Фоспренил для кошек при коронавирусе

Кошачий инфекционный перитонит (FIР - feline infectious рeritonitis) как самостоятельное заболевание известен относительно недавно, вызывающий его вирус был идентифицирован лишь в 1977 году. Установлено, что болезнь вызывают коронавирусы (FIРV), которые размножаются на кончиках ворсинок кишечного эпителия или в мезентериальных лимфатических узлах после того, как инфицируют другие клетки иммунной системы.

Появившись в России лишь в середине 1990-х годов, коронавирусные инфекции быстро стали настоящим бичом владельцев кошачьих питомников. Примерно в 5% случаев у инфицированных коронавирусами кошек развивается инфекционный перитонит – заболевание, по праву считающееся одним из самых сложных, опасных и коварных в фелинологической ветеринарной практике.

Заболевание может протекать стремительно (острая форма), так и длительно (хроническая форма), подтверждена передача вируса от внешне здорового животного другим особям со сниженным иммунитетом (котята, рожденные от зараженной матери). В группе риска находятся молодые животные в возрасте до 2-х лет, а также кошки со сниженным иммунитетом (пожилые, ослабленные другими заболеваниями). По клиническим признакам выделяют сухую и влажную формы заболевания. Для сухой формы болезни характерно длительное постепенное развитие: у животного отмечают депрессивное состояние, стремительную потерю веса при наличии аппетита, быстрое развитие признаков поражения других органов (как правило, и печени, и почек, глаз, нервной системы). Если удаётся установить присутствие в организме кошки короновируса на этом этапе и назначить лечение, шансов на благоприятный исход, как правило, больше. В случаях, когда возбудителя выявить не удалось или такие исследования не проводились, происходит дальнейшее развитие заболевания с переходом во влажную форму. У животного наблюдают потерю аппетита, депрессивное состояние, увеличение живота за счет скопления жидкости (выпота) в брюшной полости, одышку, нарушения сердечного ритма. На этой стадии болезни излечение невозможно, однако существуют случаи перевода заболевания в стадию ремиссии (отсутствию признаков заболевания).

С момента установления первопричины вирусного перитонита кошек, ветеринарные врачи всего мира ищут эффективные способы его лечения. Любопытно, что практически одновременно в России и США начали проводиться исследования по применению полипренилфосфатов в терапии короновирусных инфекций. Независимо друг от друга были полученны данные, позволяющие предположить, что включение в схему лечения препаратов данной группы является оправданным.

Полипренилфосфаты (ППФ) являются действующим веществом двух наших ветеринарных препаратов: Гамапрен и Фоспренил. Различия между этими средствами заключается в концентрации ( в Гамапрене 0,5%, в Фоспрениле 0,4%) и исходном сырье, из которого получают ППФ. Они оба обладают прямым противовирусным действием в отношении возбудителя инфекционного перитонита (нарушают синтез вирусных белков в пораженной клетке), а также обладают общим стимуллирующим действием на продукцию интерферонов и других цитокинов в условиях активации макрофагов. Наиболее эффективно лечение сухой формы заболевания, т.к. при слабом клеточно-опосредованном иммунном ответе, когда наблюдается массовое размножение коронавирусных частиц в макрофагах, заболевание переходит во влажную форму, а своевременная активация макрофагов и повышение продукции ранних ключевых цитокинов (интерлейкина-12, интерферона-альфа) позволяет избежать перехода заболевания во влажную форму и добиться ремиссии. Лечение влажной формы перитонита является более сложным, однако и здесь применение препаратов, содержащих ППФ, повышает шансы на благоприятный исход.

На данный момент разработаны следующие схемы применения Гамапрена и Фоспренила при лечении вирусного перитонита кошек (FIP) в составе комплексной симптоматической терапии.

- для профилактики влажной формы FIP, а также снижения титров антител при диагностированном корононосительстве кошек Гамапрен применяют инъекционно в дозе 1-1,5 мл на животное, курс в 2-3 недели 1 инъекция с интервалом в 2-ое суток, либо выпаиванием в тех же дозировках ежедневно 1 раз в день в течение 2-3 недель.

- для лечения сухой формы FIP Гамапрен назначают в инъекциях в дозах 1-2 мл на животное курсом в 5-7 дней 2 раза в день, при положительной динамике переходят на профилактический курс. Фоспренил применяют инъекционно в дозах 0,5-0,8 мл/кг 2 раза в день 5-7 дней, либо выпаивают в дозах 3-5 мл на животное 3-5 раз в день. При положительной динамике переходят на 2-х или однократное введение Фоспренила в последующие 2-3 недели.

- для лечения влажной формы FIP Гамапрен применяют в инъекциях или выпаиванием 2-3 раза в день в дозах 1-2 мл на животное в течение 7 дней, при положительной динамике переходят на 1-2 разовое введение. Фоспренил применяют комплексно: инъекционно в дозе 1,5-2 мл на животное и выпаиванием в дозе 3-5 мл на животное до 5-6 раз в день, также показано введение теплого раствора Фоспренила в виде клизмы, возможно внутрибрюшинное введение Фоспренила с физраствором в соотношении 1:1 (порядка 20 мл смеси) после спуска асцитной жидкости.

- наибольшая эффективность достигалась при дробном введении препаратов ( от 3х раз в сутки и более), возможно сочетать в одной схеме Гамапрен и Фоспренил.

- животным, достигшим ремиссии, необходимо пожизненно проходить профилактические курсы лечения Гамапреном или Фоспренилом в дозе 1-1,5 мл на животное в течение 10-14 дней с интервалом в 6-10 или 12 месяцев. Для снижения титров антител к короновирусу в сыворотке крови клинически здоровым животным также рекомендуется проходить профилактические курсы приёма препаратов с интервалом 12-18 месяцев в зависимости от результатов вирусологического исследования.

Данные рекомендации являются обобщённым опытом ветеринарных врачей из России, а также в статье использовались некоторые данные из публикаций AlfredMLegendre (США). Мы продолжаем сбор информации о клинических случаях по этой и другим темам.

Ветеринарный врач - Зарипова Татьяна Евгеньевна

Коронавирусы - это крупные (диаметр 80-130 нм) плейоморфные РНК-содержащие вирусы, которые имеют липопротеиновую оболочку. Наряду с торовирусами, эти вирусы относятся к отряду Nidovirales. На поверхности оболочки располагаются большие, далеко отстоящие друг от друга гликопротеиновые отростки в форме булав. Свое название коронавирусы получили благодаря сходству этих отростков с corona sрinarum - терновым венцом, традиционно изображавшимся вокруг головы Христа на средневековых картинах. Поверхностные гликопротеины коронавирусов устойчивы к протеазам, высоким и низким значениям рН.
Хотя само заболевание было впервые описано почти 40 лет назад (Holzworth, 1963), в России коронавирусные инфекции кошек появились лишь в середине 90-х годов 20 века, но довольно быстро стали настоящим бичом владельцев кошачьих питомников. Коронавирусы вызывают у кошек два очень контагиозных заболевания - инфекционный перитонит и коронавирусный энтерит. Передача вирусов происходит чаще всего через фекалии, редко - через слюну.
Если коронавирусный энтерит, возникающий обычно у котят, сравнительно безопасен (протекает 2-4 дня, сопровождается главным образом поносом и довольно редко приводит к смертельному исходу), то инфекционный перитонит в большинстве случаев летален. Особенно опасно это заболевание для кошачьих питомников, заболеваемость и летальность в которых порой достигает 100%.

Коронавирусный энтерит
Высококонтагиозное заболевание, возбудителями которого являются FECV - энтеропатогенные коронавирусы. Эти вирусы поражают, прежде всего, кишечный эпителий и вызывают у кошек (в основном, заболевают молодые животные) энтериты, протекающие сравнительно легко. У взрослых кошек инфекция обычно протекает бессимптомно. У переболевших животных развивается иммунитет, однако отмечено и хроническое носительство вируса.
Диагноз должен ставить ветврач.
Симптомы: повышенная температура, прерывающаяся рвота и вздувшийся живот, понос (редко).
Лечение. Хорошо зарекомендовал себя фоспренил в сочетании со средствами симптоматической терапии (см. статью А.В.Деевой и соавт. в настоящем справочнике).

Инфекционный перитонит (FIР)
Инфекция эта, обычно именуемая FIР (Feline infectious рeritonitis) известна относительно недавно, а вызывающий ее вирус был идентифицирован лишь в 1977 году. Возбудители – коронавирусы (FIРV), которые размножаются на кончиках ворсинок кишечного эпителия или в мезентериальных лимфатических узлах после того, как инфицируют мононуклеарные клетки макрофагального типа. Вирулентность коронавирусов зависит от их способности инфицировать перитонеальные макрофаги. Судя по всему, FIРV возник в результате делеционной мутации в геноме FECV (Andrew S.E., 2000).
Наиболее подвержены заболеванию котята, молодые животные в возрасте до 2 лет и старые кошки с ослабленной иммунной системой. Передается заболевание в основном фекально-оральным путем, хотя возможно и заболевание в результате инфицирования FECV, мутировавшими в FIРV уже в организме самих кошек-носителей. Инкубационный период заболевания – 2-3 недели. По данным М.М.Рахманиной и Э.И.Элизбарашвили (1998), наиболее чувствительны к данному заболеванию чистопородные кошки, особенно при скученном содержании. В Северной Америке заболевание чаще всего выявляют у некастрированных котов, а реже всего – у стерилизованных самок (Rohrbach B.W. е.а. 2001). От больных животных вирус долго выделяется во внешнюю среду вместе с фекалиями (со слюной – редко), причем эта особенность обычно возникает у котят раньше, чем наблюдается сероконверсия. Выделение вируса с фекалиями у больных кошек и носителей может быть постоянным, либо периодическим (Addie D.D., Jarrett O., 2001).
Возможно бессимптомное вирусоносительство.
Симптомы. У заболевших кошек снижается аппетит, температура поднимается до 40оС и выше, наблюдаются понос, рвота, анемия, обезвоживание, потеря массы тела, расстройство дыхание и развивается перитонит, живот вздувается. Иногда наблюдается плеврит, редко – орхит, причем в поврежденном яичке обнаруживается вирусный антиген (Sigurdardottir O.G., Kolbjornsen O., Lutz H., 2001).
Различают две клинических формы заболевания: сухую (неэкссудативную) и влажную (экссудативную).
При сухой форме наблюдается гранулематозный энтерит, характеризующийся наличием плотных, беловато-серых узелков в области подвздошной, слепой и/или ободочной кишки. Кишечник выглядит уплотненным и затвердевшим, начиненным узелками. При вскрытии на поверхности кишечника, печени и селезенки выявляют характерный сероватый налет, мукозный или фибринозный. Весьма характерны васкулярные и периваскулярные поражения, в особенности - серозных оболочек, лимфоцитарно-плазмацитарное воспаление многих внутренних органов. Часто затрагиваются печень, легкие и почки, могут также поражаться глаза (двусторонний гранулематозный увеит, нередко сопровождающийся хориоретинитом) и центральная нервная система - иногда наблюдают осложнения в виде фокального менингита и энцефаломиелита, возможны параличи задних конечностей.
Экссудативный (влажный) перитонит - наиболее тяжелая клиническая форма, которая быстро приводит к летальному исходу (продолжительность 1-12 недель). Она неизменно характеризуется асцитом с обильным жидким экссудатом (вязкая жидкость соломенного цвета в брюшной полости), иногда сопровождающимся плевральным выпотом. Наблюдаются исхудание, анемия, лихорадка, рвота, диарея. По мере увеличения скопления жидкости в полостях тела затрудняется дыхание, возможно развитие перикардита, печеночной недостаточности. Поражения кровеносных капилляров всего организма (особенно – брюшной полости, головного мозга, внутренних органов и лимфатических узлов), сопровождающиеся формированием иммунных комплексов, приводят к повышению сосудистой проницаемости и к отложениям фибрина в полостях. Нередко характерен некрогранулематозный лимфаденит. Макроскопические поражения включают серозно-фибринозный перитонит с желтым транссудатом, а также маленькие узелки (гранулематозные и/или некротические), рассеянные по поверхности печени и органов брюшной полости.
Заболевание очень часто заканчивается гибелью животного. Перед смертью иногда отмечают паралич задних конечностей, затем – кому.
До прихода ветврача необходимо обеспечить заболевшему животному тепло, покой и хороший уход.
Влияние иммунитета на развитие заболевания
При напряженном клеточном иммунном ответе происходит подавление размножения вирусных частиц в макрофагах, что обычно приводит к выздоровлению кошки. Напротив, слабый клеточно-опосредованный иммунный ответ приводит к тому, что заболевание переходит во влажную форму. При клеточном иммунном ответе средней напряженности наблюдают хроническое течение сухой формы инфекционного перитонита, для которой характерно более длительное развитие - от 1 до 6 месяцев (И.Гамет, 2000). Похоже, что более чувствительными к инфекции являются серопозитивные кошки, у которых заболевание проявляется также в более острой форме. Этот феномен называется антителозависимым усилением. По-видимому, механизм его состоит в том, что антитела вместе с вирусными частицами образуют иммунные комплексы, которые активируют комплемент. Продукты активации последнего сами по себе выполняют деструктивную функцию и вдобавок способствуют повышению воспалительной реакции за счет повышенного образования протеолитических ферментов клетками. Опсонизация, опосредованная антителами, не эффективна, и вирус способен проникать в макрофаги и размножаться в них, несмотря на наличие нейтрализующих антител. Вдобавок считается, что одного лишь гуморального иммунитета не только недостаточно, чтобы защитить организм от заболевания, но, напротив, гуморальный ответ способствует аггравации инфекционного процесса, тогда как клеточный иммунитет выполняет протективную функцию (Т.В.Масленникова, 1998). Имеются довольно многочисленные публикации о том, что в присутствии моноклональных антител против FIРV наблюдается усиление способности коронавирусов инфицировать макрофаги. Показано также, что моноклональные антитела против М-протеина (небольшого интегрального гликопротеина мембраны) FIРV блокировали способность вирусных частиц инфицировать макрофаги. У переболевших коронавирусной инфекцией кошек выявляют высокий титр антител против S-гликопротеина, который более чем в 30 раз превышает титр антител у хронических носителей и у больных животных (Gonon V. е.а., 1999). S-гликопротеин располагается на булавовидных отростках вирусных частиц и на нем представлены эпитопы, распознаваемые антителами, как нейтрализующими вирус, так и усиливающими его инфекционность для макрофагов (Kida K., е.а., 1999). Любопытно, что S-ген коронавируса собак более близок к аналогичному гену вируса трансмиссивного гастроэнтерита, нежели к S-гену FIРV.
Лечение. Специфические сыворотки пока не выпускаются. Эффективны инъекции фоспренила по схеме интенсивной терапии. Параллельно с фоспренилом следует проводить симптоматическое лечение: сульфокамфокаин, антибиотики и гамавит. По данным А.А.Горячева, чрезвычайно эффективным оказалось лечение, основанное на сочетанном использовании фоспренила и озонотерапии. Фоспренил вводили подкожно и ректально по 0,7 мл на кошку один раз в неделю. Эффективность терапии составила 95% (из 21 кошки вылечено 20), диагноз подтвержден в ВГНКИ. Эффективны также терапевтические схемы, основанные на сочетанном применении некоторых иммуномодуляторов и противовирусных препаратов.
Профилактика. Надежные вакцины пока не разработаны. Эффективность американской вакцины, которая вводится интраназально, невысока. Необходимо обязательно проводить дезинфекцию помещений, в которых содержатся кошки, а также предметов кошачьей гигиены 3%-ным раствором гипохлорита натрия, или нашатырным спиртом, которые разрушают коронавирусы.
Гомеопатическое лечение. При диарее с нормальной температурой тела - берберис-гомаккорд. При кровавом поносе – лиарсин.
Фитотерапия. Фитопрепарат фитоэлита "Защита от инфекций". Сбор, повышающие иммунорезистентность: родиола розовая (корни) 20 г, заманиха высокая (корни) 20 г, шиповник коричный (плоды) 20 г, крапива двудомная (трава) 15 г, боярышник (плоды) 15 г, зверобой продырявленный (трава) 10 г.

ВЕТЕРИНАРНЫЙ СПРАВОЧНИК
Традиционные и нетрадиционные методы лечения кошек

Деева А.В., Бакулина Е.А., Махов А.Б., Клицунова Н.В., Жукова С.Л., Бакулин И.Н.

Коронавирусы кошек разделяют на две группы. Обе группы близки по биологическим и биохимическим свойствам, но резко различаются по патогенности in vivo. Энтеропатогенные коронавирусы поражают эпителий кишечника и вызывают у молодых животных легко протекающие, но высоко контагиозные энтериты. У переболевших кошек развивается иммунитет, но иногда развивается персистенция возбудителя. Другую группу составляют штаммы, вызывающие тяжелый перитонит. Помимо энтероцитов, эти вирусы поражают макрофаги. Заболеваемость инфекционным перитонитом относительно низкая, однако летальность при этой инфекции достигает 100%. Различают влажную и сухую формы инфекционного перитонита. При влажной форме иммунные комплексы повреждают малые кровеносные сосуды, вызывают утечку белка в виде выпота в замкнутые естественные полости тела. При сухой форме гранулематозные поражения развиваются в ряде органов, и клиническая симптоматика зависит от поражения того или иного органа.
На лечение поступил кот породы невская маскарадная в возрасте 2,5 месяца, массой 1 кг (отмечено отставание в нарастании массы тела по сравнению с однопометниками на 100-200 г). При клиническом осмотре: температура 38,40С, частота дыхания 40/мин. Обнаружены признаки стоматита, неспецифического гастроэнтероколита (анорексия, метеоризм, неоформленный стул, либо понос). Живот умеренно вздут и заполнен жидкостью. В день обращения проведен парацентез жидкости из брюшной полости. В полученной пробе обнаружена вязкая жидкость желтого цвета, которая после отстаивания дала сгусток. С помощью постановки клизмы получили кал, в котором при исследовании под электронным микроскопом обнаружили коронавирус в умеренных титрах.
На основании клинических и лабораторных данных был поставлен предположительный диагноз инфекционный перитонит и назначено следующее лечение.
1) Противовирусное средство: фоспренил в разовой дозе 1,0 мл на 1 кг внутримышечно и 2,0 мл на 1 кг перорально. Разовая доза увеличена в 5 раз по сравнению с указанной в инструкции по применению. Фоспренил применяли по схеме: введение три раза в день через 8 часов (утром внутримышечно, днем и вечером - перорально).
2) Интерферонсодержащий препарат: неоферон в таблетках по 1/4 таблетки 3 раза в день.
3) Иммунокорректор: риботан 1,0 мл внутримышечно через три дня.
4) Витаминотерапия: аскорбиновая кислота 5%, 0,1 мл, внутримышечно, два раза в день; комплексный аминокислотно-витаминный препарат аминовит-GM (гамавит) по 1,5 мл 3 раза в день, подкожно.
5) Противогистаминная терапия: димедрол 1%, 0,1 мл внутримышечно, 3 раза в день.
6) Кардиотоническая и калийсберегающая терапия: панангин в драже 1/4 три раза в день.
7) Мочегонные препараты : альдактон 1/4 таблетки утром и вечером, диакарб 1/4 табл днем.
С целью нормализации кислотно-щелочного состояния организма поили животное раствором регидрона 30-50 мл в сутки.
Терапию проводили в течение 25 дней. По окончании отмечена нормализация клинического состояния, масса тела - 1,6 кг, существенное уменьшение асцита (периодически - до полного его исчезновения). При электронной микроскопии кала выявлено снижение наблюдаемых частиц коронавируса до уровня единичных.
Проведен перерыв в терапии в течение 8 дней. Затем курс был повторен в течение 15 дней. После курса клиническое состояние нормальное, асцит практически не выявляется. Пальпаторно - некоторое раздражение брюшины. При электронной микроскопии кала вирус не обнаружен. Терапия прекращена.
Через 6 месяцев - клиническое состояние нормальное. При электронной микроскопии кала вирус не обнаружен. Масса тела 4,850 кг (отстает от однопометников на 1,5-2,0 кг).

ВЕТЕРИНАРНЫЙ СПРАВОЧНИК
Традиционные и нетрадиционные методы лечения кошек

В последнее время одной из важнейших проблем ветеринарии является рост заболеваний, торпидных к адекватной этиотропной терапии и связанных с нарушениями в системе иммунитета [3; 10]. Иммунная система любого животного выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы, как эндогенно возникающих, так и экзогенно проникающих в организм. Эта функция иммунной системы осуществляется с помощью факторов врожденного и приобретенного (или адаптивного) иммунитета [12].

Вторичная иммунная недостаточность часто наблюдается при вирусных, паразитарных и некоторых бактериальных инфекциях, истощении организма, длительном стрессе, тяжелых травмах, интоксикациях, лечении онкологических больных химиотерапевтическими средствами при длительном воздействии вредных факторов, к которым относят и корма эконом-класса, а также в неблагоприятных экологических условиях [2, 3].

В связи с резко возросшим интересом практикующих врачей к противовирусной терапии особенно важно выявить область применения и степень адекватного ответа животных на иммунную фармакотерапию различными препаратами.

Рынок предлагает большое количество лекарственных средств, биологически-активных добавок и даже кормов для ослабленных животных со сниженным иммунитетом. Практикующему врачу зачастую трудно разобраться в этом громадном потоке информации и предложений и выбрать нужное средство. Исходя из этого, мы поставили целью провести серию экспериментов по действию наиболее часто применяемых в нашем регионе препаратов, предназначенных для этиотропной терапии герпесвирусной инфекции кошек I типа (FHV-1). Для сравнения нами были выбраны наиболее часто применяемый Форвет, Фоспренил и рекомбинантный интерферон кошки Фелиферон.

Фелиферон – рекомбинантный интерферон кошки, обладающий противовирусным и иммуностимулирующим действием, появившийся на рынке ветеринарных препаратов более 3 лет назад, зарекомендовал себя в ведущих ветеринарных клиниках. Этот препарат был исследован при терапии острых вирусных инфекций у кошек [4, 6, 7, 14, 15], медленнотекущих вирусных инфекций [16, 17].

Таблица 1. Схема эксперимента по сравнительной эффективности препаратов при этиотропной терапии вирусного ринотрахеита у кошек

Данные по общеклиническим исследованиям крови были собраны в четыре сравнительные таблицы (табл. 2-5).

Согласно нашим наблюдениям, относительный эритроцитоз, гипергемоглобинемия при повышении гематокрита может являться следствием дегидратации в организме животного в период проявления острого процесса из-за отказа от воды и пищи в связи с реактивной лимфоидной гиперплазией подчелюстной лимфатической ткани. Появление плазмоцитов в крови сопровождает первичную вирусемию и является диагностическим показателем острого течения вирусной инфекции [22]. Заметная тромбоцитопения развивается из-за нарушения системы свертывания крови и проявляется ломкостью капилляров. Визуально это определяется в виде гиперемии слизистой оболочки полости рта и острых конъюнктивитов. Степень тяжести инфекционного процесса хорошо отслеживается на примере увеличения скорости оседания эритроцитов в крови. Согласно мнению Gaskell R.M. с соавт., лейкоцитоз в сочетании с повышением СОЭ и соответствующие изменения лейкоцитарной формулы – достоверный признак развития в организме острых воспалительных процессов [20]. Ряд авторов Binns S.H., Dawson S. с соавт. (2012 г.) делает выводы о сопоставлении роста СОЭ с тяжестью развития токсического процесса [21].

Отслеживая общеклиническую картину крови животных контрольной группы, мы видим, как меняется гематологическая картина на протяжении первых 5 дней заболевания. К 5-му дню болезни пропадает относительный эритроцитоз в крови и выравниваются показатели содержания гемоглобина и гематокрита. Появление миело-, метамиелоцитов и увеличение палочкоядерных нейтрофилов говорит о напряженности процессов лейкоцитопоэза. Нейтрофильный лейкоцитоз развивается вследствие увеличения продукции нейтрофилов, повышенной мобилизации костномозгового резерва или перераспределения пристеночного пула. Острые инфекционные заболевания и воспалительные процессы способствуют мобилизации костномозгового резерва и пристеночного пула нейтрофилов в периферической крови. Обнаружение нейтрофильного лейкоцитоза на пятый день болезни говорит о лейкемоидной реакции на наличие инфекции в организме и активизации лимфоидного кроветворения. Как мы видим из таблицы, этот процесс сочетается с повышением общего количества нейтрофилов. К 10-му дню от начала лечения тяжесть левого сдвига снижается, что оценивается как адекватный ответ на терапию ринотрахеита указанными препаратами. Хочется отметить развитие активной эозинофилии после 5-го дня лечения животных. Согласно данным Кисленко В.Н., (2006 г.) развитие эозинофилии соответствует началу выздоровления. Однако ряд инфекционных и других заболеваний с высоким уровнем IgE характеризуются эозинофилией после окончания воспалительного процесса, что указывает на незаконченность иммунной реакции с ее аллергическим компонентом [9]. В целом изменение количества эозинофилов в периферической крови является результатом дисбаланса процессов продукции клеток в костном мозге, их миграции и распада в тканях. В данной группе эозинофилы дали резкий количественный скачок на 5-й день болезни и спустились к верхней границе физиологической нормы к концу исследованного периода. Аналогично эозинофилам мы наблюдаем и подъем базофилов.

Возможно, причиной базофилии является реакция на введение гипериммунной сыворотки глобфел, которая, согласно данным производителя, изготавливается из сыворотки крови сельхозживотных (лошадей и быков). Таким образом, базофилез, это, скорее всего, показатель гиперчувствительности замедленного типа у исследуемых животных. Кроме того, мы наблюдаем стойкий моноцитоз, который в сочетании с нейтрофилезом и левым сдвигом может быть интерпретирован как начало выздоровления животного. Однако на 5-й и 10-й дни болезни мы диагностируем относительный лимфоцитоз, что опосредованно по некоторым данным [18] может быть компенсаторной реакцией недостаточной иммунной защиты организма. Эти же данные могут подтверждать и наличие плазмоцитов в организме кошек на 5-й и 10-й дни терапии. Наличие плазмоцитов также указывает на остаточные патологические явления в организме [2]. На фоне протекающих процессов лимфогенеза мы видим медленное увеличение количества тромбоцитов. К концу исследуемого периода количество тромбоцитов у контрольных кошек вошло в физиологические границы, при этом показатели у отдельных животных сильно разнились. Так же сильно разнились и показатели скорости оседания эритроцитов. В этой группе ни у одного животного к концу описываемого периода скорость оседания эритроцитов не уложилась в границы физиологической нормы.

Исследуя общеклинические показатели крови у кошек 1-й опытной группы в течение периода исследования, мы получили следующие показатели (табл. 3).

Как видно из таблицы, изначально эта группа животных имела более выраженный лимфоцитоз, в процессе терапии мы видим, что средний показатель содержания лимфоцитов по группе более быстро стремится к нормограмме, чем у животных контрольной группы, кроме того, мы видим более быстрое снижение СОЭ, в отличие от кошек контрольной группы, в остальном гематологические показатели кошек этой группы мало отличаются от показателей животных контрольной группы.

В таблице №4 представлены результаты общеклинического исследования крови кошек второй опытной группы, в терапевтическую схему которых был введен препарат Форвет в дозах, рекомендованных производителем.

Таблица 2. Динамика общеклинических показателей крови кошек в контрольной группе

ПРИМЕНЕНИЕ ГАМАПРЕНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У КОШЕК

А.В. Санин, СЛ.Савойская, И.К. Васильев, А.Н.Наровлянский, А.В.Пронин НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва

Е.В.Гордеева Центр ветеринарной медицины "Биовет", г. Иваново

В последние годы не только в западных странах, но и в России наблюдается существенный подъем заболеваемости домашних кошек инфекционным (герпесвирусным) ринотрахеитом и калицивирозом. Оба этих заболевания относятся к так называемому "комплексу респираторных болезней кошек", который также включает реови-русные, хламидийные, микоплазменные и некоторые другие инфекции. Часто возбудителей ринотрахеита и калицивироза выявляют у одного и того же животного. При отсутствии надлежащего лечения заболевание в 20% случаев заканчивается летальным исходом. Особенно опасны эти инфекции для котят в возрасте до 6 месяцев. В связи с этим, актуальным представляется поиск эффективных средств этиотропной терапии этих заболеваний.

В настоящей работе изучали эффективность препарата Гамапрен как этиотропного средства при лечении респираторных вирусных инфекций кошек. Гамапрен обладает противовирусным действием по отношению к герпесвирусам за счет подавления синтеза вирусных белков и стимуляции продукции интерферонов и других цитокинов (1-2). Повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям, активирует макрофаги, стимулирует естественную резистентность организма животных. Гамапрен отлично зарекомендовал себя при лечении заболеваний, иммунодефицитных и иных патологических состояний у кошек (3).

Материалы и методы

Использовали коммерческий препарат Гамапрен производства ООО "ГамаВетФарм", Москва.

Исследования проведены более чем на 300 кошках в возрасте от 3 недель до 12 лет с респираторными вирусными инфекциями - калицивирозом или ринотрахеитом.

Диагноз ставился на основе клинической картины с использованием данных гематологических, иммунологических и микробиологических исследований. В ряде случаев диагноз герпесной инфекции подтверждался с помощью метода ПЦР. В случаях отсутствия лабораторной диагностики, диагноз ставили по клиническим признакам (таблица 1).

Таблица 1 Основные различия вирусных респираторных заболеваний кошек

Гамапрен назначали per os 1-2 раза в день, в дозе 0,30,5 мл, в зависимости от массы тела и тяжести заболевания. Курс лечения составлял от 5 до 10 дней.

В качестве основного препарата поддерживающей терапии использовали Гамавит. Препарат применяли внутривенно в дозировке по 4 мл, 1 раз в сутки, или внутримышечно по 1 мл, 1 раз в сутки. В большинстве случаев применяли анти-биотикотерапию (амоксициллин, кломаксил, ампициллин и т.д.). Для снятия обезвоживания применяли физиологический раствор и глюкозу 5%. При осложненных формах заболевания (например, при развитии вторичных инфекций), в схему лечения добавляли Сальмозан - иммуномодулятор бактериальной природы.

Результаты и обсуждение

Включение Гамапрена в схему комплексной терапии с момента появления клинических симптомов практически во всех случаях приводило к быстрому выздоровлению, в то время как исчезновение признаков заболевания у кошек, не получавших Гамапрен, наступало в среднем на 3-7 дней позже. Наилучший эффект наблюдали у котят 2,5-6-месячного возраста. Ни одна кошка из группы с применением Гамапрена, не погибла, в то время как при отсутствии лечения Гамапре-ном отмечена гибель 6 животных.

Отдельно подчеркнем, что Гамапрен обладал и выраженным профилактическим действием: ни одна кошка, получавшая Гамапрен и в дальнейшем контактировавшая с больными животными, не заболела. Это важно в связи с тем, что особенностью гер-песвирусной инфекции кошек является то, что многие переболевшие кошки не могут полностью освободиться от вируса и становятся латентными вирусоносителями. Хотя клинических симптомов заболевания у них нет, вирус персистирует в нейронах и ганглиях. Такие кошки являются резервуаром инфекции и служат основным источником ее распространения, поскольку при стрессах, переохлаждении, иммуносупрессии (например, после применения глюкокортикоидов) латентная инфекция может обостряться.

Ранее, при лечении кошек, больных инфекционным ринотрахеитом и калицивирозом, была установлена высокая терапевтическая эффективность таких противовирусных средств как Фоспренил и Максидин (4). В последние годы прошли успешные клинические испытания нового противовирусного препарата Гамапрен - фосфорили-рованного полипренола, выделенного из листьев шелковицы и отличающегося от Фоспренила не только происхождением (полипренолы для фоспренила выделяют из хвои), но и длиной полипренольной цепи. Гамапрен успешно применяют у кошек при лечении различных иммунодефицитных состояний (3).

Высокая эффективность Гамапрена была подтверждена при многих инфекциях, вызванных герпесвирусами: при экспериментальной герпетической инфекции у мышей, при гени-тальном герпесе у морских свинок, при летальной инфекции кроликов, вызванных вирусом болезни Ауески (1). Отметим также, что совсем недавно, практически одновременно из США и РФ пришли сообщения об успешном применении Га-мапрена при лечении кошачьего коронавирусного перитонита. Препарат применяли как инъекционно, так и перорально, чаще всего в дозе 1-1,5 мл, через 2 суток, в течение 2-3 недель, с последующими повторениями курсов. Эффективность лечения колебалась от 50 до 75%.

Немаловажное преимущество Гамапрена и в том, что его назначают перорально (при необходимости, возможны также внутримышечный или подкожный пути введения).

При осложненных формах заболевания (например, при развитии вторичных инфекций), эффективность лечения Гама-преном возрастала при совместном применении с гамавитом и с сальмозаном - иммуномодулятором бактериальной природы.

Выводы

1. Включение Гамапрена в комплексную схему лечения вирусных респираторных инфекций кошек (в том числе при сочетанной калицивирусно-герпетической инфекции) приводит к значительному повышению эффективности лечения и существенному ускорению сроков выздоровления.
2. Эффективность терапии возрастала при совместном применении Гамапрена с Гамавитом.

Список литературы

1. Наровлянский А.Н., Л.К.Березина, Л.Г.Веткова, Т.Н.Степанова, С.Л. Савойская, И.К.Зубашев, Н.В.Клицунова, М.В.Мезенцева, А.В. Пронин, А.В.Санин, Н.П. Косякова, А.А. Ольшанская, М.М.Рахманина, Э.И.Элизбарашвили, Т.Куриц. Лечение герпесвирусных инфекций с помощью препаратов полипренолов. Ветеринарная клиника. 2005. N2
2. Березина Л.К., Косякова Н.П., Веткова Л.Г., Степанова Т.Н., Савойская С.Л., Зубашев И.К., Клицунова Н.В., Ольшанская А.А., Рахманина М.М., Элизбарашвили Э.И., Мезенцева М.В., Куриц Т., Пронин А.В., Санин А.В., Наровлянский А.Н. Новый подход ктерапии герпесвирусных инфекций. МатерХШ Моск. межд. конгресса по болезням мелких домашних животных. 2006. с.3-4.
3. Иванова М.А., Юрченко А.В. Клиническая эффективность препарата Гамапрен при различных патологиях у кошек. Ветеринарный доктор 2007, N°3, с.16-17.
4. Ожерелков С.В., Третьякова Е.А., Деева А.В., Кожевникова Т.Н., Наровлянский А.Н., Санин А.В., Степанова Т.Н., Тимофеева Т.Ю., Голованова Т.А., Пронин А.В. Новый подход к лечению вирусных инфекций собак и кошек с помощью комплексного применения в качестве средств этиотропной терапии препаратов фоспренил и максидин. Матер.научн.-практ. конф. Ветеринария. Современные аспекты и перспективы" Орел, 2002 стр.27-30.

Ключевые слова: вирусные инфекции, кошки, Гамапрен.

Gamapren efficacy against respiratory viral infections in cats

А^. Sanin, S.L.Savoyskaya, I.K.Vasiliev, А.N.Narovlyansky, А.V.Pronin, E.V.Gordeeva

A novel approach has been attempted to treat respiratory viral infections (herpes virus infection and calicivirosis) in cats using Gamapren, a new drug derived from Morus tree polyprenols. Gamapren was shown to possess high therapeutic efficiency, which resulted in significant shortening of the illness duration and higher percentage of clinical recovery.

Key words: viral infections, cats, Gamapren.

Сведения об авторах

Санин Александр Владимирович, доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории клеточного иммунитета ГУ НИИЭМ им Н.Ф.Гамалеи РАМН

123098 Москва, ул.Гамалеи, д. 18
Тел.+7(495)2345931, (499) 1934355
E-mail: saninalex@inbox.ru

Гордеева Елена Валерьевна, ведущий ветеринарный специалист Центр ветеринарной медицины " Биовет" 153000 г. Иваново,у л. Ермака, д.31, кв. 1
+79092470224