Золотистый стафилококк грамположительный или грамотрицательный

Лекция №9.Возбудители гнойно - воспалительных процессов. Стафилококки.

Подавляющее большинство гнойно - воспалительных заболеваний вызывают кокки, т.е. имеющие сферическую (шаровидную) форму микроорганизмы. Их делят на две большие группы - грамположительные и грамотрицательные. Внутри этих групп выделяют аэробные и факультативно - анаэробные кокки и анаэробные кокки.

Среди грамположительных аэробных и факультативно - анаэробных кокков наибольшее значение имеют микроорганизмы семейства Micrococcaceae (род Staphylococcus) и семейства Streptococcaceae (род Streptococcus), среди грамотрицательных аэробных и факультативно - анаэробных кокков - представители семейства Neisseriaceae (N.gonorrhoeae - гонококк и N.meningitidis - менингококк). Среди грамположительных анаэробных кокков наибольшее значение имеют пептококки и пептострептококки, среди грамотрицательных анаэробных кокков - вейлонеллы.

Представители семейства Micrococcaceae, способные вызывать заболевания у человека, относятся к родам Staphylococcus, Micrococcus и Stomatococcus.

В состав рода входит более 20 видов, из которых наибольшее значение имеют S.aureus (золотистый стафилококк), S.epidermidis, S.saprophyticus.

Морфология. Грамположительные кокки, для которых характерно взаиморасположение скоплениями в виде гроздей винограда, т.к. они делятся во взаимоперпендикулярных плоскостях. Имеют микрокапсулу, спор не образуют, жгутиков не имеют.

Культуральные свойства. Факультативные анаэробы, хемоорганотрофы. Хорошо растут на простых питательных средах, в том числе на средах с 5- 10% NaCl. Температурный оптимум от +35 до +37 о С, рН 6-8 (лучше слабощелочная реакция среды). На плотных средах образуют непрозрачные круглые (2-4 мм в диаметре) ровные колонии, окрашенные в цвет липохромного пигмента (кремовый, желтый, оранжевый). Кроме S- форм колоний могут образовывать R- формы. На жидких средах дают равномерное помутнение, затем выпадает рыхлый осадок.

Биохимические свойства. Обладают высокой биохимической активностью, образуют различные ферменты, во многом определяющие патогенность. Каталаза- положительны, оксидаза- отрицательны. Углеводы ферментируют до кислоты без газа, разжижают желатин с образованием воронки, образуют сероводород. По наличию коагулазы их делят на две группы - коагулаза- положительные и коагулаза- отрицательные. Среди патогенных видов коагулаза - положителен лишь S.aureus, остальные - отрицательны.

Антигенная структура очень сложная (более 50 типов антигенов). По специфичности антигены подразделяют на родовые (общие для стафилококков), перекрестнореагирующие (с изоантигенами эритроцитов, кожи и почки человека), видо- и типоспецифические.

Видоспецифическими антигенами являются тейхоевые кислоты, белок А золотистого стафилококка. Антигенными свойствами обладают токсины.

Факторы патогенности. К ним относят микрокапсулу, компоненты клеточной стенки (тейхоевые кислоты, белок А), ферменты и токсины.

1. Факторами адгезии являются высокие гидрофобные свойства поверхностных структур.

2. Компоненты клеточной стенки стимулируют развитие воспалительных реакций, основное значение в них имеют нейтрофилы.

3. Разнообразные ферменты стафилококков играют роль факторов агрессии и защиты. Главным фактором является плазмокоагулаза, свертывающая сыворотку (плазму) крови и образующая тромбиноподобное вещество, обвалакивающее стафилококки и препятствующее действию защитных реакций организма. Кроме нее - фибролизин, ДНК- аза, лецитиназа, фосфатаза.

4. Стафилококки синтезируют обширный комплекс экзотоксинов.

Мембраноповреждающие токсины могут повреждать эритроциты (гемолизины), лейкоциты, макрофаги, тромбоциты и др. Выделяют несколько типов, отличающихся по антигенной структуре, спектру лизируемых клеток, скорости действия.

Эксфолиативные токсины оказывают дерматонекротическое действие (пузырчатка новорожденных).

Экзотоксин, вызывающий синдром токсического шока. Высокосорбционные тампоны вызывали тяжелый эндотоксический шок у женщин.

Энтеротоксины, с которыми связаны пищевые интоксикации. Энтеротоксины - термостабильные белки со свойствами суперантигенов. Они вызывают избыточный синтез интерлейкина 2, который и обусловливает интоксикацию. Интоксикации чаще связаны с употреблением инфицированных стафилококками молочных продуктов.

5. Ряд экзотоксинов и других структур стафилококков обладают аллергизирующим действием, обусловливая эффект развития ГЗТ. Наличие перекрестно - реагирующих антигенов способствует развитию аутоиммунных процессов.

6. Факторы, угнетающие фагоцитоз - капсула, белок А, тейхоевые кислоты, пептидогликан, токсины.

Генетика. Для стафилококков характерна высокая изменчивость, связанная с мутациями и рекомбинациями. У них могут быть различные плазмиды. Особенно распространены штаммы с плазмидами устойчивости к различным антибиотикам (прежде всего - к пенициллинам). Выделяют фаготипы и проводят фаготипирование стафилококков. Для типирования используют наборы умеренных фагов.

Особые свойства возбудителя.

1. Способность поражать практически любую ткань и орган.

2. Очень высокая устойчивость среди неспорообразующих бактерий к факторам внешней среды.

3. Постоянное пребывание на кожных покровах и сообщающихся с внешней средой слизистых оболочках.

4. Суперантигенные свойства.

5. Высокая изменчивость и антибиотикорезистентность, что имеет важное значение для эпидемического процесса.

Эпидемиологические особенности. Стафилококковые инфекции могут носить характер эндогенной инфекции (повреждение органов и тканей с проникновением возбудителя) или экзогенный характер, обусловленный различными путями заражения - алиментарным (при стафилококковых отравлениях), контактно - бытовым, воздушно - капельным и воздушно - пылевым.

Существенное значение имеет носительство патогенных стафилококков, чаще всего - на слизистой носа и зева, на втором месте - кожа. В условиях медицинских учреждений (родильные дома, хирургические стационары) и в закрытых коллективах особую опасность представляют резидентные (постоянные) носители, у которых наблюдается колонизация слизистых носа и зева и длительная персистенция стафилококков. Длительное носительство в определенной мере связано с дефицитом местного секреторного иммунитета (секреторного IgA в первую очередь) и хроническими очагами воспаления в организме.

Особенности клиники и патогенеза. Только инфекции, вызываемые золотистым стафилококком, включают более 100 нозологических форм. Стафилококковые инфекции можно разделить на локальные и системные (генерализованные). Среди первых - фурункулы, панариции, мастит, гнойные осложнения раневых поверхностей. Среди вторых - сепсис (септицемия - “гнилокровие” с размножением возбудителя в крови, септикопиемия - сепсис с гнойными очагами - метастазами), стафилококковые пневмонии, осложнения после родов и операций, приводящих к синдрому токсического шока, остеомиелиты и др.

Постинфекционный иммунитет при стафилококковых инфекциях можно разделить на клеточный и гуморальный, антибактериальный и антитоксический. В связи с очень разнообразной и изменчивой антигенной структурой перекрестного иммунитета у стафилококков нет. В защите важную роль имеют антитоксины, антибактериальные антитела, антитела против ферментов патогенности, Т- лимфоциты, фагоциты (тканевые макрофаги при локализованных формах).

Лабораторная диагностика. Применяют бактериологические, микроскопические и серологические методы. Основным является бактериологический метод.

Материал для исследования - кровь, гной, слизь из носа и зева, отделяемое ран, мокрота (при пневмонии), испражнения (при колите), подозрительные продукты, рвотные массы и промывные воды желудка, испражнения - при пищевых интоксикациях.

Имеются принципиальные схемы выделения и идентификации стафилококков, в т.ч. с использованием микротестсистем.

В общем виде схема выглядит следующим образом. Проводят бактериоскопию, выявляя грамположительные кокки в виде гроздей винограда (стафилококки). Высевают материал на простые питательные среды. Подозрительные колонии отбируют и пересевают для изучения на дифференциальные среды - на кровяной агар (гемолиз), молочно - солевой и молочно - желточно - солевой агары (за счет NaCl угнетается рост посторонней микрофлоры, использование сред позволяет лучше выявить пигмент и лецитиназу). Выделенную культуру идентифицируют по видовым признакам, определяют наличие золотистого пигмента, плазмокоагулазную активность, сбраживание маннита, гемолиз, чувствительность к антибиотикам, проводят фаготипирование.

Из серологических тестов чаще применяют РПГА и ИФА для выявления антител к видоспецифическим антигенам (тейхоевым кислотам).

Для определения энтеротоксигенности чаще применяют биологический метод, определение энтеротоксина в реакции преципитации в агаре, определение РНК- азы (коррелирует с выработкой энтеротоксина).

Из видоспецифических антигенов отдельно следует сказать о белке А золотистого стафилококка, имеющего важное значение в патогенезе и лабораторной диагностике. Уникальным свойством белка А является его способность связывать Fc- фрагменты иммуноглобулинов (субклассов 1,2 и 4 IgG). Белок А, неспецифически связывая Fc- фрагмент IgG, активирует компоненты комплемента по классическому и альтернативному пути и усиливает активность натуральных киллеров (клеток NK). Активация приводит к развитию различных местных и системных реакций (анафилаксии, феномена Артюса), угнетению опсонофагоцитарных реакций.

Способность белка А взаимодействовать с любыми (не только специфическими к стафилококку) иммуноглобулинами затрудняет серологическую диагностику стафилококковых инфекций, особенно сепсиса. За счет этого механизма (наличия белка А в крови) у этих больных могут быть выявлены ложноположительные серологические тесты на другие инфекции.

Способность стафилококков за счет белка А нагружаться иммуноглобулинами (в т.ч. специфическими антителами к различным возбудителям) используется в реакции коагглютинации. Насаженные на стафилококки (стафилококковый реагент из инактивированных микробных клеток) специфические антитела за счет свободных активных центров при взаимодействии с соответствующим антигеном (суспензией культуры микроорганизма) дают быструю реакцию агглютинации (коагглютинации - поскольку антитела агглютинируют культуру не самостоятельно, а в комплексе со стафилококками, что и обеспечивает быстрое осаждение тяжелых - нагруженных стафилококками комплексов совместно со специфическим искомым агентом).

Белок А широко используют также в ИФА для выявления специфических IgG- антител (конъюгаты “белок А - пероксидаза”), стафилококковый реагент - для дифференциации титров IgG- и IgM- антител в серологических реакциях по снижению титров IgG- антител после обработки проб сыворотки крови стафилококковым реагентом.

Профилактика и лечение - это наиболее сложные вопросы стафилококковых инфекций. Для проведения адекватной антимикробной терапии необходимо определение чувствительности культур к антибиотикам ( прежде всего - к бета- лактамовым), в тяжелых и затяжных случаях применяют донорский антистафилококковый иммуноглобулин. Определенный эффект может оказать фаготерапия. Для создания иммунитета применяют стафилококковый анатоксин, создающий антитоксический иммунитет. Современные вакцины недостаточно эффективны, поскольку иммунитет при стафилококковых инфекциях типоспецифический (к определенному сероварианту).

Антибиотики прямо под нашим носом

Немецкие ученые обнаружили новое оружие для борьбы с больничным монстром – мультирезистентным золотистым стафилококком. Долгие годы оно скрывалось не в вечной мерзлоте или Марианской впадине, а прямо под нашим носом. Вернее – в нём.

В последние годы во всем мире увеличилось количество инфекционных заболеваний, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями. Организмы с множественной лекарственной резистентностью (multidrug-resistant organisms, MDRO), такие как метициллин-резистентный золотистый стафилококк, нечувствительные к ванкомицину энтерококки или резистентные к цефалоспоринам третьего поколения грамотрицательные бактерии, в ближайшие десятилетия могут стать более частыми причинами смерти, чем рак [1].

Несколько лет назад удалось обнаружить, что представители человеческой микробиоты способны производить бактериоцины, поражающие близкородственных бактерий [2]. Например, в 2014 году из человеческого комменсала Lactobacillus gasseri выделили и описали новый синтезируемый рибосомами тиопептидный антибиотик – лактоциллин [3].

Немецкий исследователь Александр Ципперер со своими сотрудниками в июле 2016 года сообщил о том, что обнаружил в человеческом носу бактерию Staphylococcus lugdunensis IVK28, которая подавляет рост метициллин-резистентного золотистого стафилококка (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) [1].

Стафилококки относятся к типичным бактериям-комменсалам, колонизирующим кожу и поверхности слизистых оболочек. Staphylococcus aureus – шаровидные грамположительные бактерии, вырабатывающие каротиноидный пигмент, который придает их клеткам золотистый цвет (рис. 1). Эти микроорганизмы чрезвычайно устойчивы к внешним воздействиям и выживают в воздухе, пыли, почве, продуктах питания, на оборудовании пищевых производств и предметах быта [6, 7].

Рисунок 1. Staphylococcus aureus и лейкоциты. Рисунок с сайта relatedscience.blogspot.ru.

Staphylococcus aureus – бактерия условно-патогенная, проявляющая свои патологические свойства только в благоприятных условиях, а создает их, как правило, ослабление иммунитета носителя. Активная жизнедеятельность стафилококка может привести к разнообразным заболеваниям [5, 7, 8]:

• кожи (прыщи, фурункулы, синдром ошпаренной кожи);
• органов дыхания (плеврит, пневмония);
• костной и соединительной тканей (артрит, остеомиелит);
• нервной системы и органов чувств (отит, менингит);
• сердечно-сосудистой системы (эндокардит, флебит, стафилококковая бактериемия).

Факторы патогенности S.aureus – это микрокапсула, компоненты клеточной стенки, ферменты агрессии и токсины. Микрокапсулы защищают клетки бактерий от фагоцитоза, способствуют их адгезии и распространению по организму хозяина. Составляющие клеточной стенки (например пептидогликан, тейхоевые кислоты и белок А) вызывают развитие воспаления, обездвиживают фагоциты и нейтрализуют иммуноглобулины. Коагулаза, главный фермент агрессии, вызывает свертывание плазмы крови [7, 9].

Наиболее опасны метициллин-резистентные стафилококки (methicillin-resistant S.aureus, MRSA) (рис. 2). Метициллин – это модифицированный пенициллин, с помощью которого еще недавно успешно боролись со стафилококковой инфекцией. MRSA устойчивы не только к метициллину, но и к другим антибиотикам пенициллиновой группы (диклоксациллину, оксациллину, нафциллину и др.), а также к цефалоспоринам.

Рисунок 2 (с сайта thinglink.com). Метициллин-резистентные золотистые стафилококки.

В последнее время выявлены штаммы и с более широким спектром устойчивости: ванкомицин-резистентные (VRSA) и гликопептид-резистентные (GISA) [6, 9, 10].

Штамм S.lugdunensis IVK28 эффективно боролся со своим вредоносным родственником лишь в условиях недостатка железа и только на твердых агаризованных средах (рис. 3, слева). Механизм противостояния был неясен, а потому Ципперер провел транспозонный мутагенез клеток выделенного штамма – чтобы выявить ген, ответственный за синтез смертельного для S.aureus вещества.

В итоге удалось получить мутанта IVK28, который не мог подавлять рост MRSA. Анализ места встройки транспозона показал, что тот нарушил структуру гена предполагаемой нерибосомной пептидсинтетазы (НРПС). Оказалось, что этот ген вместе с другими последовательностями, связанными с биосинтезом антибиотиков, входит в состав оперона размером 30 т.п.н. Это указывало на то, что предполагаемая молекула ингибитора может быть комплексом нерибосомных пептидов.

Оперон методом ПЦР обнаружили во всех культурах S.lugdunensis, а значит, он характерен для всего вида, а не только для штамма IVK28. Однако GC-состав оперона (26,9%) отличался от GC-состава остального генома S.lugdunensis (33,8%), что свидетельствовало о возможном заимствовании этого полезного генетического кластера у других видов бактерий – путем горизонтального переноса.

Оперон состоит из генов lugA, B, C и D, кодирующих пептидсинтетазные белки (см. врезку ниже), а также из других генов, чьи продукты необходимы для синтеза и транспорта нерибосомного пептида.

Чтобы окончательно вменить оперону участие в антибактериальной деятельности S.lugdunensis, наименьший ген (lugD) удалили. Мутант ΔlugD, как и ожидалось, не мог подавлять рост золотистого стафилококка, но когда в него ввели плазмиду с работающим геном lugD, агрессивный фенотип восстановился (рис. 3, в центре и справа).

Выделенный Ципперером продукт lug-оперона оказался нерибосомным циклическим пептидом, состоящим из пяти аминокислот (двух D-валинов, L-валина, D-лейцина и L-триптофана) и тиазолидинового гетероцикла (рис. 4). Назвали антибиотик лугдунином.

Химическим синтезом удалось получить продукт с идентичными природному лугдунину химическими свойствами и антибактериальным эффектом. Ученые предположили, что этот антибиотик ингибирует синтез бактериальных биополимеров – белков, ДНК и пептидогликанов [5].

Этот класс пептидов синтезируется в клетках низших грибов и бактерий без участия рибосом. Нерибосомные пептиды (НРП) также встречаются и у высших организмов, которые имеют бактерий-комменсалов [12].

НРП подразделяются на несколько функциональных групп [13]:

• антибиотики (ванкомицин);
• предшественники антибиотиков (ACV-трипептид – предшественник пенициллина и цефалоспорина);
• иммуносупрессоры (циклоспорин);
• противоопухолевые пептиды (блеомицин);
• сидерофоры (пиовердин);
• токсины (HC-токсин);
• сурфактанты (сурфактин).

Каждый модуль состоит как минимум из трех доменов:

• конденсирующего (принимающего пептидную цепь из предыдущего модуля);
• аденилирующего (выбирающего нужную аминокислоту);
• пептидильного (образующего пептидную связь).

Нередко модули включают и другие домены, в том числе эпимеризующий, который преобразует L-аминокислоты в D-формы [14].

По аналогии с триплетным рибосомным кодом для синтеза белка существует и нерибосомный, код НРПС, определяемый 10 остатками аминокислот в субстрат-связывающем кармане аденилирующего домена. От комбинации этих остатков зависит то, какая аминокислота будет встроена в пептид конкретным модулем НРПС. Зная этот код, можно предсказывать субстратную специфичность аденилирующих доменов и даже произвольно изменять ее посредством замены аминокислот в домене [14].

В экспериментах немецких ученых лугдунин действовал не только на метициллин-резистентных стафилококков, но и на гликопротеин-резистентных, и даже на других грамположительных бактерий типа листерии и ванкомицин-резистентного энтерококка (табл. 1). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) нового бактериоцина – 1,5–12 мкг × мл −1 , что говорит о высокой активности вещества. При этом такие концентрации никак не влияли на человеческую сыворотку, не вызывали лизис нейтрофилов или эритроцитов и не ингибировали метаболическую активность моноцитов. Бактериальные же клетки под действием лугдунина в концентрации даже ниже МИК прекращали синтезировать ДНК, РНК, белки и компоненты клеточной стенки. В этом отношении лугдунин напоминает даптомицин, дающий такой же эффект, но способ действия которого пока не изучен. Не было отмечено возникновения резистентности клеток S.aureus к лугдунину даже после их месячного выращивания на малых концентрациях.

Таблица 1. Спектр активности лугдунина

Виды и штаммы	Резистентность	МИК лугдунина (мкг × мл −1 )
Staphylococcus aureus USA300 (LAC)	MRSA	1,5
+ 50% человеческой сыворотки крови	1,5
Staphylococcus aureus USA300 (NRS384)	MRSA	1,5
Staphylococcus aureus Mu50	GISA	3
Staphylococcus aureus SA113	3
Staphylococcus aureus RN4220	3
Enterococcus faecium BK463	VRE	3
Enterococcus faecalis VRE366	VRE	12
Listeria monocytogenes ATCC19118	6
Streptococcus pneumoniae ATCC49619	1,5
Bacillus subtilis 168 (trpC2)	4
Pseudomonas aeruginosa PAO1	>50
Escherichia coli DH5α	>50
Условные обозначения: MRSA — метициллин-резистентные S. aureus; GISA — устойчивые к гликопротеинам S. aureus; VRE — ванкомицин-резистентные Enterococcus. Таблица из [1].

Испытания в боевых условиях

Как и полагается, способность лугдунина лечить стафилококковые инфекции продемонстрировали in vivo на мышиной модели (рис. 5). У шести мышей сбрили шерсть на спине и, повредив кожу многократным приклеиванием/отклеиванием пластыря, нанесли на это место золотистого стафилококка. Затем кожу обработали мазью, содержащей 1,5 мкг лугдунина, и спустя шесть часов оценили результат. Обработка новым антибиотиком сильно сокращала или даже полностью уничтожала популяцию S.aureus. Причем не только на поверхности кожи, но и в более глубоких ее слоях.

Рисунок 5. Общая схема подхода к идентификации природного антибиотика. Из бактериальных популяций человеческого тела отбирают представителей, которые не могут сосуществовать с интересующими патогенными бактериями. Этих возможных конкурентов тестируют по отдельности на средах с инфекционным агентом. Из культуры, успешно подавляющей рост патогенов, выделяют антибиотик, действие которого проверяют на животных моделях. Рисунок из [5], модифицирован и адаптирован.

Чтобы понять, может ли S.lugdunensis помешать колонизации носовой полости позвоночных животных золотистым стафилококком в естественных условиях, ученые провели следующий эксперимент. В носы хлопковых хомяков ввели два вида смешанных культур (S.aureus + S.lugdunensis IVK28 и S.aureus + S.lugdunensis IVK28ΔlugD) и каждую по отдельности. В контрольных случаях, когда вводили по одному штамму, все три культуры стабильно колонизировали носовую полость. Однако при введении смеси S.aureus + S.lugdunensis IVK28 количество золотистого стафилококка через 5 дней значительно уменьшилось по сравнению со смесью S.aureus + S.lugdunensis IVK28ΔlugD. Этот эксперимент показал, что продукция лугдунина позволяет штамму IVK28 эффективно конкурировать с золотистым стафилококком in vivo.

Оставалось разобраться, предотвращает ли присутствие S.lugdunensis в носу человека колонизацию бактериями S.aureus. Ципперер и его коллеги исследовали мазки из носовых ходов 187 госпитализированных больных. Из них у 60 человек (32,1%) обнаружили золотистого стафилококка и у 17 человек (9,1%) – S.lugdunensis. И только у одного пациента с S.lugdunensis в носу обитал S.aureus. У всех выделенных штаммов S.lugdunensis ПЦР-анализ продемонстрировал наличие lug-оперона, а все обнаруженные штаммы S.aureus оказались восприимчивы к лугдунину.

Лугдунин оказался первым обнаруженным бактериоцином нового класса – макроциклических тиазолидиновых пептидных антибиотиков. Все проверенные штаммы S.aureus (как природные, так и лабораторные) не смогли выработать резистентности к нему. Это дает надежду на то, что лугдунин в будущем станет коммерческим препаратом для борьбы с золотистым стафилококком.

И наконец, сам факт обнаружения нового антибиотика у представителя человеческой микробиоты должен послужить стимулом для активизации поиска других продуцентов бактериоцинов в составе именно таких сообществ. В дальнейшем это поможет медикам успешнее сдерживать наступление мультирезистентных патогенов.

1. К грамположительным бактериям относятся:

2. Стафилококки относятся к семейству:

3. S. aureus относится к роду:

4. Родовое название Staphylococcus отражает следующие признаки:

5. Видовое название золотистого стафилококка (aureus) отражает следующие признаки:

6. К стафилококкам относятся следующие виды:

7. Стафилококки – это:

+ грамположительные кокки в виде виноградной грозди

8. В мазке стафилококки располагаются в виде:

9. Для стафилококков характерно:

10. Цвет стафилококков при окраске по Граму:

11. Характерные признаки стафилококков:

12. К признакам, общим для стафилококков и стрептококков, относятся:

+ сферическая форма клеток

+ положительная окраска по Граму.

13. Для эпидермального стафилококка характерны следующие признаки:

- способность аэробно расщеплять манит

- способность к гемолизу

+ наличие чувствительности к новобицину

14. Для S. saprophyticus характерны следующие признаки:

- наличие фермента ДНКазы

+ способность расщеплять сахарозу

- способность к гемолизу

15. Основным компонентом клеточной стенки стафилококков является:

16. Элективной средой для стафилококков является:

17. Селективной средой для стафилококков является:

18. Питательные среды, позволяющие выявить патогенетически значимые признаки S. aureus:

19. По типу дыхания стафилококки являются:

20. Стафилококки - это:

+ грамположительные кокки в виде виноградной грозди

- грамположительные кокки, расположенные цепочкой

21. Антигены стафилококков:

22. Характерно для золотистого стафилококка:

+ образование зон гемолиза на кровяном агаре

- отсутствие зон гемолиза на кровяном агаре

23. Характерно для сапрофитного стафилококка:

- образование зон гемолиза на кровяном агаре

+ отсутствие зон гемолиза на кровяном агаре

24. Для Staphylococcus aureus характерно:

- отрицательная окраска по Граму

+ положительная окраска по Граму

25. Для внутривидовой дифференциации стафилококков используют следующие тесты:

26. Стафилококки являются представителями нормальной микробиоты следующих биотопов:

27. Для рода Staphylococcus характерны следующие признаки:

+ расположение клеток в виде гроздьев

+ анаэробная ферментация глюкозы

+ наличие тейхоевых кислот

28. Липохромный пигмент имеется у следующих видов бактерий:

30. Характерные признаки стафилококков:

31. Представители семейства Staphylococcus:

- грамположительные спорообразующие палочки

- грампозитивные неспорообразующие палочки

32. Патогенный вид стафилококков:

33. К факторам патогенности стафилококков относятся:

34. Факторами патогенности золотистого стафилококка являются:

35. Плазмокоагулазу продуцируют:

- только S. epidermidis

- только S. saprophyticus

36. Белок А S. aureus:

- обладает свойствами экзотоксина

- повреждает мембрану лейкоцитов

- вызывает гемолиз эритроцитов

37. Гиалуронидаза золотистого стафилококка:

- повреждает мембрану лейкоцитов

- препятствует фагоцитозу стафилококков

+ способствует распространению микроба по тканям

38. Ферменты патогенности S. aureus:

39. Антифагоцитарные факторы S. aureus:

40. Фактор S. aureus, определяющий образование псевдокапсулы:

41. Плазмокоагулаза вызывает:

- разрушение гиалуроновой кислоты

+ свертывание плазмы крови

- разрушение эритроцитов крови

42. Гиалуронидаза вызывает:

+ разрушение гиалуроновой кислоты

- нарушение свертываемости крови

43. Лецитиназа вызывает:

- разрушение гиалуроновой кислоты

- нарушение свертываемости крови

44. Фибринолизин вызывает:

- разрушение гиалуроновой кислоты

+ растворение сгустков фибрина

- разрушение нейраминовой кислоты

45. Укажите факторы патогенности стафилококков:

46. Эксфолиативный токсин золотистого стафилококка обусловливает:

- активацию образования цАМФ

- синдром токсического шока

+ синдром “ошпаренной кожи”

47. Основной фактор патогенности стафилококков при пищевых отравлениях:

48. Источник стафилококковых инфекций:

- инфицированные продукты питания

49. Источник стафилококковых инфекций:

+ больные люди и бактерионосители

50. Основной путь передачи стафилококков:

51. К патогенным стафилококкам относятся:

52. Стафилококки - облигатные представители нормальной микрофлоры:

53. Staphylococcus aureus вызывает:

54. К стафилококковым инфекциям относятся:

+ синдром “ошпаренных младенцев”

+ синдром токсического шока

55. Заболевания, вызываемые стафилококками:

56. Основной метод микробиологической диагностики стафилококковых инфекций:

57. Для первичного выделения стафилококков используют следующие среды:

58. Для определения наличия плазмокоагулазы производят посев:

- на сывороточный агар

- на желточно-солевой агар

- на кровяной агар

+ в цитратную плазму

59. Для определения лецитиназной активности используют:

+ посев на желточно-солевой агар

- посев на среду Левина

- посев на сывороточный агар

60. Лабораторная идентификация S. aureus основана на определении:

+ способности ферментировать маннит в анаэробных условиях

- окраски мазка по Нейссеру

- окраски мазка по Цилю-Нильсену

- окраски мазка по Ожешко

61. Механизм действия стафилококкового энтеротоксина:

- подавляет синтез белка на рибосомах

- нарушает целостность ЦПМ

+ необратимо активирует аденилатциклазную систему

- блокирует передачу нервных импульсов

- вызывает поликлональную активацию Т-лимфоцитов

62. Продолжительность инкубационного периода при стафилококковой интоксикации:

63. Лечение стафилококковых инфекций осуществляют с помощью:

64. Специфическая профилактика стафилококковых инфекций предусматривает использование:

65. Выберите изображение, соответствующее S. aureus (окраска по Граму):

66. Стрептококки относятся к семейству:

67. S. pyogenes относится к роду:

68. К роду Streptococcus относятся возбудители:

69. Стрептококки - это:

- грамположительные кокки в виде виноградной грозди

+ грамположительные кокки, расположенные цепочкой

70. Основным компонентом клеточной стенки стрептококков является:

71. Цвет стрептококков в мазке при окраске по Граму:

72. В мазке стрептококки располагаются:

- в виде тетракокков

- в виде виноградной грозди

73. Родовое название (Streptococcus) отражает следующие признаки стрептококков:

+ морфологию и взаиморасположение клеток

74. Стрептококки распределяются на серогруппы по следующим компонентам:

+ полисахариды клеточной стенки

75. Для стрептококков характерно:

76. Для внутривидовой дифференциации стрептококков используют:

77. Серологический метод группирования стрептококков по Р. Ленсфильд основан:

- на изучении биохимической активности

+ на выявлении специфического группового полисахарида клеточной стенки

- на определении стрептолизинов

- на определении гиалуронидазы

- на определении стрептокиназы.

78. Для S. pyogenes характерно:

+ принадлежит к группе А

- является представителем нормальной микробиоты

- возбудитель рожистого воспаления

79. У стрептококков обнаруживают следующие антигены:

80. Селективной средой для стрептококков является:

81. Для культивирования стрептококков применяют:

82. Среда для определения гемолитических свойств стрептококков:

83. Для выделения стрептококка могут быть использованы следующие питательные среды:

84. Альфа-гемолитические стрептококки на кровяном агаре образуют:

- колонии, окруженные прозрачной бесцветной зоной гемолиза

+ колонии, окруженные зоной гемолиза зеленого цвета

- колонии темно-красного цвета с металлическим блеском

- колонии без зоны гемолиза

- черные колонии с бесцветной зоной гемолиза

85. Альфа-гемолитические стрептококки на кровяном агаре образуют:

- крупные желтые колонии

+ мелкие колонии, окруженные зоной гемолиза зеленого цвета

- мелкие колонии без зоны гемолиза

- крупные колонии красного цвета

- мелкие желтые колонии

86. Бета-гемолитические стрептококки на кровяном агаре образуют:

+ колонии, окруженные прозрачной бесцветной зоной гемолиза

- колонии, окруженные зоной гемолиза зеленого цвета

- колонии без зоны гемолиза

- черные колонии с металлическим блеском

87. Гамма-стрептококки на кровяном агаре образуют:

- колонии, окруженные прозрачной бесцветной зоной гемолиза

- колонии, окруженные зоной гемолиза зеленого цвета

+ колонии без зоны гемолиза

- колонии черного цвета

88. К факторам патогенности стрептококка относятся:

89. Функция М белка S. pyogenes:

- инвазия в М-клетки

+ защита от фагоцитоза

- разрушение гиалуроновой кислоты

90. Бета-гемолитический стрептококк серогруппы А вызывает:

91. Скарлатину вызывает стрептококк, способный продуцировать:

92. Только лизогенные штаммы бета-гемолитического стрептококка группы А продуцируют:

93. Определение титра антител к стрептолизину О используют для диагностики:

94. К осложнениям стрептококковой ангины относится:

95. Этиологическим фактором ревматизма является:

96. Для профилактики обострений ревматизма используют:

97. После перенесенной скарлатины у человека формируется:

- естественный антимикробный иммунитет

- искусственный антимикробный иммунитет

+ естественный антитоксический иммунитет

- искусственный антитоксический иммунитет

- пассивный антитоксический иммунитет

98. Streptococcus pyogenes вызывает:

99. Streptococcus pyogenes вызывает:

100. Streptococcus pyogenes вызывает:

101. Скарлатину вызывает:

102. Возбудитель скарлатины:

103. Возбудитель ангины:

104. Возбудителем скарлатины является:

105. Для стрептококковых инфекций основным методом лабораторной диагностики является:

106. Выберите изображение, соответствующее стрептококкам (окраска по Граму):

107. Пневмококки относятся к семейству:

108. Видовое название пневмококка:

109. Возбудитель крупозной пневмонии относится к роду:

110. При окраске мазка по Граму пневмококки приобретают цвет:

111. В мазке пневмококки располагаются:

- скоплениями в виде виноградной грозди

112. Для пневмококков характерно:

- растут на простых питательных средах

113. Для S. pneumoniae характерны следующие признаки:

+ чувствительность к оптохину

- отрицательная окраска по Граму

114. К факторам патогенности пневмококка относится:

115. Для S. pneumoniae характерно:

- отрицательная окраска по Граму

+ положительная окраска по Граму

116. Возбудителем крупозной пневмонии является:

117. Для культивирования пневмококков используют:

118. Для специфической профилактики пневмококковых инфекций применяют:

119. Внутривидовой дифференцировки S. pneumoniae основана на:

- структуре клеточной стенки

120. Основным фактором патогенности пневмококков является:

121. Для пневмококков характерно:

- располагаются в виде виноградной грозди

+ в организме образуют капсулу

122. Основные препараты для лечения пневмококковой пневмонии:

123. Энтерококки относятся к семейству:

124. Для представителей рода Enterococcus характерно:

- относятся к семейству Streptococcaceae

+ относятся к семейству Enterococcus

+ являются представителями нормальной микробиоты кишечника

- являются возбудителями дизентерии

+ полирезистентность к антибиотикам

125. Для представителей рода Enterococcus характерно:

- являются облигатными анаэробами

+ являются факультативными анаэробами

- принадлежат к семейству Streptococcaceae

+ являются представителями нормальной микробиоты кишечника

+ являются условно-патогенными бактериями

126. Факторами патогенности энтерококков являются:

127. В состав нормальной микробиоты кишечника входит:

1. Нейссерии представляют собой:

2. К патогенным для человека нейссериям относятся:

3. Для менингококков характерно:

+ спор не образует

4. Возбудителем менингококковой инфекции является:

5. Менингококки отличаются от гонококков по следующим свойствам:

+ патогенезу вызываемых заболеваний

6. К факторам патогенности менингококков относятся:

7. Источником инфекции при менингококковом менингите являются:

8. Наиболее типичным признаком менингококцемии является:

+ геморрагическая звездчатая сыпь

- бледность кожных покровов

9. Выделение менингококка из носоглотки при отсутствии клинических признаков наблюдается при:

- генерализованной менингококковой инфекции

10. Жалобы больных менингококковым назофарингитом:

+ першение в горле

11. Наиболее эффективный метод лабораторной диагностики менингококкового менингита:

- бактериологическое исследование носоглоточной слизи

- бактериологическое исследование крови

+ бактериологическое и бактериоскопическое исследование ликвора - биопроба

12. Укажите абсолютные показания для люмбальной пункции:

- сильная головная боль

- головная боль, высокая температура

- высокая температура, рвота

+ положительный менингеальный синдром

13. Микробиологическая диагностика менингококковой инфекции включает:

- биопробу на крысах

14. Основным методом микробиологической диагностики менингококкового назофарингита является:

15. Экспресс-диагностика менингококкового менингита предусматривает определение:

+ антигена возбудителя в СМЖ

- общего титра антител в крови

- нарастания титра антител в сыворотке

16. Менингококковая бивакцина является:

17. Лечение менингококковой инфекции проводится с помощью:

18. Гонококки относятся к роду:

19. Для гонококков характерно все, кроме:

- не образуют спор

20. При бактериоскопической диагностике гонореи используют:

+ окраску метиленовой синью

- окраску по Морозову

- окраску по Цилю-Нильсену

21. Для выращивания гонококков используют:

22. К факторам патогенности гонококков относятся:

23. Гонококки переходят в L-форму под действием: