.

"За пределами Хубэя примерно 87% зараженных, которых лечили средствами народной медицины, либо поправились и были выписаны из больницы, либо пошли на поправку", - цитировала государственная газета "Жэньминь жибао" представителя ассоциации Цзян Цзянь в конце февраля.

Самый популярный рецепт - травяной отвар с корнями эфедры и лакрицы под названием Qingfei Paidu. В рекомендациях комитета по здравоохранению он рекомендуется для лечения в сочетании с другими лекарствами.

При участии Анастасии Напалковой и Ольги Шаминой

Минздрав КНР включил разработанный еще в СССР противовирусный препарат "Арбидол" в шестую версию предварительного плана лечения коронавируса COVID-2019.

"Арбидол" признан возможным лекарством от коронавируса

Минздрав КНР во вторник, 18 февраля, опубликовал шестую предварительную версию национальной программы диагностики и лечения коронавируса COVID-2019. Всего на данный момент тестируется около 30 лекарственных средств.

В шестую версию программы впервые включены рекомендации противовирусных препаратов, где перечислено четыре препарата для тестирования "Арбидол", хлорохинфосфат и рибавирин в комбинации с интерфероном или лопинавиром/ритонавиром.

Официальными аналогами этого препарата в Украине является "Иммустат", а в Китае - ZongTong.

Коронавирусы – семейство, включающее на январь 2020 года 40 видов вирусов, которые поражают человека и животных.

Впервые вирус был выделен в 1965 году у пациента с острым ринитом. У людей коронавирусы вызывают острые респираторные заболевания, атипичную пневмонию и гастроэнтериты. У детей возможны бронхиты и пневмония.

Источниками коронавирусных инфекций могут быть больной человек, животные. Возможные механизмы передачи:

воздушно-капельный,
воздушно-пылевой,
фекально-оральный,
контактный.

Заболеваемость растет зимой и ранней весной. В структуре ОРВИ госпитализированных больных коронавирусная инфекция составляет в среднем 12%.

Что важно знать о лечении

Минздрав Китая указывает: "В пробные препараты добавить хлорохинфосфат (500 мг для взрослых, два раза в день) и абидол (200 мг для взрослых, ежедневно 3 раза) два препарата. Рибавирин рекомендуется в комбинации с интерфероном или лопинавиром / ритонавиром. Продолжительность испытания препарата составляет менее 10 дней".

"Рекомендуется дополнительно оценить эффективность тестируемых в настоящее время лекарственных препаратов в клинических применениях. Не рекомендуется использовать 3 или более противовирусных препарата одновременно, и использование сопутствующих лекарств следует прекратить, когда есть недопустимые побочные эффекты", - говорится в документе.

"Арбидол" (умифеновир) разработан в 1970-е годы в советском Институте фармакологии, токсикологии и химиотерапии. Патент на "Арбидол" истек в 2007 году, с этого момента любой производитель может выпускать препарат с аналогичным действующим веществом как дженерик.

В Китае "Арбидол" производится с начала 2010-х годов. С 2019 года препарат включен в государственную программу обязательного медицинского страхования.

Арбидол продается только на территории бывшего СССР и в Китае. В Украине умифеновир производится под торговой маркой "Иммустат" фармкомпанией "Дарница".

Применяется как лекарство от гриппа, но в его эффективности высказываются серьезные сомнения. Так, противовирусное действие "Арбидола" клинически не доказано. Всемирная организация здравоохранения отказалась признавать его лекарством от гриппа, а американский регулятор FDA — сертифицировать как лекарственное средство.

Отчет Всемирной организации охраны здоровья (ВООЗ) за 2010 год свидетельствует, что исследования эффективности арбидола недостаточны, так как методики этих исследований закрыты и не могут быть оценены независимыми лабораториями.

"Арбидол" или "Абидол"

Многие СМИ писали, что речь идет о препарате "Арбидол" (действующее вещество — умифеновир). Однако в рекомендациях Минздрава КНР написано по-другому. Так, Google Переводчик предлагает версию "Абидол". Однако Абидол - это индийский дженерик трамадола, сильнодействующего наркотического обезболивающего, который вызывает наркозависимость.

На китайском же языке название "Арбидола" у всех китайских производителей звучит и выглядит одинаково - 阿比朵尔, но при написании латиницей часть производителей пишут название препарата как Abidol, а другая часть - Aribidol, тогда как остальные выпускают его под собственными товарными знаками, например Jiangsu Lianshui препарат под маркой ZongTong. В Белоруссии, например, тот же препарат производится под маркой "Арпетол".

Оба названия (иногда Abidole и Aribidole) упоминаются в официальных описаниях клинических исследований.

Так лечит или нет?

"Арбидол" на данный момент внесен в рекомендации как лекарство, которое ТЕОРЕТИЧЕСКИ может быть эффективным при лечении коронавируса. Действенность препарата в лечении этого заболевания медикам предстоит выяснить.

Купить Арбидол - цена

"Арбидол" свободно продается в украинских аптеках - препарат давно популярен среди украинцев как лекарство от гриппа. В Украине умифеновир производится под торговой маркой "Иммустат" фармкомпанией "Дарница". Продаются по 10 таблеток (50 или 100 мг) в упаковке.

Средняя цена в аптеках Киева - "Иммустат" - от 76 до 92 грн, "Арбидол" - 175 - 240 грн за упаковку.

Чем "Арбидол" отличается от "Абидола" и почему в СМИ возникла путаница из-за одной буквы? Царьград разбирается в сложной истории, в которую попал препарат, разработанный более чем полвека назад.

В России не так много препаратов, которые обсуждались бы с такой завидной частотой, как "Арбидол". Неангажированные эксперты, опираясь на принципы доказательной медицины, убедительно говорят о том, что данное "лекарство" является пустышкой, поскольку завершённых исследований его эффективности не существует.

В то же время на протяжении многих лет "Арбидол" рекламируется в различных СМИ, врачи выписывают его наряду со всякими кагоцелами и прочими "фуфломицинами", а жители России (и, кстати, государство) тратят на препарат миллиарды рублей. По данным аналитической компании DSM Group, за 2019 год было продано 6,4 млн упаковок средства на сумму 2,5 млрд рублей (9% рынка).

Ситуация с китайским коронавирусом COVID -19, на сегодняшний день убившим уже более 2200 человек, стала причиной распространения ряда фейков об "Арбидоле". В январе сразу в нескольких пабликах (преимущественно "ВКонтакте") с несколькими миллионами подписчиков стали появляться посты, в которых рассказывалось об эффективности препарата в борьбе с коронавирусом. В них, например, говорилось, что китайские туристы буквально сметают "Арбидол" с аптечных полок перед тем, как вернуться на родину.

В качестве "доказательства" нередко к сообщению прикреплялась фотография из аптеки, где название было написано на китайском и на латинице. Однако несложный поиск по картинке показал, что на оригинальном изображении листочка с названием препарата нет. Сама аптека — настоящая и находится в посёлке Акбулак Оренбургской области. Параллельно на нескольких радиостанциях была запущена реклама "Арбидола", в которой содержалось обещание защиты от заражения коронавирусом при применении препарата. На компанию "Отисифарм", являющуюся производителем, пожаловались в ФАС.

В ответ на все эти фейки и недостоверную рекламу пользователи соцсетей приводили слова главного фармаколога Санкт-Петербурга Александра Хаджидиса. В материале издания "Доктор Петербург" от 28 января он называет "Арбидол" и другие противовирусные средства ("Кагоцел", "Виферон" и "Эргоферон") бесполезными. Врач подчеркнул, что результаты клинических испытаний перечисленных лекарств невозможно считать заслуживающими доверия.

Интересно, что источником для некоторых фейков стала публикация о Международной конференции "Дни вирусологии — 2019". Согласно тексту, один из докладчиков рассказывал об эффективности "Арбидола" в борьбе с "птичьим гриппом и его штаммами". При этом в программе конференции вместе с логотипами организаторов ("НИИ гриппа им. А. А Смородинцева", петербургский Политех и "Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью" Минздрава России) есть и логотип "Отисифарма", а рекламе препарата отведена целая страница.

В начале февраля появляются первые сообщения, в которых говорится о том, что китайцы рассматривают "Арбидол" (умифеновир) в качестве лекарства для лечения нового коронавируса. Источником становится заявление советника Национальной комиссии здравоохранения КНР, эпидемиолога Ли Ланьцзюань. По её словам, предварительные тесты показали, что умифеновир, а также дарунавир (используется для лечения ВИЧ) могут эффективно бороться с распространением вируса в организме. При этом в англоязычных версиях китайских источников происходит путаница. CGTN называет препарат "Абидолом", а China Post — "Арбидолом". В результате и российские СМИ пишут кто об "Арбидоле", кто об "Абидоле". И усложняет ситуацию то, что лекарство с названием "Абидол" тоже существует . Причём это наркотическое обезболивающее средство индийского происхождения, являющееся дженериком "Трамадола". Казалось бы, при чём тут коронавирус?

А 19 февраля появляется ещё одна новость, что Китай включил "Арбидол" в программу диагностики и лечения коронавируса. В частности, The Bell утверждает , что речь идёт даже не о тестировании 30 лекарственных средств, в число которых он попал ещё в конце января, а о новой официальной программе КНР по диагностике и лечению коронавируса, датируемой 18 февраля. В новой версии указаны четыре препарата для тестирования: "Арбидол", хлорохина фосфат и рибавирин в комбинации с интерфероном или лопинавиром/ритонавиром. Более того, у двух из шести китайских производителей "Арбидола" заключены госконтракты на поставку препарата в клиники. Вот ссылка на один из них. И никакой ошибки в транскрипции китайских иероглифов быть не может, на фотографии упаковки латиницей написано Arbidol .

Более глубокий анализ официальных китайских СМИ показывает, что в них лекарство упоминается именно как "Арбидол", разработанный ещё в СССР. На сайтах китайских производителей указывается химическая формула, совпадающая с формулой "Арбидола" (умифеновира). При этом некоторые из них выпускают препарат под собственной торговой маркой, например, у Jiangsu Lianshui это ZongTong . Для дженериков это обычная практика. А вообще, выпуск "Арбидола" в Китае налажен с 2010-х годов. Такая возможность есть у всех производителей, поскольку патентная защита лекарств истекла в 2007 году. То есть прямой финансовой выгоды "Отисифарм" в любом случае не получает.

Однако всё это не является полноценным доказательством эффективности "Арбидола". В конце концов, даже если он действительно помогает от коронавируса COVID -19, это совсем не означает, что им можно лечить грипп или простуду, от которого его выписывают пациентам по всей стране. В сложившейся ситуации наихудшим развитием событий будет, если жители России рванут в аптеки за "Арбидолом", полагая, что раз он от "уханьского" коронавируса помогает, то уж от ОРВИ и подавно.

Другое дело, что и многолетнее пренебрежительное отношение к нему как к "фуфломицину" и пустышке, возможно, является чрезмерным. Не исключено, что лечение больных COVID -19 этим препаратом послужит толчком для проведения настоящих и качественных исследований, результатам которых можно будет доверять. Китайцам же доверять пока рано.

Пандемия коронавируса не ослабевает, и ее жертвами стали уже многие тысячи людей, но мы до сих пор не до конца понимаем природу и способы лечения нового заболевания, с которым пришлось столкнуться человечеству. В предыдущем тексте создатель телеграм-канала kaxpax, врач-исследователь Павел Хаснулин объяснил, что такое коронавирус и почему он так заразен. Теперь"Нож" разбирается в методах противовирусной терапии, с которыми сегодня экспериментируют медики.

Эта статья — наиболее полный обзор рекомендуемых на сегодняшний день методов медикаментозной терапии и профилактики коронавирусных инфекций на примере COVID-19. Во многом они применимы и к большей части острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ/ОРЗ) в целом.

Для начала напоминаю, что меры профилактики контактных, капельных и аэрогенных инфекций остаются прежними:

избегать близкого контакта с лицами, которые проявляют симптомы респираторной инфекции, и вообще без острой необходимости не посещать места, где скапливаются люди;

тщательно соблюдать правила гигиены — часто мыть руки и умываться, особенно после прямых контактов с предметами общего пользования;

избегать незащищенного контакта с сельскохозяйственными и дикими животными;

людям с острыми респираторными заболеваниями следует строго соблюдать поведенческий этикет в общественных местах — кашлять, чихать и сморкаться, тщательно закрывая лицо тканью или салфеткой, носить плотно прилегающие к лицу фильтрующие маски или респираторы, держать дистанцию с другими людьми и тщательно мыть руки;

в медицинских учреждениях усилить меры по предотвращению распространения нозокомиальных инфекций, особенно в департаментах неотложной помощи;

проводить регулярные дезинфекционные мероприятия в местах общего пользования;

выполнять рекомендации международных, национальных и региональных экспертных организаций в сфере здравоохранения.

ВОЗ и CDC визуализируют информацию для облегчения восприятия [1, 2, 3, 4], есть даже российский сайт [5].

Теперь вернемся к лечению.

Вирусы — особая форма органической жизни, у них отсутствует собственный обмен веществ, возможность автономной репродукции и перемещения. Они — абсолютные паразиты. Это сложный набор информационных и защитных молекул, пассивно транспортирующихся от одного хозяина к другому. Вирус нельзя убить, в отличие от клеточного организма. Вирус можно разобрать на части, инактивировать его репродуктивный аппарат внесением поломок в геном, заблокировать или разрушить белки, при помощи которых он проникает внутрь клетки и встраивается в ее жизнедеятельность.

Никакие ритуалы не могут стимулирующе или модулирующе повлиять на деятельность иммунных клеток, системы кроветворения или органов дифференцировки во время борьбы с инфекцией, зато могут усугубить состояние организма и обеспечить тяжелое течение заболевания или летальный исход.

Согласно опубликованной литературе, от 23% до 32% случаев, в которых COVID-19 оказывается опасен для жизни, осложняются острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС/ARDS); использование противовирусных препаратов составляет 20

93% (большая часть приходится на осельтамивир); использование антибактериальных препаратов составляет 71

100%; искусственная вентиляция легких, включая интраназальную канюляцию и механическую вентиляцию, — 17–52%; экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО/ECMO) — 2–3%; коэффициент использования глюкокортикоидов — от 15% до 30%; а смертность составляла от 4,3% до 25% [7, 8, 9, 10, 11, 12 , 13, 14, 15, 16].

В настоящее время нет вакцины или противовирусного лечения коронавирусных инфекций человека и животных (COV). Из-за своей ключевой роли во взаимодействии с рецепторами клеток поверхностная структура шиповидных гликопротеинов вируса наиболее актуальна для разработки противовирусных препаратов [17, 18, 19, 20]. Лечение тяжелых респираторных инфекций по-прежнему выявляет множество проблем. Но существует несколько общих методов , которые могут быть использованы для разработки потенциального противовирусного лечения человеческих коронавирусных инфекций.

Первый заключается в тестировании с использованием стандартных анализов существующих противовирусных препаратов широкого спектра действия, которые применялись для лечения других вирусных инфекций [21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29]. Такие методы могут определять влияние препаратов на цитопатический эффект вируса, продукцию вирусных частиц и образование бляшек из живых клеток и/или псевдокоронавирусов.

Среди лекарств, идентифицированных с использованием этого метода, — интерфероны I типа (IFN-альфа, бета, каппа, эпсилон и т. д.) и интерфероны II типа (гамма-интерферон). Эти препараты имеют очевидные преимущества, изученные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, побочные эффекты и схемы лекарственного взаимодействия. Однако они не обладают специфическим антикоронавирусным действием и их использование может быть осложнено серьезными побочными реакциями [30, 31, 32, 33].

Третий подход предусматривает поиск новых специфических препаратов и основан на геномном и биофизическом анализе конкретных штаммов вирусов [44]. Примеры включают молекулы киРНК или ингибиторы, нацеленные на специфические вирусные ферменты, которые участвуют в цикле репликации вируса, рецептор-хозяин, мАт (моноклональные антитела), нацеленные на рецепторы клеток хозяина, ингибитор протеаз клеток хозяина, ингибитор вирусного эндоцитоза клеток хозяина, мАт человеческого происхождения или гуманизированные, нацеленные на S1 RBD, и противовирусный пептид, нацеленный на S2 [45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52]. Хотя большинство этих препаратов обладает противокоронавирусной активностью in vitro и/или in vivo, их фармакокинетические и фармакодинамические свойства, равно как и побочные эффекты, только предстоит исследовать в экспериментах на животных и людях. Кроме того, несмотря на то что разработка этих препаратов может сделать их клинически полезными вариантами терапии, обычно требуется несколько лет для обеспечения надежных результатов лечения для пациентов. Основным недостатком этого подхода является то, что, хотя многие из идентифицированных препаратов проявляют антикоронавирусную активность in vitro, для большинства из них клиническое применение сомнительно, поскольку связано с иммуносупрессией или имеет значения половины EC50 (полумаксимальной эффективной концентрации) против коронавируса, что значительно выше максимальной концентрации в сыворотке ( Cmax ), которая может быть достигнута в лечебной дозе.

В целом эти три метода выявления препаратов обычно используются одновременно в случае вспышки инфекции и могут быть разделены на выбор терапии-кандидата, направленной на вирус, и воздействие на организм хозяина.

Для нынешнего коронавируса SARS-CoV-2 в соответствии с рекомендациями Национальной комиссии по здравоохранению КНР [53] в качестве противовирусной терапии рекомендуются ИФН-альфа, комбинация лопинавир + ритонавир, рибавирин в дополнение к интерферону или комбинации лопинавир + ритонавир, хлорохина фосфат, арбидол.

ИФН-альфа (IFN-α) является противовирусным препаратом широкого спектра действия, который можно использовать для терапии гепатита В [54].

Лопинавир — один из видов ингибиторов протеаз, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, применяется в комплексе с ритонавиром в качестве бустера. Лопинавир или лопинавир + ритонавир обладают антикоронавирусной активностью in vitro. В лечении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) ранее было установлено, что у пациентов, получавших комбинацию лопинавир + ритонавир, риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) или смерти снижался [55, 56, 57].

Рибавирин — производное D-рибозы, выступает в качестве антиметаболита нуклеозидов, встраиваясь вместо аденозина или гуанозина и таким образом индуцируя мутации в процессе репликации вирусной РНК. Кроме того, аналоги нуклеозидов могут иметь несколько механизмов действия, включая летальный мутагенез, специфическое или неспецифическое прерывание цепи нуклеотидов и ингибирование биосинтеза. Фавипиравир и рибавирин являются представителями нуклеозидных аналогов, которые показывают эффективность в сочетании с осельтамивиром для терапии тяжелого гриппа [58]. Рибавирин применялся для терапии гепатитов С и Е, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, некоторых вирусных геморрагических лихорадок, а также аденовирусных и коронавирусных инфекций. В том числе рибавирин использовали в терапии SARS в сочетании с кортикостероидами и отдельно [59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66], после чего активность препарата исследовалась in vitro, а также на клеточных культурах животных и человека [67, 68], однако анализ результатов не показал предполагаемой эффективности [69]. Позднее в сочетании с альфа-интерфероном рибавирин применялся при лечении MERS [70, 71, 72, 73, 74, 75], при этом предварительные результаты, показавшие снижение смертности в 14-дневный срок, не подтвердились в 28-дневном наблюдении.

То же самое относится и к хлорохину — противопаразитарному средству, применяющемуся для терапии малярии, амебиаза, показавшему результаты в лечении ревматоидного артрита и СКВ [76], а также проходившему исследования в отношении SARS-CoV [77, 78, 79]. Препарат показал обнадеживающие результаты в испытаниях in vitro на клеточных культурах Vero E6 в отношении активности SARS-CoV-2 в полумаксимальной и 90%-ной концентрациях (EC50 и EC90) [80], а также in vivo [81], что создало определенный энтузиазм и дало основания для проведения многочисленных клинических испытаний [82], предварительные результаты которых сообщают о сокращении периода госпитализации и сглаживании симптомов пневмонии [83]. Однако в связи с отсутствием достоверных данных о клинических исходах применения хлорохина на данный момент говорить об эффективности препарата преждевременно [84].

Наибольшее внимание привлекла рекомендация по использованию препарата умифеновир , более известного как арбидол [85, 86, 87, 88]. Умифеновир — производное индола, разработанное в 70-е годы в СССР и используемое как противовирусное средство с рекомендациями в отношении профилактики и лечения гриппа А и В [89, 90]. Заявленный механизм действия сводится к связыванию арбидола с белком гемагглютинином (HA) вирусов гриппа, стабилизирует его структуру, а после эндоцитоза вируса и образования эндолизосомы с пониженным pH не позволяет связываться с ее мембраной, таким образом предотвращая попадание вирусной РНК в цитоплазму клетки [91, 92]. Однако достоверных данных о клинической эффективности препарата в отношении вирусов гриппа до сих пор не существует, все имеющиеся исследования низкого качества, некоторые, возможно, сфальсифицированы [93, 94, 95, 96, 97]. Последнее мультицентровое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) до сих пор не опубликовано в виде окончательных результатов несмотря на то, что закончилось в 2015 году. Кроме того, даже эти промежуточные публикации вызывают сомнения в достоверности [98, 99, 100, 101].

Исследования активности арбидола в отношении других вирусов также вызывают скепсис и неясность, как в механизмах действия, так и в клинической эффективности [102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109]. В 2003 году арбидол был зарегистрирован в КНР, тогда же начали появляться многочисленные публикации исследований препарата в отношении различных вирусных инфекций [110, 111, 112, 113, 114], в том числе коронавируса SARS-CoV [115, 116, 117, 118]. А внесение препарата в рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19 вызвало вопросы не только в международном профессиональном сообществе, но и внутри Китая [119, 120, 121, 122]. В ходе борьбы со вспышкой была запущена серия мультицентровых РКИ, результаты которых ожидаются в публикациях осенью 2020 года [123, 124, 125]. Пока никаких достоверных данных, свидетельствующих о реальной эффективности арбидола в терапии каких-либо вирусных инфекций, нет.

Еще одним потенциальным кандидатом для лечения COVID-19 является ремдесивир — также нуклеозидный аналог [126, 127]. Эксперименты на животных, инфицированных MERS-CoV, показали, что по сравнению с контрольной группой ремдесивир способен эффективно снижать титр вируса, уменьшать степень повреждения легочной ткани, и его эффект лучше, чем эффект от лечения группы мышей лопинавиром + ритонавиром в сочетании с интерфероном-β [128]. Препарат завершил фазу III клинических испытаний для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола, и данные о его фармакокинетике и безопасности для человека относительно полные [129, 130]. Тем не менее эффективность и безопасность ремдесивира у пациентов с SARS-CoV-2 нуждается в подтверждении клиническими исследованиями [131, 132].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир пероральный, ингаляционный занамивир и перамивир внутривенный, рекомендуются в качестве противовирусного лечения при гриппе [133]. Пероральный осельтамивир широко использовался для терапии, а также в качестве превентивной медикации подозреваемых на COVID-19 в китайских больницах. При этом основной стратегией была ранняя медикация противовирусными препаратами, как можно скорее после появления симптомов. Было показано, что ингибиторы нейраминидаз эффективны в качестве эмпирического лечения при инфекции MERS-CoV [134], однако нет достоверных свидетельств, что осельтамивир эффективен при лечении COVID-19.

Кроме того, в рекомендации включены препараты ТКМ, такие как 疏风解毒 [ShuFengJieDu] и 连花清瘟 [Lianhuaqingwen], заявленные как играющие роль в профилактике и лечении новых респираторных инфекционных заболеваний, в том числе грипп A (H1N1) [135, 136]. Традиционная китайская медицина (ТКМ) использовалась во время вспышки SARS 2003 года, результаты проведенных исследований неоднозначны и не позволяют достоверно утверждать о преимуществах и эффективном влиянии интегративного подхода с применением методов ТКМ на течение и исходы заболевания [137]. Использование ТКМ в лечении новой коронавирусной инфекции и предварительные результаты свидетельствуют о значительном улучшении состояния пациентов, получающих такую интегративную терапию [138, 139, 140, 141, 142, 143]. Беспорядочные и интенсивные клинические исследования с использованием традиционной китайской и так называемой западной медицины продолжаются. Однако эффективность и безопасность препаратов в случае COVID-19, равно как и в отношении любых других заболеваний, должны быть дополнительно подтверждены корректно поставленными клиническими экспериментами, результаты некоторых появятся не ранее осени 2020 года, при этом на их оценку уйдет еще больше времени [144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152].

В настоящее время некоторые типы препаратов, показывающих эффективность in vitro, такие как гибридный пептид (EK1) [153, 154], ингибиторы синтеза РНК (TDF, 3TC), противовоспалительные препараты, в том числе гормоны ( глюкокортикоиды ), показали свою неэффективность и даже, наоборот, замедление выздоровления [155, 156, 157]. Другие молекулы, конвалесцентная плазма , моно- и поликлональные вирусспецифические антитела и т. д., рассматриваются для потенциального использования в клинической практике [158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177].

С момента начала вспышки COVID-19 на середину марта зарегистрировано более 270 клинических испытаний различных методов терапевтического контроля SARS-CoV-2 [186, 187, 188]. Однако из-за низкого качества экспериментов, небольшого размера выборки и длительного периода завершения исследований не стоит ожидать получения надежных, высококачественных клинических данных о лечении COVID-19 в обозримом будущем [189]. Кроме того, более половины всех опубликованных на текущий момент исследований в отношении SARS-CoV-2 и COVID-19 не прошли открытое рецензирование [190].

Чтобы эффективно справляться с текущими внезапными чрезвычайными ситуациями в области здравоохранения, национальные и международные регуляторы научных исследований должны принять единые стандарты управления и координации в целях повышения качества на основе принципов доказательной медицины (EBM) для клинических испытаний. Также важно обеспечить приоритетность некоторых перспективных проектов. Кроме того, нужно разработать и использовать стандартные адаптивные схемы проведения научных исследований и статистические методы для их оценки, что имеет чрезвычайно важное значение для контроля любых угроз здоровью населения Земли.

Китай это сделал — так же может сделать любой другой.

Читайте также: