В отношении стафилококков вырабатывающих бета лактамазу эффективен

Они включают в себя природные пенициллины, несколько поколений полусинтетических пенициллинов, несколько поколений цефалоспоринов, нетрадиционные бета-лактамы. Группа бета-лактамных антибиотиков активна против многих грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.

Группа пенициллина

Продуцируется различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В результате жизнедеятельности этих грибов образуются различные виды пенициллина.

Один из наиболее активных представителей этой группы - бензилпенициллин - имеет следующее строение:

Другие виды пенициллина отличаются от бензилпенициллина тем, что вместо бензильной группы
содержат другие радикалы. По химическому строению пенициллин представляет собой кислоту, из него могут быть получены различные соли. Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота - сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного.

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками), спирохетами и другими патогенными микроорганизмами.

Характерной особенностью некоторых полусинтетических пенициллинов является их эффективность в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к бензилпенициллину.

Резистентность устойчивых штаммов микроорганизмов к группе пенициллинов обусловлена их способностью продуцировать специфические ферменты - бета-лактамазы (пенициллиназы), гидролизующие бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности.

В последнее время получены не только антибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз, но также соединения, разрушающие эти ферменты.

Препараты группы пенициллина не эффективны в отношении вирусов (возбудители гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов, а также большинства патогенных грамотрицательных микроорганизмов.

Препараты этой группы оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста. Антибактериальный эффект связан со специфической способностью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями для них являются транспептидазы, которые завершают синтез пептидогликана клеточной стенки. Транспептидазы представляют собой набор белков-ферментов, локализованных в цитоплазматической мембране бактериальной клетки. Отдельные бета-лактамы различаются по степени сродства к тому или иному ферменту, которые получили название пенициллинсвязывающих белков.

Побочные действия: головная боль, повышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия.

Отдельные представители: Бензилпенициллина натриевая соль:

действует на грамположительные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, возбудители дифтерии, анаэробные спорообразующие палочки, палочки сибирской язвы), грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки), спирохеты, некоторые актиномицеты;

неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов;

к действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы. Бензилпенициллина калиевая соль: то же. Бензилпенициллина новокаиновая соль: то же. Бициллин: то же. Феноксиметилпенициллин: то же. Оксациллина натриевая соль (полусинтетический пенициллин):

эффективен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе; действует на спирохет;

применяют при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину; препарат назначают также при смешанных инфекциях, когда одновременно имеются чувствительные и устойчивые к бензилпенициллину грамположительные микроорганизмы. Ампициллин (полусинтетический антибиотик):

активен в отношении микроорганизмов на которые действует бензилпенициллин; кроме того он действует на ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии - она же палочка Фридлендера, палочка Пфейффера - она же палочка инфлюэнцы) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого спектра действия и

применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией; на пенициллиназообразующие стафилококки ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой; Ампициллина тригидрат: то же, что и у ампициллина. Ампициллина натриевая соль: то же, что и у ампициллина. Ампиокс (содержит ампициллин и оксациллин):

препарат объединяет спектр антимикробного действия ампициллина и оксациллина, благодаря содержанию последнего эффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков;

особенно показан в случае тяжелого течения заболевания, при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечувствительными к бензилпенициллину штаммами микроорганизмов и грамотрицательными бактериями, при лечении гонореи ампиокс используют в случаях, вызванных резистентными к бензилпенициллину штаммами гонококков. Уназин (содержит сульбактам-натрий и ампициллин-натрий):

Сульбактам-натрий является производным основного ядра пенициллинов:

сульбактам-натрий не обладает выраженной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует бета-лактамазу (фермент, разрушающий бета-лактамное ядро пенициллинов). При использовании вместе с пенициллинами сульбактам-натрий защищает последние от гидролиза и инактивации.

уназин действует на грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчивые штаммы; Карбенициллина динатриевая соль (полусинтетическое производное пенициллина):

эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, на штаммы стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу препарат не действует;

применяют при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику; применение препарата при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, нецелесообразно. Карфециллин:

по спектру действия соответствует карбенициллину. Микроцид:

получен из культуральной жидкости Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai);

действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы;

применяют наружно при инфицированных ранах, язвах, ожогах.

Эти препараты способны связывать и инактивировать β-лактамазы, предотвращая тем самым гидролиз бета-лактамных антибиотиков. Ингибиторы β-лактамаз наиболее активны в отношении β-лактамаз, кодируемых плазмидными генами (включая ферменты расширенного спектра, разрушающие цефтазидим и цефотаксим). Однако в терапевтических дозах эти препараты не действуют на кодируемые хромосомными генами β-лактамазы типа I, вырабатываемые грамотрицательными палочками (Enterobacterspp., Acinetobacter spp. и Citrobacter spp.). Как уже говорилось, выработка кодируемых хромосомными генами бета-лактамаз типа I начинается в ответ на лечение цефалоспоринами второго и третьего поколения.

Клавулановую кислоту продуцирует Streptomyces clavuligerus. Ее структурная формула следующая:

Клавулановая кислота не отличается высокой антимикробной активностью, но обладает способностью необратимо связывать β-лактамазы многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (Neu and Fu, 1978). Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но его можно назначать и парентерально. Клавулановая кислота входит в состав комбинированных препаратов амоксициллина/клавуланата для приема внутрь и тикарциллина/клавуланата для в/в введения.

Амоксициллин/клавуланат активен — in vitro и in vivo — в отношении стафилококков, вырабатывающих β-лакгамазы, а также Haemophilus influenzae, гонококков и Escherichia coli (Ball et al., 1980; Yogev et al., 1981). Хорошие результаты получены при назначении внутрь амоксициллина/клавуланата в сочетании с ципрофлоксацином больным, у которых на фоне химиотерапии возникали лихорадка и нейтропения (Freifeld et al., 1999; Kern et al., 1999). Амоксициллин/клавуланат помогает и при остром среднем отите у детей, синуситах, укушенных ранах, флегмонах и диабетической стопе. Добавление клавулановой кислоты расширяет антимикробный спектр тикарциллина, придавая ему сходство с имипенемом/циластатином. Тикарциллин/клавуланат действует на аэробные грамотрииательные палочки, Staphylococcus aureus и Bacteroides spp. Однако активность тикарциллина/клавуланата в отношении Pseudomonas spp. не выше, чем у одного тикарциллина (Bansal et al., 1985). При почечной недостаточности дозы уменьшают. Тикарциллин/клавуланат особенно полезен при смешанной больничной инфекции. Часто его сочетают с одним из аминогликозидов.

Сульбактам сходен по строению с клавулановой кислотой. Его можно принимать внутрь или вводить парентерально вместе с β-лактамными антибиотиками. Сульбактам выпускают в виде комбинированного препарата с ампициллином для в/в и в/м введения. Больным с нарушением функции почекдозу снижают. Ампициллин/сульбактам высокоактивен в отношении грамположительных кокков (включая вырабатывающие β-лактамазы штаммы Staphylococcus aureus), грамотрицательных аэробов (кроме Pseudomonas spp.) и анаэробов. Препарат с успехом применяют для лечения смешанных инфекций органов брюшной полости и малого таза (Reinhardt et al., 1986).

Тазобактам представляет собой сульфонпенициллановой кислоты. Как и другие ингибиторы р-лактамаз, он малоактивен в отношении индуцируемых β-лактамаз энтеробактерий, кодируемых хромосомными генами, но подавляет многие β-лактамазы, кодируемые плазмидными генами, в том числе некоторые из ферментов расширенного спектра. Существует комбинированный препарат пипераииллин/тазобактам для в/в введения (Bryson and Brogden, 1994).

Добавление тазобактама не повышает активность пиперациллина в отношении Pseudomonas aeruginosa, так как их устойчивость обусловлена либо β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, либо тем, что антибиотик с трудом проникает в периплазматическое пространство. Пиперациллин/тазобактам обычно назначают в дозе 3 г пиперациллина и 375 мг тазобактама в/в 3—6 раз в сутки, то есть 9—18 г пиперациллина в сутки. Один же пиперациллин (без тазобактама) при монотерапии тяжелых инфекций используют в более высокой дозе, 3—4Г в/м или в/в 4—6 раз в сутки, то есть 12—24 г пиперациллина в сутки. В связи с этим высказывались опасения, что при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, пиперациллин/тазо-бактам может быть менее эффективен, чем пиперациллин. Антимикробный спектр пиперациллина/тазобактама сходен со спектром тикарциллина/клавуланата.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: P N003619/01

Торговое название препарата: Сультасин ®

Международное непатентованное название (МНН):

Химическое название: Натриевая соль - (6R)-6(α-D-фенилглициламино)-пенициллановой кислоты (полусинтетический пенициллин).

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

Ампициллина натриевая соль (в пересчете на ампициллин)	− 0,50 г 1,0 г
Сульбактама натриевая соль (в пересчете на сульбактам)	− 0,25 г 0,5 г

Описание: Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, пенициллин полусинтетический + бета лактамаз ингибитор
Код ATX J01CR04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Сультасин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов, действующим началом является ампициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, который действует бактерицидно, подавляя синтез клеточных стенок бактерий, разрушается под действием бета-лактамаз, кислотоустойчив. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, Haemophilus influenzae et parainfluenzae, Nesseri meningitidis, N. gonorrhoeae, E.coli, Klebsiella spp., Clostridium spp., неспорообразующих анаэробов Pictococcus и Peptostreptococcus spp., Bacteroides, в том числе Bacteroides, fragilis.
Второй компонент (сульбактам), не обладая антибактериальной активностью, ингибирует бета-лактамазы и, в связи с этим, ампициллин приобретает способность действовать на устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) штаммы. Активность в отношении не вырабатывающих бета-лактамазы возбудителей, не превышает активности одного ампициллина.
Не эффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов стафилококков, всех штаммов синегнойной палочки, большинства штаммов клебсиелл и энтеробактерий.

Фармакокинетика
Проникает в большинство тканей и жидкостей организма; при воспалении проницаемость в спинномозговую жидкость резко возрастает.
После в/в и в/м введения достигаются высокие концентрации сульбактама и ампициллина в крови. Период полувыведения - 1 ч (для ампициллина и сульбактама).
Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (70-80%), а так же с желчью и грудным молоком. Сультасин почти не подвергается метаболическим превращениям (в виде метаболитов выводится около 25% препарата).

Показания
Бактериальные инфекции различной локализации, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, хронический бронхит, эмпиема плевры); инфекции ЛOP-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматиты); инфекции желудочно-кишечного тракта (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство); инфекции костей и суставов; септический эндокардит, менингит, сепсис, перитонит, скарлатина, гонококковая инфекция. Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания
Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, период лактации. С осторожностью - печеночная и/или почечная недостаточность, беременность.

Способ применения и дозы
Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) (капельно со скоростью 60-80 кап/мин, струйно -медленно, в течение 3-5 мин). В/в вводят 5-7 дней, затем, при необходимости продолжения лечения, переходят на в/м применение.
Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).
При легком течении инфекции - 1.5-3 г/сут в 2 введения; при среднетяжелом течении - 3-6 г/сут в 3-4 введения; при тяжелом течении - 12 г/сут в 3-4 введения.
При неосложненной гонорее - 1.5 г, однократно.
Для профилактики хирургических инфекций - 1.5-3 г, во время анестезии; затем в течение 24 ч после операции - в той же дозе каждые 6-8 ч.
Детям в суточной дозе из расчета 150 мг/кг (100 мг/кг ампициллина и- 50мг/кг сульбактама); кратность - 3-4 раза в сутки.
Новорожденным в возрасте до 1 нед и недоношенным детям - каждые 12 ч.
Курс лечения - 5-14 дней (при необходимости - может быть продлен). После нормализации температуры и исчезновения др. патологических симптомов лечение продолжают еще в течение 48 ч.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо увеличение интервалов между введениями.
Раствор для парентерального применения готовится extempore. К содержимому флакона добавляют 2 или 4 мл воды для инъекций, или 0,5% раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Для в/м введения допустимо разведение 0,5% раствором лидокаина. Для в/в введения разовую дозу растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в объеме от 10 до 200 мл.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: сонливость, недомогание, головная боль. Лабораторные показатели: азотемия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, эозинофилия, в редких случаях анафилактический шок.
Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения; при в/в - флебит.
Прочие: при длительном лечении - суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз).

Передозировка
В очень высоких дозах пенициллины могут вызвать церебральные (эпилептические) судороги.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами.
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, пища, аминогликозиды - замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛC, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений "прорыва").
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛC, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию.
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Особые указания
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При лечении больных с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 0,5 г+0,25 г, 1,0 г+0,5 г во флаконы 10 мл или 20 мл; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г+0,25 г/ 1,0 г+0,5 г во флаконы 10 мл или 20 мл. По 1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте и недоступном для детей месте, при температуре не выше 20°С.

Срок годности
2 года. Не использовать позже срока, указанного на этикетке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Аугментин и Флемоксин Солютаб оказывают антибактериальное действие, что позволяет применять их при патологиях внутренних органов.

В чем особенность Аугментина

Аугментин имеет несколько форм выпуска:

• таблетки;
• лиофилизат;
• порошок для приготовления суспензии.

Действующие компоненты – клавулановая кислота и тригидрат амоксициллина, концентрация которых варьируется в зависимости от формы выпуска. Препарат принадлежит к пенициллиновой группе антибиотиков, оказывает бактерицидное и антибактериальное действие. Амоксициллин активен в отношении патогенных и потенциально патогенных микроорганизмов. Механизм действия основывается на способности действующего вещества нарушать процесс синтеза муреина – основного компонента клеточных стенок бактерий.

Аугментин не активен в отношении бактерий, вырабатывающих бета-лактамазу ввиду ее способности разрушать амоксициллин. Медикамент выступает в роли необратимого ингибитора, способного проникать внутрь клетки.

Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий:

• палочка Пфайфера;
• пневмококки;
• стрептококки;
• золотистый и эпидермальный стафилококк;
• холерный вибрион;
• гарднерелла вагиналис;
• коклюшная палочка;
• сапрофитный стафилококк;
• превотелла;
• фузобактерия;
• бактероида;
• бледная трепонема;
• спирохета;
• хламидия.

Действующее вещество после попадания в желудочно-кишечный тракт быстро всасывается в кровь и распределяется по мягким тканям. Сироп или таблетки рекомендуется принимать одновременно с пищей. Амоксициллин незначительно связывается с кровяными белками. Кумуляция отсутствует. Метаболизируется в печени, выводится вместе с мочой и калом (в незначительной степени).

С осторожностью антибиотик Аугментин назначают беременным, кормящим женщинам и детям младше 6 лет.

Основными показаниями к применению считают инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину и клавулановой кислоте микроорганизмами.

Медикамент назначают при перитоните, сепсисе, гонорее, а также инфекциях:

• гинекологических;
• одонтогенных;
• мягких тканей и кожного покрова;
• мочеполовой системы;
• нижних и верхних отделов дыхательных путей;
• костной ткани.

Абсолютные противопоказания, прописанные в инструкции:

• гиперчувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам;
• желтуха (в анамнезе);
• тяжелые патологии печени;
• фенилкетонурия.

С осторожностью антибиотик назначают беременным, кормящим женщинам и детям младше 6 лет. При соблюдении всех врачебных предписаний препарат хорошо переносится пациентами. Возможные побочные эффекты:

• молочница;
• расстройства кишечника (вздутие, диарея);
• приступы тошноты и рвоты;
• полиморфная эритема;
• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• головокружение;
• головная боль;
• аллергические реакции.

Аллергия развивается наиболее часто и проявляется в виде кожного зуда, крапивницы, гиперемии и отеков.

В чем особенность Флемоксина Солютаб

Флемоксин выпускается в таблетированной форме. Действующий компонент – амоксициллин. Таблетки поступают в продажу в блистерах по 5 штук. Препарат оказывает бактерицидное и антибактериальное действие. Синтетический бета-лактамный антибиотик способен подавлять транскриптазу и притормаживать выработку опорных белков бактериальной стенки.

Активен в отношении:

• стафилококков;
• стрептококков;
• гонококков;
• менингококков;
• гемофильной и кишечной палочки;
• протей мирабилис;
• сальмонелл;
• шигелл;
• клебсиелл;
• хеликобактер пилори.

Флемоксин Салютаб оказывает бактерицидное и антибактериальное действие.

Полностью устойчивыми к амоксициллину считают:

• морганеллу моргани;
• энтеробактерии;
• псевдомонаду;
• серрации;
• вирусы;
• риккетсии;
• микоплазмы.

Таблетки быстро диспергируются в жидкости, поэтому действующий компонент максимально полно проникает в кровь и достигает пораженного органа. Высшая концентрация амоксициллина обнаруживается через 2 часа после первого приема.

С плазменными белками связывается на 18-20%; метаболизируется печенью.

Амоксициллин способен проникать в мокроту, внутриглазную жидкость, мышечную и костную ткань, слизистую оболочку. ГЭБ преодолевает плохо, проникает в грудное молоко.

В инструкции к применению прописаны следующие показания:

• ангина;
• пневмония;
• воспаление среднего уха;
• синусит;
• фарингит;
• эндометрит;
• цервицит;
• уретрит;
• пиелит;
• пиелонефрит;
• дерматозы (вторично инфицированные);
• рожа;
• импетиго;
• сальмонеллез;
• цистит;
• дизентерия;
• брюшной тиф;
• перитонит;
• холангит.

Относительными противопоказаниями считают:

• поливалентную гиперчувствительность;
• лактацию;
• беременность;
• хронические заболевания желудочно-кишечного тракта;
• острую почечную недостаточность;
• мононуклеоз инфекционного типа;
• лимфолейкоз.

Побочные эффекты проявляются при неправильно подобранном режиме дозирования. К ним относят:

• тромбоцитопению;
• агранулоцитоз;
• нейтропению;
• гемолитическую анемию;
• нефрит;
• псевдомембранозный колит;
• изменение вкуса;
• диарею, тошноту, рвоту.

Таблетки пьют независимо от приема пищи; их нужно принимать целиком, не деформируя. Чтобы получить сироп, лекарственную форму следует растворить в воде.

Суточная норма не должна превышать 6 таблеток, которые предпочтительно пить по 1-2 шт. 3 раза в день. Курс применения – не более 2 недель..

Сходство Аугментина и Флемоксина Солютаб

Оба препарата принадлежат к категории антибиотиков пенициллинового ряда. У медикаментов – одинаковый механизм действия: они ликвидируют патогенные микроорганизмы благодаря амоксициллину.

Аугментин и Флемоксин Солютаб имеют практически одни и те же показания к применению.

Оба лекарственных средства характеризуются хорошей переносимостью и высокой активностью. Флемоксин можно назначать детям, беременным и кормящим грудью женщинам.

В чем разница антибиотиков?

Аугментин отличается от Флемоксина составом. Последний содержит клавулановую кислоту, которая обеспечивает высокую устойчивость препарата к ферментам, разрушающим амоксициллин. В Флемоксине отсутствует глютен и глюкоза, поэтому его можно назначать пациентам, страдающим сахарным диабетом. Медикамент чаще используют в педиатрии благодаря меньшему количеству побочных эффектов и противопоказаний.

Флемоксин реализуется только в таблетках, Аугментин имеет несколько лекарственных форм.

Аугментин считают более универсальным антибиотиком, его применение целесообразно при патологиях, спровоцированных неустановленными возбудителями. При необходимости лекарство можно заменить Флемоксином, состав которого – более упрощенный, отличается высокой гипоаллергенностью.

Мнение врачей и отзывы пациентов

Валентина, 34 года, Новороссийск

Младший сын стал жаловаться на головные боли и насморк. Сначала пробовала лечить его проверенными методами народной медицины, но состояние только ухудшилось. Повела ребенка к отоларингологу – диагностировали бактериальный синусит. Врач прописал антибиотики, долго подбирали самый безопасный – сын гиперчувствительный. Остановились на Флемоксине.

Препарат приобретала в аптеке по рецепту; упаковка – 245 руб. Курс применения должен был составить 10 дней, но лечение закончили раньше. В первые 2 дня у ребенка появились небольшие проблемы с пищеварением (жидкий стул, легкая тошнота). Они прошли самостоятельно, никаких препаратов дополнительно не принимали. В день давала сыну по 1 таблетке антибиотика 2 раза в день – во время завтрака и ужина.

Святослав, врач-нефролог, Магнитогорск

Аугментин – антибиотик широкого спектра действия, применяемый не только в урологии, но и в отоларингологии, стоматологии, гинекологии и гастроэнтерологии. На практике применяю его несколько лет. В составе присутствует клавулановая кислота – компонент, усиливающий действие амоксициллина. Назначаю медикамент взрослым и детям при пиелонефрите, нефрите и других патологиях, поражающих почки.

В большинстве случаев препарат хорошо переносится пациентами. При соблюдении индивидуально подобранного режима дозирования побочные эффекты появляются редко. Антибиотик имеет несколько структурных аналогов со сходным терапевтическим эффектом. Медикаменты находятся в разной ценовой категории. Оригинальный препарат стоит дороже, но цена полностью соответствует качеству.

Антибиотики. Классификация препаратов группы пенициллина. Механизм, спектр и характер противомикробного действия пенициллинов. Фармакокинетические особенности природных, полусинтетических и ингибиторозащищенных пенициллинов (длительность действия, частота и способы введения, дозирование. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Классификация препаратов группы пенициллина

I. Биосинтетические пенициллины

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

Более 80 курсов для обучения Всего 20 минут в день на занятия Персональный преподаватель

а) Непродолжительного действия

Бензилпенициллина натриевая соль

Бензилпенициллина калиевая соль

б) Продолжительного действия

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

II. Полусинтетические пенициллины

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

а) Устойчивые к действию пенициллиназы

Оксациллина натриевая соль

б) Широкого спектра действия

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку

Карбенициллина динатриевая соль

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

Карбенициллин инданил натрий

bactericial - ruin syn peptidoglycan layer of bact cell wall// irreversible inhibiting enz

ไม่ค่อยทนต่อกรดการใช้ยากลุ่มนี้ควรเลือกรับประทาน 1-2 สองชั่วโมง ก่อนหรือหลังอาหาร เนื่องจากตอนที่ทาอาหารจะมีหลั่งน้ำย่อยซึ่งเป็นกรดออกมาจึงเกิดการทำลายยาได้

Several enhanced penicillin families also exist, which are effective against additional bacteria: these include the antistaphylococcal penicillins, aminopenicillins and the antipseudomonal penicillins.

1st (natural). Strep Enterococcus Anaerobes

2nd (Amoxicillin ,Amplicilin) like 1st but also G-neg

3rd (Nefcilin, Dicloxacilin) only MSSA, Strep

4th (Pineracilin+tazobactam) like 2nd + Pseudomonas

Adverse effects: Common adverse drug reactions (≥ 1% of people) associated with use of the penicillins include diarrhoea, hypersensitivity, nausea, rash, neurotoxicity, urticaria, and superinfection (including candidiasis). Infrequent adverse effects (0.1–1% of patients) include fever, vomiting, erythema, dermatitis, angioedema, seizures (especially in people with epilepsy), and pseudomembranous colitis.

Механизм действия: бактерицидный Все β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-D-аланила и по конкурентному механизму блокируют фермент транспептидазу, которая в обычных условиях, используя D-аланил-D-аланил, образует поперечные сшивки между цепочками пептидогликана, как следствие образуется дефектная клеточная стенка, клетка становится осмотически неустойчивой и возникает гибель бактерий

Связываются с мембранными пенициллин-связывающими белками, как следствие выброс лизосомальных ферментов и гибель бактерии

Пенициллины малотоксичны, однако чаще, чем другие антибиотики, вызывают реакции гиперчувствительности: крапивницу, ан-гионевротический отек; возможны повышение температуры, арт-ралгии, поражения почек, анафилактический шок.

Устойчивость к β-лактамазам

1 поколение – природные

Бензилпенициллина Na-ая соль

Бензилпенициллина K-ая соль

Бензилпенициллина новокаиновая соль

- узкий, преимущественно гр + микроорганизмы,

из гр – гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты

- кислотонеустой чивы, поэтому

вводятся парентерально (исключение – Феноксиметилпенициллин)

- ферменты, вырабатывающиеся бактериями, которые разрушают β-лактамные антибиотики

- инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз, профилактика ревматизма, лечение сифилиса

2 поколение – полусинтетические

- кислотоустойчивы (кроме Метициллин)

- инфекционные заболевания, вызванные бактериями продуцирующими β-лактамазы – золотистый стафилакокк

- широкий, у последних 2-х включая синегнойную палочку

- для придания им устойчивости их комбинируют:

1) с препаратами 2-го поколения ампиокс = ампициллин + оксациллин

2) с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая к-та, сульбактам тазобактам)

- они структурно похожи на β-лактамные антибиотики, но не обладают антибактериальной активностью и связываясь с β-лактамазами – блокируют эти ферменты

амоксиклав = амоксициллин + клавулановая кислота

- инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных

Карбенициллин и Тикарциллин – применяют при внутрибольничных инфекциях

Комбинированные пенициллины – при инфекционных заболеваниях вызванных золотистым стафилакокком

- широкий, болльше гр - , включая синегнойную палочку

- нозакамиальные инфекции (внутрибольничные)

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

- Инфекции ВДП и НДП: ОСО, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

- Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, пиелонефрит.

- Менингит, вызванный H.influenzae или L.monocytogenes (ампициллин).

- Эндокардит (ампициллин в сочетании с гентамицином или стрептомицином).

- Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез (ампициллин).

- Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (амоксициллин).

- инфекции кожи и мягких тканей;интраабдоминальные инфекции; периоперационная профилактика.

В 1929 г. A. Fleming (Великобритания) обнаружил противомик-робные свойства зеленой плесени (Penicillium), а в 1940 г. его соотечественники H.W. Florey и Е.В. Chain получили пенициллин. За открытие пенициллина и его терапевтического действия все эти исследователи в 1945 г. получили Нобелевскую премию.

В 1942 г. пенициллин был получен в Советском Союзе З.В. Ермольевой.

Различают биосинтетические и полусинтетические пеницилли-ны. К биосинтетическим пенициллинам относятся препараты бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические пенициллины делят на 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2) пенициллины широкого спектра действия.

Бензилпенициллины нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий — снижают активность транс-пептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана (рис. 64), а также снижают активность ферментов, которые ингибируют муреингидралазу. 1 В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом.

Бензилпенициллины действуют в основном на грамположитель-ные микроорганизмы.

Бензилпенициллины высоко эффективны (являются препаратами выбора) в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, болезни Лайма, актиномице-тов. Несколько менее чувствительны к бензилпенициллинам гонококки и менингококки.

Большинство штаммов стафилококков приобрели устойчивость к бензилпенициллинам, так как стафилококки этих штаммов вырабатывают пенициллиназу (бета-лактамазу-1) — фермент, который разрушает молекулы бензилпенициллинов.

В медицинской практике применяют в основном бензилпени-циллин (натриевая соль бензилпенициллина), прокаина бензилпе-нициллин, бензатина бензилпенициллин. Указанные препараты выпускают во флаконах в виде сухого вещества, которое разводят перед введением и вводят внутримышечно (при назначении внутрь эти препараты неэффективны, так как разрушаются НС1 желудочного сока). Бензилпенициллин, кроме того, можно вводить внутривенно.

Дозируют препараты бензилпенициллина в ЕД или долях грамма (1 миллион ЕД = 600 мг).

При внутримышечном введении препараты различаются по скорости наступления эффекта, концентрации в крови, длительности действия.

После внутримышечного введения бензилпенициллина (натриевая соль бензилпенициллина; пенициллин G) в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая удерживается около 4 ч. Препарат особенно показан при острых бактериальных инфекциях — острых стрептококковых инфекциях, круппозной пневмонии (вызывается пневмококками), ЛОР-инфекциях (фарингит, средний отит), болезни Лайма у детей, сибирской язве, сифилисе, актиномикозе, газовой гангрене и других инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Внутривенно медленно или капельно препарат вводят при стрептококковом эндокардите, менингококковом менингите.

Прокаина бензилпенициллин (новокаиновая соль бензилпенициллина) после внутримышечного введения всасывается медленно; концентрация в крови ниже, чем при введении натриевой соли, но продолжительность действия значительно больше — до 12 ч.

Применяют препарат при сифилисе, сибирской язве, дифтерии, инфекциях ротовой полости, в основном при хроническом течении заболеваний.

Бензатина бензилпенициллин (бициллин-1) после внутримышечного введения всасывается очень медленно; концентрация в крови невысокая; длительность действия препарата составляет в зависимости от дозы 1—2 нед. Применяется для лечения сифилиса, при

стрептококковом фарингите, дифтерии, для профилактики сезонных обострений ревматизма.

Бензилпенициллины в целом мало токсичны, но могут вызывать реакции гиперчувствительности — крапивницу, гипертермию, боли в суставах, сыпи, ангионевротический отек, анафилактический шок. Возможны гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, нейтропения, тромбоцитопения. В больших дозах или при тяжелой почечной недостаточности бензилпенициллины могут вызывать энцефалопатию, судороги, кому.

По спектру противомикробного действия феноксиметилпенициллин сходен с бензилпенициллинами, но менее эффективен. В отличие от бензилпенициллинов устойчив к действию НС1 желудочного сока.

Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки для профилактики сезонных обострений ревматизма, при хроническом стрептококковом фарингите, среднем отите, инфекциях ротовой полости.

29.1.1.1.1.3. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (антистафиллококковые пенициллины; изоксазолиловые пенициллины)

Первым препаратом этой группы был метициллин. В настоящее время применяют клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, оксациллин. Эти препараты по спектру противомикробного действия сходны с бензилпенициллинами, но менее эффективны. Практически неэффективны в отношении бледной трепонемы. Существенным их отличием от бензилпенициллинов является эффективность в отношении стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу (бета-лактамазу-1).

Основным показанием к назначению указанных препаратов являются инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бен-зилпенициллинам.

Препараты назначают внутрь; клоксациллин и оксациллин, кроме того, вводят парентерально.

Штаммы стафилококков, устойчивые к данным препаратам, называют метициллин-резистентными стафилококками.

29.1.1.1.1.4. Пенициллины широкого спектра действия

В этой группе пенициллинов выделяют аминопенициллины, кар-боксипенициллины, уреидопенициллины.

Аминопенициллины — амоксициллин, ампициллин действуют на те же возбудители, что и бензилпенициллины (за исключением бледной трепонемы), а также на ряд грамотрицательных возбудителей — сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку.

Амоксициллин лучше всасывается в кишечнике. Препарат назначают внутрь каждые 8 ч. При этом создаются достаточно высокие концентрации препарата в крови.

Применяют амоксициллин при синуситах, среднем отите, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхов, пневмониях, инфекциях в зубоврачебной практике, инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит), мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, цистит, уретрит), остеомиелите, гонорее, гинекологических инфекциях (аднексит, эндометрит), болезни Лайма у детей, для эрадикации Н. pylori.

Побочные эффекты амоксициллина: тошнота, рвота, глоссит, стоматит, диарея, сыпи, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит), при больших дозах или почечной недостаточности — судорожные реакции.

Ампициллин хуже всасывается и при приеме внутрь более эффективен при инфекциях желудочно-кишечного тракта. Частично выделяется с желчью (энтерогепатическая циркуляция). В качестве резервного препарата может применяться при бациллярной дизентерии, брюшном тифе.

При парентеральном введении (внутримышечно, внутривенно медленно или капельно) ампициллин может быть эффективен при септицемии, менингите, эндокардите, перитоните, холецистите, остром пиелонефрите, гинекологических инфекциях, остеомиелите, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поэтому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактамаз — клавулановой кислотой или сульбакта-мом. Применяют комбинированные препараты — амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).

Амоксиклав (аугментин) эффективен в отношении кокков, гемо-фильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей, в том числе Bacteroides fragilis и ряда других микроорганизмов. Препарат назначают внутрь 3 раза в день при остром среднем отите, инфекциях ротовой полости (пародонтиты, абсцессы и др.), дыхательных и мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжелых случаях препарат вводят внутривенно.

Карбоксипенициллины — карбенициллин (вводят внутримышечно) и карфециллин (назначают внутрь) сходны по спектру действия с аминопенициллинами. В отличие от аминопенициллинов действуют на синегнойную палочку.

Уреидопенициллины — азлоциллин, пиперациллин — антибиотики широкого спектра действия. Эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины называют анти-синегнойными пенициллинами и пременяют в основном при заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой.