Чуланов владимир петрович коронавирус

Эпидемия коронавируса захватывает все новые страны, и россияне стали серьезно задумываться над тем, как обезопасить себя от страшного вируса. Москва 24 спросила жителей столицы, какие вопросы о коронавирусе волнуют их больше всего. Читайте ответы экспертов в нашем материале.

Не придет ли в Москву коронавирус?

Фото: ТАСС/Андрей Самсонов

В столице коронавирус потенциально ожидается к середине февраля. Такое предположение сделал заместитель директора Национального медицинского исследовательского центра фтизиопульмонологии (НМИЦ ФПИ) Минздрава России Владимир Чуланов. Среди факторов Чуланов называет способность передачи вируса от человека к человеку воздушно-капельным путем, возникновение новых случаев заболеваний в северных провинциях Китая, граничащих с Россией, а также высокий темп прироста заболеваемости.

При этом заведующий кафедрой инфекционных болезней Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова Владимир Никифоров заверил, что, несмотря на то, что риск завоза в Россию коронавируса есть, "никакой эпидемии не случится".

В Москве и России в целом сейчас делается все возможное для того, чтобы не дать распространиться эпидемии на территории нашей страны. Премьер-министр России Михаил Мишустин подписал распоряжение о закрытии границы РФ на Дальнем Востоке.

А уже прибывших к нам из Китая сейчас в обязательном порядке обследуют при помощи тепловизора. Помимо этого, жителей КНР дополнительно обследуют в отелях, куда они прибыли. Для этого сформировали специальные бригады врачей.

Какие меры принимают жители Китая, чтобы не заболеть?

Фото: AP/Mark Schiefelbein

Наша соотечественница София Костикова, проживающая в Китае, рассказала о том, что все местные жители выполняют рекомендованные местным Минздравом правила. Они ходят в масках, тщательно моют руки и следят за гигиеной. Во многих торговых центрах на входе у посетителей проверяют температуру, а в каждом кафе есть спирт для стерилизации рук.

Также София добавила, что в городе Харбин, где она проживает, нет дефицита масок. Попасть на прием к врачу – тоже не проблема с учетом того, что многие медики вышли на работу с новогодних каникул раньше, чем планировалось. "Перед визитом в больницу можно проконсультироваться с врачом по телефону или онлайн. Он решит, нужно ли с такими симптомами идти в поликлинику или можно ограничиться медикаментами и остаться дома", – рассказала София.

При наличии кашля и лихорадки – признаков коронавируса – людям рекомендуют обращаться сразу в инфекционное отделение, а не в общую больницу, чтобы не создавать риск для окружающих.

Каким путем передается коронавирус?

"В первую очередь мы говорим о передаче воздушно-капельным путем, – говорит главврач медицинской клиники, терапевт Татьяна Романенко. – При чихании и дыхании человек выделяет частички воздуха, где могут содержаться вирусные частицы".

Другой способ – контактно-бытовой. Зараженный коронавирусом человек может просто пройти мимо вас и чихнуть или взяться за ручку двери, за которую потом возьметесь вы.

Романенко также отметила, что в этом случае в опасности оказываются и те, кто был рядом, и те, кто даже не контактировал с больным человеком.

Как отличить коронавирус от ОРВИ?

Фото: Москва 24/Александр Авилов

Отличить обычное ОРВИ или другой вирус от коронавируса человеку довольно сложно, потому что в самом начале заболевания симптомы могут быть одинаковые. Но по некоторым признакам коронавирус обнаружить можно.

Нужно обращать особое внимание на эти симптомы после контакта с заболевшими или сильного переохлаждения. "Важно не отказываться от госпитализации. Если это пневмония не коронавирусной природы, то это очень опасное состояние", – подчеркивает Викулов.

Среди других симптомов терапевт Романенко отмечает слабость, подташнивание, жидкий стул. Все эти случаи были описаны китайскими врачами, работающими с заболевшими коронавирусом.

При любых симптомах сразу обращайтесь к врачу. Сейчас уже создана технология, позволяющая за час после поступления материала в лабораторию определить наличие коронавируса в организме человека. Заболеванию больше подвержены пожилые люди, в особенности отягощенные хроническими заболеваниями.

Как защитить себя от коронавируса?

Фото: РИА Новости/Константин Михальчевский

Минздрав РФ рекомендовал использовать для профилактики и лечения коронавируса препараты "Рибавирин", "Интерферон-бета-1b" и "Ритонавир".
Клинический вирусолог Георгий Викулов рассказал, что "Рибавирин" – это старый препарат, который давно применялся при гриппозной инфекции. "Он достаточно токсичен при системных применениях и при приеме внутрь не очень хорошо переносится людьми, – говорит эксперт. – Сейчас появились более современные препараты с направленным этиотропным действием, поэтому рибавирин практически не используется широко в клинической практике".

Также эксперты рекомендовали тщательно мыть руки и лицо после прихода с улицы. И отметили, что посылок из Китая бояться не стоит, а кварцевание может помочь как средство профилактики.

"Прямо и сейчас": коронавирус выявили во всех регионах Китая

КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

Название Элиминация ккзДНК вируса гепатита В при хронической инфекции за счет нуклеолитического действия CRISPR/Cas9 систем, эпигенетического ремоделирования и модуляции путей репарации двуцепочечных разрывов

Руководитель Чуланов Владимир Петрович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное бюджетное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, г Москва

Года выполнения при поддержке РНФ 2016 - 2018

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-231 - Инфекционные заболевания

Ключевые слова вирус гепатита В, хронический гепатит В, CRISPR/Cas9, иммуноцитохимия, нуклеазы, молекулярные маяки, эпигенетика, двуцепочечные разрывы, деградация ДНК, репарация ДНК, ккзДНК, реактивация инфекции, гепатоциты

Код ГРНТИ 76.29.50

Статус Успешно завершен

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Ожидаемые результаты
Результатами исследовательской работы станет создание генотерапевтического метода разрушения форм генома вируса гепатита В (HBV) на основе программируемых сайт-специфичных нуклеаз CRISPR/Cas9, будут выявлены эпигенетические и иные факторы, ответственные за высокую стабильность и персистенцию кольцевой ковалентно замкнутой ДНК (ккзДНК) вируса гепатита В, определены ключевые сигнальные каскады, оказывающие влияние на доступность ккзДНК действию систем сайт-специфичных нуклеаз. Соответственно, будут определены условия, которые способствуют экспонированию целевых участков молекул ккзДНК, повышая доступность мишеней нуклеазам и, в конечном счете, стимулируя разрушение ккзДНК. В эксперименте будет испытан набор ортогональных белков Cas9 от трех видов организмов (S.pyogenes, S.thermophilus, N.meningitidis) с РНК-проводниками, направленными ко всем кодирующим элементам генома HBV, в индивидуальных вариантах или их комбинациях. Тем самым, применение белков с неодинаковыми параметрами узнавания мишени и комбинирование РНК-проводников расширит спектр целевых локусов генома HBV и даст возможность создания множественных и/или сложных разрывов цепей ДНК, потенцируя процессы деградации и элиминации вируса. Будут выявлены различия в механизмах репарации двуцепочечных разрывов ДНК в разных формах генома HBV и факторы, которые влияют на выбор пути репарации двуцепочечных разрывов (NHEJ/HDR) в геноме HBV, а также определяют преимущественную деградацию молекул ДНК, подвергшихся нуклеазному расщеплению, вместо репарации и рекомбинации последних. На моделях культур клеток и гуманизированных животных будет изучена возможность реактивации HBV после обработки нуклеазами, изменения в транскрипционном статусе HBV и инфицированных клеток. Тем самым, будет дана оценка значимости мутаций, индуцированных в геноме HBV при помощи нуклеаз, и изменениям в функциональном состоянии клеток-мишеней. полученных в предыдущих исследованиях. Валидированы универсальные экспериментальные методы иммуноцитохимического анализа целевого и внецелевого действия систем нуклеаз CRISPRs/Cas9 по окрашиванию фокусов репарации двуцепочечных разрывов, количественный метод анализа профилей экспрессии компонентов путей гомологичной и негомологичной рекомбинации, а также количественный метод оценки аффинности белков Cas9 к моделям ДНК-мишеняей с помощью молекулярных маяков, каждый из которых может найти широкое применение в сферах фундаментальных и прикладных наук. Наконец, конфигурация систем CRISPR/Cas9 совместно со вспомогательными факторами будут протестированы на модели гуманизированных мышей in vivo, дана оценка ее эффективности и безопасности. Результаты предложенного исследования будут способствовать фундаментальному прогрессу в сферах гепатологии, вирусологии, молекулярной биологии и новой, активно развивающейся области редактирования генома. Методы оценки эффективности, селективности и специфичности связывания нуклеаз CRISPR/Cas9 могут использоваться в фундаментальных медицинских и биологических исследованиях, при разработке мер борьбы с антибиотикорезистентными штаммами микроорганизмов, создании генно-модифицированных животных и растений, противовирусных препаратов и клеточных технологий. Особенно важно, что в ходе проекта будут раскрыты ранее неизвестные механизмы образования и персистенции ккзДНК HBV, главного детерминанта хронической инфекции, и испытаны инструменты нуклеазного расщепления форм ДНК HBV. В совокупности, результаты могут послужить основой для создания новой группы противовирусных препаратов нуклеазного механизма действия с программируемой специфичностью и будут способствовать развитию технологий редактирования генома.

1. Костюшев Д.С., Зуева А.П., Брезгин С.А., Липатников А.Д., Симирский В.Н., Глебе Д., Волчкова Е.В., Шипулин Г.А., Чуланов В.П. Роль гиперэкспрессии ДНК-метилтрансфераз в персистентности пула ккзДНК при хроническом гепатите В Издательство Медиа Сфера, журнал "Терапевтический Архив", - (год публикации - 2016).

1. В.П. Чуланов, А.П. Зуева, Д.С. Костюшев, С.А. Брезгин, Е.В. Волчкова, В.В. Малеев Гепатит С стал излечим. Гепатит В - следующий? Терапевтический Архив, - (год публикации - 2017).

2. Костюшев Д.С., Брезгин С.А., Зуева А.П., Липатников А.Д., Симирский В.Н., Мамонова Н.А., Волчкова Е.В., Малеев В.В., Чуланов В.П. Усиление образования фокусов фосфорилированного пистона Н2АХ в ядрах клеток при инфекции вирусами гепатита В и D Вопросы Вирусологии, - (год публикации - 2017).

3. Костюшев Д.С., Зуева А.П., Брезгин С.А., Липатников А.Д., Волчкова Е.В., Малеев В.В., Чуланов В.П. Роль ДНК-метилтрансфераз в жизненном цикле вируса гепатита В и патогенезе хронического гепатита В Вопросы Вирусологии, - (год публикации - 2017).

Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Одним из ключевых научных результатов в этом году стало создание рибонуклеопротеиновых комплексов систем CRISPR/Cas9, состоящих из белка Cas9 от организма S.pyogenes или S.thermophilus, которые образуют комплекс с РНК-проводником, полученным с помощью in vitro транскрипции, и доставляются в культуры клеток или инфицированным мышам. Рибонуклеопротеиновые комплексы St CRISPR/Cas9 (St3, St4, St10, St4+St10, St3+St4+St10) полностью элиминировали транскрипты вируса и разрушали до 99% всех форм генома, включая ккзДНК, в инфицированных клетках в экспериментах in vitro уже на 3 сутки после трансфекции. В данном случае речь идет не просто о снижении вирусной нагрузки до минимальных значений, как в наших экспериментах с продукцией St CRISPR/Cas9 в составке экспрессирующих плазмид (снижение до 99%), а о полном исчезновении транскриптов вируса уже на 3 сутки после введения системы. Комплексы St10 позволили элиминировать свыше 70% инфекции HBV, исходя из результатов вирусной нагрузке в сыворотке крови и внутрипеченочному содержанию всех форм геномов HBV, уже к первым-вторым суткам после инъекции мышам. Сконструированные системы St CRISRP/Cas9 St3, St4 и St10 направлены к ключевым, высококонсервативным областям ккзДНК HBV, и позволяют добиться разрушения до 99% ккзДНК HBV и полностью удалить все транскрипты вируса (прегеномную РНК и S-РНК) через несколько дней после введения в клетки. Одним из основных препятствий на пути использования систем CRISPR/Cas9 в клинической практике является возможность внецелевого действия нуклеаз. С помощью прямого сравнения классической системы Sp CRISPR/Cas9 и впервые описанной ортологичной системы St CRISPR/Cas9 в наших работах было продемонстрировано, что SpCas9 вызывает образование частых внецелевых разрывов в геноме, тогда как при использовании StCas9 внецелевое разрезание не детектируется, и эту систему можно рассматривать как безопасный и эффективный инструмент для создания противовирусных препаратов на основе CRISPR/Cas9. Низкая внецелевая активность системы St CRISPR/Cas9 связана не только с длинным мотивом РАМ, необходимым для разрезания мишени, но и с особенными свойствами StCas9 белка. Классический SpCas9 игнорирует до 5-6 несовпадений нуклеотидов между РНК-проводником и ДНК-мишенью, что существенно расширяет спектр возможных внецелевых мишеней в геноме человека. Напротив, активность StCas9 практически полностью блокируется при более, чем одном неспаренном нуклеотиде. Следующим крупным достижением стало создание подхода по активации внутриклеточных факторов иммунного ответа, а именно дезаминаз семейства АРОВЕС/AID. Ранее в нескольких крупных работах было показано, что дезаминазы АРОВЕС3А и АРОВЕС3В могут привлекаться к ккзДНК HBV, вызывать масштабное дезаминирование вирусного генома и деградацию ккзДНК, при этом не действуя на геном человека. Главное препятствие на пути клинического использования АРОВЕС-дезаминаз для лечения вирусных инфекций является их активация. Активировать АРОВЕС-дезаминазы удается только с помощью сверхвысоких доз интерферона или потенциально опасных цитокинов, участвующих в пути TNF-alpha, либо используя генетически видоизмененные Т-клетки. Воспользовавшись недавно созданным инструментом активации транскрипции внутриклеточных факторов dCas9-p300 и dCas9-VP64 нам удалось добиться активации АРОВЕС/AID дезаминаз в 6-3500 раз, что значительно превышает результаты по использованию цитокинов. В результате, всего за 24-48 часов активации факторов удается добиться значительного подавления инфекции HBV и деградации до 80-90% пула ккзДНК HBV. Всесторонний анализ нежелательных явлений активации АРОВЕС/AID дезаминаз подтвердил безопасность подхода для факторов АРОВЕС3А и АРОВЕС3В.

1. - "Излечим полностью". Вирус гепатита контролируют и уничтожают РИА Новости, - (год публикации - ).

2. - Ученые разрабатывают отечественное лекарство против гепатита В Известия, - (год публикации - ).

3. - Ученые разработали российский аналог лекарств против гепатита В Известия, - (год публикации - ).

4. - Российские ученые разработали лекарство против гепатита В Комсомольская Правда, - (год публикации - ).

5. - Российские ученые за пять лет создадут лекарство от гепатита В РЕН-ТВ, - (год публикации - ).

6. - Российский ученые разработали лекарство против гепатита В Хабаровский край сегодня, - (год публикации - ).

7. - Российские ученые разработали лекарство против смертельного вируса Ридус, - (год публикации - ).

8. - Российские ученые нашли лекарство от гепатита В Газета Экспресс, - (год публикации - ).

9. - Российские ученые разработали лекарство против гепатита В Аргументы и Факты, - (год публикации - ).

10. - Russian scientists developed new medicines for hepatitis B GMP News, - (год публикации - ).

11. - Russian scientists developing innovative hepatitis B drug ThePharmaLetter, - (год публикации - ).

12. Анастасия Костютшева, Сергей Брезгин, Екатерина Баюрова, Илья Гордейчук, Мария Исагулянц, Ирина Гоптарь, Феликс Урусов, Анастасия Никифорова, Елена Волчкова, Дмитрий Костюшев и Владимир Чуланов ATM and ATR Expression Potentiates HBV Replication and Contributes to Reactivation of HBV Infection upon DNA Damage Viruses, Viruses 2019, 11(11), 997 (год публикации - 2019).

13. Анастасия Костюшева, Дмитрий Костюшев, Сергей Брезгин, Елена Волчкова и Владимир Чуланов Clinical Implications of Hepatitis B Virus RNA and Covalently Closed Circular DNA in Monitoring Patients with Chronic Hepatitis B Today with a Gaze into the Future: The Field Is Unprepared for a Sterilizing Cure Genes, Genes 2018, 9(10), 483 (год публикации - 2018).

14. Костюшев Д., Брезгин С., Костюшева А., Зарифьян Д., Гоптарь И., Чуланов В. Orthologous CRISPR/Cas9 systems for specific and efficient degradation of covalently closed circular DNA of hepatitis B virus Cellular and Molecular Life Sciences, 2019 Jan 23. doi: 10.1007/s00018-019-03021-8. [Epub ahead of print] (год публикации - 2019).

15. Костюшев Д., Костюшева А., Брезгин С., Зарифьян Д., Уткина А., Гоптарь И., Чуланов В. Suppressing the NHEJ pathway by DNA-PKcs inhibitor NU7026 prevents degradation of HBV cccDNA cleaved by CRISPR/Cas9. Scientific Reports, Feb 12;9(1):1847. doi: 10.1038/s41598-019-38526-6. (год публикации - 2019).

16. Костюшев Д.С., Брезгин С.А., Костюшева А.П., Зарифьян Д.Н., Чуланов В.П. A novel CRISPR/Cas9‐based approach to transient activation of intracellular host restriction factors results in strong suppression of hepatitis B virus and degradation of cccDNA Journal of Viral Hepatitis, Volume25, IssueS2 (год публикации - 2018).

17. Костюшев Д.С., Костюшева А.П., Брезгин С.А., Чуланов В.П. РНК-проводник St10 для использования в высокоспецифичной системе нуклеаз Streptococcus thermophilus CRISPR/Cas9 (StCas9), и применение. -, № заявки 2018144265 (год публикации - ).

18. Костюшев Д.С., Костюшева А.П., Зарифьян Д.Н., Брезгин С.А., Чуланов В.П. РНК-проводники для подавления репликации вируса гепатита B и для элиминации вируса гепатита B из клетки-хозяина PATENTSCOPE, Номер заявки: 2017146777 Дата заявки: 28.12.2017 Номер публикации: 0002652899 Дата публикации: 03.05.2018 Номер предоставленного патента: Дата выдачи патента: 03.05.2018 (год публикации - 2018).

19. Костюшев Д.С., Костюшева А.П., Зарифьян Д.Н., Брезгин С.А., Чуланов В.П. Система для активации цитидиндезаминаз APOBEC) /AID человека и/или урацил-ДНК-гликозилазы UNG человека и ее применение для элиминации ккз ДНК вируса гепатита B из клеток человека, в частности, из гепатоцитов -, Входящий №034556, Регистрационный №2018121836, Исходящий №TMA180182567 (год публикации - ).

20. Костюшева А.П., Брезгин С.А., Зарифьян Д.Н., Чистяков Д.С., Гегечкори В.И., Баюрова Е.О., Волчкова Е.В., Костюшев Д.С., Чуланов В.П. Вирус гепатита В и сайт-специфические нуклеазы: влияние генетических модификаций CRISPR/Cas9 на противовирусную активность Инфекция и иммунитет, - (год публикации - 2019).

21. Костюшева А.П., Костюшев Д.С., Брезгин С.А., Зарифьян Д.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Низкомолекулярные ингибиторы путей репарации двухцепочечных разрывов ДНК усиливают противовирусное действие системы CRISPR/Cas9 на моделях вируса гепатита В Молекулярная Биология, - (год публикации - 2019).

22. С. А. Брезгин, А. П. Костюшева, В. Н. Симирский, Е. В. Волчкова, Д. С. Чистяков, Д. С. Костюшев, В. П. Чуланов Подавление цикла вируса гепатита в под действием нуклеолитических систем CRISPR/Cas9 и белка HBx Инфекция и Иммунитет, Т. 9, № 3–4, с. 476–484 (год публикации - 2019).

23. Сергей Брезгин, Анастасия Костюшева, Екатериина Баюрова, Илья Гордейчук, Мария Исагулянц, Ирина Гоптарь, Анастасия Никифорова, Валерий Смирнов, Елена Волчкова, Дитер Глебе, Дмитрий Костюшев и Владимир Чуланов Replenishment of Hepatitis B Virus cccDNA Pool Is Restricted by Baseline Expression of Host Restriction Factors In Vitro Microorganisms, - (год публикации - 2019).

По словам экспертов, в диагностике и лечении вирусных гепатитов современная медицинская наука достигла значительных успехов за счет новых подходов к лечению. Тем не менее, проблема вирусных гепатитов остается одной из приоритетных для здравоохранения в России и в мире. Глобальная значимость вирусных гепатитов, как проблемы общественного здравоохранения, впервые признана в 2010г.на 63-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения.

Большое внимание экспертами было уделено проблеме лечения хронического гепатита В. Заболеваемость острым гепатитом В с 1999 года, когда фиксировалось 44 случая заболеваний на каждые 100 тыс. населения снизилась до 1,3 случаев на 100 тысяч населения к 2014 году, а заболеваемость гепатитом В среди детей практически сведена к нулю. Таких успехов удалось достичь во многом благодаря мощным программам вакцинопрофилактики, которые стартовали в 1996 году. Самый большой охват вакцинопрофилактикой новорожденных был достигнут к 2002 году, а уже к 2006 году против гепатита В были вакцинированы более 97% новорожденных, этот показатель держится в стране по сей день. На сегодня против гепатита В привиты более 90 млн.россиян, т.е.2/3 всех жителей страны. Но несмотря на все перечисленные успехи, проблема вирусного гепатита В в России остается по-прежнему актуальной, т.к.радикального лечения, позволяющего полностью избавиться от вируса пока не существует. Все имеющиеся подходы к лечению хронического гепатита В направлены на то, чтобы подавить вирус, что позволяет снизить риск развития неблагоприятных исходов. При этом людей, заболевших гепатитом В до введения профилактических программ, насчитывается по разным данным от 2 до 3 млн.человек.

На семинаре были рассмотрены разные аспекты лечения вирусного гепатита В, эксперты продолжают искать пути решения этой проблемы. Говоря о подходах к лечению вирусного гепатита В, Елена Васильевна Волчкова рассказала о лечении на основе интерферонотерапии. Этот один из наиболее эффективных подходов, также имеет большое количество особенностей: лечение интерферонами связано с развитием побочных эффектов, часто тяжело переносится больными, эффективность не всегда оправдывает ожидания врачей. Чтобы лечение было действительно эффективным, необходимо подбирать пациентов по определенным критериям. Для большинства больных наиболее рациональным является подход на основе лечения препаратами из группы аналогов нуклеотидов и нуклеозидов, этот подход предполагает длительное лечение, продолжительность которого очень часто сложно определить. Преимущества данного подхода в том, что терапия хорошо переносится больными, безопасна, не имеет побочных эффектов: приняв 1 таблетку в день, больной получает возможность длительного терапевтического эффекта, надолго снижающего риск развития таких неблагоприятных исходов как цирроз и рак печени.

Но у препаратов на основе нуклеотидов и нуклеозидов есть обратная сторона: возникновение мутаций резистентности, поскольку вирус может стать устойчивым к лекарственным препаратам. Своевременное выявление мутаций и резистентности вируса имеет очень важное значение при выборе стратегии и корректировки лечения во время прохождения противовирусной терапии. Центральным НИИ Эпидемиологии разработана тест-система по выявлению мутаций и резистентности, AmpliSens HBV-Resist-seq, позволяющая врачам-клиницистам контролировать эффективность лечения пациентов с хроническими вирусными гепатитами В. Как рассказала Инга Вадимовна Карандашова, этот метод дает возможность не только выявить мутации, но и произвести клиническую интерпретацию результатов в зависимости от того, к каким препаратам сформировалась устойчивость.

Вторая часть семинара была посвящена проблеме хронических гепатитов С. Именно в этой области в последнее время был совершен прорыв, связанный с появлением высокоэффективных и безопасных препаратов, позволяющих полностью избавиться от вируса. Владимир Петрович Чуланов отметил, что согласно современным оценкам ВОЗ общее число больных хроническим гепатитом С в мире составляет 130 – 150 млн. и ежегодно от 350 до 500 тыс. умирают от неблагоприятных исходов заболевания. С 1999 по 2009г.г.отмечалась устойчивая тенденция к росту заболеваемости хроническим вирусным гепатитом C, но с 2010г. этот показатель стабилизировался до 39-40 новых случаев заболеваний на 100 тыс.населения, что составляет 55-57 тыс.случаев в год. По доле пролеченных от всех больных хроническим гепатитом С Россия находится на предпоследнем месте (после Индии и перед Монголией), а по числу новых случаев заболевших в год – на первом месте мирового рейтинга: всего 3,5% от всех больных, внесенных регистр, прошли лечение. Эксперт обратил внимание участников конференции на то, что в России очень хорошая программа скрининга: почти половину всех пациентов с хроническим гепатитом С уже выявили, но после выявления значительная часть больных не проходит диспансерное наблюдение и это является серьезной проблемой, которую необходимо решать.

Станислав Юрьевич Карпов рассказал о том, как использование препаратов по лечению вирусных гепатитов отражено в международных рекомендациях по лечению хронического гепатита C, а именно в рекомендациях европейской ассоциации по изучению печени. Эксперт также рассказал об эффективности терапевтических схем и какая из этих схем приоритетна при лечении хронических гепатитов С, вызванных разными генотипами вирусов. Применение новых эффективных противовирусных препаратов столкнулось с проблемой резистентности, которая была ожидаема, поскольку появление новых устойчивых форм вируса при воздействии прямыми противовирусными препаратами на вирусные белки вполне естественно.

Ксения Витальевна Булатова рассказала о биологических основах этой резистентности и методах ее выявления, в частности новой разработке ЦНИИ Эпидемиологии – тест-системе по выявлению мутации резистентности ко всем разработанным в мире противовирусным препаратам. Эта тест-система, очень ожидаемая клиницистами, в данное время проходит процедуру регистрации и скоро станет доступна для использования.

Сергей Николаевич Бацких рассказал о клиническом значении мутации резистентности и о том, как врачи в своей практике могут применять знания о тех или иных мутациях с целью оптимизации терапии хронического гепатита С.

Об опыте применения в Научно-консультативном клинико-диагностическом центре (НККДЦ) Центрального НИИ Эпидемиологии препарата Даклатасвир и Асунапревир у сложных больных хроническим гепатитом С рассказала Нина Алексеевна Мамонова. Для тех пациентов, которые уже имели тяжелые формы болезни и у которых уже развился цирроз печени, стандартные подходы к лечению не эффективны и несут риск развития тяжелых нежелательных явлений. До недавнего времени для этих пациентов было мало надежды на излечение с помощью стандартных методов, но использование новых прямых противовирусных препаратов открыло для них новые перспективы, а новые схемы лечения позволили этим пациентам полностью избавиться от вируса и сохранить жизнь.

Важной задачей также специалисты назвали внедрение федерального регистра больных хроническими вирусными гепатитами, разработанного по распоряжению Минздрава РФ в 2012 году и позволяющего вести учет больных гепатитами на всей территории России.

Во время дискуссии за круглым столом специалистами было задано много вопросов о проблемах доступности лечения, оптимизации схем терапии, а также использовании современных диагностических подходов в практике врачей-инфекционистов, гепатологов, гастроэнтерологов.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

УТВЕРЖДАЮ
Министр здравоохранения Российской Федерации
УТВЕРЖДАЮ
Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
М.А. Мурашко
А.Ю. Попова

Временные методические рекомендации
ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (2019-nCoV)
Версия 1 (29.01.2020)

Введение
1. Этиология и патогенез…. . 2
2. Эпидемиологическая характеристика…. 4
3. Диагностика коронавирусной инфекции . 6
3.1. Алгоритм обследования пациента с подозрением на новую
коронавирусную инфекцию, вызванную 2019-nCoV…. 6
3.2. Клинические особенности коронавирусной инфекции . 9
3.3. Лабораторная диагностика коронавирусной инфекции . 10
4. Лечение коронавирусной инфекции . 12
4.1. Этиотропная терапия…. 12
4.2. Патогенетическая терапия…. 14
4.3. Симптоматическая терапия . 17
4.4. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания у
детей…. 17
4.4.1. Особенности клинических проявлений…. 17
4.4.2. Особенности лечения…. 20
4.5. Терапия неотложных состояний при коронавирусной инфекции…. 24
4.5.1. Интенсивная терапия острой дыхательной недостаточности….
4.5.1.1 Проведение неинвазивной и искусственной вентиляции легких….
4.5.1.2 Проведение экстракорпоральной мембранной оксигенации….
4.5.2. Лечение пациентов с септическим шоком…. 26
5. Профилактика коронавирусной инфекции…. 27
5.1. Специфическая профилактика коронавирусной инфекции…. 27
5.2. Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции…. 28
5.3. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции…. 30
6. Маршрутизация пациентов и особенности эвакуационных мероприятий больных или лиц с подозрением на новую коронавирусную инфекцию, вызванную 2019-nCoV…. 30
6.1. Маршрутизация пациентов и лиц с подозрением на новую коронавирусную инфекцию, вызванную 2019-nCoV…. 30
6.2. Особенности эвакуационных мероприятий больных или лиц с подозрением на новой коронавирусную инфекцию, вызванную 2019— nCoV, и общие принципы госпитализации больного, подозрительного на заболевание коронавирусной инфекцией . 34
Приложение 1-4. 44
1

ВВЕДЕНИЕ
Появление в декабре 2019 г. заболеваний, вызванных новым коронавирусом (2019-nCoV), поставило перед специалистами в области охраны здравоохранения и врачами трудные задачи, связанные с быстрой диагностикой и клиническим ведением больных c этой инфекцией. В настоящее время сведения об эпидемиологии, клинических особенностях, профилактике и лечении этого заболевания ограничены. Известно, что наиболее распространенным клиническим проявлением нового варианта коронавирусной инфекции является пневмония, у значительного числа пациентов зарегистрировано развитие острого респираторного дистресс— синдрома (ОРДС).
Рекомендации, представленные в документе, в значительной степени базируются на фактических данных, опубликованных специалистами ВОЗ, китайского и американского центра по контролю за заболеваемостью, а также Европейского Центра по контролю за заболеваемостью в материалах по лечению и профилактике этой инфекции.
Методические рекомендации предназначены для врачей лечебно— профилактических учреждений инфекционного профиля, а также врачей— реаниматологов отделений интенсивной терапии инфекционного стационара.

1. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Коронавирусы (Coronaviridae) – это большое семейство РНК— содержащих вирусов, способных инфицировать человека и некоторых животных. У людей коронавирусы могут вызвать целый ряд заболеваний – от легких форм острой респираторной инфекции до тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). В настоящее время известно о циркуляции среди населения четырех коронавирусов (HCoV-229E, -OC43, -NL63 и —
HKU1), которые круглогодично присутствуют в структуре ОРВИ, и, как правило, вызывают поражение верхних дыхательных путей легкой и средней тяжести.
По результатам серологического и филогенетического анализа коронавирусы разделяются на три рода: Alphacoronavirus, Betacoronavirus и Gammacoronavirus. Естественными хозяевами большинства из известных в настоящее время коронавирусов являются млекопитающие.
До 2002 года коронавирусы рассматривались в качестве агентов, вызывающих нетяжелые заболевания верхних дыхательных путей (с крайне редкими летальными исходами). В конце 2002 года появился коронавирус (SARS-CoV), возбудитель атипичной пневмонии, который вызывал ТОРС у людей. Данный вирус относится к роду Betacoronavirus. Природным резервуаром SARS-CoV служат летучие мыши, промежуточные хозяева – верблюды и гималайские циветты. Всего за период эпидемии в 37 странах по миру зарегистрировано более 8000 случаев, из них 774 со смертельным исходом. С 2004 года новых случаев атипичной пневмонии, вызванной SARS-CoV, не зарегистрировано.
В 2012 году мир столкнулся с новым коронавирусом MERS (MERS— CoV), возбудителем ближневосточного респираторного синдрома, также принадлежащему к роду Betacoronavirus. Основным природным резервуаром коронавирусов MERS-CoV являются верблюды. С 2012 года зарегистрировано 2494 случая коронавирусной инфекции, вызванной вирусом MERS-CoV, из которых 858 закончились летальным исходом. Все случаи заболевания географически ассоциированы с Аравийским полуостровом (82% случаев зарегистрированы в Саудовской Аравии). В настоящий момент MERS-CoV продолжает циркулировать и вызывать новые случаи заболевания.
Новый коронавирус 2019-nCoV (временное название, присвоенное Всемирной организацией здравоохранения 12 января 2020 года) представляет собой одноцепочечный РНК-содержащий вирус, относится к семейству Coronaviridae, относится к линии Beta-CoV B. Вирус отнесен ко II группе патогенности, как и некоторые другие представители этого семейства (вирус SARS-CoV, MERS-CoV).
Коронавирус 2019-nCoV предположительно является рекомбинантным вирусом между коронавирусом летучих мышей и неизвестным по происхождению коронавирусом. Генетическая последовательность 2019— nCoV сходна с последовательностью SARS-CoV по меньшей мере на 70%.
Патогенез новой коронавирусной инфекции изучен недостаточно. Данные о длительности и напряженности иммунитета в отношении 2019— nCoV в настоящее время отсутствуют. Иммунитет при инфекциях, вызванных другими представителями семейства коронавирусов, не стойкий и возможно повторное заражение.

2. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Пути передачи инфекции: воздушно-капельный (при кашле, чихании, разговоре), воздушно-пылевой и контактный. Факторы передачи: воздух, пищевые продукты и предметы обихода, контаминированные 2019-nCoV.
Установлена роль инфекции, вызванной2019-nCoV, как инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи. По состоянию на 23.01.2020 в одной из больниц г. Ухань выявлено 15 подтвержденных случаев заболевания среди врачей, контактировавших с больными 2019-nCoV.
Стандартное определение случая заболевания новой коронавирусной инфекции 2019-nCoV
Подозрительный на инфекцию, вызванную 2019-nCoV, случай:
— наличие клинических проявлений острой респираторной инфекции, бронхита, пневмонии в сочетании со следующими данными эпидемиологического анамнеза:
— посещение за последние 14 дней до появления симптомов эпидемиологически неблагополучных по 2019-nCoV стран и регионов (главным образом г. Ухань, Китай);
— наличие тесных контактов за последние 14 дней с лицами, находящимися под наблюдением по инфекции, вызванной новым коронавирусом2019-nCoV, которые в последующем заболели;
— наличие тесных контактов за последние 14 дней с лицами, у которых лабораторно подтвержден диагноз 2019-nCoV.
Вероятный случай инфекции, вызванной 2019-nCoV:
— наличие клинических проявлений тяжелой пневмонии, ОРДС, сепсиса в сочетании с данными эпидемиологического анамнеза (см. выше).
Подтвержденный случай инфекции, вызванной 2019-nCoV:
1.Наличие клинических проявлений острой респираторной инфекции, бронхита, пневмонии в сочетании с данными эпидемиологического анамнеза (см. выше).

2. Положительные результаты лабораторных тестов на наличие РНК 2019-nCoV методом ПЦР.

3. ДИАГНОСТИКА КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

3.1. АЛГОРИТМ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА С ПОДОЗРЕНИЕМ НА НОВУЮ КОРОНАВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ, ВЫЗВАННУЮ 2019-NCOV
Диагноз устанавливается на основании клинического обследования,
данных эпидемиологических анамнеза и результатов лабораторных исследований.
1. Подробная оценка всех жалоб, анамнеза заболевания,
эпидемиологического анамнеза. При сборе эпидемиологического анамнеза обращается внимание на посещение в течение 14 дней до первых симптомов, эпидемически неблагополучных по 2019-nCoV стран и регионов (в первую очередь г. Ухань, Китай), наличие тесных контактов за последние 14 дней с лицами, подозрительными на инфицирование2019-nCoV, или лицами, у которых диагноз подтвержден лабораторно.
2. Физикальное обследование, обязательно включающее:
— оценку видимых слизистых оболочек верхних дыхательных путей,
— аускультацию и перкуссию легких,
— пальпацию лимфатических узлов,
— исследование органов брюшной полости с определением размеров печени и селезенки,
— термометрию,
с установлением степени тяжести состояния больного.
3. Лабораторная диагностика общая:

-выполнение общего (клинического) анализа крови с определением уровня эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарной формулы;
-биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, электролиты, печеночные ферменты, билирубин, глюкоза, альбумин). Биохимический анализ крови не дает какой-либо специфической информации, но обнаруживаемые отклонения могут указывать на наличие органной дисфункции, декомпенсацию сопутствующих заболеваний и развитие осложнений, имеют определенное прогностическое значение, оказывают влияние на выбор лекарственных средств и/или режим их дозирования;
-исследование уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови. Уровень СРБ коррелирует с тяжестью течения, распространенностью воспалительной инфильтрации и прогнозом при пневмонии;
— пульсоксиметрия с измерением SpO2 для выявления дыхательной недостаточности и оценки выраженности гипоксемии. Пульсоксиметрия является простым и надежным скрининговым методом, позволяющим выявлять пациентов с гипоксемией, нуждающихся в респираторной поддержке и оценивать ее эффективность;
— пациентам с признаками острой дыхательной недостаточности (ОДН) (SрO2 менее 90% по данным пульсоксиметрии) рекомендуется исследование газов артериальной крови с определением PaO2, PaCO2, pH, бикарбонатов, лактата;
— пациентам с признаками ОДН рекомендуется выполнение коагулограммы с определением протромбинового времени, международного нормализованного отношения и активированного частичного тромбопластинового времени.
4. Лабораторная диагностика специфическая:

4. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Читайте также: